CN117379484B - 一种牛羊肺炎气雾剂及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本申请提供一种牛羊肺炎气雾剂及其制备方法和应用，属于畜禽药物制剂技术领域，本气雾剂以麻黄、苦杏仁、甘草、黄芩、川芎为主要的中药活性组分，从中药材中进行提取，选择牛至油和金银花精油复配，起到抗菌增香和稳定的功效，辅以特定组成和配比的吐温80和司盘20助溶，制备得到本气雾剂。本发明在传统方剂的基础上进行改良，通过优化精油和助溶剂种类制备气雾剂，实验结果证实，本发明的产品具有较高的生物利用度，适合牛羊等反刍动物肺炎疾病的治疗，产品稳定性高，抗菌和防治效果突出，能够提升牛羊养殖的经济效益。
Description
技术领域
本申请涉及畜禽药物制剂技术领域，具体涉及一种牛羊肺炎气雾剂及其制备方法。
背景技术
牛羊等反刍动物的养殖是乡村的重要产业，且随着现代化进程的推进，养殖的标准化程度越来越高，同时也越来越规模化和集约化；但是，在规模化和集约化的养殖模式中，由于管理不当，很容易造成牛羊传染性疾病的集中爆发，尤其是肺炎这一传染性和危害性较大的呼吸系统疾病。
牛羊等反刍动物肺炎是破坏牛羊养殖生态的重要问题，而反刍动物肺炎受到诸多因素的影响；其主要病因包括动物本身的细菌感染、寒冷、体质差等内因，以及包括长途运输、装载密度、卫生条件等外部原因，主要症状为体温升高、咳嗽、呼吸困难等，具体表现为精神萎靡、全身乏力、流涕和呼吸困难、鼻干、咳喘和咳嗽、呼吸速率加快、呼气时有啰音、气管黏膜有黏性分泌物并出血等，如若防治不当，则很容易造成不同程度的死亡；对于反刍动物肺炎，通常依据临床表现和体征进行初步判断，同时可借助X线检测和痰液分析，如发现肺部有浸润性病变，痰液中有细菌等，即可进行准确诊断。
对于治疗牛羊肺炎，通常会采取西医的治疗方法，通过静脉注射，胸注（即胸腔给药）和肌注等手段，此类疗法需要专业技术人员进行操作，不仅繁琐，而且存在药物残留的风险；中医治疗肺炎发热，源远流长，如肺炎合剂源自《伤寒论》麻杏石甘汤，在畜牧业中常用麻杏石甘散，主要作用在于宣肺清热；在原方的基础上加减化裁，以求力大效宏，如药方中含柴胡、黄芩、大青叶、连翘、金银花等，均为清热解毒药物，治法以清泄肺热、化痰止咳为主，然而此类组方直接用于牛羊肺炎的治疗时效果并不理想。
从剂型来看，现有针对牛羊等反刍动物肺炎的中药制剂，多使用散剂，偶有中药提取物作为活性成分并联合使用，然而中药成分联合用药时亦存在药物成分复杂，药物配伍、剂型选择针对性差，制剂功效验证不足等诸多问题。
而现有技术中药气雾剂，是将药物分散在气态分散介质中而制成的供内服或外用的气态制剂，具有易吸收、奏效迅速的特点，而且能避免口服产生的药物活性成分经消化道带来的首过效应。
基于以上问题，本申请提供一种新的牛羊肺炎制剂，在现有组方的基础上进行了针对性的改进，并辅以辅料和方法的改进，从而解决了现有技术中针对牛羊肺炎剂型选择效果不合理，中药组方和辅料配伍选择针对性不强等多种技术问题。
发明内容
鉴于此，本发明克服了现有技术中针对牛羊肺炎药物的不足，提供一种具有预防和治疗牛羊肺炎的气雾剂及其制备方法和应用。
具体而言，发明人基于牛羊的生理结构特点，调整设计药物剂型，在现有方剂的基础上进一步研究改进，提供了更适合牛羊肺炎的药物组方，同时以特定组成的抗菌稳定精油进行复配，在提高了抗菌性能的同时，不仅增加了芳香气味，而且也提高了喷雾剂的稳定性；针对气雾剂研究调整改进助溶剂组成配比并调整气雾剂制备方法，得到一种能提高生物利用度的更适宜牛羊等反刍动物肺炎疾病治疗、稳定性高、抗菌和防治效果突出的牛羊肺炎气雾剂。
一方面，本发明提供一种牛羊肺炎气雾剂，包括：中药活性组分、抗菌稳定精油组分、助溶剂组分和气雾剂辅料；
各组分按重量份计，其中：
中药活性组分为：麻黄提取物1-1.5份、苦杏仁提取物0.8-1.2份、甘草提取物0.7-0.9份、黄芩提取物0.5-0.8份和川芎提取物0.6-0.8份；
抗菌稳定精油组分为：牛至油0.2-0.4份和金银花精油0.1-0.2份；
助溶剂组分为：吐温80和司盘20共1-2份，其中吐温80与司盘20的质量比为1:1；
气雾剂辅料为：抛射剂10-20份、潜溶剂6-9份和水10-18份。
作为优选的实施方案，本发明的牛羊肺炎气雾剂，各个成分的用量为：
中药活性组分为：麻黄提取物1.3份、苦杏仁提取物1份、甘草提取物0.8份、黄芩提取物0.6份和川芎提取物0.7份；
抗菌稳定精油组分为：牛至油0.3份和金银花精油0.15份；
助溶剂组分为：吐温80和司盘20共1.5份，其中吐温80与司盘20的质量比为1:1；
气雾剂辅料为：抛射剂15份、潜溶剂8份和水14份。
进一步的，金银花精油中芳樟醇占挥发油总量的24-30%，原因在于高含量的金银花芳樟醇在抗菌的同时能够具有极好的抗炎活性，有助于提高气雾剂对肺炎的治疗效果。
进一步的，潜溶剂选自乙醇或丙二醇中的一种或两种的组合。
进一步的，抛射剂选自1,1,1,2-四氟乙烷或七氟丙烷中的任意一种。
本发明原料中的抗菌稳定精油组分中，牛至油是一种新型植物抗生素，是从自然界植物“牛至”中提取的挥发油，主要成分包括香芹酚、百里香酚、丁香酚、麝香草酚等抗菌活性成分。美国农业部的资料表明，牛至含有30多种抗菌化合物，抗菌活性主要是通过对细菌细胞壁结构蛋白的变性和凝固来实现的，极易穿透细菌细胞膜，在细胞浆内降低蛋白合成酶的稳定性，破坏细胞膜，最终使细菌发生死亡，从而实现抑制微生物生长和抗菌的功效。金银花本身属于清热解毒药，挥发油同样具有清热、抗病毒、抗炎等诸多功效，其挥发油中富含芳樟醇、双花醇、香叶醇等，具有良好的芳香风味和抗菌抗病毒功效，尤其是其中的高含量的芳樟醇，还具有极好的镇咳平喘效果，对肺炎具有较好的治疗效果。
另一方面，本发明提供一种牛羊肺炎气雾剂的制备方法，具体制备方法为：
（1）取一定量的麻黄、苦杏仁、甘草、黄芩和川芎，分别加入原料用量5-10倍的水，调节pH为 8.0-10.0，分别加水煎煮2次后，合并中药提取液，使用活性炭对中药提取液进行脱色处理；将脱色后的中药提取液低温静置24小时后离心，过滤收集滤液后减压浓缩至浸膏相对密度为1.02-1.12g/ml，得到中药提取物，按照配方比例混合得到中药活性组分；
（2）将配方量的牛至油和金银花精油混合，得到混合抗菌稳定精油组分；
（3）在混合后的抗菌稳定精油组分中加入助溶剂吐温80和司盘20，搅拌混溶3-5min，之后加入潜溶剂和水，混匀后缓慢倒入中药活性组分中继续搅拌混合，得到混合溶胶组分；
（4）将混合溶胶组分分装到耐压容器中，加上阀门，拧紧密封严实后，在压力条件下进一步用压装机压入抛射剂，得到牛羊肺炎气雾剂。
作为优选的实施方案，所述步骤（1）中加入原料用量6-8倍的水，调节pH为9.0，在碱性pH条件下提取中药活性组分，更有利于所述原料中抗菌消炎类成分的有效溶出，提高肺炎的防治功效。
第三方面，本发明还提供了一种牛羊气雾剂在制备预防或治疗牛羊肺炎药物中的应用。
本发明的气雾剂在给药时通过气雾剂装置在治疗室内给牛羊进行吸入治疗，活性药物经咽部吸入，作用于气管或肺部这些主要吸收部位，吸收效果好。
与现有技术相比，本发明采用的上述至少一个技术方案能够达到的有益效果至少包括：
（1）发明人基于牛羊反刍动物的生理结构特点，选择设计肺炎气雾剂这一剂型，此种剂型相对于其它剂型具有独特的效果，主要原因在于牛羊等反刍动物的呼吸道长而弯曲，面积大，适合雾化系统给药，此种剂型能快速吸收、直达病灶，集约化养殖中采用气雾剂或喷雾等方式适用于动物局部或全身治疗，能够有效用于畜禽等疾病防治；
（2）在现有肺炎合剂麻杏石甘汤的基础上进行组方优化改进，我们发现，牛羊等反刍动物肺炎存在发热降温的需要，但肺炎合剂中的生石膏主大寒，虽能辅助麻黄散寒发汗、解表降温，但存在寒气下行倾体，使病体脏腑紊乱，降低机体免疫力，不利于病体康复，且炎症发展过程中易出现肺部微循环变化，肺部血管易出现充血、出血、血栓、血流减缓等变化，从而加剧了炎性细胞的渗出和炎性介质的聚集；本发明中选用黄芩和川芎代替生石膏，清泻肺火及上焦实热，利用黄芩凉血止血的功效改善肺部微循环的变化，使用具有活血化瘀功效的川芎改善脏腑微循环的变化，配合黄芩起到活血止血的功效，通过组方优化，相比于现有麻杏石甘汤原料具有明显更优的效果；
（3）在降低体温的同时，使用牛至油为方剂的主要成分，配合金银花精油起到抗菌、消杀病毒的作用，消灭病原体；实验研究证明相对于其它种类精油或者组合，牛至油和金银花精油的复配在抗菌方面具有明显的协同作用，同时与其它挥发油不同的是金银花精油中富含芳樟醇、双花醇、香叶醇，其香味浓郁，能够提高气雾剂的芳香气息；尤其是其中的芳樟醇，不仅具有显著的抗菌作用，而且还能赋予植物精油的抗炎活性；研究证实，金银花精油与牛至油复配后抗菌抗炎效果突出，属于肺炎气雾剂中较优的精油组合；
（4）气雾剂组方中的助溶剂对组方的影响较大，由于活性成分中既包含有水溶性成分，还有脂溶性成分，助溶剂的选择和使用至关重要，发明人研究过程中对不同助溶剂进行选择，根据性质的不同，最终选择了吐温80和司盘20作为助溶剂组合，相比于单一组合，本发明选择吐温80和司盘20这一组合能够提升溶胶的稳定性，且能改善气雾剂MMAD（质量中值空气动力学直径）值，提高生物利用度，研究结果显示，吐温80和司盘20以1:1的比例复配后，溶胶的稳定性和气雾剂MMAD表现最佳；
（5）在气雾剂制备方法的研究中，发明人采用水提法提取活性成分，研究结果显示，采用pH为8-10的碱性溶液作为溶剂进行提取时，得到的提取物中有机酸和黄酮类成分含量丰富，能够促进药效成分的迅速溶出，同时减少不利成分的溶出，并将具有芳香风味和抑菌功效的植物精油混合后再辅以助溶剂和潜溶剂，均匀混合后得到溶胶，然后加入抛射剂，最后采用中药气雾剂的制备方法得到本发明所述产品，制备方案简单，可行性高，效果确切；
（6）通过动物实验和牛羊治疗实验证实，本发明的气雾剂在牛羊肺炎治疗方面疗效突出，实施例组的整体治疗有效率达到89.6%，治疗有效率最高达到93.8%，能够有效防治牛羊肺炎，为牛羊等反刍动物养殖增收。
具体实施方式
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效；显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例；本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。需说明的是，在不冲突的情况下，以下实施例及实施例中的特征可以相互组合；基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种牛羊肺炎气雾剂，包括：中药活性组分、抗菌稳定精油组分、助溶剂组分和气雾剂辅料；
各组分按重量份计，其中：
中药活性组分为：麻黄提取物1.3份、苦杏仁提取物1份、甘草提取物0.8份、黄芩提取物0.6份和川芎提取物0.7份；
抗菌稳定精油组分为：牛至油0.3份和金银花精油0.15份，其中，金银花精油中芳樟醇占挥发油总量的28%；
助溶剂组分为：吐温80和司盘20共1.5份，其中吐温80与司盘20的质量比为1:1；
气雾剂辅料为：1,1,1,2-四氟乙烷15份、乙醇8份和水14份。
具体制备方法为：
（1）取一定量的麻黄、苦杏仁、甘草、黄芩和川芎，分别加入原料用量7倍的水，调节pH 为9.0，分别加水煎煮2次后，合并中药提取液，使用活性炭对中药提取液进行脱色处理；将脱色后的中药提取液低温静置24小时后离心，过滤收集滤液后减压浓缩至浸膏相对密度为1.08g/ml，得到中药提取物，按照配方比例混合得到中药活性组分；
（2）将配方量的牛至油和金银花精油混合，得到混合抗菌稳定精油组分；
（3）在混合后的抗菌稳定精油组分中加入助溶剂吐温80和司盘20，搅拌混溶4min，之后加入乙醇和水，混匀后缓慢倒入中药活性组分中继续搅拌混合，得到混合溶胶组分；
（4）将混合溶胶组分分装到耐压容器中，加上阀门，拧紧密封严实后，在压力条件下进一步用压装机压入1,1,1,2-四氟乙烷，得到牛羊肺炎气雾剂。
实施例2
一种牛羊肺炎气雾剂，包括：中药活性组分、抗菌稳定精油组分、助溶剂组分和气雾剂辅料；
各组分按重量份计，其中：
中药活性组分为：麻黄提取物1份、苦杏仁提取物1.2份、甘草提取物0.7份、黄芩提取物0.8份和川芎提取物0.6份；
抗菌稳定精油组分为：牛至油0.2份和金银花精油0.1份，其中，金银花精油中芳樟醇占挥发油总量的24%；
助溶剂组分为：吐温80和司盘20共2份，其中吐温80与司盘20的质量比为1:1；
气雾剂辅料为：七氟丙烷20份、丙二醇9份和水18份。
具体制备方法为：
（1）取一定量的麻黄、苦杏仁、甘草、黄芩和川芎，分别加入原料用量10倍的水，调节pH为 8.0，分别加水煎煮2次后，合并中药提取液，使用活性炭对中药提取液进行脱色处理；将脱色后的中药提取液低温静置24小时后离心，过滤收集滤液后减压浓缩至浸膏相对密度为1.02g/ml，得到中药提取物，按照配方比例混合得到中药活性组分；
（2）将配方量的牛至油和金银花精油混合，得到混合抗菌稳定精油组分；
（3）在混合后的抗菌稳定精油组分中加入助溶剂吐温80和司盘20，搅拌混溶3min，之后加入丙二醇和水，混匀后缓慢倒入中药活性组分中继续搅拌混合，得到混合溶胶组分；
（4）将混合溶胶组分分装到耐压容器中，加上阀门，拧紧密封严实后，在压力条件下进一步用压装机压入七氟丙烷，得到牛羊肺炎气雾剂。
实施例3
一种牛羊肺炎气雾剂，包括：中药活性组分、抗菌稳定精油组分、助溶剂组分和气雾剂辅料；
各组分按重量份计，其中：
中药活性组分为：麻黄提取物1.5份、苦杏仁提取物0.8份、甘草提取物0.9份、黄芩提取物0.5份和川芎提取物0.8份；
抗菌稳定精油组分为：牛至油0.4份和金银花精油0.2份，其中，金银花精油中芳樟醇占挥发油总量的30%；
助溶剂组分为：吐温80和司盘20共1份，其中吐温80与司盘20的质量比为1:1；
气雾剂辅料为：1,1,1,2-四氟乙烷10份、丙二醇6份和水10份。
具体制备方法为：
（1）取一定量的麻黄、苦杏仁、甘草、黄芩和川芎，分别加入原料用量5倍的水，调节pH为10.0，分别加水煎煮2次后，合并中药提取液，使用活性炭对中药提取液进行脱色处理；将脱色后的中药提取液低温静置24小时后离心，过滤收集滤液后减压浓缩至浸膏相对密度为1.12g/ml，得到中药提取物，按照配方比例混合得到中药活性组分；
（2）将配方量的牛至油和金银花精油混合，得到混合抗菌稳定精油组分；
（3）在混合后的抗菌稳定精油组分中加入助溶剂吐温80和司盘20，搅拌混溶5min；之后加入丙二醇和水，混匀后缓慢倒入中药活性组分中继续搅拌混合得到混合溶胶组分；
（4）将混合溶胶组分分装到耐压容器中，加上阀门，拧紧密封严实后，在压力条件下进一步用压装机压入1,1,1,2-四氟乙烷，得到牛羊肺炎气雾剂。
实验部分
试验例1-抗菌稳定精油复配研究
对照组：分别以牛至油0.45份、金银花精油0.45份、肉桂精油0.45份、迷迭香精油0.45份替代实施例1中的抗菌稳定精油组合物，其余方法同实施例一，将其作为对照组与实施例一进行比较；分别测定步骤（3）所得混合溶胶的抑菌性能和抗炎效果。
抑菌性研究方法：以肺炎主要致病菌大肠杆菌和金黄色葡萄球菌为研究菌种，采用本领域常规的方法制备一定浓度的菌悬液，接种待测培养物至琼脂培养基中，37℃培养24h，之后采用牛津环琼脂扩散法测定抑菌效果；取待测物培养后测量抑菌圈直径；空白对照组使用等体积的无菌生理盐水测定。
抗炎效果测定方法：选取体重18～21g的SPF级雄性健康昆明种小鼠90只，随机分为6组，每组15只，分为空白对照组、实施例一、牛至油组、金银花精油组、肉桂精油组和迷迭香精油组；实验组和各对照组小鼠采取灌胃给药方式，每日一次，空白对照组给予等体积蒸馏水灌胃给药，连续10d，末次给药后，对实验小鼠右耳廓内外两面均匀涂抹二甲苯0.15ml致炎，左耳不涂用作对照。涂抹二甲苯30min后，将小鼠处死，剪下两耳廓，左右耳廓重叠对齐，使用8mm的打孔器打孔，在同一部位凿取两个圆形耳片后称量，以两个耳片的质量差值为炎症肿胀度，并计算肿胀抑制率；其中，肿胀抑制率按照公式：肿胀抑制率=[（模型组肿胀度均值－给药组肿胀度均值）/模型组肿胀度均值 ］×100％计算得到。
试验例1所得具体结果如表1所示。
表1 抗菌稳定精油组分抗菌性能和抗炎性能结果
从上述实验结果可以明确得知，本发明中选择的抗菌稳定精油复配物表现出较好的抗菌和抗炎性能，本发明中选择的牛至油和金银花精油的复配物对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌性能高于所有的对照组，且抗炎结果显示，复配精油组合物的抗炎效果普遍高于其他几种常见的精油复合物的抗炎效果，虽然金银花精油的抗炎效果与实施例1中的复配精油效果相当甚至略高于实施例1的效果，但是综合抗菌和抗炎的整体效果来看，本发明选择一定用量的牛至油和金银花精油复合作为抗菌稳定精油组方，为最佳的选择。
试验例2-助溶剂选择对比研究
对于两相溶液混合，助溶剂或稳定剂的选择配比至关重要，尤其是对于需要雾化给药的气雾剂来说，更是需要关注的重要指标；本试验例以助溶剂的种类和用量配比为变量进行研究。
本发明选用亲水性强的吐温80和亲油性强的司盘20作为助溶剂组分，进一步研究了不同配比下的稳定性结果；以实施例1为实验组（吐温80和司盘20共1.5份，比例为1：1），空白对照组采用等体积的蒸馏水替代助溶剂复配，对照组分别设置为①吐温80为1.5份、②司盘20为1.5份、③吐温80：司盘20=2：1，共1.5份；④吐温80：司盘20=1：2，共1.5份；分别测定实验组和各对照组对制备方法步骤（3）所得的混合溶胶的表观稳定性以及最终气雾剂的颗粒质量指标。
混合溶胶稳定性测量
以实施例中制备方法的步骤（3）所得的混合溶胶为实验对象，将其置于温度为42℃、湿度RH为78%的条件下长期存放3个月，每个月都要观测制备气雾剂的溶胶的稳定性情况，记录稳定性结果，同时，分别用“+++”“++”“+”来定性表示稳定性能，其中“+++”表示非常稳定，储存后没有明显劣变；“++”表示出现略微析出或沉淀，但整体稳定性尚可；“+”表示出现明显析出或分层，溶胶稳定性不佳；所测得的溶胶稳定性结果如表2所示。
表2 助溶剂选择和配伍对溶胶稳定性的影响
如表2结果反映出的，助溶剂的选择和用量配比对溶胶稳定性影响较大，通过感官观测可以明确，本发明的实验组在三个月后依然稳定，空白对照组在1个月的存放后已经出现明显析出；当吐温80和司盘20单独作用时虽然具有一定的稳定功效，但是在存放2个月或3个月时明显析出；而将吐温80和司盘20按照1：2或2：1的用量复配的稳定效果同样不及等比例混合的效果，因此，本发明选择吐温80与司盘20的质量比为1:1的比例进行复配助溶。
气雾剂质量颗粒指标测定
采用常规的安德森级联撞击器(Andersoncascade impactor，ACI)测定吸入制剂微细粒子的空气动力学特性，进行稳定性测定，评判气雾剂的质量指标，对药物的空气动力学粒径分布进行测定，反应微粒的粒径分布情况；具体测定方法为安装安德森级联撞击器仪器，检查气密性良好后，打开真空泵，运行稳定后，连接流量计，调节流速；取供试品充分振摇，按照规定流程测定并记录结果。分别测量实验组和对照组的MMAD值（质量中值空气动力学直径），衡量气雾剂颗粒的空气动力学直径，结果如表3所示。
表3 助溶剂选择和配伍对气雾剂颗粒质量影响
通过表3的结果可以看出，助溶剂的选择和用量配比对最终气雾剂产品颗粒的影响较大，实验组所得气雾剂的质量中值空气动力学直径仅为1.23μm，颗粒直径远远小于空白组和单一对照组，同时也优于其它比例的复配对照组，因此，可以明确在该助溶剂组成和配比下所得气雾剂产品的颗粒能更好地作用于肺部，对肺炎的治疗效果优于其它组。
试验例3-气雾剂临床药效对比
以肺炎治愈率为指标来考量本发明的气雾剂在牛羊肺炎防治方面的效果，以常见的麻杏石甘散活性药物作为对照组衡量中药活性组分选择带来的效果，具体采用麻杏石甘散中四种成分替换实施例1中的中药活性组分，其中麻黄提取物1.3份、苦杏仁提取物1份、甘草提取物0.8份、生石膏提取物1.3份；其余原料用量和方法同实施例1；分别测定不同实验组和对照组对牛羊肺炎的治愈情况。
研究方法：选择某大型养殖场中的发病牛羊为实验动物，在研究周期内先后选取具有食欲下降、体温升高、咳嗽、呼吸频繁或呼吸困难等典型症状，经诊断为肺炎的动物作为研究对象，共计64只，其中牛和羊各32只，分为4组（实施例1-3、麻杏石甘散药物对照组），牛和羊的数量均分到每组。
治疗过程中在特制的密闭间隔中进行气雾吸入给药，其中吸入间的体积按照平均每头牛2.0-2.5立方米，每只羊1-1.4立方米来设定，饲喂1小时后吸入给药，每次吸入30-40分钟，期间需维持吸入间的药物浓度，每日3次，共持续10天；结束治疗后，判断治愈情况。
判断指标为痊愈、有效和无效。其中痊愈是指实验动物无肺炎明显症状，例如食欲和体温正常、无咳嗽、能正常呼吸；有效是指肺炎典型症状得到明显改善，例如偶有咳嗽，食欲和精神状况得到恢复，咳嗽次数明显减少等；无效是指肺炎症状未改善甚至加重，体温持续升高，咳嗽频繁、呼吸困难等。
采取上述评判标准对实验动物的治疗情况进行评判，结果如表4所示：
表4 牛羊气雾剂疗效对比
表4结果显示，采用本发明的气雾剂治疗10天后，实施例的整体治疗效果由于对照组，实施例组整体有效率为89.6%（43/48），实施例1的治疗有效率甚至高达93.8%，远远高于以麻杏石甘散药物作为对照组的治疗效果，且实施例1的效果整体效果更优。
以上所述，仅为本申请的具体实施方式，但本申请的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本申请揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本申请的保护范围之内。因此，本申请的保护范围应以权利要求的保护范围为准。
Claims (6)
1.一种牛羊肺炎气雾剂，其特征在于，包括：中药活性组分、抗菌稳定精油组分、助溶剂组分和气雾剂辅料；各组分按重量份计，其中：中药活性组分为：麻黄提取物1-1.5份、苦杏仁提取物0.8-1.2份、甘草提取物0.7-0.9份、黄芩提取物0.5-0.8份和川芎提取物0.6-0.8份；抗菌稳定精油组分为：牛至油0.2-0.4份和金银花精油0.1-0.2份；助溶剂组分为：吐温80和司盘20共1-2份，其中吐温80与司盘20的质量比为1:1；气雾剂辅料为：抛射剂10-20份、潜溶剂6-9份和水10-18份；所述的金银花精油中芳樟醇占挥发油总量的24-30%；
具体制备方法为：（1）取一定量的麻黄、苦杏仁、甘草、黄芩和川芎，分别加入原料用量5-10倍的水，调节pH为 8.0-10.0，分别加水煎煮2次后，合并中药提取液，使用活性炭对中药提取液进行脱色处理；将脱色后的中药提取液低温静置24小时后离心，过滤收集滤液后减压浓缩至浸膏相对密度为1.02-1.12g/ml，得到中药提取物，按照配方比例混合得到中药活性组分；（2）将配方量的牛至油和金银花精油混合，得到混合抗菌稳定精油组分；（3）在混合后的抗菌稳定精油组分中加入助溶剂吐温80和司盘20，搅拌混溶3-5min，之后加入潜溶剂和水，混匀后缓慢倒入中药活性组分中继续搅拌混合，得到混合溶胶组分；（4）将混合溶胶组分分装到耐压容器中，加上阀门，拧紧密封严实后，在压力条件下进一步用压装机压入抛射剂，得到牛羊肺炎气雾剂。
2.根据权利要求1所述的一种牛羊肺炎气雾剂，其特征在于，各组分按重量份计，其中：中药活性组分为：麻黄提取物1.3份、苦杏仁提取物1份、甘草提取物0.8份、黄芩提取物0.6份和川芎提取物0.7份；抗菌稳定精油组分为：牛至油0.3份和金银花精油0.15份；助溶剂组分为：吐温80和司盘20共1.5份，其中吐温80与司盘20的质量比为1:1；气雾剂辅料为：抛射剂15份、潜溶剂8份和水14份。
3.根据权利要求1所述的一种牛羊肺炎气雾剂，其中所述的潜溶剂选自乙醇或丙二醇中的一种或两种的组合。
4.根据权利要求1所述的一种牛羊肺炎气雾剂，其中所述的抛射剂选自1,1,1,2-四氟乙烷或七氟丙烷中的任意一种。
5.根据权利要求1所述的一种牛羊肺炎气雾剂，所述步骤（1）中加入原料用量6-8倍的水，调节pH为9.0。
6.一种权利要求1-4任一项所述的牛羊肺炎气雾剂在制备预防或治疗牛羊肺炎药物中的应用。
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