CN117297083A - 一种预防骨质疏松症的生物活性食品增补剂 - Google Patents

Abstract

一种预防骨质疏松症的生物活性食品增补剂，包括：将16.67wt.％‑93.75wt.％的粉末状形式的钙化合物与40mg‑1000mg或6.25wt.％‑83.33wt.％的雄峰幼虫的冻干产物进行混合，以获得湿度为1％‑3.5％的均质混合物。处理均匀混合物以获得粉末、片剂或胶囊形式的食品增补剂。每个片剂或胶囊含有1g的均质混合物。钙化合物选自碳酸钙、葡萄糖酸钙、天冬氨酸钙、磷酸钙、柠檬酸钙。将幼虫均质化形成匀浆，然后在零下35℃‑40℃的温度下冷冻2‑3小时，紧接着在0.1mmHg‑0.6mmHg压力下真空升华40‑48小时，并使温度达到25℃‑30℃，以此来获得冻干产物。

Description

一种预防骨质疏松症的生物活性食品增补剂

技术领域

本发明总体上涉及营养和保健领域，更具体地，涉及用于防止与骨质疏松症相关状态的预防性活动的生物活性食品增补剂。

背景技术

先前已经在临床诊断和治疗应用领域中应用了大量药物治疗骨质疏松症。骨质疏松症的问题在代谢骨病中是众所周知的，由于骨结构中钙含量的减少而使骨骼变的质脆易碎是基本的医学状况。因此人们更容易遭受患有和骨组织故障相关的严重问题，导致诸如背痛、膝关节疼痛、骨折的异常，尽管市场上有许多制剂和化合物可以解决该问题。钙制剂与维生素D一起被吸收。市场上存在许多已知的药物，例如，葡萄糖酸钙片(注册号RNo.000140/02-2001 MZ RF)、D3奈康明钙片(登记号P No.013478/01-2001)。这些钙制剂的目的只是增加钙进入身体内，但无助于消除来自骨骼钙的消耗。此外，钙有时可能进入其它器官和系统，导致身体中的各种并发症。

众所周知雄性激素的重要性，即雄性激素会保留年轻人和老年人中的骨矿物质的密度。因为睾酮是男性主要的雌性激素，其分泌的减少也会导致骨密度降低。在患有性腺功能减退的男性中观察到较低的骨密度和较高的骨折发生率，这是由于男性睾酮的雄性激素水平降低而引起的。在女性体内，睾酮即雄性激素类型的一种，通过雌性激素间接影响骨骼的形成，在芳香酶作用下由雄性激素形成的女性性激素。女性的平均睾酮水平比男性的平均睾酮水平低25倍，使得即使睾酮水平的微小降低也会导致骨质疏松症。这也是为什么女性患有骨质疏松症比男性更多的原因。

被诊断为骨质疏松症的男性需要接受激素检查，包括睾酮、雌二醇和性类固醇-结合球蛋白的测试。因此，所有被诊断为性激素含量低的男性需要进行密度测量以检测骨质疏松症。存在一些用于治疗骨密度降低和骨质疏松症的药物，例如钙制剂、维生素D、双膦酸盐。但是，这样的制剂具有较低的效率，因为睾酮水平仍然很低，睾酮精确地确保修复骨密度药物的适当吸收。因此，骨密度病症的治疗需要全面补偿睾酮水平的缺陷并以适当的剂量施用钙制剂。在施用睾酮制剂时，患者需要严格的健康控制，因为睾酮制剂被称为兴奋剂，可能对身体产生负面影响，如进一步降低其自身睾酮的产生。

在最近的一项研究中，US’094A1公开了一种由任何形式的维生素K和β-隐黄素即在柑橘类水果和果汁中高浓度存在的类胡萝卜素色素组成的成分。这加速了蛋白质在骨头中的合成，从而有效地增加骨量，还抑制分解骨头的破骨细胞。该成分还包含呈任何形式的维生素K，和β-隐黄素，和/或维生素D和/或钙，所有这些都有助于减少骨骼的消耗并因此终止矿物质骨密度损失。总之，钙与维生素D一起使用可能会导致不同组织和器官的钙化，从而导致另一个健康问题。

在最近的一项研究中，RU’042C1公开了一种生物活性食品添加剂，其含有钙盐和镁盐、维生素D3、硼、锌盐，并且还含有硒盐和维生素B6，其形成磷酸盐络合物，存在于消化道中，并且钙以非离子形式被吸附在消化道中，因此不会刺激胃壁，这增强了成骨细胞增殖的活性。这有助于消除生物活性食品添加剂对胃壁和胃肠道的负面影响，从而通过骨组织提供较高的钙吸收可以增加骨骼的恢复过程。钙在身体其他部分的吸收也会增加。尽管该食品添加剂不能消除耗尽的原因。值得注意的是，本发明主张对骨组织的钙吸收，但较大剂量的钙和镁可能导致肾脏中的结石和其它负面影响。

在又一现有技术中，注射和片剂形式的葡萄糖酸钙被制造用于预防和治疗骨质疏松异常。葡萄糖酸钙是正常神经、肌肉和心脏功能所必需的元素或矿物质，其有助于维持钙平衡并防止骨质损失。因此，没有足够的证据来证明钙的吸收。

在现有技术中已知的方法是针对钙和维生素D的制备，它们增强彼此的活性，因此各种组织和器官都有存在过度矿化而导致钙化的极大风险，特别是其可以使肾脏中的凝块钙化，从而导致肾脏功能的障碍。还增加钙进入体内而不是消除骨骼中钙的耗尽以及维持钙的原因。不加控制的使用钙制剂可能导致药物诱导的病理。

以往发明的局限性在于，研究和制备的配合仅用于增加钙进入身体的入口，而不是消除骨骼中钙耗尽的原因。当服用钙制剂时，钙可能进入骨骼以及不同的器官和框架，具体地，可能在肾脏中钙化成硬块，从而导致肾脏出现故障。更值得注意的是，身体吸收钙的容量和利用钙的能力与钙的摄入量相反。

为了克服上述问题，迫切需要一种制剂，以补偿身体中钙的含量、维持睾酮水平并且还促进钙的更好吸收以及可以保留在身体内。

发明内容

本发明通过引入一种生物活性食品增补剂来克服上述问题，并且旨在针对与骨质疏松症相关状态进行预防措施。此外，该食品增补剂的目的是解决上述问题，并且没有原型缺点，还具有以下显著的效果，包括调节体内钙的水平，睾酮水平也得到维持和支撑，以可能促进钙的优异吸收和其在身体内的保留。

鉴于前述内容，本文的实施方案旨在提供一种预防骨质疏松症的生物活性食品增补剂，所述生物活性食品增补剂包括：200mg至600mg或16.67wt.％至93.75wt.％的钙化合物和40mg至1000mg或6.25wt.％至83.33wt.％的雄峰幼虫。所述钙化合物以粉末形式提供，选自碳酸钙、葡萄糖酸钙、天冬氨酸钙、磷酸钙、柠檬酸钙。添加冻干产物形式的雄峰幼虫。随后，最终生物活性食品增补剂最终被加工成粉末、片剂或胶囊的形式，以提高其可及性。

在又一个实施方案中，公开了一种制备生物活性食品增补剂的方法。该方法包括以下步骤：最初提供呈粉末形式的钙化合物，并提供呈冻干产物形式的雄峰幼虫。然后，将16.67wt.％-93.75wt.％的钙化合物与6.25wt.％-83.33wt.％的雄峰幼虫混合，以获得均匀的混合物。均匀混合物为湿度为1％-3.5％的浅褐色粉末。最后，将均匀混合物按要求进行加工处理得到粉末、片剂或胶囊形式的增补剂。所制备的片剂或胶囊含有1g的均匀混合物。

在另一个实施方案中，制备雄峰幼虫的冻干产物的方法包括以下步骤：获得雄峰幼虫，然后使用搅拌机均质化雄峰幼虫以获得匀浆。所形成的均浆是具有特征气味的浓厚黄色乳状液体。匀浆中的固体物质含量不超过22.5％。然后，将匀浆在零下35℃-40℃的温度下冷冻2-3小时，然后在0.1mmHg-0.6mmHg的压力下进行真空升华40-48小时，并使温度达到25℃-30℃，以最终获得冻干产物。所获得的冻干产物是颜色从米色变为黄色的粉末。此外，冻干产物具有高吸湿性和1％-3.5％的残留水分含量。

结合以下描述和附图考虑，将更好地了解和理解本文的实施例的这些和其它方面。然而，应该理解的是，以下描述虽然指出优选实施例及其许多特定细节，但是通过说明而非限制的方式给出以下描述。在不脱离其精神的情况下，可以在本文实施例的范围内做出许多改变和修改，并且本文的实施例包括所有这样的修改。

附图说明

图1为说明用于制备生物活性食品增补剂方法的流程图。

图2为说明制备雄峰幼虫冻干产物方法的流程图。

具体实施方式

本文的实施例及其各种特征和有利细节，参照非限制性实施例进行更全面地解释，在附图中示出并在以下描述中详述说明。省略对公知组件和处理技术的描述，以免不必要地模糊本文的实施例。本文中所使用的实例仅旨在促进理解可实践本文中实施例的方式，且进一步使得所属领域的技术人员能够实践本文中的实施例。因此，示例不应被解释为限制本文实施例的范围。

本文的实施例通过预防骨质疏松症的生物活性食品增补剂实现这一目的。所述食品增补剂包括雄峰幼虫和钙化合物，包括以下技术效果：维持身体中正常的睾酮水平，确保身体对钙的充分吸收，以及在骨组织中长时间的保持，从而预防骨质疏松症。

图1示出了制备生物活性食品增补剂100的方法。步骤102是提供一种粉末状钙化合物。所述钙化合物选自碳酸钙、葡萄糖酸钙、天冬氨酸钙、磷酸钙、柠檬酸钙。步骤104是提供冻干产物形式的雄峰幼虫。然后，步骤106是将16.67wt.％-93.75wt.％的钙化合物与6.25wt.％-83.33wt.％的雄峰幼虫混合以获得均匀混合物。获得的均匀混合物为湿度为1％-3.5％的浅褐色粉末。最后，步骤108是将均匀混合物按照要求进行处理得到粉末、片剂或胶囊形式。所制备的片剂或胶囊含有1g的均匀混合物。

图2示出了制备雄峰幼虫200冻干产物的方法，所述方法包括以下步骤：第一步骤202是从天然来源获得雄峰幼虫。下一步骤204是使用搅拌机均质化雄峰幼虫以获得匀浆。所述均浆是具有特征气味的浓厚黄色乳状液体。所述匀浆中的固体物质的含量不超过22.5％。下一步骤206是将所述匀浆在零下35℃-40℃的温度下冷冻2-3小时。下一步骤208是在0.1mmHg-0.6mmHg的压力下进行真空升华40-48小时的过程。最后，步骤210是使温度在冻干过程结束时达到25℃-30℃，以最终获得冻干产物。所获得的冻干产物是颜色从米色变化到黄色的粉末。此外，所述冻干产物具有高吸湿性和1％-3.5％的残留水分含量。所述冻干产物的制备条件使得雄峰幼虫匀浆物的固体物质组成除水分含量外可以保持不变。

在另一个实施例中，生物活性食品增补剂在制备中使用雄峰幼虫作为重要成分，因为雄峰幼虫是包括刺激男性和女性中繁殖功能的性昆虫激素(如催乳激素、雌二醇、孕酮、睾酮)的捐赠者。雄峰幼虫对激素性背景紊乱是有效的，刺激中枢机制调节雄激素形成的速率，排除可能的替代疗法。因此，雄峰幼虫有助于维持身体中睾酮的水平。

在又一个实施例中，钙化合物与雄峰幼虫的组合使得身体能够有效地吸收钙，因为钙不仅进入身体，而且还保留在骨组织中很长时间，这确保了钙在这些骨组织中的长期作用，这主要是由于雄峰幼虫的存在。尽管有这样的事实：构成这种具有生物活性食品增补剂的某些部分在常规药物中是已知的，但是以前的任何前述发明中都没有显现出来它们的混合物。此外，钙与雄峰幼虫一起施用可以降低钙化合物的剂量以避免肾脏中的结石和钙制剂的其他负面影响，例如胃肠道不适。

在又一实施例中，钙化合物与雄峰幼虫混合的比例在很大范围内变化，这取决于各种因素，如年龄、性别、健康状态和其它参数。钙施用的可接受上限为1000mg-1500mg/天。由于雄峰幼虫和钙化合物的组合施用，可以降低钙的日剂量，由于提高了钙的生物利用度或可吸收度，同时还防止骨再吸收或钙的耗尽。因此，钙的最大消耗量为600mg，钙的最小消耗量是由人体对电离钙的最低需求量来确定，为200mg。在雄峰幼虫的情况下，最大消耗量是通过使用的方便程度来确定的，为1000mg，并且最低消耗量是40mg，由药理活性决定的。因此，生物活性食品增补剂中的成分保持在200mg-600mg钙化合物和40mg-1000mg雄峰幼虫的范围内。因此，在食品增补剂中组合施用雄峰幼虫和钙成分，显著降低了钙的每日最大消耗量，从1500mg降到600mg，从而减少钙对人体的负作用影响。通常，消耗剂量为1000至1500mg的钙制剂可能导致如高钙血症疾病的发生。在一项研究中，有1000名患者持续服用抗骨质疏松症的药物，观察到有86名患者具有1至3度的高矿化(StrukovV.I.，骨质疏松症的实际问题，Penza，2009，Rostra Publishers)。因此，提出的钙化合物和雄峰幼虫的比例也扩大了能够使用该食品添加剂作为钙源的人群。

在另一个实施例中，生物活性食品增补剂包括16.67wt.％-93.75wt.％的钙化合物和6.25wt.％-83.33wt.％的雄峰幼虫，在食品补充剂中这些成分混合在一起的特定比例使得进入的钙可完全吸收和雄峰幼虫提供特定含量的巯基酶基团，同时还能维持如睾酮、孕酮、催乳素和雌二醇激素的水平。雄峰幼虫富含氨基酸，因此这些氨基酸由此充当钙到细胞的转运蛋白(StrukovV.I.，骨质疏松症的实际问题，Penza，2009，Rostra Publishers)。雄峰幼虫也含有维生素A，维生素C，维生素E，维生素D，以及微量营养元素，例如镁、铜、锌、磷，这些元素也是钙吸收所必需的。由于雄峰幼虫提供一定量的巯基酶基团，会导致钙在骨组织中完全吸收，并且钙在骨组织中保留一段较长的时间，其和中的，并且维生素D和维生素E还减慢了这些组织中钙的消耗。此外，当雄峰幼虫中足够高的磷含量以上述规定的量进入体内时，观察到长时间内骨组织密度正常，从而促进钙的吸收。因此，通过提出钙和雄峰幼虫的比例，首次解决了钙在骨组织中饱和的问题和同时在骨组织中长时间滞留的问题。与现有技术中提到的制剂相比，骨折的风险已经显著减少，因为矿物骨密度增加5％导致骨折风险降低35％，并且附加的抗再吸收活性进一步降低了20％的骨折风险。

下面是制备生物活性食品增补剂的例子：

实例1

提供重量为17kg的粉末状葡萄糖酸钙，并与重量为83kg的雄峰幼虫冻干产物混合。此后，使用搅拌机将这些成分剧烈搅拌均匀，并将所得产物以胶囊状形式提供。

实例2

提供重量为90kg的粉末状碳酸钙并将其与重量为10kg的雄峰幼虫冻干产物成比例地混合，并彻底搅拌均匀。此后，这些产物被处理成片剂形式。

所述生物活性食品增补剂需要在一个月的时间里，每天三次，每次一片的固定剂量，与吃饭分开服用，从而预防骨质疏松症的复发。在服用规定剂量时，应该提供一个月停顿。在此期间，机体生理状态下的血清中钙含量水平不降低，并且钙含量在该时段维持在正常水平。

上述技术效果由以下实施例证明：

实例1

一位1959年出生的女性受试者参与了本发明的实验研究。利用骨测量计提供的设备DXT-200密度计，在患者骨组织的生理区域即体内远端壁肌中测量T-1.4的矿物骨密度。根据所得的结果她被诊断为骨质减少。由此，建议每天服用3次葡萄糖酸钙，剂量为1克。遵循为期六个月的预防性药物治疗策略。六个月之后复查时测量T-1.6的骨密度降低。结果观察到结论性矿骨密度(MBD)降低。测量血清中钙含量水平并发现其在服用食品增补剂1个月停顿后低于正常值。

参考：

矿物骨密度值(MBD)正常值-与峰值骨量的标准偏差为+1至-1的测量的T标准值；

一级骨质减少-MBD为-1.0至-1.5；

二级骨质减少-MBD为-1.5至-2.0；

三级骨质减少-MBD为-2.0至-2.5；

一级骨质疏松症-MBD为-2.5及以下，无骨折；

二级骨质疏松症-MBD为-2.5及以下，伴有骨质疏松性骨折；

密度度量T标度表示平均骨质量值上下的标准偏差的数量。随着年龄的增加，T标准随骨质量的逐渐减小而减小，尤其用于评估成人中的MBD。

实例2

向诊断患有骨质减少并具有T-1.6的矿物骨密度的同一女性受试者服用生物活性食品增补剂每天3次，每次1粒胶囊。采用一个月的服药之后一个月的停顿模式进行为期六个月的预防药物疗程，实验结果表明，矿物骨密度升高到T-1.2的密度度量值。血清中钙含量水平的测量值也归一化。三个月后，复查时，观察到血清中钙含量水平没有降低。

因此，除了维持正常睾酮水平和补偿身体中的钙缺乏之外，这种创新的生物活性食品增补剂进一步促进钙更有利和更有效的吸收，并将其长时间的保留在硬骨组织中，因此是预防骨质疏松症的极好制剂。

如所提及，仍存在前述对特定实施例的描述将如此充分揭示本文中的实施例的一般性质，使得其他人可通过应用当前知识而在不脱离一般概念的情况下容易地修改及/或调适此类特定实施例的各种应用，因此，此类调适及修改应该并旨在涵盖于所揭示实施例的等效物的意义及范围内。

然而，应当理解的是，即使在前面的描述中已经阐述了本发明的许多特性和优点以及本发明的结构和功能的细节，但是本公开仅是说明性的。可以在细节上做出改变，尤其是在本发明的原理范围内的形状、尺寸和结构方面，更改的范围由所附权利要求所表达的术语的广义所表明。

Claims (15)

1.一种预防骨质疏松症的生物活性食品增补剂，其特征在于，所述生物活性食品增补剂包括：

钙化合物，在200mg-600mg或16.67wt.％-93.75wt.％的范围内；和

雄蜂幼虫，在40mg-1000mg或6.25wt.％-83.33wt.％的范围内。

2.根据权利要求1所述的生物活性食品增补剂，其特征在于，所述钙化合物选自碳酸钙、葡萄糖酸钙、天冬氨酸钙、磷酸钙、柠檬酸钙。

3.根据权利要求1所述的生物活性食品增补剂，其特征在于，所述钙化合物以粉末形式提供。

4.根据权利要求1所述的生物活性食品增补剂，其特征在于，所述雄蜂幼虫是冻干产物的形式。

5.根据权利要求1所述的生物活性食品增补剂，其特征在于，所述生物活性食品增补剂为粉末、片剂或胶囊的形式。

6.一种制备生物活性食品增补剂的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

提供钙化合物，所述钙化合物是粉末状的；

提供雄蜂幼虫，所述雄蜂幼虫是冻干产物的形式；

将在16.67wt.％-93.75wt.％范围内的钙化合物和在6.25wt.％-83.33wt.％范围内的雄蜂幼虫进行混合，以获得均匀混合物；以及

处理均匀混合物以获得生物活性食品增补剂。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，制备冻干的雄峰幼虫的方法包括以下步骤：

获得雄峰幼虫一窝；

使用搅拌机均质化雄峰幼虫以获得匀浆；

在零下35-40℃的温度下冷冻匀浆2-3小时；

在0.1mmHg-0.6mmHg剩余压力下真空升华40-48小时；以及

使温度达到25-30℃。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述钙化合物选自碳酸钙、葡萄糖酸钙、天冬氨酸钙、磷酸钙、柠檬酸钙。

9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述均匀混合物经处理以获得呈粉末、片剂或胶囊形式的生物活性食品增补剂。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述片剂或所述胶囊含有1g的所述均匀混合物。

11.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述均匀混合物是湿度为1％-3.5％的浅褐色粉末。

12.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述匀浆具有不超过22.5％的固体物质含量。

13.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述匀浆是具有特征气味的浓厚黄色乳状液体。

14.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述冻干产物是颜色从米色变化到黄色的粉末。

15.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述冻干产物具有高吸湿性和1％-3.5％的残留水分含量。