CN117295489A - 用于治疗呼吸障碍的组合物、装置和方法 - Google Patents
用于治疗呼吸障碍的组合物、装置和方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117295489A CN117295489A CN202180092572.5A CN202180092572A CN117295489A CN 117295489 A CN117295489 A CN 117295489A CN 202180092572 A CN202180092572 A CN 202180092572A CN 117295489 A CN117295489 A CN 117295489A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- respiratory
- composition
- pulmonary
- amniotic
- subject
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 305
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 title claims abstract description 169
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 166
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 253
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims abstract description 88
- 210000001691 amnion Anatomy 0.000 claims abstract description 83
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 claims abstract description 75
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 claims abstract description 43
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 claims abstract description 40
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 claims abstract description 33
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims abstract description 31
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 151
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 128
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 79
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 65
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 61
- -1 alfacalcidolase Chemical compound 0.000 claims description 59
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 59
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 56
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 55
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 claims description 48
- 206010051379 Systemic Inflammatory Response Syndrome Diseases 0.000 claims description 48
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 claims description 48
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims description 46
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims description 45
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 208000029523 Interstitial Lung disease Diseases 0.000 claims description 38
- 230000008518 non respiratory effect Effects 0.000 claims description 37
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims description 35
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 35
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 34
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 34
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 34
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 33
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims description 32
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 claims description 32
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 31
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 claims description 29
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 27
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 27
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 26
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 claims description 25
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 24
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 claims description 24
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 24
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 claims description 24
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 24
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 claims description 24
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims description 24
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 claims description 23
- 102000003918 Hyaluronan Synthases Human genes 0.000 claims description 22
- 108090000320 Hyaluronan Synthases Proteins 0.000 claims description 22
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 claims description 22
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 22
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 claims description 22
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 20
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 20
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 claims description 19
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 claims description 19
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 claims description 19
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 claims description 19
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 claims description 17
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 claims description 17
- 238000005399 mechanical ventilation Methods 0.000 claims description 17
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 claims description 16
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 16
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 16
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 16
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 16
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 claims description 16
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 16
- OBRNDARFFFHCGE-PERKLWIXSA-N (S,S)-formoterol fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 OBRNDARFFFHCGE-PERKLWIXSA-N 0.000 claims description 15
- PDNHLCRMUIGNBV-UHFFFAOYSA-N 1-pyridin-2-ylethanamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=N1 PDNHLCRMUIGNBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 claims description 15
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 claims description 15
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 claims description 15
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 claims description 15
- LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N Ciclesonide Chemical compound C1([C@H]2O[C@@]3([C@H](O2)C[C@@H]2[C@@]3(C[C@H](O)[C@@H]3[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]32)C)C(=O)COC(=O)C(C)C)CCCCC1 LUKZNWIVRBCLON-GXOBDPJESA-N 0.000 claims description 15
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 15
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 15
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 claims description 15
- 201000003176 Severe Acute Respiratory Syndrome Diseases 0.000 claims description 15
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 15
- BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N albuterol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 claims description 15
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 claims description 15
- 229960003728 ciclesonide Drugs 0.000 claims description 15
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 claims description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 15
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 claims description 15
- 229960000193 formoterol fumarate Drugs 0.000 claims description 15
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 15
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 claims description 15
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 claims description 15
- 229960002259 nedocromil sodium Drugs 0.000 claims description 15
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 claims description 15
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 claims description 15
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 14
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 14
- LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N 0.000 claims description 14
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 14
- 108010050122 alpha 1-Antitrypsin Proteins 0.000 claims description 14
- 229940024142 alpha 1-antitrypsin Drugs 0.000 claims description 14
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 claims description 14
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 14
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229960005018 salmeterol xinafoate Drugs 0.000 claims description 14
- 229960000257 tiotropium bromide Drugs 0.000 claims description 14
- OWNWYCOLFIFTLK-YDALLXLXSA-N 4-[(1r)-2-(tert-butylamino)-1-hydroxyethyl]-2-(hydroxymethyl)phenol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 OWNWYCOLFIFTLK-YDALLXLXSA-N 0.000 claims description 13
- YWMSSKBMOFPBDM-UHFFFAOYSA-N 4-carbamoylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YWMSSKBMOFPBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- VCCNKWWXYVWTLT-CYZBKYQRSA-N 7-[(2s,3r,4s,5s,6r)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[(2s,3r,4r,5r,6s)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-5-hydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chromen-4-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1C(OC1=C2)=CC(=O)C1=C(O)C=C2O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 VCCNKWWXYVWTLT-CYZBKYQRSA-N 0.000 claims description 13
- WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N Antibiotic SQ 26917 Natural products O=C1N(S(O)(=O)=O)C(C)C1NC(=O)C(=NOC(C)(C)C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- IROWCYIEJAOFOW-UHFFFAOYSA-N DL-Isoprenaline hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 IROWCYIEJAOFOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M Glycopyrronium bromide Chemical compound [Br-].C1[N+](C)(C)CCC1OC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCC1 VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 13
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- QSXMZJGGEWYVCN-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol acetate Chemical compound CC(O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 QSXMZJGGEWYVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- BPZSYCZIITTYBL-YJYMSZOUSA-N R-Formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H](C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-YJYMSZOUSA-N 0.000 claims description 13
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 claims description 13
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N Trans-Cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N [(1r,5s)-8-methyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N 0.000 claims description 13
- VEUACKUBDLVUAC-UHFFFAOYSA-N [Na].[Ca] Chemical compound [Na].[Ca] VEUACKUBDLVUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 claims description 13
- 229960005012 aclidinium bromide Drugs 0.000 claims description 13
- 208000024716 acute asthma Diseases 0.000 claims description 13
- 229960001656 amikacin sulfate Drugs 0.000 claims description 13
- 229960001692 arformoterol Drugs 0.000 claims description 13
- 229960002028 atropine sulfate Drugs 0.000 claims description 13
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N aztreonam Chemical compound O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC([NH3+])=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N 0.000 claims description 13
- 229960003644 aztreonam Drugs 0.000 claims description 13
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 claims description 13
- 229950011318 cannabidiol Drugs 0.000 claims description 13
- QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N cannabidiol Chemical compound OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N 0.000 claims description 13
- ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CC=C(C)C1 ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 208000023819 chronic asthma Diseases 0.000 claims description 13
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 claims description 13
- 229960003537 desflurane Drugs 0.000 claims description 13
- DPYMFVXJLLWWEU-UHFFFAOYSA-N desflurane Chemical compound FC(F)OC(F)C(F)(F)F DPYMFVXJLLWWEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229960002344 dexamethasone sodium phosphate Drugs 0.000 claims description 13
- PLCQGRYPOISRTQ-FCJDYXGNSA-L dexamethasone sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COP([O-])([O-])=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O PLCQGRYPOISRTQ-FCJDYXGNSA-L 0.000 claims description 13
- PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N dihydrocannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)C)CCC(C)=C1 PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N 0.000 claims description 13
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 claims description 13
- JPGQOUSTVILISH-UHFFFAOYSA-N enflurane Chemical compound FC(F)OC(F)(F)C(F)Cl JPGQOUSTVILISH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229960000305 enflurane Drugs 0.000 claims description 13
- 229960001903 ergotamine tartrate Drugs 0.000 claims description 13
- 229940015042 glycopyrrolate Drugs 0.000 claims description 13
- BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N halothane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Br BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229960003132 halothane Drugs 0.000 claims description 13
- 229960002240 iloprost Drugs 0.000 claims description 13
- HIFJCPQKFCZDDL-ACWOEMLNSA-N iloprost Chemical compound C1\C(=C/CCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)C(C)CC#CC)[C@H](O)C[C@@H]21 HIFJCPQKFCZDDL-ACWOEMLNSA-N 0.000 claims description 13
- 229960004078 indacaterol Drugs 0.000 claims description 13
- QZZUEBNBZAPZLX-QFIPXVFZSA-N indacaterol Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@@H](O)CNC1CC(C=C(C(=C2)CC)CC)=C2C1 QZZUEBNBZAPZLX-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims description 13
- IREJFXIHXRZFER-PCBAQXHCSA-N indacaterol maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@@H](O)CNC1CC(C=C(C(=C2)CC)CC)=C2C1 IREJFXIHXRZFER-PCBAQXHCSA-N 0.000 claims description 13
- 229960004735 indacaterol maleate Drugs 0.000 claims description 13
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 claims description 13
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 claims description 13
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 claims description 13
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 claims description 13
- 229960003753 nitric oxide Drugs 0.000 claims description 13
- 229960004994 pirbuterol acetate Drugs 0.000 claims description 13
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 claims description 13
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 claims description 13
- 229960002078 sevoflurane Drugs 0.000 claims description 13
- DFEYYRMXOJXZRJ-UHFFFAOYSA-N sevoflurane Chemical compound FCOC(C(F)(F)F)C(F)(F)F DFEYYRMXOJXZRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 13
- 229960005105 terbutaline sulfate Drugs 0.000 claims description 13
- KFVSLSTULZVNPG-UHFFFAOYSA-N terbutaline sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.CC(C)(C)[NH2+]CC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1.CC(C)(C)[NH2+]CC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 KFVSLSTULZVNPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims description 13
- 208000036487 Arthropathies Diseases 0.000 claims description 12
- 201000006306 Cor pulmonale Diseases 0.000 claims description 12
- 208000032571 Infant acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 12
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 claims description 12
- 206010028974 Neonatal respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 12
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 claims description 12
- 208000010378 Pulmonary Embolism Diseases 0.000 claims description 12
- 208000004186 Pulmonary Heart Disease Diseases 0.000 claims description 12
- 206010039163 Right ventricular failure Diseases 0.000 claims description 12
- 208000000924 Right ventricular hypertrophy Diseases 0.000 claims description 12
- 208000027520 Somatoform disease Diseases 0.000 claims description 12
- UGPMCIBIHRSCBV-XNBOLLIBSA-N Thymosin beta 4 Chemical compound N([C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)C(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(C)=O UGPMCIBIHRSCBV-XNBOLLIBSA-N 0.000 claims description 12
- 102100035000 Thymosin beta-4 Human genes 0.000 claims description 12
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 claims description 12
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 claims description 12
- 201000010659 intrinsic asthma Diseases 0.000 claims description 12
- 229960002931 methacholine chloride Drugs 0.000 claims description 12
- 201000002652 newborn respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 12
- 208000027753 pain disease Diseases 0.000 claims description 12
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims description 12
- 108010079996 thymosin beta(4) Proteins 0.000 claims description 12
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 claims description 12
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 claims description 12
- HVASDHJNLYRZEA-UHFFFAOYSA-I trisodium;zinc;2-[bis[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Zn+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(=O)[O-])CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O HVASDHJNLYRZEA-UHFFFAOYSA-I 0.000 claims description 12
- 235000011293 Brassica napus Nutrition 0.000 claims description 11
- 240000008100 Brassica rapa Species 0.000 claims description 11
- 235000000540 Brassica rapa subsp rapa Nutrition 0.000 claims description 11
- 102000055157 Complement C1 Inhibitor Human genes 0.000 claims description 11
- 108700040183 Complement C1 Inhibitor Proteins 0.000 claims description 11
- 101001091365 Homo sapiens Plasma kallikrein Proteins 0.000 claims description 11
- 108010005714 Interferon beta-1b Proteins 0.000 claims description 11
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 claims description 11
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 claims description 11
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 102100034869 Plasma kallikrein Human genes 0.000 claims description 11
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 11
- 208000037847 SARS-CoV-2-infection Diseases 0.000 claims description 11
- 101150097162 SERPING1 gene Proteins 0.000 claims description 11
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 11
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 11
- SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N ammonium bromide Chemical compound [NH4+].[Br-] SWLVFNYSXGMGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims description 11
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 claims description 11
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 11
- 238000001476 gene delivery Methods 0.000 claims description 11
- 229960004461 interferon beta-1a Drugs 0.000 claims description 11
- 229960003161 interferon beta-1b Drugs 0.000 claims description 11
- 229960001388 interferon-beta Drugs 0.000 claims description 11
- YBVNFKZSMZGRAD-UHFFFAOYSA-N pentamidine isethionate Chemical compound OCCS(O)(=O)=O.OCCS(O)(=O)=O.C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 YBVNFKZSMZGRAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960001624 pentamidine isethionate Drugs 0.000 claims description 11
- 229940067082 pentetate Drugs 0.000 claims description 11
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 claims description 11
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 claims description 11
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 claims description 11
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 claims description 11
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 claims description 11
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 11
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims description 11
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims description 11
- 229960001028 zanamivir Drugs 0.000 claims description 11
- ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N zanamivir Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)C=C(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N 0.000 claims description 11
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 9
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 claims description 8
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims description 7
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims description 7
- 239000003595 mist Substances 0.000 claims description 7
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000004202 respiratory function Effects 0.000 claims description 7
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 claims description 7
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 claims description 6
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 claims description 6
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 claims description 4
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 claims description 4
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 claims description 3
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 claims description 3
- 229940110309 tiotropium Drugs 0.000 claims description 3
- LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N tiotropium Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2[N+]([C@H](C1)[C@@H]1[C@H]2O1)(C)C)C(=O)C(O)(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N 0.000 claims description 3
- RYKKQQUKJJGFMN-HVDRVSQOSA-N 4,5-bis(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-3-ol;(2s)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O RYKKQQUKJJGFMN-HVDRVSQOSA-N 0.000 claims description 2
- STNJBCKSHOAVAJ-UHFFFAOYSA-N Methacrolein Chemical compound CC(=C)C=O STNJBCKSHOAVAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102100022712 Alpha-1-antitrypsin Human genes 0.000 claims 5
- 208000032456 Hemorrhagic Shock Diseases 0.000 claims 4
- 206010049771 Shock haemorrhagic Diseases 0.000 claims 4
- ASMXXROZKSBQIH-VITNCHFBSA-N aclidinium Chemical compound C([C@@H](C(CC1)CC2)OC(=O)C(O)(C=3SC=CC=3)C=3SC=CC=3)[N+]21CCCOC1=CC=CC=C1 ASMXXROZKSBQIH-VITNCHFBSA-N 0.000 claims 4
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 claims 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- IJLZPISNKPJMNS-UHFFFAOYSA-N [Zn].[Na].[Na].[Na] Chemical compound [Zn].[Na].[Na].[Na] IJLZPISNKPJMNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YPZUZOLGGMJZJO-LQKXBSAESA-N ambroxan Chemical compound CC([C@@H]1CC2)(C)CCC[C@]1(C)[C@@H]1[C@]2(C)OCC1 YPZUZOLGGMJZJO-LQKXBSAESA-N 0.000 claims 1
- JHPHVAVFUYTVCL-UHFFFAOYSA-M methacholine chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC(C)OC(C)=O JHPHVAVFUYTVCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 58
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 43
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 40
- 239000000463 material Substances 0.000 description 32
- 239000000047 product Substances 0.000 description 30
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 22
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 21
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 20
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 18
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 16
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 14
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 14
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 13
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 12
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 11
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 11
- VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L disodium cromoglycate Chemical compound [Na+].[Na+].O1C(C([O-])=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C([O-])=O)O2 VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 10
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 10
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 9
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 9
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 9
- XLAKJQPTOJHYDR-QTQXQZBYSA-M aclidinium bromide Chemical compound [Br-].C([C@@H](C(CC1)CC2)OC(=O)C(O)(C=3SC=CC=3)C=3SC=CC=3)[N+]21CCCOC1=CC=CC=C1 XLAKJQPTOJHYDR-QTQXQZBYSA-M 0.000 description 9
- 102000015395 alpha 1-Antitrypsin Human genes 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 9
- 206010037394 Pulmonary haemorrhage Diseases 0.000 description 8
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 8
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 7
- 206010064911 Pulmonary arterial hypertension Diseases 0.000 description 7
- 231100000660 acute inhalation injury Toxicity 0.000 description 7
- 239000003571 electronic cigarette Substances 0.000 description 7
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 6
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 6
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 6
- 208000025370 Middle East respiratory syndrome Diseases 0.000 description 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 6
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 6
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 6
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 5
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 5
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 5
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 5
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 5
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 5
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 5
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 5
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 5
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 5
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 5
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 4
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 4
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003570 air Substances 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 4
- 210000001136 chorion Anatomy 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 4
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 4
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 4
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 4
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 4
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 4
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 4
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- 206010006448 Bronchiolitis Diseases 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 208000034423 Delivery Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 3
- 208000004852 Lung Injury Diseases 0.000 description 3
- 208000032376 Lung infection Diseases 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 3
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 3
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 206010069363 Traumatic lung injury Diseases 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 3
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 3
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 3
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 3
- 208000029618 autoimmune pulmonary alveolar proteinosis Diseases 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 239000002561 chemical irritant Substances 0.000 description 3
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 3
- 208000001780 epistaxis Diseases 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 231100000515 lung injury Toxicity 0.000 description 3
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 3
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 3
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 3
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 3
- 208000011309 nasal bleeding Diseases 0.000 description 3
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 3
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 3
- 208000036273 reactive airway disease Diseases 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 3
- 229940074410 trehalose Drugs 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 description 2
- VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine Polymers CCCCCCN=C(N)N=C(N)N VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 2
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 2
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 2
- 241001631457 Cannula Species 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 2
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 2
- 241000777300 Congiopodidae Species 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 2
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N D-arabinitol Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 2
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 2
- CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide/propylene oxide copolymer Chemical compound CCCOC(C)COCCO CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 2
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 2
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 241000893570 Hendra henipavirus Species 0.000 description 2
- 241000598436 Human T-cell lymphotropic virus Species 0.000 description 2
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 2
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 2
- 208000003456 Juvenile Arthritis Diseases 0.000 description 2
- 206010059176 Juvenile idiopathic arthritis Diseases 0.000 description 2
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 2
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 2
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 2
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 2
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 2
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 2
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 2
- JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N Ribitol Natural products OCC(C)C(O)C(O)CO JVWLUVNSQYXYBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000194048 Streptococcus equi Species 0.000 description 2
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 2
- 206010044302 Tracheitis Diseases 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N [1-[2,3-dihydroxypropoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxypropan-2-yl] (9e,12e)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N 0.000 description 2
- 230000036428 airway hyperreactivity Effects 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 2
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 description 2
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 2
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 2
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000002575 chemical warfare agent Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 2
- 208000019069 chronic childhood arthritis Diseases 0.000 description 2
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 2
- 235000019506 cigar Nutrition 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 2
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 2
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 2
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 2
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 2
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 235000021474 generally recognized As safe (food) Nutrition 0.000 description 2
- 235000021473 generally recognized as safe (food ingredients) Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 2
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 2
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 2
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 2
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 2
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 2
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000002215 juvenile rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 2
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 2
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 2
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 2
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003040 nociceptive effect Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 229960000797 oxitropium Drugs 0.000 description 2
- NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N oxitropium Chemical compound CC[N+]1(C)[C@H]2C[C@@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)[C@H](CO)C1=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 229960004448 pentamidine Drugs 0.000 description 2
- XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N pentamidine Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 210000005059 placental tissue Anatomy 0.000 description 2
- 201000006509 pleuropneumonia Diseases 0.000 description 2
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 2
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009117 preventive therapy Methods 0.000 description 2
- 229960002288 procaterol Drugs 0.000 description 2
- FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N procaterol Chemical compound N1C(=O)C=CC2=C1C(O)=CC=C2[C@@H](O)[C@@H](NC(C)C)CC FKNXQNWAXFXVNW-BLLLJJGKSA-N 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 210000004879 pulmonary tissue Anatomy 0.000 description 2
- 208000008128 pulmonary tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 238000002644 respiratory therapy Methods 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N ribitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-ZXFHETKHSA-N 0.000 description 2
- 239000002710 riot control agent Substances 0.000 description 2
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 2
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 description 2
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 2
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 description 2
- 238000012385 systemic delivery Methods 0.000 description 2
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 2
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 2
- 235000019505 tobacco product Nutrition 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- 229960005332 zileuton Drugs 0.000 description 2
- MWLSOWXNZPKENC-SSDOTTSWSA-N zileuton Chemical compound C1=CC=C2SC([C@H](N(O)C(N)=O)C)=CC2=C1 MWLSOWXNZPKENC-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCIIKRHCWVHVFF-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-thiadiazol-5-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1=NC=NS1 JCIIKRHCWVHVFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CITHEXJVPOWHKC-UUWRZZSWSA-N 1,2-di-O-myristoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC CITHEXJVPOWHKC-UUWRZZSWSA-N 0.000 description 1
- IBUKXRINTKQBRQ-KCKFLZCVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phospho-D-myo-inositol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O IBUKXRINTKQBRQ-KCKFLZCVSA-N 0.000 description 1
- SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 0.000 description 1
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 1-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C RYCNUMLMNKHWPZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- ASWBNKHCZGQVJV-HSZRJFAPSA-N 1-hexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ASWBNKHCZGQVJV-HSZRJFAPSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- IEQAICDLOKRSRL-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-dodecoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO IEQAICDLOKRSRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010001076 Acute sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010001889 Alveolitis Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003557 Asthma exercise induced Diseases 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 102100033735 Bactericidal permeability-increasing protein Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- 241000270299 Boa Species 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588779 Bordetella bronchiseptica Species 0.000 description 1
- 241000282817 Bovidae Species 0.000 description 1
- 241000219198 Brassica Species 0.000 description 1
- 235000003351 Brassica cretica Nutrition 0.000 description 1
- 235000003343 Brassica rupestris Nutrition 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 241000208365 Celastraceae Species 0.000 description 1
- 206010008469 Chest discomfort Diseases 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009137 Chronic sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 206010009152 Chronic tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005591 Congenital Cystic Adenomatoid Malformation of Lung Diseases 0.000 description 1
- 206010010429 Congenital cystic lung Diseases 0.000 description 1
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 208000028399 Critical Illness Diseases 0.000 description 1
- 206010011416 Croup infectious Diseases 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010041986 DNA Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 206010013952 Dysphonia Diseases 0.000 description 1
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 241000230501 Equine herpesvirus sp. Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 208000004657 Exercise-Induced Asthma Diseases 0.000 description 1
- 206010016326 Feeling cold Diseases 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 241000699694 Gerbillinae Species 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000856850 Goose coronavirus Species 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 208000029433 Herpesviridae infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010473 Hoarseness Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000871785 Homo sapiens Bactericidal permeability-increasing protein Proteins 0.000 description 1
- 244000309467 Human Coronavirus Species 0.000 description 1
- 241000521257 Hydrops Species 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 201000003838 Idiopathic interstitial pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010023774 Large cell lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 102000001109 Leukocyte L1 Antigen Complex Human genes 0.000 description 1
- 108010069316 Leukocyte L1 Antigen Complex Proteins 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010061285 Mental disorder due to a general medical condition Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 206010027458 Metastases to lung Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- 206010028748 Nasal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 1
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 1
- 241001504519 Papio ursinus Species 0.000 description 1
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 241000283966 Pholidota <mammal> Species 0.000 description 1
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 208000002151 Pleural effusion Diseases 0.000 description 1
- 206010035603 Pleural mesothelioma Diseases 0.000 description 1
- 206010035742 Pneumonitis Diseases 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002560 Polyethylene Glycol 3000 Polymers 0.000 description 1
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000032536 Pseudomonas Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 208000007123 Pulmonary Atelectasis Diseases 0.000 description 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010038687 Respiratory distress Diseases 0.000 description 1
- 206010061603 Respiratory syncytial virus infection Diseases 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 208000010340 Sleep Deprivation Diseases 0.000 description 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000000336 Solanum dulcamara Nutrition 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N Stachyose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O2)O1 UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- TTZKGYULRVDFJJ-GIVMLJSASA-N [(2r)-2-[(2s,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-[(z)-octadec-9-enoyl]oxyethyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O TTZKGYULRVDFJJ-GIVMLJSASA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 229940124532 absorption promoter Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 206010069351 acute lung injury Diseases 0.000 description 1
- 206010001093 acute tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000012387 aerosolization Methods 0.000 description 1
- 208000037883 airway inflammation Diseases 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 102000018568 alpha-Defensin Human genes 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108050007802 alpha-defensin Proteins 0.000 description 1
- 239000012080 ambient air Substances 0.000 description 1
- 229960002587 amitraz Drugs 0.000 description 1
- QXAITBQSYVNQDR-ZIOPAAQOSA-N amitraz Chemical compound C=1C=C(C)C=C(C)C=1/N=C/N(C)\C=N\C1=CC=C(C)C=C1C QXAITBQSYVNQDR-ZIOPAAQOSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002669 amniocentesis Methods 0.000 description 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 238000010342 arterial blood gas test Methods 0.000 description 1
- 206010003230 arteritis Diseases 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) sulfide Chemical compound ClCCSCCCl QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000000746 body region Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000002458 carcinoid tumor Diseases 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- LFHISGNCFUNFFM-UHFFFAOYSA-N chloropicrin Chemical compound [O-][N+](=O)C(Cl)(Cl)Cl LFHISGNCFUNFFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 208000027157 chronic rhinosinusitis Diseases 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 239000002817 coal dust Substances 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 201000010549 croup Diseases 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960003724 dimyristoylphosphatidylcholine Drugs 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 208000017574 dry cough Diseases 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 210000002409 epiglottis Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008472 epithelial growth Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 230000037080 exercise endurance Effects 0.000 description 1
- 208000024695 exercise-induced bronchoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 210000002219 extraembryonic membrane Anatomy 0.000 description 1
- 201000001155 extrinsic allergic alveolitis Diseases 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000012252 genetic analysis Methods 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000022098 hypersensitivity pneumonitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 210000004263 induced pluripotent stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000009546 lung large cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000005243 lung squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003580 lung surfactant Substances 0.000 description 1
- 229940066294 lung surfactant Drugs 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000011418 maintenance treatment Methods 0.000 description 1
- CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N malononitrile Chemical compound N#CCC#N CUONGYYJJVDODC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000420 mucociliary effect Effects 0.000 description 1
- 235000010460 mustard Nutrition 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000004007 neuromodulation Effects 0.000 description 1
- 208000018360 neuromuscular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000004071 non-specific interstitial pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 238000001668 nucleic acid synthesis Methods 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 210000004789 organ system Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003986 organophosphate insecticide Substances 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 125000005430 oxychloro group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002640 oxygen therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- IMACFCSSMIZSPP-UHFFFAOYSA-N phenacyl chloride Chemical compound ClCC(=O)C1=CC=CC=C1 IMACFCSSMIZSPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229940096826 phenylmercuric acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003456 pulmonary alveoli Anatomy 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 239000002047 solid lipid nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 238000013125 spirometry Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N stachyose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)O2)O)O1 UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000008362 succinate buffer Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000001360 synchronised effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000002341 toxic gas Substances 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 1
- 230000009677 vaginal delivery Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/48—Reproductive organs
- A61K35/50—Placenta; Placental stem cells; Amniotic fluid; Amnion; Amniotic stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
- A61M11/001—Particle size control
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
- A61M11/005—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes using ultrasonics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
- A61M11/006—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by applying mechanical pressure to the liquid to be sprayed or atomised
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/04—Liquids
- A61M2202/0494—Obstetrical, amniotic fluid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Virology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本公开提供了用于治疗受试者(例如,哺乳动物)的一种或多种呼吸障碍的组合物、装置和方法。在示例性实施例中,提供了一种呼吸系统,并且所述呼吸系统包括压力辅助的呼吸装置以及包含羊水、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物。压力辅助的呼吸装置可以是机械呼吸机。所述呼吸系统可以进一步包括选自雾化器、定量吸入器或干粉吸入器的递送装置,所述递送装置可操作地连接到所述呼吸系统以将所述组合物递送到所述呼吸系统中。
Description
相关申请的交叉引用
本申请于2021年12月1日作为PCT国际专利申请提交,并且要求于2020年12月2日提交的美国临时申请号63/120,625的权益和优先权,该申请特此通过引用以其整体并入。
技术领域
本文件涉及用于治疗和预防受试者(例如,人)的呼吸障碍或病症的组合物、装置和方法。例如,本文提供的组合物、装置和方法可以用于治疗患有呼吸障碍或非呼吸障碍的受试者,以将治疗剂递送到受试者的呼吸道中。
背景技术
可以通过吸入各种治疗组合物来治疗呼吸障碍。通常,治疗组合物作为气雾剂被吸入。各种装置(诸如吸入器、雾化器或机械呼吸机)可以向受试者的肺提供气雾剂。
发明内容
该文件提供了包含羊水、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物。该文件还提供了包含可吸入组合物的各种呼吸系统和装置(包括呼吸机、雾化器、吸入器、蒸汽烟装置和电子烟),该可吸入组合物包含羊水或羊膜组织制剂。本文还提供了使用组合物、呼吸系统和装置的方法。例如,该文件提供了使用本文所述的组合物(例如,可吸入配制品)和装置来治疗或预防呼吸障碍的方法。
在一些实施例中,本文提供的方法可以在呼吸障碍(包括但不限于急性呼吸障碍)的紧急治疗之后提供长期维持治疗。在一些实施例中,本文提供的方法可以再生或恢复呼吸组织(包括但不限于肺组织)或呼吸功能。在一些实施例中,本文提供的方法可以包括治疗需要机械呼吸辅助(例如机械通气)的受试者、具有人工气道的自主呼吸受试者或能够独立自主呼吸的能走动的受试者。
在一些实施例中,本文提供的方法可以治疗或预防呼吸障碍和病症,包括支气管痉挛、COPD、慢性支气管炎、哮喘、肺气肿、肺高压、间质性肺病、肺纤维化、肺炎、间质性肺炎、肺感染、特发性肺纤维化、covid-19、冠状病毒、急性呼吸窘迫综合征以及感染,诸如SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS和百日咳。
在一方面,提供了一种可吸入组合物,该可吸入组合物包含羊水。在一些实施例中,组合物可以任选地进一步包含干细胞、干细胞制剂或它们的组合。在一些实施例中,组合物可以任选地进一步包含一种或多种活性剂,该活性剂选自乙酰半胱氨酸、阿地溴铵、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸阿米卡星、羊膜组织制剂、硫酸阿福特罗、硫酸阿托品、氨曲南、二丙酸倍氯米松、甲磺酸比托特罗,布地奈德、环索奈德、色甘酸钠、地氟烷、地塞米松磷酸钠、阿法链道酶、恩氟烷、肾上腺素、酒石酸麦角胺、氟尼缩松、丙酸氟替卡松、富马酸福莫特罗、格隆溴铵、氟烷、马来酸茚达特罗、伊洛前列素、胰岛素、异丙托溴铵、盐酸异他林、异氟烷、盐酸异丙肾上腺素、盐酸左旋沙丁胺醇、左旋多巴、洛沙平、甘露糖醇、硫酸间羟异丙肾上腺素、氯化乙酰甲胆碱、糠酸莫米松、奈多罗米钠、尼古丁、一氧化氮、盐酸奥达特罗、羟乙磺酸喷他脒、喷替酸钙钠、喷替酸锌三钠、醋酸吡布特罗、雷芬那辛、利巴韦林、昔萘酸沙美特罗、七氟烷、硫酸特布他林、四氢大麻酚、大麻二酚、噻托溴铵、妥布霉素、曲安奈德、芜地溴铵、三苯乙酸维兰特罗、氙xe-133、扎那米韦、肾上腺素、氯化钠、干扰素β、干扰素β1-b、干扰素β基因递送、干扰素β-1a、BKB2R拮抗剂、KLKB1抑制剂、雄激素、重组SERPING1、维生素D、HAS2或HAS3抑制剂、胸腺肽β4以及它们的组合。
在另一方面,提供了一种呼吸系统,该呼吸系统包括压力辅助的呼吸装置;以及包含羊水、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物。在一些实施例中,呼吸系统可以任选地包括以下特征中的一个或多个特征。压力辅助的呼吸装置可以是机械呼吸机。压力辅助的呼吸装置可以选自由以下组成的组:重症监护呼吸机、气泡呼吸机、持续气道正压通气系统、双水平气道正压通气系统、自动气道正压通气系统和自适应伺服通气系统。呼吸系统可以进一步包括选自雾化器、定量吸入器或干粉吸入器的递送装置。递送装置可以可操作地连接到呼吸系统以将组合物递送到呼吸系统中。羊水或羊膜组织制剂可以缺乏活细胞。羊水或羊膜组织制剂可以包含活细胞。组合物可以基本上由羊水、羊膜组织制剂或它们的组合组成。组合物可以进一步包含干细胞、干细胞制剂或它们的组合。组合物可以进一步包含一种或多种活性剂,该活性剂选自乙酰半胱氨酸、阿地溴铵、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸阿米卡星、羊膜组织制剂、硫酸阿福特罗、硫酸阿托品、氨曲南、二丙酸倍氯米松、甲磺酸比托特罗,布地奈德、环索奈德、色甘酸钠、地氟烷、地塞米松磷酸钠、阿法链道酶、恩氟烷、肾上腺素、酒石酸麦角胺、氟尼缩松、丙酸氟替卡松、富马酸福莫特罗、格隆溴铵、氟烷、马来酸茚达特罗、伊洛前列素、胰岛素、异丙托溴铵、盐酸异他林、异氟烷、盐酸异丙肾上腺素、盐酸左旋沙丁胺醇、左旋多巴、洛沙平、甘露糖醇、硫酸间羟异丙肾上腺素、氯化乙酰甲胆碱、糠酸莫米松、奈多罗米钠、尼古丁、一氧化氮、盐酸奥达特罗、羟乙磺酸喷他脒、喷替酸钙钠、喷替酸锌三钠、醋酸吡布特罗、雷芬那辛、利巴韦林、昔萘酸沙美特罗、七氟烷、硫酸特布他林、四氢大麻酚、大麻二酚、噻托溴铵、妥布霉素、曲安奈德、芜地溴铵、三苯乙酸维兰特罗、氙xe-133、扎那米韦、肾上腺素、氯化钠、干扰素β、干扰素β1-b、干扰素β基因递送、干扰素β-1a、BKB2R拮抗剂、KLKB1抑制剂、雄激素、重组SERPING1、维生素D、HAS2或HAS3抑制剂、胸腺肽β4以及它们的组合。
在另一方面,提供了一种用于治疗患有呼吸障碍的受试者或向受试者提供预防治疗以防止发展中的呼吸障碍或降低其严重性的方法,该方法包括用本文所述的呼吸系统(例如,如上所述)对受试者进行机械通气。
在另一方面,提供了一种用于治疗患有呼吸障碍的受试者或向受试者提供预防治疗以防止发展中的呼吸障碍或降低其严重性的方法,该方法包括用呼吸系统对受试者进行机械通气;以及通过呼吸系统向受试者递送组合物,其中该组合物包含羊水、羊膜组织制剂或它们的组合。在一些实施例中,该方法可以任选地包括以下特征中的一个或多个特征。呼吸系统可以包括压力辅助的呼吸装置。压力辅助的呼吸装置可以是机械呼吸机。压力辅助的呼吸装置可以选自由以下组成的组:重症监护呼吸机、气泡呼吸机、持续气道正压通气系统、双水平气道正压通气系统、自动气道正压通气系统和自适应伺服通气系统。呼吸系统可以进一步包括选自雾化器、定量吸入器或干粉吸入器的递送装置。递送装置可以可操作地连接到呼吸系统以将组合物递送到呼吸系统中。方法可以进一步包括致动递送装置以将一个或多个剂量的组合物递送到呼吸系统中和受试者中。组合物可以作为液体、溶液型气雾剂、混悬型气雾剂或雾化气雾剂递送给受试者。组合物在呼吸系统中可以呈气雾剂或蒸气的形式。组合物可以以具有从约0.1微米至约5微米的平均直径的颗粒或液滴形式递送。组合物可以以具有从约1微米至约5微米的平均直径的颗粒或液滴形式递送。组合物可以以具有从约2.5微米至约4.5微米的平均直径的颗粒或液滴形式递送。组合物可以以具有从约3.5微米至约5微米的平均直径的颗粒或液滴形式递送。方法可以进一步包括将受试者鉴定为患有呼吸障碍或处于罹患呼吸障碍的风险中。方法可以进一步包括鉴定呼吸障碍或呼吸障碍的一种或多种症状。呼吸障碍可以选自慢性阻塞性肺病、哮喘、急性哮喘、慢性哮喘、重度哮喘、过敏性哮喘、支气管哮喘、内源性哮喘、新生儿呼吸窘迫综合征、可逆性呼吸疾病、囊性纤维化、支气管痉挛、支气管炎、慢性支气管炎、支气管扩张、α-1抗胰蛋白酶肺气肿、肺气肿、肺高压相关肺心病、右心室肥大和右心衰竭、肺高压、间质性肺病、肺纤维化、肺炎、间质性肺炎、肺感染、特发性肺纤维化、囊性纤维化、肺结核、严重急性呼吸综合征、感染、肺栓塞、肺动脉高压、肺水肿、肺孢子菌肺炎、SARS-CoV-2感染、covid-19、冠状病毒、急性呼吸窘迫综合征、重症监护病房(ICU)综合征、全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、严重败血症、败血性休克或多器官功能障碍综合征(MODS)、囊性纤维化、结节病以及它们的组合,并且其中非呼吸障碍选自自身免疫性疾病、脊柱关节病、肠道疾病、多尿症、皮肤病、非呼吸道感染、疼痛障碍、重症监护病房(ICU)综合征、全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、严重败血症、败血性休克或多器官功能障碍综合征(MODS)、囊性纤维化、结节病以及它们的组合。羊水或羊膜组织制剂可以缺乏活细胞。羊水或羊膜组织制剂可以包含活细胞。组合物可以基本上由羊水、羊膜组织制剂或它们的组合组成。组合物可以进一步包含干细胞、干细胞制剂或它们的组合。组合物可以进一步包含一种或多种活性剂,该活性剂选自乙酰半胱氨酸、阿地溴铵、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸阿米卡星、羊膜组织制剂、硫酸阿福特罗、硫酸阿托品、氨曲南、二丙酸倍氯米松、甲磺酸比托特罗,布地奈德、环索奈德、色甘酸钠、地氟烷、地塞米松磷酸钠、阿法链道酶、恩氟烷、肾上腺素、酒石酸麦角胺、氟尼缩松、丙酸氟替卡松、富马酸福莫特罗、格隆溴铵、氟烷、马来酸茚达特罗、伊洛前列素、胰岛素、异丙托溴铵、盐酸异他林、异氟烷、盐酸异丙肾上腺素、盐酸左旋沙丁胺醇、左旋多巴、洛沙平、甘露糖醇、硫酸间羟异丙肾上腺素、氯化乙酰甲胆碱、糠酸莫米松、奈多罗米钠、尼古丁、一氧化氮、盐酸奥达特罗、羟乙磺酸喷他脒、喷替酸钙钠、喷替酸锌三钠、醋酸吡布特罗、雷芬那辛、利巴韦林、昔萘酸沙美特罗、七氟烷、硫酸特布他林、四氢大麻酚、大麻二酚、噻托溴铵、妥布霉素、曲安奈德、芜地溴铵、三苯乙酸维兰特罗、氙xe-133、扎那米韦、肾上腺素、氯化钠、干扰素β、干扰素β1-b、干扰素β基因递送、干扰素β-1a、BKB2R拮抗剂、KLKB1抑制剂、雄激素、重组SERPING1、维生素D、HAS2或HAS3抑制剂、胸腺肽β4以及它们的组合。
在另一方面,提供了一种雾化器,该雾化器包括组合物,该组合物包含羊水、羊膜组织制剂或它们的组合。在一些实施例中,雾化器可以任选地包括以下特征中的一个或多个特征。雾化器可以选自喷射雾化器、软雾雾化器、超声雾化器和振动筛网雾化器。羊水或羊膜组织制剂可以缺乏活细胞。羊水或羊膜组织制剂可以包含活细胞。组合物可以基本上由羊水、羊膜组织制剂或它们的组合组成。组合物可以进一步包含干细胞、干细胞制剂或它们的组合。组合物可以进一步包含一种或多种活性剂,该活性剂选自乙酰半胱氨酸、阿地溴铵、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸阿米卡星、羊膜组织制剂、硫酸阿福特罗、硫酸阿托品、氨曲南、二丙酸倍氯米松、甲磺酸比托特罗,布地奈德、环索奈德、色甘酸钠、地氟烷、地塞米松磷酸钠、阿法链道酶、恩氟烷、肾上腺素、酒石酸麦角胺、氟尼缩松、丙酸氟替卡松、富马酸福莫特罗、格隆溴铵、氟烷、马来酸茚达特罗、伊洛前列素、胰岛素、异丙托溴铵、盐酸异他林、异氟烷、盐酸异丙肾上腺素、盐酸左旋沙丁胺醇、左旋多巴、洛沙平、甘露糖醇、硫酸间羟异丙肾上腺素、氯化乙酰甲胆碱、糠酸莫米松、奈多罗米钠、尼古丁、一氧化氮、盐酸奥达特罗、羟乙磺酸喷他脒、喷替酸钙钠、喷替酸锌三钠、醋酸吡布特罗、雷芬那辛、利巴韦林、昔萘酸沙美特罗、七氟烷、硫酸特布他林、四氢大麻酚、大麻二酚、噻托溴铵、妥布霉素、曲安奈德、芜地溴铵、三苯乙酸维兰特罗、氙xe-133、扎那米韦、肾上腺素、氯化钠、干扰素β、干扰素β1-b、干扰素β基因递送、干扰素β-1a、BKB2R拮抗剂、KLKB1抑制剂、雄激素、重组SERPING1、维生素D、HAS2或HAS3抑制剂、胸腺肽β4以及它们的组合。
在另一方面,提供了一种用于治疗患有呼吸障碍的受试者的方法,该方法包括通过从雾化器动态吸入的方式施用包含羊水、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物。在一些实施例中,该方法可以任选地包括以下特征中的一个或多个特征。雾化器可以选自喷射雾化器、软雾雾化器、超声雾化器和振动筛网雾化器。组合物可以以具有从约0.1微米至约5微米的平均直径的颗粒或液滴形式施用。组合物可以以具有从约1微米至约5微米的平均直径的颗粒或液滴形式施用。组合物可以以具有从约2.5微米至约4.5微米的平均直径的颗粒或液滴形式施用。组合物可以以具有从约3.5微米至约5微米的平均直径的颗粒或液滴形式施用。方法可以进一步包括将受试者鉴定为患有呼吸障碍或处于罹患呼吸障碍的风险中。方法可以进一步包括鉴定呼吸障碍或呼吸障碍的一种或多种症状。呼吸障碍可以选自慢性阻塞性肺病、哮喘、急性哮喘、慢性哮喘、重度哮喘、过敏性哮喘、支气管哮喘、内源性哮喘、新生儿呼吸窘迫综合征、可逆性呼吸疾病、囊性纤维化、支气管痉挛、支气管炎、慢性支气管炎、支气管扩张、α-1抗胰蛋白酶肺气肿、肺气肿、肺高压相关肺心病、右心室肥大和右心衰竭、肺高压、间质性肺病、肺纤维化、肺炎、间质性肺炎、肺感染、特发性肺纤维化、囊性纤维化、肺结核、严重急性呼吸综合征、感染、肺栓塞、肺动脉高压、肺水肿、肺孢子菌肺炎、SARS-CoV-2感染、covid-19、急性呼吸窘迫综合征、重症监护病房(ICU)综合征、全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、严重败血症、败血性休克或多器官功能障碍综合征(MODS)、囊性纤维化、结节病以及它们的组合,并且其中非呼吸障碍选自自身免疫性疾病、脊柱关节病、肠道疾病、多尿症、皮肤病、非呼吸道感染、疼痛障碍、重症监护病房(ICU)综合征、全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、严重败血症、败血性休克或多器官功能障碍综合征(MODS)、囊性纤维化、结节病以及它们的组合。羊水或羊膜组织制剂可以缺乏活细胞。羊水或羊膜组织制剂可以包含活细胞。组合物可以基本上由羊水、羊膜组织制剂或它们的组合组成。组合物可以进一步包含干细胞、干细胞制剂或它们的组合。组合物可以进一步包含一种或多种活性剂,该活性剂选自乙酰半胱氨酸、阿地溴铵、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸阿米卡星、羊膜组织制剂、硫酸阿福特罗、硫酸阿托品、氨曲南、二丙酸倍氯米松、甲磺酸比托特罗,布地奈德、环索奈德、色甘酸钠、地氟烷、地塞米松磷酸钠、阿法链道酶、恩氟烷、肾上腺素、酒石酸麦角胺、氟尼缩松、丙酸氟替卡松、富马酸福莫特罗、格隆溴铵、氟烷、马来酸茚达特罗、伊洛前列素、胰岛素、异丙托溴铵、盐酸异他林、异氟烷、盐酸异丙肾上腺素、盐酸左旋沙丁胺醇、左旋多巴、洛沙平、甘露糖醇、硫酸间羟异丙肾上腺素、氯化乙酰甲胆碱、糠酸莫米松、奈多罗米钠、尼古丁、一氧化氮、盐酸奥达特罗、羟乙磺酸喷他脒、喷替酸钙钠、喷替酸锌三钠、醋酸吡布特罗、雷芬那辛、利巴韦林、昔萘酸沙美特罗、七氟烷、硫酸特布他林、四氢大麻酚、大麻二酚、噻托溴铵、妥布霉素、曲安奈德、芜地溴铵、三苯乙酸维兰特罗、氙xe-133、扎那米韦、肾上腺素、氯化钠、干扰素β、干扰素β1-b、干扰素β基因递送、干扰素β-1a、BKB2R拮抗剂、KLKB1抑制剂、雄激素、重组SERPING1、维生素D、HAS2或HAS3抑制剂、胸腺肽β4以及它们的组合。
在另一方面,提供了一种用于治疗患有呼吸障碍的受试者的方法,该方法包括向受试者的肺组织施用包含羊水、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物,其中该施用通过以下发生:由受试者从选自雾化器、定量吸入器和干粉吸入器的递送装置动态吸入组合物。在一些实施例中,该方法可以任选地包括以下特征中的一个或多个特征。施用可以在呼吸障碍的紧急治疗之后发生。紧急治疗可以包括机械通气、动态氧施用或它们的组合。施用可以在以下情况之后发生:受试者已经出院、从重症监护降级、从急症监护降级、从危症监护降级或脱离急症监护治疗。施用可以在以下情况之后超过1天、超过2天、超过3天、超过1周、超过2周、超过3周、超过6周、超过8周、超过10周或超过15周发生:受试者已经出院、从重症监护降级、从急症监护降级、从危症监护降级或脱离急症监护治疗。施用可以包括在紧急治疗之后每天施用一次、每天施用多次、每隔一天施用一次、每周施用一次或每月施用一次约1天至约10年的时间段。呼吸障碍可以选自慢性阻塞性肺病、哮喘、急性哮喘、慢性哮喘、重度哮喘、过敏性哮喘、支气管哮喘、内源性哮喘、新生儿呼吸窘迫综合征、可逆性呼吸疾病、囊性纤维化、支气管痉挛、支气管炎、慢性支气管炎、支气管扩张、α-1抗胰蛋白酶肺气肿、肺气肿、肺高压相关肺心病、右心室肥大和右心衰竭、肺高压、间质性肺病、肺纤维化、肺炎、间质性肺炎、肺感染、特发性肺纤维化、囊性纤维化、肺结核、严重急性呼吸综合征、感染、肺栓塞、肺动脉高压、肺水肿、肺孢子菌肺炎、SARS-CoV-2感染、covid-19、冠状病毒、急性呼吸窘迫综合征、重症监护病房(ICU)综合征、全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、严重败血症、败血性休克或多器官功能障碍综合征(MODS)、囊性纤维化、结节病以及它们的组合,并且其中非呼吸障碍选自自身免疫性疾病、脊柱关节病、肠道疾病、多尿症、皮肤病、非呼吸道感染、疼痛障碍、重症监护病房(ICU)综合征、全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、严重败血症、败血性休克或多器官功能障碍综合征(MODS)、囊性纤维化、结节病以及它们的组合。组合物可以进一步包含干细胞、干细胞制剂或它们的组合。组合物可以进一步包含一种或多种活性剂,该活性剂选自乙酰半胱氨酸、阿地溴铵、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸阿米卡星、羊膜组织制剂、硫酸阿福特罗、硫酸阿托品、氨曲南、二丙酸倍氯米松、甲磺酸比托特罗,布地奈德、环索奈德、色甘酸钠、地氟烷、地塞米松磷酸钠、阿法链道酶、恩氟烷、肾上腺素、酒石酸麦角胺、氟尼缩松、丙酸氟替卡松、富马酸福莫特罗、格隆溴铵、氟烷、马来酸茚达特罗、伊洛前列素、胰岛素、异丙托溴铵、盐酸异他林、异氟烷、盐酸异丙肾上腺素、盐酸左旋沙丁胺醇、左旋多巴、洛沙平、甘露糖醇、硫酸间羟异丙肾上腺素、氯化乙酰甲胆碱、糠酸莫米松、奈多罗米钠、尼古丁、一氧化氮、盐酸奥达特罗、羟乙磺酸喷他脒、喷替酸钙钠、喷替酸锌三钠、醋酸吡布特罗、雷芬那辛、利巴韦林、昔萘酸沙美特罗、七氟烷、硫酸特布他林、四氢大麻酚、大麻二酚、噻托溴铵、妥布霉素、曲安奈德、芜地溴铵、三苯乙酸维兰特罗、氙xe-133、扎那米韦、肾上腺素、氯化钠、干扰素β、干扰素β1-b、干扰素β基因递送、干扰素β-1a、BKB2R拮抗剂、KLKB1抑制剂、雄激素、重组SERPING1、维生素D、HAS2或HAS3抑制剂、胸腺肽β4以及它们的组合。
在另一方面,提供了一种用于在受试者的呼吸障碍的紧急治疗之后向受试者提供维持治疗的方法,该方法包括在完成受试者的呼吸障碍的紧急治疗之后向受试者的肺组织施用包含羊水、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物。在一些实施例中,该方法可以任选地包括以下特征中的一个或多个特征。紧急治疗可以包括机械通气、动态氧施用或它们的组合。施用可以在以下情况之后发生:受试者已经出院、从重症监护降级、从急症监护降级、从危症监护降级或脱离急症监护治疗。施用可以在以下情况之后超过1天、超过2天、超过3天、超过1周、超过2周、超过3周、超过6周、超过8周、超过10周或超过15周发生:受试者已经出院、从重症监护降级、从急症监护降级、从危症监护降级或脱离急症监护治疗。施用可以包括在紧急治疗之后每天施用一次、每天施用多次、每隔一天施用一次、每周施用一次或每月施用一次约1天至约10年的时间段。呼吸障碍可以选自慢性阻塞性肺病、哮喘、急性哮喘、慢性哮喘、重度哮喘、过敏性哮喘、支气管哮喘、内源性哮喘、新生儿呼吸窘迫综合征、可逆性呼吸疾病、囊性纤维化、支气管痉挛、支气管炎、慢性支气管炎、支气管扩张、α-1抗胰蛋白酶肺气肿、肺气肿、肺高压相关肺心病、右心室肥大和右心衰竭、肺高压、间质性肺病、肺纤维化、肺炎、间质性肺炎、肺感染、特发性肺纤维化、囊性纤维化、肺结核、严重急性呼吸综合征、感染、肺栓塞、肺动脉高压、肺水肿、肺孢子菌肺炎、SARS-CoV-2感染、covid-19、急性呼吸窘迫综合征、重症监护病房(ICU)综合征、全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、严重败血症、败血性休克或多器官功能障碍综合征(MODS)、囊性纤维化、结节病以及它们的组合,并且其中非呼吸障碍选自自身免疫性疾病、脊柱关节病、肠道疾病、多尿症、皮肤病、非呼吸道感染、疼痛障碍、重症监护病房(ICU)综合征、全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、严重败血症、败血性休克或多器官功能障碍综合征(MODS)、囊性纤维化、结节病以及它们的组合。组合物可以进一步包含干细胞、干细胞制剂或它们的组合。组合物可以进一步包含一种或多种活性剂,该活性剂选自乙酰半胱氨酸、阿地溴铵、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸阿米卡星、羊膜组织制剂、硫酸阿福特罗、硫酸阿托品、氨曲南、二丙酸倍氯米松、甲磺酸比托特罗,布地奈德、环索奈德、色甘酸钠、地氟烷、地塞米松磷酸钠、阿法链道酶、恩氟烷、肾上腺素、酒石酸麦角胺、氟尼缩松、丙酸氟替卡松、富马酸福莫特罗、格隆溴铵、氟烷、马来酸茚达特罗、伊洛前列素、胰岛素、异丙托溴铵、盐酸异他林、异氟烷、盐酸异丙肾上腺素、盐酸左旋沙丁胺醇、左旋多巴、洛沙平、甘露糖醇、硫酸间羟异丙肾上腺素、氯化乙酰甲胆碱、糠酸莫米松、奈多罗米钠、尼古丁、一氧化氮、盐酸奥达特罗、羟乙磺酸喷他脒、喷替酸钙钠、喷替酸锌三钠、醋酸吡布特罗、雷芬那辛、利巴韦林、昔萘酸沙美特罗、七氟烷、硫酸特布他林、四氢大麻酚、大麻二酚、噻托溴铵、妥布霉素、曲安奈德、芜地溴铵、三苯乙酸维兰特罗、氙xe-133、扎那米韦、肾上腺素、氯化钠、干扰素β、干扰素β1-b、干扰素β基因递送、干扰素β-1a、BKB2R拮抗剂、KLKB1抑制剂、雄激素、重组SERPING1、维生素D、HAS2或HAS3抑制剂、胸腺肽β4以及它们的组合。
在另一方面,提供了一种用于在受试者的急性呼吸障碍之后再生或恢复受试者的呼吸组织或呼吸功能的方法,该方法包括向受试者的肺组织施用包含羊水、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物。在一些实施例中,该方法可以任选地包括以下特征中的一个或多个特征。施用可以在呼吸障碍的紧急治疗之后发生。紧急治疗可以包括机械通气、动态氧施用或它们的组合。施用可以在以下情况之后发生:受试者已经出院、从重症监护降级、从急症监护降级、从危症监护降级或脱离急症监护治疗。施用可以在以下情况之后超过1天、超过2天、超过3天、超过1周、超过2周、超过3周、超过6周、超过8周、超过10周或超过15周发生:受试者已经出院、从重症监护降级、从急症监护降级、从危症监护降级或脱离急症监护治疗。施用可以包括在紧急治疗之后每天施用一次、每天施用多次、每隔一天施用一次、每周施用一次或每月施用一次约1天至约10年的时间段。呼吸障碍可以选自慢性阻塞性肺病、哮喘、急性哮喘、慢性哮喘、重度哮喘、过敏性哮喘、支气管哮喘、内源性哮喘、新生儿呼吸窘迫综合征、可逆性呼吸疾病、囊性纤维化、支气管痉挛、支气管炎、慢性支气管炎、支气管扩张、α-1抗胰蛋白酶肺气肿、肺气肿、肺高压相关肺心病、右心室肥大和右心衰竭、肺高压、间质性肺病、肺纤维化、肺炎、间质性肺炎、肺感染、特发性肺纤维化、囊性纤维化、肺结核、严重急性呼吸综合征、感染、肺栓塞、肺动脉高压、肺水肿、肺孢子菌肺炎、SARS-CoV-2感染、covid-19、冠状病毒、急性呼吸窘迫综合征、重症监护病房(ICU)综合征、全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、严重败血症、败血性休克或多器官功能障碍综合征(MODS)、囊性纤维化、结节病以及它们的组合,并且其中非呼吸障碍选自自身免疫性疾病、脊柱关节病、肠道疾病、多尿症、皮肤病、非呼吸道感染、疼痛障碍、重症监护病房(ICU)综合征、全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、严重败血症、败血性休克或多器官功能障碍综合征(MODS)、囊性纤维化、结节病以及它们的组合。组合物可以进一步包含干细胞、干细胞制剂或它们的组合。组合物可以进一步包含一种或多种活性剂,该活性剂选自乙酰半胱氨酸、阿地溴铵、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸阿米卡星、羊膜组织制剂、硫酸阿福特罗、硫酸阿托品、氨曲南、二丙酸倍氯米松、甲磺酸比托特罗,布地奈德、环索奈德、色甘酸钠、地氟烷、地塞米松磷酸钠、阿法链道酶、恩氟烷、肾上腺素、酒石酸麦角胺、氟尼缩松、丙酸氟替卡松、富马酸福莫特罗、格隆溴铵、氟烷、马来酸茚达特罗、伊洛前列素、胰岛素、异丙托溴铵、盐酸异他林、异氟烷、盐酸异丙肾上腺素、盐酸左旋沙丁胺醇、左旋多巴、洛沙平、甘露糖醇、硫酸间羟异丙肾上腺素、氯化乙酰甲胆碱、糠酸莫米松、奈多罗米钠、尼古丁、一氧化氮、盐酸奥达特罗、羟乙磺酸喷他脒、喷替酸钙钠、喷替酸锌三钠、醋酸吡布特罗、雷芬那辛、利巴韦林、昔萘酸沙美特罗、七氟烷、硫酸特布他林、四氢大麻酚、大麻二酚、噻托溴铵、妥布霉素、曲安奈德、芜地溴铵、三苯乙酸维兰特罗、氙xe-133、扎那米韦、肾上腺素、氯化钠、干扰素β、干扰素β1-b、干扰素β基因递送、干扰素β-1a、BKB2R拮抗剂、KLKB1抑制剂、雄激素、重组SERPING1、维生素D、HAS2或HAS3抑制剂、胸腺肽β4以及它们的组合。
除非另外定义,否则本文中使用的所有技术术语和科学术语的含义与本发明涉及的领域的普通技术人员通常理解的含义相同。尽管与本文描述的方法和材料类似或等同的方法和材料可以用于实施本发明,但合适的方法和材料在下文描述。本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其它参考文献通过引用整体并入本文。在发生冲突的情况下,应以本说明书(包含定义)为准。另外,材料、方法和实例仅是说明性的并且不旨在进行限制。
在以下说明中阐述了本发明的一个或多个实施例的细节。根据本说明书及权利要求,本发明的其它特征、目的和优点将变得显而易见。
具体实施方式
本文提供了包含羊水或羊膜组织制剂的可吸入组合物。本文还提供了包含可吸入组合物的各种呼吸系统和装置(包括呼吸机、雾化器、吸入器、蒸汽烟装置和电子烟),该可吸入组合物包含羊水或羊膜组织制剂。通常,本文提供的组合物(例如,包含羊水或羊膜组织制剂或它们的组合的组合物)经由吸入施用,并且该组合物将具有适用于向受试者(例如,哺乳动物,诸如人、狗、猫、马、牛、猪、绵羊、山羊或猴子)的呼吸道递送的配制品或粒度。本文件还提供了使用本文所述的组合物(例如,可吸入配制品)和装置治疗或预防呼吸障碍的方法,在呼吸障碍(包括但不限于急性呼吸障碍)的紧急治疗之后提供长期维持治疗的方法,以及再生或恢复呼吸组织(包括但不限于肺组织)或呼吸功能的方法。在一些实施例中,呼吸障碍和病症可以包括支气管痉挛、COPD、慢性支气管炎、哮喘、肺气肿、肺高压、间质性肺病、肺纤维化、肺炎、间质性肺炎、肺感染、特发性肺纤维化、covid-19、急性呼吸窘迫综合征以及感染,诸如SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS和百日咳。本文所述的治疗的方法可以包括治疗需要机械呼吸辅助(例如机械通气)的受试者、具有人工气道的自主呼吸受试者或能够独立自主呼吸的能走动的受试者。
本文所述的组合物可以是包含羊水、羊膜组织制剂或它们的组合的可吸入组合物。
在一些实施例中,组合物可以包括羊水(“AF”)。
AF是羊膜内含有的流体,它在胚胎和后来的胎儿周围形成囊。AF由胎儿和胎盘共同产生,在妊娠期期间接触胎儿(包括肺组织)。
在一些情况下,AF的组成并不完全清楚。然而,AF可以含有悬浮的羊水细胞、干细胞、单核细胞、巨噬细胞和组织细胞,以及非细胞组分,诸如小分子(包括但不限于电解质、谷氨酰胺、精氨酸和透明质酸)、生长因子(包括但不限于生长因子α(“TGF-α”)、表皮生长因子(“EGF”)、胰岛素样生长因子I(“IGF-1”)、透明质酸刺激因子、巨噬细胞集落刺激因子(“M-CSF”)和粒细胞集落刺激因子(“G-CSF”))和激素(包括但不限于促红细胞生成素)。AF还可以含有免疫调节剂和抗微生物剂,包括α-防御素、乳铁蛋白、溶菌酶、杀细菌/渗透性增加蛋白、钙卫蛋白、分泌性白细胞蛋白酶抑制剂、牛皮癣素、抗菌肽和各种具有抗微生物特性的多胺。AF还可以含有可以为受试者提供益处的额外化合物或组分。不受任何特定理论的束缚,据信将AF递送至患有呼吸障碍的受试者的肺(包括递送至受试者的肺组织)可以提供多种潜在益处。例如,在一些情况下,诸如谷氨酰胺的组分可以帮助受试者的局部核酸合成,并且可以导致组织再生。在一些情况下,诸如精氨酸的组分可以帮助肺组织中的再生血管生成。在一些情况下,诸如透明质酸的组分可以(例如通过抑制胶原蛋白合成)减轻或减少肺中的疤痕和纤维化来。在一些情况下,诸如生长因子的AF组分可以刺激受试者的细胞和组织(包括肺)中干细胞和非祖细胞类型的增殖。在一些情况下,诸如促红细胞生成素的AF组分可以促进红细胞祖细胞的增殖,并且可以刺激内皮细胞和组织的生长。在一些情况下,AF的抗菌组分可以帮助破坏、减少或抑制肺感染和肺中的微生物生长。在一些情况下,AF中含有的免疫调节剂可以刺激、压制或以其他方式调节受试者的免疫反应,并且特别是受试者在肺和肺组织内的免疫反应。
在一些实施例中,AF可以提供肺组织的愈合或再生。在一些实施例中,AF可以提供对肺或肺组织内免疫反应介导的调节,从而停止或防止由受试者的免疫反应直接或间接引起的对肺组织的损伤。在一些实施例中,AF在下呼吸道中的沉积可以允许AF中有益组分的沉积和吸收。在一些实施例中,至少一部分AF可以在其朝向下呼吸道行进时沿支气管树沉积并沿该支气管树吸收。
在一些实施例中,AF是人AF。然而,在一些实施例中,也可以使用来自其他哺乳动物物种的AF。例如,可以使用来自包括但不限于马、兔、小羊、牛、绵羊、灵长类动物等的物种的AF。
可以通过本领域已知的任何方法获得AF。例如,在一些实施例中,人AF可以从正在进行羊膜穿刺术的人、正在进行剖腹产分娩的人、使用专门设计的容器收集胎膜破裂后的流体的正在进行阴道分娩的人等获得。在一些实施例中,AF可以在择期剖腹产分娩期间在手术室中于无菌条件下收集,因为这种收集形式对婴儿或母亲基本上没有风险。类似的方法可以用于从其他物种获得AF。在一些实施例中,AF是在无菌条件下收集的。在一些实施例中,可以进一步处理AF以灭菌或以其他方式改变AF。例如,在一些实施例中,可以以破坏在AF内含有的活细胞的方式处理AF,从而产生缺乏活细胞的AF。例如,可以获得AF,并且然后以设计用于裂解AF内的一些或所有细胞的方式处理该AF。在一些实施例中,可以使用未改变的AF。在一些实施例中,AF可以含有活细胞、非活细胞或它们的组合。在一些实施例中,可以在收集之后和用于如本文所述的受试者之前针对病原体和其他污染物筛选AF。例如,可以在收集之后和用于如本文所述的受试者之前针对诸如HIV、HTLV、乙型和丙型肝炎、梅毒等的病原体和其他污染物筛选AF。例如,可以针对诸如HIV、HTLV、乙型和丙型肝炎、梅毒等的病原体筛选AF。在一些实施例中,羊膜组织制剂可以是无菌的脱细胞人羊水,其呈流体形式或固体形式(例如,冻干粉),单独或与合适的赋形剂组合。制备无菌脱细胞羊水的一些示例性方法详细描述于例如美国申请系列号15/053,497中,该申请以其整体并入本文。
在一些实施例中,AF不含羊膜或羊膜颗粒物。例如,在一些实施例中,AF在收集后已被净化或以其他方式处理以从羊膜中去除例如细胞碎片,但保留通常存在于AF中的大分子(例如蛋白质、脂质、核酸、糖等)。用于从生物样品中去除颗粒物质的标准技术(包括但不限于离心(例如以约1000rpm至约5000rpm范围内的速度))可以用于去除羊膜颗粒物。
在一些实施例中,AF可以进行处理以例如提供保存或延长保质期等。例如,在一些实施例中,AF可以通过灭菌(例如通过伽马辐射)进行处理,或者可以通过冷藏或冷冻进行冷却。在一些实施例中,可以将物质(例如抗真菌剂、抗细菌剂或抗病毒剂)添加到AF以例如防止微生物的生长。在一些实施例中,AF可以被冻干(即冷冻干燥)、储存,并且然后在必要时重构以供使用。可以使用标准冻干技术。在一些实施例中,冻干的AF可以用例如生理相容的盐水溶液重构。在一些实施例中,在例如需要浓缩的AF的情况下,可以用AF重构冻干的AF。在一些实施例中,可以通过用任何标准技术去除水来浓缩AF。例如,在一些实施例中,基本上所有的水都可以被去除(例如通过冻干)。在一些实施例中,可以简单地减少水的量(例如通过真空过滤等)。在一些实施例中,AF是未稀释的AF。在一些实施例中,可以使用稀释或浓缩的AF的形式。例如,组合物可以包括在组合物中的浓度为从约10%至约200%的AF、从约10%至约95%的AF、从约10%至约90%的AF、从约20%至约80%的AF、从约30%至约70%的AF、从约40%至约60%的AF、从约100%至约200%的AF、从约110%至约200%的AF、从约120%至约190%的AF、从约130%至约180%的AF、从约140%至约170%的AF、约50%的AF、约60%的AF、约70%的AF、约80%的AF、约90%的AF、约100%的AF、约110%的AF、约120%的AF、约130%的AF、约140%的AF、约150%的AF、约160%的AF、约170%的AF、约180%的AF、约190%的AF或约200%的AF.在液体组合物的情况下,可以用本领域技术人员已知的几种合适的稀释剂中的任一种稀释剂(例如生理相容的盐水溶液、平衡盐水溶液、透明质酸钠、甲基纤维素等)进行稀释。
在一些实施例中,组合物可以包括羊膜组织制剂。胎盘组织包括两个主要的膜组分,即羊膜和绒毛膜。羊膜层相对于包裹哺乳动物(例如人)胚胎的羊膜囊而言位于绒毛膜内部。如本文所用,“羊膜组织制剂”是指羊膜组织或羊膜材料的制剂(例如来自羊膜囊的羊膜层、其部分或包括或衍生自羊膜层的任何材料)。例如,羊膜组织或羊膜材料的制剂可以包括羊膜(AM)、羊膜提取物、羊膜凝胶提取物、羊膜基质提取物等。在一些实施例中,羊膜囊的羊膜层可以与绒毛膜分离以用作羊膜组织制剂。可替代地,在一些实施例中,包含羊膜层和绒毛膜层二者的胎盘组织可以用于生产羊膜组织制剂。
羊膜组织制剂可以呈液体、悬浮液或干燥形式(例如,磨碎或粉碎的冻干粉)或其他形式。在一些实施例中,羊膜组织制剂可以呈液体形式。在一些实施例中,羊膜组织制剂可以呈干粉形式。在一些实施例中,羊膜组织制剂可以是干燥的羊膜组织制剂。在一些实施例中,羊膜组织制剂可以是悬浮或溶解在液体中的干粉。
如本文所用,术语“液体羊膜组织制剂”是指具有至少8.1%的水含量的羊膜组织或羊膜材料的制剂。在一些实施例中,液体羊膜组织制剂可以具有大于约8.5%(例如,大于约9%、大于约10%、大于约15%、大于约20%、大于约30%、大于约40%、大于约50%、大于约60%、大于约70%、大于约80%或大于约90%)的水或其他液体含量。在一些实施例中,羊膜组织制剂可以是从干燥的羊膜组织制剂制备的液体制剂(例如,溶液或悬浮液)。
如本文所用,术语“干燥的羊膜组织制剂”是指干燥至具有小于约8%(例如,小于约7%、小于约6%、小于约5%、小于约4%、小于约3%、小于约2%或小于约1%)的水含量的羊膜组织或羊膜材料的制剂。在一些实施例中,干燥的羊膜组织制剂可以具有在约0.1%与约8%之间(例如,在约0.5%与约8%之间、在约1%与约8%之间、在约0.1%与约5%之间、在约0.1%与约4%之间、在约0.1%与约3%之间、在约0.5%与约5%之间或在约1%与约4%之间)的水含量。
干燥的羊膜组织制剂可以以较小的体积储存,并且可以不需要相同的低温储存要求来防止配制品随时间降解。在一些实施例中,可以使用任何合适的技术(诸如微粉化、真空干燥、喷雾干燥、冷冻干燥或它们的组合)来干燥羊膜组织制剂。在一些实施例中,羊膜组织制剂或干细胞制剂可如别处(例如,美国专利号5,656,498)所述进行干燥。干燥的羊膜组织制剂可以具有任何合适的粒度以供经由吸入递送。例如,在一些实施例中,干燥的羊膜组织制剂,例如用于溶解和重构的干燥的羊膜组织制剂,可以具有范围为从约0.1μm至约25μm(例如,从约0.5μm至约25μm、从约0.75μm至约25μm、从约1μm至约25μm、从约0.1μm至约15μm、从约0.1μm至约10μm、从约0.1μm至约7.5μm、从约0.1μm至约5μm、从约0.75μm至约7.5μm或从约1μm至约5μm)的粒度。在一些实施例中,干燥的羊膜组织制剂,例如用于溶解、悬浮或直接吸入的干燥的羊膜组织制剂可以具有范围为从约0.1μm至约5μm(例如,从约0.2μm至约5μm、从约0.5μm至约5μm、从约1μm至约5μm、从约1.5μm至约5μm、从约2μm至约5μm、从约2.5μm至约5μm、从约2.75μm至约5μm、从约3μm至约5μm、从约3.25μm至约5μm、从约3.5μm至约5μm、从约3.75μm至约5μm、从约4μm至约5μm、从约4.25μm至约5μm、从约4.5μm至约5μm、从约4.75μm至约5μm、从约0.1μm至约4.5μm、从约0.2μm至约4.5μm、从约0.5μm至约4.5μm、从约1μm至约4.5μm、约1.5μm至约4.5μm、从约2μm至约4.5μm、从约2.5μm至约4.5μm、从约2.75μm至约4.5μm、从约3μm至约4.5μm、从约3.25μm至约4.5μm、从约3.5μm至约4.5μm、从约3.75μm至约4.5μm、从约4μm至约4.5μm、从约4.25μm至约4.5μm)的粒度。在一些实施例中,干燥的羊膜组织制剂可以被储存和在使用前重构,或直接用作干燥的羊膜组织制剂(例如,干粉羊膜组织制剂)。在一些实施例中,干燥的羊膜组织制剂被储存。储存温度可以从小于约-196℃、-80℃、-50℃或-20℃至大于约23℃变化。如果需要,粉末可以在储存前表征(重量、蛋白质含量等)。
在一些实施例中,含有干燥的羊膜组织制剂的最终组合物可以不是干燥的组合物或干粉组合物。例如,在一些实施例中,组合物可以包含使最终组合物成为液体或流体的液体或流体组分。例如,用于定量吸入器中的组合物可以包括一种或多种推进剂、表面活性剂、调味剂等。在一些实施例中,组合物可以包含干燥的羊膜组织制剂,其与使可吸入组合物成为液体、流体、乳霜或半固体的非活性成分组合。在一些实施例中,干燥的羊膜组织制剂,例如干粉羊膜组织制剂,可以在使用前在合适的溶液或缓冲剂中重构。示例性溶液包括但不限于PBS、DMEM和BSS。在一些实施例中,可以根据需要调整溶液的pH。羊膜组织制剂的浓度可以根据需要变化,这取决于受试者的呼吸障碍、医学状况等。在一些程序中,浓度更高的制剂可以是有用的,而在其他程序中,含有低浓度的羊膜组织制剂的溶液可以是有用的。可以将另外的化合物添加到重构的羊膜组织制剂。可以添加到重构组合物的示例性化合物包括但不限于pH调节剂、缓冲剂、胶原蛋白、HA、抗生素、表面活性剂、稳定剂、蛋白质等。
羊膜组织制剂,例如液体羊膜组织制剂或干燥的羊膜组织制剂,可以含有活细胞、非活细胞或它们的组合。例如,羊膜组织制剂可以是具有活细胞的羊膜组织或羊膜材料的制剂。在一些实施例中,羊膜组织制剂可以是具有活细胞的羊膜组织或羊膜材料的溶液或悬浮液。在一些实施例中,可以获得羊膜组织或羊膜材料,并且然后以设计用于裂解羊膜组织或羊膜材料内的一些或所有细胞的方式处理该羊膜组织或羊膜材料。例如,在一些实施例中,羊膜组织制剂可以是其中所有细胞被去除、杀死或裂解使得羊膜组织制剂缺乏活细胞的羊膜组织或羊膜材料的制剂。在一些实施例中,干燥的羊膜组织制剂可以是暴露于杀死、固定或裂解羊膜组织或羊膜材料的细胞的一种或多种物理和/或化学处理使得羊膜组织制剂缺乏活细胞的羊膜组织或羊膜材料的制剂。例如,在一些实施例中,温度(例如,快速冷冻或快速冻融)、力和压力、和/或电干扰可以用于杀死或裂解羊膜组织或羊膜材料内的细胞以产生缺乏活细胞的羊膜组织制剂。
在一些实施例中,可以从人羊膜组织制备干燥的羊膜制剂。在一些实施例中,可以收获、处理人羊膜组织以去除、杀死或裂解细胞或去除血液,并干燥以形成干燥的羊膜组织制剂。在一些实施例中,可以在形成干燥的羊膜组织制剂之前处理人羊膜组织以去除血液。在一些实施例中,在形成干燥的羊膜组织制剂之前,可以在不去除细胞或血液的情况下处理人羊膜组织。
羊膜组织制剂的实例包括但不限于缺乏活细胞的干燥的人羊膜组织制剂、包括活细胞的干燥的人羊膜组织制剂、缺乏活细胞的液体人羊膜组织制剂和包括活细胞的液体人羊膜组织制剂。在一些实施例中,羊膜组织制剂,诸如干燥的羊膜组织制剂,可以从或组织库(例如,人类组织库)获得。
在一些实施例中,组合物可以包含羊水、羊膜组织制剂或它们的组合,其与干细胞制剂组合。
干细胞制剂可以呈液体、悬浮液或干燥形式(例如,磨碎或粉碎的冻干粉)或其他形式。在一些实施例中,干细胞制剂可以呈液体形式。在一些实施例中,干细胞制剂可以呈干粉形式。在一些实施例中,干细胞制剂可以是干燥的干细胞制剂。在一些实施例中,干细胞制剂可以是悬浮或溶解在液体中的干粉。
如本文所用,术语“液体干细胞制剂”是指具有至少8.1%的水含量的干细胞或干细胞材料的制剂。在一些实施例中,液体干细胞制剂可以具有大于约8.5%(例如,大于约9%、大于约10%、大于约15%、大于约20%、大于约30%、大于约40%、大于约50%、大于约60%、大于约70%、大于约80%或大于约90%)的水或其他液体含量。在一些实施例中,干细胞制剂可以是从干燥的干细胞制剂制备的液体制剂(例如,溶液或悬浮液)。
如本文所用,术语“干燥的干细胞制剂”是指干燥至水含量小于约8%(例如,小于约7%、小于约6%、小于约5%、小于约4%、小于约3%、小于约2%或小于约1%)的干细胞或干细胞材料的制剂。在一些实施例中,干燥的干细胞制剂可以具有在约0.1%与约8%之间(例如,在约0.5%与约8%之间、在约1%与约8%之间、在约0.1%与约5%之间、在约0.1%与约4%之间、在约0.1%与约3%之间、在约0.5%与约5%之间或在约1%与约4%之间)的水含量。
干燥的干细胞制剂可以以较小的体积储存,并且可以不需要相同的低温储存要求来防止配制品随时间降解。在一些实施例中,可以使用任何合适的技术(诸如微粉化、真空干燥、喷雾干燥、冷冻干燥或它们的组合)来干燥干细胞制剂。在一些实施例中,干细胞制剂可如别处(例如,美国专利号5,656,498)所述进行干燥。干燥的干细胞制剂可以具有任何合适的粒度以供溶解、悬浮或经由吸入递送。例如,在一些实施例中,干燥的干细胞制剂,例如用于溶解和重构的干燥的干细胞制剂,可以具有范围为从约0.1μm至约25μm(例如,从约0.5μm至约25μm、从约0.75μm至约25μm、从约1μm至约25μm、从约0.1μm至约15μm、从约0.1μm至约10μm、从约0.1μm至约7.5μm、从约0.1μm至约5μm、从约0.75μm至约7.5μm或从约1μm至约5μm)的粒度。在一些实施例中,干燥的干细胞制剂,例如用于溶解、悬浮或直接吸入的干燥的干细胞制剂可以具有范围为从约0.1μm至约5μm(例如,从约0.2μm至约5μm、从约0.5μm至约5μm、从约1μm至约5μm、从约1.5μm至约5μm、从约2μm至约5μm、从约2.5μm至约5μm、从约2.75μm至约5μm、从约3μm至约5μm、从约3.25μm至约5μm、从约3.5μm至约5μm、从约3.75μm至约5μm、从约4μm至约5μm、从约4.25μm至约5μm、从约4.5μm至约5μm、从约4.75μm至约5μm、从约0.1μm至约4.5μm、从约0.2μm至约4.5μm、从约0.5μm至约4.5μm、从约1μm至约4.5μm、从约1.5μm至约4.5μm、从约2μm至约4.5μm、从约2.5μm至约4.5μm、从约2.75μm至约4.5μm、从约3μm至约4.5μm、从约3.25μm至约4.5μm、从约3.5μm至约4.5μm、从约3.75μm至约4.5μm、从约4μm至约4.5μm、从约4.25μm至约4.5μm)的粒度。在一些实施例中,干燥的干细胞制剂可以储存和在使用前重构,或直接作为干燥的干细胞制剂(例如,干粉干细胞制剂)使用。在一些实施例中,干燥的干细胞制剂被储存。储存温度可以从小于约-196℃、-80℃、-50℃或-20℃至大于约23℃变化。如果需要,粉末可以在储存前表征(重量、蛋白质含量等)。
在一些实施例中,含有干燥的干细胞制剂的最终组合物可以不是干燥的组合物或干粉组合物。例如,在一些实施例中,组合物可以包含使最终组合物成为液体或流体的液体或流体组分。例如,用于定量吸入器中的组合物可以包括一种或多种推进剂、表面活性剂、调味剂等。在一些实施例中,组合物可以包括干燥的干细胞制剂,其与使可吸入组合物成为液体、流体、乳霜或半固体的非活性成分组合。在一些实施例中,干燥的干细胞制剂,例如干粉干细胞制剂,可以在使用前在合适的溶液或缓冲剂中重构。示例性溶液包括但不限于PBS、DMEM和BSS。在一些实施例中,可以根据需要调整溶液的pH。干细胞制剂的浓度可以根据需要变化,这取决于受试者的呼吸障碍、医学状况等。在一些程序中,浓度更高的制剂可以是有用的,而在其他程序中,含有低浓度的干细胞制剂的溶液可以是有用的。可以将另外的化合物添加到重构的干细胞制剂。可以添加到重构的组合物中的示例性化合物包括但不限于pH调节剂、缓冲剂、胶原蛋白、HA、抗生素、表面活性剂、稳定剂、蛋白质等,以及本文列出的包含在产品底物中的那些。
干细胞制剂,例如液体干细胞制剂或干燥的干细胞制剂,可以含有活细胞、非活细胞或它们的组合。例如,干细胞制剂可以是具有活细胞的干细胞或干细胞材料的制剂。在一些实施例中,干细胞制剂可以是具有活细胞的干细胞或羊膜材料的溶液或悬浮液。在一些实施例中,可以获得干细胞或干细胞材料,并且然后以设计用于裂解干细胞制剂或干细胞材料内的一些或所有细胞的方式处理该干细胞或干细胞材料。例如,在一些实施例中,干细胞制剂可以是其中所有细胞被去除、杀死或裂解使得干细胞制剂缺乏活细胞的干细胞或干细胞材料的制剂。在一些实施例中,干燥的干细胞制剂可以是暴露于杀死、固定或裂解干细胞材料的细胞的一种或多种物理和/或化学处理使得干细胞制剂缺乏活细胞的干细胞或干细胞材料的制剂。例如,在一些实施例中,温度(例如,快速冷冻或快速冷融)、力和压力、和/或电干扰可以用于杀死或裂解干细胞材料内的细胞以产生缺乏活细胞的干细胞制剂。
在一些实施例中,可以获得干细胞培养物,并且然后以设计用于裂解所有干细胞的方式处理该干细胞培养物。在这些情况下,所得材料(例如,来自裂解的干细胞的细胞残余物)可以直接用作缺乏活细胞的液体干细胞制剂,被干燥以形成缺乏活干细胞的干燥的干细胞制剂,或被干燥然后重构以形成缺乏活细胞的液体干细胞制剂。
干细胞制剂的实例包括但不限于肺干细胞制剂(诸如肺上皮祖细胞制剂)、间充质干细胞(MSC)制剂(例如,从脂肪组织或骨髓获得的MSC制剂)、脐带血干细胞制剂、胚胎干细胞制剂和人诱导多能干细胞制剂。
在一些实施例中,干细胞制剂可以从干细胞的培养物制备。在一些实施例中,干细胞制剂可以通过以下制备:在盐水(例如,磷酸盐缓冲盐水)中洗涤干细胞的培养物以去除培养基,蒸发以去除洗涤介质,将溶液(例如,盐水、水或水和糖溶液)添加到所得的干细胞制剂中,以及任选地重复蒸发步骤。在任选的第二蒸发步骤之后,可以将干细胞制剂配制成粉末,该粉末可以直接用作干燥的干细胞制剂或与液体配制品混合以产生含有干细胞制剂的液体产品底物。
干细胞制剂的实例包括但不限于,缺乏活细胞的干燥的人干细胞制剂、包括活细胞的干燥的人干细胞制剂、缺乏活细胞的液体人干细胞制剂和包括活细胞的液体人干细胞制剂。在一些实施例中,干细胞制剂,诸如干燥的干细胞制剂或液体干细胞制剂,可以从例如Stemedica Cell Technologies,Inc.商业获得。
在一些实施例中,包含如本文所述的AF或羊膜组织制剂的组合物可以具有适用于向上呼吸道(URT)递送的粒度。URT包括鼻子、窦、咽和喉。例如,包含具有范围为从约5μm至约25μm、从约5μm至约15μm或从约5μm至约10μm的粒度的如本文所述的AF或羊膜组织制剂的组合物可以用于治疗URT障碍。
在一些实施例中,包含如本文所述的AF或羊膜组织制剂的组合物可以具有适用于向下呼吸道(LRT)(LRT包括气管、上支气管和肺)递送的粒度,并且可以用于治疗肺障碍,诸如运动诱发性肺出血。例如,包含具有范围为从约0.1μm至约5μm(例如,从约0.5μm至约5μm、从约0.75μm至约5μm、从约1μm至约5μm、从约0.1μm至约2μm、从约0.1μm至约1μm、从约0.1μm至约0.75μm)的粒度的如本文所述的AF或羊膜组织制剂的组合物可以用于治疗肺障碍,包括但不限于肺出血、急性呼吸窘迫综合征、covid-19、间质性肺炎和其他可以从向LRT递送药物获益的障碍。
在一些实施例中,本文所述的组合物可以包括颗粒混合物,该颗粒混合物具有适用于向URT和LRT二者递送的粒度的混合。
在一些实施例中,可以根据希望将另外的组分添加到本文所述的组合物。例如,可以添加抗微生物剂,诸如抗生素或抗真菌剂。可以将其他物质添加到组合物以稳定和/或保存组合物。例如,可以添加试剂,诸如促进愈合(例如维生素)、改善AF或羊膜组织制剂或它们的组合向肺的递送或以其他方式增强AF或羊膜组织制剂或它们的组合的递送或对受试者的治疗的试剂(例如载体、推进剂、盐、防腐剂、着色剂等)。可以进行此类添加,只要化合物不引起肺的刺激并且不干扰AF或羊膜组织制剂的希望的作用。组合物可以在使用前例如在室温,或例如在0℃至4℃、-10℃至-20℃或-80℃包装和储存。
在一些实施例中,包含如本文所述的AF或羊膜组织制剂的组合物可以包括一种或多种另外的治疗剂。例如,本文所述的组合物可以包括但不限于一种或多种支气管扩张药、一种或多种抗炎剂(例如,非甾体抗炎药、地塞米松或其他类型的糖皮质激素类固醇)、一种或多种生长因子(例如,血小板衍生生长因子PDGF、上皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子-2(FGF2)或干细胞因子(SCF))、一种或多种肺表面活性剂(例如,DPPC)和/或一种或多种抗微生物剂(例如,抗生素(诸如卡那霉素、新霉素、链霉素或庆大霉素)或抗真菌剂)。在一些实施例中,本文所述的组合物可以包括作为一种或多种另外的治疗剂(除了羊水、羊膜组织制剂或它们的组合之外)的一种或多种试剂,该试剂选自乙酰半胱氨酸、阿地溴铵、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸阿米卡星、硫酸阿福特罗、硫酸阿托品、氨曲南、二丙酸倍氯米松、甲磺酸比托特罗,布地奈德、环索奈德、色甘酸钠、地氟烷、地塞米松磷酸钠、阿法链道酶、恩氟烷、肾上腺素、酒石酸麦角胺、氟尼缩松、丙酸氟替卡松、富马酸福莫特罗、格隆溴铵、氟烷、马来酸茚达特罗、伊洛前列素、胰岛素、异丙托溴铵、盐酸异他林、异氟烷、盐酸异丙肾上腺素、盐酸左旋沙丁胺醇、左旋多巴、洛沙平、甘露糖醇、硫酸间羟异丙肾上腺素、氯化乙酰甲胆碱、糠酸莫米松、奈多罗米钠、尼古丁、一氧化氮、盐酸奥达特罗、羟乙磺酸喷他脒、喷替酸钙钠、喷替酸锌三钠、醋酸吡布特罗、雷芬那辛、利巴韦林、昔萘酸沙美特罗、七氟烷、干细胞、干细胞制剂、硫酸特布他林、四氢大麻酚、大麻二酚、噻托溴铵、妥布霉素、曲安奈德、芜地溴铵、三苯乙酸维兰特罗、氙xe-133、扎那米韦、肾上腺素、氯化钠以及它们的组合。
在一些实施例中,本文所述的组合物可以包括一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。例如,载体和赋形剂可以包括但不限于推进剂、表面活性剂、溶剂、防腐剂和调味剂。在一些实施例中,组合物可以基本上由羊水、羊膜组织制剂或它们的组合组成。“基本上由……组成(consisting essentially of或consists essentially of)”可以用来表示配制品中只存在指定的活性剂并且配制品中不存在其他活性药剂,但是可以存在非活性成分,诸如赋形剂。例如,在一些实施例中,基本上由羊水、羊膜组织制剂或它们的组合组成的组合物,或组合物可以仅包括羊水、羊膜组织制剂或它们的组合作为活性剂,但可以另外包括本文所述的赋形剂或非活性成分。在一些实施例中,组合物可以由羊水、羊膜组织制剂或它们的组合组成。在一些实施例中,组合物可基本上由羊水、羊膜组织制剂或它们的组合以及干细胞、干细胞制剂或它们的组合组成。“由……组成(consisting of和consist of)”表示羊水、羊膜组织制剂或它们的组合是唯一的成分,尽管在一些实施例中可能包括水以供重构或稀释。
在一些实施例中,产品底物液体或溶液可以包含一种或多种活性剂和一种或多种药学上可接受的赋形剂,诸如水、溶剂、稀释剂、pH调节剂、防腐剂、抗氧化剂、助悬剂、润湿剂、粘度调节剂、张力剂、稳定剂以及它们的组合。合适的药学上可接受的赋形剂优选地选自公认为安全的(GRAS)用于呼吸施用的材料。
在一些实施例中,产品底物溶液可以包括pH调节剂或缓冲剂以维持用于储存、递送至受试者或它们的组合的产品底物的希望的pH。在一些实施例中,希望的pH可以基于使活性剂在产品产品底物中的稳定性最大化所必需的条件。在一些实施例中,一种或多种产品底物可以具有范围为从3.5至10.0的pH。在一些实施例中,一种或多种产品底物可以具有范围为从5.5至8.5的pH。在一些实施例中,一种或多种产品底物可以具有范围为从约pH4.0至约pH 8.5、从约pH 4.5至约pH 7.5、从约pH 5.0至约pH 6.5、从约pH 5.6至约pH 6.3、从约pH 5.7至约pH 6.2的pH。在一些实施例中,一种或多种产品底物的合适pH值包括约4.0、约4.5、约5.0、约5.1、约5.2、约5.3、约5.4、约5.5、约5.6、约5.7、约5.8、约5.9、约6.0、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6。约6.7、约6.8、约6.9、约7.0、约7.1、约7.2、约7.3、约7.4、约7.5或约8.5。在一些实施例中,一种或多种产品底物的pH为约5.8。合适的缓冲剂包括公认为安全的(GRAS)用于肺组织的缓冲剂。示例性的合适的缓冲剂可以包括选自醋酸盐、硼酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐和磷酸盐缓冲剂的缓冲剂。在一些实施例中,缓冲剂可以是柠檬酸钠/柠檬酸。可替代地,可以使用咪唑或组氨酸或另一种碱或酸,将另一种碱或酸的pH维持在约pH 3.0至约10.0或约pH 4.5至约pH 8.5的范围内。
在一些实施例中,产品底物溶液可以具有等同于0.5%-7.0%氯化钠溶液的张力。在一些实施例中,产品底物溶液可以是等张的(例如,具有等于0.9%氯化钠溶液张力的张力)。在一些实施例中,产品底物溶液可以包含一种或多种张力剂以调节底物配制品的张力范围。示例性的合适张力剂可以包括选自甘油、甘露糖醇、山梨糖醇、氯化钠和其他电解质的张力剂。
在一些实施例中,产品底物溶液可以含有一种或多种防腐剂,例如以防止细菌污染。非限制性示例性合适的防腐剂包括聚六亚甲基双胍(PHMB)、苯扎氯铵(BAK)、稳定的氧氯络合物、醋酸苯汞、氯丁醇、山梨酸、洗必泰、苯甲醇、对羟基苯甲酸酯、硫柳汞等以及它们的组合。
在一些实施例中,产品底物溶液可以含有一种或多种表面活性剂以促进吸入或吸收由本文所述的装置生成的产品。非限制性示例性表面活性剂:聚氧乙烯山梨糖醇酯,诸如聚山梨酯80(吐温80)和聚山梨酯20(Tween 20);丙烯-聚氧乙烯酯(诸如泊洛沙姆188)、聚氧乙烯醇(诸如Brij35)、聚山梨酯表面活性剂与磷脂(诸如磷脂酰胆碱和衍生物(例如,二棕榈酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱或1-棕榈酰磷脂酰胆碱))的混合物、磷脂甘油(诸如二肉豆蔻醇甘油)、溶血磷脂酰胆碱和其衍生物、溶血卵磷脂、聚山梨酯与胆固醇的混合物、聚山梨酯表面活性剂与失水山梨糖醇表面活性剂(诸如失水山梨糖醇单油酸酯、失水山梨糖醇二油酸酯、失水山梨糖醇三油酸酯等)的混合物、泊洛沙姆表面活性剂以及它们的组合。在一些实施例中,产品底物或产品底物溶液可以不含表面活性剂。
在一些实施例中,产品底物溶液可以含有一种或多种药学上可接受的赋形剂或载体,诸如分散剂、润湿剂、稳定剂、助悬剂、佐剂、防腐剂、调味剂、脂质、氨基酸、表面活性剂、聚合物、吸收促进剂和等或它们的组合。用作稳定剂的示例性赋形剂可以包括任何糖或糖醇或任何氨基酸,诸如例如乳糖、无水乳糖、甘露糖醇、葡萄糖、蔗糖、海藻糖、山梨糖醇、1-O-α-D-吡喃葡萄糖-D-甘露糖醇(例如,异麦芽酮糖醇)、木糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、赤藓糖醇、阿糖醇、核糖醇、果糖、甘露糖、半乳糖、棉子糖、麦芽糖、山梨糖、纤维二糖、菊粉、蔗糖、海藻糖、棉子糖、水苏糖、山梨糖醇、右旋糖以及它们的组合。另外的任选赋形剂可以包括一种或多种材料,该材料选自有机酸、有机碱、多元醇、肽、蛋白质、脂肪、脂肪酸、氨基酸(天冬氨酸、谷氨酸、亮氨酸、L-亮氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、精氨酸、半胱氨酸、丙氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物或多晶型物)、碳水化合物(例如,甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇、mal ita、乳糖醇、赤藓糖醇、阿拉伯糖醇、核糖醇、葡萄糖、果糖、甘露糖、半乳糖、乳糖、蔗糖、棉子糖、麦芽糖、山梨糖、纤维二糖、海藻糖、麦芽糖糊精、葡聚糖、菊粉、1-O-α-D-吡喃葡萄糖-D-甘露糖醇(异麦芽酮糖醇))或其药学上可接受的溶剂化物、水合物或多晶型物、磷脂、甘油三酯、洗涤剂、聚合物、柠檬酸钠、抗坏血酸钠、卵磷脂、大豆卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰diphospholidilipholina、乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰肌醇、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、月桂基硫酸钠、月桂基硫酸镁;PEG 6000、PEG 3000吐温80、泊洛沙姆188、亮氨酸、L-亮氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、半胱氨酸、丙氨酸、丝氨酸或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物或多晶型物以及它们的组合。
在一些实施例中,本文所述的组合物可以配制成含有固体脂质纳米颗粒的微粒。在一些实施例中,AF或羊膜组织制剂的干颗粒可以被包被或封装以经由基于气雾剂的吸入器或干粉吸入器向气道(例如,肺)递送。各种呼吸装置可以用于向受试者的肺递送本文所述的组合物。
在一些实施例中,本文提供了一种呼吸系统,该呼吸系统包括含有羊水或羊膜组织制剂的可吸入组合物。呼吸系统是一种医疗系统,该医疗系统用于递送吸入辅助以及任选的一种或多种可吸入药物。例如,呼吸系统可以通过提供压力辅助、氧递送(包括氧或含氧气体)、二氧化碳去除或它们的组合来递送吸入辅助。在一些实施例中,呼吸系统可以包括一个或多个元件,诸如一根或多根管、气流源、一个或多个阀(诸如可调节限压阀)、储袋、患者接口装置(包括但不限于鼻塞或插管、鼻咽管或塞、气管内插管、气管切开插管、面罩)等。在一些实施例中,呼吸系统是侵入式系统(例如,使用气管内插管或气管切开插管来辅助呼吸),诸如在需要完全机械呼吸辅助的患者中,或在麻醉下的患者中。在一些实施例中,呼吸系统是非侵入式系统(例如,使用鼻塞或面罩的系统)。在一些实施例中,呼吸系统可以包括呼吸回路。例如,在一些实施例中,呼吸系统可以包括呼吸机回路。
在一些实施例中,呼吸系统包括呼吸装置(例如,压力辅助的呼吸装置或用于提供吸入辅助的其他装置)。在一些实施例中,呼吸系统包括压力辅助的呼吸装置。在一些实施例中,压力辅助的呼吸装置可以选自由以下组成的组:机械呼吸机、持续气道正压通气系统(“CPAP”)、双水平气道正压通气系统(“BiPAP”)、自动气道正压通气系统(“APAP”)和自适应伺服通气系统(“AVS”)。压力辅助的呼吸装置是用于人工通气的装置,该装置对受试者的气道内或周围的气体施加压力以移动或帮助移动气体进入肺、离开肺或它们的组合。压力辅助的呼吸装置可以增加或维持肺容量,减少受试者的呼吸的功,扩张或防止受试者的气道塌陷。压力(通常是正压)可以在吸入期间施加或施加以帮助吸入,或者在一些实施例中,压力可以在呼出期间施加或施加以帮助呼出,以及它们的组合。
在一些实施例中,呼吸系统可以是开放系统、封闭系统、半开放系统或半封闭系统。开放系统和半开放系统使用环境空气作为气源,并且不提供再呼吸。开放系统是不受限制的,并且不提供在受试者的气道和大气之间的边界。半开放系统利用限制设备(诸如储器或阀)以提供在受试者的气道和大气之间的部分边界。封闭和半封闭系统利用受控气体源,诸如氧或含有氧的非环境气体掺合物。半封闭系统(诸如Mapelson A、B、C、D、E或F系统或Humphrey ADE系统)提供在受试者的气道和大气之间的完整边界以供吸入,但允许将多余的新鲜气体排放到大气中使得呼出的空气只有部分再呼吸是可能的。封闭系统(诸如循环系统)提供在受试者的气道和大气之间的完全封闭的边界,从而防止进气和排气二者,并且因此需要呼出的气体的完全再呼吸。
在一些实施例中,本文提供了一种呼吸系统,该呼吸系统包括压力辅助的呼吸装置和包含羊水或羊膜组织制剂的可吸入组合物。在一些实施例中,压力辅助的呼吸装置可以是机械呼吸机,诸如正压呼吸机、负压呼吸机或间歇腹压呼吸机。机械通气的模式可以包括容量模式(诸如辅助控制通气和同步间歇指令通气)、压力模式(诸如压力控制通气、压力支持通气、压力控制反比通气和气道压力释放通气)、双模式(诸如压力调节容量控制)、交互模式(诸如比例辅助通气和神经调节通气辅助通气)、反比通气、自适应支持通气、导管补偿、俯卧位通气、高频振荡通气、高频冲击通气、呼气末正压以及它们的组合。在一些实施例中,本文提供了一种呼吸系统,该呼吸系统包括机械呼吸机和包含羊水或羊膜组织制剂的可吸入组合物。在一些实施例中,机械呼吸机是侵入式机械呼吸机。侵入式机械呼吸机的实例包括但不限于运输或移动呼吸机、重症监护呼吸机、气泡呼吸机和新生儿呼吸机。在一些实施例中,本文提供了一种呼吸系统,该呼吸系统包括非侵入式机械通气装置和包含羊水或羊膜组织制剂的可吸入组合物。非侵入式机械通气装置的实例包括但不限于CPAP、BiPAP、APAP或ASV。在一些实施例中,本文提供了一种呼吸系统,该呼吸系统包括选自CPAP、BiPAP、APAP或ASV的非侵入式机械通气装置,以及包含羊水或羊膜组织制剂的可吸入组合物。
本文所述的呼吸系统可以包括辅助装置,诸如气体加热装置、气体加湿装置、压力调节器、压力监测器、警报系统、微处理器、诸如单向阀的阀、例如气体储器的储器,以及用于将可吸入药物引入呼吸系统的装置和结构。
用于将可吸入药物引入呼吸系统的装置和结构可以包括但不限于雾化器、定量吸入器(诸如加压定量吸入器和干粉吸入器)、管接头、阀、间隔器等。
在一些实施例中,提供了一种雾化器,该雾化器包括含有羊水或羊膜组织制剂的可吸入组合物。在一些实施例中,雾化器可以是用于向不需要机械呼吸辅助的能走动的受试者递送可吸入组合物的雾化器。在一些实施例中,雾化器可以是用于向需要机械呼吸辅助的受试者(包括不能走动的受试者)递送可吸入组合物的雾化器。例如,在一些实施例中,雾化器可以是可操作地连接到包括压力辅助的呼吸装置的呼吸系统的雾化器。在一些实施例中,雾化器可以被配置成直接与受试者对接,诸如在家中设置中,其中受试者使用诸如面罩的接口来将可吸入组合物(诸如本文描述的那些)递送给受试者而无需压力辅助的呼吸装置。在一些实施例中,呼吸系统可以包括雾化器,该雾化器包括含有羊水、羊膜组织制剂或它们的组合的可吸入组合物。
雾化器是药物递送装置,该药物递送装置用于将组合物(通常呈液体形式)以可以直接吸入肺的雾或气雾剂的形式递送到受试者的肺。示例性雾化器可以包括但不限于气动雾化器(例如喷射雾化器)、机械雾化器(例如软雾吸入器)和电雾化器(例如超声波雾化器、振动筛网雾化器等)。本文所述的雾化器可以包括固定式或移动式雾化器。
雾化器组合物中可以包含另外的物质,诸如改善组合物的气雾剂化的赋形剂、调味剂、表面活性剂和其他赋形剂。雾化器配制品中还可以包含另外的药剂。例如,在一些实施例中,雾化器可以包括选自AF、羊膜组织制剂或它们的组合的第一药剂,以及第二药剂。第二药剂或另外的药剂可以是药物、激素或其他治疗。雾化器中一种或多种药剂的量可以由所需剂量确定,该所需剂量可以由例如医师确定。用作第二药剂或另外的药剂的合适药物包括用于治疗呼吸障碍的药物,例如支气管扩张药、抗炎药(例如皮质类固醇)、抗过敏药、抗哮喘药、抗组胺药和抗胆碱能药。治疗性蛋白质和肽也可以作为第二药剂或另外的药剂用于吸入递送。可以作为第二药剂或另外的药剂用于通过吸入递送的示例性药物包括但不限于:沙丁胺醇、特布他林、异丙托铵、氧托铵、噻托铵、倍氯米松、氟尼缩松、布地奈德、莫米松、环索奈德、色甘酸钠、奈多罗米钠、酮替芬、氮卓斯汀、麦角胺、环孢菌素、沙美特罗、氟替卡松、福莫特罗、丙卡特罗、茚达特罗、TA2005、奥马珠单抗、齐留通、胰岛素、喷他脒、降钙素、亮丙瑞林、α-1-抗胰蛋白酶、干扰素、去炎松,以及它们的药学上可接受的盐和酯,诸如硫酸沙丁胺醇、富马酸福莫特罗、昔萘酸沙美特罗、二丙酸倍氯米松、曲安奈德、丙酸氟替卡松、噻托溴铵、醋酸亮丙瑞林和糠酸莫米松。
在一些实施例中,呼吸系统可以包括吸入器,该吸入器包括含有羊水或羊膜组织制剂的可吸入组合物。在一些实施例中,提供了一种吸入器,该吸入器包括含有羊水或羊膜组织制剂的可吸入组合物。在一些实施例中,吸入器可以是用于向不需要机械呼吸辅助的能走动的受试者递送可吸入组合物的吸入器。在一些实施例中,吸入器可以是用于向需要机械呼吸辅助的受试者(包括不能走动的受试者)递送可吸入组合物的吸入器。例如,在一些实施例中,吸入器可以是可操作地连接到包括压力辅助的呼吸装置的呼吸系统的吸入器。在一些实施例中,呼吸系统可以包括吸入器,该吸入器包括含有羊水或羊膜组织制剂的可吸入组合物。
示例性吸入器可以包括单位剂量吸入器或多剂量吸入器。术语“单位剂量吸入器”是指通过吸入将单剂量的组合物或配制品(诸如干粉配制品)递送给受试者使用者的吸入器。通常,单位剂量吸入器包括单个容器,该单个容器容纳或含有可吸入配制品。应当理解,在一些情况下,需要多个单位剂量来为用户提供指定的剂量或治疗方案。术语“多剂量吸入器”是指具有两个或更多个容器的吸入器,每个容器包含预先定量的可吸入组合物,并且吸入器在任一时间通过吸入递送单剂量的可吸入组合物。
如本文所用,“单位剂量”是指用于吸入的预先计量的配制品(例如,干粉配制品)。在一些实施例中,单位剂量可以是具有多剂量的配制品的单一容器,该单位剂量可以作为计量的单一量通过吸入递送。单位剂量药筒/容器可以含有单一剂量。在一些实施例中,它可以包括多个可单独进入的隔室,每个隔室含有单位剂量。吸入器可以包括定量吸入器和加压定量吸入器。定量吸入器通常产生气雾剂并且包含药剂或药剂的组合和合适的液化推进剂,诸如选自由以下组成的组的推进剂:HFA 134a、HFA 227以及它们的混合物。
在本文所述的一些实施例中,吸入器(诸如定量吸入器或干粉吸入器)可以包括AF、羊膜组织制剂或它们的组合作为药剂。用于定量吸入器的气雾剂配制品可根据希望或需要包含其他赋形剂,诸如表面活性剂、共溶剂(例如乙醇)、CO2或颗粒增容剂。在一些实施例中,药剂(例如AF、羊膜组织制剂或它们的组合)可以以悬浮在液化推进剂中的颗粒形式(例如,具有在1至10微米范围内的中值尺寸)提供。可替代地,在一些实施例中,药剂(例如AF、羊膜组织制剂或它们的组合)在配制品中可以呈溶液状态(例如溶解的)。在一些实施例中,可以包括两种或更多种药剂的组合,并且所有药剂可以悬浮或呈溶液状态,或者可替代地,一种或多种药剂可以悬浮,而一种或多种药剂可以呈溶液状态。
在一些实施例中,另外的药剂可以包括在吸入器(诸如如本文所述的定量吸入器或干粉吸入器)中。例如,在一些实施例中,吸入器可以包括选自AF、羊膜组织制剂或它们的组合的第一药剂和第二药剂。第二药剂或另外的药剂可以是药物、疫苗、DNA片段、激素或其他治疗。吸入器中的药剂的剂量可以由每次抽吸所需的剂量和可用的阀尺寸来确定,该剂量通常为25、50或63微升,但在需要特别大剂量的情况下可以包括100微升,并且可以由例如医师确定。用作第二药剂或另外的药剂的合适药物包括用于治疗呼吸障碍的药物,例如支气管扩张药、抗炎药(例如皮质类固醇)、抗过敏药、抗哮喘药、抗组胺药和抗胆碱能药。治疗性蛋白质和肽也可以作为第二药剂或另外的药剂用于吸入递送。可以作为第二药剂或另外的药剂用于通过吸入递送的示例性药物包括但不限于:沙丁胺醇、特布他林、异丙托铵、氧托铵、噻托铵、倍氯米松、氟尼缩松、布地奈德、莫米松、环索奈德、色甘酸钠、奈多罗米钠、酮替芬、氮卓斯汀、麦角胺、环孢菌素、沙美特罗、氟替卡松、福莫特罗、丙卡特罗、茚达特罗、TA2005、奥马珠单抗、齐留通、胰岛素、喷他脒、降钙素、亮丙瑞林、α-1-抗胰蛋白酶、干扰素、去炎松,以及它们的药学上可接受的盐和酯,诸如硫酸沙丁胺醇、富马酸福莫特罗、昔萘酸沙美特罗、二丙酸倍氯米松、曲安奈德、丙酸氟替卡松、噻托溴铵、醋酸亮丙瑞林和糠酸莫米松。
在另一方面,本文件提供用于治疗呼吸障碍和病症的方法和材料。在一些实施例中,本文所述的组合物、方法、呼吸系统和装置可以用于治疗患有一种或多种呼吸障碍的受试者,向受试者提供预防治疗以防止发展中的呼吸障碍或降低其严重性,在受试者的呼吸障碍的紧急治疗之后向受试者提供维持治疗,或者在受试者的急性呼吸障碍之后再生或恢复受试者的呼吸组织或呼吸功能。可以通过施用包含如本文所述的AF、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物(例如,和可吸入组合物)来治疗、减轻、预防或修复的示例性呼吸障碍可以包括但不限于呼吸障碍或非呼吸障碍。
在本文所述的方法的一些实施例中,障碍是呼吸障碍。在一些实施例中,呼吸障碍可以包括在呼吸系统和身体区域的其他器官系统中均表现出来的障碍。
呼吸障碍可以包括但不限于任何阻塞性肺障碍和限制性肺障碍。在一些实施例中,本文所述的可吸入产品或治疗的方法可以提高运动耐力、增加基线血氧饱和度、减轻患有任何阻塞性肺障碍和限制性肺障碍的受试者的肺炎症等。在一些实施例中,本文所述的可吸入产品或治疗方法可以降低受试者对使用其他补充治疗(诸如支气管扩张药和/或氧疗法)的依赖性。
在一些实施例中,呼吸障碍可以选自慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘、急性哮喘、慢性哮喘、重度哮喘、过敏性哮喘、支气管哮喘、内源性哮喘(例如,迟发性哮喘和气道高反应性)、新生儿呼吸窘迫综合征、可逆性呼吸疾病、囊性纤维化、支气管痉挛、支气管炎、慢性支气管炎、支气管扩张、α-1抗胰蛋白酶肺气肿、肺气肿、肺高压相关肺心病(继发于肺和呼吸系统疾病的心脏病)、右心室肥大和右心衰竭、肺高压、间质性肺病、肺纤维化、肺炎、间质性肺炎、肺感染、特发性肺纤维化、囊性纤维化、肺结核、肺炎、严重急性呼吸综合征、感染、肺栓塞、肺结核、肺动脉高压、肺水肿、肺孢子菌肺炎、covid-19和急性呼吸窘迫综合征。在一些实施例中,一种或多种活性剂可以是用于治疗或预防与全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、严重败血症、败血性休克或多器官功能障碍综合征(MODS)相关的肺损伤的活性剂。在一些实施例中,一种或多种活性剂可以是用于治疗或预防呼吸障碍(诸如呼吸或呼吸相关感染)的活性剂。例如,在一些实施例中,一种或多种活性剂可以是用于治疗呼吸系统的细菌性、真菌性或病毒性感染的活性剂。在一些实施例中,一种或多种活性剂可以是用于治疗感染(诸如SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS和百日咳)的活性剂。在一些实施例中,一种或多种活性剂可以是用于治疗或预防肺损伤(诸如急性吸入性损伤、由化学刺激物、窒息剂、烟、热、控暴剂、化学战剂和类似暴露物引起的损伤)的活性剂。在一些实施例中,一种或多种活性剂可以是用于治疗或预防呼吸障碍的疫苗(例如,通过呼吸施用递送的疫苗)。
在一些实施例中,障碍是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。ARDS是发生在危重患者中的快速进展性疾病,并且导致并发症,诸如流体渗漏到肺中。ARDS有时最初被诊断为肺炎或肺水肿(心脏病导致的肺中的积液),并且症状可以包括气短或严重气短、咳嗽、发烧、心率加快、呼吸急促、胸痛。在一些实施例中,本文所述的方法包括治疗、减轻或预防与急性呼吸窘迫综合征相关的一种或多种症状。
在一些实施例中,障碍是肺炎。肺炎是常见的由细菌性、病毒性或真菌性感染引起或由与例如化学品暴露或受试者的免疫反应相关的其他肺炎症引起的肺病症。肺炎症状可以包括咳嗽(在一些情况下,咳嗽会排出绿色或黄色粘液,或甚至带血的粘液)、发烧、颤抖、发冷、呼吸急促等。在一些实施例中,本文所述的方法包括治疗、减轻或预防与肺炎相关的一种或多种症状。
在一些实施例中,障碍是特发性间质性肺病。特发性间质性肺病可以通过至少三种方式感染肺。首先,肺组织以已知或未知的方式受损。其次,肺泡壁变得发炎。第三,基质(或肺泡之间的组织)开始出现瘢痕(或纤维化),并且肺变硬。特发性间质性肺病的实例包括特发性肺纤维化(IPF)。特发性肺纤维化是指一组疾病,该一组疾病的特征在于深部肺组织炎症和最终瘢痕,从而导致呼吸急促。IPF中肺泡(肺泡囊)及其支撑结构(基质)的瘢痕可以导致功能性肺泡单位的丧失,并最终减少从空气到血液的氧输送。IPF有时被称为弥漫性实质性肺疾病、肺泡炎、特发性纤维化肺泡炎(CFA)、特发性肺炎(IPP)和普通型间质性肺炎(UIP)。患有IPF的受试者通常表现出诸如干咳、胸痛或呼吸急促的症状。在一些实施例中,可吸入产品包括泼尼松、环磷酰胺、TNFα、它们的组合或其他肺试剂。在一些实施例中,本文所述的可吸入产品和方法包括治疗、减轻或预防与IPF相关的一种或多种症状(诸如减轻或预防肺瘢痕)。
在一些实施例中,障碍是慢性阻塞性气道疾病(COAD)。在COAD疾病中,气流阻塞可以是慢性的和持续的,或者偶然的和复发的。气流阻塞可以通过用力呼气肺活量测定法来确定,该测定法记录最大呼气期间的呼气排放量。在气流未被阻塞的受试者中,完全用力呼气通常花费3至4秒。在患有气流阻塞的慢性阻塞性气流障碍患者中,完全用力呼气通常花费长达15至20秒,并且可能会受到坚持时间的限制。正常的1秒用力呼气量(FEV 1)容易测量,并且根据年龄、性别和身高准确预测。FEV 1与用力肺活量的比值(FEV 1/FVC)通常大于0.75。在用力呼气和随后的用力吸气(流量-容积环)期间气流与体积的记录主要也有用于区分上气道狭窄和下气道狭窄。慢性阻塞性气道疾病的实例包括哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)。
在一些实施例中,障碍是哮喘。哮喘通常包括气道炎症限制气流进出肺的障碍。哮喘也称为支气管哮喘、运动诱发性哮喘-支气管和反应性气道疾病(RAD)。在一些情况下,哮喘与过敏或遗传背景有关。哮喘的特征在于支气管气道直径或内径中的广泛短期波动,包括导致肺功能改变的症状。由此产生的气流阻力增加导致受感染的患者出现症状,包括呼吸急促(呼吸困难)、胸闷或“压迫感”和喘息。哮喘根据NIH指南表征并并且表现为轻度间歇性、轻度持续性、中度持续性和重度持续性。哮喘的类型可以包括哮喘、急性哮喘、慢性哮喘、重度哮喘、过敏性哮喘、支气管哮喘、内源性哮喘(例如迟发性哮喘和气道高反应性)。在一些实施例中,本文所述的可吸入产品和方法包括治疗、减轻或预防与哮喘相关的一种或多种症状。
在一些实施例中,障碍是慢性阻塞性肺病(COPD)。COPD的典型特征在于气流不足伴有不同程度的肺泡扩大和肺组织破坏,从而导致不可逆的气流阻塞,并且包括慢性支气管炎(分泌过多伴有杯状细胞粘膜下肥大)、慢性阻塞性支气管炎或肺气肿(气道实质破坏)或这些病症的组合。在一些实施例中,本文所述的可吸入产品和方法包括治疗、减轻或预防与COPD相关的一种或多种症状。
在一些实施例中,障碍是α-1抗胰蛋白酶肺气肿或肺气肿。在一些实施例中,本文所述的可吸入产品和方法包括治疗、减轻或预防与肺气肿相关的一种或多种症状。
在一些实施例中,障碍是急性吸入性损伤。吸入的物质可以导致呼吸道(例如,肺上皮细胞)中的损伤。化学刺激物、窒息剂、有毒金属、火和燃烧产物以及许多其他物质可以引起急性吸入性损伤。一些急性吸入性损伤的情况可以涉及超过一种的物质或机制。一些个体处于罹患急性吸入性损伤的增加的风险中,这些个体包括在筒仓附近工作的农民、消防员、煤矿工人、使用乙炔火炬工作的焊工、军人、曲棍球场工人和化学工人。急性吸入性损伤的症状的范围可以从简单到严重。在一些实施例中,所公开的配制品用于治疗、减轻或预防与急性吸入性损伤相关的一种或多种症状。
在一些实施例中,所公开的配制品用于治疗、减轻或预防与化学刺激物引起的吸入性损伤相关的一种或多种症状。常见的示例性化学刺激物包括氯、氯化氢、氨、氟化氢(HF)和氢氟酸、二氧化硫(SO2)、氮氧化物、光气、硫化氢(H2S)。
在一些实施例中,所公开的配制品用于治疗、减轻或预防一种或多种与窒息剂引起的吸入性损伤相关的症状。窒息剂可以包括简单窒息剂(其通过从吸入的空气中置换氧,从而导致吸入的氧的分数减少和随后的低氧血症而起作用)和化学窒息剂(例如,一氧化碳和氰化氢),化学窒息剂通过干扰氧递送或利用起作用。任何高浓度的气体都可以起到窒息剂的作用。
在一些实施例中,所公开的配制品用于治疗、减轻或预防与由暴露于化学战剂或控暴剂引起的吸入性损伤相关的一种或多种症状。可以引起吸入性损伤的常见示例性战剂或控暴剂包括橙剂、芥子气、光气、氯化苦、医疗武器、衍生自有机磷酸酯杀虫剂的毒素、氯苯乙酮、邻氯苯亚甲基丙二腈、氯化锌等。
在一些实施例中,所公开的配制品用于治疗、减轻或预防肺水肿。
在一些实施例中,所公开的配制品用于治疗、减轻或预防与由有毒金属(诸如镉和汞)引起的吸入性损伤相关的一种或多种症状。
在一些实施例中,所公开的配制品用于治疗、减轻或预防与烧伤或吸入烟雾(包括暴露于热、颗粒物质和有毒气体)相关的一种或多种症状。在一些实施例中,所公开的配制品用于治疗、减轻或预防与吸入烟雾相关的一种或多种症状。
在一些实施例中,所公开的配制品用于治疗、减轻或预防与冲击伤相关的一种或多种症状。
在一些实施例中,所公开的配制品用于治疗、减轻或预防与由复杂暴露(诸如暴露于多于一种有毒化合物)引起的吸入性损伤相关的一种或多种症状。
在一些实施例中,所公开的配制品用于治疗、减轻或预防与吸入热(诸如金属烟热、聚合物烟热)以及有机粉尘中毒综合征相关的一种或多种症状。
在一些实施例中,所公开的配制品用于治疗、减轻或预防与煤工尘肺相关的一种或多种症状。
在一些实施例中,障碍是呼吸感染,诸如非呼吸的病毒性、细菌性或真菌性感染。在一些实施例中,所公开的配制品用于治疗、减轻或预防与呼吸感染(诸如SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS、肺结核、流感和百日咳)相关的一种或多种症状。
在一些实施例中,障碍是新生儿呼吸窘迫综合征、可逆性呼吸疾病、支气管痉挛、支气管炎、细支气管炎、慢性支气管炎、支气管扩张、肺高压相关肺心病(继发于肺和呼吸系统疾病的心脏病)、右心室肥大和右心衰竭、肺高压、间质性肺病、肺纤维化、肺炎、间质性肺炎、肺感染、严重急性呼吸综合征、肺栓塞、肺动脉高压、肺水肿、肺孢子菌肺炎和covid-19(或SARS-CoV-2感染)或它们的组合。
在本文所述方法的一些实施例中,障碍是同时具有呼吸和非呼吸症状的障碍。
在一些实施例中,障碍是重症监护病房(ICU)综合征或ICU精神病。ICU综合征可以作为重症监护病房中的精神病发作而发生在受试者中。在一些情况下,根本原因包括焦虑、睡眠剥夺、感觉剥夺和超负荷、活动受限、不熟悉的环境、疼痛等。在一些实施例中,本文所述的方法包括治疗、减轻或预防与重症监护病房(ICU)综合征相关的一种或多种症状。
在一些实施例中,障碍是全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、严重败血症、败血性休克或多器官功能障碍综合征(MODS)。这些障碍是发展急性肺损伤的危险因素。在一些实施例中,本文所述的方法包括治疗、减轻或预防与全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、严重败血症、败血性休克或多器官功能障碍综合征(MODS)相关的一种或多种症状。
在一些实施例中,障碍是囊性纤维化。囊性纤维化(CF)是导致肺、胰腺和其他器官中变稠粘液形成的遗传性疾病。在一些实施例中,本文所述的方法包括治疗、减轻或预防与囊性纤维化相关的一种或多种症状。
在一些实施例中,障碍是结节病。结节病是导致受试者的免疫系统反应过度的疾病。结节病可以导致肺损伤、皮疹和眼病,并且可以影响身体的多个器官。在一些实施例中,本文所述的方法包括治疗、减轻或预防与结节病相关的一种或多种症状。
在本文所述方法的一些实施例中,障碍是非呼吸障碍。旨在用于全身活性而不是肺活性的活性剂可以通过肺施用来递送,因为肺能够吸收用于局部沉积和全身递送二者的活性剂。在一些情况下,由于吸收更快、缺乏首过代谢等,经由肺施用的全身递送可以具有优于其他递送途径的优势。
在一些实施例中,障碍是自身免疫性疾病(例如类风湿性关节炎、幼年型类风湿性关节炎等)。在一些实施例中,障碍是脊柱关节病(例如,强直性脊柱炎或银屑病性关节炎)。在一些实施例中,障碍是肠道疾病(例如,克罗恩氏病)。在一些实施例中,障碍是多尿症(例如,糖尿病)。在一些实施例中,障碍是皮肤病(例如牛皮癣)。在一些实施例中,障碍是非呼吸感染,诸如非呼吸的病毒性、细菌性或真菌性感染。在一些实施例中,一种或多种活性剂可以是用于治疗或预防非呼吸障碍的活性剂,该非呼吸障碍是选自神经性、伤害性、急性、慢性和疾病特异性疼痛(例如,与骨关节炎或纤维肌痛相关的疼痛)的疼痛障碍。在一些实施例中,本文所述的方法包括治疗、减轻或预防与自身免疫性疾病(例如,类风湿性关节炎、幼年型类风湿性关节炎等)、脊柱关节病(例如,强直性脊柱炎或银屑病性关节炎)、肠道疾病(例如克罗恩氏病)、多尿症(例如糖尿病)、皮肤病(例如牛皮癣)、非呼吸感染(例如非呼吸的病毒性、细菌性或真菌性感染)、选自神经性、伤害性、急性、慢性和疾病特异性疼痛(例如,与骨关节炎或纤维肌痛相关的疼痛)等的疼痛障碍,以及它们的组合相关的一种或多种症状。
在一些实施例中,包含羊水、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物可以作为本文所述的可吸入产品递送以预防疾病或障碍(例如,呼吸或非呼吸障碍),诸如包含用于治疗或预防非呼吸障碍的疫苗(例如,通过呼吸施用递送的疫苗)的可吸入产品的一部分。
如本文所述,可以通过施用(例如,经由吸入)有效量的包括AF、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物来治疗障碍(例如,呼吸障碍)。本文所述的有效量的组合物可以例如由医师在考虑各种因素(诸如整体健康状况、体重、性别、饮食、施用时间和途径、其他药剂和任何其他相关临床因素)的情况下确定。如本文所用,组合物的“有效量”或“治疗有效量”是足以向递送组合物或制剂的受试者提供有益效果的量。有效量可以是有效实现改善的存活率、更快的恢复、生活质量改善或与受试者的呼吸障碍(例如,covid-19)相关的一种或多种症状的改善或消除的量。
在一些实施例中,本文提供了用于治疗受试者或向受试者提供预防治疗的方法,该方法包括用本文所述的呼吸系统对受试者进行机械通气。在一些实施例中,该方法可以包括通过呼吸系统向受试者递送本文所述的组合物。例如,治疗患有呼吸障碍的受试者或向受试者提供预防治疗以防止发展中的呼吸障碍或降低其严重性的方法可以包括用呼吸系统对受试者进行机械通气;以及通过呼吸系统向受试者递送组合物,其中该组合物包含羊水、羊膜组织制剂或它们的组合。呼吸系统可以包括如本文所述的压力辅助的呼吸装置,诸如机械呼吸机。在一些实施例中,压力辅助的呼吸装置可以选自由以下组成的组:重症监护呼吸机、气泡呼吸机、持续气道正压通气系统、双水平气道正压通气系统、自动气道正压通气系统和自适应伺服通气系统。呼吸系统可以被配置为向受试者递送包含羊水、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物。例如,在一些实施例中,呼吸系统可以包括递送装置,诸如雾化器、定量吸入器或干粉吸入器。递送装置可以可操作地连接到呼吸系统以通过呼吸系统将组合物递送到受试者的肺。例如,递送装置可以将组合物的气雾剂释放到呼吸系统中或使呼吸系统中的组合物气雾剂化,并且气雾剂可以在通气期间(例如,在吸入期间)输送到受试者的肺。在一些实施例中,组合物可以作为液体、溶液型气雾剂、混悬型气雾剂或雾化气雾剂递送给受试者。该方法可以包括致动递送装置以将一个或多个剂量的组合物递送到呼吸系统中。合适的剂量可以例如由医师在考虑受试者的状况、呼吸症状、年龄、体重、性别、身高、BMI、氧饱和度或其他条件的情况下确定。
该方法可以用于治疗或预防任何合适的呼吸障碍或病症(例如,呼吸障碍或非呼吸障碍)。例如,可以受益于本文所述方法的呼吸障碍和病症包括但不限于支气管痉挛、慢性阻塞性气道疾病、COPD、慢性支气管炎、哮喘、肺气肿、肺高压、间质性肺病、肺纤维化、囊性纤维化、肺炎、间质性肺炎、肺感染(例如,细菌性、病毒性或真菌性)、特发性间质性肺病(例如,特发性肺纤维化)、covid-19、急性呼吸窘迫综合征、重症监护病房综合征、急性吸入性损伤和感染(诸如SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS和百日咳)。作为另一个实例,可以受益于本文所述方法的非呼吸障碍和病症包括但不限于心血管疾病、眼部疾病、偏头痛、疼痛相关障碍、自身免疫性障碍、脱发、性功能障碍、牛皮癣的皮肤治疗以及它们的组合。具有呼吸和非呼吸方面两者的障碍和症状也可以使用本文描述的方法来治疗。例如,可以受益于本文所述方法的其他障碍和病症包括但不限于囊性纤维化、结节病、全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、多器官功能障碍综合征(MODS)以及它们的组合。
在一些实施例中,本文提供了用于通过从雾化器动态吸入的方式施用包含羊水、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物来治疗患有呼吸障碍的受试者的方法。在一些实施例中,组合物可以进一步包含干细胞、干细胞制剂或它们的组合。动态吸入包括由可以呼吸而无需机械辅助的受试者的吸入。例如,可以完成动态吸入的受试者可以在没有辅助的情况下吸入和呼出。此类受试者可以在家中、在移动情况期间或在诊所或医院中(例如,在医师监督下)使用雾化器。在一些实施例中,雾化器可以选自喷射雾化器、软雾雾化器、超声雾化器和振动筛网雾化器。
在一些实施例中,本文提供了用于通过向受试者的肺组织施用包含羊水、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物来治疗患有呼吸障碍的受试者的方法。在一些实施例中,组合物可以进一步包含干细胞、干细胞制剂或它们的组合。在一些实施例中,施用通过以下发生:受试者从递送装置动态吸入组合物。在一些实施例中,递送装置可以选自雾化器、定量吸入器和干粉吸入器。
在本文所述方法的一些实施例中,包含AF、羊膜组织制剂以及它们的组合的组合物的施用可以在针对障碍(例如,呼吸障碍)的一些初始治疗之后发生。例如,受试者可以以例如本文所述的组合物或任何其他呼吸疗法或治疗(例如,呼吸疗法或呼吸治疗)形式初始接受针对病症(诸如呼吸障碍或非呼吸障碍)的紧急治疗。然后,在初始治疗(诸如例如紧急治疗)之后的某个时间,可以向受试者施用本文所述的一种或多种组合物。例如,在紧急治疗之后的一些时期后,受试者可以接受本文所述的组合物作为例如维持治疗、再生治疗、恢复治疗或作为用于防止障碍或病症(例如呼吸障碍)的复发的预防治疗。例如,在一些实施例中,本文所述的方法可以包括通过在完成受试者的呼吸障碍的紧急治疗之后向受试者的肺组织施用包含羊水的组合物、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物来在受试者的呼吸障碍的紧急治疗之后向受试者提供维持治疗。作为另一个实例,在一些实施例中,本文所述的方法可以包括通过向受试者的肺组织施用包含羊水、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物来在受试者的急性呼吸障碍之后再生或恢复受试者的呼吸组织或呼吸功能。在一些实施例中,组合物可以进一步包含干细胞、干细胞制剂或它们的组合。在一些实施例中,紧急治疗可以包括机械通气、氧施用、动态氧施用或它们的组合。在一些实施例中,在初始治疗之后施用本文所述的组合物可以在以下情况之后发生:受试者已经出院、从重症监护降级、从急症监护降级、从危症监护降级或脱离急症监护治疗。在一些实施例中,在初始治疗后施用本文所述的组合物可以在以下情况之后超过1天、超过2天、超过3天、超过1周、超过2周、超过3周、超过6周、超过8周、超过10周或超过15周发生:受试者已经出院、从重症监护降级、从急症监护降级、从危症监护降级或脱离急症监护。在一些实施例中,在初始治疗后施用本文所述的组合物可以包括在紧急治疗之后每天施用一次、每天施用多次、每隔一天施用一次、每周施用一次或每月施用一次约1天至约10年的时间段。
在一些实施例中,诸如在为受试者提供维持治疗或针对呼吸障碍复发的预防治疗的情况下,呼吸障碍可以选自急性或慢性呼吸障碍、感染和相关症状。急性呼吸障碍的非限制性实例包括急性哮喘、急性上呼吸道疾病(例如普通感冒或人冠状病毒感染、普通上呼吸道感染、流感、白喉、哮吼、过敏性鼻炎、急性鼻窦炎、急性扁桃体炎、急性肺炎、胸腔积液、肺塌陷、急性支气管炎、细支气管炎、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、突发急性呼吸综合征(SARS,包括SARS-CoV-2或covid-19)、肺栓塞、中东呼吸综合征(MERS)、肺高血、急性肺水肿、呼吸抑制(由例如阿片类麻醉剂、巴比妥类药物、镇静剂、酒精、肿瘤、代谢障碍、神经肌肉疾病、气道阻塞等引起)、呼吸道合胞病毒(RSV)感染、粘膜纤毛功能障碍(例如由急性感染包括但不限于百日咳引起)、咳嗽、肺结核、急性间质性肺病、肺增生、肺间质性肺气肿、婴儿呼吸窘迫综合征或表面活性物质缺乏症等。慢性呼吸障碍的非限制性实例包括慢性鼻窦炎、慢性会厌炎、慢性咽炎、慢性喘鸣、慢性扁桃体炎、慢性阻塞性肺病(COPD)(包括但不限于慢性支气管炎、肺气肿、细支气管炎、不可逆性哮喘,某些类型的支气管扩张)、粘膜纤毛功能障碍(例如由慢性病症引起,该病症包括但不限于囊性纤维化(CF)和原发性纤毛运动障碍(PCD))、慢性结核病、囊性纤维化、慢性肺水肿、神经肌肉障碍(包括但不限于重症肌无力、肌萎缩侧索硬化等)、原发性纤毛运动障碍、肺MAC感染或MAC肺病、间质性肺病(诸如但不限于特发性肺纤维化、非特异性间质性肺炎等)、慢性哮喘、急性呼吸窘迫综合征的慢性症状或长期恢复期、铜绿假单胞菌感染、呼吸癌症或肿瘤(包括但不限于原发性肺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌(例如肺腺癌、肺鳞状细胞癌、大细胞肺癌)、类癌、卡波西肉瘤、黑色素瘤、淋巴瘤、头颈癌、胸膜间皮瘤、癌症肺转移(诸如但不限于乳腺癌、肝癌、结肠癌、前列腺癌、生殖细胞癌和肾细胞癌转移)、良性肿瘤(例如肺错构瘤、肺隔离症和先天性囊性腺瘤样畸形(CCAM))、自身免疫性障碍(诸如但不限于肉芽肿性多血管炎、古德帕斯丘综合征等)、支气管肺发育不良等。在一些实施例中,诸如在向受试者提供在受试者的急性呼吸障碍之后再生或恢复受试者的呼吸组织或呼吸功能的方法的情况下,呼吸障碍可以选自ARDS、MERS、SARS、SARS-CoV-2或covid-19、肺炎、流感、RSV感染、吸入性损伤等。
在一些实施例中,本文所述的方法可以包括向受试者递送包含AF、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物,该组合物呈具有范围为从约0.1μm至约5μm(例如,从约0.2μm至约5μm、从约0.5μm至约5μm、从约1μm至约5μm、从约1.5μm至约5μm、从约2μm至约5μm、从约2.5μm至约5μm、从约2.75μm至约5μm、从约3μm至约5μm、从约3.25μm至约5μm、从约3.5μm至约5μm、从约3.75μm至约5μm、从约4μm至约5μm、从约4.25μm至约5μm、从约4.5μm至约5μm、从约4.75μm至约5μm、从约0.1μm至约4.5μm、从约0.2μm至约4.5μm、从约0.5μm至约4.5μm、从约1μm至约4.5μm、从约1.5μm至约4.5μm、从约2μm至约4.5μm、从约2.5μm至约4.5μm、从约2.75μm至约4.5μm、从约3μm至约4.5μm、从约3.25μm至约4.5μm、从约3.5μm至约4.5μm、从约3.75μm至约4.5μm、从约4μm至约4.5μm、从约4.25μm至约4.5μm)的粒度的形式。例如,在一些实施例中,组合物可以气雾剂形式向受试者递送,该气雾剂具有从约3.5μm至约5μm(例如,从约3.5μm至约5μm、从约3.75μm至约5μm、从约4μm至约5μm、从约4.25μm至约5μm、从约4.5μm至约5μm、从约4.75μm至约5μm、从约0.1μm至约4.5μm、从约0.2μm至约4.5μm、从约0.5μm至约4.5μm、从约1μm至约4.5μm、从约1.5μm至约4.5μm、从约2μm至约4.5μm、从约2.5μm至约4.5μm、从约2.75μm至约4.5μm、从约3μm至约4.5μm、从约3.25μm至约4.5μm、从约3.5μm至约4.5μm、从约3.75μm至约4.5μm、从约4μm至约4.5μm、从约4.25μm至约4.5μm)的的粒度。在一些实施例中,组合物可以以非气雾剂形式(诸如蒸气形式)向受试者递送。
在一些实施例中,本文所述的方法可以包括向受试者递送包含AF的组合物,该组合物用每kg接受治疗的受试者体重从约0.01mg至约1000g(例如,从约0.01mg至约10g、从约0.1mg至约10g、从约1mg至约10g、从约10mg至约10g、从约100mg至约10g、从约1g至约100g、从约0.01mg至约5g、从约0.01mg至约1g、从约0.01mg至约100mg、从约10mg至约5g、从约100mg至约1g、从约10g至约100g、从约100g至约1000g或从约1g至约5g)的AF制备。在一些实施例中,该方法包括向受试者递送包含羊膜组织制剂的组合物,该组合物用每kg接受治疗的受试者体重从约0.01mg至约10g(例如,从约0.01mg至约10g、从约0.1mg至约10g、从约1mg至约10g、从约10mg至约10g、从约100mg至约10g、从约1g至约10g、从约0.01mg至约5g、从约0.01mg至约1g、从约0.01mg至约100mg、从约10mg至约5g、从约100mg至约1g或从约1g至约5g)的羊膜组织制备。
在一些实施例中,本文所述的包含AF、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物可以通过仅一次吸入向受试者递送。在一些实施例中,组合物的多次(例如,两次、三次、四次、五次、六次、七次、八次、九次、10次、11次、12次、13次、14次、15次或20次或更多次)递送可以通过吸入进行。例如,本文所述的含有AF、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物的多次递送可以在多个(例如,二个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、10个、14个、21个、28个或31个或更多个)连续天期间进行(例如,每天递送一次持续七天或每隔一天递送一次持续七天)。在一些实施例中,本文所述的包含AF、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物可以从每天递送约二至四次至约每月递送一次。在一些情况下,可以向受试者递送本文所述的含有AF、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物,持续几个月(例如,每月递送一次持续六个月,每周递送一次持续两个月,从约每天递送一次至约每天递送三次持续约四个月等)。在一些实施例中,本文所述的含有AF、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物的递送可以作为紧急疗法、预防性疗法、维持疗法、治疗性修复疗法或再生疗法的一部分进行,这取决于受试者的状况、呼吸障碍、希望的治疗目标或呼吸障碍或病症进展中的时间位置。
在一些实施例中,本文所述的方法可以包括将受试者鉴定为患有呼吸障碍或处于罹患呼吸障碍的风险中。在一些实施例中,本文所述的方法可以包括鉴定呼吸障碍或呼吸障碍的一种或多种症状。受试者、障碍或症状的鉴定可以通过任何合适的方式进行,诸如诊断、遗传分析、生活方式分析、环境条件分析等。
本文所述的含有AF、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物可以在以下情况向受试者递送:在诊断患有呼吸障碍(例如,肺感染)之后的不同时间点、在表明受试者处于罹患呼吸障碍的风险中之后(例如,在受试者已表现出呼吸障碍早期发展的迹象之后,或在受试者已被鉴定为已暴露于可以引起呼吸障碍的传染病之后,诸如暴露于SARS-CoV-2之后)的不同时间点,在受试者已接受急性呼吸障碍(例如,急性呼吸窘迫综合征)治疗之后的不同时间点,或在受试者在呼吸障碍治疗后已表现出一些改善(例如,症状减轻,氧饱和度增加等)的不同时间点。例如,本文所述的含有AF、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物可以在诊断出呼吸障碍(例如,COPD)之后立即递送,或在急性呼吸窘迫的情况下立即递送。在一些情况下,本文所述的含有AF、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物可以在以下情况向受试者递送小于10(例如,9、8、7、6、5、4、3、2或1)天:诊断出患有呼吸障碍之后,在表明受试者处于罹患呼吸障碍的风险中之后,在受试者已接受其他急性呼吸障碍治疗之后,或在受试者在呼吸障碍治疗后已表现出一些改善之后。
受试者可以是任何哺乳动物,例如人(例如人类患者)或非人灵长类动物(例如黑猩猩、狒狒或猴子)、小鼠、大鼠、兔、豚鼠、沙鼠、仓鼠、马、家畜类(例如牛、猪、绵羊或山羊)、穿山甲、蝙蝠、狗或猫。受试者可以是任何性别或年龄,包括例如新生儿、儿科、年轻成人、成人或老年人。受试者可以是健康的受试者。例如,在一些实施例中,本文所述的方法、装置和组合物可以用于向受试者提供预防性治疗以防止呼吸障碍的发展、使罹患呼吸障碍的风险最小化、使将来可能罹患的呼吸障碍的严重性最小化、改善肺活量或增加对感染的抗性。在一些实施例中,受试者可以患有需要紧急治疗的急性病症。例如,在一些实施例中,受试者可以是患有影响呼吸道的急性感染的受试者,受试者可以患有最近诊断出的呼吸障碍,或者受试者可以是接受针对属于呼吸障碍或病症、非呼吸障碍或病症的病症或障碍或作为预定手术或其他程序的一部分的机械通气辅助或其他生命支持辅助的受试者。在一些实施例中,本文所述的方法、装置和组合物可以用于防止、最小化、减少或以其他方式减轻机械通气或生命支持辅助的不利呼吸影响。在一些实施例中,本文所述的方法、装置和组合物可以与机械通气或生命支持辅助组合,以治疗呼吸障碍、降低呼吸障碍的严重性或减轻呼吸障碍的一种或多种症状。例如,在一些实施例中,本文所述的方法、装置和组合物可以与机械通气或生命支持辅助组合,以治疗急性呼吸窘迫综合征、急性肺感染或严重急性呼吸综合征。
本文所述的组合物可以向受试者施用作为与用于治疗或预防呼吸障碍的另一治疗的组合疗法。例如,组合疗法可以包括向受试者(例如,人类患者)施用一种或多种另外的试剂,另外的试剂向患有呼吸障碍或处于罹患呼吸障碍风险中的受试者提供治疗益处。在一些情况下,可以同时施用组合物和一种或多种另外的试剂。在一些情况下,可以首先施用组合物,并且其次施用一种或多种另外的试剂,或反之亦然(例如,在呼吸回路中,在雾化器中,在有或没有机械通气的情况下等)。
给定治疗在治疗特定呼吸障碍中的功效可以定义为呼吸障碍的一种或多种症状改善至少5%(例如,至少10%、至少15%、至少20%、至少25%、至少30%、至少40%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%或更多)。在一些情况下,用含有干燥的羊膜组织制剂和/或干燥的干细胞制剂的组合物治疗的功效可以根据与肺障碍相关的一种或多种症状的稳定来确定(即,治疗限制了肺障碍的一种或多种症状的恶化)。
在一些情况下,本文所述的方法可包括监测受试者的呼吸障碍以例如确定障碍是否因治疗而改善。可以使用任何合适的方法来监测呼吸障碍。例如,对于一些受试者,可以监测肺功能(例如,使用肺活量计或动脉血气测试)。对于被诊断患有运动诱发性肺出血的受试者,可以使用设计用于检测肺气道中血液存在的临床技术。
在一些实施例中,包括AF或羊膜组织制剂的组合物(例如,可吸入配制品)可以向吸食烟草产品(例如,香烟、雪茄或烟斗)的人或有吸食烟草产品(例如,香烟、雪茄或烟斗)史的人施用以降低与吸烟有关的症状或呼吸障碍(例如,肺症状)的严重性,或减少与吸烟有关的症状或呼吸障碍(例如,肺症状)的罹患。例如,可以向吸香烟的人施用包括AF或羊膜组织制剂的组合物(例如,可吸入配制品)以降低慢性吸烟者的咳嗽、沙哑声音和/或呼吸急促的严重性。
在一些实施例中,本文所述的组合物可以用于电子蒸汽烟装置或电子香烟。在一些实施例中,本文所述的组合物可以用作电子蒸汽烟装置中的预蒸汽烟配制品。在一些实施例中,电子蒸汽烟装置或电子香烟可以是可充电的、可再填充的或一次性的或单次使用的。
在一些实施例中,本文提供了用于治疗或预防呼吸病症的方法,该方法包括经由电子蒸汽烟装置或电子香烟装置向受试者施用本文所述的一种或多种组合物。在一些实施例中,本文所述的组合物可以与另一种电子蒸汽烟配制品(诸如另一种预蒸汽烟配制品)组合使用,或在该另一种电子蒸汽烟配制品之前或之后使用。在一些实施例中,本文提供了用于治疗或预防由电子蒸汽烟或电子香烟使用引起、诱发或与该使用相关的呼吸障碍的方法,该方法包括经由电子蒸汽烟装置或电子香烟装置向受试者施用本文所述的一种或多种组合物。在一些实施例中,组合物可以包括尼古丁、一种或多种酸、一种或多种调味剂或它们的组合。
在一些实施例中,本文所述的组合物和方法可以用于哺乳动物受试者,并且本文所述的组合物可以施用于哺乳动物受试者,包括但不限于人、灵长类动物、犬科动物、猫科动物、牛科动物、马科动物、猪、啮齿目动物等。
在一些实施例中,提供了一种治疗患有运动诱发性肺出血的哺乳动物的方法。运动诱发性肺出血是一种医学病症,是指与运动相关的肺气道中存在血液。在一些情况下,约40%到70%之间的马在赛马后可能经历气管中有血液。运动诱发性肺出血(EIPH)见于大多数赛马和许多其他用于需要持续短时间段的剧烈运动的马类运动(例如,马球、绕桶赛、3日赛)的马,并且约40%到75%之间的马可能经历在气管或气管支气管树中有血液(通常通过内窥镜检查鉴定)。鼻出血见于一小部分(约5%)患有EIPH的马。在一些情况下,可以在超过90%的赛马中检测到出血(例如,通过支气管肺泡灌洗液的细胞学检查检测)。EIPH在人类运动员和其他哺乳动物中也有报道,诸如赛骆驼和赛狗,诸如灰狗。在一些实施例中,本文所述的组合物和方法可以用于治疗、减轻或预防与哺乳动物中运动诱发性肺出血(EIPH)相关的一种或多种症状,并且可以施用本文所述的组合物来治疗、减轻或预防与哺乳动物中运动诱发性肺出血(EIPH)相关的一种或多种症状。在一些实施例中,哺乳动物可以是人、骆驼、狗或马。在一些实施例中,哺乳动物可以是赛马。在一些实施例中,本文所述的组合物和方法可以用于治疗、减轻或预防与鼻出血相关的一种或多种症状,并且可以施用本文所述的组合物来治疗、减轻或预防与鼻出血相关的一种或多种症状。在一些实施例中,该方法包括以下或基本上由以下组成:经由吸入向哺乳动物施用本文所述的组合物,在一些实施例中,通过本文所述的装置施用。在一些实施例中,组合物可以包含AF、羊膜组织制剂或它们的组合。在一些实施例中,组合物可以进一步包含干细胞、干细胞制剂或它们的组合。在一些实施例中,组合物可以基本上由AF、羊膜组织制剂或它们的组合组成。在一些实施例中,组合物可以包含AF、羊膜组织制剂或它们的组合,其与一种或多种其他活性剂(例如,干细胞、干细胞制剂、支气管扩张药等)组合。
在一些实施例中,提供了管理或治疗马科动物(例如马)的肺疾病的方法,该方法包括使用本文所述的组合物和方法进行施用。在一些实施例中,提供了一种管理或治疗马科动物(例如马)的肺疾病的方法,该方法包括通过本文所述的装置向马科动物施用本文所述的组合物,以治疗、减轻或预防马科动物的与肺疾病相关的一种或多种症状。在一些实施例中,马是赛马。马的气道疾病通常会出现症状,诸如咳嗽、流鼻涕、呼吸用力增加以及表现不佳或运动不耐受等。在患有传染性气道疾病的马中也可以观察到发烧、抑郁、食欲下降和体重减轻。在一些实施例中,马肺病选自炎性气道疾病或反应性气道疾病(喘息)。在一些实施例中,肺疾病是复发性气道阻塞(RAO),例如,以前称为慢性阻塞性肺病(COPD)。在一些实施例中,肺疾病选自病毒性呼吸感染,诸如马疱疹病毒感染、马流感、马病毒性动脉炎和亨德拉病毒(Hendra virus)感染;继发性细菌性呼吸感染,诸如由马链球菌兽疫亚种、马放线杆菌、支气管败血波氏杆菌、大肠杆菌、巴氏杆菌属物种、铜绿假单胞菌或马链球菌引起的那些,以及由此引起的粘膜细菌感染(例如,鼻炎和气管炎)或由此引起的侵袭性疾病(例如,肺炎和胸膜肺炎)。在一些实施例中,所公开的配制品适用于治疗、减轻或预防与鼻炎、气管炎、肺炎或胸膜肺炎相关的一种或多种症状。
在一些实施例中,提供了管理或治疗狗和猫的肺疾病的方法。在一些实施例中,本文所述的组合物和方法可以用于治疗、减轻或预防与狗和猫的肺疾病相关的一种或多种症状,并且可以施用本文所述的组合物来治疗、减轻或预防与狗和猫的肺疾病相关的一种或多种症状。狗或猫的非限制性示例性肺疾病包括阻塞性气道疾病(诸如但不限于短头阻塞性气道综合征(BOAS))、COPD和过敏性肺疾病(诸如哮喘、支气管炎或支气管哮喘)。
本发明将在以下实例中进一步描述,这些实例并不限制权利要求中描述的本发明的范围。
其他实施例
应当理解,虽然已经结合本发明的具体描述对本发明进行了描述,但前面的描述旨在说明而非限制本发明的范围,本发明的范围由所附权利要求书的范围限定。其它方面、优点以及修改都在以下权利要求书的范围内。
Claims (74)
1.一种可吸入组合物,其包含羊水。
2.一种呼吸系统,其包括:
压力辅助的呼吸装置;以及
组合物,所述组合物包含羊水、羊膜组织制剂或它们的组合。
3.根据权利要求2所述的呼吸系统,其中所述压力辅助的呼吸装置是机械呼吸机。
4.根据权利要求2或3中任一项所述的呼吸系统,其中所述压力辅助的呼吸装置选自由以下组成的组:重症监护呼吸机、气泡呼吸机、持续气道正压通气系统、双水平气道正压通气系统、自动气道正压通气系统和自适应伺服通气系统。
5.根据权利要求2至4中任一项所述的呼吸系统,其中所述呼吸系统进一步包括选自雾化器、定量吸入器或干粉吸入器的递送装置。
6.根据权利要求2至5中任一项所述的呼吸系统,其中所述递送装置可操作地连接到所述呼吸系统以将所述组合物递送到所述呼吸系统中。
7.根据权利要求2至6中任一项所述的呼吸系统,其中所述羊水或所述羊膜组织制剂缺乏活细胞。
8.根据权利要求2至6中任一项所述的呼吸系统,其中所述羊水或所述羊膜组织制剂包含活细胞。
9.根据权利要求2至8中任一项所述的呼吸系统,其中所述组合物基本上由羊水、羊膜组织制剂或它们的组合组成。
10.一种治疗患有呼吸障碍的受试者或向受试者提供预防治疗以防止发展中的呼吸障碍或降低其严重性的方法,其包括:
用根据权利要求2至9或69至70中任一项所述的呼吸系统对所述受试者进行机械通气。
11.一种治疗患有呼吸障碍的受试者或向受试者提供预防治疗以防止发展中的呼吸障碍或降低其严重性的方法,其包括:
用呼吸系统对所述受试者进行机械通气;以及
通过所述呼吸系统向所述受试者递送组合物,其中所述组合物包含羊水、羊膜组织制剂或它们的组合。
12.根据权利要求11所述的方法,其中所述呼吸系统包括压力辅助的呼吸装置。
13.根据权利要求12所述的方法,其中所述压力辅助的呼吸装置是机械呼吸机。
14.根据权利要求12至13中任一项所述的方法,其中所述压力辅助的呼吸装置选自由以下组成的组:重症监护呼吸机、气泡呼吸机、持续气道正压通气系统、双水平气道正压通气系统、自动气道正压通气系统和自适应伺服通气系统。
15.根据权利要求11至14中任一项所述的方法,其中所述呼吸系统进一步包括选自雾化器、定量吸入器或干粉吸入器的递送装置。
16.根据权利要求15所述的方法,其中所述递送装置可操作地连接到所述呼吸系统以将所述组合物递送到所述呼吸系统中。
17.根据权利要求15至16中任一项所述的方法,其进一步包括致动所述递送装置以将一个或多个剂量的所述组合物递送到所述呼吸系统中和所述受试者中。
18.根据权利要求11至17中任一项所述的方法,其中所述组合物作为液体、溶液型气雾剂、混悬型气雾剂或雾化气雾剂递送给所述受试者。
19.根据权利要求11至18中任一项所述的方法,其中所述组合物在所述呼吸系统中呈气雾剂或蒸气的形式。
20.根据权利要求11至19中任一项所述的方法,其中所述组合物以具有从约0.1微米至约5微米的平均直径的颗粒或液滴形式递送。
21.根据权利要求11至19中任一项所述的方法,其中所述组合物以具有从约1微米至约5微米的平均直径的颗粒或液滴形式递送。
22.根据权利要求11至19中任一项所述的方法,其中所述组合物以具有从约2.5微米至约4.5微米的平均直径的颗粒或液滴形式递送。
23.根据权利要求11至19中任一项所述的方法,其中所述组合物以具有从约3.5微米至约5微米的平均直径的颗粒或液滴形式递送。
24.根据权利要求10至23中任一项所述的方法,其进一步包括将所述受试者鉴定为患有所述呼吸障碍或处于罹患所述呼吸障碍的风险中。
25.根据权利要求10至24中任一项所述的方法,其进一步包括鉴定所述呼吸障碍或所述呼吸障碍的一种或多种症状。
26.根据权利要求10至25中任一项所述的方法,其中所述呼吸障碍选自慢性阻塞性肺病、哮喘、急性哮喘、慢性哮喘、重度哮喘、过敏性哮喘、支气管哮喘、内源性哮喘、新生儿呼吸窘迫综合征、可逆性呼吸疾病、囊性纤维化、支气管痉挛、支气管炎、慢性支气管炎、支气管扩张、α-1抗胰蛋白酶肺气肿、肺气肿、肺高压相关肺心病、右心室肥大和右心衰竭、肺高压、间质性肺病、肺纤维化、肺炎、间质性肺炎、肺感染、特发性肺纤维化、囊性纤维化、肺结核、严重急性呼吸综合征、感染、肺栓塞、肺动脉高压、肺水肿、肺孢子菌肺炎、SARS-CoV-2感染、covid-19、急性呼吸窘迫综合征、重症监护病房(ICU)综合征、全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、严重败血症、败血性休克或多器官功能障碍综合征(MODS)、囊性纤维化、结节病以及它们的组合,并且其中非呼吸障碍选自自身免疫性疾病、脊柱关节病、肠道疾病、多尿症、皮肤病、非呼吸道感染、疼痛障碍、重症监护病房(ICU)综合征、全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、严重败血症、败血性休克或多器官功能障碍综合征(MODS)、囊性纤维化、结节病以及它们的组合。
27.根据权利要求10至26中任一项所述的方法,其中所述羊水或所述羊膜组织制剂缺乏活细胞。
28.根据权利要求10至26中任一项所述的方法,其中所述羊水或所述羊膜组织制剂包含活细胞。
29.根据权利要求10至28中任一项所述的方法,其中所述组合物基本上由羊水、羊膜组织制剂或它们的组合组成。
30.一种雾化器,其包括组合物,所述组合物包含羊水、羊膜组织制剂或它们的组合。
31.根据权利要求30所述的雾化器,其中所述雾化器选自喷射雾化器、软雾雾化器、超声雾化器和振动筛网雾化器。
32.根据权利要求30至31中任一项所述的雾化器,其中所述羊水或所述羊膜组织制剂缺乏活细胞。
33.根据权利要求30至31中任一项所述的雾化器,其中所述羊水或所述羊膜组织制剂包含活细胞。
34.根据权利要求30至33中任一项所述的雾化器,其中所述组合物基本上由羊水、羊膜组织制剂或它们的组合组成。
35.一种治疗患有呼吸障碍的受试者的方法,其包括:
通过从雾化器动态吸入的方式施用包含羊水、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物。
36.根据权利要求35所述的方法,其中所述雾化器选自喷射雾化器、软雾雾化器、超声雾化器和振动筛网雾化器。
37.根据权利要求35至36中任一项所述的方法,其中所述组合物以具有从约0.1微米至约5微米的平均直径的颗粒或液滴形式施用。
38.根据权利要求35至36中任一项所述的方法,其中所述组合物以具有从约1微米至约5微米的平均直径的颗粒或液滴形式施用。
39.根据权利要求35至36中任一项所述的方法,其中所述组合物以具有从约2.5微米至约4.5微米的平均直径的颗粒或液滴形式施用。
40.根据权利要求35至36中任一项所述的方法,其中所述组合物以具有从约3.5微米至约5微米的平均直径的颗粒或液滴形式施用。
41.根据权利要求35至40中任一项所述的方法,其进一步包括将所述受试者鉴定为患有所述呼吸障碍或处于罹患所述呼吸障碍的风险中。
42.根据权利要求35至41中任一项所述的方法,其进一步包括鉴定所述呼吸障碍或所述呼吸障碍的一种或多种症状。
43.根据权利要求35至42中任一项所述的方法,其中所述呼吸障碍选自慢性阻塞性肺病、哮喘、急性哮喘、慢性哮喘、重度哮喘、过敏性哮喘、支气管哮喘、内源性哮喘、新生儿呼吸窘迫综合征、可逆性呼吸疾病、囊性纤维化、支气管痉挛、支气管炎、慢性支气管炎、支气管扩张、α-1抗胰蛋白酶肺气肿、肺气肿、肺高压相关肺心病、右心室肥大和右心衰竭、肺高压、间质性肺病、肺纤维化、肺炎、间质性肺炎、肺感染、特发性肺纤维化、囊性纤维化、肺结核、严重急性呼吸综合征、感染、肺栓塞、肺动脉高压、肺水肿、肺孢子菌肺炎、SARS-CoV-2感染、covid-19、急性呼吸窘迫综合征、重症监护病房(ICU)综合征、全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、严重败血症、败血性休克或多器官功能障碍综合征(MODS)、囊性纤维化、结节病以及它们的组合,并且其中非呼吸障碍选自自身免疫性疾病、脊柱关节病、肠道疾病、多尿症、皮肤病、非呼吸道感染、疼痛障碍、重症监护病房(ICU)综合征、全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、严重败血症、败血性休克或多器官功能障碍综合征(MODS)、囊性纤维化、结节病以及它们的组合。
44.根据权利要求35至43中任一项所述的方法,其中所述羊水或所述羊膜组织制剂缺乏活细胞。
45.根据权利要求35至44中任一项所述的方法,其中所述羊水或所述羊膜组织制剂包含活细胞。
46.根据权利要求35至45中任一项所述的方法,其中所述组合物基本上由羊水、羊膜组织制剂或它们的组合组成。
47.一种治疗患有呼吸障碍的受试者的方法,其包括:
向所述受试者的肺组织施用包含羊水、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物,其中所述施用通过以下发生:由所述受试者从选自雾化器、定量吸入器和干粉吸入器的递送装置动态吸入所述组合物。
48.根据权利要求47所述的方法,其中所述施用在呼吸障碍的紧急治疗之后发生。
49.根据权利要求48所述的方法,其中所述紧急治疗包括机械通气、动态氧施用或它们的组合。
50.根据权利要求47至49中任一项所述的方法,其中所述施用在以下情况之后发生:所述受试者已经出院、从重症监护降级、从急症监护降级、从危症监护降级或脱离急症监护治疗。
51.根据权利要求50所述的方法,其中所述施用在以下情况之后超过1天、超过2天、超过3天、超过1周、超过2周、超过3周、超过6周、超过8周、超过10周或超过15周发生:所述受试者已经出院、从重症监护降级、从急症监护降级、从危症监护降级或脱离急症监护治疗。
52.根据权利要求47至51中任一项所述的方法,其中所述施用包括在所述紧急治疗之后每天施用一次、每天施用多次、每隔一天施用一次、每周施用一次或每月施用一次约1天至约10年的时间段。
53.根据权利要求47至52中任一项所述的方法,其中所述呼吸障碍选自慢性阻塞性肺病、哮喘、急性哮喘、慢性哮喘、重度哮喘、过敏性哮喘、支气管哮喘、内源性哮喘、新生儿呼吸窘迫综合征、可逆性呼吸疾病、囊性纤维化、支气管痉挛、支气管炎、慢性支气管炎、支气管扩张、α-1抗胰蛋白酶肺气肿、肺气肿、肺高压相关肺心病、右心室肥大和右心衰竭、肺高压、间质性肺病、肺纤维化、肺炎、间质性肺炎、肺感染、特发性肺纤维化、囊性纤维化、肺结核、严重急性呼吸综合征、感染、肺栓塞、肺动脉高压、肺水肿、肺孢子菌肺炎、SARS-CoV-2感染、covid-19、急性呼吸窘迫综合征、重症监护病房(ICU)综合征、全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、严重败血症、败血性休克或多器官功能障碍综合征(MODS)、囊性纤维化、结节病以及它们的组合,并且其中非呼吸障碍选自自身免疫性疾病、脊柱关节病、肠道疾病、多尿症、皮肤病、非呼吸道感染、疼痛障碍、重症监护病房(ICU)综合征、全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、严重败血症、败血性休克或多器官功能障碍综合征(MODS)、囊性纤维化、结节病以及它们的组合。
54.一种在受试者的呼吸障碍的紧急治疗之后向所述受试者提供维持治疗的方法,其包括:
在完成所述受试者的呼吸障碍的紧急治疗之后,向所述受试者的肺组织施用包含羊水、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物。
55.根据权利要求54所述的方法,其中所述紧急治疗包括机械通气、动态氧施用或它们的组合。
56.根据权利要求54至55中任一项所述的方法,其中所述施用在以下情况之后发生:所述受试者已经出院、从重症监护降级、从急症监护降级、从危症监护降级或脱离急症监护治疗。
57.根据权利要求56所述的方法,其中所述施用在以下情况之后超过1天、超过2天、超过3天、超过1周、超过2周、超过3周、超过6周、超过8周、超过10周或超过15周发生:所述受试者已经出院、从重症监护降级、从急症监护降级、从危症监护降级或脱离急症监护治疗。
58.根据权利要求54至57中任一项所述的方法,其中所述施用包括在所述紧急治疗之后每天施用一次、每天施用多次、每隔一天施用一次、每周施用一次或每月施用一次,持续约1天至约10年的时间段。
59.根据权利要求54至58中任一项所述的方法,其中所述呼吸障碍选自慢性阻塞性肺病、哮喘、急性哮喘、慢性哮喘、重度哮喘、过敏性哮喘、支气管哮喘、内源性哮喘、新生儿呼吸窘迫综合征、可逆性呼吸疾病、囊性纤维化、支气管痉挛、支气管炎、慢性支气管炎、支气管扩张、α-1抗胰蛋白酶肺气肿、肺气肿、肺高压相关肺心病、右心室肥大和右心衰竭、肺高压、间质性肺病、肺纤维化、肺炎、间质性肺炎、肺感染、特发性肺纤维化、囊性纤维化、肺结核、严重急性呼吸综合征、感染、肺栓塞、肺动脉高压、肺水肿、肺孢子菌肺炎、SARS-CoV-2感染、covid-19、急性呼吸窘迫综合征、重症监护病房(ICU)综合征、全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、严重败血症、败血性休克或多器官功能障碍综合征(MODS)、囊性纤维化、结节病以及它们的组合,并且其中非呼吸障碍选自自身免疫性疾病、脊柱关节病、肠道疾病、多尿症、皮肤病、非呼吸道感染、疼痛障碍、重症监护病房(ICU)综合征、全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、严重败血症、败血性休克或多器官功能障碍综合征(MODS)、囊性纤维化、结节病以及它们的组合。
60.一种在受试者的急性呼吸障碍之后再生或恢复所述受试者的呼吸组织或呼吸功能的方法,其包括:
向所述受试者的肺组织施用包含羊水、羊膜组织制剂或它们的组合的组合物。
61.根据权利要求60所述的方法,其中所述施用在呼吸障碍的紧急治疗之后发生。
62.根据权利要求61所述的方法,其中所述紧急治疗包括机械通气、动态氧施用或它们的组合。
63.根据权利要求60至62中任一项所述的方法,其中所述施用在以下情况之后发生:所述受试者已经出院、从重症监护降级、从急症监护降级、从危症监护降级或脱离急症监护治疗。
64.根据权利要求63所述的方法,其中所述施用在以下情况之后超过1天、超过2天、超过3天、超过1周、超过2周、超过3周、超过6周、超过8周、超过10周或超过15周发生:所述受试者已经出院、从重症监护降级、从急症监护降级、从危症监护降级或脱离急症监护治疗。
65.根据权利要求60至64中任一项所述的方法,其中所述施用包括在所述紧急治疗之后每天施用一次、每天施用多次、每隔一天施用一次、每周施用一次或每月施用一次,持续约1天至约10年的时间段。
66.根据权利要求60至65中任一项所述的方法,其中所述呼吸障碍选自慢性阻塞性肺病、哮喘、急性哮喘、慢性哮喘、重度哮喘、过敏性哮喘、支气管哮喘、内源性哮喘、新生儿呼吸窘迫综合征、可逆性呼吸疾病、囊性纤维化、支气管痉挛、支气管炎、慢性支气管炎、支气管扩张、α-1抗胰蛋白酶肺气肿、肺气肿、肺高压相关肺心病、右心室肥大和右心衰竭、肺高压、间质性肺病、肺纤维化、肺炎、间质性肺炎、肺感染、特发性肺纤维化、囊性纤维化、肺结核、严重急性呼吸综合征、感染、肺栓塞、肺动脉高压、肺水肿、肺孢子菌肺炎、SARS-CoV-2感染、covid-19、急性呼吸窘迫综合征、重症监护病房(ICU)综合征、全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、严重败血症、败血性休克或多器官功能障碍综合征(MODS)、囊性纤维化、结节病以及它们的组合,并且其中非呼吸障碍选自自身免疫性疾病、脊柱关节病、肠道疾病、多尿症、皮肤病、非呼吸道感染、疼痛障碍、重症监护病房(ICU)综合征、全身炎症反应综合征(SIRS)、败血症、严重败血症、败血性休克或多器官功能障碍综合征(MODS)、囊性纤维化、结节病以及它们的组合。
67.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物进一步包含干细胞、干细胞制剂或它们的组合。
68.根据权利要求1或67所述的组合物,其进一步包含一种或多种活性剂,所述活性剂选自乙酰半胱氨酸、阿地溴铵、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸阿米卡星、羊膜组织制剂、硫酸阿福特罗、硫酸阿托品、氨曲南、二丙酸倍氯米松、甲磺酸比托特罗,布地奈德、环索奈德、色甘酸钠、地氟烷、地塞米松磷酸钠、阿法链道酶、恩氟烷、肾上腺素、酒石酸麦角胺、氟尼缩松、丙酸氟替卡松、富马酸福莫特罗、格隆溴铵、氟烷、马来酸茚达特罗、伊洛前列素、胰岛素、异丙托溴铵、盐酸异他林、异氟烷、盐酸异丙肾上腺素、盐酸左旋沙丁胺醇、左旋多巴、洛沙平、甘露糖醇、硫酸间羟异丙肾上腺素、氯化乙酰甲胆碱、糠酸莫米松、奈多罗米钠、尼古丁、一氧化氮、盐酸奥达特罗、羟乙磺酸喷他脒、喷替酸钙钠、喷替酸锌三钠、醋酸吡布特罗、雷芬那辛、利巴韦林、昔萘酸沙美特罗、七氟烷、硫酸特布他林、四氢大麻酚、大麻二酚、噻托溴铵、妥布霉素、曲安奈德、芜地溴铵、三苯乙酸维兰特罗、氙xe-133、扎那米韦、肾上腺素、氯化钠、干扰素β、干扰素β1-b、干扰素β基因递送、干扰素β-1a、BKB2R拮抗剂、KLKB1抑制剂、雄激素、重组SERPING1、维生素D、HAS2或HAS3抑制剂、胸腺肽β4以及它们的组合。
69.根据权利要求2至8中任一项所述的呼吸系统,其中所述组合物进一步包含干细胞、干细胞制剂或它们的组合。
70.根据权利要求2至8或69中任一项所述的呼吸系统,其中所述组合物进一步包含一种或多种活性剂,所述活性剂选自乙酰半胱氨酸、阿地溴铵、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸阿米卡星、羊膜组织制剂、硫酸阿福特罗、硫酸阿托品、氨曲南、二丙酸倍氯米松、甲磺酸比托特罗,布地奈德、环索奈德、色甘酸钠、地氟烷、地塞米松磷酸钠、阿法链道酶、恩氟烷、肾上腺素、酒石酸麦角胺、氟尼缩松、丙酸氟替卡松、富马酸福莫特罗、格隆溴铵、氟烷、马来酸茚达特罗、伊洛前列素、胰岛素、异丙托溴铵、盐酸异他林、异氟烷、盐酸异丙肾上腺素、盐酸左旋沙丁胺醇、左旋多巴、洛沙平、甘露糖醇、硫酸间羟异丙肾上腺素、氯化乙酰甲胆碱、糠酸莫米松、奈多罗米钠、尼古丁、一氧化氮、盐酸奥达特罗、羟乙磺酸喷他脒、喷替酸钙钠、喷替酸锌三钠、醋酸吡布特罗、雷芬那辛、利巴韦林、昔萘酸沙美特罗、七氟烷、硫酸特布他林、四氢大麻酚、大麻二酚、噻托溴铵、妥布霉素、曲安奈德、芜地溴铵、三苯乙酸维兰特罗、氙xe-133、扎那米韦、肾上腺素、氯化钠、干扰素β、干扰素β1-b、干扰素β基因递送、干扰素β-1a、BKB2R拮抗剂、KLKB1抑制剂、雄激素、重组SERPING1、维生素D、HAS2或HAS3抑制剂、胸腺肽β4以及它们的组合。
71.根据权利要求10至28、35至45、47至53、54至59或60至66中任一项所述的方法,其中所述组合物进一步包含干细胞、干细胞制剂或它们的组合。
72.根据权利要求10至28、35至45、47至53、54至59或60至66或71中任一项所述的方法,其中所述组合物进一步包含一种或多种活性剂,所述活性剂选自乙酰半胱氨酸、阿地溴铵、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸阿米卡星、羊膜组织制剂、硫酸阿福特罗、硫酸阿托品、氨曲南、二丙酸倍氯米松、甲磺酸比托特罗,布地奈德、环索奈德、色甘酸钠、地氟烷、地塞米松磷酸钠、阿法链道酶、恩氟烷、肾上腺素、酒石酸麦角胺、氟尼缩松、丙酸氟替卡松、富马酸福莫特罗、格隆溴铵、氟烷、马来酸茚达特罗、伊洛前列素、胰岛素、异丙托溴铵、盐酸异他林、异氟烷、盐酸异丙肾上腺素、盐酸左旋沙丁胺醇、左旋多巴、洛沙平、甘露糖醇、硫酸间羟异丙肾上腺素、氯化乙酰甲胆碱、糠酸莫米松、奈多罗米钠、尼古丁、一氧化氮、盐酸奥达特罗、羟乙磺酸喷他脒、喷替酸钙钠、喷替酸锌三钠、醋酸吡布特罗、雷芬那辛、利巴韦林、昔萘酸沙美特罗、七氟烷、硫酸特布他林、四氢大麻酚、大麻二酚、噻托溴铵、妥布霉素、曲安奈德、芜地溴铵、三苯乙酸维兰特罗、氙xe-133、扎那米韦、肾上腺素、氯化钠、干扰素β、干扰素β1-b、干扰素β基因递送、干扰素β-1a、BKB2R拮抗剂、KLKB1抑制剂、雄激素、重组SERPING1、维生素D、HAS2或HAS3抑制剂、胸腺肽β4以及它们的组合。
73.根据权利要求30至33中任一项所述的雾化器,其中所述组合物进一步包含干细胞、干细胞制剂或它们的组合。
74.根据权利要求30至33或73中任一项所述的雾化器,其中所述组合物进一步包含一种或多种活性剂,所述活性剂选自乙酰半胱氨酸、阿地溴铵、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸阿米卡星、羊膜组织制剂、硫酸阿福特罗、硫酸阿托品、氨曲南、二丙酸倍氯米松、甲磺酸比托特罗,布地奈德、环索奈德、色甘酸钠、地氟烷、地塞米松磷酸钠、阿法链道酶、恩氟烷、肾上腺素、酒石酸麦角胺、氟尼缩松、丙酸氟替卡松、富马酸福莫特罗、格隆溴铵、氟烷、马来酸茚达特罗、伊洛前列素、胰岛素、异丙托溴铵、盐酸异他林、异氟烷、盐酸异丙肾上腺素、盐酸左旋沙丁胺醇、左旋多巴、洛沙平、甘露糖醇、硫酸间羟异丙肾上腺素、氯化乙酰甲胆碱、糠酸莫米松、奈多罗米钠、尼古丁、一氧化氮、盐酸奥达特罗、羟乙磺酸喷他脒、喷替酸钙钠、喷替酸锌三钠、醋酸吡布特罗、雷芬那辛、利巴韦林、昔萘酸沙美特罗、七氟烷、硫酸特布他林、四氢大麻酚、大麻二酚、噻托溴铵、妥布霉素、曲安奈德、芜地溴铵、三苯乙酸维兰特罗、氙xe-133、扎那米韦、肾上腺素、氯化钠、干扰素β、干扰素β1-b、干扰素β基因递送、干扰素β-1a、BKB2R拮抗剂、KLKB1抑制剂、雄激素、重组SERPING1、维生素D、HAS2或HAS3抑制剂、胸腺肽β4以及它们的组合。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US202063120625P | 2020-12-02 | 2020-12-02 | |
US63/120,625 | 2020-12-02 | ||
PCT/IB2021/061190 WO2022118220A1 (en) | 2020-12-02 | 2021-12-01 | Compositions, devices, and methods for treating respiratory disorders |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN117295489A true CN117295489A (zh) | 2023-12-26 |
Family
ID=78824706
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202180092572.5A Pending CN117295489A (zh) | 2020-12-02 | 2021-12-01 | 用于治疗呼吸障碍的组合物、装置和方法 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20220168360A1 (zh) |
EP (1) | EP4255390A1 (zh) |
JP (1) | JP2023553048A (zh) |
CN (1) | CN117295489A (zh) |
AU (1) | AU2021390199A1 (zh) |
CA (1) | CA3204080A1 (zh) |
GB (1) | GB2617016A (zh) |
WO (1) | WO2022118220A1 (zh) |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0668013B1 (en) | 1994-02-22 | 2005-04-20 | Nippon Telegraph And Telephone Corporation | Freeze-dried blood cells, stem cells and platelets and manufacturing method for the same |
EP2203155A1 (en) * | 2007-09-25 | 2010-07-07 | Novartis Ag | Treatment of pulmonary disorders with aerosolized medicaments such as vancomycin |
WO2015134946A1 (en) * | 2014-03-06 | 2015-09-11 | Amnio Technology Llc | Amnion derived therapeutic compositions and methods of use |
WO2016111899A1 (en) * | 2015-01-05 | 2016-07-14 | Petrucci Gary M | Methods and materials for treating lung disorders |
US20170354692A1 (en) * | 2016-06-13 | 2017-12-14 | MAM Holdings of West Florida, L.L.C. | Amniotic fluid formulation for treatment of lung disorders |
EP4125965A4 (en) * | 2020-04-03 | 2024-04-24 | University of Utah Research Foundation | METHOD OF TREATMENT OF LUNG DISEASE WITH CELLULAR AMNIOTIC FLUID |
-
2021
- 2021-12-01 WO PCT/IB2021/061190 patent/WO2022118220A1/en active Application Filing
- 2021-12-01 CN CN202180092572.5A patent/CN117295489A/zh active Pending
- 2021-12-01 GB GB2309895.7A patent/GB2617016A/en active Pending
- 2021-12-01 US US17/539,595 patent/US20220168360A1/en active Pending
- 2021-12-01 AU AU2021390199A patent/AU2021390199A1/en active Pending
- 2021-12-01 JP JP2023534359A patent/JP2023553048A/ja active Pending
- 2021-12-01 CA CA3204080A patent/CA3204080A1/en active Pending
- 2021-12-01 EP EP21820711.6A patent/EP4255390A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2021390199A1 (en) | 2023-07-13 |
US20220168360A1 (en) | 2022-06-02 |
GB2617016A (en) | 2023-09-27 |
CA3204080A1 (en) | 2022-06-09 |
EP4255390A1 (en) | 2023-10-11 |
JP2023553048A (ja) | 2023-12-20 |
GB202309895D0 (en) | 2023-08-16 |
WO2022118220A1 (en) | 2022-06-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6324069B2 (ja) | 治療学的に有効な物質を含む加湿された粒子 | |
Dhanani et al. | Fundamentals of aerosol therapy in critical care | |
KR20010042531A (ko) | 랄록시펜의 폐 및 경비 전달 | |
US11110131B2 (en) | Methods and materials for treating lung disorders | |
ES2887358T3 (es) | Inhibidor de Alfa1-Proteinasa para demorar el comienzo o progresión de exacerbaciones pulmonares | |
JPH0669957B2 (ja) | グルタチオンのエーロゾル製剤 | |
JP2011225625A (ja) | 肺障害の治療 | |
US20220040239A1 (en) | Therapeutic combination comprising a pulmonary surfactant and a steroid for the treatment of evolving bpd | |
US5863563A (en) | Treatment of pulmonary conditions associated with insufficient secretion of surfactant | |
WO1996012470A9 (en) | Treatment of pulmonary conditions associated with insufficient secretion of surfactant | |
KR20120023663A (ko) | 폐 계면활성제 및 스테로이드를 포함하는 치료적 조합 | |
CN117295489A (zh) | 用于治疗呼吸障碍的组合物、装置和方法 | |
JP2023551989A (ja) | 生成物送達デバイス及び方法 | |
Jendle et al. | Delivery and retention of an insulin aerosol produced by a new jet nebulizer | |
US20220362222A1 (en) | Once daily formulations of tacrolimus | |
US20240009227A1 (en) | Use of a heparin composition in the treatment of viral lung diseases, acute and/or chronic lung diseases by soft mist inhaler or vibration mesh technology nebulizer through inhalation route | |
Alberts et al. | Effect of Aerosol Devices and Administration Techniques on Drug Delivery in a Simulated Spontaneously Breathing Pediatric Tracheostomy Model | |
Dongare et al. | An Overview of Recently Published Patents on Pulmonary Drug Delivery Devices | |
AU690758C (en) | Treatment of pulmonary conditions associated with insufficient secretion of surfactant |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |