CN117285500A - 一种高纯度荧光素钠的制备方法 - Google Patents
一种高纯度荧光素钠的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117285500A CN117285500A CN202210690360.3A CN202210690360A CN117285500A CN 117285500 A CN117285500 A CN 117285500A CN 202210690360 A CN202210690360 A CN 202210690360A CN 117285500 A CN117285500 A CN 117285500A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fluorescein
- filtering
- stirring
- sodium
- sodium hydroxide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- NJDNXYGOVLYJHP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(3-oxido-6-oxoxanthen-9-yl)benzoate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=CC(=O)C=C2OC2=CC([O-])=CC=C21 NJDNXYGOVLYJHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- CHADEQDQBURGHL-UHFFFAOYSA-N (6'-acetyloxy-3-oxospiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-3'-yl) acetate Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(OC(C)=O)C=C1OC1=CC(OC(=O)C)=CC=C21 CHADEQDQBURGHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 16
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N Phthalic anhydride Natural products C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N butyl 2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)C1CC1(F)F JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229910000343 potassium bisulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- JTNCEQNHURODLX-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanimidamide Chemical compound NC(=N)CC1=CC=CC=C1 JTNCEQNHURODLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 75
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 35
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 30
- 229960002143 fluorescein Drugs 0.000 claims description 29
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 24
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 21
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 14
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 12
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 6
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 6
- 238000004537 pulping Methods 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229940020947 fluorescein sodium Drugs 0.000 claims description 5
- 230000008719 thickening Effects 0.000 claims description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 4
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000009987 spinning Methods 0.000 claims description 3
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- -1 m-diphenol Chemical compound 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 4
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 3
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 abstract description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 8
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 8
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M potassium bisulfate Chemical compound [K+].OS([O-])(=O)=O CHKVPAROMQMJNQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 2
- 238000006845 Michael addition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 description 1
- 125000004151 quinonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
- C07D311/82—Xanthenes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
本发明公开了一种高纯度荧光素钠的制备方法，以邻苯二甲酸酐与间苯二酚为起始物料，在没有有机溶剂作为溶剂条件下，硫酸氢钠或硫酸氢钾催化下合成得到荧光素，再利用荧光素制备荧光素二乙酸酯，经皂化、酸化、成盐的合成路线得到高纯度的荧光素钠。该合成路线反应条件温和，步骤操作简单，无有机溶剂，避免了有机溶剂污染的产生，同时原辅料用量少，生产成本降低，反应物纯度高且产率高。
Description
技术领域
本发明涉及化学药物领域，具体涉及一种高纯度荧光素钠的制备方法。
背景技术
目前，荧光素钠的合成方法主要有两种策略，一是采用邻苯二甲酸酐和间苯二酚在浓硫酸或三氟化硼的催化下，合成得到荧光素，荧光素直接与氢氧化钠水溶液反应，得到荧光素钠；二是双乙酰荧光素衍生物法，即采用工业级别的荧光素为起始物料，经简单后处理纯化后，荧光素与酰化试剂生成双乙酰荧光素衍生物，然后经过皂化、酸化后，再与氢氧化钠反应得到高纯度的荧光素钠。
方法一：
邻苯二甲酸酐与间苯二酚在三氟化硼或浓硫酸催化下进行F-C酰基化反应，中间体再与一分子间苯二酚进行迈克尔加成反应，加成反应进行分子内脱水缩合，生成内酯结构和醌式结构混合的荧光素，荧光素与氢氧化钠水溶液反应，生成荧光素钠。
方法二：
邻苯二甲酸与间苯二酚在甲磺酸作用下生成荧光素，然后再与氢氧化钠水溶液反应，生成荧光素钠。
两种合成方法的起始原料虽然有差别，但都是以邻苯二甲酸或酸酐和酚为起始物料，在酸性条件下发生F-C酰基化反应、缩合反应生成荧光素，然后再与氢氧化钠成盐。
方法一中，使用三氟化硼作催化剂，生产成本增高，操作有一定的危险性，不适合工业化生产；使用硫酸作催化剂，成本低，适合工业化生产，缺点是有磺化副产物生成，难以除去；且浓硫酸的使用也有一定的环保压力。
方法二中，使用甲磺酸作为催化剂，磺化副产物较多，且邻苯二甲酸反应活性较邻苯二甲酸酐低，荧光素产率低。
发明内容
为了克服现有技术的不足,本发明提供一种反应条件温和，步骤操作简单，无有机溶剂，同时原辅料用量少，成本低，纯度高的荧光素钠制备方法，以邻苯二甲酸酐与间苯二酚为起始物料，在没有有机溶剂作为溶剂条件下，硫酸氢钠或硫酸氢钾催化下合成得到荧光素，再利用荧光素制备荧光素二乙酸酯，经皂化、酸化、成盐的合成路线得到高纯度的荧光素钠。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
一种高纯度荧光素钠的制备方法，合成反应路线为：
其具体包括以下步骤：
(1)缩合反应：在反应器中加入邻苯二甲酸酐、间二苯酚、硫酸氢钾或硫酸氢钠，升温至190℃～210℃，固体融化成溶液后搅拌20-30分钟，变稠后停止搅拌，保温反应2h，加入5％～6％氢氧化钠溶解后，于2～8℃缓慢滴加6mol/L盐酸调节ph＝1～2，得红色沉淀，过滤，滤饼用纯化水在80℃搅拌30分钟，过滤，得红色沉淀，干燥，得荧光素；
(2)乙酰化：在反应器中加入荧光素、乙酸酐，升温至100-110℃，保温反应3-5小时，降温析晶，过滤，干燥，分别用丙酮和甲基叔丁基醚先后常温打浆，过滤，干燥，得黄色粉末状双乙酰荧光素；
(3)成盐：在反应器中加入双乙酰荧光素，加入6倍体积1mol/L氢氧化钠溶液升温至80℃充分搅拌至固体全部溶解，过滤，降温至2～8℃后缓慢往滤液中滴加冰醋酸调节ph＝1～2，过滤，滤饼用纯化水洗涤，滤饼加入4倍体积纯化水，加入20％氢氧化钠溶液调节ph＝8.0-9.0；40～50℃搅拌溶清后加入活性炭，搅拌1小时后过滤，将滤液真空旋干，120℃干燥6小时，得橙红色固体荧光素钠。
优选的，所述步骤(1)邻苯二甲酸酐、间苯二酚和柠檬酸的质量比为1:1.8-2.0:0.05-0.07，氢氧化钠溶液用量为9倍体积(以1g邻苯二甲酸酐计)。
优选的，所述步骤(2)荧光素与乙酸酐的质量比为1:2～3。
优选的，所述步骤(2)丙酮和甲基叔丁基醚用量分别为2倍体积和1倍体积。
本发明荧光素钠的制备方法相比现有技术具有以下优点：
该合成路线反应条件温和，步骤操作简单，无有机溶剂，避免了有机溶剂污染的产生，同时原辅料用量少，生产成本降低，反应物纯度高且产率高。
具体实施方式
下面结合实施例,对本发明作详细说明,但不能理解为对发明的限制。
实施例1
往玻璃瓶中加入20g邻苯二甲酸酐，36g间苯二酚，1.4g硫酸氢钾，升温至200℃，固体融化成溶液后搅拌30分钟，变稠后停止搅拌，保温反应2h，得荧光素固体，加入5％的氢氧化钠溶解，于8℃缓慢滴加6mol/L盐酸调节ph＝1.0，得红色沉淀，过滤，滤饼用蒸馏水在80℃搅拌30分钟，过滤，得红色沉淀，干燥，得40.3g荧光素，纯度87％,收率89.8％。
往三口玻璃瓶中加入40g荧光素，80ml乙酸酐，升温至110℃，保温反应4h，降温析晶，过滤，干燥，分别用2倍体积丙酮和1倍体积甲基叔丁基醚先后常温打浆，过滤，干燥，得31g黄色粉末状双乙酰荧光素，纯度99.54％，收率59.8％。
在反应器中加入30g双乙酰荧光素，加入6倍体积1mol/L氢氧化钠溶液升温至80℃充分搅拌至固体全部溶解，过滤，降温至8℃后缓慢往滤液中滴加冰醋酸调节ph＝2.0，过滤，滤饼用纯化水洗涤，滤饼加入4倍体积纯化水，加入20％氢氧化钠溶液调节ph＝8.0，45℃搅拌溶清后加入活性炭，搅拌1小时后过滤，将滤液真空旋干，90℃干燥6小时，得25g橙红色固体荧光素钠，纯度99.94％，收率92.5％。
核磁共振数据如下：1H NMR(400MHz，D2O):δ6.52(dd，2H),6.91(d，1H),6.40(d，1H)，6.91(d，1H)6.52(dd，2H)，6.40(d，1H)，7.75(d，1H)，7.44(td，1H)，7.23(td，1H)，6.55(d，1H)。
实施例2
往玻璃瓶中加入50g邻苯二甲酸酐，90g间苯二酚，3.5g硫酸氢钾，升温至195℃，固体融化成溶液后搅拌25分钟，变稠后停止搅拌，保温反应2h，得荧光素固体，加入5％的氢氧化钠溶解，于5℃缓慢滴加6mol/L盐酸调节ph＝2.0，得红色沉淀，过滤，滤饼用蒸馏水在80℃搅拌30分钟，过滤，得红色沉淀，干燥，得98.7g荧光素，纯度86％，收率88.1％。
往三口玻璃瓶中加入98g荧光素，196ml乙酸酐，升温至100℃，保温反应3h，降温析晶，过滤，干燥，分别用2倍体积丙酮和1倍体积甲基叔丁基醚先后常温打浆，过滤，干燥，得78.8g黄色粉末状双乙酰荧光素，纯度99.6％，收率64％。
在反应器中加入78g双乙酰荧光素，加入6倍体积1mol/L氢氧化钠溶液升温至80℃充分搅拌至固体全部溶解，过滤，降温至2℃后缓慢往滤液中滴加冰醋酸调节ph＝1.0，过滤，滤饼用纯化水洗涤，滤饼加入4倍体积纯化水，加入20％氢氧化钠溶液调节ph＝9.0，50℃搅拌溶清后加入活性炭，搅拌1小时后过滤，将滤液真空旋干，90℃干燥6小时，得64.5g橙红色固体荧光素钠，纯度99.7％，收率91.4％。
核磁共振数据如下：1H NMR(400MHz，D2O):δ6.52(dd，2H),6.91(d，1H),6.40(d，1H)，6.91(d，1H)6.52(dd，2H)，6.40(d，1H)，7.75(d，1H)，7.44(td，1H)，7.23(td，1H)，6.55(d，1H)。
实施例3
往玻璃瓶中加入30g邻苯二甲酸酐，54g间苯二酚，1.5g硫酸氢钠，升温至210℃，固体融化成溶液后搅拌20分钟，变稠后停止搅拌，保温反应2h，得荧光素固体，加入5％的氢氧化钠溶解，于2℃缓慢滴加6mol/L盐酸调节ph＝1.0，得红色沉淀，过滤，滤饼用蒸馏水在80℃搅拌30分钟，过滤，得红色沉淀，干燥，得59.1g荧光素，纯度86.7％，收率87.8％。
往三口玻璃瓶中加入59g荧光素，118ml乙酸酐，升温至105℃，保温反应4h，降温析晶，过滤，干燥，分别用2倍体积丙酮和1倍体积甲基叔丁基醚先后常温打浆，过滤，干燥，得44.3g黄色粉末状双乙酰荧光素，纯度99.6％，收率60％。
在反应器中加入44g双乙酰荧光素，加入6倍体积1mol/L氢氧化钠溶液升温至80℃充分搅拌至固体全部溶解，过滤，降温至5℃后缓慢往滤液中滴加冰醋酸调节ph＝2.0，过滤，滤饼用纯化水洗涤，滤饼加入4倍体积纯化水，加入20％氢氧化钠溶液调节ph＝8.0，40℃搅拌溶清后加入活性炭，搅拌1小时后过滤，将滤液真空旋干，90℃干燥6小时，得35.7g橙红色固体荧光素钠，纯度99.6％，收率90％。
核磁共振数据如下：1H NMR(400MHz，D2O):δ6.52(dd，2H),6.91(d，1H),6.40(d，1H)，6.91(d，1H)6.52(dd，2H)，6.40(d，1H)，7.75(d，1H)，7.44(td，1H)，7.23(td，1H)，6.55(d，1H)。
实施例4
往玻璃瓶中加入70g邻苯二甲酸酐，126g间苯二酚，4.7g硫酸氢钠，升温至200℃，固体融化成溶液后搅拌30分钟，变稠后停止搅拌，保温反应2h，得荧光素固体，加入5％的氢氧化钠溶解，于8℃缓慢滴加6mol/L盐酸调节ph＝2.0，得红色沉淀，过滤，滤饼用蒸馏水在80℃搅拌30分钟，过滤，得红色沉淀，干燥，得137.7g荧光素，纯度85.9％，收率87％。
往三口玻璃瓶中加入137g荧光素，274ml乙酸酐，升温至108℃，保温反应5h，降温析晶，过滤，干燥，分别用2倍体积丙酮和1倍体积甲基叔丁基醚先后常温打浆，过滤，干燥，得104.7g黄色粉末状双乙酰荧光素，纯度99.7％，收率61％。
在反应器中加入104g双乙酰荧光素，加入6倍体积1mol/L氢氧化钠溶液升温至80℃充分搅拌至固体全部溶解，过滤，降温至2℃后缓慢往滤液中滴加冰醋酸调节ph＝1.0，过滤，滤饼用纯化水洗涤，滤饼加入4倍体积纯化水，加入20％氢氧化钠溶液调节ph＝9.0，40℃搅拌溶清后加入活性炭，搅拌1小时后过滤，将滤液真空旋干，90℃干燥6小时，得84.6g橙红色固体荧光素钠，纯度99.75％，收率90％。
核磁共振数据如下：1H NMR(400MHz，D2O):δ6.52(dd，2H),6.91(d，1H),6.40(d，1H)，6.91(d，1H)6.52(dd，2H)，6.40(d，1H)，7.75(d，1H)，7.44(td，1H)，7.23(td，1H)，6.55(d，1H)。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (5)
1.一种高纯度荧光素钠的制备方法，其特征在于，合成反应路线为：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：
(1)缩合反应：在反应器中加入邻苯二甲酸酐、间二苯酚、硫酸氢钾或硫酸氢钠，升温至190℃～210℃，固体融化成溶液后搅拌20-30分钟，变稠后停止搅拌，保温反应2h，加入5％～6％氢氧化钠溶解后，于2～8℃缓慢滴加6mol/L盐酸调节ph＝1～2，得红色沉淀，过滤，滤饼用纯化水在80℃搅拌30分钟，过滤，得红色沉淀，干燥，得荧光素；
(2)乙酰化：在反应器中加入荧光素、乙酸酐，升温至100-110℃，保温反应3-5小时，降温析晶，过滤，干燥，分别用丙酮和甲基叔丁基醚先后常温打浆，过滤，干燥，得黄色粉末状双乙酰荧光素；
(3)成盐：在反应器中加入双乙酰荧光素，加入6倍体积1mol/L氢氧化钠溶液升温至80℃充分搅拌至固体全部溶解，过滤，降温至2～8℃后缓慢往滤液中滴加冰醋酸调节ph＝1～2，过滤，滤饼用纯化水洗涤，滤饼加入4倍体积纯化水，加入20％氢氧化钠溶液调节ph＝8.0-9.0，40～50℃搅拌溶清后加入活性炭，搅拌1小时后过滤，将滤液真空旋干，120℃干燥6小时，得橙红色固体荧光素钠。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)邻苯二甲酸酐、间苯二酚和柠檬酸的质量比为1:1.8-2.0:0.05-0.07，氢氧化钠溶液用量为9倍体积(以1g邻苯二甲酸酐计)。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)荧光素与乙酸酐的质量比为1:2～3。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)丙酮和甲基叔丁基醚用量分别为2倍体积和1倍体积。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210690360.3A CN117285500A (zh) | 2022-06-17 | 2022-06-17 | 一种高纯度荧光素钠的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210690360.3A CN117285500A (zh) | 2022-06-17 | 2022-06-17 | 一种高纯度荧光素钠的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117285500A true CN117285500A (zh) | 2023-12-26 |
Family
ID=89243136
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210690360.3A Pending CN117285500A (zh) | 2022-06-17 | 2022-06-17 | 一种高纯度荧光素钠的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117285500A (zh) |
-
2022
- 2022-06-17 CN CN202210690360.3A patent/CN117285500A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11773073B2 (en) | Method for synthesizing myricetin | |
| CN109503513B (zh) | 一种非布司他中间体的“一锅法”合成方法 | |
| CN104447509B (zh) | 一种盐酸替罗非班的制备工艺 | |
| CN117285500A (zh) | 一种高纯度荧光素钠的制备方法 | |
| CN111471121A (zh) | 一种舒更葡糖钠二聚体杂质的合成方法 | |
| CN114516817B (zh) | 一种化工中间体及制备方法 | |
| CN111574384B (zh) | 一种手性1-氨基-2-丙醇的制备方法 | |
| CN111100042B (zh) | 一种2-甲氧基-5-磺酰胺基苯甲酸的制备方法 | |
| US20220235010A1 (en) | Synthesis method for 1-methyl-1h-indazole-6-carboxylic acid | |
| CN109678858B (zh) | 一种叶酸的制备方法 | |
| CN113861034A (zh) | 2-氟-3-硝基苯甲酸的制备方法 | |
| CN109575019B (zh) | 一种5-溴-7-氮杂吲哚的制备方法 | |
| CN112062705A (zh) | 7-甲基色氨酸的合成方法 | |
| CN114163362B (zh) | 一种n-苯磺酰基-4-卤-2-硝基苯胺制备方法 | |
| CN112574007B (zh) | 一种新型环己亚胺类离子液体及催化柠檬酸丁酯和双酚f合成的方法 | |
| CN111004141B (zh) | 一种尼达尼布中间体2-氯-n-甲基-n-(4-硝基苯基)乙酰胺合成新方法 | |
| JP2006193444A (ja) | ４，４’−ジカルボキシ−２，２’−ビピリジンの製造法 | |
| CN115181047B (zh) | 手性3 -(二甲氨基)吡咯烷的制备方法 | |
| CN114213261B (zh) | 一种4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法 | |
| CN114685410B (zh) | 一种丁苯酞的制备方法 | |
| CN112225736B (zh) | 一种6-溴咪唑并[1.2-a]吡啶-3-甲醛的制备方法 | |
| CN111533739B (zh) | 3-烷基-3,9-二氮杂螺[5,5]十一烷的制备方法 | |
| CN111592451B (zh) | 一种4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸的制备方法 | |
| CN113979886A (zh) | 一种侧链为酰胺的保护氨基酸及其制备方法 | |
| CN108047059B (zh) | 一种由芳香酮一锅法制备芳香胺的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication |