CN117257886A - 一种跌打损伤组合物外用制剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药组合物及生产工艺技术和治疗领域，具体涉及一种跌打损伤组合物外用制剂及其应用。一种跌打损伤组合物外用制剂，包括固体药剂部分和液体药剂部分；固体药剂部分的原料包括：2.5～3.5份的麝香、15～25份的冰片、50～60份的血竭、100～110份的没药、120～140份的儿茶、20～40份的三七、150～170份的红花、260～280份的当归、120～140份的朱砂和100～120份的乳香；液体药剂部分的原料包括：40～60份的薄荷脑、40～60份的樟脑、25～35份的香兰基丁基醚、35～45份的水杨酸甲酯、40～60份的甘油、30～40份的轻质液体石蜡。该组合物临床用于骨伤消肿止痛和骨折愈合。

Description

一种跌打损伤组合物外用制剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药组合物、生产工艺技术及其临床应用领域，具体涉及一种跌打损伤组合物外用制剂及其制备方法和应用。

背景技术

骨伤消肿、骨折愈合以及跌打损伤一般可以外用活血止痛膏、红花油、消肿止痛酊等药物治疗。例如，活血止痛膏含有大黄以及生半夏等多种药材，可以起到活血止痛以及舒筋通络的功效，对于治疗跌打损伤引起的肿胀以及疼痛能够起到比较好的作用。将红花油直接涂抹在患处，并适当的按摩，能够促进吸收，能够加快局部血液循环，缓解肿胀以及疼痛。消肿止痛酊通常能够舒筋活络、消肿止痛，可以用于治疗跌打损伤、风湿骨痛等疾病可以将药物直接涂抹在患处，用药的时候要遵照医嘱。但是，现有技术中的这些药物对于骨伤消肿、骨折愈合以及跌打损伤的治疗效果有限，不能满足临床应用需求。

朱砂、血竭、没药、儿茶、三七、当归、乳香等中药材均具有一定的治疗跌打损伤的效果，现有技术中，通常将上述药材制备为口服制剂，但是这些药材有的具有微毒性，不宜长期服用，上述口服制剂一般为处方药，须在医生指导下使用。如果能够将这些功效成分制备为外用制剂，则可极大地避免上述的副作用，药物功效成分通过透皮吸收的方式直接作用于患处实现治疗效果，避免了长期服用药物对肝、肾功能的损伤。目前，市面上尚无相关的外用制剂，如何保证上述药材在外用制剂中的有效性仍然需要相关科研人员进行进一步的研究。亟需研发一种能够将上述功效成分制备为稳定性、治疗效果等都符合要求的外用制剂的方法。

发明内容

本发明意在提供一种跌打损伤组合物外用制剂，以解决现有技术中缺少用于有效治疗骨伤消肿、骨折愈合以及治疗跌打损伤的外用制剂的技术问题。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种跌打损伤组合物外用制剂，其包括固体药剂部分和液体体药剂部分；

以重量份计，固体药剂部分的原料包括：2.5～3.5份的麝香、15～25份的冰片、50～60份的血竭、100～110份的没药、120～140份的儿茶、20～40份的三七、150～170份的红花、260～280份的当归、120～140份的朱砂和100～120份的乳香；

以重量份计，液体药剂部分的原料包括：40～60份的薄荷脑、40～60份的樟脑、25～35份的香兰基丁基醚、35～45份的水杨酸甲酯、40～60份的甘油、30～40份的轻质液体石蜡。

本技术方案还提供了一种跌打损伤组合物外用制剂的制备方法，其特征在于，包括以下依次进行的步骤：

S1固体药剂部分的制备：取朱砂、血竭、没药、儿茶、三七、红花、当归、乳香混合并粗粉碎过筛，再进行超微粉碎，获得混合超微细粉；将麝香、冰片与微粉硅胶混合并研磨过筛，获得麝香-冰片-微粉硅胶混合物；采用等量递加法将混合超微细粉和麝香-冰片-微粉硅胶混合物混合均匀，获得固体药剂部分；

S2液体体药剂部分的制备：取薄荷脑、樟脑、香兰基丁基醚、水杨酸甲酯、甘油、轻质液体石蜡搅拌溶解，获得液体药剂部分；

固体药剂部分和液体药剂部分的用量比为1.5g：2g。

本技术方案还提供了一种跌打损伤组合物外用制剂在制备治疗骨伤的药物以及消肿止痛的药物中的应用。

进一步，所述固体药剂部分由如下方法制备：取朱砂、血竭、没药、儿茶、三七、红花、当归、乳香混合并粗粉碎过筛，再进行超微粉碎，获得混合超微细粉；将麝香、冰片与微粉硅胶混合并研磨过筛，获得麝香-冰片-微粉硅胶混合物；采用等量递加法将混合超微细粉和麝香-冰片-微粉硅胶混合物混合均匀，获得固体药剂部分。

进一步，将朱砂、血竭、没药、儿茶、三七、红花、当归、乳香混合粗粉碎过100-200目筛，再进行超微粉碎；混合超微细粉粒径的D₉₀控制在50～100μm之间。

进一步，将麝香、冰片与微粉硅胶混合并研磨过100-200目筛，获得麝香-微粉硅胶混合物。

进一步，微粉硅胶的用量为固体药剂部分的原料的总质量的2-3％。

进一步，将固体药剂部分分装入无纺布袋，获得固体药包；固体药包的规格为1.5g/袋。

进一步，所述液体药剂部分由如下方法制备：取薄荷脑、樟脑、香兰基丁基醚、水杨酸甲酯、甘油、轻质液体石蜡搅拌溶解，获得液体药剂部分。

进一步，将液体药剂部分分装，获得液体药包；液体药包的规格为2g/袋；液体药剂部分用于在使用时浸润固体药剂部分。

综合上述，本技术方案的有益效果在于：

(1)本技术方案首次将朱砂、血竭、没药、儿茶、三七、当归、乳香等中药材组合制备为外用制剂。虽然上述中药材均具有一定的治疗跌打损伤的效果，现有技术中，通常将上述药材制备为口服制剂。但是这些药材有的具有微毒性，不宜长期服用，上述口服制剂一般为处方药，须在医生指导下使用。本技术方案可极大地避免上述的副作用，药物功效成分通过透皮吸收的方式实现治疗效果，避免了长期服用药物对肝、肾功能的损伤。

(2)本技术方案将麝香、冰片、血竭、没药、儿茶、三七、红花、当归、朱砂和乳香制备为固体药剂部分，将薄荷脑、樟脑、香兰基丁基醚、水杨酸甲酯、甘油、轻质液体石蜡制备为液体药剂部分。在使用时，将二者混合，可充分保证药物中标志性成分含量以及治疗效果。

(3)在将麝香、冰片、血竭、没药、儿茶、三七、红花、当归、朱砂和乳香制备为固体药剂部分的过程中，麝香和冰片需要和微粉硅胶混合，然后和其他药材的粉碎物混合，这样可以保证方剂中的标志性成分麝香酮和血竭素的含量较高，避免这两种物质在生产过程中由于静电吸附而损失，且保证整体粉体的可流动性，使得生产过程更为顺畅避免装量差异。

附图说明

图1为本方案的外用制剂的使用流程示意图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步详细的说明，但本发明的实施方式不限于此。若未特别指明，下述实施例以及实验例所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，且所用的材料、试剂等，均可从商业途径得到。若未特别指明，下述实施例所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。

实施例1

(1)跌打损伤组合物外用制剂的制备流程

一种跌打损伤组合物外用制剂，其包括固体药剂部分和液体药剂部分。

固体药剂部分的配方为(以重量份计)：2.5～3.5份的麝香(后续实施例和对比例具体采用人工麝香)、15～25份的冰片、50～60份的血竭、100～110份的没药(后续实施例和对比例具体采用醋制，即醋没药)、120～140份的儿茶、20～40份的三七、150～170份的红花、260～280份的当归(后续实施例和对比例具体采用酒制，即酒没药)、120～140份的朱砂和100～120份的乳香(后续实施例和对比例具体采用醋制，即醋乳香)。以上饮片均符合《中国药典2020》一部标准。

液体药剂部分的配方为(以重量份计)：40～60份的薄荷脑、40～60份的樟脑、25～35份的香兰基丁基醚、35～45份的水杨酸甲酯、40～60份的甘油、30～40份的轻质液体石蜡(轻质液状石蜡)。薄荷脑符合《中国药典2020》一部标准；轻质液体石蜡符合《中国药典2020》四部标准；甘油、樟脑符合《中国药典2020》二部标准。

将固体药剂部分和液体药剂部分分别包装于一定尺寸的药包中，形成成品。

固体药剂部分具体由如下方式制备：

将朱砂、血竭、没药、儿茶、三七、红花、当归、乳香饮片经粗混后，用万能粉碎机粉碎过100-200目筛，再将混合物用气流粉碎机粉碎成超微级细粉(D90在50-100μm之间)，获得混合超微细粉。取处方用量的人工麝香、冰片与固体药剂部分制备总量2.0％～3.0％的微粉硅胶(气相法制备，细度1000目)混合并研磨过100-200目筛混匀，获得麝香-冰片-微粉硅胶混合物。采用现有技术常规的等量递加法将混合超微细粉和麝香-冰片-微粉硅胶混合物混合，再加入三维运动混合机中混合10～20分钟，分装于7cm×10cm的无纺布或者棉袋中，规格为1.5g/袋，获得固体药包。将药包贴于四周贴防粘纸的胶带上，外加铝塑复合袋独立包装即得固体药包贴。其中，等量递加法是现有技术中常规的操作方式，指先取量少组分，加入等量的量大组分，再取与混合物等量的量大组分混合均匀，如此倍量增加，直至全部混合均匀，色泽一致的混合方法。

液体药剂部分具体由如下方式制备：

取薄荷脑、樟脑、香兰基丁基醚、水杨酸甲酯、甘油、轻质液体石蜡混合溶解成溶液，分装得到独立包装的铝塑复合袋中(2g/袋)，即液体药包。

本方案的跌打损伤组合物外用制剂的使用方法具体如下：

打开独立包装的跌打七厘含药袋贴铝塑复合袋，取出无纺布药袋(固体药包贴)，打开独立包装的液体药包，将液体药剂部分均匀润湿到无纺布药袋上，然后贴于患处，轻轻压紧即可。

(2)跌打损伤组合物外用制剂的具体制备方式

本实施例具体采用如下配方组成：

固体药剂部分的配方为(以重量份计)：2份的人工麝香、20份的冰片、55份的血竭、105份的醋没药、130份的儿茶、30份的三七、160份的红花、270份的酒当归、130份的朱砂和110份的醋乳香。

液体药剂部分的配方为(以重量份计)：50份的薄荷脑、50份的樟脑、30份的香兰基丁基醚、40份的水杨酸甲酯、50份的甘油、35份的轻质液体石蜡。

本实施例具体采用的制备工艺如下：

将朱砂、血竭、醋没药、儿茶、三七、红花、酒当归、醋乳香经粗混后，用万能粉碎机粉碎过100目筛，再将混合物用气流粉碎机粉碎成超微级细粉(D₉₀为50μm左右，粒径＜50μm的颗粒占90％)，获得混合超微细粉。取处方用量的人工麝香、冰片与制备总量2.0％的微粉硅胶(气相法)混合并研磨过100目筛混匀，获得麝香-冰片-微粉硅胶混合物。采用现有技术常规的等量递加法将混合超微细粉和麝香-冰片-微粉硅胶混合物混合，再加入三维运动混合机中混合10分钟，获得固体药剂部分。

取薄荷脑、樟脑、香兰基丁基醚、水杨酸甲酯、甘油、轻质液体石蜡混合溶解成溶液，获得液体药剂部分。

实施例2

本实施例基本同实施例1，不同点在于配方：

固体药剂部分的配方为(以重量份计)：2.5份的人工麝香、15份的冰片、50份的血竭、100份的醋没药、120份的儿茶、20份的三七、150份的红花、260份的酒当归、120份的朱砂和100份的醋乳香。

液体药剂部分的配方为(以重量份计)：40份的薄荷脑、40份的樟脑、25份的香兰基丁基醚、35份的水杨酸甲酯、40份的甘油、30份的轻质液体石蜡(轻质液状石蜡)。

实施例3

本实施例基本同实施例1，不同点在于配方：

固体药剂部分的配方为(以重量份计)：3.5份的人工麝香、25份的冰片、60份的血竭、110份的醋没药、140份的儿茶、40份的三七、170份的红花、280份的酒当归、140份的朱砂和120份的醋乳香。

液体药剂部分的配方为(以重量份计)：60份的薄荷脑、60份的樟脑、35份的香兰基丁基醚、45份的水杨酸甲酯、60份的甘油、40份的轻质液体石蜡(轻质液状石蜡)。

实施例4

本实施例基本同实施例1，不同点在于制备工艺：

将朱砂、血竭、醋没药、儿茶、三七、红花、酒当归、醋乳香经粗混后，用万能粉碎机粉碎过200目筛，再将混合物用气流粉碎机粉碎成超微级细粉(D₉₀为100μm左右)，获得混合超微细粉。取处方用量的人工麝香、冰片与制备总量3.0％的微粉硅胶混合并研磨过200目筛混匀，获得麝香-冰片-微粉硅胶混合物。采用现有技术常规的等量递加法将混合超微细粉和麝香-冰片-微粉硅胶混合物混合，再加入三维运动混合机中混合20分钟，获得固体药剂部分。

实验例1：跌打损伤组合物外用制剂人用药经验收集

1、病例来源及分组

收集2020年4月～2023年4月下肢闭合性骨折患者64例作为人用药经验研究对象，根据治疗方案分为对照组和研究组，各32例。对照组中，男17例，女15例；年龄25～68岁，平均(44.0±6.2)岁；病程1d～3d，平均值(1.5±0.8)d：胫骨骨折20例，腓骨骨折9例，股骨骨折3例；交通意外所致12例，高空坠落所致14例，重物砸伤所致2例，摔倒所致4例。研究组中，男18例，女14例；年龄21～67岁，平均(44.2±6.2)岁；病程1d～3d，平均值(1.5±0.7)d；胫骨骨折15例，腓骨骨折9例，股骨骨折8例；交通意外所致12例，高空坠落所致13例，重物砸伤所致3例，摔倒所致4例。两组患者各项基线资料(性别、年龄、病程、骨折类型以及受伤原因)比较无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

2、治疗方法

2.1对照组

进行常规外固定保守治疗。局部麻醉，借助x线片确定复位是否成功，待成功复位，夹板外固定患者骨折部位，固定过程中，需要在夹板上放置软物，如毛巾、棉花和布料，防止损伤患者皮肤。绷带固定夹板，缠绕起点放置在患者骨折下部部位，固定上下每一关节，注意固定松紧度适宜。连续固定治疗6周。

2.2研究组

在对照组基础上配合实施例2药剂外敷疗法治疗。待手法复位成功，取出跌打损伤组合物固体包(固体药包贴)，然后将液体药包剪开，将液体淋在固体药包表面，待润湿吸收完后，贴于骨折处，每天换一次药膏，10次为1疗程，连续治疗2个疗程，定期复查x线片.对骨折愈合和对位情况进行观察。本方案的外用制剂的大致使用流程示意图参见图1。

3疗效分析

3.1观察指标

①按照视觉模拟评分法(VAS)评估两组患者疼痛状况，方法是以长度10cm的游动标尺测量，标尺刻有10个刻度，两端分别是0分端和10分端。0分记人无痛，10分记人剧烈疼痛，即分数越高说明患者疼痛感越强烈。

②测量两组患者肿胀周径，统计并对比治疗时间、骨折愈合时间。其中骨折愈合判断标准是：局部不见压痛或者纵向叩击痛：局部不见反常活动：x线下骨折线模糊且存在连续骨痂通过骨折线；连续观察2周无骨折变形。观察开始直至最后复查日所经历时间作为愈合时间。

3.2疗效标准

按照Johner-Wruhs评价标准评定两组患者肢体功能恢复状况。优：肢体功能完全恢复，不影响日常生活；良：肢体功能基本恢复，不会过度影响患者日常生活；可：肢体功能有所好转，但会影响日常生活；差：肢体功能差，对日常生活影响较重。优良率＝(优例数+良例数)/总例数×100％。

3.3统计学方法

采用SPSS23.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用t检验，以表示，计数资料采用X²检验，以％表示，α＝0.05作为研究检验标准，p<0.05为差异有统计学意义。

3.4治疗结果

3.4.1两组患者肢体功能恢复状况比较

对照组优良率71.88％，研究组优良率93.75％。两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1：两组患者肢体功能恢复状况比较例(％)

3.4.2两组患者疼痛感与肿胀周径比较

与对照组比较，研究组患者VAS评分更低，肿胀周径更短，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2：两组患者疼痛感与肿胀周径比较

3.4.3两组患者治疗与骨折愈合时间比较治疗组住院时间和骨折愈合时间明显短于对照组.差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3：两组患者治疗时间与骨折愈合时间比较

人用药经验收集结果表明，实验组恢复肢体功能的有效率(93.75％)明显高于对照组(71.88％)，疼痛感与肿胀周径比较，实验组的VAS分值(1.24)明显低于对照组(3.42)，实验组的肿胀周径(平均30.11厘米)明显低于对照组(平均38.57厘米)，实验组患者治疗时间(平均20.11天)显著低于对照组(平均41.32天)，骨折愈合时间(平均9.52周)明显低于对照组(平均17.02周)，研究结果显示，本发明跌打损伤组合物有很好的消肿、止痛以及加速骨折的愈合的功能。

对比例1：

为了将冰片、麝香、血竭、没药、儿茶、三七、红花、当归、朱砂和乳香这十味中药制备为外用制剂，贴膏剂为最常见的形式。常规贴膏剂是在药材粉末的基础上加入润湿剂，然后将润湿后的药粉封装起来，使用时再打开贴于患处。在本对比例中，发明人尝试将液体部分和固体部分预混的方式，具体如下(配方同实施例2)：

将朱砂、血竭、醋没药、儿茶、三七、红花、酒当归、醋乳香经粗混后，用万能粉碎机粉碎过100目筛，再将混合物用气流粉碎机粉碎成超微级细粉(D90为50μm左右)，获得混合超微细粉。取处方用量的人工麝香、冰片与制备总量2.0％的微粉硅胶混合并研磨过100目筛混匀，获得麝香-冰片-微粉硅胶混合物。采用现有技术常规的等量递加法将混合超微细粉和麝香-冰片-微粉硅胶混合物混合，再加入三维运动混合机中混合10分钟，获得总混固体药粉。然后，将薄荷脑、樟脑、香兰基丁基醚、水杨酸甲酯、甘油、轻质液体石蜡混合溶解成溶液。将总混固体药粉和上述溶液混合均匀，获得药膏(总混固体药粉：溶液＝1.5g：2g)，将药膏包装在7cm×10cm的无纺布或者棉袋中，将药包贴于四周贴防粘纸的胶带上，外加铝塑复合袋独立包装，一个独立包装中的药包贴称为一贴(每贴中含有由总混固体药粉和溶液混合而成的3.5g的药膏)。制备获得本方案的药膏之后，使用常规的高效液相色谱法检测了药膏中血竭素和麝香酮这两种标志物的含量，以每贴中含有血竭素和麝香酮的质量来表示，每贴中含有0.83mg血竭素，含有64μg麝香酮。与实施例2的固体药包相比，血竭素和麝香酮这两种标志物的含量显著下降。实施例2的固体药剂部分中，对血竭素和麝香酮的含量进行检测，以每贴(每贴包括固体药剂部分1.5g和液体药剂部分2g，由于液体药剂部分不含有麝香和血竭，所以仅针对固体药剂部分中血竭素和麝香酮的含量进行了测量，并计算出了血竭素和麝香酮的质量)中含有血竭素和麝香酮的质量来表示，每贴中含有1.25mg血竭素，含有96μg麝香酮。发明人分析产生上述现象的原因是血竭和麝香在本方案的液体部分中变得不稳定，需要采用即时混合即时使用的方式。

对比例2

发明人尝试将固体部分(含有血竭素和麝香酮)与液体部分分开包装，使用的时候即时混合。参照实施例2进行，不同点在于：将血竭、醋没药、儿茶、三七、红花、酒当归、朱砂和醋乳香直接粗混粉碎，用万能粉碎机粉碎过100目筛，再将混合物用气流粉碎机粉碎成超微级细粉(D₉₀为50μm左右)，加入人工麝香粉和冰片粉(研磨过100目筛)，混合，分装形成固体药包(固体药剂部分)。将薄荷脑、樟脑、香兰基丁基醚、水杨酸甲酯、甘油、轻质液体石蜡作为液体部分。在这种情况下，成品中血竭素和麝香酮含量提升(较对比例1)，但是提升效果有限，且固体部分的流动性存在问题，会导致装量差异。

经检测，每贴中含有0.90mg血竭素，46μg麝香酮。而实施例2的数据为：血竭素和麝香酮的含量为分别为1.25mg/贴、96μg/贴。上述数据对比可见，本技术方案未加入微分硅胶会导致血竭素和麝香酮在总混过程中静电吸附于设备表面，导致产品中麝香酮和血竭素含量显著降低，影响药效。

在固体药剂部分的流动性方面，发明人也检测了实施例2的固体药剂部分和本对比例的固体药剂部分的休止角，分别为38.4°(实施例2)和45.2°(本对比例)。休止角是指粉体堆积层的自由斜面与水平面所形成的最大角。休止角越小，摩擦力越小，流动性越好，θ≤40°时可以满足生产过程中的流动性需求，角度越小越理想。这说明，实施例2的药粉流动性更好，更不容易造成装量差异大，且能够提升工艺流畅程度。本技术方案通过加入微粉硅胶可以提升了粉体的流动性。

对比例3

为了增加血竭素和麝香酮的稳定性以及提升含量，发明人尝试了在药粉里面加入氢化蓖麻油(申请人在先专利“2021111359291一种稳定的跌打七厘组合物片的制备方法”使用氢化蓖麻油增加了功效成分的稳定性)。在对比例2的基础上，人工麝香、冰片先与氢化蓖麻油(氢化蓖麻油加入量为药材总量2％)研磨混合后加入其他物料总混(血竭、醋没药、儿茶、三七、红花、酒当归、朱砂和醋乳香的超微细粉)，然后进行分装，获得固体药剂部分。其余操作同对比例2。

经检测，固体药剂部分的流动性相较于对比例2进一步变差，其休止角为48.2°，容易造成装量差异并影响工艺连续性。由于加入氢化蓖麻油后流动性变差，设备静电吸附血竭素和麝香酮依然比较严重，所以未进行标志性成分和药效检测。可能氢化蓖麻油对血竭素等稳定性有提升作用，但是，在本技术方案的工艺条件下，氢化蓖麻油所带来的负面效应难以克服，所以不能将其用于本方案的外用制剂的生产。

对比例4

基于对比例3的研究发现，发明人必须采用其他手段来防止生产设备对血竭素和麝香酮吸附，并提升粉体流动性。发明人尝试加入微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉等多种物质提升分体流动性，发现这些物质对提升粉体的流动性均有一定的帮助。但是，采用硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉等，难以达到产品质量优良的要求(功效成分含量较低)。

参照实施例2的方案进行，只是将微粉硅胶等量替换成硬脂酸镁、硬脂酸钙或者滑石粉。制备成成品之后，对固体药剂中的血竭素和麝香酮的含量进行检测。使用硬脂酸镁时，血竭素1.04mg/贴、麝香酮68μg/贴；使用硬脂酸钙时，血竭素1.02mg/贴、麝香酮60μg/贴。使用滑石粉时，血竭素1.08mg/贴、麝香酮66μg/贴，相对于实施例2，本对比例不论使用硬脂酸镁、硬脂酸钙还是滑石粉，生产设备都会一定程度上吸附血竭素和麝香酮，造成含量降低，影响产品的质量。上述数据说明，使用微粉硅胶的助流以及保护功效成分不被生产设备吸附的效果最为理想。仅在使用微粉硅胶的时候，不但防止生产设备对血竭素和麝香酮的吸附，还提升了总混物流动性，提升了产业化流畅性并能保证产品疗效。

对比例5

本对比例参照实施例2进行，不同点在于：将血竭、醋没药、儿茶、三七、红花、酒当归、朱砂和醋乳香直接粗混，并加入微粉硅胶混匀后粉碎，用万能粉碎机粉碎过100目筛，再将混合物用气流粉碎机粉碎成超微级细粉(D₉₀为50μm左右)，加入人工麝香和冰片(研磨过100目筛)，总混，分装形成固体药包(固体药剂部分)。将薄荷脑、樟脑、香兰基丁基醚、水杨酸甲酯、甘油、轻质液体石蜡作为液体部分。制备成成品之后，对固体药剂中的血竭素和麝香酮的含量进行检测。血竭素和麝香酮的含量分别为1.24mg/贴、61μg/贴。血竭素含量相对于实施例2无明显变化，麝香酮的含量显著下降。发明人同时检测了固体药剂部分的休止角，其休止角为42.3°，较实施例2差，容易造成装量差异并影响工艺连续性。这说明将微粉硅胶与麝香混合后加入总混，可以有效提升总混物流动性并防止设备对麝香酮等产生吸附。

对比例6

该对比例与实施例2基本一致，差别在于采用的微粉硅胶为沉淀法微粉硅胶(目数300～400目，沉淀法微粉硅胶和气相法微粉硅胶均为本领域常规原料，可通过商业手段获取)，其他与实施例完全一致。试验结果表面血竭素和麝香酮的含量分别为1.12mg/贴、80.2μg/贴。说明沉淀法微粉硅胶防静电粘附能力不及气相法微粉硅胶，相对于其他对比例，沉淀法的微粉硅胶也有明显的抗静电吸附的能力，但效果逊于气相法微粉硅胶。

综合上述实施例和对比例的实验数据，结论如下：

将麝香、血竭、没药、儿茶、三七、红花、当归、朱砂和乳香这十味中药制备为疗效理想的外用制剂具有一定的技术难度，需要保证外用制剂中的功效成分稳定，并且在使用时，功效成分可以快速溶出，实现治疗效果。本技术方案采用分别制备固体药剂部分和液体药剂部分的方案，避免液体药剂部分长期浸润的情况下，对麝香和血竭等中药材的不良影响。并且，为了进一步提升方剂中麝香酮和血竭等的含量，以及提升固体药剂部分的流动性(避免装量差异)，发明人将麝香与其他药材分开，并与微粉硅胶混合且研磨成药粉。上述操作不但提升了麝香酮和血竭素的含量，还同时提升了固体药剂部分的流动性。

以上所述的仅是本发明的实施例，方案中公知的具体技术方案和/或特性等常识在此未作过多描述。应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明技术方案的前提下，还可以作出若干变形和改进，这些也应该视为本发明的保护范围，这些都不会影响本发明实施的效果和专利的实用性。本申请要求的保护范围应当以其权利要求的内容为准，说明书中的具体实施方式等记载可以用于解释权利要求的内容。

Claims (10)

1.一种跌打损伤组合物外用制剂，其特征在于，其包括固体药剂部分和液体体药剂部分；

以重量份计，固体药剂部分的原料包括：2.5～3.5份的麝香、15～25份的冰片、50～60份的血竭、100～110份的没药、120～140份的儿茶、20～40份的三七、150～170份的红花、260～280份的当归、120～140份的朱砂和100～120份的乳香；

以重量份计，液体药剂部分的原料包括：40～60份的薄荷脑、40～60份的樟脑、25～35份的香兰基丁基醚、35～45份的水杨酸甲酯、40～60份的甘油、30～40份的轻质液体石蜡。

2.根据权利要求1所述的一种跌打损伤组合物外用制剂，其特征在于，所述固体药剂部分由如下方法制备：取朱砂、血竭、没药、儿茶、三七、红花、当归、乳香混合并粗粉碎过筛，再进行超微粉碎，获得混合超微细粉；将麝香、冰片与微粉硅胶混合并研磨过筛，获得麝香-冰片-微粉硅胶混合物；采用等量递加法将混合超微细粉和麝香-冰片-微粉硅胶混合物混合均匀，获得固体药剂部分。

3.根据权利要求2所述的一种跌打损伤组合物外用制剂，其特征在于，将朱砂、血竭、没药、儿茶、三七、红花、当归、乳香混合粗粉碎过100-200目筛，再进行超微粉碎；混合超微细粉粒径的D₉₀控制在50～100μm之间。

4.根据权利要求2所述的一种跌打损伤组合物外用制剂，其特征在于，将麝香、冰片与微粉硅胶混合并研磨过100-200目筛，获得麝香-微粉硅胶混合物。

5.根据权利要求2所述的一种跌打损伤组合物外用制剂，其特征在于，微粉硅胶的用量为固体药剂部分的原料的总质量的2-3％。

6.根据权利要求2所述的一种跌打损伤组合物外用制剂，其特征在于，将固体药剂部分分装入无纺布袋，获得固体药包；固体药包的规格为1.5g/袋。

7.根据权利要求1所述的一种跌打损伤组合物外用制剂，其特征在于，所述液体药剂部分由如下方法制备：取薄荷脑、樟脑、香兰基丁基醚、水杨酸甲酯、甘油、轻质液体石蜡搅拌溶解，获得液体药剂部分。

8.根据权利要求7所述的一种跌打损伤组合物外用制剂，其特征在于，将液体药剂部分分装，获得液体药包；液体药包的规格为2g/袋；液体药剂部分用于在使用时浸润固体药剂部分。

9.一种跌打损伤组合物外用制剂的制备方法，其特征在于，包括以下依次进行的步骤：

S1固体药剂部分的制备：取朱砂、血竭、没药、儿茶、三七、红花、当归、乳香混合并粗粉碎过筛，再进行超微粉碎，获得混合超微细粉；将麝香、冰片与微粉硅胶混合并研磨过筛，获得麝香-冰片-微粉硅胶混合物；采用等量递加法将混合超微细粉和麝香-冰片-微粉硅胶混合物混合均匀，获得固体药剂部分；

S2液体体药剂部分的制备：取薄荷脑、樟脑、香兰基丁基醚、水杨酸甲酯、甘油、轻质液体石蜡搅拌溶解，获得液体药剂部分；

固体药剂部分和液体药剂部分的用量比为1.5g：2g。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的一种跌打损伤组合物外用制剂在制备治疗骨伤的药物以及消肿止痛的药物中的应用。