CN117241848A - 单位剂量干粉末吸入器 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种泡罩形式的单位剂量分配器，该泡罩包含用于吸入的干粉末。分配器具有盖子、带有容纳粉末的碗状部和包含气道的通道的基部。气道具有嘴件和主体部分，主体部分包括一个或多个空气入口和空气出口通路。主体部分在通道中形成干涉配合。空气入口和空气出口邻接基部和/或盖子，并由基部和/或盖子封闭。分配器的盖子和基部的一部分是可分离的。当可分离部分被移除时，空气入口和空气出口打开，从而当使用者在嘴件上吸气时，空气流过空气入口并雾化粉末，然后粉末流过嘴件到达使用者的肺部。

Description

单位剂量干粉末吸入器

技术领域

本发明涉及一种用于经口或经鼻输送粉末形式药物的吸入装置，更具体地说，涉及一种单位剂量吸入器，该吸入器形成为包含一剂用于吸入的药物的泡罩(blister)。

背景技术

用于吸入的干粉末制剂通常以单独剂量，通常以胶囊或泡罩的形式，预包装。泡罩通常由韧性箔层压体冷成型，并具有可刺穿或可剥离的盖子。在将一定剂量的粉末放入泡罩后，通常在泡罩的周边热封盖子。多剂量吸入器，例如WO 2005/037353中公开的那些，包含泡罩条带，该泡罩条带具有在一段时间内要使用的多个剂量，因此不需要在每次使用时将泡罩插入到装置中。也有一次仅接收一个泡罩的单位剂量装置，例如WO 2010/086285中公开的。一旦包含在泡罩中的剂量已经被吸入，使用者就将泡罩从装置中取出并丢弃。然后插入新的泡罩用于后续剂量。

单剂量、一次性、类似泡罩的分配器也是已知的。WO 2014/175815公开了一种具有主体的吸入器，该主体包括包含粉末和箔的空气通道，该箔具有由可移除的胶带封闭的入口和出口孔。空气出口只是盖子上的一个孔，不太方便用户在上面吸气。WO 2003/103563公开了一种单位剂量粉末吸入器，该吸入器具有由片状元件和覆盖子材料如箔的剥离片形成的下壁。下壁具有容纳药物的凹槽和通道。为了使用吸入器，使用者沿着断裂线折断拐角件，这在通道的端部打开了空气出口。通过剥离一部分覆盖子材料形成空气入口。替代地下壁具有从凹槽(recess)延伸到相对拐角的另一通道，并且空气入口孔通过折断该拐角而形成。然后，使用者在空气出口处吸气，空气出口将粉末雾化。然而，在这种吸入器中，一些粉末可能在使用前转移到拐角件中，因此当它被折断时会损失掉，从而不能将全部剂量输送给使用者。

US2017/0119982公开了一种吸入器，其中吸入器的主体保持在泡罩中。泡罩的盖子连接到密封件上，该密封件位于剂量室和形成在吸入器主体中的气道之间。该密封件确保例如在运输或储存过程中粉末不会从剂量室转移出来到主体或泡罩中(粉末可能不会从主体或泡罩中雾化)。当盖子被移除时，密封件被拉开，从而剂量室被打开，吸入器由此准备使用。然而，为了实现这一点，吸入器由五个独立的部分构成:泡罩的基部和盖子、主体、可移除的密封件和剂量室。

US2013/0291865公开了一种一次性单位剂量吸入器，其具有带盖子的壳体、容纳吸入粉末的剂量室和相对于壳体可移动(可旋转或可滑动)的专用嘴件(例如管)。当使用者相对于壳体移动嘴件时，形成开口，剂量室打开，从而嘴件暴露出来供使用者吸入，从而使粉末雾化。剂量室确保粉末不会转移到壳体的另一部分(粉末可能不会从该部分雾化)，例如在运输或储存期间。由于粉末保存在剂量室中，因此输送了一致且可预测的剂量。然而，该装置生产起来相对复杂。首先，嘴件必须以允许旋转或滑动运动的方式牢固地附接到壳体上(以便它不会变松和丢失或者甚至被吞咽)。其次，剂量室必须在使用前密封，然后通过嘴件的运动打开。在一个实施例中，嘴件通过活动铰链附接到壳体，并且箔屏障形成剂量室，当嘴件移动时，该剂量室被刺穿。在另一个实施例中，嘴件安装在单独的基部上。这些共同操作以形成剂量室，当嘴件相对于基部旋转时，剂量室打开。这些需要额外的部件(例如屏障箔和基部)和额外的过程步骤来制造吸入器，这增加了成本和复杂性。

因此，仍然需要一种单位剂量吸入器来解决这些缺点，并且其制造简单、成本低廉。

发明内容

本发明提供了一种非常简单、低成本的单位剂量干粉末吸入器，其易于使用且生产成本低廉，因为其制造是基于传统的泡罩条带生产过程。因此，在第一方面，本发明提供了一种泡罩形式的单位剂量分配器，其包含用于吸入的干粉末，其中该分配器包括:

·其中形成有腔的基部，其中该腔包括容纳粉末的碗状部和通向碗

状部的通道，并且具有远离碗状部的端部；

·盖子，例如箔或箔层压体，其围绕腔密封到基部；

·位于所述通道中的气道，所述气道包括嘴件和主体部分，所述主体部分具有至少一个空气出口通路、至少一个空气入口通路、下表面和

上表面，其中:

·每个空气出口通路在近端通向碗状部，并从主体部分穿过嘴件延伸到远端的空气出口；

·每个空气入口通路在近端通向碗状部，并在远端具有空气入口；

·空气入口和空气出口邻接基部和/或盖子，并由基部和/或盖子封闭；

·主体部分的下表面与通道的形状相匹配，从而与通道形成过盈配合；

·主体部分的上表面是平坦的，并且与腔周围的基部齐平，并且盖子优选地密封到上表面的一部分；

·其中分配器的基部和盖子的一部分是可分离的，从而当可分离部分被移除时，空气入口和空气出口被打开，同时气道被保持在通道中。

空气入口和空气出口邻接基部和/或盖子并被基部和/或盖子封闭的事实确保了整个剂量保持在气道内。因为粉末不能离开气道，所以当可分离部分被移除时，很少或没有粉末损失，所以整个剂量被吸入。因此，与US2017/0119982和US2013/0291865的装置相比，不需要密封粉末隔室的单独方式，从而不需要用于将气道固定到壳体和用于形成封闭剂量室的额外部件和过程步骤。

气道和通道的主体部分的横截面可以是半圆形的。

空气出口可以与通道端部的形状相匹配，使得空气出口邻接通道的端部，并被通道的端部封闭。例如，空气出口可以是弯曲的，以匹配通道端部的形状。空气出口可以形成在嘴件的上表面中，使得它们邻接盖子并被盖子封闭。

气道可以包括位于空气入口和空气出口之间的屏障，其中屏障的尺寸和形状对应于通道的横截面。该屏障可以是一壁，或者可以延伸形成一块体。该块体可以是实心的，也可以是空心的，除了壁之外。盖子优选地不密封到块体的上表面。

主体部分的下表面可以连续延伸到屏障，使得空气入口形成在主体部分的上表面和屏障之间的气道的上表面中，使得它们邻接盖子，并且由盖子封闭。

空气入口和/或空气出口通路可以具有挡板或拐角，或者形成为迷宫。

气道可以具有一个空气出口通路。空气出口通路可以具有伸入碗状部的延伸部。延伸部的端部可以位于或靠近碗状部的中心。延伸部可以成锥形，使得端部变窄。

气道可以具有一个空气出口通路和一个空气入口通路，使得气流不对称并在碗状部中产生旋风。

气道可以具有一个空气出口通路和两个空气入口通路。空气入口通路可以在空气出口通路的任一侧。空气入口通路可以具有伸入碗状部中的延伸部。

分配器可以在基部和/或盖子上具有弱化线，例如穿孔。分配器可以在基部和/或盖子的一个或两个边缘上具有凹口。弱化线和凹口可以有助于移除可分离部分。

一对分配器可以结合在一起，从而可以同时吸入两个分配器中的粉末。多个分配器可以以条带的形式结合在一起，该条带提供多天的粉末供应，其中每个分配器可从条带的其余部分分离。

在第二方面，本发明提供了一种用于生产单位剂量分配器，特别是根据本发明第一方面的分配器的方法，该方法包括:

a)在基部材料中形成腔，每个腔包括碗状部和通向碗状部并具有远离碗状部的端部的通道；

b)同时或以任一顺序，将粉末填充到碗状部中，并将气道放置到通道中，气道包括嘴件和主体部分，主体部分具有至少一个空气出口通

路、至少一个空气入口通路、下表面和上表面，其中:

·每个空气出口通路在近端通向碗状部，并从主体部分穿过嘴件延伸到远端的空气出口；和

·每个空气入口通路在近端通向碗状部，并在远端具有空气入口；

·主体部分的下表面与通道的形状相匹配，从而与通道形成过盈配合；和

·主体部分的上表面是平坦的，并且与腔周围的基部齐平；

c)将盖子材料密封到基部，并且优选地密封到主体部分的上表面的一部分，以便密封腔；和

d)同时或以任一顺序，形成基部和盖子材料的可分离部分，并切割基部和盖子材料以形成单个分配器，或成对的分配器，或具有多个分配器的条带；

其中空气入口和空气出口邻接以这样的方式基部材料和/或盖子材料，并由基部材料和/或盖子材料封闭，使得当可分离部分被移除时它们被打开。

该过程由生产干粉末吸入器的泡罩条带的标准过程改进而来。它可以主要用传统的材料和现有的生产设备来实现。因此，它提供了一种制造简单单位剂量分配器的简单而廉价的方法。

附图说明

图1示出用于生产干粉末吸入器的泡罩条带的常规方法。

图2示出用于生产根据本发明的吸入器的过程。

图3A示出通过图2的过程生产的分配器。图3B是分配器的部件的放大图。图3C示出它自己的气道。图3D是通过气道的主体部分的横截面。图3E是穿过嘴件的端部的纵向截面图。图3F和3G是立体图，其示出在可分离部分被撕掉之后的分配器。图3H示出在吸入过程中通过分配器的气流。

图4A-4D示出分配器的另一个实施例。图4A和4B示出其自己的气道。图4C和4D示出可分离部分被撕掉后的分配器。

图5A和5B示出在可分离部分被撕掉之后，图4的分配器的一种变型。

图6A示出另一个实施例的吸气过程中的气流。图6B和6C分别是沿着图6A的A-A和B-B的截面图。

图7示出另一个实施例，在空气出口通路中具有挡板。

图8A和8B示出一实施例，其中气道在碗状部中产生旋风。

图9A示出一对用于同时吸入的分配器。图9B是当分配器被折叠以便一个位于另一个之上时的剖面侧视图。

图10A和10B示出六个分配器的条带。

具体实施方式

图1示出用于生产干粉末吸入器的泡罩条带的常规方法。生产线具有成型工具1、两个填充头2、3和密封工具4。一片基部材料10沿着生产线从左到右通过。盖子材料11的卷5位于第二填充头3和密封工具4之间。

基部材料通常是层压体，其包括与药物接触的聚合物层、软回火铝箔层和外部聚合物层，如例如WO 2006/108876中所述的。铝为湿气、氧气和光的进入提供了屏障，而聚合物有助于箔的粘附，并提供了与药物接触的相对惰性的层。与药物接触的聚合物层的合适材料包括聚氯乙烯(PVC)、聚丙烯(PP)和聚乙烯(PE)。与药物接触的聚合物层通常是30μm厚的PVC。然而，在需要更硬或更柔韧的层压体的地方，可以使用更厚或更薄的层，例如60μm或15μm。软回火铝具有延展性，因此可以冷成型为泡罩形状。它通常有45μm厚。外部聚合物层为层压体提供额外的强度和韧性，并且通常由取向聚酰胺(oPA)制成，通常25μm厚。

盖子材料通常是箔或箔层压体，优选包括热封漆、硬轧制铝层和底漆顶层，如例如WO 2006/108876中所述的。热封漆在密封过程中粘合到基部层压体的药物接触聚合物层上，以在腔顶部周围提供密封。如果在基部材料中与药物接触的聚合物层是PE，则盖子材料上的热封漆可以用另一层PE代替。热封时，两层PE熔化并焊接在一起。铝层通常是硬轧制的，为20-30μm厚。底漆有助于在条带上印刷，例如剂量数字。

该片状的基部材料10首先穿过成形工具，在该成形工具中，通过向下移动成形工具1的上部1a，使得基部材料被压在上部1a和下部1b之间，基部材料板被冷成形以产生多排泡罩腔12。然后，形成的基片在填充头2、3下方通过。每个填充头将测量量的粉末分配到一排腔中。两个填充头由奇数个泡罩节距(即在基片的纵向上相邻泡罩腔的中心之间的距离)隔开，并且基片在每个步骤中前进两个泡罩节距。因此，第一填充头填充奇数行13，第二填充头填充偶数行14的泡罩腔。实际上，可以有更多数量的填充头，例如六个，在这种情况下，基片在每个步骤中前进六个泡罩节距。接下来，盖子材料11从卷5分配到基片的顶部，密封工具4在围绕每个腔的区域中加热和压缩基片和盖子材料在一起，以形成热封。当形成、填充和密封的泡罩片前进时，刀具(未示出)将该泡罩片纵向切割成泡罩条带18，并且还横向切割成所需的长度。

图2示出本发明的过程。腔以与传统过程相同的方式形成在基片10中，但是形状不同。除了粉末20被分配到其中的碗状部21之外，腔还具有通道22，通道22的一端通向碗状部。气道23从储料容器被放置到通道22中。尽管图2示出在粉末20已经填充到碗状部21中之后，气道23被放置到通道22中，但是这些步骤可以同时发生，或者以任何顺序发生。在粉末20被填充到碗状部21中之前将气道23放置到通道22中的优点在于，这避免了粉末被截留在气道下方的任何可能性。然后以与传统过程相同的方式用盖子材料11密封腔。盖子材料也可以粘合到气道上表面的一部分。最后，片材被切割成单独的分配器，或分配器的条带。如图3A所示，分配器可以被切割以形成期望的形状，例如带有凸片27。在该步骤中，可以在凸片27和分配器的其余部分之间形成弱化线28，以便于移除可分离部分26(其包括基部和盖子材料)。弱化线通常由盖子和/或基部材料中的穿孔或刻痕和/或一个或两个边缘中的凹口提供。弱化线的位置可以通过盖子材料上的印刷线来指示。类似地，可以在条带中的每个分配器之间设置弱化线(如图10所示)，从而可以根据需要分离各个分配器。

由于该过程是基于生产用于干粉末吸入器的泡罩条带的标准过程并对其进行了改进，因此它可以主要使用常规材料和现有的生产设备来实施。因此，它提供了一种简单而廉价的制造单位剂量分配器的方法。

图3A示出在该泡罩已经从片材上切下以形成单独的分配器之后，由图2的过程生产的泡罩。泡罩具有包括碗状部21和颈部25的主要部分24，以及包括凸片27的可分离部分26。在主要部分24和可分离部分26之间，在盖子上有穿孔线28，在基部上有相应的穿孔线29。

图3B是分配器的部件的放大图，该部件即基部10、位于碗状部21中的粉末20、配合在通道22中的气道23和盖子11。通道22从碗状部21沿着颈部25延伸并进入可分离部分26。

图3C示出具有主体部分23a的气道23。图3D是穿过主体部分23a的横截面，主体部分23a具有三个通路:中心空气出口通路30和两个空气入口通路31、32，每侧一个。在一端(近端，在图3C的左侧)，空气出口通路30和空气入口通路31、32通向碗状部21。空气入口通路31、32具有延伸部31b、32b，延伸部31b、32b比中心空气出口通路30更深入碗状部。在另一端，空气出口通路是一根管子，它伸出超过空气入口通路的端部以形成嘴件33。在图3E的纵向截面图中示出的空气出口通路的远端具有空气出口30a。空气入口31a、32a由空气入口通路31、32的远离碗状部21的远端形成。

如图3D所示，气道23的主体部分23a具有大致半圆形的横截面，带有平坦的上表面34a。半圆形下表面34b在尺寸和形状上对应于通道22，从而通过过盈配合保持在通道中。当气道位于通道中时，平坦的上表面34a与腔周围的基部齐平(即与通道的顶部齐平)。这具有这样的优点，即主要部分24的盖子材料可以密封到气道的主体部分的平坦上表面，以及密封到围绕腔的基部区域。这确保了气道23被牢固地保持在分配器中的适当位置。然而，可分离部分26中的盖子材料没有密封到气道的上平坦表面，以便可分离部分可以容易地分离。因此，气道可以在平坦的上表面34a上具有热封漆，或者由PE制成，以便于与盖子形成热封，其方式与上述用于基部材料的方式相同。

由于盖子材料被密封到气道23的上平坦表面34a，并且气道23的下半圆形表面34b与通道22形成过盈配合，所以除了空气入口通路31、32和空气出口通路30之外，碗状部形成封闭的粉末室。粉末可以从碗状部21转移到空气入口和空气出口通路中，并因此在制造和使用之间，例如在运输或储存期间，转移到可分离部分中。当使用者吸气时，残留在气道的空气入口和空气出口部分内的任何粉末都将被雾化。然而，进入可分离部分的任何粉末在该可分离部分移除时都会损失，在这种情况下，不会输送全部剂量。

为了防止粉末转移到可分离部分中，屏障位于空气入口31a、32a前面不远处。屏障是半圆形壁35的形式，其与通道形成干涉配合。因此，空气入口通路31、32中的任何粉末可以通过空气入口31a、32a离开，但是不能通过壁35，因此不能进入可分离部分26。此外，如图3E所示，空气出口30a是弯曲的，从而与通道22a的端部形状相匹配。由于弯曲的空气出口30a邻接通道22a的端部，因此空气出口通路30中的任何粉末都不能通过空气出口30a排出。与壁35一起，这确保了基本上全部剂量保持在碗状部21和气道23内。只有粘附到邻近空气入口的盖子部分或邻接空气出口的通道部分的粉末可以被转移到可分离部分。选择制造盖子和基部的材料，以最小化粉末粘附。结果，当可分离部分被移除时，很少或没有粉末损失，并且基本上全部剂量被吸入。因此，与US2017/0119982和US2013/0291865的装置相比，不需要单独的密封粉末隔室的方式。

为了准备用于输送一剂量的药物的分配器，使用者沿着穿孔线28、29拉动凸片27，以移除可分离部分26。图3F和3G是立体图，其分别示出在可分离部分26已经被撕掉以露出空气入口31a、32a和空气出口30a之后的分配器的上侧和下侧。由于当可分离部分26存在时，通道22和气道23延伸到可分离部分26中，所以空气入口通路31、32和空气出口通路30从主体部分24伸出，主体部分24在可分离部分26被移除后仍然存在。这确保了撕开的盖子材料的任何松动部分不会堵塞空气入口。

一旦可分离部分被移除，分配器就可以准备好使用了。使用者在嘴件33上吸气。由于嘴件33延伸超过空气入口31a、32a和壁35，所以不存在使用者的嘴唇堵塞空气入口的危险。图3H示出吸气过程中的气流。空气流入空气入口31a、32a，通过空气入口通路31、32，并进入碗状部21。空气入口通路31、32的延伸部31b、32b比空气出口通路30更深入碗状部中，确保空气流过碗状部的中心并使粉末20雾化。然后，雾化粉末流入空气出口通路30，沿着嘴件33，通过空气出口30a并进入使用者的肺部。

图4A和4B示出气道23的替代实施例，其中屏障是具有半圆形横截面的块体41的形式，其与通道的尺寸和形状相匹配。块体41在图4B中示出为从壁延伸的中空延伸部(如图3所示)，但是它也可以替代地是实心的。用空心或实心块体41代替壁的优点是，粉末更不可能通过屏障进入可分离部分。这是因为块体41的平坦上表面42和盖子之间以及块体41的半圆形下表面43和通道之间在较长的距离上紧密接触。盖子没有密封到块体41的上平坦表面42上，因为这样做会使移除可分离部分变得困难。图4C和4D是立体图，其示出在可分离部分已经被撕掉从而已经暴露出空气入口31a、32a和空气出口30a之后分配器的上侧和下侧。与图3的实施例一样，穿孔与空气入口31a、32a间隔开，并且比空气入口31a、32a更靠近碗状部，使得撕开的盖子材料的任何松散部分都不会阻塞空气入口。

图5A和5B示出图4实施例的变型，其中气道的主体部分的下表面34b连续延伸到块体41。因此，空气入口31a、32a仅由主体部分的上平坦表面34a和块体41的上表面42之间的间隙形成。空气出口30a形成在嘴件33的上表面，而不是弯曲端。因此，空气出口30a和空气入口31a、32a都邻接盖子，并被盖子封闭。盖子防止粉末离开气道并进入可分离部分，从而确保当使用者吸入时输送全部剂量。

图6A、6B和6C示出另一个实施例。图6A是在可分离部分已经被移除之后的分配器的俯视图，但是没有示出盖子，以便可以看到气道和粉末。图6B和6C分别是沿着图6A的A-A和B-B的截面图。空气出口通路30具有延伸部30b，该延伸部随着伸入碗状部21而成锥形，使得延伸部的窄端30c靠近碗状部的中心。由于空气出口通路在粉末可能进入它中的位置处的面积较小，所以减少了使用前粉末从碗状部转移到空气出口通路中。锥形延伸部可以存在于任何实施例中，例如，它可以与具有延伸部的空气入口通路结合使用，该延伸部也伸入到碗状部中，如图3和4的实施例所示。

图3至图6所示的气道和通道的中心部分具有半圆形横截面，并且气道具有三个提供空气入口和空气出口的通路。然而，气道和通道可以具有其他横截面形状，只要它们匹配，即气道紧贴地配合到通道中。只要有至少一个空气入口和至少一个空气出口，气道可以具有其它数量的通路。嘴件可以具有不同的形状，例如椭圆形而不是圆形的横截面。空气入口通路的延伸部在图3和图4中示出为直的，但是它们替代地也可以是弯曲的，从而与碗状部的内表面相匹配；这有助于将气道保持在适当的位置，使其不会沿着通道被拉出。

图7示出穿过分配器的纵向截面，其中空气出口通路30具有内部挡板44。挡板有助于在使用前保留从碗状部进入空气出口通路的粉末。空气入口通路可以类似地具有挡板。附加地或替代地，空气入口和/或空气出口通路可以具有拐角或形成为迷宫，用于减少粉末通过通路转移到可分离部分中。在任一实施例中，挡板/拐角/迷宫可存在于空气入口和/或出口通路中。

图8A和8B示出一个实施例，其中气道被设计成在碗状部中产生旋风。图8A是在可分离部分已经被移除之后从分配器上方看到的俯视图，但是没有示出盖子，以便可以看到气道和粉末。图8B是穿过分配器中心的纵向截面图。气道在一侧具有空气出口通路30，在另一侧具有单个空气入口通路31。当用户吸气时，空气入口和空气出口通路的这种不对称布置产生了碗状部21内的空气的气旋运动，如箭头所示。旋风有助于带走粉末20，并导致最小的颗粒在碗状部的中心附近循环，而较大的颗粒受重力向碗状部的边缘移动。由于雾化粉末通过空气出口通路30b的延伸部从碗状部中心的顶部进入空气出口30，小颗粒被优先输送到使用者的肺部。

图9示出一实施例，该实施例设计成同时输送两个分配器的内容物，例如为了输送双倍剂量，或者同时输送两种不同的药物，例如如果两种药物不能一起储存在单个泡罩中。图9A示出结合在一起的两个分配器69a、69b；分配器可以包含上述任何气道。分配器被切割成结合的一对，而不是单个的分配器。使用者撕掉可分离部分66，从而露出两个空气出口，这两个空气出口足够靠近，使用者可以将它们放在嘴唇之间并吸气。分配器69a、69b也可以被折叠，例如，在可分离部分被移除之后，使得一个位于另一个之上(即，盖子11彼此接触)。如图9B的侧视图所示，空气出口63a、63b因此一个布置在另一个之上。

如图10所示，分配器可以设置成几个(例如六个或十个)分配器79a-f的条带。在图10A中，分配器都在相同的方向上取向；在图10B中，相邻的分配器在相反的方向上取向。因为在所示的实施例中，分配器的主要部分比颈部宽，这种交替布置允许更紧密的包装。每个分配器都可以例如通过穿孔线从条带的其余部分上分离，从而可以根据需要分离各个分配器。可以在一个包装中提供多个分配器的条带，例如30天的药物供应量，形式为五个条带，每个条带六个分配器。

该药物适于通过吸入给药，例如用于治疗呼吸道疾病。它可以包括一种或多种下列类别的药物活性物质:抗胆碱能药、腺苷A2A受体激动剂、β2-激动剂、钙阻断剂、IL-13抑制剂、磷酸二酯酶-4抑制剂、激酶抑制剂、类固醇、CXCR2、蛋白质、肽、免疫球蛋白如抗IG-E、核酸特别是DNA和RNA、单克隆抗体、小分子抑制剂和白三烯B4拮抗剂。药物可以包括赋形剂，例如细赋形剂和/或载体颗粒(例如乳糖)，和/或添加剂(例如硬脂酸镁、磷脂或亮氨酸)。

合适的β2-激动剂包括沙丁胺醇(沙丁胺醇)，例如硫酸沙丁胺醇；卡莫特罗，例如盐酸卡莫特罗；非诺特罗；福莫特罗；米韦特罗，例如盐酸米韦特罗；偏蛋白烯醇，例如硫酸偏蛋白烯醇；奥达特罗；丙卡特罗；沙美特罗，例如昔萘酸沙美特罗；特布他林，例如硫酸特布他林；维兰特醇，例如维兰特醇三氟甲磺酸酯或吲达卡特醇，例如吲达卡特醇马来酸酯。合适的类固醇包括布地奈德；倍氯米松，例如二丙酸倍氯米松；环缩松；氟替卡松，例如糠酸氟替卡松；莫米松，例如糠酸莫米松。合适的抗胆碱能药包括:阿地铵，例如溴化阿地铵；格隆铵，例如格隆溴铵；异丙托铵，例如异丙托溴铵；氧托品，例如溴化氧托品；噻托溴铵，例如噻托溴铵；梅氯地铵，例如芜地溴铵；达罗替溴铵；或者塔拉芬那新。

活性物质可以包括双重或三重组合，例如昔萘酸沙美特罗和丙酸氟替卡松；布地奈德和富马酸福莫特罗二水合物格隆溴铵和马来酸吲达卡特罗；格隆溴铵、马来酸吲达酯和糠酸莫米松；糠酸氟替卡松和维兰特醇；维兰特醇和芜地溴铵；糠酸氟替卡松、维兰特醇和芜地溴铵。

本发明提供一种非常简单的单位剂量干粉末吸入器。它可以使用生产泡罩的传统过程的改进版本来制造，并且只需要一个简单的附加部件(气道)。因此，分配器便宜且易于生产。

Claims (15)

1.一种泡罩形式的单位剂量分配器，该泡罩包含用于吸入的干粉末，该分配器包括:

·其中形成有腔的基部，其中该腔包括容纳粉末的碗状部，以及通道，该通道通向碗状部，并具有远离碗状部的端部；

·位于所述通道中的气道，该气道包括嘴件和主体部分，该主体部分具有至少一个空气出口通路、至少一个空气入口通路、与所述通道形成过盈配合的下表面以及是平坦的且与所述腔周围的基部齐平的的上表面；和

·盖子，该盖子密封到腔周围的基部，并且优选密封到主体部分的上表面的一部分；

其中:

·每个空气出口通路在近端通向碗状部，并从主体部分穿过嘴件延伸到远端的空气出口；

·每个空气入口通路在近端通向碗状部，在远端具有一空气入口；

·空气入口和空气出口由基部和/或盖子封闭；和

·分配器的基部和盖子的一部分是可分离的，使得当可分离部分被移除时，空气入口和空气出口是打开的。

2.根据权利要求1所述的单位剂量分配器，其中所述主体部分和所述通道的横截面为半圆形的。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的单位剂量分配器，其中所述空气出口与所述通道的形状相匹配，并且由所述通道的端部封闭。

4.根据权利要求1或权利要求2所述的单位剂量分配器，其中所述空气出口形成在所述嘴件的上表面中，并且由所述盖子封闭。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的单位剂量分配器，其中所述气道包括位于所述空气入口和所述空气出口之间的屏障，其中所述屏障的尺寸和形状对应于所述通道的横截面。

6.根据权利要求5所述的单位剂量分配器，其中所述屏障是壁或块体。

7.根据权利要求5或权利要求6所述的单位剂量分配器，其中所述主体部分的下表面连续延伸至所述屏障，使得所述空气入口形成在所述气道的上表面中，并由所述盖子封闭。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的单位剂量分配器，其中所述空气入口和/或空气出口通路具有挡板或拐角，或者形成为迷宫。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的单位剂量分配器，其中所述气道具有一个空气出口通路，优选具有伸入所述碗状部的延伸部，该延伸部成锥形至位于或靠近所述碗状部的中心的窄端。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的单位剂量分配器，其中所述气道具有引起不对称气流的一个空气出口通路和一个空气入口通路，所述不对称气流在所述碗状部中产生旋风。

11.根据权利要求1至9中任一项所述的单位剂量分配器，其中所述气道具有一个空气出口通路和两个空气入口通路，在所述空气出口通路的两侧各有一个空气入口通路，所述两个空气入口通路优选具有伸入所述碗状部的延伸部。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的单位剂量分配器，其在基部和/或盖子中具有弱化线，和/或在基部和/或盖子的一个或两个边缘中具有凹口。

13.一对根据权利要求1至12中任一项所述的分配器，其结合在一起，使得两个分配器中的粉末能够被同时吸入。

14.一种条带，包括多个根据权利要求1至12中任一项所述的分配器，其中每个分配器可从条带的其余部分是可分离的。

15.一种用于生产泡罩形式的单位剂量分配器的方法，所述泡罩包含用于吸入的干粉末，该方法包括:

a)在基部材料中形成腔，每个腔包括碗状部和通道，该通道通向碗状部并具有远离碗状部的端部；

b)同时或以任一顺序，将粉末填充到碗状部中并将气道放置到通道中，其中气道包括嘴件和主体部分，主体部分具有至少一个空气出口通路、至少一个空气入口通路、与通道形成过盈配合的下表面、以及是平坦的并且与腔周围的基部材料平齐的上表面；

c)将盖子材料密封到基部上，优选密封到气道的主体部分的上表面的一部分；和

d)同时或以任意顺序，形成基部和盖子材料的可分离部分，并切割基部和盖子材料以形成单个分配器，或成对的分配器，或具有多个分配器的条带；其中

·每个空气出口通路在近端通向碗状部，并从主体部分穿过嘴件延伸到远端的空气出口；

·每个空气入口通路在近端通向碗状部，并在远端有空气入口；和

·空气入口和空气出口被基部材料和/或盖子材料封闭，使得当可分离部件被移除时，它们被打开。