CN110709124A - 低成本的单独使用的粉末吸入器 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种低成本的单独使用的一次性呼吸致动式干粉吸入器、其使用方法和制造方法。吸入器包括底层和顶层。吸入器包括药剂室和空气通道。此外，药剂室由挠性拉片密封，挠性拉片在使用前易于移除，且空气通道包括衔嘴口、文丘里部段和进气口。

Description

低成本的单独使用的粉末吸入器

技术领域

本发明涉及低成本的单独使用的呼吸致动式干粉吸入器，其中吸入器包括底层和顶层，两层密封在一起以限定药剂室和空气通道。此外，药剂室由拉片密封，拉片在使用前易于移除。另外，空气通道包括衔嘴口、文丘里部段和进气口。

背景技术

药物气雾治疗在治疗许多肺病中发挥重要作用，在药物气雾治疗中活性成分通过吸入而通过肺吸收。为了施用药剂喷雾剂、计量气溶胶或干粉，通常使用吸入器。在粉末吸入器领域中，单剂量器具和多剂量器具是已知的。干粉吸入器基本上包括用于粉末状药剂的剂量供应区、衔嘴部段和去聚合(de-aggregate)粉末状药剂的去聚合区。

已知的干粉吸入装置包括主体或外壳，包含泡罩或凹袋的药剂包位于所述主体或外壳内。此类药剂包可包括其中形成泡罩或凹袋的基片和覆盖凹袋/泡罩的盖片。通常，通过向后剥离盖片的一部分或使其破裂以暴露泡罩/凹袋内的药剂，以便从泡罩或凹袋获取药物。尽管已知多种吸入器用于施用干粉药剂，但这些吸入器中的每一种都有某些缺陷。

US8424518描述了用于吸入器的干粉药剂筒，其包括：筒顶部和筒底部，他们可通过平移运动相对于彼此移动；允许流入外壳中的至少一个入口端；以及允许从外壳流出的至少一个分配口。对可能是可重复使用的额外吸入装置的需要以及移动零件的配设会在患者使用和装置可制造性方面增加吸入装置的成本和复杂性。

EP1726324描述了用于需要穿刺机构的可重复使用的装置中的干粉药剂泡罩。药剂泡罩具有上层、中间层和具有至少一个容器的底层，容器中放置药剂。上层被刺破以提供第一开口和第二开口，从而允许气流进入并通过药剂容器的上层离开。在附加装置中配设穿刺机构，这在患者使用和装置可制造性方面增加了吸入装置的成本和复杂性。

US20070221218A1描述了具有凸片构件和计量剂量密封药物室的多剂量干粉药物容纳包装，其可以用在具有流动腔的吸入器中，所述流动腔具有打开药物室的钩构件和/或弯曲以振动干粉从而促进流体活性分散以供吸入的部分。在此现有技术示例中，药物容纳系统必须保持多次使用。另外，装置由多个部件组成，并且具有相对复杂的结构。

US6915802和US7032593都描述了需要部件的滑动动作的单独使用的一次性吸入装置。US6915802包括具有凹袋的第一主体部分和具有空气路径的第二主体部分。凹袋被密封到箔盖，所述箔盖连接到第二主体部分。第二主体部分可在第一主体部分上方移动以破坏密封并使凹袋与空气路径连通。US7032593描述了具有第一壳体部分和第二壳体部分的装置。壳体部分被联接成使得他们可相对于彼此滑动。壳体含有粉末室，且具有至少一个通风口以允许空气进入壳体中。所述壳体还包括粉末排出口。粉末室被构造成使得第一壳体部分相对于第二壳体部分的滑动使粉末室从关闭位置移动到打开位置。在打开位置，来自粉末室的粉末可通过粉末排出口离开装置。虽然这些装置重量轻且紧凑，允许患者方便地储存和携带，但两种装置需要可移动零件并且相比本发明制造相对更复杂。

EP2526990描述了包括第一主体构件和第二主体构件的吸入器。第一主体构件和第二主体构件紧密地配合在一起，优选铰接在一起，以形成吸入器主体和出口。第一主体构件包括药剂室，所述药剂室含有单位剂量的粉末状药剂；所述第一主体构件具有与其附连的箔，箔封闭药剂室且向吸入器主体外延伸，使得在使用中，它可被用户抓握并从吸收器主体完全或部分取出，从药剂室释放粉末状药剂。第二主体构件包括在释放时收集药剂的药剂收集井，并且药剂收集井是用于吸入药剂的气道的一部分。尽管吸入器可为一次性的且适合于单独使用，但吸入器需要铰接在一起的多个可移动零件，所述多个可移动零件可断裂且相比本发明制造相对更复杂。

通常需要去聚合以使粉末颗粒独立地流入剂量供应区中及从其流出，并且允许肺泡吸收包含于粉末中的药剂分子。即，粉末颗粒彼此粘着的趋势将会不利地影响适当操作所需的粉末流和患者组织的最终吸收。因此，去聚合通常是一个重要考虑因素。为了促进粉末状药物的流动，活性药物成分(“API”)颗粒通常承载于软球球团中或所称的载体的表面上。球团和/或载体可能需要或可能不需要去聚合到吸入器内部的较小零件中。因此，术语“独立地”在API与载体聚合，例如，载体是特定粉末的设计特征的情况下包括一定水平的聚合。去聚合因此考虑将聚合降低到与特定粉末制剂的设计参数一致的水平。

在呼吸动作下的去聚合可以许多方式实现，例如，通过使粉末颗粒通过如US7617822中所公开的空气循环室，但是在本发明中通过使用文丘里部段实现。与其他去聚合原理相比，文丘里具有去聚合颗粒的优点，同时还易于制造且成本低。

US5239993描述了呼吸致动式多用途干粉药剂吸入器，其包括具有文丘里部段的主空气通道和包括化合物去聚合涡流室的二次空气通道，去聚合涡流室连接到主空气通道的文丘里部段。在已知的吸入器中，在吸入器设备外壳中形成用于储存待吸入的化合物的储存室。还在吸入器设备外壳中设置二次空气通道，其在邻近主空气通道的进气口部分的一端处具有空气引入部分，二次空气通道的另一端部被定位成与主空气通道的文丘里部分流体连通。扩大的化合物涡流室被设置在处于空气引入部分和二次空气通道的另一端之间的二次空气通道中。最后，剂量引入装置被设置在外壳内以用于将来自储存室的粉末化合物的预定部分运输到二次空气通道的化合物涡流室。尽管有效，但此吸入器的缺点是需要由患者保持多次使用，相对庞大，且与本发明相比，制造成本相对较高。

因此，本发明人已确定需要用于吸入干粉药剂的低成本装置。此类低成本吸入器在其中预储存药剂，在使用之前需要用户的最少步骤。吸入器制成针对用户的便携性和方便储存的大小和形状，并被设计成避免导致药剂施用不准确的溢出或其他事件。还有利的是，这种装置在一次性单元中施用单独剂量的药剂。

发明内容

本发明涉及单独使用的一次性吸入装置、使用方法和连续制造此类单独使用的一次性吸入装置的方法。在本发明的一方面，提供了用于吸入干粉药剂的单独使用的一次性吸入器。所述吸入器包括顶层和底层，他们密封在一起，并包括：经由空气通道连接到进气口的衔嘴口；药剂室，其由带拉片的挠性箔密封，并且其中，所述药剂室邻近所述进气口，且所述拉片延伸出所述进气口或所述衔嘴口之外。

本发明的另一方面是其使用方法简单。要使用吸入器，患者从吸入器移除拉片，释放储存在药剂室中的药剂，且通过衔嘴口吸气，将药剂吸入肺中。

本发明的另一方面是其连续制造方法。制造吸入器的连续薄片，其中，所述顶层和所述底层以连续薄片来提供；所述衔嘴口、包括文丘里部段的空气通道、所述药剂室和进气口连续形成于所述顶层和所述底层中的一个或两个中；配设有填充系统的机器填充所述药剂室；所述药剂室由带拉片的挠性箔密封；所述顶层和所述底层密封在一起。

本发明的一个特征是其紧凑且便捷的尺寸和形状。本发明的另一有利特征是递送药剂剂量的准确性。因为在每次使用期间，只有一剂药剂存在于吸入器中，消除了过量剂量的可能性，并且药剂不需要在递送之前计量。患者可以只吸入装置中存在的所有药剂。

本发明还具有药剂储存在吸入器内部的优点。除了吸入器本身之外，不需要携带胶囊或其它储存单元。另外，药剂安全地密封在吸入器内部，直至使用前的一刻，因此极大地降低了溢出的可能性。因为本发明仅根据患者的吸入力量操作，所以吸入器还有额外优势，即不需要附件装置，例如压缩气缸或其它推进剂与本发明结合使用。

本发明的另一个优点是直到刚好在施用之前，药剂一直储存在密封的干燥环境中。同样，在吸入期间，药剂经受由装置中包含的文丘里部段的混合。文丘里部段有助于确保离开吸入器并进入患者的呼吸系统的药剂呈细干粉末的形式，促进药剂沉积在肺中。吸入更细的粉末对于患者来说通常更加舒适。

本发明的重要优点在于它是一次性的。患者可以只使用吸入器，并处理掉它。其他步骤，如清洁，重新填充和永久性储存是不必要的。

本发明还具有易于使用的优点。使用本发明仅需要两个步骤。患者简单地去除拉片，并通过衔嘴口吸入药剂。

本发明的另一优点在于可连续制造吸入器。制造过程有助于降低每个吸入器的成本，并且通过以连续条带营销多个吸入器来提供额外的销售手段。

具体实施方式

本发明提供了用于低成本单独使用的一次性干粉吸入器的改进的装置、使用方法以及制造方法。如将在下文更详细地描述的，本发明的装置是具有紧凑且便捷形状的吸入器。此吸入器含有单剂量的干粉药剂，并且可以在患者使用后处理掉。吸入器包括在患者吸入时允许空气进入并通过装置的特征。正确使用时，空气将离开吸入器，所述吸入器携带细微、干燥、去聚合粉末形式的全剂量药剂，溢出风险很小。使用之后，患者可以处理掉吸入器。

在示例性实施例中，用于施用单位剂量的药剂的干粉吸入器包括：顶层，其包括经由空气通道连接到进气口的衔嘴口；底层，其包括由挠性拉片密封的药剂室，其中，顶层和底层密封在一起，且药剂室邻近进气口，拉片延伸出进气口之外。替代地，衔嘴口、空气通道或进气口中的任一个或全部可形成于底层中，而药剂室可形成于顶层中。此外，这些结构中的任一个可包括在底层和顶层两者中限定并且一旦将各层密封在一起就完全实现的部分。另外，挠性拉片可延伸出衔嘴口之外。

此外，吸入器包括进气口，以允许当用户通过衔嘴口从吸入器吸入空气时，环境空气流进入。将进气口连接到衔嘴口的空气通道可包括文丘里部段。文丘里部段的目的是去聚合干粉药剂。药剂室邻近进气口。干粉药剂储存在药剂室中，并且当顶层和底层密封在一起时药剂室由挠性拉片密封，挠性拉片延伸出进气口或衔嘴口之外。

作为文丘里部段的补充或替代，涡流室可形成于药剂室与衔嘴口之间。涡流室的动作可通过包括二次空气通道来实现，二次空气通道具有与主空气通道的进气口部分分离的空气引入部分，二次空气通道的另一端定位成与涡流室流体连通，并且以倾斜于携带药剂粉末的主气流的角度进入。

用于顶层和底层的多种材料可适于实现目前所描述的吸入器的目标。本发明的一个优选实施例利用箔材料；更具体地利用层合、挤压涂布的铝箔。一侧被预喷漆和喷外漆，而另一侧具有底漆和聚乙烯涂层。聚乙烯涂层提供用于将顶层和底层连接在一起的密封界面。选择铝层的厚度以得到适当的机械和屏障特性。厚度需要足够大以向吸入器提供足够刚度，但应限于容易地形成各种结构并且保持材料成本降低。

挠性拉片的优选实施例还可包括层合和/或挤压涂布的铝箔。在谈到拉片时，如果对灵活性要求较大，用于拉片的铝箔的厚度可能比用于顶层和底层的小得多。

使用本发明的方法利用吸入器来施用单剂量的干粉药剂。用户通过从吸入器移除拉片来利用本发明的方法。其中含有的细粉药剂暴露于流过吸入器的空气，因此由用户吸入。用户可在使用后处理掉吸入器。

当提供给用户，诸如患者时，吸入器将在药剂室中设置有适当剂量的药剂。如所指出的，吸入器药剂室被密封，防止环境空气中的湿气到达其中容纳的干粉药剂，减少结块，从而在施用剂量时促进吸入。多个吸入器可以连续条带提供。施用前，用户可优选地在连续吸入器之间沿着穿孔线将一个吸入器从连续条带上撕开。

当患者准备施用药剂剂量时，患者接着优选地保持吸入器基本上平行于地面，并轻轻地去除从进气口或衔嘴口突出的拉片。移除拉片用于从药剂室移除密封件，并将药剂暴露于空气通道。优选地，在吸入之前，拉片被患者完全从吸入器去除。

吸入器现在可用于施用药剂剂量。患者的唇部在衔嘴口周围形成气密密封。此时，患者的相对有力的吸入动作将通过进气口吸取空气。进入的空气被迫使在药剂室中包含的药剂剂量上方。优选地，所使用的粉末药剂将由独立颗粒组成。此类颗粒极易气雾化，即，他们易于与环境空气混合。通过空气通道的空气流使药剂的细颗粒来到空气中。随着空气中的药剂通过文丘里部段，任何剩余的药剂块被去聚合。打碎药剂是识别相对独立的颗粒的另一种方式，一个接一个地适于有效地呼吸到患者的呼吸道中，覆盖呼吸道组织及适当时最终吸收。去聚合还使吸入对患者更舒适。

优选地，全剂量药剂将由患者的单次吸入动作施用。然而，根据剂量的大小，一般是患者的肺活量，特别是具体的吸入动作，可能需要另外的吸入动作。吸入器可部分地或完全由半透明或透明材料形成，给用户揭示全部剂量的药剂是否被适当地施用。替代地，患者可能必须通过经验学习如何最好地自行施用全剂量。优选地，吸入器在使用之后被处理掉。

本发明的制造方法使用连续制造工艺来产生低成本单独使用的一次性干粉吸入器。提供两个材料条带，一个条带指定顶层，另一条带指定底层。衔嘴口、包括文丘里部段的空气通道、药剂室和进气口连续地形成于顶层和底层中。配设有填充系统的机器接着连续填充药剂室。接着，药剂室由挠性拉片密封。最后，将顶层和底层密封在一起。穿孔线被设置在每个连续吸入器之间，允许容易地从吸入器薄片分离吸入器。此外，各种切割和形成步骤可以应用于吸入器条带。一种这样的切割和形成步骤包括形成舒适形状，由此用户将吸入器与其嘴唇接合。

Claims (6)

1.一种用于施用单位剂量的药剂的干粉吸入器，包括：

顶层，

底层，

挠性拉片，和

粉末状药剂，

其中，所述顶层和所述底层密封在一起，并且限定这样的结构，所述结构包括：经由空气通道连接到进气口的衔嘴口；药剂室，所述药剂室邻近所述进气口，所述空气通道在所述药剂室上方通过；和拉片，所述拉片覆盖所述药剂室并且将所述粉末状药剂保持在所述药剂室中。

2.根据权利要求1所述的吸入器，其中，所述空气通道包括文丘里部段。

3.根据权利要求2所述的吸入器，其中，所述顶层由箔组成，并且所述底层由箔组成。

4.根据权利要求1所述的吸入器，其中，所述顶层和所述底层中的每一个包括层合、挤压涂布的铝箔。

5.一种操作根据权利要求1所述的吸入器的方法，包括：

从所述吸入器移除所述拉片，以及

通过所述衔嘴口吸气。

6.一种制造根据权利要求1所述的吸入器的连续薄片的方法，其中：

以连续薄片来提供所述顶层和所述底层；

在所述顶层中连续地形成所述衔嘴口、包括文丘里部段的所述空气通道和所述进气口；

在所述底层中连续地形成所述药剂室；

配设有填充系统的机器连续地填充所述药剂室；

由带拉片的挠性箔连续地密封所述药剂室；以及

将所述顶层和所述底层连续地密封在一起。

Images