CN117180204A - 一种鼻腔干粉凝胶及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物制剂领域，具体地说，涉及一种鼻腔干粉凝胶及其制备方法。所述的鼻腔干粉凝胶按100重量份计，包括如下组分：天然纤维素粉末83～98.5份、酸碱调节剂粉末1～15份和提供硝酸盐的天然粉末0.5～2份。本发明所提供的鼻腔干粉凝胶仅采用天然纤维素粉末、酸碱调节剂粉末和提供硝酸盐的天然粉末作为原料，不含有粘合剂、防腐剂等，可以有效的治疗和缓解吸入性变应原导致的鼻炎引起的鼻痒、流涕、红肿等症状。也可以通过减少病原微生物经鼻腔吸入，用于预防及辅助治疗上呼吸道感染、鼻窦炎等疾病，降低发病率。

Description

一种鼻腔干粉凝胶及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体地说，涉及一种鼻腔干粉凝胶及其制备方法。

背景技术

鼻腔作为人体吸入空气的主要途径，不仅是呼吸防御的屏障，也是呼吸道病原体感染和繁殖、以及过敏原致敏的主要场所。鼻黏膜纤毛上皮构建的免疫屏障，通过黏液-纤毛清除系统，保持着鼻腔的清洁与功能。人类鼻黏膜上皮易受病毒感染，再传播到其他器官(如肺和中枢神经系统)和(或)其他个体前，充当病毒复制的存储库。鼻黏膜病毒感染主要局限于上皮层，会出现鼻黏膜水肿，纤毛上皮细胞坏死等病理改变，并产生嗅觉障碍、流涕等上呼吸道症状，少数严重感染者继而出现肺部或全身的组织炎症损伤。因此，保持鼻黏膜生理功能与免疫环境完整，可以影响病毒感染的预防与转归。

过敏性鼻炎即变应性鼻炎，是鼻腔粘膜的变应性疾病。变应性鼻炎属于鼻部的Ⅰ型变态反应，典型症状主要是阵发性喷嚏、清水样鼻涕、鼻塞和鼻痒，部分伴有嗅觉减退。近年来其发病率增加，可并发过敏性咽喉炎、变应性鼻窦炎、鼻息肉、分泌性中耳炎，还是诱发过敏性哮喘的重要危险因素之一，已引起国内外许多学者的重视。目前治疗方法首选避免接触变应原、药物治疗及免疫学治疗。但因该疾病一般难以治愈，需长期药物干预，患者依从性差，部分患者疗效不佳。

目前为止，对于过敏性鼻炎、以及上呼吸道感染等经鼻腔侵入的疾病，治疗上都只能对症治疗。过敏性鼻炎需要用激素类药物减轻症状。上呼吸道感染需要用抗病毒药物、抗菌素、退烧药等。这类疾病普遍认为预防是最好的办法。目前预防过敏性鼻炎和上呼吸道感染常用方法是戴口罩，以及一些凝胶敷料，但是都有一些问题，如：

1、常用的避免接触变应原的方法是佩戴口罩，但其阻隔效果差，难以有效阻隔微米级的过敏原，而且佩戴口罩的美观性和舒适度较差；

2、常用的鼻炎药物多为液体，给药极为不方便，而且药物在鼻腔作用时间短，易流失；

3、常见鼻炎药不稳定，且易发生不同程度的注意力不集中、嗜睡等副作用；

4、常见鼻炎药很多需要严格遵从医嘱，存在依赖性；

5、市面上现有的成品起效慢，体验感差，作用效果单一；

6、市面上同类的液体鼻腔凝胶，喷入后容易从鼻孔流出，使用体验感差，成膜性不好。同时，液体凝胶需要加入防腐剂，储存效期短，幼儿患者的使用存在一定的顾虑。

7、当前同类产品仅仅起到物理阻隔作用，对病原微生物的抑制和灭活作用不强。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种鼻腔干粉凝胶及其制备方法。本发明所提供的鼻腔干粉凝胶仅采用天然纤维素粉末、酸碱调节剂粉末和提供硝酸盐的天然粉末作为原料，不含有粘合剂、防腐剂等，可以有效的治疗和缓解吸入性变应原导致的鼻炎引起的鼻痒、流涕、红肿等症状。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种鼻腔干粉凝胶，其中，所述的鼻腔干粉凝胶按100重量份计，包括如下组分：

天然纤维素粉末 83～98.5份

酸碱调节剂粉末 1～15份

提供硝酸盐的天然粉末 0.5～2份。

本发明所提供的鼻腔干粉凝胶中，其中：

组分天然纤维素粉末具有良好的水溶性，成膜性能好，具有抗敏性，质量稳定，具有代谢惰性，对酸碱稳定，进入鼻腔的天然纤维素粉末在鼻腔湿度条件下形成凝胶，调节鼻腔内的湿度，增强自然黏膜和鼻纤毛清理能力。

组分酸碱调节剂粉末提供酸性环境，且是一种天然抗菌剂，对多种细菌有效，包括金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌等，同时亦可起到抗感染和杀菌的功效，作用于鼻腔可加速分泌物排出，促进鼻腔黏膜纤毛的运动，增加黏膜纤毛的清除功能，改善鼻腔内上皮表面黏液的状态，达到通畅的效果。

而组分提供硝酸盐的天然粉末中含有丰富的硝酸盐，这些硝酸盐在体内经过酶的催化可转变为一氧化氮，在体外遇酸可以产出一氧化氮。一氧化氮是众所周知的具有多种生物学功能的分子，它可以影响血管的血管扩张，刺激血管形成，影响宿主免疫应答，并且表现出强效的广谱抗微生物活性和抗生物膜活性。

本发明所采用的各种组分对人体安全，不会产生抗药性，以上成分组合协同使用可以快速达到治疗和预防过敏性鼻炎的作用。

进一步地，

所述的天然纤维素粉末为羟丙甲纤维素、羟乙纤维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙纤维素中的一种或几种；优选羟丙甲纤维素；

所述的酸碱调节剂粉末为柠檬粉、抗坏血酸粉末中的一种或两种；优选柠檬粉；

所述的提供硝酸盐的天然粉末为芹菜、水芹、甜菜根、菠菜、芝麻菜、山萝卜中的一种或几种的提取物或粉末；优选水芹粉。

进一步地，所述的鼻腔干粉凝胶按100重量份计，包括如下组分：

羟丙甲纤维素 83～98.5份

柠檬粉 1～15份

水芹提取物 0.5～2份；

优选，所述的鼻腔干粉凝胶按100重量份计，包括如下组分：

羟丙甲纤维素 93～98.5份

柠檬粉 1～5份

水芹提取物 0.5～2份。

进一步地，所述的羟丙甲纤维素的羟丙基含量为4％～12％，目数为120～300目，在20℃下于2％水溶液中的黏度为4000～20000mPa.s。

本发明还提供所述的鼻腔干粉凝胶的制备方法，该方法为：将天然纤维素粉末、酸碱调节剂粉末和提供硝酸盐的天然粉末混合均匀即得。

本发明还提供另一种制备方法，该方法包括如下步骤：

1)样品溶解

将天然纤维素粉末、酸碱调节剂粉末和提供硝酸盐的天然粉末用水溶解，得到溶液；

2)灭菌处理

将步骤1)所得的溶液进行灭菌处理；

3)调节pH

将灭菌处理后的溶液放置至室温，调节pH值至4.0～7.0；

4)冻干

将调节pH值后的溶液进行冻干，得到冻干品；

5)微粉化

将冻干品进行微粉化处理，即得所述的鼻腔干粉凝胶。

进一步地，上述制备方法中，其中，步骤1)中，所述的溶解为在温度35℃～45℃、速度500～1500rmp下搅拌2～4小时。

步骤2)中，所述的灭菌处理为将溶液升温至60～70℃，维持25～35min。

步骤4)中，所述的冻干为：先在-15℃～-25℃冰箱冷藏1～3小时，再转入-75℃～-85℃冰箱冷冻3～5小时，最后转入冻干机冻干。

步骤5)中，所述的微粉化处理是使得粒径范围在100-400目。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：

1、本发明所提供的鼻腔干粉凝胶直接作用于鼻腔，在鼻腔内部形成一层可阻隔微生物和其他变应原的凝胶薄膜，阻隔效果好，持续时间长；

2、本发明以天然纤维素粉末为主材料，酸碱调节剂粉末与提供硝酸盐的天然粉末为辅料，不含有粘合剂、防腐剂等，在鼻腔较为湿润的环境下，吸收水分，形成凝胶，自动成膜，直接作用于鼻腔，作用时间长，不易流失；

3、本发明本身不含激素与其他有害物质，无毒无害，天然无副作用；

4、本发明产品主材均为天然物质，无药物依赖性；

5、本发明产品主材料为天然纤维素粉末，物理作用于鼻腔，粘度适中，可快速形成保护膜于鼻腔，起效快，体验好；

6、本发明配方独特、工艺细腻，采用粉末制剂，粒径大小均一、成膜效果好、使用方便；

7、本发明具有消炎杀菌作用，同时添加水芹等富含硝酸盐的天然粉末，与柠檬粉等酸碱调节剂粉末反应产生一氧化氮，利用一氧化氮的生物活性，提高局部免疫力、抑制病原微生物。

具体实施方式

以下为本发明的具体实施方式，所述的实施例是为了进一步描述本发明，而不是限制本发明。

实施例1

组分：

羟丙甲纤维素 94重量份

柠檬粉 5重量份

水芹粉 1重量份。

其中，所述的羟丙甲纤维素的羟丙基含量为7％，目数为300目，在20℃下于2％水溶液中的黏度为10000mPa.s。

制备方法：

将所述重量份的羟丙甲纤维素、柠檬粉和水芹粉直接混合均匀，即得所述的鼻腔干粉凝胶。

实施例2

组分：

羟丙甲纤维素 83重量份

柠檬粉 15重量份

水芹粉 2重量份。

其中，所述的羟丙甲纤维素的羟丙基含量为4％，目数为180目，在20℃下于2％水溶液中的黏度为4000mPa.s。

制备方法：同实施例1。

实施例3

组分：

羟丙甲纤维素 93重量份

柠檬粉 5重量份

水芹粉2重量份。

其中，所述的羟丙甲纤维素的羟丙基含量为12％，目数为120目，在20℃下于2％水溶液中的黏度为20000mPa.s。

制备方法：同实施例1。

实施例4

组分：

羟丙甲纤维素 95重量份

柠檬粉 4.5重量份

水芹粉 0.5重量份

其中，所述的羟丙甲纤维素的羟丙基含量为7％，目数为300目，在20℃下于2％水溶液中的黏度为10000mPa.s。

制备方法：

1)样品溶解

将所述重量份的羟丙甲纤维素、柠檬粉和水芹粉用500重量份水溶解，所述的溶解在温度40℃、速度1000rmp下搅拌2小时，得到溶液；

2)灭菌处理

将步骤1)所得的溶液升温至65℃，维持30min，进行灭菌处理；

3)调节pH

将灭菌处理后的溶液放置至室温，用酸碱调节剂粉末调节pH值至5.0；

4)冻干

将调节pH值后的溶液先在-20℃冰箱冷藏2小时，再转入-80℃冰箱冷冻5小时，最后转入冻干机冻干，得到冻干品；

5)微粉化

将冻干品进行微粉化处理，使得粒径范围在100目，按500mg/瓶封装，即得所述的鼻腔干粉凝胶。

实施例5

组分：

羟丙甲纤维素 97.5重量份

柠檬粉 2重量份

水芹粉 0.5重量份

其中，所述的羟丙甲纤维素的羟丙基含量为4％，目数为180目，在20℃下于2％水溶液中的黏度为10000mPa.s。

制备方法：

1)样品溶解

将所述重量份的羟丙甲纤维素、柠檬粉和水芹粉用500重量份水溶解，所述的溶解在温度35℃、速度500rmp下搅拌4小时，得到溶液；

2)灭菌处理

将步骤1)所得的溶液升温至60℃，维持25min，进行灭菌处理；

3)调节pH

将灭菌处理后的溶液放置至室温，用酸碱调节剂粉末柠檬粉调节pH值至4.0；

4)冻干

将调节pH值后的溶液先在-15℃冰箱冷藏1小时，再转入-75℃冰箱冷冻3小时，最后转入冻干机冻干，得到冻干品；

5)微粉化

将冻干品进行微粉化处理，使得粒径范围在150目，按500mg/瓶封装，即得所述的鼻腔干粉凝胶。

实施例6

组分：

羟丙甲纤维素 98.5重量份

柠檬粉 1重量份

水芹粉 0.5重量份

其中，所述的羟丙甲纤维素的羟丙基含量为12％，目数为120目，在20℃下于2％水溶液中的黏度为10000mPa.s。

制备方法：

1)样品溶解

将所述重量份的羟丙甲纤维素、柠檬粉和水芹粉用500重量份水溶解，所述的溶解在温度45℃、速度1500rmp下搅拌3小时，得到溶液；

2)灭菌处理

将步骤1)所得的溶液升温至70℃，维持35min，进行灭菌处理；

3)调节pH

将灭菌处理后的溶液放置至室温，用酸碱调节剂粉末柠檬粉调节pH值至7.0；

4)冻干

将调节pH值后的溶液先在-25℃冰箱冷藏3小时，再转入-85℃冰箱冷冻5小时，最后转入冻干机冻干，得到冻干品；

5)微粉化

将冻干品进行微粉化处理，使得粒径范围在400目，按500mg/瓶封装，即得所述的鼻腔干粉凝胶。

实施例7

组分：

羟丙甲纤维素 95重量份

柠檬粉 4.5重量份

水芹粉 0.5重量份

其中，所述的羟丙甲纤维素的羟丙基含量为12％，目数为200目，在20℃下于2％水溶液中的黏度为10000mPa.s；所述的酸碱调节剂粉末为柠檬粉。

制备方法：

1)样品溶解

将所述重量份的羟丙甲纤维素、柠檬粉和水芹粉用500重量份水溶解，所述的溶解在温度38℃、速度1200rmp下搅拌3小时，得到溶液；

2)灭菌处理

将步骤1)所得的溶液升温至62℃，维持32min，进行灭菌处理；

3)调节pH

将灭菌处理后的溶液放置至室温，用酸碱调节剂粉末柠檬粉调节pH值至6.0；

4)冻干

将调节pH值后的溶液先在-18℃冰箱冷藏2.5小时，再转入-82℃冰箱冷冻4.5小时，最后转入冻干机冻干，得到冻干品；

5)微粉化

将冻干品进行微粉化处理，使得粒径范围在300目，按500mg/瓶封装，即得所述的鼻腔干粉凝胶。

实施例8

组分：

羟乙纤维素 94重量份

抗坏血酸粉末 5重量份

甜菜根粉 1重量份。

其中，所述的羟丙甲纤维素的羟丙基含量为7％，目数为300目，在20℃下于2％水溶液中的黏度为10000mPa.s。

制备方法：同实施例1。

实施例9

组分：

羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯 83重量份

抗坏血酸粉末 15重量份

芝麻菜提取物 2重量份。

其中，所述的羟丙甲纤维素的羟丙基含量为4％，目数为180目，在20℃下于2％水溶液中的黏度为4000mPa.s。

制备方法：同实施例1。

实施例10

组分：

羟丙纤维素 93重量份

抗坏血酸粉 5重量份

菠菜提取物2重量份。

其中，所述的羟丙甲纤维素的羟丙基含量为12％，目数为120目，在20℃下于2％水溶液中的黏度为20000mPa.s。

制备方法：同实施例1。

对比例1

该对比例同实施例1，与实施例1所不同的是，用银杏叶粉末替换水芹粉。

试验例1

构建吸入性变应原鼻炎模型，选取典型大鼠(鼻炎)若干，分成四组，每组10只，另选取一组正常大鼠作为阴性对照，实验组鼻炎大鼠使用本发明实施例7制得的鼻腔干粉凝胶，对照组使用对比例1制得的鼻腔干粉凝胶，每日三次，每次分别在两个鼻孔中喷一剂量约2mg，阳性对照组鼻炎模型大鼠，不使用任何药物，正常饲养，7天后，对照观察3小时，实验结果见表1所示：

表1

组别/只	鼻痒	流涕	红肿
				实验组	2	0	1
对照组	3	2	2
				阳性对照组	10	9	10
阴性对照组	0	0	1

结果表明：阳性对照组的大鼠有明显的鼻炎症状，使用本产品的实验组鼻炎大鼠的症状却明显减少，阴性对照组正常，对照组使用银杏叶粉末替换水芹粉，也有明显效果，但略逊于实验组，由此得出，本发明的鼻腔干粉凝胶可以有效的治疗和缓解吸入性变应原导致的鼻炎引起的鼻痒、流涕、红肿等症状。

对本发明其他实施例所制得的鼻腔干粉凝胶也进行了上述试验，其获得的结果相似。综合粒径、粘度、混合方式，优选实施例7。

Claims (10)

1.一种鼻腔干粉凝胶，其特征在于，所述的鼻腔干粉凝胶按100重量份计，包括如下组分：

天然纤维素粉末 83～98.5份

酸碱调节剂粉末 1～15份

提供硝酸盐的天然粉末 0.5～2份。

2.根据权利要求1所述的鼻腔干粉凝胶，其特征在于，

所述的天然纤维素粉末为羟丙甲纤维素、羟乙纤维素、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙纤维素中的一种或几种；优选羟丙甲纤维素；

所述的酸碱调节剂粉末为柠檬粉、抗坏血酸粉末中的一种或两种；优选柠檬粉；

所述的提供硝酸盐的天然粉末为芹菜、水芹、甜菜根、菠菜、芝麻菜、山萝卜中的一种或几种的提取物或粉末；优选水芹提取物。

3.根据权利要求2所述的鼻腔干粉凝胶，其特征在于，所述的鼻腔干粉凝胶按100重量份计，包括如下组分：

羟丙甲纤维素 83～98.5份

柠檬粉 1～15份

水芹提取物 0.5～2份；

优选，所述的鼻腔干粉凝胶按100重量份计，包括如下组分：

羟丙甲纤维素 93～98.5份

柠檬粉 1～5份

水芹提取物 0.5～2份。

4.根据权利要求3所述的鼻腔干粉凝胶，其特征在于，所述的羟丙甲纤维素的羟丙基含量为4％～12％，目数为120～300目，在20℃下于2％水溶液中的黏度为4000～20000mPa.s。

5.一种权利要求1-4任意一项所述的鼻腔干粉凝胶的制备方法，其特征在于，所述的制备方法为：将天然纤维素粉末、酸碱调节剂粉末和提供硝酸盐的天然粉末混合均匀即得。

6.一种权利要求1-4任意一项所述的鼻腔干粉凝胶的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤：

1)样品溶解

将天然纤维素粉末、酸碱调节剂粉末和提供硝酸盐的天然粉末用水溶解，得到溶液；

2)灭菌处理

将步骤1)所得的溶液进行灭菌处理；

3)调节pH

将灭菌处理后的溶液放置至室温，调节pH值至4.0～7.0；

4)冻干

将调节pH值后的溶液进行冻干，得到冻干品；

5)微粉化

将冻干品进行微粉化处理，封装，即得所述的鼻腔干粉凝胶。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述的溶解为在温度35℃～45℃、速度500～1500rmp下搅拌2～4小时。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述的灭菌处理为将溶液升温至60～70℃，维持25～35min。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤4)中，所述的冻干为：先在-15℃～-25℃冰箱冷藏1～3小时，再转入-75℃～-85℃冰箱冷冻3～5小时，最后转入冻干机冻干。

10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤5)中，所述的微粉化处理是使得粒径范围在100-400目。