CN117164483A - 一种Cbz-精氨酸叔丁酯的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种Cbz‑精氨酸叔丁酯的合成方法。主要解决现有合成方法原料品种单一以及合成时间过长的技术问题。本发明合成方法包括以下步骤：Cbz‑鸟氨酸叔丁酯、1H‑吡唑‑1‑甲脒盐酸盐和三乙胺在DMF溶液中，室温下搅拌反应4小时生成目标化合物。Cbz‑精氨酸叔丁酯作为一种氨基酸衍生物主要用作合成精氨酸叔丁酯盐酸盐、用作化工研究和医药中间体、多肽的合成等。
Description
技术领域
本发明涉及到Cbz-精氨酸叔丁酯的合成方法。
背景技术
Cbz-精氨酸叔丁酯作为一种氨基酸衍生物，主要用来生产精氨酸叔丁酯盐酸盐，用作医药中间体、多肽的合成等，用途广泛，但是，迄今为止，以Cbz-鸟氨酸为原料的合成方法未见公开报道。
对此，我们查询、研究了相似结构化合物合成方案。1989年，Allen、 Fuhrer等人在药物化学杂志[Journal of Medicinal Chemistry, 1989, vol. 32, # 7, p. 1652 -1661]报道了以Cbz-N'-硝基-L-精氨酸为原料，以二环己基碳二亚胺为缩合剂，二氯化铜为催化剂，在乙酸乙酯溶液中，和叔丁醇发生缩合酯化反应，历时120多个小时，合成了Cbz-N'-硝基-L-精氨酸叔丁酯。
以Cbz-鸟氨酸叔丁酯为原料合成Cbz-精氨酸叔丁酯未见文献报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种Cbz-精氨酸叔丁酯的合成方法，主要解决现有合成方法原料品种单一以及合成时间过长的技术问题。
本发明技术方案为：一种Cbz-精氨酸叔丁酯的合成方法，其特征是包括以下步骤：Cbz-鸟氨酸叔丁酯、1H-吡唑-1-甲脒盐酸盐和三乙胺在DMF溶液中，室温反应4小时生成目标化合物。
合成线路如下：。
1H-吡唑-1-甲脒盐酸盐的用量为1.2当量，三乙胺室用量为1.2当量，室温反应4小时。
本发明的有益效果是：以便宜易得的化合物为原料，经过简单、易操作的化学反应，试验得到了最终化合物，获得了Cbz-精氨酸叔丁酯，反应温度温和，反应时间短，是一种简便、适合放大生产的合成方法。
具体实施方式
实施例1：
向1000毫升单口烧瓶中依次加入DMF 375ml，Cbz-鸟氨酸叔丁酯（75g, 230mmol），1H-吡唑-1-甲脒盐酸盐(40.5g，276mmol)和三乙胺（27.9g，276mmol），室温搅拌反应4小时。反应液加水1000ml，搅拌，过滤；滤饼用水50ml洗涤，烘干得到目标化合物（76.1g，209mmol，90.7%）。LC-MS (ESI): m/z 365.2 [M+H]+。
实施例2：
向100毫升单口烧瓶中依次加入DMF 46.5ml，Cbz-鸟氨酸叔丁酯（9.3g, 29mmol），1H-吡唑-1-甲脒盐酸盐 (4.7g，32mmol)和三乙胺（3.2g，32mmol），室温搅拌反应4小时。反应液加水100ml，搅拌，过滤；滤饼用水10ml洗涤，烘干得到目标化合物（9.2g，25.2mmol，87.0%）。LC-MS (ESI): m/z 365.2 [M+H]+。
实施例3：
向1000毫升单口烧瓶中依次加入DMF 15ml，Cbz-鸟氨酸叔丁酯（2.8g, 9mmol），1H-吡唑-1-甲脒盐酸盐(1.4g，10mmol)和三乙胺（1.0g，10mmol），室温搅拌反应4小时。反应液加水30ml，搅拌，过滤；滤饼用水5ml洗涤，烘干得到目标化合物（2.7g，7.4mmol，82.3%）。LC-MS (ESI): m/z 365.2 [M+H]+。
Claims (3)
1. 一种Cbz-精氨酸叔丁酯的合成方法, 其特征是：包括以下步骤：Cbz-鸟氨酸叔丁酯、1H-吡唑-1-甲脒盐酸盐和三乙胺在DMF溶液中，室温反应4小时生成目标化合物，合成线路如下：
。
2. 根据权利要求1所述的一种Cbz-精氨酸叔丁酯的合成方法， 其特征是：1H-吡唑-1-甲脒盐酸盐为1.2当量。
3. 根据权利要求1所述的一种Cbz-精氨酸叔丁酯的合成方法， 其特征是：三乙胺加入量为1.2当量。
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