CN117100736A - 化合物ql-h008在制备肺部疾病防治药物中的应用 - Google Patents

化合物ql-h008在制备肺部疾病防治药物中的应用 Download PDF

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CN117100736A CN202311192402.1A CN202311192402A CN117100736A CN 117100736 A CN117100736 A CN 117100736A CN 202311192402 A CN202311192402 A CN 202311192402A CN 117100736 A CN117100736 A CN 117100736A
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Abstract

本发明公开了化合物QL‑H008在制备肺部疾病防治药物中的应用，所述肺部疾病包括急性肺损伤、肺纤维化和肺癌。本发明通过实验证明，化合物QL‑H008对于肺部疾病的治疗具有积极效果，显示了QL‑H008在治疗肺部疾病中的应用前景。

Description

化合物QL-H008在制备肺部疾病防治药物中的应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及化合物QL-H008在制备肺部疾病防治药物中的应用。
背景技术
QL-H008(通用名：GL-V8；化学名7-{4-[Bis-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-butoxy}-5-hydroxy-8-methoxy-2-phenyl-chromen-4-one)是一种以汉黄芩素为母核、并经基团修饰获得的新型化合物。在之前的研究中，相比汉黄芩素，QL-H008对特定疾病的治疗活性更为显著。在肝癌HepG2细胞上，30μM QL-H008对HepG2细胞的凋亡增长率是30μM汉黄芩素的27.67倍(V8,a newly synthetic flavonoid,induces apoptosis through ROS-mediated ER stress pathway in hepatocellular carcinoma.Zhang Y et al.ArchToxicol.2014Jan；88(1):97-107.)。在T细胞恶性肿瘤上，20μM汉黄芩素在72h内无法诱导显著的细胞凋亡(One-Two Punch Therapy for the Treatment of T-Cell MalignanciesInvolving p53-Dependent Cellular Senescence.Qing Y et al.Oxid Med CellLongev.2021Sep21；2021:5529518.)，而6μM QL-H008则能在12h诱导细胞产生近80％的凋亡(Targeting lysosomal HSP70 induces acid sphingomyelinase-mediateddisturbance of lipid metabolism and leads to cell death in T cellmalignancies.Qing Y et al.Clin Transl Med.2023Mar；13(3):e1229.)。说明经修饰优化后的QL-H008具备和汉黄芩素截然不同的特性，在疾病治疗上展现出巨大优势和潜力。
目前，没有研究报道QL-H008除肝癌和T细胞恶性肿瘤之外疾病的治疗潜力。伴随现代社会工业发展、大气污染、吸烟、产品颗粒物等因素带来的肺部疾病，本发明设计采用吸入剂型探索QL-H008在多种肺部疾病上的治疗应用。
发明内容
本发明的目的是提供化合物QL-H008在制备肺部疾病防治药物中的应用。
本发明所述化合物QL-H008，其结构式如下式所示：
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
化合物QL-H008或其药学上可接受的盐在制备肺部疾病防治药物中的应用。
进一步地，所述肺部疾病为急性肺损伤、肺纤维化或肺癌。
进一步地，所述药物的剂型为口服制剂、注射制剂或吸入制剂。
更进一步地，所述口服制剂选自片剂、胶囊、颗粒剂、散剂、糖浆剂或口服液。
更进一步地，所述吸入制剂为固体吸入制剂或液体吸入制剂。
在本发明的一个实施例中，所述液体吸入制剂由QL-H008、醋酸、醋酸钠和注射用水制成；QL-H008含量为0.1-5.0％(w/v)，醋酸钠含量为0.1％-0.5％(w/v)，醋酸含量为0.1％～0.5％(v/v)，pH值为3.0～8.0。
一种药物组合物，包括化合物QL-H008或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的辅料。
本发明通过一种适合于通过吸入使用的液体组合药物，将含有QL-H008及含有药学上可接受的盐的颗粒悬浮液送至肺部，达到治疗肺部疾病的作用，显示了QL-H008在治疗肺部疾病中的应用前景。
在LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型中，QL-H008能够明显抑制小鼠体重的减轻、炎性细胞因子的表达、肺脏水肿情况、白细胞浸润情况以及肺脏的病理性损伤，药物的治疗效果呈剂量依赖性，且优于阳性药地塞米松。在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，QL-H008能够明显抑制小鼠血清中炎性细胞因子的表达、肺脏组织中纤维化相关蛋白的表达、小鼠肺脏组织胶原沉积的影响，药物的治疗效果呈剂量依赖性，且优于阳性药地塞米松。在BALB/c裸鼠构建的人肺癌细胞H292-LR小鼠原位肿瘤模型中，QL-H008对H292-LR细胞活性有一定的抑制作用，抑制率为47.9％。
本发明通过实验证明，QL-H008具有治疗肺部疾病(包括急性肺损伤、肺纤维化和肺癌)的效果。
附图说明
图1为实施例1中雾化吸入溶液1的空气动力学粒径分布图。
图2为实施例3中不同浓度吸入溶液不同时间气溶胶中药物递送剂量监测结果。
图3为实施例4中雾化针气管雾化给药示意图。
图4为实施例4中吸入用QL-H008对小鼠肺脏组织病理变化的影响结果。
图5为实施例5中吸入用QL-H008在肺纤维化给药期间气溶胶稳定性监测结果。
图6为实施例5中吸入用QL-H008对小鼠肺脏组织病理变化的影响结果。
图7为实施例5中吸入用QL-H008对小鼠肺脏组织中纤维化相关蛋白表达的影响结果。
图8为实施例5中吸入用QL-H008对小鼠肺脏组织胶原沉积的影响结果。
图9为实施例6中吸入用QL-H008对小鼠原位肺癌荧光强度的影响结果。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的优选实施方式进行详细说明。需要理解的是以下实施例的给出仅是为了起到说明的目的，并不是用于对本发明的范围进行限制。本领域的技术人员在不背离本发明的宗旨和精神的情况下，可以对本发明进行各种修改和替换。
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
实施例1
QL-H008吸入溶液的制备方法
为配制可持续稳定的吸入溶液，本实施例对QL-H008在不同介质中的溶解性进行了系统研究。具体是取原料药(批号：20230403，中国药科大学)适量置于10～20mL介质中，超声观察溶解现象。采用13000rpm离心10min后，取上清液经0.45μm PES滤膜过滤，取滤液采用表1的HPLC方法进行含量检测；饱和溶解度结果如表2所示。
表1 QL-H008 HPLC检测方法
表2 QL-H008在不同介质中的饱和溶解度
介质 饱和溶解度(mg/mL)
0.1M盐酸 0.08
0.01M盐酸 6.73
pH4.5醋酸盐缓冲液 11.95
pH6.8磷酸盐缓冲液 0.02
水 0.01
表2的结果表明：QL-H008在pH4.5醋酸盐缓冲液中具有较高的溶解度，因此本发明采用pH4.5醋酸盐缓冲液配制吸入用QL-H008溶液，处方组成如表3所示。
表3雾化吸入溶液1处方
组成成分 雾化吸入溶液1(23051101)
QL-H008 2mg
醋酸钠 3mg
醋酸 0.002mL
注射用水 1mL
制备方法：将醋酸钠、醋酸溶于注射用水中，加入处方量QL-H008，超声后为微带乳光的吸入溶液。
根据中国药典2020年版四部通则0951(吸入制剂微细粒子空气动力学特性测定法)要求，采用新一代药用圆盘撞击器(NGI，购自北京慧荣和科技有限公司，型号：HRH-ZJQ160)对雾化吸入溶液1的空气动力学粒径进行检测分析。
实验方法：将新一代药用圆盘撞击器与人工喉组装并置于5℃冷却装置中预冷90min，并在微孔收集器(micro-orifice collector，MOC)放置滤膜，将新一代药用圆盘撞击器与真空泵连接。将人工喉与流量计连接，开启真空泵，调节流速为每分钟15L·min-1(±5％)，取下流量计。依次连接压缩机、雾化器、口含器和适配器，再将适配器与人工喉连接。精密量取药物溶液QL-H008 2mL，置雾化器中，开启压缩机并计时，600s后关闭压缩机，取下雾化器，关闭真空泵。在1～7级和MOC级收集盘中分别精密加入收集液10mL，加盖振荡10min，作为1～8级；采用收集液清洗适配器、L型连接管，清洗至100mL中，作为第9级。采用收集液清洗雾化杯，采用溶剂清洗至100mL中，作为第10级。HPLC检测各级药量。
如图1所示，该吸入雾化吸入溶液在气溶胶状态下的中值粒径为4.18μm，可吸入的微细粒子占比(FPF％)为58％，该比例可确保QL-H008在吸入过程中有较高的肺部的沉积，进而有利于QL-H008充分发挥药效。
实施例2
QL-H008吸入溶液的稳定性考察
按表4处方配制QL-H008吸入溶液2：
表4雾化吸入溶液2处方
组成成分 雾化吸入溶液2(20230417)
QL-H008 6mg
醋酸钠 3mg
醋酸 0.002mL
注射用水 1mL
制备工艺：将醋酸钠、醋酸溶于注射用水中，加入处方量QL-H008，超声后为微带乳光的吸入溶液。
上述QL-H008雾化吸入溶液2分别置于室温、冷藏保存，于0、1、4、9天采用HPLC测定含量。其含量稳定性结果见如表5所示。
表5雾化吸入溶液2的稳定性测试结果
以上结果表明QL-H008吸入溶液9天内室温稳定。
实施例3
QL-H008吸入溶液的小动物口鼻暴露系统实验
样品：根据实施例1和实施例2处方工艺制备的吸入溶液3(23041902，2mg/mL)、吸入溶液4(23041903，6mg/mL)。
采用小动物口鼻暴露系统(购自北京慧荣和科技有限公司，型号：HRH-MNE3018)对雾化吸入溶液3、4进行小动物口鼻暴露实验。小动物口鼻暴露系统可完成大小鼠等小型实验动物在气溶胶状态下的口鼻暴露给药实验，可用于液体药物经口、经鼻吸入后的药效学研究、毒理初步研究等。
为考察不同浓度的吸入溶液是否均可获得稳定的气溶胶浓度，本实施例于不同时间段采样收集气溶胶中药物浓度。不同浓度、不同时间段的气溶胶浓度见表6和图2。
表6吸入溶液3和吸入溶液4的气溶胶浓度结果
由以上结果可知，不同浓度药液在60min内均可获得稳定的气溶胶。
实施例4
吸入用QL-H008对LPS诱导小鼠肺损伤的主要药效学作用研究
1.实验材料
(1)药物
实施例1制备的吸入用QL-H008溶液。
(2)实验动物
C57BL/6J小鼠，8周龄，雄性，饲养于SPF环境，温度20～25℃，相对湿度30～70％，自由饮水及采食。
(3)试剂
1)脂多糖(LPS)：Sigma公司，货号：L2880。
2)PBS溶液：NaCl 8.0g、KH2PO4 2.0g、Na2HPO4·H2O 1.56g、KCl 0.20g，用1000mL超纯水溶解，高压蒸汽灭菌，4℃保存。
2.实验方法：
选取30只模型小鼠按体重随机分为6组，分别为空白对照组、模型对照组、受试样品低、高剂量组、阳性药对照组，每组6只。分组情况见下表7。
表7动物分组
组号 组别 动物数 受试物 日剂量(mg/kg)
1 空白对照组(Ctrl) 6 溶媒 0
2 模型对照组(LPS) 6 溶媒 0
3 受试样品低剂量组 6 受试样品低剂量 10
4 受试样品高剂量组 6 受试样品高剂量 20
5 阳性药对照组(DXMS) 6 地塞米松 2
将模型对照组、受试样品低、高剂量组、阳性药对照组小鼠气管雾化注射LPS(10mg/kg)，建立小鼠肺损伤模型。首次给药为造模3h后，受试样品组气管内雾化给药(见图3)，每天给药1次，连续给药3天，给药体积为0.1mL，阳性药对照组腹腔注射给药，每天给药1次，连续给药3天，给药体积为0.2mL。
实验期间每天测定小鼠体重，共计4次。
实验进行第4天，每组取3只小鼠采血，用于血常规检测。每组剩余3只小鼠采血并分离血清，通过ELISA实验检测小鼠血清中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平。ELISA试剂盒购自武汉Abclonal公司，货号分别为RK00006、RK00008和RK00027。具体地：将标准品和各种样品加入到抗体包埋的板孔内，37℃下孵育1h；洗涤液清洗后，加入生物素化的抗体，37℃下孵育1h；洗涤液清洗后，加入辣根过氧化酶标记的亲和素酶，37℃下孵育30min；洗涤液清洗后，加入TMB显色液100μL，避光孵育30min，随后加入TMB终止液；用波长450nm检测各组吸光度(OD值)，并根据标准曲线计算出。
所有小鼠采血后安乐死，摘取肺脏称量湿重，将肺组织于-80℃冻干后，称量肺脏干重，检测肺脏湿重干重比。
取小鼠肺泡灌洗液，通过ELISA实验检测灌洗液中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平，通过BCA实验检测灌洗液中总蛋白浓度，并对灌洗液进行白细胞计数。
将小鼠肺脏用4％多聚甲醛固定后石蜡切片，进行HE染色。
3.统计学方法：
所有计量数据以表示，多组间比较采用单因素方差(ANOVA)分析。P<0.05认为差异有统计学意义。
4.实验结果：
表8吸入用QL-H008对小鼠肺脏湿重干重比的影响(n＝3)
组别 剂量(mg/kg) 肺脏湿重干重比
空白对照组 0 1.10±0.05
模型对照组 0 1.79±0.23**
受试样品低剂量组 10 1.49±0.14
受试样品高剂量组 20 1.24±0.12#
阳性药对照组 2 1.29±0.17#
*P<0.05，**P<0.01与空白对照组比较，#P<0.05，##P<0.01与模型对照组比较
表9吸入用QL-H008对小鼠肺泡灌洗液中细胞因子表达的影响(n＝3)
组别 剂量(mg/kg) IL-1β(pg/mL) IL-6(pg/mL) TNF-α(pg/mL)
空白对照组 0 10.06±3.50 14.86±1.42 85.51±23.13
模型对照组 0 36.45±1.68** 29.12±1.63** 453.39±57.53**
受试样品低剂量组 10 27.23±4.42# 25.14±2.18 339.18±42.23
受试样品高剂量组 20 23.43±2.30## 22.61±1.04## 255.05±29.80##
阳性药对照组 2 27.50±2.31## 22.31±1.49## 269.35±29.20##
*P<0.05，**P<0.01与空白对照组比较，#P<0.05，##P<0.01与模型对照组比较
表10吸入用QL-H008对小鼠肺泡灌洗液中白细胞数量的影响(n＝3)
*P<0.05，**P<0.01与空白对照组比较，#P<0.05，##P<0.01与模型对照组比较
吸入用QL-H008对LPS诱导小鼠肺损伤症状的研究结果(图4、表8)表明，与模型组相比，吸入用QL-H008(10、20mg/kg)能够显著缓解小鼠体重的降低、循环系统中白细胞数量及小鼠肺脏湿重干重比。
吸入用QL-H008对LPS诱导小鼠体内炎症因子表达的研究结果(表9)表明，与模型组相比，吸入用QL-H008(10、20mg/kg)能够显著降低小鼠血清中及肺泡灌洗液中炎症因子的表达。
吸入用QL-H008对LPS诱导小鼠肺部免疫细胞浸润的研究结果(表10)表明，与模型组相比，吸入用QL-H008(10、20mg/kg)能够显著降低肺泡灌洗液中白细胞数量并改善小鼠肺脏组织病理指征。
从以上结果可知，吸入用QL-H008溶液对LPS诱导的急性肺损伤小鼠治疗效果良好。
实施例5
吸入用QL-H008对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的主要药效学作用研究
1.实验材料
(1)药物
实施例3制备的吸入用QL-H008溶液。
(2)实验动物
C57BL/6J小鼠，8周龄，雄性，饲养于SPF环境，温度20～25℃，相对湿度30～70％，自由饮水及采食。
(3)试剂
1)博来霉素(Bleomycin)：MCE公司，货号：HY-17565A。
2)PBS溶液：NaCl 8.0g、KH2PO4 2.0g、Na2HPO4·H2O 1.56g、KCl 0.20g，用1000mL超纯水溶解，高压蒸汽灭菌，4℃保存。
2.实验方法：
选取40只模型小鼠按体重随机分为6组，分别为空白对照组、模型对照组、受试样品低、高剂量组、阳性药对照组，每组8只。分组情况见表11。
表11动物分组
组号 组别 动物数 受试物 日剂量(mg/kg)
1 空白对照组(Ctrl) 8 溶媒 0
2 模型对照组(Bleomycin) 8 溶媒 0
3 受试样品低剂量组 8 受试样品低剂量 28.5
4 受试样品高剂量组 8 受试样品高剂量 57
5 阳性药对照组(DXMS) 8 地塞米松 2
将模型对照组、受试样品低、高剂量组、阳性药对照组小鼠气管雾化注射博来霉素(5mg/kg)，建立小鼠肺纤维化模型。首次给药为造模3h后，受试样品组利用小动物口鼻暴露系统给药，每天给药1次，连续给药28天，阳性药对照组腹腔注射给药，每天给药1次，连续给药28天，给药体积为0.2mL。
实验期间，为监测给药期间的用药稳定性，在给药过程中对气溶胶药物浓度进行持续监测。
实验期间每天测定小鼠体重，共计4次。
将小鼠肺左叶，经灌洗后，用4％多聚甲醛固定(先经支气管灌注4％多聚甲醛溶液组织)后石蜡切片，进行HE染色。
在实验进行第28天，每组取3只小鼠采血分离血清，利用Elisa法测定鼠源IL-1β、IL-6和TNF-α含量。
在实验进行第28天，每组取3只小鼠肺脏组织，提取mRNA，利用RT-qPCR法检测Acta2、Col1a1和Fn1的转录水平。具体地，取肺脏组织加入Trizol重悬，缓慢吹匀，室温静置5min。加入氯仿，上下颠倒剧烈震荡30s后，室温静置10min后，4℃，12000rpm离心15min。离心后将水相上层转移到新的无RNA酶的EP管中，加异丙醇，颠倒混匀后15～30℃孵育10min，于4℃，12000rpm离心15min。离心后弃去上清液，得到白色的RNA沉淀。用75％乙醇洗涤，清洗RNA沉淀后，室温空气中风干。加入DEPC处理水将RNA沉淀溶解，检测RNA浓度。接下来使用HiScript III 1st Strand cDNA Synthesis Kit(+gDNA wiper)试剂盒进行反转录，试剂盒购自南京诺唯赞生物科技股份有限公司，货号为R312-02。按说明书加入2μL的5×gDNAwiper Mix和1μg的Total RNA，并用DEPC水定容至10μL。42℃反应2min后，冷却至4℃，以除去DNA。随后加入2μL的10×RT Mix，2μL的HiScript III Enzyme Mix，1μL的Oligo(dT)20VN，1μL的Random hexamers，并用DEPC水定容至20μL。37℃反应15min，85℃灭活15s，终止反应，得到cDNA。qPCR使用AceQ qPCR SYBR Green Master Mix(Low ROX Premixed)试剂盒，购自南京诺唯赞生物科技股份有限公司，货号为Q131-02。具体反应如下：加入10μL的2×AceQqPCR SYBR Green Master Mix(Low ROX Premixed)，0.4μL的PCR Forward Primer，0.4μL的PCR Reverse Primer，1μL的cDNA溶液，并用DEPC水定容至20μL。使用AppliedBiosystems 7500Fast RT-PCR系统。
引物由苏州金唯智公司合成，序列如下：
Musβ-actin forward：5’-CTGTCCCTGTATGCCTCT-3’；
Musβ-actin reverse：5’-ATGTCACGCACGATTTCC-3’。
Mus Acta2 forward：5’-GTCCCAGACATCAGGGAGTAA-3’；
Mus Acta2 reverse：5’-TCGGATACTTCAGCGTCAGGA-3’。
Mus Col1a1 forward：5’-TAAGGGTCCCCAATGGTGAGA-3’；
Mus Col1a1 reverse：5’-GGGTCCCTCGACTCCTACAT-3’。
Mus Fn1 forward：5’-ATGCCAAATCTTGCGGAGAAT-3’；
Mus Fn1 reverse：5’-TTTGCTGCGATTGGTGACATT-3’。
在实验进行第28天，取小鼠肺左叶，经灌洗后，用4％多聚甲醛固定(先经支气管灌注4％多聚甲醛溶液组织)后石蜡切片，进行免疫组化染色，检测纤维化相关蛋白的表达。
在实验进行第28天，取小鼠肺左叶，经灌洗后，用4％多聚甲醛固定(先经支气管灌注4％多聚甲醛溶液组织)后石蜡切片，进行天狼星红染色及Masson染色。
3.统计学方法：
所有计量数据以表示，多组间比较采用单因素方差(ANOVA)分析。P<0.05认为差异有统计学意义。
4.实验结果：
表12吸入用QL-H008对小鼠血清中细胞因子表达的影响(n＝3)
组别 剂量(mg/kg) IL-1β(pg/mL) IL-6(pg/mL) TNF-α(pg/mL)
空白对照组 0 72.32±6.70 46.37±2.89 139.92±36.09
模型对照组 0 189.83±8.80** 157.09±10.54** 335.28±42.10**
受试样品低剂量组 28.5 151.15±18.28# 115.96±14.33# 260.49±14.83#
受试样品高剂量组 57 104.74±12.91## 84.90±9.99## 207.04±19.88##
阳性药对照组 2 133.62±24.94# 117.01±16.32# 219.24±30.98#
*P<0.05，**P<0.01与空白对照组比较，#P<0.05，##P<0.01与模型对照组比较
表13吸入用QL-H008对小鼠肺脏组织中纤维化相关蛋白转录水平的影响(n＝3)
组别 剂量(mg/kg) Acta2 Col1a1 Fn1
空白对照组 0 1.00±0.20 1.00±0.23 1.00±0.15
模型对照组 0 12.49±1.53** 6.58±1.17** 8.24±1.44**
受试样品低剂量组 28.5 9.65±0.38# 3.87±0.47# 5.33±1.25#
受试样品高剂量组 57 5.65±1.15## 1.47±0.64## 2.54±0.69##
阳性药对照组 2 8.64±1.18# 3.59±0.45# 4.25±0.95#
*P<0.05，**P<0.01与空白对照组比较，#P<0.05，##P<0.01与模型对照组比较
给药期间，小动物口鼻暴露系统气溶胶持续监测浓度见图5，结果显示：给药期间，气溶胶浓度稳定。
图6-8及表12-13的结果显示：吸入用QL-H008能够明显抑制小鼠血清中炎性细胞因子的表达、肺脏组织中纤维化相关蛋白的表达、小鼠肺脏组织胶原沉积的影响，药物的治疗效果呈剂量依赖性，且优于阳性药地塞米松。
综上所述，吸入用QL-H008对对博来霉素诱导小鼠肺纤维化的治疗效果良好。
实施例6
吸入用QL-H008对原位肺癌的药效学作用研究
1.实验材料
(1)药物
实施例1制备的吸入用QL-H008溶液。
(2)实验动物
BALB/c裸鼠小鼠，18-22克，6周龄，雄性，20只，由浙江维通利华实验动物技术股份有限公司提供，合格证：20230566Abzz0619000723。
2.实验方法：
选取12只模型小鼠按体重随机分为2组，分别为模型对照组、受试样品组，每组6只。分组情况见下表14。
表14动物分组
组号 组别 动物数 受试物 日剂量(mg/kg)
1 模型对照组 6 / 0
2 受试样品组 6 受试样品 10
给药体积：100μl
给药途径：气管雾化给药
给药时长：21天
自接种至实验终点期间对动物的临床状态进行日常观察，包括肿瘤大小测量、精神状态、活动度、饮食、饮水等。肿瘤移植后即开始对动物体重进行监测，每周2次称量小鼠的体重并记录。动物每周2次活体成像，绘制荧光变化曲线。
3.统计学方法：
各组动物的体重等实验结果以平均值±标准差(Mean±SEM)表示。多组比较采用方差分析(one way ANOVA/two way ANOVA)的检验方法比较不同治疗组与对照组相比有无显著性差异。数据使用Graphpad Prism进行分析。P<0.05为具有显著性差异。
4.实验结果：
如图9所示，至给药第18天，与模型组相比，供试品QL-H008组的药物对肿瘤细胞活性有一定的抑制作用，抑制率为47.9％。
综上所述，吸入用QL-H008对肺癌治疗效果良好。

Claims (6)

1.化合物QL-H008或其药学上可接受的盐在制备肺部疾病防治药物中的应用，所述化合物QL-H008其结构式如下式所示：
。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肺部疾病为急性肺损伤、肺纤维化或肺癌。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为口服制剂、注射制剂或吸入制剂。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述口服制剂选自片剂、胶囊、颗粒剂、散剂、糖浆剂或口服液。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述吸入制剂为固体吸入制剂或液体吸入制剂。
6.一种药物组合物，其特征在于，包括化合物QL-H008或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的辅料；
所述化合物QL-H008其结构式如下式所示：
。
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