CN117100426B - 一种具有可溶性颗粒的膜片及其在牙套中的应用 - Google Patents
一种具有可溶性颗粒的膜片及其在牙套中的应用 Download PDFInfo
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61C—DENTISTRY; APPARATUS OR METHODS FOR ORAL OR DENTAL HYGIENE
- A61C7/00—Orthodontics, i.e. obtaining or maintaining the desired position of teeth, e.g. by straightening, evening, regulating, separating, or by correcting malocclusions
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Abstract
本发明公开了一种具有可溶性颗粒的膜片及其在牙套中的应用，属于牙齿矫正技术领域。所述具有可溶性颗粒的膜片的制备包括以下步骤：将齿科膜片通过真空压膜机包覆于牙颌模型表面，定型，分割，裁剪，打磨，抛光，超声洗涤，干燥，制得与所述牙颌模型相匹配的凹槽；制备可溶性颗粒和负载液，将所述可溶性颗粒和负载液于‑10～0℃超声混合20‑30s，制得药液；取所述药液注入所述凹槽内，并摇晃所述凹槽，使所述药液均匀覆盖于所述凹槽底部，即得所述具有可溶性颗粒的膜片，将所述具有可溶性颗粒的膜片的开槽侧箍于患者牙齿表面用作牙套，提高矫正期间牙齿治疗、保护效果。
Description
技术领域
本发明属于牙齿矫正技术领域，具体涉及一种具有可溶性颗粒的膜片及其在牙套中的应用。
背景技术
隐形牙套是一种用于矫正牙齿的工具，通过数字化技术生产出一系列牙套，将整个预先设计好的矫正过程分解成十几到几十步，每一步对应一副牙套，牙套是由有弹性的具有马蹄形凹槽状的可以箍套在牙齿表面的高分子膜片制成，通过不断更换下一步牙套，最终将牙齿移动到设计位置，实现牙齿矫正过程。
在牙齿矫正期间，牙套通过施加力量来调整牙齿的位置和对齐，长时间的压力和摩擦会导致周围牙龈组织受到损伤，引发牙龈红肿、出血、炎症等症状，进而导致牙周炎；另一方面，即使不需要牙齿矫正的人群也存在因为自身清洁口腔不彻底、饮食习惯不健康导致的牙齿表面形成牙垢和牙石，牙垢和牙石是细菌滋生和繁殖的温床，食物残渣和细菌容易积聚在这些部位，形成细菌斑块，细菌感染过程中会释放有害的酸性代谢物，刺激牙龈组织，也会引发牙周炎。
用漱口水深度清理口腔卫生是常见的方法，但是这种方法带来的缺陷也很明显，漱口水只能短暂的停留在口腔内，无法持续地对口腔内进行清洁，导致疗效缓慢、清洁效果不佳；专利申请号为CN201922062987.0的专利文件公开了一种用于载药的复合牙套，其是通过物理发泡的方式在片层内形成泡孔，再用针刺的方式让泡孔呈非密闭性，从而能够利用非密闭性的泡孔来存储治疗牙周炎的药水，这一制作方法在工艺上步骤较多，较为复杂，且药水很快就从空隙中全部流光，导致药水浪费，治疗效果较差。
发明内容
本发明公开了一种具有可溶性颗粒的膜片及其在牙套中的应用，属于牙齿矫正技术领域。包括以下步骤：将齿科膜片通过真空压膜机包覆于牙颌模型表面，定型，分割，裁剪，打磨，抛光，超声洗涤，干燥，制得与所述牙颌模型相匹配的凹槽；制备可溶性颗粒和负载液，将所述可溶性颗粒和负载液于-10～0℃超声混合20-30s，制得药液；取所述药液注入所述凹槽内，并摇晃所述凹槽，使所述药液均匀覆盖于所述凹槽底部，即得所述具有可溶性颗粒的膜片。
本发明要解决的技术问题：提高矫正期间牙齿治疗、保护效果。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
一种具有可溶性颗粒的膜片，所述具有可溶性颗粒的膜片的制备包括以下步骤：
（1）将齿科膜片通过真空压膜机包覆于牙颌模型表面，定型，分割，裁剪，打磨，抛光，超声洗涤，干燥，制得与所述牙颌模型相匹配的凹槽；
（2）制备可溶性颗粒和负载液，将所述可溶性颗粒和负载液于-10～0℃超声混合20-30s，制得药液；
（3）取所述药液注入所述凹槽内，并摇晃所述凹槽，使所述药液均匀覆盖于所述凹槽底部，即得所述具有可溶性颗粒的膜片。
作为本发明的一种优选技术方案，步骤（2）中，所述可溶性颗粒、负载液的配量比为350-480mg：20-30mL。
作为本发明的一种优选技术方案，步骤（3）中，所述药液均匀覆盖于所述凹槽底部的厚度为2-4.5mm。
作为本发明的一种优选技术方案，所述可溶性颗粒的制备包括以下步骤：
（A1）将赤藓糖醇于130-140℃加热熔化，加入明胶、玉米糖浆，搅拌10-12min，制得原液；
（A2）将所述原液于140-150℃熬煮5-10min并不断搅拌，制得浆液；
（A3）将石蜂糖浸没于所述浆液2-3s，捞出冷却，定型，破碎，过筛，即得所述可溶性颗粒。
作为本发明的一种优选技术方案，所述赤藓糖醇、明胶、玉米糖浆的质量比为40-50：10-15：5-8；所述石蜂糖、浆液的质量比为50-80：200。
作为本发明的一种优选技术方案，所述负载液的制备包括以下步骤：
（B1）将壳聚糖加入至0.1mol/L的乙酸溶液中，搅拌2-3h，蒸汽灭菌10-15min，制得物料A；
（B2）将海藻酸钠粉、去离子水混合，在无菌操作间除菌，制得物料B；
（B3）将β-甘油磷酸钠溶于双蒸水中，在无菌操作间除菌，制得物料C；
（B4）将所述物料C于0-4℃环境下逐滴加入所述物料A中，在磁力搅拌下逐滴加入所述物料B，制得混合液；
（B5）通过向所述混合液中滴加0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH至中性，滴加1-1.2μg重组人骨形态发生蛋白-2，搅拌1-2min，制得凝胶液；
（B6）所述凝胶液浸泡于养护液中12-24h，真空浓缩30-40min，即得所述负载液。
作为本发明的一种优选技术方案，步骤（B1）中，所述壳聚糖、乙酸溶液的配量比为0.4-0.6g：16-20mL；步骤（B2）中，所述海藻酸钠粉、去离子水的配量比为0.6-1.2g：80-100mL；步骤（B3）中，所述β-甘油磷酸钠、双蒸水的配量比为5-6g：10-12mL；步骤（B4）中，所述混合液中，物料A、物料B、物料C的体积比为1-1.5：1-1.2：2-2.5；步骤（B6）中，所述凝胶液、养护液、负载液的体积比为10-20：80-120：50-60。
作为本发明的一种优选技术方案，所述可溶性颗粒的粒径为0.02-0.05mm。
作为本发明的一种优选技术方案，所述养护液包括如下质量份的原料：
生地黄15-22份，两面针提取物10-15份，栀子苷10-15份，郁李根8-10份，当归6-8份，黄连15-20份，天花粉6-10份，海螵蛸6-8份，仙鹤草4-6份，白皮4-6份，甘草15-20份，香加皮6-8份，红枣3-5份，连翘15-20份，寒水石8-10份。
一种上述具有可溶性颗粒的膜片的应用，所述应用指的是将所述具有可溶性颗粒的膜片的开槽侧箍于患者牙齿表面用作牙套。
本发明的有益效果：
本发明所公开的一种具有可溶性颗粒的膜片及其在牙套中的应用通过制备具有较好生物相容性的多孔隙凝胶负载治疗牙周炎症的药液，将药物高效地吸附并保持在治疗区域，从而实现持续的缓慢释放，提高治疗效果；
进一步地，通过加入海藻酸钠粉、β-甘油磷酸钠制得壳聚糖温敏凝胶植入口腔后，具有流动状态的凝胶可以方便的充盈到牙周组织缺损的各个角落，凝胶原位固化后，提供缓释孔隙空间，提高药效的稳定性和持久性；
进一步地，加载有重组人骨形态发生蛋白-2的壳聚糖温敏凝胶提高牙周膜细胞的修复能力；
进一步的，通过将可溶性颗粒与负载液混合，随着可溶性颗粒的逐渐溶解，缓慢将负载液吸附的药液释放出来进行牙周膜的修复，有效维持药物浓度；同时可溶性颗粒由赤藓糖醇、明胶、玉米糖浆、石蜂糖制成，通过缓慢溶解露出多孔交叉通道将药液释放，具有修复、止痛、益气补中功效，同时提供甜味缓解药液的苦味且不增加血糖，缓解患者在佩戴牙套初期，牙齿受力松动脆弱，无法进食引起的体虚饥饿感、牙齿受力引发的疼痛感，提高患者使用体验；
进一步地，通过生地黄，两面针提取物，栀子苷，郁李根，当归，黄连，天花粉，海螵蛸，仙鹤草，白皮，甘草，香加皮，红枣，连翘，寒水石之间协同作用形成综合的治疗效果，改善牙周膜健康，抗菌消炎止痛，益气补血，促进牙周膜的修复，减轻牙齿矫正过程中的疼痛感。
具体实施方式
为更进一步阐述本发明为实现预定发明目的所采取的技术手段及功效，以下结合实施例，对依据本发明的具体实施方式、结构、特征及其功效，详细说明如下。
实施例1
所述具有可溶性颗粒的膜片的制备包括以下步骤：
（1）将齿科膜片通过真空压膜机包覆于牙颌模型表面，定型，分割，裁剪，打磨，抛光，超声洗涤，干燥，制得与所述牙颌模型相匹配的凹槽；
（2）制备可溶性颗粒和负载液，将所述可溶性颗粒和负载液于-10℃超声混合30s，制得药液；
（3）取所述药液注入所述凹槽内，并摇晃所述凹槽，使所述药液均匀覆盖于所述凹槽底部，即得所述具有可溶性颗粒的膜片；
其中：
步骤（2）中，所述可溶性颗粒、负载液的配量比为350mg：20mL;
步骤（3）中，所述药液均匀覆盖于所述凹槽底部的厚度为2mm；
所述可溶性颗粒的制备包括以下步骤：
（A1）将赤藓糖醇于130℃加热熔化，加入明胶、玉米糖浆，搅拌10min，制得原液；
（A2）将所述原液于140℃熬煮5min并不断搅拌，制得浆液；
（A3）将石蜂糖浸没于所述浆液2s，捞出冷却，定型，破碎，过筛，即得所述可溶性颗粒；
所述赤藓糖醇、明胶、玉米糖浆的质量比为40：10：5；
所述石蜂糖、浆液的质量比为50：200；
所述可溶性颗粒的粒径为0.02mm。
所述负载液的制备包括以下步骤：
（B1）将壳聚糖加入至0.1mol/L的乙酸溶液中，搅拌2h，蒸汽灭菌10min，制得物料A；
（B2）将海藻酸钠粉、去离子水混合，在无菌操作间除菌，制得物料B；
（B3）将β-甘油磷酸钠溶于双蒸水中，在无菌操作间除菌，制得物料C；
（B4）将所述物料C于0℃环境下逐滴加入所述物料A中，在磁力搅拌下逐滴加入所述物料B，制得混合液；
（B5）通过向所述混合液中滴加0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH至中性，滴加1μg重组人骨形态发生蛋白-2，搅拌1min，制得凝胶液；
（B6）所述凝胶液浸泡于养护液中12h，真空浓缩30min，即得所述负载液；
其中：
步骤（B1）中，所述壳聚糖、乙酸溶液的配量比为0.4g：16mL;
步骤（B2）中，所述海藻酸钠粉、去离子水的配量比为0.6g：80mL；
步骤（B3）中，所述β-甘油磷酸钠、双蒸水的配量比为5g：10mL；
步骤（B4）中，所述混合液中，物料A、物料B、物料C的体积比为1：1：2；
步骤（B6）中，所述凝胶液、养护液、负载液的体积比为10：80：50。
所述养护液的制备包括以下步骤：
称取生地黄150g，两面针提取物100g，栀子苷100g，郁李根80g，当归60g，黄连150g，天花粉60g，海螵蛸60g，仙鹤草40g，白皮40g，甘草150g，香加皮60g，红枣30g，连翘150g，寒水石80g置于1200mL蒸馏水中浸泡3h，然后在100℃下加热至沸腾，继续加热5min，然后在70℃下加热回流3h，过滤，得到滤渣A和滤液A，取滤渣A研磨5min，过滤，得到研磨渣和研磨液，向研磨渣中加入1000mL水，然后在100℃下加热至沸腾，继续加热5min，然后在70℃下加热回流2.5h，过滤，得到滤液B，将滤液A、研磨液、滤液B混合，浓缩至400mL，在无菌操作间除菌，即得所述养护液。
实施例2
所述具有可溶性颗粒的膜片的制备包括以下步骤：
（1）将齿科膜片通过真空压膜机包覆于牙颌模型表面，定型，分割，裁剪，打磨，抛光，超声洗涤，干燥，制得与所述牙颌模型相匹配的凹槽；
（2）制备可溶性颗粒和负载液，将所述可溶性颗粒和负载液于-5℃超声混合25s，制得药液；
（3）取所述药液注入所述凹槽内，并摇晃所述凹槽，使所述药液均匀覆盖于所述凹槽底部，即得所述具有可溶性颗粒的膜片；
其中：
步骤（2）中，所述可溶性颗粒、负载液的配量比为410mg：25mL;
步骤（3）中，所述药液均匀覆盖于所述凹槽底部的厚度为3.2mm。
所述可溶性颗粒的制备包括以下步骤：
（A1）将赤藓糖醇于135℃加热熔化，加入明胶、玉米糖浆，搅拌11min，制得原液；
（A2）将所述原液于145℃熬煮8min并不断搅拌，制得浆液；
（A3）将石蜂糖浸没于所述浆液2.5s，捞出冷却，定型，破碎，过筛，即得所述可溶性颗粒；
所述赤藓糖醇、明胶、玉米糖浆的质量比为45：12：6；
所述石蜂糖、浆液的质量比为65：200；
所述可溶性颗粒的粒径为0.035mm。
所述负载液的制备包括以下步骤：
（B1）将壳聚糖加入至0.1mol/L的乙酸溶液中，搅拌2.5h，蒸汽灭菌12min，制得物料A；
（B2）将海藻酸钠粉、去离子水混合，在无菌操作间除菌，制得物料B；
（B3）将β-甘油磷酸钠溶于双蒸水中，在无菌操作间除菌，制得物料C；
（B4）将所述物料C于2℃环境下逐滴加入所述物料A中，在磁力搅拌下逐滴加入所述物料B，制得混合液；
（B5）通过向所述混合液中滴加0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH至中性，滴加1.1μg重组人骨形态发生蛋白-2，搅拌1.5min，制得凝胶液；
（B6）所述凝胶液浸泡于养护液中18h，真空浓缩35min，即得所述负载液；
步骤（B1）中，所述壳聚糖、乙酸溶液的配量比为0.5g：18mL;
步骤（B2）中，所述海藻酸钠粉、去离子水的配量比为1.0g：90mL；
步骤（B3）中，所述β-甘油磷酸钠、双蒸水的配量比为5.5g：11mL；
步骤（B4）中，所述混合液中，物料A、物料B、物料C的体积比为1.2：1.1：2.2；
步骤（B6）中，所述凝胶液、养护液、负载液的体积比为15：100：55。
所述养护液的制备包括以下步骤：
称取生地黄180g，两面针提取物120g，栀子苷120g，郁李根90g，当归70g，黄连170g，天花粉80g，海螵蛸70g，仙鹤草50g，白皮50g，甘草170g，香加皮70g，红枣40g，连翘170g，寒水石90g置于1350mL蒸馏水中浸泡3.5h，然后在100℃下加热至沸腾，继续加热5min，然后在70℃下加热回流3h，过滤，得到滤渣A和滤液A，取滤渣A研磨5min，过滤，得到研磨渣和研磨液，向研磨渣中加入1000mL水，然后在100℃下加热至沸腾，继续加热5min，然后在70℃下加热回流2.5h，过滤，得到滤液B，将滤液A、研磨液、滤液B混合，浓缩至400mL，在无菌操作间除菌，即得所述养护液。
实施例3
所述具有可溶性颗粒的膜片的制备包括以下步骤：
（1）将齿科膜片通过真空压膜机包覆于牙颌模型表面，定型，分割，裁剪，打磨，抛光，超声洗涤，干燥，制得与所述牙颌模型相匹配的凹槽；
（2）制备可溶性颗粒和负载液，将所述可溶性颗粒和负载液于0℃超声混合20s，制得药液；
（3）取所述药液注入所述凹槽内，并摇晃所述凹槽，使所述药液均匀覆盖于所述凹槽底部，即得所述具有可溶性颗粒的膜片；
其中：
步骤（2）中，所述可溶性颗粒、负载液的配量比为480mg：30mL;
步骤（3）中，所述药液均匀覆盖于所述凹槽底部的厚度为4.5mm。
所述可溶性颗粒的制备包括以下步骤：
（A1）将赤藓糖醇于140℃加热熔化，加入明胶、玉米糖浆，搅拌12min，制得原液；
（A2）将所述原液于150℃熬煮10min并不断搅拌，制得浆液；
（A3）将石蜂糖浸没于所述浆液3s，捞出冷却，定型，破碎，过筛，即得所述可溶性颗粒。
所述赤藓糖醇、明胶、玉米糖浆的质量比为50：15：8；
所述石蜂糖、浆液的质量比为80：200；
所述可溶性颗粒的粒径为0.05mm。
所述负载液的制备包括以下步骤：
（B1）将壳聚糖加入至0.1mol/L的乙酸溶液中，搅拌3h，蒸汽灭菌15min，制得物料A；
（B2）将海藻酸钠粉、去离子水混合，在无菌操作间除菌，制得物料B；
（B3）将β-甘油磷酸钠溶于双蒸水中，在无菌操作间除菌，制得物料C；
（B4）将所述物料C于4℃环境下逐滴加入所述物料A中，在磁力搅拌下逐滴加入所述物料B，制得混合液；
（B5）通过向所述混合液中滴加0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH至中性，滴加1.2μg重组人骨形态发生蛋白-2，搅拌2min，制得凝胶液；
（B6）所述凝胶液浸泡于养护液中24h，真空浓缩40min，即得所述负载液；
步骤（B1）中，所述壳聚糖、乙酸溶液的配量比为0.6g：20mL;
步骤（B2）中，所述海藻酸钠粉、去离子水的配量比为1.2g：100mL；
步骤（B3）中，所述β-甘油磷酸钠、双蒸水的配量比为6g：12mL；
步骤（B4）中，所述混合液中，物料A、物料B、物料C的体积比为1.5：1.2：2.5；
步骤（B6）中，所述凝胶液、养护液、负载液的体积比为20：120：60。
所述养护液的制备包括以下步骤：
称取生地黄220g，两面针提取物150g，栀子苷150g，郁李根100g，当归80g，黄连200g，天花粉100g，海螵蛸80g，仙鹤草60g，白皮60g，甘草200g，香加皮80g，红枣50g，连翘200g，寒水石100g置于1400mL蒸馏水中浸泡4h，然后在100℃下加热至沸腾，继续加热5min，然后在70℃下加热回流3h，过滤，得到滤渣A和滤液A，取滤渣A研磨5min，过滤，得到研磨渣和研磨液，向研磨渣中加入1000mL水，然后在100℃下加热至沸腾，继续加热5min，然后在70℃下加热回流2.5h，过滤，得到滤液B，将滤液A、研磨液、滤液B混合，浓缩至400mL，在无菌操作间除菌，即得所述养护液。
对比例1-4
与实施例1相比，区别在于，对比例1-4中可溶性颗粒的制备；
其余操作步骤和参数均不变。
对比例1
所述可溶性颗粒的制备包括以下步骤：
（A1）将赤藓糖醇于130℃加热熔化，加入明胶，搅拌10min，制得原液；
（A2）将所述原液于140℃熬煮5min并不断搅拌，制得浆液；
（A3）将石蜂糖浸没于所述浆液2s，捞出冷却，定型，破碎，过筛，即得所述可溶性颗粒；
所述赤藓糖醇、明胶的质量比为40：15；
所述石蜂糖、浆液的质量比为50：200；
所述可溶性颗粒的粒径为0.02mm。
对比例2
所述可溶性颗粒的制备包括以下步骤：
（A1）将赤藓糖醇于130℃加热熔化，加入玉米糖浆，搅拌10min，制得原液；
（A2）将所述原液于140℃熬煮5min并不断搅拌，制得浆液；
（A3）将石蜂糖浸没于所述浆液2s，捞出冷却，定型，破碎，过筛，即得所述可溶性颗粒；
所述赤藓糖醇、玉米糖浆的质量比为40：15；
所述石蜂糖、浆液的质量比为50：200；
所述可溶性颗粒的粒径为0.02mm。
对比例3
所述可溶性颗粒的制备包括以下步骤：
（A1）将明胶、玉米糖浆混合，于80℃搅拌10min，制得原液；
（A2）将所述原液于140℃熬煮5min并不断搅拌，制得浆液；
（A3）将石蜂糖浸没于所述浆液2s，捞出冷却，定型，破碎，过筛，即得所述可溶性颗粒；
所述明胶、玉米糖浆的质量比为30：25；
所述石蜂糖、浆液的质量比为50：200；
所述可溶性颗粒的粒径为0.02mm。
对比例4
所述可溶性颗粒的制备包括以下步骤：
取石蜂糖破碎，过筛，即得所述可溶性颗粒；
所述可溶性颗粒的粒径为0.02mm。
对比例5-6
与实施例1相比，区别在于，对比例5-6中负载液的制备；
其余操作步骤和参数均不变。
对比例5
所述负载液的制备包括以下步骤：
（B1）将壳聚糖加入至0.1mol/L的乙酸溶液中，搅拌2h，蒸汽灭菌10min，制得物料A；
（B2）将β-甘油磷酸钠溶于双蒸水中，在无菌操作间除菌，制得物料C；
（B3）将所述物料C于0℃环境下逐滴加入所述物料A中，制得混合液；
（B4）通过向所述混合液中滴加0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH至中性，滴加1μg重组人骨形态发生蛋白-2，搅拌1min，制得凝胶液；
（B5）所述凝胶液浸泡于养护液中12h，真空浓缩30min，即得所述负载液；
其中：
步骤（B1）中，所述壳聚糖、乙酸溶液的配量比为0.4g：16mL;
步骤（B2）中，所述β-甘油磷酸钠、双蒸水的配量比为5g：10mL；
步骤（B3）中，所述混合液中，物料A、物料C的体积比为1：2；
步骤（B5）中，所述凝胶液、养护液、负载液的体积比为10：80：50。
对比例6
所述负载液的制备包括以下步骤：
（B1）将壳聚糖加入至0.1mol/L的乙酸溶液中，搅拌2h，蒸汽灭菌10min，制得物料A；
（B2）将海藻酸钠粉、去离子水混合，在无菌操作间除菌，制得物料B；
（B3）将β-甘油磷酸钠溶于双蒸水中，在无菌操作间除菌，制得物料C；
（B4）将所述物料C于0℃环境下逐滴加入所述物料A中，在磁力搅拌下逐滴加入所述物料B，制得混合液；
（B5）通过向所述混合液中滴加0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH至中性，搅拌1min，制得凝胶液；
（B6）所述凝胶液浸泡于养护液中12h，真空浓缩30min，即得所述负载液；
其中：
步骤（B1）中，所述壳聚糖、乙酸溶液的配量比为0.4g：16mL;
步骤（B2）中，所述海藻酸钠粉、去离子水的配量比为0.6g：80mL；
步骤（B3）中，所述β-甘油磷酸钠、双蒸水的配量比为5g：10mL；
步骤（B4）中，所述混合液中，物料A、物料B、物料C的体积比为1：1：2；
步骤（B6）中，所述凝胶液、养护液、负载液的体积比为10：80：50。
对比例7
与实施例1相比，区别在于，步骤（B5）制得凝胶液后不浸泡于养护液中，凝胶液作为负载液与可溶性颗粒混合。
对比例8-22
与实施例1相比，区别在于，对比例8-22中生地黄，两面针提取物，栀子苷，郁李根，当归，黄连，天花粉，海螵蛸，仙鹤草，白皮，甘草，香加皮，红枣，连翘，寒水石的含量不同，其余操作步骤和参数均不变。
其中：
对比例8
生地黄0g，两面针提取物250g，栀子苷100g，郁李根80g，当归60g，黄连150g，天花粉60g，海螵蛸60g，仙鹤草40g，白皮40g，甘草150g，香加皮60g，红枣30g，连翘150g，寒水石80g；
对比例9
生地黄150g，两面针提取物0g，栀子苷200g，郁李根80g，当归60g，黄连150g，天花粉60g，海螵蛸60g，仙鹤草40g，白皮40g，甘草150g，香加皮60g，红枣30g，连翘150g，寒水石80g；
对比例10
生地黄150g，两面针提取物100g，栀子苷0g，郁李根180g，当归60g，黄连150g，天花粉60g，海螵蛸60g，仙鹤草40g，白皮40g，甘草150g，香加皮60g，红枣30g，连翘150g，寒水石80g；
对比例11
生地黄150g，两面针提取物180g，栀子苷100g，郁李根0g，当归60g，黄连150g，天花粉60g，海螵蛸60g，仙鹤草40g，白皮40g，甘草150g，香加皮60g，红枣30g，连翘150g，寒水石80g；
对比例12
生地黄150g，两面针提取物100g，栀子苷100g，郁李根80g，当归0g，黄连150g，天花粉120g，海螵蛸60g，仙鹤草40g，白皮40g，甘草150g，香加皮60g，红枣30g，连翘150g，寒水石80g；
对比例13
生地黄150g，两面针提取物250g，栀子苷100g，郁李根80g，当归60g，黄连0g，天花粉60g，海螵蛸60g，仙鹤草40g，白皮40g，甘草150g，香加皮60g，红枣30g，连翘150g，寒水石80g；
对比例14
生地黄210g，两面针提取物100g，栀子苷100g，郁李根80g，当归60g，黄连150g，天花粉0g，海螵蛸60g，仙鹤草40g，白皮40g，甘草150g，香加皮60g，红枣30g，连翘150g，寒水石80g；
对比例15
生地黄150g，两面针提取物100g，栀子苷100g，郁李根80g，当归60g，黄连150g，天花粉60g，海螵蛸0g，仙鹤草100g，白皮40g，甘草150g，香加皮60g，红枣30g，连翘150g，寒水石80g；
对比例16
生地黄150g，两面针提取物100g，栀子苷100g，郁李根80g，当归60g，黄连150g，天花粉60g，海螵蛸60g，仙鹤草0g，白皮80g，甘草150g，香加皮60g，红枣30g，连翘150g，寒水石80g；
对比例17
生地黄150g，两面针提取物100g，栀子苷100g，郁李根80g，当归60g，黄连150g，天花粉60g，海螵蛸60g，仙鹤草80g，白皮0g，甘草150g，香加皮60g，红枣30g，连翘150g，寒水石80g；
对比例18
生地黄300g，两面针提取物100g，栀子苷100g，郁李根80g，当归60g，黄连150g，天花粉60g，海螵蛸60g，仙鹤草40g，白皮40g，甘草0g，香加皮60g，红枣30g，连翘150g，寒水石80g；
对比例19
生地黄150g，两面针提取物100g，栀子苷100g，郁李根80g，当归60g，黄连150g，天花粉60g，海螵蛸60g，仙鹤草40g，白皮40g，甘草150g，香加皮0g，红枣90g，连翘150g，寒水石80g；
对比例20
生地黄150g，两面针提取物100g，栀子苷100g，郁李根80g，当归60g，黄连150g，天花粉60g，海螵蛸60g，仙鹤草40g，白皮40g，甘草150g，香加皮60g，红枣0g，连翘180g，寒水石80g；
对比例21
生地黄300g，两面针提取物100g，栀子苷100g，郁李根80g，当归60g，黄连150g，天花粉60g，海螵蛸60g，仙鹤草40g，白皮40g，甘草150g，香加皮60g，红枣30g，连翘0g，寒水石80g；
对比例22
生地黄150g，两面针提取物180g，栀子苷100g，郁李根80g，当归60g，黄连150g，天花粉60g，海螵蛸60g，仙鹤草40g，白皮40g，甘草150g，香加皮60g，红枣30g，连翘150g，寒水石0g；
测试例1
对上述实施例1-3以及对比例1-22所制得的药液进行毒性试验，采用SD大鼠进行经口急性毒性试验（参考GB/T 15193.3-2003），观察受试大鼠是否发生异常反应（如出现耸毛、倦卧、耳壳苍白或充血、突眼、步履蹒跚、肌肉瘫痪、呼吸困难、昏迷、惊厥、大小便失禁等反应）、是否有死亡及分析死亡原因；
进行30天喂养试验（短期经口毒性试验、亚急性毒性试验，参考GB/T 23179-2008），观察生长状况、体重及食物利用率，观察血液学及血液生化学指标，剖检观察心、肝、脾、肺、肾、胃、肠等的病理变化，对肝、肾、脾、睾丸（雄）、卵巢（雌）进行脏体系数值测定，计算脏体系数（脏器/体重×100%）。
试验结果：所有受试大鼠生长发育均良好，行为活动、精神状况、毛色、进食、饮水及大小便均正常，揭示各实施例及对比例的可溶性颗粒对大鼠一般状况均无不良影响，对大鼠体重增长、生长发育均无不良影响，对食物利用率无不良影响，对血液学的基本指标均无不良影响，对血液生化学的主要指标均无不良影响，对主要脏器均无不良影响，可以长期食用。
说明，本申请的可溶性颗粒无急性毒副作用，长期饲喂对体重增长、食物利用率、血液学、脏器等指标均无不良影响。
测试例2
对上述实施例1-3以及对比例1-22所制得的药液进行血糖试验，随机选取体重为2000g-3000g的250只健康家兔，随机分成25组，每组10只，单笼喂养，每组分别对应实施例、对比例中的一种药液，作为给药组；随机选取体重为2000g-3000g的10只健康家兔，作为空白对照组；
将上述家兔在动物房内温度22℃、相对湿度60%的环境中适应性喂养7天；
试验前，将适应性喂养7天后的上述家兔禁食15h，测量空腹血糖；
给药途径：口腔喷淋涂抹给药；
给药剂量：
给药组:将本发明的药液涂抹于每只家兔的口腔牙龈处500mg/kg；
空白对照组：将生理盐水涂抹于每只家兔的口腔牙龈处500mg/kg；
试验周期：10天，每天定时涂抹药液，10天后用血糖仪测家兔空腹15h血糖浓度；
具体结果见表1。
表1
药效学试验表明，本发明药液进行给药治疗后对家兔血糖水平无不良影响。
测试例3-1
随机选取260只1-2岁患有牙周炎（表现为进食硬物时咀嚼困难、牙齿松动并且牙龈周围发红、出血、脓肿）的中华田园犬，随机分为26组，随机选取其中的25组作为给药组，将上述实施例1-3以及对比例1-22所制得的药液涂抹于给药组犬只的牙龈处，单笼喂养；余下1组作为对照组，涂抹生理盐水于对照组犬只的牙龈处；
连续涂抹60天（每日每只犬每次涂抹500g，一日三次涂抹），分别观察涂抹3天、7天、14天时的牙龈改善情况，以及观察喂养30天、45天、60天时的咀嚼硬物（如骨头）改善情况，结果如下表2所示。
表2
由表2可知，涂抹本申请的药液可有效改善牙周炎症状。
测试例3-2
诊断标准
参照《临床牙周病学》牙周病诊断标准(曹采方.临床牙周病学[M].北京：北京大学医学出版社2006：1-5.)：①牙周袋形成深度3.5～9mm，探诊后牙龈出血、疼痛；②牙周袋脓肿或溢脓；③X线检查显示牙槽骨有不同程度阴影；④出现牙龈充血、红肿等炎症反应；⑤牙齿松动；⑥近1个月内未服用过相关抗生素，6个月内未进行过牙周基础治疗；⑦女性患者未处于妊娠期或哺乳期。
随机选取符合上述标准的40例志愿者，男20例，女20例，年龄27-48岁，使用实施例1所制备的药液注入所述凹槽内箍于上述志愿者牙齿表面用作牙套进行治疗，每7天更换一次牙套，连续治疗21天。
疗效标准
采用治愈、好转、无效三级疗效评判标准；
①症状完全消失，功能恢复正常，X线检查显示阴影基本消失，牙齿松动情况消失，牙槽骨停止吸收者认定为治愈；
②症状明显改善，牙龈出血、疼痛、红肿等症状缓解，牙齿松动度减轻，牙周袋变浅者认定为好转；
③症状无明显好转或加重，牙周袋情况无改善者认定为无效；
经过治疗，发现40例志愿者中牙龈出血、溢脓、肿痛等症状完全消失，功能恢复正常，X线检查显示根尖区阴影基本消失，牙齿松动情况消失，牙槽骨停止吸收。 因此，全部志愿者均符合治愈的疗效标准。
不良反应
对于40例志愿者在治疗过程中进行跟踪观察，未发现明显的不良反应。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限定本发明，任何本领域技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述揭示的技术内容做出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简介修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
Claims (2)
1.一种具有可溶性颗粒的膜片，其特征在于，所述具有可溶性颗粒的膜片的制备包括以下步骤：
（1）将齿科膜片通过真空压膜机包覆于牙颌模型表面，定型，分割，裁剪，打磨，抛光，超声洗涤，干燥，制得与所述牙颌模型相匹配的凹槽；
（2）制备可溶性颗粒和负载液，将所述可溶性颗粒和负载液于-10～0℃超声混合20-30s，制得药液；
（3）取所述药液注入所述凹槽内，并摇晃所述凹槽，使所述药液均匀覆盖于所述凹槽底部，即得所述具有可溶性颗粒的膜片；
所述可溶性颗粒的制备包括以下步骤：
（A1）将赤藓糖醇于130-140℃加热熔化，加入明胶、玉米糖浆，搅拌10-12min，制得原液；
（A2）将所述原液于140-150℃熬煮5-10min并不断搅拌，制得浆液；
（A3）将石蜂糖浸没于所述浆液2-3s，捞出冷却，定型，破碎，过筛，即得所述可溶性颗粒；
所述负载液的制备包括以下步骤：
（B1）将壳聚糖加入至0.1mol/L的乙酸溶液中，搅拌2-3h，蒸汽灭菌10-15min，制得物料A；
（B2）将海藻酸钠粉、去离子水混合，在无菌操作间除菌，制得物料B；
（B3）将β-甘油磷酸钠溶于双蒸水中，在无菌操作间除菌，制得物料C；
（B4）将所述物料C于0-4℃环境下逐滴加入所述物料A中，在磁力搅拌下逐滴加入所述物料B，制得混合液；
（B5）通过向所述混合液中滴加0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH至中性，滴加1-1.2μg重组人骨形态发生蛋白-2，搅拌1-2min，制得凝胶液；
（B6）所述凝胶液浸泡于养护液中12-24h，真空浓缩30-40min，即得所述负载液；
所述养护液包括如下质量份的原料：
生地黄15-22份，两面针提取物10-15份，栀子苷10-15份，郁李根8-10份，当归6-8份，黄连15-20份，天花粉6-10份，海螵蛸6-8份，仙鹤草4-6份，白皮4-6份，甘草15-20份，香加皮6-8份，红枣3-5份，连翘15-20份，寒水石8-10份；
步骤（2）中，所述可溶性颗粒、负载液的配量比为350-480mg：20-30mL；
步骤（3）中，所述药液均匀覆盖于所述凹槽底部的厚度为2-4.5mm；
所述赤藓糖醇、明胶、玉米糖浆的质量比为40-50：10-15：5-8；所述石蜂糖、浆液的质量比为50-80：200；
步骤（B1）中，所述壳聚糖、乙酸溶液的配量比为0.4-0.6g：16-20mL；步骤（B2）中，所述海藻酸钠粉、去离子水的配量比为0.6-1.2g：80-100mL；步骤（B3）中，所述β-甘油磷酸钠、双蒸水的配量比为5-6g：10-12mL；步骤（B4）中，所述混合液中，物料A、物料B、物料C的体积比为1-1.5：1-1.2：2-2.5；步骤（B6）中，所述凝胶液、养护液、负载液的体积比为10-20：80-120：50-60；
所述可溶性颗粒的粒径为0.02-0.05mm。
2.一种如权利要求1所述的具有可溶性颗粒的膜片的应用，其特征在于，所述应用指的是将所述具有可溶性颗粒的膜片的开槽侧箍于患者牙齿表面用作牙套。
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