CN117074545A - 气相色谱法同时测定环氧氯丙烷中五种杂质的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物分析的技术领域，具体涉及气相色谱法同时测定环氧氯丙烷中五种杂质的方法。所述的气相色谱法同时测定环氧氯丙烷中五种杂质的方法，包括以下步骤：取环氧氯丙烷供试品；取各杂质分别置于五个容量瓶，采用二甲基亚砜定容，摇匀为杂质定位溶液；取各杂质于容量瓶中，用供试品定容至刻度，摇匀为混合溶液；取溶剂二甲基亚砜、供试品溶液和杂质定位溶液进样，利用气相色谱仪检测，记录色谱图，按峰面积归一化法计算环氧氯丙烷以及五种杂质的含量。本发明要提供的气相色谱法同时测定环氧氯丙烷中五种杂质的方法，快速准确的测定环氧氯丙烷中杂质的含量，指导生产中对环氧氯丙烷纯度的控制。
Description
技术领域
本发明属于药物分析的技术领域，具体涉及气相色谱法同时测定环氧氯丙烷中五种杂质的方法。
背景技术
环氧氯丙烷，又称3-氯-1,2-环氧丙烷，分子式：C3H5ClO，分子量：92.52，其化学结构式为：
环氧氯丙烷主要用于化工、医药等行业，是合成碳酸司维拉姆的重要起始物料，环氧氯丙烷的主要杂质为3-氯丙烯、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯-2-丙醇、2,3-二氯-1-丙醇、3-氯-1,2-丙二醇，这些杂质是在合成环氧氯丙烷的反应过程中生成的，一旦带入后续的合成碳酸司维拉姆的反应中，将会对碳酸司维拉姆的质量产生重要影响，所以亟需开发合适方法对环氧氯丙烷中的五种杂质进行同时控制。
目前，作为基因毒性杂质，环氧氯丙烷主要被研究于药物中。
CN201711080214.4公开了一种环氧氯丙烷的检测方法，过采用顶空气相色谱的方法对含有盐酸普萘洛尔和环氧氯丙烷的样品进行检测，顶空气相色谱法中色谱柱可以采用DB-624，柱箱温度可为40～180℃，进样口温度可为150～300℃，检测器可为氢火焰离子化检测器；检测器的温度可为250～400℃，载气氮气流速为1.5～3.5mL/min，空气流速为300mL/min，氢气流速为30mL/min，分流比为10:1～20:1，检测准确度高，但仅仅是检测盐酸普萘洛尔中的环氧氯丙烷，顶空方法并不适用于环氧氯丙烷中有关物质的测定，且此色谱条件下，各成分的分离度达不到要求。
CN201910616100.X中公开了提供了一种一种药物中残留环氧氯丙烷的检测方法，采用顶空气相色谱法，稀释剂为苯乙醇，有效测定奥硝唑或左奥硝唑中残留环氧氯丙烷；色谱柱：以硝基对苯二酸改性的聚乙二醇为固定液的毛细管柱(DB-FFAP)载体：氮气载气流速：3mL/min-5mL/min，检测器：氢火焰离子化检测器(FID)，检测器温度：250-300℃，进样口温度：210-280℃，柱温：起始温度为80℃，取所述药品，用苯乙醇溶解，作为供试品溶液；取环氧氯丙烷，用苯乙醇溶解，作为对照品溶液，同样的，这个方法只是检测奥硝唑或左奥硝唑中的环氧氯丙烷，顶空方法并不适用于环氧氯丙烷中有关物质的测定，且此色谱条件下，各成分的分离度达不到要求。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有技术存在的上述缺陷，提供一种气相色谱法同时测定环氧氯丙烷中五种杂质的方法，分离度好，各个杂质峰互不干扰，快速准确的检测环氧氯丙烷中杂质的含量，指导生产中对环氧氯丙烷纯度的控制。
本发明所述的气相色谱法同时测定环氧氯丙烷中五种杂质的方法，包括以下步骤：
(1)供试品溶液：取环氧氯丙烷供试品；
(2)杂质定位溶液：取3-氯丙烯、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯-2-丙醇、2,3-二氯-1-丙醇、3-氯-1,2-丙二醇各杂质分别置于五个容量瓶，采用二甲基亚砜定容至刻度，摇匀；
(3)混合溶液：取3-氯丙烯、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯-2-丙醇、2,3-二氯-1-丙醇、3-氯-1,2-丙二醇各杂质于容量瓶中，用供试品定容至刻度，摇匀；
(4)取溶剂二甲基亚砜、供试品溶液和杂质定位溶液进样，利用气相色谱仪检测，记录色谱图，按峰面积归一化法计算环氧氯丙烷以及五种杂质的含量。
气相色谱仪的检测条件：色谱柱：DB-624；
检测器：FID；
载气：氮气；
载气流速：0.5mL/min～3mL/min；
初始柱温：40～80℃，保持5min，以5℃/min速率升温至220℃保持2min；
进样口温度：225℃；
检测器温度：250℃；
气相色谱仪的检测条件中溶剂为二甲基亚砜。
步骤(2)中分别取3-氯丙烯、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯-2-丙醇、2,3-二氯-1-丙醇、3-氯-1,2-丙二醇各杂质10μL分别置于五个10mL容量瓶。
步骤(3)中取3-氯丙烯、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯-2-丙醇、2,3-二氯-1-丙醇、3-氯-1,2-丙二醇各杂质10μL置于同一个10mL容量瓶。
按峰面积归一化法计算环氧氯丙烷质量含量不低于99.0％，3-氯丙烯、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯-2-丙醇、2,3-二氯-1-丙醇、3-氯-1,2-丙二醇各杂质均不得大于0.1％。
3-氯丙烯、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯-2-丙醇、2,3-二氯-1-丙醇、3-氯-1,2-丙二醇各杂质的检测限为3.44-22.53μg/mL，定量限为11.48-75.09μg/mL。
本发明采用环氧氯丙烷直接进气相的进样方式，样品无需进行处理，进样方式简单快捷且有效避免污染，目前缺乏对环氧氯丙烷及其杂质进行有效分离的方法，因此建立了一套简单可靠并稳定有效的方法来进行环氧氯丙烷杂质的检测，进而控制环氧氯丙烷的质量。
与现有技术相比，本发明具有的有益效果是：
(1)本发明的气相色谱法同时测定环氧氯丙烷中五种杂质的方法，采用DB-624色谱柱，准确快速的实现了环氧氯丙烷纯度及有关物质含量测定，从而实现了环氧氯丙烷中杂质的控制，保证了环氧氯丙烷的质量可控，具有现实意义。
(2)本发明的气相色谱法同时测定环氧氯丙烷中五种杂质的方法，环氧氯丙烷样品不需要经过处理，直接进样，方便易得，配制简单，无污染，并且使环氧氯丙烷及杂质能够很好地分离；各杂质的专属性、精密度、耐用性实验结果好。
(3)本发明的气相色谱法同时测定环氧氯丙烷中五种杂质的方法，建立了一种可靠有效的检测标准，仪器为通用的气相色谱仪，检测成本低。
附图说明
图1是实施例1中空白溶液的GC图。
图2是实施例1中3-氯丙烯定位溶液的GC图。
图3是实施例1中1,2-二氯丙烷定位溶液的GC图。
图4是实施例1中1,3-二氯-2-丙醇定位溶液的GC图。
图5是实施例1中2,3-二氯-1-丙醇定位溶液的GC图。
图6是实施例1中3-氯-1,2-丙二醇定位溶液的GC图。
图7是实施例1中供试品溶液的GC图。
图8是实施例1中混合溶液的GC图。
图9是实施例2中低进样口条件下混合溶液的GC图。
图10是实施例3中高进样口条件下混合溶液的GC图。
图11是实施例4中低流速条件下混合溶液的GC图。
图12是实施例5中高流速条件下混合溶液的GC图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明。
本发明所述的气相色谱法同时测定环氧氯丙烷中五种杂质的方法，包括以下步骤：
(1)供试品溶液：取环氧氯丙烷供试品直接进样；
(2)杂质定位溶液：分别取3-氯丙烯、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯-2-丙醇、2,3-二氯-1-丙醇、3-氯-1,2-丙二醇各杂质10μL分别置于五个10mL容量瓶，采用二甲基亚砜定容至刻度，摇匀；
(3)混合溶液：取3-氯丙烯、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯-2-丙醇、2,3-二氯-1-丙醇、3-氯-1,2-丙二醇各杂质10μL置于同一个10mL容量瓶，用供试品定容至刻度，摇匀；
(4)取溶剂二甲基亚砜、供试品溶液和杂质定位溶液进样，利用气相色谱仪检测，记录色谱图，按峰面积归一化法计算环氧氯丙烷以及五种杂质的含量，环氧氯丙烷质量含量不低于99.0％，3-氯丙烯、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯-2-丙醇、2,3-二氯-1-丙醇、3-氯-1,2-丙二醇各杂质均不得大于0.1％。
气相色谱仪的检测条件：色谱柱：DB-624；
检测器：FID；
载气：氮气；
载气流速：0.5mL/min～3mL/min；
初始柱温：40～80℃，保持5min，以5℃/min速率升温至220℃保持2min；
进样口温度：225℃；
检测器温度：250℃；
气相色谱仪的检测条件中溶剂为二甲基亚砜。
3-氯丙烯、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯-2-丙醇、2,3-二氯-1-丙醇、3-氯-1,2-丙二醇各杂质的检测限为3.44-22.53μg/mL，定量限为11.48-75.09μg/mL。
以下对于本发明的实施例1的方法建立的过程以及实施例2-实施例5中的仪器与试剂如表1所示。
表1仪器与试剂
实施例1
本发明的气相色谱法同时测定环氧氯丙烷中五种杂质的方法建立过程。
(1)专属性
供试品溶液：取环氧氯丙烷供试品直接进样；
杂质定位溶液：分别取3-氯丙烯、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯-2-丙醇、2,3-二氯-1-丙醇、3-氯-1,2-丙二醇各杂质10μL分别置于五个10mL容量瓶，采用二甲基亚砜定容至刻度，摇匀；
混合溶液：取3-氯丙烯、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯-2-丙醇、2,3-二氯-1-丙醇、3-氯-1,2-丙二醇各杂质10μL置于同一个10mL容量瓶，用供试品定容至刻度，摇匀；
气相色谱仪的检测条件：色谱柱：DB-624；检测器：FID；载气：氮气；载气流速：1.0mL/min；初始柱温：60℃，保持5min，以5℃/min速率升温至220℃保持2min；进样口温度：225℃；检测器温度：250℃；气相色谱仪的检测条件中溶剂为二甲基亚砜。
分别取上述溶剂DMSO、供试品溶液、杂质定位溶液、混合溶液，依次通过气相色谱仪进样，检测结果，如图1所示，空白溶液不干扰各个杂质的测定，如图7所示，环氧氯丙烷保留时间为12.753min，面积99.96％，面积(微伏*秒)为173189376，高度(微伏)为13528735。如图2所示，杂质3-氯丙烯保留时间为5.342min，面积100％，面积(微伏*秒)为180852，高度(微伏)为49640，环氧氯丙烷含量为99.96％，最大单个杂质为0.04％，小于0.1％。如图3所示，杂质1，2-二氯丙烷保留时间为10.986min，面积100％，面积(微伏*秒)为127249，高度(微伏)为21546。如图4所示，杂质1，3-二氯-2-丙醇保留时间为21.633min，面积100％，面积(微伏*秒)为79010，高度(微伏)为19474。如图5所示，杂质2，3-二氯-1-丙醇保留时间为23.180min，面积100％，面积(微伏*秒)为113952，高度(微伏)为27423。如图6所示，杂质3-氯-1，2-丙二醇保留时间为24.221min，面积100％，面积(微伏*秒)为82277，高度(微伏)为20590。如图8所示，环氧氯丙烷及其五个已知杂质与周围未知杂质峰的分离度匀大于1.5，分离度良好。结果表明溶剂对杂质测定无干扰，环氧氯丙烷与杂质分离度良好，本发明的方法专属性强。图7中的环氧氯丙烷气相色谱图中各峰的峰面积百分比、峰面积、高度、分离度，如表2所示。图8中的混合溶液气相色谱图中各峰的峰面积百分比、峰面积、高度、分离度，如表3所示。
表2环氧氯丙烷气相色谱图中各峰的峰面积百分比、峰面积、高度、分离度
表3混合溶液气相色谱图中各峰的峰面积百分比、峰面积、高度、分离度
(2)精密度
供试品溶液：取环氧氯丙烷供试品直接进样；
混合溶液：取3-氯丙烯、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯-2-丙醇、2,3-二氯-1-丙醇、3-氯-1,2-丙二醇各杂质10μL置于同一个10mL容量瓶，用供试品溶液定容至刻度，摇匀；同法制备六份。分别取上述溶剂DMSO、六份混合溶液，依次通过气相色谱仪进样，进行检测，检测结果如表4示。
气相色谱仪的检测条件：色谱柱：DB-624；检测器：FID；载气：氮气；载气流速：1.0mL/min；初始柱温：60保持5min，以5℃/min速率升温至220℃保持2min；进样口温度：225℃；检测器温度：250℃；气相色谱仪的检测条件中溶剂为二甲基亚砜。
表4重复性测试结果
由以上表4可以看出，6次测定重复性实验，环氧氯丙烷含量极差为0.01％，小于0.2％，氯丙烯、1，2-二氯丙烷、1，3-二氯-2-丙醇、2，3-二氯-1-丙醇、3-氯-1，2-丙二醇含量极差分别为0、0、0.01％、0、0，含量极差均小于0.02％，精密度良好。
(3)检测限与定量限
配制杂质储备液
3-氯丙烯储备液：称取氯丙烯0.1g于10mL容量瓶中，用DMSO溶解并定容至刻度，摇匀，再精密量取0.6mL于50mL容量瓶中，用DMSO定容至刻度，摇匀，作为3-氯丙烯储备液；
1,2-二氯丙烷储备液：称取1,2-二氯丙烷0.1g于10mL容量瓶中，用DMSO溶解并定容至刻度，摇匀，再精密量取1mL于50mL容量瓶中，用DMSO定容至刻度，摇匀，作为1,2-二氯丙烷储备液；
1,3-二氯-2-丙醇储备液：称取1,3-二氯-2-丙醇0.1g于10mL容量瓶中，用DMSO溶解并定容至刻度，摇匀，再精密量取1.5mL于50mL容量瓶中，用DMSO定容至刻度，摇匀，作为1,3-二氯-2-丙醇储备液；
2,3-二氯-1-丙醇储备液：称取2,3-二氯-1-丙醇0.1g于10mL容量瓶中，用DMSO溶解并定容至刻度，摇匀，再精密量取1.0mL于50mL容量瓶中，用DMSO定容至刻度，摇匀，作为2,3-二氯-1-丙醇储备液；
3-氯-1,2-丙二醇储备液：称取3-氯-1,2-丙二醇0.1g于10mL容量瓶中，用DMSO溶解并定容至刻度，摇匀，再精密量取3.0mL于50mL容量瓶中，用DMSO定容至刻度，摇匀，
作为3-氯-1，2-丙二醇储备液；
配制杂质定量限溶液：精密量取上述各杂质储备液1mL至10mL容量瓶中，用DMSO定容至刻度，摇匀；
配制杂质检测限溶液：精密量取杂质定量限溶液3mL于10mL容量瓶中，用DMSO定容至刻度，摇匀。
分别对杂质定量限溶液及杂质检测限溶液进样，依次通过气相色谱仪，进行检测，各个杂质的定量限与检测限的检测结果如表5-表9所示。
气相色谱仪的检测条件：色谱柱：DB-624；检测器：FID；载气：氮气；载气流速：1.0mL/min；初始柱温：60℃，保持5min，以5℃/min速率升温至220℃保持2min；进样口温度：225℃；检测器温度：250℃；气相色谱仪的检测条件中溶剂为二甲基亚砜。
表5 3-氯丙烯定量限及检测限结果
表6 1,2-二氯丙烷定量限及检测限结果
表7 1,3-二氯-2-丙醇定量限及检测限结果
表8 2,3-二氯-1-丙醇定量限及检测限结果
表9 3-氯-1,2-丙二醇定量限及检测限结果
实施例2
气相色谱仪的检测条件：
色谱柱：DB-624，检测器：FID；载气：氮气；流速：1.0mL/min；
初始柱温：60℃，保持5分钟，以5℃/min速率升温至220℃保持2min；
进样口温度：220℃；检测器温度：250℃。
实验步骤：
取3-氯丙烯、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯-2-丙醇、2,3-二氯-1-丙醇、3-氯-1,2-丙二醇各杂质10ul于10mL容量瓶中，用供试品溶液环氧氯丙烷定容至刻度，摇匀，注入气相色谱仪，记录色谱图，如图9所示，环氧氯丙烷及其五个已知杂质与周围未知杂质峰的分离度匀大于1.5，分离度良好。结果显示进样口温度降低5℃，环氧氯丙烷与相邻杂质峰分离良好，该方法耐用性良好。
实施例3
气相色谱仪的检测条件：
色谱柱：DB-624；检测器：FID；载气：氮气；流速：1.0mL/min；
初始柱温：60℃，保持5分钟，以5℃/min速率升温至220℃保持2min；
进样口温度：230℃；检测器温度：250℃。
实验步骤：
取3-氯丙烯、1，2-二氯丙烷、1，3-二氯-2-丙醇、2，3-二氯-1-丙醇、3-氯-1，2-丙二醇各杂质约10ul于10mL容量瓶中，用供试品溶液环氧氯丙烷定容至刻度，摇匀，注入气相色谱仪，记录色谱图，如图10所示，环氧氯丙烷及其五个已知杂质与周围未知杂质峰的分离度匀大于1.5，分离度良好。结果显示进样口温度提高5℃，环氧氯丙烷与相邻杂质峰分离良好，该方法耐用性良好。
实施例4
气相色谱仪的检测条件：
色谱柱：DB-624检测器：FID；载气：氮气；流速：0.95mL/min；
初始柱温：60℃，保持5分钟，以5℃/min速率升温至220℃保持2min；
进样口温度：225℃；检测器温度：245℃。
实验步骤：
取3-氯丙烯、1，2-二氯丙烷、1，3-二氯-2-丙醇、2，3-二氯-1-丙醇、3-氯-1，2-丙二醇各杂质约10ul于10mL容量瓶中，用供试品溶液环氧氯丙烷定容至刻度，摇匀，注入气相色谱仪，记录色谱图，如图11所示，环氧氯丙烷及其五个已知杂质与周围未知杂质峰的分离度匀大于1.5，分离度良好。结果显示流速降低0.05mL/min，环氧氯丙烷与相邻杂质峰分离良好，该方法耐用性良好。
实施例5
色谱柱：DB-624；检测器：FID；载气：氮气；流速：1.05mL/min；
初始柱温：60℃，保持5分钟，以5℃/min速率升温至220℃保持2min；
进样口温度：225℃；检测器温度：255℃。
实验步骤：
取3-氯丙烯、1，2-二氯丙烷、1，3-二氯-2-丙醇、2，3-二氯-1-丙醇、3-氯-1，2-丙二醇各杂质约10ul于10mL容量瓶中，用供试品溶液环氧氯丙烷定容至刻度，摇匀，注入气相色谱仪，记录色谱图，如图12所示，环氧氯丙烷及其五个已知杂质与周围未知杂质峰的分离度匀大于1.5，分离度良好。结果显示流速提高0.05mL/min，环氧氯丙烷与相邻杂质峰分离良好，该方法耐用性良好。
当然，上述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定对本发明的实施例范围。本发明也并不仅限于上述举例，本技术领域的普通技术人员在本发明的实质范围内所做出的均等变化与改进等，均应归属于本发明的专利涵盖范围内。
Claims (7)
1.一种气相色谱法同时测定环氧氯丙烷中五种杂质的方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)供试品溶液：取环氧氯丙烷供试品；
(2)杂质定位溶液：取3-氯丙烯、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯-2-丙醇、2,3-二氯-1-丙醇、3-氯-1,2-丙二醇各杂质分别置于五个容量瓶，采用二甲基亚砜定容至刻度，摇匀；
(3)混合溶液：取3-氯丙烯、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯-2-丙醇、2,3-二氯-1-丙醇、3-氯-1,2-丙二醇各杂质于容量瓶中，用供试品定容至刻度，摇匀；
(4)取溶剂二甲基亚砜、供试品溶液和杂质定位溶液进样，利用气相色谱仪检测，记录色谱图，按峰面积归一化法计算环氧氯丙烷以及五种杂质的含量。
2.根据权利要求1所述的气相色谱法同时测定环氧氯丙烷中五种杂质的方法，其特征在于：气相色谱仪的检测条件：色谱柱：DB-624；
检测器：FID；
载气：氮气；
载气流速：0.5mL/min～3mL/min；
初始柱温：40～80℃，保持5min，以5℃/min速率升温至220℃保持2min；
进样口温度：225℃；
检测器温度：250℃。
3.根据权利要求2所述的气相色谱法同时测定环氧氯丙烷中五种杂质的方法，其特征在于：气相色谱仪的检测条件中溶剂为二甲基亚砜。
4.根据权利要求1所述的气相色谱法同时测定环氧氯丙烷中五种杂质的方法，其特征在于：步骤(2)中分别取3-氯丙烯、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯-2-丙醇、2,3-二氯-1-丙醇、3-氯-1,2-丙二醇各杂质10μL分别置于五个10mL容量瓶。
5.根据权利要求1所述的气相色谱法同时测定环氧氯丙烷中五种杂质的方法，其特征在于：步骤(3)中取3-氯丙烯、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯-2-丙醇、2,3-二氯-1-丙醇、3-氯-1,2-丙二醇各杂质10μL置于同一个10mL容量瓶。
6.根据权利要求1所述的气相色谱法同时测定环氧氯丙烷中五种杂质的方法，其特征在于：按峰面积归一化法计算环氧氯丙烷质量含量不低于99.0％，3-氯丙烯、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯-2-丙醇、2,3-二氯-1-丙醇、3-氯-1,2-丙二醇各杂质均不得大于0.1％。
7.根据权利要求1所述的气相色谱法同时测定环氧氯丙烷中五种杂质的方法，其特征在于：3-氯丙烯、1,2-二氯丙烷、1,3-二氯-2-丙醇、2,3-二氯-1-丙醇、3-氯-1,2-丙二醇各杂质的检测限为3.44-22.53μg/mL，定量限为11.48-75.09μg/mL。
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