CN1170358A - 可咀嚼的剂型 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种可咀嚼的软剂型,它包括:一种氢化淀粉水解物、一种水溶性填充剂和一种水不溶性填充剂构成的基质。本发明还涉及一种制备可咀嚼的软剂型的方法,该方法包括以下步骤:在高剪切力作用下混合一种氢化淀粉水解物、一种水溶性填充剂和一种水不溶性填充剂,直至得到均匀地混合的基质。在基质中可任意地掺入活性成分。
Description
本发明涉及一种可咀嚼的软药物剂型。更确切地说,本发明涉及服用药剂、医用的或其它活性成分用的一种口腔内释放系统,它是将一种可咀嚼的软基质掺入活性成分。
口服的药物和营养添加剂的剂型一般是固态形式如:片剂、胶囊、丸剂、锭剂或包衣片(caplet)。片剂的服法是:整个的吞下、在口中咀嚼或含于舌下。活性成分的吸收依赖于它从剂型释放的情况,这可用数种不同的技术来控制。
可咀嚼的释放系统常被用于药物配方中;可咀嚼系统则常被用于服用不能作为片剂而整个吞下的药剂。咀嚼作用增大了可得到的活性成分的表面积,从而可提高消化系统的吸收速度。可咀嚼系统在下述情况下也是有利的:当口腔或咽喉部位都要为达到局部效果而想局部获取活性成分时,或者想要达到全身吸收时。可咀嚼的剂型还被用于方便小儿科和老年病人的服药。
在提出一种活性药用或医用的剂型或基质时,应考虑的重要因素是味道和“口感”。遗憾的是,很多药剂和其它活性成分有苦味或不好吃的味道,或者有不可接受的口感;这归因于该化合物的牙尘和/或光泽暗淡。由于这些特性而很难将这类活性成分用于现有技术中可咀嚼的剂型,因为其不良味道和/或口感使之不大可能得到消费者的配合。
因此,人们已探讨了克服这些问题的几种方法:可以用适当的调味剂化合物和/或甜味剂掩蔽药物或其它活性成分的不良味道,活性成分的胶囊化也可以掩蔽苦味和其它不良味道。但是,这些方法不影响现有技术中剂型的物理状态。例如,可咀嚼的维生素药片一般被制成压缩的、紧密的药片;其中掺有一种或多种活性成分(例如维生素)、用于掩蔽活性成分的味道的甜味剂和调味剂、以及通常为微晶纤维素的粘合剂。
一般地,可咀嚼的片剂是通过将包括活性成分、调味剂、粘合剂等等的制片化合物的混合物直接压制而成的。将上述混合物装入压片机的型腔中,直接压实即形成小片。压制时所用的压力直接决定小片的硬度。往制片前的混合物中加入崩解剂如藻酸,则可制得易于咬透的更软的片剂;降低压制压力也同样可制得更软的片剂。两种情况下均可得到更软、易碎、脆的和易裂为碎片的片剂。参见U.S.Patent 4,327,076,并入此文作参考。压制的可咀嚼片剂其口感一般不理想,即光泽暗淡、牙尘以及干性、粉状口味。解酸药片例如SmithKline Beecham Corp.,Pittsburgh,PA生产的Tums和Warner Lambert of Morris Plains,N.J.生产的Rolaids,都是压成的可咀嚼片剂的典型实例。
有人尝试了通过用油或脂涂敷活性成分的颗粒来减轻压成的片剂的牙尘和/或光泽暗淡,是在掺入释放系统之前涂敷颗粒的。参见U.S.Patents 4,327,076和4,609,5433,并入此文作参考。这样,当颗粒在口中时,其牙尘或光泽暗淡被油或脂掩蔽着。此外,片剂的软度提高了。吞咽后,油或脂层被溶掉而颗粒则可被消化系统吸收。但是,往压片前的混合物中加入脂或油会使压片的成分被粘附到型腔中而导致混合物中粘合剂粘合作用的降低。
提供可咀嚼的释放系统的其它技术包括胶基的利用。胶基是不溶性弹性体,它是构成口香糖的主要组分。通常将胶基与一种或多种甜味剂掺合而制得胶基软糖,然后将含活性成分的涂料涂敷到该胶基软糖上。这种剂型被咀嚼时,涂层破裂和/或被溶于口中并被咽下。目前ScheringPlough Health care采用这种方法生产胶基产品如:阿司匹林(Aspergum)、解酸药(Chooz)和轻泻剂(Feenamint)。这类剂型(尤其是阿司匹林)不能与口服片剂剂型相同程度地提供作为生物相容剂(bioavailable agent)的活性成分。参见“RelativeBioavailability of Aspirin Gum”,J.Pharm.Sci.70:1341(1981)。
另一类可咀嚼的释放系统中,是将活性成分掺入胶基,该技术的一个实例如:Marion Merrell Dow提供的nicotinepolacrilex(Nicorette)。
其它释放系统包括成层的非均相结构。
另有一种可咀嚼的释放系统基于牛轧糖型咀嚼性的片剂。这类片剂通常利用淀粉糖浆(或其衍生物)基料,将其制成糖果,即将淀粉糖浆与水和诸如大豆蛋白的一种粘结剂共煮。这类片剂的一个实例如Thompson Medical Co.,Lnc.of West Palm Beach,Fla出售的Tempo解酸药片。
本发明的一个目的是提出一种低硬度、可咀嚼的剂型,它柔韧而有咬嚼性,但可迅速在口中溶化;它有长的贮存期限,其中所含的少量水分可提高该剂型的稳定性并降低其变干的趋势;其生产过程中无需热炼或加热且最好是无营养的。这种剂型可用作药剂活性成分或其它药剂的基质。另外,该剂型可用于糖果或其它食品或者其一种组分,包括口香糖。
本发明涉及一种可咀嚼的软剂型,它包括一种氢化淀粉水解物、一种水溶性填充剂和一种水不溶性填充剂构成的基质。在基质中可任意地掺入活性成分。本发明也包括一种制备可咀嚼的软剂型的方法,该方法包括以下步骤:在高剪切力下混合一种氢化淀粉水解物、一种水溶性填充剂和一种水不溶性填充剂,直至得到一种均匀地混合的基质。
本发明提出了一种软的、可咀嚼的释放剂型,该剂型可以是片剂,其中可含有一种或多种将被释放的活性成分,可按下列进一步描述的方法将这些活性成分掺入基质中。另外,该基质可用作食品如口香糖的主要或次要组分。
本发明的基质是通过将一种氢化淀粉水解物(HSH)与一种水溶性填充剂和一种水不溶性填充剂小心地混合而制得的。是用曲拐式搅拌机(或其它高切力搅拌机)在室温下、且最好是在低湿度的环境中将基质的各组分进行搅拌的。在搅拌时或搅拌后可以往基质中掺入活性成分。另外,填充剂本身可构成该活性成分;例如对于解酸药,矿物质添加剂或不溶性活性剂,这些活性成分可用作水不溶性填充剂。同样地,水溶性活性成分可用作水溶性填充剂。基质中可任意地加入调味剂、着色剂、包胶的材料(例如包胶的活性成分)或其它添加剂;此外,也可加入少量保湿剂例如甘油或甘醇。本剂型是被用于掺入可咀嚼的药物或营养性化合物的一种合适的基质,该基质易于制备、其味道掩蔽得很好、具有改良了的结构且易于控制其生物利用度。该剂型尤其很好地适于包胶的活性成分的掺入,该微胶囊化活性成分通常在加压下易于破裂。由于未采用直接的压型步骤(与传统的压片技术相比),所以在片剂的制备期间该微胶囊不会破损。
氢化淀粉水解物也可参照文献中提到的氢化葡萄糖浆、麦芽糖醇或麦芽糖醇糖浆、Roquette Corp.of Gurnee.Ill.生产的Lycasin多元醇、或Lonza Fairlawn,N.J.生产的Lonza多元醇。“氢化淀粉水解物(或HSH)在文中将是指这些物质。该HSH通常以其水溶液形式出售,其含水量约为15~35%。
优选的HSH具有低的含水量,例如低于25%,且优选地约15%。高的含水量使基质变得更湿而粘,且要求提高水溶性填充剂的加入量以得到适当软的、非粘性结构的基质。反之,就使基质更硬、柔韧性更差。
可以采用的水溶性填充剂包括任何食品级原料,它包括亲水性胶体增稠剂和粘结剂如:阿拉伯树胶、果胶、改性淀粉、藻酸盐、卡拉胶、占吨胶、羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、藻酸丙二醇酯、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、羧乙烯基聚合物(如Carbopol)和聚环氧乙烷聚合物(如Polyox)。优选的水溶性填充剂包括甜味剂如:山梨醇、木糖醇、蔗糖、果糖、葡萄糖、甘露醇、淀粉麦芽糖糊精、淀粉糖浆干粉、或其组合。特别优选的水溶性填充剂是山梨醇和木糖醇。
水不溶性填充剂赋予产品以体积和结构。任何较为水不溶的食品级原料、不溶性药物活性成分、或不溶性药物非活性成分均可用作水不溶性填充剂。合适的水不溶性填充剂的实例包括:滑石、磷酸二钙、粉状纤维素、微晶纤维素和解酸的化合物。至于纤维素类化合物,它们也可用作补强填充剂。
如果想将产品用作解酸药片,则解酸的化合物是优选的水不溶性填充剂。解酸的化合物包括:碳酸铝、氢氧化铝(或氢氧化铝-己糖醇稳定化聚合物、氢氧化铝-氢氧化镁共干的凝胶、氢氧化铝-三硅酸镁共干的凝胶、氢氧化铝-蔗糖粉水合物)、磷酸铝、碱式碳酸铝、二羟碳酸铝钠、甘氨酸铝镁、二羟基氨基乙酸铝(dihydroxy aluminumaminoacetate)、二羟基铝氨基乙酸(dihydroxy aluminum aminoaceticacid)、铝酸铋、碳酸铋、碱式碳酸铋、碱式棓酸铋、碱式硝酸铋、碳酸钙、柠檬酸钙、磷酸钙、水合铝酸镁活性硫酸盐、铝酸镁、硅铝酸镁、碳酸镁、甘氨酸镁、氢氧化镁、氧化镁和三硅酸镁。
优选的解酸剂包括:氢氧化铝、碳酸钙、碳酸镁、氢氧化镁及其混合物。如果所需产品是一种矿物质添加剂,则所采用的水不溶性填充剂最好包括所需的某种或多种矿物质。这样,当要制备一种增钙的片剂时,最好是用碳酸钙作水不溶性填充剂。此处,碳酸钙既用作水溶性填充剂又用作活性成分。
要制得一种合适的基质,HSH、水溶性填充剂和水不溶性填充剂的相对比率是重要因素。HSH(含15%的水)应占基质的约7~约45wt%,且优选是14~27wt%;水溶性填充剂可占基质的90wt%,优选是约30~60wt.%;水不溶性填充剂可达基质的约65wt.%,选是约15~40wt.%。可加入少量的调味剂、着色剂、甘油、增味剂、甜味剂、乳化剂、抗苦味剂、味道掩蔽剂、稳定剂、防腐剂、或其组合物。
若用作释放系统时,则基质中可加入任何合适的活性成分,它包括、但不局限于:药物、维生素、矿物质添加剂或其它化学或生物物质,这些物质被用于疾病或病情的治疗、预防、诊断、治愈或减轻作用,也可加入影响身体的结构或机能的物质。本剂型可被用于人体或兽医学方面。
可用于本发明的合适的药物种类包括任何稳定的药物组合,具有说明性的种类和特例包括:
(a)镇咳药,例如:右美沙芬、氢溴酸右甲吗南、那可丁、咳必清和氯苯达诺氢氯化物;
(b)抗组胺剂,例如:马来那敏、酒石酸苯茚胺、马来酸美吡拉敏、琥珀酸苯吡甲醇胺和柠檬酸苯托沙敏;
(c)减充血剂,例如:苯福林氢氯化物、苯丙醇胺氢氯化物、伪麻黄碱、盐酸麻黄碱(hydrochloride ephedrine);
(d)各类生物碱,例如:磷酸可待因、硫酸可待因和吗啡;
(e)矿物质添加剂,例如:氯化钾和碳酸钙、氧化镁和其它碱金属和碱土金属盐;
(f)轻泻剂、维生素和解酸药;
(g)离子交换树脂如考来烯胺;
(h)抗胆甾醇血药和抗类脂剂如吉非贝齐;
(i)抗心律失常药,如N-乙酰普鲁卡因胺;
(j)退热剂和止痛药,例如:对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬和萘普生;
(k)食欲遏抑剂,例如苯丙醇胺氢氯化物或咖啡因;
(l)去痰药例如愈创甘油醚;
(m)抗生素例如,青霉素、头孢菌素和大环内酯抗生素;
(n)局部抗真菌剂如咪康唑;
(o)口服硝酸盐,例如:二硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯和硝化甘油;以及
(p)维生素,单用或结合用如多种维生素。
其它有用的活性药剂包括抗炎的物质、冠脉扩张药(coronarydilators)、大脑扩张药(cerebral dilators)、末梢血管舒张药、抗感染药、治精神病的药、抗躁狂药、兴奋剂、胃肠镇静剂、抗腹泻制剂、抗绞痛药、血管舒张药、抗高血压药、血管收缩药和周期性偏头痛治剂、抗生素、止痛剂、精神抑制药、抗癌药、阻凝剂和抗血栓形成药、催眠药、镇静药、止吐药、止恶心剂、抗惊厥药、治疗神经肌肉的药、高-和低血糖治剂、甲状腺剂和抗甲状腺制剂、利尿剂、镇痉药、子宫松驰药、营养添加剂、减肥药、同化剂(anabolic drugs)、促红细胞生成药、治喘息药、咳嗽遏抑剂、粘液溶解剂(mucolytics)、抗尿酸血药(anti-uricemic drugs)等等,也可利用这些药物和药剂的混合物。
本基质可用于或用作食品。本发明的食品包括糖食品如:口香糖包括非泡泡糖和泡泡糖,硬糖,充液口香糖(liquid filled gum)和糖果;止咳糖果,呼吸清凉剂(breath fresheners)。
本发明的优选的食品是口香糖产品。本发明设计的口香糖组合物包括所有种类的加糖和不加糖的口香糖以及本领域技术人员熟知的口香糖配方,包括常规型口香糖和泡泡糖。典型的口香糖组合物包括:一种口香糖胶基,一种改性剂,一种填充剂或甜味剂,以及一种或多种其它添加剂如调味剂、着色剂和抗氧化剂。改性剂被用于软化、增塑和/或增溶胶基的一种或多种组分和/或整个配方。
提出下述实施例以帮助进一步理解本发明,但无论怎样并不意味着限制本发明的范围。
实施例1:利用本发明的基质制备解酸药片
将611.0克得自Roquette Corp,Gurnee,Ill.的Lycasin-85 HSH糖浆;866.6克得自Omya Inc.,Proctor,Vt.的U.S.P.级CaCO3,和1115.4克得自Lonza,lnc.,Fairlawn.N.J.的食品级山梨醇用0.75加仑曲拐式双臂搅拌机按下列方法混合:先将Lycasin糖浆和一半的山梨醇加入该曲拐式搅拌机(Baker Perkins),其中的一条臂以24rpm的转速而另一条臂以38rpm的转速搅拌1.5分钟;然后加入一半CaCO3并搅拌。当该混合物被彻底搅匀(大约1分钟)后,在不断搅拌下加入余下的CaCO3。接着加入留兰香调味剂(1.6克)、绿色着色剂(0.3克)和5.2克甘油;再逐渐地加入余下的山梨醇,并继续搅拌直至该基质被彻底搅匀(大约2分钟)。上述搅拌是在室温下实施的。
搅拌后,让该物料冷却至室温。然后辊压至所需厚度并切成所需大小的药片。最后将该药片上蜡并擦光。
实施例2-11
用不同量的HSH和可溶性与不溶性填充剂来制备片剂。此外,还用到不同的活性成分和添加剂。所加配合剂的份量(以重量百分比表示)和每批料的量如下文中的表1和2所示。
按这些实施例制备片剂的方法如下所述:
将HSH溶液和大约一半量的水溶性填充剂在曲拐式搅拌机中搅拌;然后加入甘油(如果用到的话)和其它添加剂(如果用到的话)。对该混合物实施搅拌1.5~3分钟或者直至得到一种均匀的糊状混合物。再加入水不溶性填充剂并继续搅拌达2~4分钟;接着加入调味剂和着色剂,并继续搅拌1分钟或者直至得到均匀的混合物。最后,加入余下的另一半水溶性填充剂并继续搅拌达2分钟。由于曲拐式搅拌机中的摩擦力会引起温度升高至大约30-35℃或更高,所以如果用到温度敏感性活性成分时,可以采用冷却套管来控制温度。
搅拌后,让该物料冷却至室温。然后辊压至厚度为0.6cm左右,并切成大约1.4×2.0cm大小的片剂。最后,将这些片剂上蜡并擦光。
任选地,可将含糖或不合糖的涂层涂到这类片剂上。
表1
每批的量(克) | 2600 | 2400 | 2459 | 2400 | 1800 | 2000 |
实施例号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
HSH-LYCASIN 85% 溶液(ROQUETTE CORP,KEOKUK,IA) | 23.50 | 18.00 | 23.262 | 22.50 | 12.00 | 15.00 |
甘油(96%)(RUGER,IRVINGTON,N.J.) | 0.2 | 0.50 | ||||
碳酸钙,USP,PHAMA-CARB(OMYA INC.,PROCTOR,VT) | 33.33 | 37.88 | 40.053 | 37.88 | 37.88 | 37.88 |
山梨醇60,HI DEX100(LONZA,FAIR LAWN,NJ) | 42.90 | 24.566 | 34.556 | 27.96 | 29.49 | |
留兰香味#660,(SCM/GLIDCO,JACKSONVILLE,FL) | 0.06 | |||||
FD&C GREEN COLOR BLEND LB-758,(COLORCON,WEST POINT,PA) | 0.01 | 0.004 | ||||
粉状纤维素CL-40(VAN DEN BERGH FOOD,TRUMBULL,CT) | 1.00 | 1.057 | ||||
阿拉伯树胶粉,USP,(GRAYMOR CHEMICAL,ELIZABETH,NJ) | 2.00 | |||||
薄荷味#279084(HAARMANN&REIMER,SPRINGFIELD,NJ) | 0.05 | |||||
木糖醇CM170(AMERICAN XYROFIN INC.,SCHAUMBURG,IL) | 16.50 | 10.00 | 17.00 | |||
葡萄柚味#301-50-1(GRINDSTED,INDUSTRIAL AIRPORT,KANSAS) | 0.211 | |||||
FD&C RED#40(COLORCON,WEST POINT,PA) | 0.002 | 0.01 | ||||
糖,6×(DOMINO SUGAR,NEW YORK,NY) | 35.415 | |||||
FD&C BLUE#1(COLORCON,WEST POINT,PA) | 0.004 | |||||
薄荷油味#514(SCM/GLIDCO,JACKSONVILLE,FL) | 0.06 | |||||
麦芽糖糊精,MALTRIN M040(GRAIN PROCESSING CORP.,MUSCATINE,IA) | 5.00 | |||||
樱桃味30-422(SCM/GLIDCO,JACKSONVILLE,FL) | 0.15 | |||||
木糖醇/藻酸盐溶液(75%木糖醇-AMERICAN XYROFIN.SCHAUMBURG.IL;2.00%KELTONE LV-KELCO,SAN DIEGO,CA;23.00% 去离子水) | 12.00 | |||||
D&C YELLOW#10(WARNER JENKINS,ST LOUIS,MO) | 0.01 | |||||
柠檬味WONF 99-417(SCM/GLIDCO,JACKSONVILLE,FL) | 0.12 |
表2
每批的量(克) | 2000 | 1800 | 1800 | 1800 | 2000 |
实施例号 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 |
HSH-LYCASIN 85% 溶液 (ROQUETTE CORP,KEOKUK,IA) | 21.50 | 21.50 | 26.00 | 21.50 | 21.00 |
甘油(96%)(RUGER,IRVINGTON,N.J.) | 0.50 | 0.75 | 0.75 | 0.75 | |
碳酸钙,USP,PHAMA-CARB(OMYA INC.,PROCTOR,VT) | 37.88 | 20.00 | 35.00 | 15.00 | |
山梨醇60,HI DEX100(LONZA,FAIR LAWN,NJ) | 29.99 | 50.82 | 54.94 | 40.25 | 36.51 |
BROWN COLOR BLEND-FD&C YELLOW#6-65%,FD&C RED#40-21%;FD&C BLUE#2-14%(COLORCON,WEST POINT,PA) | 0.02 | ||||
无水100目 咖啡因粉(BOEHRINGER INGELHEIM,GERMANY) | 2.27 | ||||
木糖醇CM170(AMERICAN XYROFIN INC.,SCHAUMBURG,IL) | 25.00 | ||||
咖啡味#26156(HAARMANN&REIMER,SPRINGFIELD,NJ) | 0.20 | ||||
薄荷油味#514(GLIDCO,JACKSONVILLE,FL) | 0.06 | ||||
樱桃味30-422(GLIDCO,JACKSONVILLE,FL) | |||||
D&C YELLOW#10(A.L.(WARNER JENKINS,ST LOUIS,MO) | 0.01 | 0.01 | 0.01 | ||
柠檬味 WONF99-417(GLIDCO,JACKSONVILLE,FL) | 0.12 | 0.10 | 0.12 | ||
WHETPRO(75%)谷蛋白(ADM/oGILVIE,DECANTER,IL) | 10.00 | ||||
二甲硅油,USP(PPG MAZER,GURNEE,IL) | 6.82 | 0.75 | |||
氢氧化镁,USP(TOMITA,JAPAN) | 8.75 | ||||
氢氧化铝,USP(TOMITA,JAPAN) | 8.75 | ||||
维生素A(PHARMACHEM LAB,S.HACKENSACK,NJ) | 0.88 | ||||
维生素B12(PHARMACHEM LAB,S.HACKENSACK,NJ) | 0.79 | ||||
维生素D3(PHARMACHEM LAB,S.HACKENSACK,NJ) | 0.70 |
Claims (21)
1.一种可咀嚼的软剂型,它包括:氢化淀粉水解物、水溶性填充剂和水不溶性填充剂构成的基质。
2.权利要求1的可咀嚼的软剂型,它进一步包括由所述基质负载的一种活性成分。
3.权利要求1的剂型,其中所述的基质包括:7~45wt%的氢化淀粉水解物、少于90wt%的水溶性填充剂和少于65%的水不溶性填充剂。
4.权利要求3的剂型,其中所述的基质包括:约14~27wt%的氢化淀粉水解物、约30~60wt%的水溶性填充剂和约15~40%的水不溶性填充剂。
5.权利要求3的剂型,其中所述的水溶性填充剂选自山梨醇、木糖醇、蔗糖、果糖、葡萄糖、甘露醇、淀粉、麦芽糖糊精、淀粉糖浆干粉及其混合物。
6.权利要求3的剂型,其中所述的水不溶性填充剂选自氢氧化铝、碳酸钙、碳酸镁、氢氧化镁及其混合物。
7.权利要求3的剂型,其中所述的水溶性填充剂是山梨醇而水不溶性填充剂是碳酸钙。
8.权利要求3的剂型,其中的剂型选自片剂、包衣片和丸剂。
9.权利要求3的剂型,进一步包括一种调味剂。
10.权利要求3的剂型,进一步包括一种着色剂。
11.权利要求3的剂型,它进一步包括一种保湿剂。
12.权利要求11的剂型,其中所述的保湿剂是甘油。
13.权利要求2的剂型,其中所述的活性成分选自氢氧化镁、氢氧化铝、咖啡因、二甲硅油(simethicone)、维生素A、维生素B12、维生素D3及其混合物。
14.一种可咀嚼的软钙片,它包括氢化淀粉水解物、山梨醇和碳酸钙。
15.权利要求14的片剂,其中所述的药片由包括下列物质的基质构成:约20~25wt%的氢化淀粉水解物、约35~45wt%的山梨醇和约30~40%的碳酸钙。
16.制备一种可咀嚼的软剂型的方法,该方法包括下列步骤:
在高剪切力作用下混合一种氢化淀粉水解物、一种水溶性填充剂和一种水不溶性填充剂直至得到均匀地混合的基质。
17.权利要求15的方法,其中所述的高剪切力由曲拐式搅拌机提供。
18.权利要求15的方法,它进一步包括在搅拌期间加入活性成分的步骤。
19.权利要求15的方法,其中所述的搅拌是在不加热时进行的。
20.权利要求15的方法,其中所述的基质被辊压到预定的厚度并被切成预定大小的片剂。
21.一种可咀嚼的软解酸药片,它包括氢化淀粉水解物、山梨醇、氢氧化铝、氢氧化镁和二甲硅油。
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C01 | Deemed withdrawal of patent application (patent law 1993) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |