CN116997657A

CN116997657A - 编码GJB2的重组腺相关病毒(rAAV)及其用途

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Publication number: CN116997657A
Application number: CN202180075434.6A
Authority: CN
Inventors: D·P·科里; K·T·布思; C·W·D·彼得斯; M·V·伊万琴科; M·E·格林伯格; S·赫尔瓦丁; M·A·纳吉; E·C·格里菲思
Original assignee: Harvard College
Current assignee: Harvard College
Priority date: 2020-09-14
Filing date: 2021-09-14
Publication date: 2023-11-03

Abstract

本公开至少部分涉及通过递送间隙连接β2(GJB2)蛋白至正常情况下表达GJB2的内耳细胞(例如，成纤维细胞和柯蒂氏器的支持细胞和附近区域)治疗非综合症性听力缺失和耳聋(DFNB1)的组合物(例如，分离的核酸和rAAV)和方法。本公开的分离的核酸包含表达盒，其中该表达盒包含间隙连接β2(GJB2)基因调控元件(GRE)(例如，GJB2增强子、GJB2启动子、GJB2 5’UTR和/或GJB2 3’UTR)和编码GJB2蛋白的核苷酸序列。

Description

编码GJB2的重组腺相关病毒(rAAV)及其用途

相关申请

本申请根据35 U.S.C.§119(e)要求享有2021年3月16日提交的美国临时申请，U.S.S.N.63/161,619和2020年9月14日提交的美国临时申请，U.S.S.N.63/078,233的权益，所述美国临时申请中的每一个通过引用并入本文。

联邦赞助的研究

本发明是由国家卫生研究院颁发的DA048787的政府赞助下进行的。政府享有本申请的一定权利。

发明背景

内耳间隙连接β2(GJB2)表达缺失是一种称为非综合症性听力缺失和耳聋(DFNB1)，特征是隐性、轻度至重度感音神经性听力障碍的病况的基础。这些患者中有许多生来就有重度听力缺失，这可能在出生时就无法逆转。三分之二的患者在出生时有一些残余听力，并且他们中的大多数在接下来的几年里会丧失听力。因此，这些患者是DFNB1治疗的潜在候选人。之前的GJB2基因替代疗法未能挽救听力，尽管GJB2基因的基因添加挽救了细胞生存和间隙连接网络。还未开发出有效的挽救听力的GJB2基因替代疗法。

发明概述

本公开至少部分涉及包含表达盒的分离的核酸，其中所述表达盒包含间隙连接β2(GJB2)基因调控元件(GRE)和编码GJB2蛋白的核苷酸序列。在一些实施方案中，表达盒进一步包含启动子(例如，GJB2启动子)。在一些实施方案中，表达盒侧接两个腺相关病毒(AAV)反向末端重复(ITR)。分离的核酸中天然GJB2调控元件(GRE)的存在防止内耳中GJB2基因的混杂表达，这是有毒性的并会损伤听力。因此，在一些实施方案中，本文描述的分离的核酸能在内耳细胞中表达GJB2蛋白,该内耳细胞是正常情况下表达GJB2基因的细胞(例如耳蜗的结缔组织细胞和柯蒂氏器(organ of Corti)的支持细胞及附近区域)，而不是在正常情况下不表达GJB2的细胞(例如毛细胞和螺旋神经节神经元)。

在一些方面，本公开提供包含表达盒的分离的核酸，其中所述表达盒包含间隙连接β2(GJB2)基因调控元件(GRE)和编码GJB2蛋白的核苷酸序列。

在一些实施方案中，GJB2蛋白是人GJB2蛋白。在一些实施方案中，GJB2蛋白包含与SEQ ID NO:1至少80％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，编码人GJB2蛋白的核苷酸序列包含与SEQ ID NO:2至少80％相同的核苷酸序列。

在一些实施方案中，表达盒进一步包含可操作性的连接至编码GJB2蛋白的核苷酸序列的启动子。在一些实施方案中，启动子是人GJB2启动子。在一些实施方案中，启动子包含人GJB2启动子的500个核苷酸。在一些实施方案中，启动子包含与SEQ ID NO:5至少80％相同的核酸序列。在一些实施方案中，启动子包含与SEQ ID NO:102至少80％相同的核酸序列。在一些实施方案中，启动子包含与SEQ ID NO:102 100％相同的核酸序列。

在一些实施方案中，启动子是人GJB2基础启动子。在一些实施方案中，人GJB2基础启动子包含与SEQ ID NO:47至少80％相同的核酸序列。

在一些实施方案中，表达盒包含编码5’UTR的核苷酸序列。在一些实施方案中，5’UTR定位于启动子和编码GJB2蛋白的核苷酸序列之间。在一些实施方案中，5’UTR包含人GJB2 5’UTR的约300个核苷酸。在一些实施方案中，启动子和5’UTR包含与SEQ ID NO:30至少80％相同的核苷酸序列。

在一些实施方案中，GJB2基因调控元件包含增强子。在一些实施方案中，增强子定位于启动子的5’。在一些实施方案中，增强子正常存在于GJB2基因的约200kb上游或下游。在一些实施方案中，增强子正常存在于GJB2基因的约95kb上游或下游。在一些实施方案中，GJB2的GRE包含一个或多个增强子。在一些实施方案中，一个或多个增强子是相同的增强子或不同的增强子。在一些实施方案中，增强子包含与SEQ ID NO:6至29中任一项所列的核苷酸序列或其片段至少80％相同的核苷酸序列。在一些实施方案中，增强子包含与SEQ IDNO:37-46和55-60中任一项所列的GJB2增强子至少80％相同的核苷酸序列。在一些实施方案中，增强子包含与SEQ ID NO:42至少80％相同的核苷酸序列。

在一些方面，本公开还提供包含表达盒的分离的核酸，其中所述表达盒包含间隙连接β2(GJB2)启动子和编码GJB2蛋白的核苷酸序列。

在一些实施方案中，GJB2启动子包含与SEQ ID NO:102至少80％相同的核酸序列。在一些实施方案中，GJB2启动子与SEQ ID NO:102 100％相同的核酸序列。

在一些实施方案中，表达盒进一步包含5’UTR。在一些实施方案中，5’UTR包含：与SEQ ID NO:103至少80％相同的第一核酸序列；和/或与SEQ ID NO:104至少80％相同的第二核酸序列。在一些实施方案中，表达盒进一步包含5’UTR。在一些实施方案中，5’UTR包含：与SEQ ID NO:103 100％相同的第一核酸序列；和/或与SEQ ID NO:104 100％相同的第二核酸序列。

在一些实施方案中，分离的核酸分子包含与SEQ ID NO:105至少80％相同的核酸序列。在一些实施方案中，分离的核酸分子包含与SEQ ID NO:105100％相同的核酸序列。

在一些实施方案中，分离的核酸能在正常情况下表达GJB2基因的细胞中表达GJB2。在一些实施方案中，分离的核酸能在耳蜗结缔组织细胞和柯蒂氏器的支持细胞中表达GJB2。在一些实施方案中，柯蒂氏器的支持细胞是柱细胞、Deiter细胞、Hensen细胞、Claudius细胞、内指细胞和边缘细胞。在一些实施方案中，耳蜗结缔组织细胞是纹状中间细胞、外侧壁和纹上区的成纤维细胞、血管纹的基础细胞、螺旋韧带中的成纤维细胞、螺旋缘中的成纤维细胞、面向前庭阶的骨性耳囊内衬的间充质细胞和缘上暗细胞。

在一些实施方案中，表达盒侧接两个腺相关病毒反向末端重复(ITR)。在一些实施方案中，AAV ITR来自选自AAV1 ITR、AAV2 ITR、AAV3 ITR、AAV4ITR、AAV5 ITR和AAV6 ITR的血清型。在一些实施方案中，AAV ITR是AAV2ITR。

在一些实施方案中，表达盒包含：具有与SEQ ID NO:106至少80％相同的核苷酸序列的5’ITR；和/或具有与SEQ ID NO:107至少80％相同的核苷酸序列的3’ITR。在一些实施方案中，表达盒包含：具有与SEQ ID NO:106 100％相同的核苷酸序列的5’ITR；和/或具有与SEQ ID NO:107 100％相同的核苷酸序列的3’ITR。

在一些实施方案中，表达盒进一步包含在编码GJB2蛋白的核苷酸序列3’的土拨鼠肝炎病毒(WHP)转录后调控元件(WPRE)。

在一些实施方案中，WPRE包含与SEQ ID NO:108至少80％相同的核苷酸序列。在一些实施方案中，WPRE包含与SEQ ID NO:108 100％相同的核苷酸序列。

在一些实施方案中，表达盒进一步包含位于WPRE的5’的编码3’UTR的核苷酸序列。在一些实施方案中，3’UTR是GJB2外显子2 3’UTR。在一些实施方案中，GJB2外显子2 3’UTR包含与SEQ ID NO:32至少80％相同的核苷酸序列。

在一些实施方案中，表达盒进一步包含定位于3’UTR中的一个或多个miRNA结合位点。在一些实施方案中，miRNA结合位点是神经元相关miRNA结合位点。在一些实施方案中，神经元相关miRNA结合位点选自：miR-124、miR-127、miR-129、miR-129*、miR-136、miR-136*、miR-137、miR-154、miR-300-3p、miR-323、miR-329、miR-341、miR-369-5p、miR-376a、miR-376b-3p、miR-376c、miR-379、miR-382、miR-382*、miR-410、miR-411、miR-433、miR-434、miR-495、miR-541、miR-543*、miR-551b、miR-143、miR-449a、miR-219-2-3p、miR-126、miR-126*、miR-141、miR-142-3p、miR-142-5p、miR-146a、miR-150、miR-200c和miR-223。在一些实施方案中，神经元相关miRNA是miR-124。在一些实施方案中，miRNA结合位点是耳蜗毛细胞相关miRNA结合位点。在一些实施方案中，耳蜗毛细胞相关miRNA结合位点选自：miR-124、miR-96、miR-182和miR-183。

在一些实施方案中，表达盒进一步包含polyA信号。在一些实施方案中，polyA信号是牛生长激素polyA信号。

在一些实施方案中，polyA信号包含与SEQ ID NO:109至少80％相同的核苷酸序列。在一些实施方案中，polyA信号包含与SEQ ID NO:109 100％相同的核苷酸序列。

在一些方面，本公开还提供包含与SEQ ID NO:110或111 100％相同的核苷酸序列的分离的核酸。在一些方面，本公开还提供包含与SEQ ID NO:110或111至少80％相同的核苷酸序列的分离的核酸。

在一些方面，本公开还提供包含如本文所述的分离的核酸的载体。在一些实施方案中，载体是质粒或病毒载体。在一些实施方案中，病毒载体是AAV载体。

在一些方面，本公开还提供从5’到3’包含如下的载体：(a)AAV 5’ITR；(b)GJB2启动子或其基础GJB2启动子序列；(c)GJB2 5’UTR(例如GJB2外显子1 5’UTR)；(d)编码GJB2蛋白的核苷酸序列；(e)GJB2的3’UTR(例如GJB2外显子2 3’UTR)，任选地GJB2的3’UTR包含一个或多个miR-124结合位点；(f)牛生长激素polyA信号；和(g)AAV 3’ITR。

在一些方面，本公开还提供从5’到3’包含如下的载体：(a)AAV 5’ITR；(b)GJB2增强子；(c)GJB2启动子或其基础GJB2启动子序列；(d)GJB25’UTR(例如GJB2外显子1 5’UTR)；(e)编码GJB2蛋白的核苷酸序列；(f)GJB23’UTR(例如GJB2外显子2 3’UTR)，任选地GJB2 3’UTR包含一个或多个miR-124结合位点；(g)牛生长激素polyA信号；和(h)AAV 3’ITR。

在一些实施方案中，载体包含与SEQ ID NO:36、48-62和61-83中任一项至少80％相同的核苷酸序列。在一些实施方案中，载体是AAV载体。在一些实施方案中，载体能在正常情况下表达GJB2的细胞中表达GJB2基因。

在一些方面，本公开还提供了重组腺相关病毒(rAAV)，其包含：(i)衣壳蛋白；和(ii)本文描述的分离的核酸。

在一些方面，本公开还提供了重组腺相关病毒(rAAV)，其包含：(i)衣壳蛋白；和(ii)分离的核酸，其包含：(a)AAV 5’ITR(例如GJB2外显子1 5’UTR)；(b)GJB2启动子或其基础GJB2启动子序列；(c)GJB2 5’UTR(例如GJB2外显子2 3’UTR),，任选地GJB2 3’UTR包含一个或多个miR-124结合位点；(d)编码GJB2蛋白的核苷酸序列；(e)GJB2 3’UTR；(f)牛生长激素polyA信号；和(g)AAV 3’ITR。

在一些方面，本公开还提供了重组腺相关病毒(rAAV)，其包含：(i)衣壳蛋白；和(ii)分离的核酸，其包含：(a)AAV 5’ITR；(b)GJB2增强子；(c)GJB2启动子或其基础GJB2启动子序列；(d)GJB2 5’UTR(例如GJB2外显子1的5’UTR)；(e)编码GJB2蛋白的核苷酸序列；(f)GJB2 3’UTR(例如GJB2外显子23’UTR)，任选地GJB2的3’UTR包含一个或多个miR-124结合位点；(g)牛生长激素polyA信号；和(h)AAV 3’ITR。

在一些实施方案中，rAAV对正常情况下表达GJB2基因的耳蜗细胞的亚群有趋向性。在一些实施方案中，rAAV对内耳的细胞有趋向性。

在一些实施方案中，衣壳蛋白是AAV1衣壳蛋白、AAV2衣壳蛋白、AAV5衣壳蛋白、AAV7衣壳蛋白、AAV8衣壳蛋白、AAV9衣壳蛋白、AAV-S衣壳蛋白或其变体。在一些实施方案中，AAV衣壳是AAV9.PHP.B、AAV9.PHP.eB或AAV-S。在一些实施方案中，AAV衣壳蛋白是AAV-S。

在一些方面，本公开提供包含如本文所述的分离的核酸、载体或rAAV的宿主细胞。

在一些方面，本公开提供包含如本文所述的分离的核酸、载体、rAAV或宿主细胞的药物组合物。在一些实施方案中，药物组合物进一步包含药学上可接受的载体。

在一些方面，本公开提供在受试者中正常情况下表达GJB2基因的细胞中特异性表达GJB2的方法，该方法包括向受试者施用有效量的本文所述的分离的核酸、载体、rAAV、宿主细胞或药物组合物。

在一些方面，本公开提供在受试者中治疗非综合症性听力缺失和耳聋(DFNB1)的方法，该方法包括向受试者施用有效量的本文所述的分离的核酸、载体、rAAV、宿主细胞或药物组合物。

在有需要的受试者中治疗GJB2相关疾病的方法，该方法包括向受试者施用有效量的本文所述的分离的核酸、载体、rAAV、宿主细胞或药物组合物。

在一些实施方案中，受试者为哺乳动物。在一些实施方案中，哺乳动物是人。在一些实施方案中，哺乳动物是非人哺乳动物。在一些实施方案中，非人哺乳动物是小鼠、大鼠或非人灵长类动物。

在一些实施方案中，听力缺失与GJB2基因的突变有关。在一些实施方案中，GJB2基因的图片是点突变、错义突变、无义突变、剪接改变突变、同义突变、缺失、插入或其组合。在一些实施方案中，受试者是人；并且突变是表2(如下)中列出的突变或其组合。在一些实施方案中，突变是NM_004004.6c.101T>C(GRCh37/hg19 Chr13:20763620A>G)或c.35delG(GRCh37hg19chr13:20763685AC>A)。

在一些实施方案中，施用导致在耳蜗结缔组织细胞和柯蒂氏器的支持细胞及附近区域中表达GJB2蛋白。在一些实施方案中，柯蒂氏器的支持细胞是柱细胞、Deiter细胞、Hensen细胞、Claudius细胞、内指细胞和边缘细胞。在一些实施方案中，结缔组织细胞是纹状中间细胞、外侧壁和纹上区的成纤维细胞、血管纹的基础细胞、螺旋韧带中的成纤维细胞、螺旋缘中的成纤维细胞、面向前庭阶的骨性耳囊内衬的间充质细胞和缘上暗细胞。

在一些实施方案中，施用是通过注射。在一些实施方案中，注射通过耳蜗圆窗膜，进入耳蜗的中间阶，进入耳蜗的鼓阶，进入耳蜗的前庭阶，进入内耳的半规管，或进入内耳的球囊或椭圆囊。

本发明的一个或多个实施方案的细节在以下描述中阐述。根据以下附图和某些实施方案的详细描述以及所附权利要求，本发明的其他特征或优点将变得显而易见。

附图说明

包含在本说明书中并构成本说明书的一部分的附图说明了某些实施方案，并且与书面描述一起用于提供本文公开的组合物和方法的某些方面的非限制性实例。

图1A-1C示出GJB2的结构和表达分布，以及GJB2表达的缺失如何影响患者。图1A示出GJB2半通道的结构。GJB2蛋白的六个亚基的每一个有四个跨膜螺旋，在膜平面内组装形成一个大的中央孔。来自相邻细胞的GJB2半通道连接起来，形成一个从一个细胞的细胞质到另一个细胞的细胞质的通道。通过成百上千的堆积在连接斑块中的通道形成间隙连接。图1B-1C示出表达GJB2的成纤维细胞和上皮细胞的网络(图1B)，以及不表达GJB2的内毛细胞和外毛细胞(图1C)。图1D示出携带GJB2突变且在出生时有一些残余听力的许多患者在接下来的3-6年内表现出进一步听力缺失。出生后1-5年存在治疗窗口期。在美国约10000名0-5岁受影响的儿童是可治疗的。

图2A-2B示出通过直接注射经圆窗膜(RWM)将病毒载体递送至耳蜗和Gjb2混杂表达对注射小鼠听力的有害影响。图2A是一幅说明圆窗膜(RWM)注射的动画。图2B示出Gjb2在内耳中的混杂表达在野生型小鼠中损伤听力。

图3A-3N示出在天然表达GJB2基因的耳蜗细胞亚群中对GJB2表达关键的顺式调控元件(例如，增强子)的鉴定。图3A-3B示出某些GJB2相关耳聋患者具有与GJB2编码序列突变呈反式发生的上游缺失，这表明某些患者在顺式调控元件中携带突变，而邻近CRYL1基因的区域对于鉴定此类顺式调控元件十分重要。图3C(顶部)示出在来自P2、P5和P8发育阶段的小鼠耳蜗的ATAC-Seq的UCSC基因组浏览器视图中，在～300kb小鼠Gjb2基因区域中鉴定基因调控元件(GRE)。阴影区域标记包含推定的GRE的区域。X轴是小鼠基因组中chr14上的基因组区域。Y轴是与基因组中特定区域对齐的ATAC-Seq读取的数量。浅色阴影表示开放染色质区域，这是为了读取积累富集的转录活性区域的标志，表明这些区域的活性更高。区域A和B标记小鼠Gjb2本身内的转录活性序列。区域C-M是Gjb2周围可能是顺式调控网络的部分的转录活性区域。图3C(底部)示出已测试为特定GRE的浅色阴影区域内和周围的转录活性区域。注意到最初在小鼠中识别到GRE。通过小鼠GREs建模在计算机中识别人GJB2 GRE。在随后的实验中测试人GJB2 GRE。图3D-3E示出掺入或不掺入GJB2启动子和/或增强子的各种载体设计。在小鼠内耳中测试载体。C15载体是连接了人GJB2启动子的500bp、人GJB2 5'UTR，人GJB2 3’UTR和随后的GFP的编码序列，以及与通过ATAC-seq鉴定的小鼠序列匹配的三个人GJB2增强子的GJB2增强子载体。构建载体c20-23以测试Gjb2在小鼠中混杂表达的毒性。载体c20在超过2x10⁹基因组拷贝的剂量是致死的。图3F示出小鼠耳蜗的一部分，从侧壁(顶部)到齿间细胞(底部)。在左图中示出转导AAV9-PHP.B-C15载体并在Gjb2增强子下表达GFP标记基因的细胞。在中间图中示出正常情况下表达GJB2的细胞。在右图中，还通过用荧光鬼笔环肽标记肌动蛋白来进行IHC和OHC鉴定(指出的)。通过c15构建体驱动的GFP的表达模式与使用相同针对GJB2抗体的Kikuchi等人，1995中报道的原生Gjb2表达一致。值得注意的是，c15不会驱动毛细胞中的GFP表达。图3G示出通过构建体c20驱动的Gjb2在内毛细胞中的表达。在顶图中示出未注射小鼠耳蜗中柯蒂氏体与外毛细胞和内毛细胞的3D重构。用抗GJB2蛋白抗体标记支持细胞中含GJB2的间隙连接。毛细胞不形成间隙连接。有混杂启动子的载体c20驱动内毛细胞和其他细胞类型(参见底图)中GJB2表达。图3H示出混杂Gjb2表达在野生型小鼠中损伤听力，但是靶向表达在Gjb2敲除小鼠中挽救听力。然而，包含基于ATAC-Seq初步结果的GJB2启动子/增强子的C70构建体能挽救听力至15-20dB，并不会在野生型中损伤听力。图3I-3L示出有或无HA标签的编码小鼠GJB2或人GJB2的c70构建体质粒。图3M示出有或无HA标签的编码小鼠GJB2或人GJB2的c.70载体的示意图。图3N示出创建并测试的另外的载体。

图4示出带有CBA启动子的编码eGFP的AAV-S有效转导新生小鼠和幼年NHP耳蜗二者中的毛细胞、支持细胞和侧壁细胞。

图5A-5V示出分别包含鉴定的GJB2 GRE 1、2、3、4、5、7、8和9的AAV载体。该载体从5’到3’包含5’ITR、人GJB2 GRE、GJB2基础启动子、GJB2外显子1 5’UTR、编码eGFR的核苷酸序列和GJB2外显子2 3’UTR。图5A示出包含人GJB2 GRE1并编码人GJB2的载体c.81.1；图5B示出包含人GJB2 GRE1并编码小鼠GJB2的载体c.81.1；图5C示出包含人GJB2 GRE2并编码eGFP的载体c.81.2；图5D示出包含人GJB2 GRE2并编码人GJB2的载体c.81.2；图5E示出包含人GJB2 GRE2并编码小鼠GJB2的载体c.81.2；图5F示出包含人GJB2GRE3并编码eGFP的载体c.81.3；图5G示出包含人GJB2 GRE3并编码人GJB2的载体c.81.3；图5H示出包含人GJB2GRE3并编码小鼠GJB2的载体c.81.3；图5I示出包含人GJB2 GRE4并编码人GJB2的载体c.81.4；图5J示出包含人GJB2GRE4并编码小鼠GJB2的载体c.81.4；图5K示出包含人GJB2GRE5并编码eGFP的载体c.81.5；图5L示出包含人GJB2 GRE5并编码人GJB2的载体c.81.5；图5M示出包含人GJB2 GRE5并编码小鼠GJB2的载体c.81.5；图5N示出包含人GJB2 GRE7并编码eGFP的载体c.81.7；图5O示出包含人GJB2 GRE7并编码人GJB2的载体c.81.7；图5P示出包含人GJB2 GRE7并编码小鼠GJB2的载体c.81.7；图5Q示出包含人GJB2 GRE8并编码人GJB2的载体c.81.8；图5R示出包含人GJB2 GRE8并编码小鼠GJB2的载体c.81.8；图5S示出包含人GJB2GRE9并编码eGFP的载体c.81.7；图5T示出包含人GJB2 GRE9并编码人GJB2的载体c.81.9；图5U示出包含人GJB2 GRE9并编码小鼠GJB2的载体c.81.9。图5V示出如上所述编码eGFP、小鼠GJB2和人GJB2的c81.2、c81.3、c81.5、c81.7和c81.9的示意图。

图6A-6D示出在柯蒂氏器细胞中通过载体c81.5的GFP表达。图6A示出包含柯蒂氏器中和柯蒂氏器内侧的多种支持细胞的表达GFP细胞的荧光图。图6B示出柯蒂氏器区域中内源性GJB2的抗体标签。Gjb2表达与外源GFP大量重叠。图6C是图6A和图6B的叠加，带有显示毛细胞的静纤毛的肌动蛋白的第三染色。毛细胞中无GFP表达。图6D示出GFP和毛细胞蛋白标志物MYO7A的冷冻切片免疫荧光图像。GFP在柯蒂氏器的多种支持细胞中表达，但不与表达于毛细胞中的MYO7A表达重叠。

图7A-7E示出在耳蜗的侧壁中通过载体81.5的GFP表达模式。图7A示出包括侧壁的成纤维细胞的细胞中的GFP表达。图7B示出侧壁的区域中内源性Gjb2的抗体标记。GJB2表达与外源GFP大量重叠。图7C是图7A和图7B的叠加图。注意到在表达Gjb2的细胞中表达GFP。图7D-7E示出柯蒂氏器的支持细胞和侧壁成纤维细胞中GFP(图7D)和GJB2(图7E)的冷冻切片免疫荧光。

发明概述

本公开至少部分涉及包含表达盒的分离的核酸，其中所述表达盒包含间隙连接β2(GJB2)基因调控元件(GRE)和编码GJB2蛋白的核苷酸序列。在一些实施方案中，表达盒进一步包含启动子(例如，GJB2启动子)。在一些实施方案中，表达盒侧接两个腺相关病毒(AAV)反向末端重复(ITR)。分离的核酸中天然GJB2调控元件(GRE)的存在防止有毒并会损伤听力的内耳中GJB2基因的混杂表达。因此，在一些实施方案中，本文描述的分离的核酸能在正常情况下表达GJB2基因的内耳细胞(例如耳蜗的结缔组织细胞和柯蒂氏器的支持细胞及附近区域)中表达GJB2蛋白，而不在正常情况下不表达GJB2基因的细胞(例如毛细胞和螺旋神经节神经元)中表达。

I.分离的核酸

在一些方面，本公开涉及用于治疗某些常染色体隐性遗传病(例如，非综合征性听力损失(DFNB1))的组合物和方法。DFNB1是由GJB2基因突变引起的。GJB2基因编码GJB2蛋白，也称为连接蛋白(connexin)26。连接蛋白26是连接蛋白家族的一员。GJB2蛋白在允许相邻细胞(包括内耳细胞)之间进行通信的被称为间隙连接的簇中形成通道。GJB2基因的突变消除或改变间隙连接的结构并影响听力所需细胞的功能或存活。由于GJB2编码序列的小尺寸(少于700bp)，基因替代疗法(例如通过重组腺相关病毒(rAAV)的基因疗法)是有吸引力的。然而，使用目前可用的基因疗法恢复内耳中的GJB2表达不会造成听力恢复。

因此，本公开部分基于以下令人惊讶的发现，即成功的GJB2基因疗法需要GJB2在正常情况下表达GJB2蛋白的细胞(例如，耳蜗的结缔组织细胞和柯蒂氏器的支持细胞和附近区域)中表达而不在其他细胞(例如，毛细胞和螺旋神经节神经元)中表达。除感觉细胞外，耳蜗中的大多数细胞通过间隙连接相连，这些间隙连接似乎在耳蜗功能中起着关键作用。GJB2蛋白存在于连接耳蜗中大多数细胞类型的间隙连接中。有两个独立的细胞系统，它们由互连的间隙连接限定。第一系统，上皮细胞间隙连接系统，主要由柯蒂氏器的所有支持细胞(如内外沟上皮细胞、齿间细胞)组成，还包括螺旋缘的齿间细胞和螺旋韧带内的根细胞。在内耳中，耳蜗的感觉区域，称为柯蒂氏器，包括一排内毛细胞(IHC)和三到四排被各种支持细胞包围的外毛细胞(OHC)。支持细胞在内耳感觉上皮细胞的发育、功能和维持中起着关键作用。与仅接触上皮腔表面的毛细胞不同，支持细胞跨越上皮的从基底层到腔的整个纵深。支持细胞通过紧密连接和粘附连接相互连接并与毛细胞连接；它们通过间隙连接与其他支持细胞直接通信(例如，Wan等人，内耳支持细胞：重新思考沉默的大多数，SeminCell Dev Biol.2013May；24(5):448–459)。柯蒂氏器的支持细胞的非限制性实例是柱细胞、Deiter细胞、Hensen细胞、Claudius细胞、内指细胞和边缘细胞。第二个系统(结缔组织细胞间隙连接系统)包含纹状中间细胞、外侧壁和纹上区的成纤维细胞、血管纹的基底细胞、螺旋韧带中的成纤维细胞、螺旋缘中的纤维细胞、面向前庭阶的骨性耳囊内衬的间充质细胞和缘上暗细胞。在一些实施方案中，在耳蜗中，GJB2在正常情况下在柯蒂氏器的支持细胞和附近区域(例如，柱状细胞、Deiters细胞、Hensen细胞、Claudius细胞、内指细胞；和边缘细胞)中表达，并且结缔组织系统包括纹状中间细胞、外侧壁和纹上区的成纤维细胞、血管纹的基底细胞、螺旋韧带中的成纤维细胞、螺旋缘中的纤维细胞、面向前庭阶的骨性耳囊内衬的间充质细胞和缘上暗细胞(参见，例如，Kikuchi等人(1995)Gap junctions in therat cochlea:immunohistochemical and ultrastructural analysi.Anat Embryol(Berl)191：101-118；和Kikuchi等人，Gap junction systems in the mammaliancochlea，Brain Res Brain Res Rev.2000年4月；32(1)：163-6.doi：10.1016/s0165-0173(99)00076-4.)。

GJB2表达对耳蜗功能是关键的。例如，通过转导通道进入毛细胞并通过基础K+通道离开的K+通过上皮系统从柯蒂氏器穿梭而去，并通过细胞质系统输送到纹状体，在那里它被泵回内淋巴。进一步，GJB2在耳蜗的发育中发挥作用，因为内耳中缺乏GJB2的小鼠具有降低的耳蜗内电位和出生后30天(P30)起毛细胞和支持细胞的重度凋亡缺失，即使毛细胞不表达Gjb2(Cohen-Salmon等人，2002年；Wang等人，2009年；Sun等人，2009年；Crispino等人，2011年；Johnson等人，2017年)。如果Gjb2在P6后缺失，表型会更温和(Chang等人，2015年)。然而对GJB2蛋白仍然有长期需求：即使最迟在P14删除，在数月后发生毛细胞缺失(Ma等人，2020)。不希望受任何特定理论的束缚，GJB2在穿梭K⁺中的功能可能与其在耳蜗发育中的作用相关：如果未通过间隙连接网络从毛细胞中带走K+，K+积累会使毛细胞去极化，导致Ca2+流入并最终细胞死亡。可能还需要间隙连接网络将葡萄糖和营养物质从血管输送到感觉上皮细胞，并且其缺失可以导致细胞死亡。

在一些实施方案中，本公开提供了包含侧接两个腺相关病毒(AAV)反向末端重复(ITR)的表达盒的分离的核酸，其中所述表达盒包含可操作地连接至编码GJB2基因调控元件(GRE)的核苷酸序列的启动子(例如，人GJB2启动子)和编码间隙β2(GJB2)蛋白的核苷酸序列。在分离的核酸中掺入天然GJB2基因调控元件和/或组织/细胞特异性启动子促进GJB2基因在正常情况下表达GJB2基因的细胞(例如包含成纤维细胞的耳蜗的结缔组织细胞和柯蒂氏器的支持细胞及附近区域)中的表达。如本文所用的表达盒，指载体DNA的组分，该载体DNA包含将由具有该载体及其调控序列的细胞表达的蛋白编码序列。一旦递送到靶细胞，表达盒就会引导细胞机器以制造RNA和/或蛋白质(例如GJB2蛋白质)。

“核酸”序列指DNA或RNA序列。在一些实施方案中，本公开的蛋白和核酸是分离的。如本文所用，术语“分离的”意味着人工生产的。如本文对核酸所用的，术语“分离的”意味着：(i)通过例如聚合酶链式反应(PCR)在体外扩增；(ii)通过克隆重组生产；(iii)纯化，例如，通过裂解和凝胶分离；或(iv)通过例如化学合成合成。分离的核酸是通过本领域公知的重组DNA技术很容易操作的。因此，认为包含在其中5'和3’限制性位点已知或聚合酶链式反应(PCR)引物序列已被公开的载体中的核苷酸序列是分离的，但以其天然状态存在于其天然宿主的核酸序列不是。分离的核酸可以是基本上纯化的，但不是必需的。例如，在克隆或表达载体中分离的核酸是不纯的，因为它可能仅包含其所在细胞中材料的一小部分。然而，正如本文所用的术语，这种核酸是分离的，因为它很容易通过本领域普通技术人员已知的标准技术进行操作。如本文关于蛋白质或肽所使用的，术语“分离的”是指已经从其自然环境中分离或人工产生(例如，通过化学合成、通过重组DNA技术等)的蛋白质或肽。

在一些实施方案中，GJB2蛋白是人GJB2蛋白。在一些实施方案中，人GJB2蛋白包含与SEQ ID NO:1至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列。

示例性人GJB2蛋白序列如SEQ ID NO:1所示。

MDWGTLQTILGGVNKHSTSIGKIWLTVLFIFRIMILVVAAKEVWGDEQADFVCNTLQPGCKNVCYDHYFPISHIRLWALQLIFVSTPALLVAMHVAYRRHEKRKFIKGEIKSEFKDIEEIKTQKVRIEGSLWWTYTSSIFFRVIFEAAFMYVFYVMYDGFSMQRLVKCNAWPCPNTVDCFVSRPTEKTVFTVFMIAVSGICILLNVTELCYLLIRYCSGKSKKPV

在一些实施方案中，分离的核酸的表达盒编码具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的GJB2蛋白。在一些实施方案中，编码人GJB2蛋白的核苷酸序列包含与SEQ ID NO:2至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的核苷酸序列。

编码人GJB2蛋白的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示。

ATGGATTGGGGCACGCTGCAGACGATCCTGGGGGGTGTGAACAAACACTCCACCAGCATTGGAAAGATCTGGCTCACCGTCCTCTTCATTTTTCGCATTATGATCCTCGTTGTGGCTGCAAAGGAGGTGTGGGGAGATGAGCAGGCCGACTTTGTCTGCAACACCCTGCAGCCAGGCTGCAAGAACGTGTGCTACGATCACTACTTCCCCATCTCCCACATCCGGCTATGGGCCCTGCAGCTGATCTTCGTGTCCACGCCAGCGCTCCTAGTGGCCATGCACGTGGCCTACCGGAGACATGAGAAGAAGAGGAAGTTCATCAAGGGGGAGATAAAGAGTGAATTTAAGGACATCGAGGAGATCAAAACCCAGAAGGTCCGCATCGAAGGCTCCCTGTGGTGGACCTACACAAGCAGCATCTTCTTCCGGGTCATCTTCGAAGCCGCCTTCATGTACGTCTTCTATGTCATGTACGACGGCTTCTCCATGCAGCGGCTGGTGAAGTGCAACGCCTGGCCTTGTCCCAACACTGTGGACTGCTTTGTGTCCCGGCCCACGGAGAAGACTGTCTTCACAGTGTTCATGATTGCAGTGTCTGGAATTTGCATCCTGCTGAATGTCACTGAATTGTGTTATTTGCTAATTAGATATTGTTCTGGGAAGTCAAAAAAGCCAGTT

在一些实施方案中，GJB2蛋白是小鼠GJB2蛋白。在一些实施方案中，小鼠GJB2蛋白包含与SEQ ID NO:3至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的氨基酸序列。

示例性小鼠GJB2蛋白序列如SEQ ID NO:3所示。

MDWGTLQSILGGVNKHSTSIGKIWLTVLFIFRIMILVVAAKEVWGDEQADFVCNTLQPGCKNVCYDHHFPISHIRLWALQLIMVSTPALLVAMHVAYRRHEKKRKFMKGEIKNEFKDIEEIKTQKVRIEGSLWWTYTTSIFFRVIFEAVFMYVFYIMYNGFFMQRLVKCNAWPCPNTVDCFISRPTEKTVFTVFMISVSGICILLNITELCYLFVRYCSGKSKRPV

在一些实施方案中，分离的核酸包含编码具有如SEQ ID NO:3所示氨基酸序列的小鼠GJB2蛋白的核苷酸序列。在一些实施方案中，编码小鼠GJB2蛋白的核苷酸序列包含与SEQ ID NO:4至少50％、至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的核苷酸序列。

编码小鼠GJB2蛋白的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:4所示。

ATGGATTGGGGCACACTCCAGAGCATCCTCGGGGGTGTCAACAAACACTCCACCAGCATTGGAAAGATCTGGCTCACGGTCCTCTTCATCTTCCGCATCATGATCCTCGTGGTGGCTGCAAAGGAGGTGTGGGGAGATGAGCAAGCCGATTTTGTCTGCAACACGCTCCAGCCTGGCTGCAAGAATGTATGCTACGACCACCACTTCCCCATCTCTCACATCCGGCTCTGGGCTCTGCAGCTGATCATGGTGTCCACGCCAGCCCTCCTGGTAGCTATGCATGTGGCCTACCGGAGACATGAAAAGAAACGGAAGTTCATGAAGGGAGAGATAAAGAACGAGTTTAAGGACATCGAAGAGATCAAAACCCAGAAGGTCCGTATCGAAGGGTCCCTGTGGTGGACCTACACCACCAGCATCTTCTTCCGGGTCATCTTTGAAGCCGTCTTCATGTACGTCTTTTACATCATGTACAATGGCTTCTTCATGCAACGTCTGGTGAAATGCAACGCTTGGCCCTGCCCCAATACAGTGGACTGCTTCATTTCCAGGCCCACAGAAAAGACTGTCTTCACCGTGTTTATGATTTCTGTGTCTGGAATTTGCATTCTGCTAAATATCACAGAGCTGTGCTATTTGTTCGTTAGGTATTGCTCAGGAAAGTCCAAAAGACCAGTC

在一些实施方案中，编码GJB2蛋白的核苷酸序列为了在宿主(例如，人)中表达优化了密码子。如本文所述的“密码子优化”，指将密码子改变为已知在期望的细胞中增加最大蛋白表达效率的密码子。在一些备选方案中，描述了密码子优化，其中可通过使用本领域技术人员已知的算法来创建针对高蛋白质产量优化的合成遗传转录物来进行密码子优化。含有用于密码子优化的算法的程序是本领域技术人员已知的。程序可以包括，例如，OptimumGene^TM、算法等。此外，合成的密码子优化序列可以商业化获得，例如从Integrated DNA Technologies和其他商业上可获得的DNA测序服务。

如本文所用，术语“序列同一性”是指候选序列的氨基酸(或核酸)残基与参考序列(例如本文公开的GJB2蛋白及其编码序列)的氨基酸(或核酸)残基相同的百分比，在比对序列后，如有必要，引入空位以实现最大同一性百分比(例如，可以在候选序列和参考序列中的一个或两个中引入空位以实现最佳比对，并且可以出于比较目的而忽略非同源序列)。可以通过参考序列的残基的缺失、添加或替换获得氨基酸序列或核酸编码序列的改变。可以以本领域技术人员的技术范围内的各种方式实现用于确定同一性百分比的比对，例如，使用公开可用的计算机软件，例如BLAST、BLAST-2、BLAST-P、BLAST-N、BLAST-X、WU-BLAST-2、ALIGN、ALIGN-2、CLUSTAL或Megalign(DNASTAR)软件。本领域技术人员可以确定用于测量比对的适当参数，包括在被比较的序列的全长上实现最大比对所需的任何算法。例如，给定候选序列与、和或相对给定参考序列的氨基酸(或核酸)序列同一性百分比(或者可以表述为给定候选序列具有或包括与、和或相对给定参考序列一定百分比的氨基酸(或核酸)序列同一性)计算如下：

100x(A/B的分数)

其中A是在候选序列和参考序列的比对中得分相同的氨基酸(或核酸)残基数，其中B是参考序列中氨基酸(或核酸)残基的总数。特别地，为与候选序列比较而比对的参考序列可以示出候选序列在候选序列的全长或候选序列连续氨基酸(或核酸)残基的选定部分上表现出例如50％至100％的同一性。为了比较目的比对的候选序列的长度为参考序列长度的至少30％，例如至少40％，例如至少50％、60％、70％、80％、90％、95％、98％、99％或100％。当候选序列中的一个位置被参考序列(例如，GJB2氨基酸序列、编码序列、GJB2基因调控元件(GRE)的核苷酸序列，或本文所述的任何其他序列)中相应位置上相同的氨基酸(或核酸)残基占据时，则分子在该位置是相同的。

本文所述的分离的核酸序列的表达盒(例如，包含编码GJB2蛋白的核苷酸序列的分离的核酸的表达盒)可以进一步包含可操作地连接至编码序列(例如，GJB2蛋白编码序列)的启动子。“启动子”指启动基因转录所需的由细胞合成机制或引入的合成机制识别的DNA序列。短语“可操作地连接”、“在控制下”或“在转录控制下”是指启动子相对于核酸处于正确的位置和方向以控制RNA聚合酶启动和基因的表达。启动子可以是组成型启动子、诱导型启动子或组织特异性启动子。

在一些实施方案中，启动子是组织/细胞特异性启动子。本文所用的组织/细胞特异性启动子是指仅在某些细胞类型中有活性的启动子。在一些实施方案中，本文所述的分离的核酸中使用的启动子在正常情况下表达GJB2基因的耳蜗细胞中有活性。组织/细胞特异性启动子在本文描述的分离的核酸中的用途可限制不需要的转基因(例如GJB2基因)表达并促进持久性转基因表达。在一些实施方案中，分离的核酸的表达盒包含组织/细胞特异性启动子。在一些实施方案中，分离的核酸的表达盒包含GJB2启动子(需要细胞特异性GJB2表达的任何物种的GJB2启动子)。在一些实施方案中，分离的核酸的表达盒包含人GJB2启动子。在一些实施方案中，分离的核酸的表达盒包含至少300bp(例如，300bp、400bp、500bp、600bp、700bp或更长)的人GJB2启动子的任何连续核苷酸。在一些实施方案中，分离的核酸的表达盒包含具有人GJB2启动子的500bp连续核苷酸的启动子。在一些实施方案中，分离的核酸的表达盒包含与SEQ ID NO:5至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的核苷酸序列。人GJB2启动子的500bp的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:5所示。

ACCTGTCTCCCGCCGTGGCGCCTTTTAACCGCACCCCACACCCCGCCTCTTCCCTCGGAGACTGGGAAAGTTACGGAGGGGGCGGCGCCGCGGGCGGAGCGCGCCCGGCCTCTGGGTCCTCAGAGCTTCCCGGGTCCGCGAACCCCCGACCGCCCCCGAAAGCCCCGAACCCCCCAAGTCCCCTTCGAGGTCCCGATCTCCTAGTTCCTTTGAGCCCCCATGAGTTCCCCAAGTGCCCCCAGCGCCCTGAGTCTCCCCCGGTTACCCCGAGCGCCGCCTCCCCCAGCCCCTTGGCGGCCCGGGTGAAGCGGGGGCGGCTGAGAGTCGGGACCCCCCAGGAAGCGGCGCCCCAGACCCCGGCTCCGGCGCTGTGCCGTGGGCGGGGTTCAGGGATGGCTGTGGTCGTTGTCCTCTGTACTCCGCATAGTGCGAGAGGACTTGGCATTTATGAGCGCTTCTTTAATTTTTTATTGTTAGAGAAACAGGCATTCCTCCAAGGA

在一些实施方案中，分离的核酸的表达盒包含GJB2基础启动子(例如人GJB2基础启动子)。GJB2基础启动子是在不同物种(例如，人和小鼠)中高度保守的GJB2基因的启动子区域。GJB2基础启动子先前已在例如Tu,Z.J.,和Kiang,D.T.(1998).Mapping andcharacterization of the basal promoter of the human connexin26gene.Biochim.Biophys.Acta 1443,169–181；Kiang,D.T.,Jin,N.,Tu,Z.J.,和Lin,H.H.(1997).Upstream genomic sequence of the human connexin26 gene.Gene 199,165–171；和Castillo等人,DFNB1 Non-syndromic Hearing Impairment:Diversity ofMutations and Associated Phenotypes,Front.Mol.Neurosci.,22December 2017，每篇文章均以引用方式并入本文。在一些实施方案中，分离核酸的表达盒包含与SEQ ID NO:47至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的GJB2基础启动子。人GJB2基础启动子的示例性核苷酸序列如SEQ ID No:47所示。

GGGTTCGGGGCTTTCGGGGGCGGTCGGGGGTTCGCGGACCCGGGAAGCTCTGAGGACCCAGAGGCCGGGCGCGCTCCGCCCGCGGCGCCGCCCCCTCCGTAACTTTCCCAGTCTCCGAGGGAAGAGGCGGGGTGT

组成型启动子的实例包括但不限于逆转录病毒劳斯肉瘤病毒(RSV)长末端重复(LTR)启动子(任选地带RSV增强子)、巨细胞病毒(CMV)启动子(任选地带CMV增强子)(参见，例如，Boshart等人,Cell,41:521-530(1985))、猿猴空泡病毒40(SV40)启动子、二氢叶酸还原酶启动子、β-肌动蛋白启动子、磷酸甘油激酶(PGK)启动子和延伸因子1-α1(EF1α)启动子。在一些实施方案中，启动子是鸡β-肌动蛋白(CBA)启动子。在一些实施方案中，启动子是增强的鸡β-肌动蛋白启动子。在一些实施方案中，启动子是U6启动子。由于CBA启动子在所有细胞类型中都具有组成型活性，因此在本文所述的分离核酸中使用CBA启动子导致GJB2蛋白在所有细胞类型中的混杂表达，包括正常不表达GJB2蛋白的细胞(例如，耳蜗的毛细胞)。因此，在一些实施方案中，在本文所述的分离的核酸分子中未使用CBA启动子。

诱导型启动子允许调控基因表达并且可以通过外源提供的化合物、环境因素如温度或特定生理状态的存在(例如急性期、细胞的特定分化状态或仅在复制的细胞中)进行调控。诱导型启动子和诱导型系统可从各种商业来源获得，包括但不限于Invitrogen、Clontech和Ariad。已经描述了许多其他启动子并且可以由本领域技术人员容易地选择。被外源提供的启动子调控的诱导型启动子的实例包括锌诱导型绵羊金属硫氨酸(MT)启动子、地塞米松(Dex)诱导型小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)启动子，T7聚合酶启动子系统(WO 98/10088)；昆虫蜕皮激素启动子(No等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA,93:3346-3351(1996)，四环素抑制系统(Gossen等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA,89:5547-5551(1992))，四环素诱导系统(Gossen等人，Science,268:1766-1769(1995)，另见Harvey等人，Curr.Opin.Chem.Biol.,2:512-518(1998))，RU486诱导系统(Wang等人，Nat.Biotech.，15：239-243(1997)和Wang等人，Gene Ther.，4：432-441(1997))和雷帕霉素诱导系统(Magari等人，J.Clin.Invest.,100:2865-2872(1997))。

在一些实施方案中，分离的核酸包含基因调控元件(GRE)(例如，GJB2GRE)。如本文所用的基因调控元件，指参与基因表达调控的各种DNA序列。例如，GRE可以依赖于涉及DNA、细胞蛋白(例如组蛋白)和转录因子的相互作用来调控基因表达。

在一些实施方案中，分离的核酸包含是顺式调控元件(例如GJB2基因的顺式调控元件)的基因调控元件。顺式调控元件是调控邻近基因转录的非编码DNA区域。顺式调控元件存在于它们调控的基因附近。顺式调控元件通常通过与转录因子结合调控基因转录。在一些实施方案中，基因调控元件赋予细胞特异性基因表达能力(例如，细胞特异性GJB2基因表达)。在一些实施方案中，基因调控元件是与GJB2基因相关的顺式调控元件。

在一些实施方案中，GJB2基因的顺式调控元件是增强子。如本文所用，增强子是指与启动子相比位于转录起始位点更远的DNA序列，能够与位点特异性转录因子相互作用以细胞类型特异性方式调控基因表达。增强子通过结合细胞中转录因子的集合来赋予细胞特异性基因表达调控，这通过各种机制(例如，催化翻译后组蛋白修饰的表观遗传酶的募集，以及促进DNA成环的辅助因子的募集)造成转录激活或抑制。增强子可以在它们调控的基因附近，或在距离它们的目标基因数百个千碱基的地方被识别。多个增强子可以叠加并冗余地调控基因表达(例如，Doane等人，Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med.2017May；9(3))。在一些实施方案中，本文所述的增强子是能够调节基因组GJB2基因表达的增强子。在一些实施方案中，GJB2增强子在GJB2基因的转录活性序列中鉴定。如本文所用，转录活性序列是指其中DNA处于开放染色质确认状态的染色体中的DNA区域，使得该序列暴露，从而允许转录因子结合并发生转录。在一些实施方案中，GJB2增强子在基因组GJB2基因的约1000kb内(例如，GJB2基因上游或下游1000kb内、900kb内、800kb内、700kb内、600kb内、500kb内、450kb内、400kb、350kb内、300kb内、250kb内、200kb内、150kb内、100kb内、95kb内、90kb内、85kb内、85kb内、80kb内、75kb内、70kb内、65kb内、60kb内、55kb内、50kb内、45kb内、40kb内、35kb内、30kb内、25kb内、20kb内、15kb内、10kb内或更近)。在一些实施方案中，GJB2增强子在GJB2基因约200kb内鉴定。在一些实施方案中，GJB2增强子在GJB2基因的大约95kb内鉴定(例如，图3C中列出的C-M区域)。在一些实施方案中，GJB2增强子在列于表1的GJB2基因附近(图3C)的DNA序列区域内。

表1.人和小鼠包含GJB2增强子的DNA区域

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在一些实施方案中，可以从表2中列出的区域序列中鉴定GJB2 GRE(例如，GJB2增强子)序列。在一些实施方案中，GJB2 GRE(例如，GJB2增强子)包含表2所述区域序列(例如，人GJB2区域A-M或小鼠Gjb2区域A-M)中任一项的至少200、至少250、至少300、至少350、至少400、至少450、至少500、至少550、至少600、至少650、至少700、至少750、至少800、至少850、至少900、至少1000、至少1100、至少1200、至少1300、至少1400、至少1500、至少1600、至少1700、至少1800、至少1900、至少2000、至少2100、至少2200、至少2300、至少2400、至少2500、至少2600、至少2700、至少2800、至少2900、至少3000、至少3100、至少3200、至少3300、至少3400、至少3500、至少3600、至少3700、至少3800、至少3900、至少4000、至少4100、至少4200、至少4200、至少4400、至少4500、至少4600、至少4700、至少4800、至少4900、至少5000或更多的连续核苷酸。在一些实施方案中，GJB2 GRE(例如，GJB2增强子)与GJB2基因的转录活性区(例如，区域A和/或B)一起鉴定。在一些实施方案中，GJB2 GRE(例如，GJB2增强子)包含区域A和/或B中至少200、至少250、至少300、至少350、至少400、至少450、至少500、至少550、至少600、至少650、至少700、至少750、至少800、至少850、至少900、至少1000、至少1100、至少1200、至少1300、至少1400、至少1500、至少1600、至少1700、至少1800、至少1900、至少2000、至少2100、至少2200、至少2300、至少2400、至少2500、至少2600、至少2700、至少2800、至少2800、至少2900、至少3000、至少3100、至少3200、至少3300、至少3400、至少3500、至少3600、至少3700、至少3800、至少3900、至少4000、至少4100、至少4200、至少4200、至少4400、至少4500、至少4600、至少4700、至少4800、至少4900、至少5000或更多的连续核苷酸。在一些实施方案中，GJB2 GRE(例如，GJB2增强子)包含区域C-M中至少200、至少250、至少300、至少350、至少400、至少450、至少500、至少550、至少600、至少650、至少700、至少750、至少800、至少850、至少900、至少1000、至少1100、至少1200、至少1300、至少1400、至少1500、至少1600、至少1700、至少1800、至少1900、至少2000、至少2100、至少2200、至少2300、至少2400、至少2500、至少2600、至少2700、至少2800、至少2800、至少2900、至少3000、至少3100、至少3200、至少3300、至少3400、至少3500、至少3600、至少3700、至少3800、至少3900、至少4000、至少4100、至少4200、至少4200、至少4400、至少4500、至少4600、至少4700、至少4800、至少4900、至少5000或更多的连续核苷酸。在一些实施方案中，GJB2 GRE(例如，GJB2增强子)包含表3列出的区域之外的核苷酸序列。

在一些实施方案中，GJB2 GRE(例如，GJB2增强子)位于基因组中GJB2编码序列的有义链上。在一些实施方案中，GJB2 GRE(例如，GJB2增强子)位于基因组中GJB2编码序列的反向互补链上。当使用本文所述的增强子序列设计载体时，选择合适的序列(例如，有义链上的GRE序列，或反向互补链上的GRE序列)在本领域技术人员的技能范围内。

在一些实施方案中，GJB2 GRE(例如，GJB2增强子)包含至少200、至少250、至少300、至少350、至少400、至少450、至少500、至少550、至少600、至少650、至少700、至少750、至少800、至少850、至少900、至少1000、至少1100、至少1200、至少1300、至少1400、至少1500、至少1600、至少1700、至少1800、至少1900、至少2000、至少2100、至少2200、至少2300、至少2400、至少2500、至少2600、至少2700、至少2800、至少2900、至少3000、至少3100、至少3200、至少3300、至少3400、至少3500、至少3600、至少3700、至少3800、至少3900、至少4000、至少4100、至少4200、至少4200、至少4400、至少4500、至少4600、至少4700、至少4800、至少4900、至少5000或更多的核苷酸。在一些实施方案中，GJB2 GRE(例如，GJB2增强子)包含200-500核苷酸或介于两者之间的任意数量的核苷酸、300-600核苷酸或介于两者之间的任意数量的核苷酸、400-700核苷酸或介于两者之间的任意数量的核苷酸、500-800核苷酸或介于两者之间的任意数量的核苷酸、600-900核苷酸或介于两者之间的任意数量的核苷酸、700-1000核苷酸或介于两者之间的任意数量的核苷酸、1000-1500核苷酸或介于两者之间的任意数量的核苷酸、1500-2000核苷酸或介于两者之间的任意数量的核苷酸。在一些实施方案中，GJB2 GRE(例如，GJB2增强子)包含700个核苷酸。

在一些实施方案中，GJB2 GRE是人GJB2增强子。在一些实施方案中，GJB2 GRE(例如，人GJB2增强子)包含与表3中列出的GRE序列中的任一项至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的核苷酸序列。

表3：人GJB2增强子序列

/>

在一些实施方案中，GJB2 GRE是非人灵长类动物(例如，食蟹猴)GJB2增强子。在一些实施方案中，GJB2 GRE(例如，食蟹猴GJB2增强子)包含与表4中列出的GRE中的任一项至少60％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％相同的核苷酸序列。

表4：食蟹猴GJB2(mfGJB2)增强子序列

/>

在一些实施方案中，人GJB2 GRE与mfGJB2 GRE共享同源性。在一些实施方案中，人GJB2 GRE对应于表5中列出的mfGJB2 GRE：

表5：人GJB2 GRE和mfGJB2 GRE之间的同源性

hGJB2 GRE9	mfGJB2 GRE9
		hGJB2 GRE7	mfGJB2 GRE8
hGJB2 GRE5	mfGJB2 GRE7
		hGJB2 GRE3	mfGJB2 GRE6
hGJB2 GRE2	mfGJB2 GRE5

在一些实施方案中，分离的核酸包含一个或多个(例如，1、2、3、4、5、6、7、9或更多)增强子(例如，GJB2增强子)。在一些实施方案中，分离的核酸包含多于一个增强子，并且多于一个的增强子是相同的增强子或不同的增强子。在一些实施方案中，GJB2 GRE定位于启动子的5’。在一些实施方案中，GJB2 GRE定位于启动子的3’。在一些实施方案中，分离的核酸中GJB2增强子的存在促进由分离的核酸编码的GJB2蛋白的细胞类型特异性表达。在一些实施方案中，正常情况下表达GJB2基因的细胞(例如，成纤维细胞和柯蒂氏器的支持细胞及附近区域)具有转录网络以激活GJB2增强子调控的GJB2表达，但在正常情况下不表达GJB2的细胞中(例如，毛细胞和螺旋神经节神经元)不具有。

在一些实施方案中，分离的核酸的表达盒进一步包含5’UTR。在一些实施方案中，5’UTR是基因组GJB2基因的天然5’UTR。5’非翻译区域(5’UTR)(也被称为先导序列或先导RNA)是直接位于起始密码子上游的mRNA区域。5’UTR在在下游基因(例如，GJB2基因)的转录和翻译调控中起重要作用。在一些实施方案中，包含编码GJB2 5'UTR的核苷酸序列的分离的核酸还能够以细胞特异性方式表达GJB2(例如，在正常情况下表达它的细胞中表达GJB2)。在一些实施方案中，编码GJB2 5'UTR的核苷酸序列包含编码全长人GJB2基因5'UTR的核苷酸序列的一部分。在一些实施方案中，5’UTR是人GJB2基因外显子1 5’UTR。在一些实施方案中，编码5'UTR的核苷酸序列包含天然全长5'UTR(例如，人GJB2基因外显子1 5'UTR)的至少100个连续核苷酸、至少200个连续核苷酸、至少300个连续核苷酸、至少400个连续核苷酸、至少500个连续核苷酸、至少600个连续核苷酸、至少700个连续核苷酸、至少800个连续核苷酸、至少900个连续核苷酸、至少1000个连续核苷酸或更多。在一些实施方案中，表达盒包含与编码人GJB2基因5'UTR(例如，人GJB2外显子1 5'UTR)的核苷酸序列具有至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的编码5'UTR的核苷酸序列。在一些实施方案中，表达盒包含与如SEQ ID NO:53所示的编码人GJB2基因5'UTR(例如，人GJB2外显子1 5'UTR)连续300bp的核苷酸序列具有至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的编码5'UTR的核苷酸序列。在一些实施方案中，编码人GJB2外显子1 5'UTR的连续300bp的示例性核苷酸序列有如SEQ ID NO:53所示的核苷酸序列：

GGGGTGCGGTTAAAAGGCGCCACGGCGGGAGACAGGTGTTGCGGCCCCGCAGCGCCCGCGCGCTCCTCTCCCCGACTCGGAGCCCCTCGGCGGCGCCCGGCCCAGGACCCGCCTAGGAGCGCAGGAGCCCCAGCGCAGAGACCCCAACGCCGAGACCCCCGCCCCGGCCCCGCCGCGCTTCCTCCCGACGCAGAGCAAACCGCCCAGAGTAG

在一些实施方案中，细胞特异性GJB2表达通过掺入编码基础启动子和GJB2 5'UTR或其部分(基础启动子/5'UTR)的核苷酸序列来实现。在一些实施方案中，表达盒(例如，GJB2表达盒)包含编码5'UTR的核苷酸序列。在一些实施方案中，分离的核酸可进一步包含编码一个或多个GJB2 GRE(例如，GJB2增强子)的另外核苷酸序列。编码GJB2 GRE的核苷酸序列和编码基础启动子/5'UTR的核苷酸序列可以按任何顺序放置。在一些实施方案中，编码GJB2 GRE的核苷酸序列位于编码基础启动子/5'UTR的核苷酸序列的5'。在一些实施方案中，包含编码GJB2基础启动子/5'UTR的核苷酸序列的分离的核酸还能够以细胞特异性方式表达GJB2(例如，在正常情况下表达它的细胞中表达GJB2)。在一些实施方案中，编码基础启动子/5'UTR的核苷酸序列包含编码全长人GJB2基因5'UTR的核苷酸序列的一部分。在一些实施方案中，编码5'UTR的核苷酸序列包含天然全长5'UTR(例如，GJB2 5'UTR)的至少100个连续核苷酸、至少200个连续核苷酸、至少300个连续核苷酸、至少400个连续核苷酸、至少500个连续核苷酸、至少600个连续核苷酸、至少700个连续核苷酸、至少800个连续核苷酸、至少900个连续核苷酸、至少1000个连续核苷酸或更多。在一些实施方案中，5’UTR是人GJB2基因外显子1 5’UTR。在一些实施方案中，表达盒包含与编码基础启动子和人GJB2基因5'UTR(例如，人GJB2外显子1 5'UTR)约300bp的核苷酸序列具有至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的编码基础启动子/5'UTR的核苷酸序列。在一些实施方案中，编码人GJB2基因基础启动子/外显子1 5’UTR的连续300bp的示例性核苷酸序列具有如SEQ ID NO:30所示的核苷酸序列：

在一些实施方案中，表达盒(例如，GJB2表达盒)内的编码基础启动子/5'UTR(例如，人GJB2基础启动子/外显子1 5'UTR)的核苷酸序列进一步包含内含子或其部分。在一些实施方案中，分离的核酸的表达盒(例如，GJB2表达盒)进一步包含GJB2基因的内含子1的保守序列。在一些实施方案中，编码内含子(例如人GJB2内含子1)的核苷酸序列与SEQ ID NO:54具有至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％的序列同一性。编码GJB2外显子1的保守序列的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:54所示：

AAGCAGGTGAGTTTGTGGTGTCGCCGATGTCCCTTCGGGGTACTCTAGCGCAGCCGCCTGGCTACTTGACCCACTGCCACCAAACGTTTTAAATTCACCGAAAGCTTAGCTTCGAAGCAAAGCTCCGTTTCGCCGGTGAAGCAGGAAGCCTTCGCTGCAGGAACTGACCTTTACCTCTTGGAGCGGCTTCTGCAGAAAAATCCCCGGGCAGAGATTTGGGCGGAGTTTGCCTAGAACTAACGCGGAGCCAGCCGATCCCGGCCTACCCCGGGGCCAAGATTTTAAGGGGTGAAGAGTCCCTTTTGCCTTTTCTGGATCCTGGTGATTCACCTAGTGTCTTCCCTAAGGAACTGAACCAACTCCTCCGCTGGCCTCTGGCAGCCCTCCAGGCGGTGCAGGATGGCGTGGGCCCGGTAGGAAGCTGCATGTAACCGCCCAGGGTCGGGAGGCCAGGAGGGCAGCTCCTCCTCTGACTTGAATATTGAAAACAAGAGGATGCTTTTAAGAAAAAGAAGAAGGAGGATTCACTACCAGCTCTGAAGGGTGGAAAAGAGATGATTCATCCGGATTGTGGAGAGGGTGGAATCTTGTTTAGGAGAGCGTTGGTTGTGGCAGGCAGGGTGTAACTATGAATCAGTGAAGACAATTCACATCCTGGGATGAAAAGAAGGCCATGGGCTCACAGGAGATTATCCACTGGCCTCTCCACATCCGCTTGCAGTAAGGAGTGTGGGACTCTCCCAAGCTTCAGCGCTGAACTGCAATGCAGTGACGTCGCTTAAGA

在一些实施方案中，编码基础启动子/5’UTR/内含子的核苷酸序列包含与SEQ IDNO:31至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。编码人GJB2基础启动子/5’UTR/内含子1的保守序列的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:31所示：

在一些实施方案中，表达盒(例如，GJB2表达盒)包含编码人GJB2基因的近端启动子的核苷酸序列。在一些实施方案中，人GJB2基因近端启动子与如SEQ ID NO:102所示的核苷酸序列具有至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性。在一些实施方案中，编码人GJB2基因近端启动子的示例性核苷酸序列有如SEQ ID NO:102所示的核苷酸序列。在一些实施方案中，表达盒(例如，GJB2表达盒)包含SEQ ID NO:102：

GACCTCGAAGGGGACTTGGGGGGTTCGGGGCTTTCGGGGGCGGTCGGGGGTTCGCGGACCCGGGAAGCTCTGAGGACCCAGAGGCCGGGCGCGCTCCGCCCGCGGCGCCGCCCCCTCCGT

在一些实施方案中，表达盒(例如，GJB2表达盒)包含编码人GJB2基因的5’UTR的核苷酸序列。在一些实施方案中，人GJB2基因的5’UTR与SEQ ID NO:103或CC所示核苷酸序列有至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性。在一些实施方案中，编码人GJB2基因5’UTR的示例性核苷酸序列有SEQ ID NO:103或CC所示的核苷酸序列。在一些实施方案中，编码人GJB2基因5’UTR的示例性核苷酸序列具有包含SEQ ID NO:103和SEQ ID NO:104的核苷酸序列。在一些实施方案中，表达盒(例如，GJB2表达盒)包含SEQ ID NO:103：

AACTTTCCCAGTCTCCGAGGGAAGAGGCGGGGTGTGGGGTGCGGTTAAAAGGCGCCACGGCGGGAGACAGGTGTTGCGGCCCCGCAGCGCCCGCGCGCTCCTCTCCCCGACTCGGAGCCCCTCGGCGGCGCCCGGCCCAGGACCCGCCTAGGAGCGCAGGAGCCCCAGCGCAGAGACCCCAACGCCGAGACCCCCGCCCCGGCCCCGCCGCGCTTCCTCCCGACGCAG

在一些实施方案中，表达盒(例如，GJB2表达盒)包含SEQ ID NO:104：

AGCAAACCGCCCAGAGTAGAAG

在一些实施方案中，表达盒(例如，GJB2表达盒)包含编码人GJB2基因的近端启动子和5’UTR的核苷酸序列。在一些实施方案中，人GJB2基因的近端启动子和5’UTR与SEQ IDNO:105所示的核苷酸序列有至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性。在一些实施方案中，编码人GJB2基因的近端启动子和5’UTR的示例性核苷酸序列有如SEQ ID NO:105所示的核苷酸序列。在一些实施方案中，表达盒(例如，GJB2表达盒)包含SEQ ID NO:105：

GACCTCGAAGGGGACTTGGGGGGTTCGGGGCTTTCGGGGGCGGTCGGGGGTTCGCGGACCCGGGAAGCTCTGAGGACCCAGAGGCCGGGCGCGCTCCGCCCGCGGCGCCGCCCCCTCCGTAACTTTCCCAGTCTCCGAGGGAAGAGGCGGGGTGTGGGGTGCGGTTAAAAGGCGCCACGGCGGGAGACAGGTGTTGCGGCCCCGCAGCGCCCGCGCGCTCCTCTCCCCGACTCGGAGCCCCTCGGCGGCGCCCGGCCCAGGACCCGCCTAGGAGCGCAGGAGCCCCAGCGCAGAGACCCCAACGCCGAGACCCCCGCCCCGGCCCCGCCGCGCTTCCTCCCGACGCAGAGCAAACCGCCCAGAGTAGAAG

本文所述的分离的核酸还可以包含人工内含子，其期望位于启动子/增强子序列和蛋白质编码序列(例如，编码GJB2蛋白的核苷酸序列)之间。在一些实施方案中，内含子是合成的或人工的(例如，异源的)内含子。合成内含子的实例包括源自SV-40的内含子序列(称为SV-40T内含子序列)和源自鸡β-肌动蛋白基因的内含子序列。在一些实施方案中，本公开描述的转基因包含一个或多个(1、2、3、4、5或更多)人工内含子。在一些实施方案中，一个或更多个人工内含子定位于启动子和编码GJB2蛋白的核苷酸序列之间。

在一些实施方案中，表达盒(例如，GJB2)还包含位于编码GJB2蛋白的核苷酸序列3’的编码3’UTR的核苷酸序列。在一些实施方案中，3’UTR是GJB2基因3’UTR。在一些实施方案中，3’UTR是GJB2基因外显子2 3’UTR。在一些实施方案中，编码3’UTR的核苷酸序列与SEQID NO:32具有至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性。编码GJB2基因外显子2 3’UTR的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:32所示：

CGCATTGCCCAGTTGTTAGATTAAGAAATAGACAGCATGAGAGGGATGAGGCAACCCGTGCTCAGCTGTCAAGGCTCAGTCGCTAGCATTTCCCAACACAAAGATTCTGACCTTAAATGCAACCATTTGAAACCCCTGTAGGCCTCAGGTGAAACTCCAGATGCCACAATGGAGCTCTGCTCCCCTAAAGCCTCAAAACAAAGGCCTAATTCTATGCCTGTCTTAATTTTCTTTCACTTAAGTTAGTTCCACTGAGACCCCAGGCTGTTAGGGGTTATTGGTGTAAGGTACTTTCATATTTTAAACAGAGGATATCGGCATTTGTTTCTTTCTCTGAGGACAAGAGAAAAAAGCCAGGTTCCACAGAGGACACAGAGAAGGTTTGGGTGTCCTCCTGGGGTTCTTTTTGCCAACTTTCCCCACGTTAAAGGTGAACATTGGTTCTTTCATTTGCTTTGGAAGTTTTAATCTCTAACAGTGGACAAAGTTACCAGTGCCTTAAACTCTGTTACACTTTTTGGAAGTGAAAACTTTGTAGTATGATAGGTTATTTTGATGTAAAGATGTTCTGGATACCATTATATGTTCCCCCTGTTTCAGAGGCTCAGATTGTAATATGTAAATGGTATGTCATTCGCTACTATGATTTAATTTGAAATATGGTCTTTTGGTTATGAATACTTTGCAGCACAGCTGAGAGGCTGTCTGTTGTATTCATTGTGGTCATAGCACCTAACAACATTGTAGCCTCAATCGAGTGAGACAGACTAGAAGTTCCTAGTGATGGCTTATGATAGCAAATGGCCTCATGTCAAATATTTAGATGTAATTTTGTGTAAGAAATACAGACTGGATGTACCACCAACTACTACCTGTAATGACAGGCCTGTCCAACACATCTCCCTTTTCCATGACTGTGGTAGCCAGCATCGGAAAGAACGCTGATTTAAAGAGGTCGCTTGGGAATTTTATTGACACAGTACCATTTAATGGGGAGGACAAAATGGGGCAGGGGAGGGAGAAGTTTCTGTCGTTAAAAACAGATTTGGAAAGACTGGACTCTAAAGTCTGTTGATTAAAGATGAGCTTTGTCTACTTCAAAAGTTTGTTTGCTTACCCCTTCAGCCTCCAATTTTTTAAGTGAAAATATAGCTAATAACATGTGAAAAGAATAGAAGCTAAGGTTTAGATAAATATTGAGCAGATCTATAGGAAGATTGAACCTGAATATTGCCATTATGCTTGACATGGTTTCCAAAAAATGGTACTCCACATATTTCAGTGAGGGTAAGTATTTTCCTGTTGTCAAGAATAGCATTGTAAAAGCATTTTGTAATAATAAAGAATAGCTTTAATGATATGCTTGTAACTAAAATAATTTTGTAATGTATCAAATACATTTAAAACATTAAAATATAATCTCTATAATAA

在一些实施方案中，分离的核酸的表达盒包含限制或减少细胞类型(例如，毛细胞或螺旋神经节神经元)中转基因表达(例如，GJB2表达)的去靶向剂。在一些实施方案中，将一个或多个miRNA结合位点并入表达允许以细胞类型特异性方式(例如，在毛细胞或螺旋神经节神经元中)去靶向转基因表达。在一些实施方案中，一个或多个miRNA结合位点定位于3’UTR(例如，分离的核酸的表达盒的GJB2外显子2 3’UTR)。

在一些实施方案中，表达盒包含一个或多个(例如，1个、2个、3个、4个、5个或更多个)miRNA结合位点，其从正常情况下不表达GJB2的细胞(例如，毛细胞或螺旋神经节神经元)去靶向表达GJB2。在一些实施方案中，分离的核酸的表达盒包含一个或多个用于去靶向神经元细胞(例如，螺旋神经节神经元)的miR结合位点，例如，如等人，Comprehensive Expression Analyses of Neural Cell-Type-Specific miRNAsIdentify New Determinants of the Specification and Maintenance of NeuronalPhenotypes,J Neurosci.2013Mar 20；33(12):5127–5137中所述，其通过引用并入本文。神经元富集miR的非限制性实例包含miR-124、miR-127、miR-129、miR-129*、miR-136、miR-136*、miR-137、miR-154、miR-300-3p、miR-323、miR-329、miR-341、miR-369-5p、miR-376a、miR-376b-3p、miR-376c、miR-379、miR-382、miR-382*、miR-410、miR-411、miR-433、miR-434、miR-495、miR-541、miR-543*、miR-551b、miR-143、miR-449a、miR-219-2-3p、miR-126、miR-126*、miR-141、miR-142-3p、miR-142-5p、miR-146a、miR-150、miR-200c或miR-223。在一些实施方案中，分离的核酸的表达盒包含一个或多个用于去靶向毛细胞(例如，内毛细胞或外毛细胞)的miR结合位点，例如Li等人，MicroRNAs in hair cell development anddeafness,Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg.2010Oct；18(5):459–465，其通过引用并入本文。神经元富集miR的非限制性实例包括miR-96、miR-182、miR-183、miR-18a或miR-99a。在一些实施方案中，表达盒的GJB2外显子2 3’UTR包含一个或多个用于去靶向神经元细胞和毛细胞的miR结合区域。在一些实施方案中，表达盒的GJB2外显子2 3’UTR包含一个或多个miR-124的miR结合区域。

本公开的方面涉及包含如本文所述的分离的核酸的基因治疗载体。基因治疗载体可以是病毒载体(例如，慢病毒载体、腺相关病毒载体、腺病毒(Ad)载体等)、质粒、封闭末端DNA(例如，ceDNA)、脂质/DNA纳米颗粒等。在一些实施方案中，基因治疗载体是病毒载体。在一些实施方案中，编码蛋白质(例如，GJB2蛋白质)的表达盒侧接一个或多个病毒复制序列，例如，慢病毒长末端重复(LTR)或腺相关病毒(AAV)反向末端重复(ITR)。

本公开的分离的核酸可以是重组腺相关病毒(AAV)载体(rAAV载体)。在一些实施方案中，如本公开所述的分离的核酸包含两个腺相关病毒(AAV)反向末端重复(ITR)序列或其变体。可以将分离的核酸(例如，重组AAV载体)包装进衣壳蛋白并施用至受试者和/或递送至选中的靶细胞。“重组AAV(rAAV)载体”通常最少由一个表达盒(例GJB2的表达盒)和5'和3’AAV反向末端重复(ITR)组成。分离的核酸还可以包含编码例如5'和3’非翻译区(UTR)和/或表达控制序列(例如poly-A尾)的区域。

通常，ITR序列的长度约为145bp。优选地，在分离的核酸中基本上使用编码ITR的整个序列，尽管对这些序列进行某种程度的微小修饰是允许的。修饰这些ITR序列的能力在本领域技术人员的技能范围内。(参见，例如，Sambrook等人，Molecular Cloning.ALaboratory Manual,2d ed.,Cold Spring Harbor Laboratory,New York(1989)；和K.Fisher等人，J Virol.,70:520 532(1996))。本发明中使用的此类分子的一个例子是分离的核酸，其包含编码GJB2蛋白的表达盒，其中包含GJB2蛋白核苷酸序列和GJB2基因调控元件(GRE)的表达盒侧接5'和3’AAV ITR序列。AAV ITR序列可以从任何已知的AAV获得，包括目前鉴定的哺乳动物AAV类型。在一些实施方案中，分离的核酸(例如，rAAV载体)包含至少一个具有选自AAV1、AAV2、AAV5、AAV6、AAV6.2、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10、AAV1的血清型的ITR1及其变体。在一些实施方案中，分离的核酸包含编码AAV2 ITR的区域(例如，第一区域)。

在一些实施方案中，分离的核酸还包含含有第二AAV ITR的区域(例如，第二区域、第三区域、第四区域等)。在一些实施方案中，第二AAV ITR具有选自AAV1、AAV2、AAV5、AAV6、AAV6.2、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10、AAV11的血清型及其变体。在一些实施方案中，第二AAVITR是AAV2 ITR。在一些实施方案中，第二ITR是缺乏功能性末端解析位点(TRS)的突变ITR。术语“缺少末端解析位点”可指包含突变(例如，有义突变，如非同义突变或错义突变)的AAVITR，该突变可废除ITR的末端解析位点(TRS)的功能，或指缺失编码功能性TRS的核酸序列的截短AAV ITR(例如，ΔTRS ITR或ΔITR)。不希望受任何特定理论的束缚，包含缺失功能性TRS的ITR的rAAV载体产生，例如，如McCarthy(2008)Molecular Therapy 16(10):1648-1656所述的自互补rAAV载体。在一些实施方案中，分离的核酸包含5'AAV2 ITR和3’AAV2ITR。

示例性5'AAV2 ITR核苷酸序列如SEQ ID NO:34所示：

TTGGCCACTCCCTCTCTGCGCGCTCGCTCGCTCACTGAGGCCGGGCGACCAAAGGTCGCCCGACGCCCGGGCTTTGCCCGGGCGGCCTCAGTGAGCGAGCGAGCGCGCAGAGAGGGAGTGGCCAACTCCATCACTAGGGGTTCCTAGAT

示例性5’ITR核苷酸序列如SEQ ID NO:106所示：

CTGCGCGCTCGCTCGCTCACTGAGGCCGCCCGGGCAAAGCCCGGGCGTCGGGCGACCTTTGGTCGCCCGGCCTCAGTGAGCGAGCGAGCGCGCAGAGAGGGAGTGGCCAACTCCATCACTAGGGGTTCCT

示例性3’AAV2 ITR核苷酸序列如SEQ ID NO:35所示：

CCCCTAGTGATGGAGTTGGCCACTCCCTCTCTGCGCGCTCGCTCGCTCACTGAGGCCGCCCGGGCAAAGCCCGGGCGTCGGGCGACCTTTGGTCGCCCGGCCTCAGTGAGCGAGCGAGCGCGCAGAGAGGGAGTGGCCA

示例性3’ITR核苷酸序列如SEQ ID NO:107所示：

AGGAACCCCTAGTGATGGAGTTGGCCACTCCCTCTCTGCGCGCTCGCTCGCTCACTGAGGCCGGGCGACCAAAGGTCGCCCGACGCCCGGGCTTTGCCCGGGCGGCCTCAGTGAGCGAGCGAGCGCGCAG

在一些实施方案中，本文所述的分离的核酸(例如，rAAV)包含与SEQ ID NO:34或106具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的5’UTR序列。

在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:35或107具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的3’UTR序列。

在一些实施方案中，本文所述的分离的核酸(例如，rAAV载体)包含转录后响应元件。如本文所用，术语“转录后响应元件”指一种核酸序列，当其转录时，采用增强基因表达的三级结构。转录后调控元件的实例包含但不限于土拨鼠肝炎病毒转录后调控元件(WPRE)、小鼠RNA转运元件(RTE)、猿猴逆转录病毒1型(SRV-1)的组成型转运元件(CTE)、来自梅森-辉瑞(Mason-Pfizer)猴病毒(MPMV)的CTE，以及人热休克蛋白70的5'非翻译区(Hsp70 5'UTR)。在一些实施方案中，分离的核酸(例如，rAAV载体)包含土拨鼠肝炎病毒转录后调控元件(WPRE)。

在一些实施方案中，本文所述的分离的核酸包含与SEQ ID NO:108具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的转录后响应元件。示例性转录后响应元件如SEQ ID NO:108所示：

GATAATCAACCTCTGGATTACAAAATTTGTGAAAGATTGACTGGTATTCTTAACTATGTTGCTCCTTTTACGCTATGTGGATACGCTGCTTTAATGCCTTTGTATCATGCTATTGCTTCCCGTATGGCTTTCATTTTCTCCTCCTTGTATAAATCCTGGTTGCTGTCTCTTTATGAGGAGTTGTGGCCCGTTGTCAGGCAACGTGGCGTGGTGTGCACTGTGTTTGCTGACGCAACCCCCACTGGTTGGGGCATTGCCACCACCTGTCAGCTCCTTTCCGGGACTTTCGCTTTCCCCCTCCCTATTGCCACGGCGGAACTCATCGCCGCCTGCCTTGCCCGCTGCTGGACAGGGGCTCGGCTGTTGGGCACTGACAATTCCGTGGTGTTGTCGGGGAAATCATCGTCCTTTCCTTGGCTGCTCGCCTGTGTTGCCACCTGGATTCTGCGCGGGACGTCCTTCTGCTACGTCCCTTCGGCCCTCAATCCAGCGGACCTTCCTTCCCGCGGCCTGCTGCCGGCTCTGCGGCCTCTTCCGCGTCTTCGCCTTCGCCCTCAGACGAGTCGGATCTCCCTTTGGGCCGCCTCCCCGCATCGGACTAG

在一些实施方案中，载体进一步包含与GJB2编码序列的元件以允许其转录、翻译和/或在用本公开产生的载体转染或病毒感染的细胞中表达的方式可操作地连接的常规控制元件。表达控制序列包括适当的转录起始、转录终止；高效的RNA处理信号，如剪接和聚腺苷酸化(polyA)信号；稳定细胞质mRNA的序列；提高翻译效率的序列(例如，Kozak共有序列)；增强蛋白质稳定性的序列。聚腺苷酸化序列通常插入编码序列之后，并任选地在3’AAVITR序列之前插入。用于本公开的rAAV构建体还可以包含内含子，其期望位于启动子/增强子序列和转基因之间。

在一些实施方案中，本文所述的分离的核酸(例如，rAAV载体)包含与SEQ ID NO:109具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的聚腺苷酸化信号序列。示例性聚腺苷酸化信号序列如SEQ ID NO:109所示：

GTCGACTAGAGCTCGCTGATCAGCCTCGACTGTGCCTTCTAGTTGCCAGCCATCTGTTGTTTGCCCCTCCCCCGTGCCTTCCTTGACCCTGGAAGGTGCCACTCCCACTGTCCTTTCCTAATAAAATGAGGAAATTGCATCGCATTGTCTGAGTAGGTGTCATTCTATTCTGGGGGGTGGGGTGGGGCAGGACAGCAAGGGGGAGGATTGGGAAGACAATAGCAGGCATGCTGGGGA

在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含GJB2近端启动子(例如，SEQ ID NO:102)、GJB2 5’UTR(例如，SEQ ID NO:103和CC)、编码GJB2基因产物的核苷酸、GJB2 3’UTR(例如，SEQ ID NO:32)、WPRE(例如，SEQ ID NO:108)和牛生长激素polyA信号(例如，SEQ IDNO:109)。在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:110具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。示例性AAV核苷酸序列如SEQ ID NO:110所示：

GACCTCGAAGGGGACTTGGGGGGTTCGGGGCTTTCGGGGGCGGTCGGGGGTTCGCGGACCCGGGAAGCTCTGAGGACCCAGAGGCCGGGCGCGCTCCGCCCGCGGCGCCGCCCCCTCCGTAACTTTCCCAGTCTCCGAGGGAAGAGGCGGGGTGTGGGGTGCGGTTAAAAGGCGCCACGGCGGGAGACAGGTGTTGCGGCCCCGCAGCGCCCGCGCGCTCCTCTCCCCGACTCGGAGCCCCTCGGCGGCGCCCGGCCCAGGACCCGCCTAGGAGCGCAGGAGCCCCAGCGCAGAGACCCCAACGCCGAGACCCCCGCCCCGGCCCCGCCGCGCTTCCTCCCGACGCAGAGCAAACCGCCCAGAGTAGAAGCGGATCCGCCACCATGGATTGGGGCACGCTGCAGACGATCCTGGGGGGTGTGAACAAACACTCCACCAGCATTGGAAAGATCTGGCTCACCGTCCTCTTCATTTTTCGCATTATGATCCTCGTTGTGGCTGCAAAGGAGGTGTGGGGAGATGAGCAGGCCGACTTTGTCTGCAACACCCTGCAGCCAGGCTGCAAGAACGTGTGCTACGATCACTACTTCCCCATCTCCCACATCCGGCTATGGGCCCTGCAGCTGATCTTCGTGTCCACGCCAGCGCTCCTAGTGGCCATGCACGTGGCCTACCGGAGACATGAGAAGAAGAGGAAGTTCATCAAGGGGGAGATAAAGAGTGAATTTAAGGACATCGAGGAGATCAAAACCCAGAAGGTCCGCATCGAAGGCTCCCTGTGGTGGACCTACACAAGCAGCATCTTCTTCCGGGTCATCTTCGAAGCCGCCTTCATGTACGTCTTCTATGTCATGTACGACGGCTTCTCCATGCAGCGGCTGGTGAAGTGCAACGCCTGGCCTTGTCCCAACACTGTGGACTGCTTTGTGTCCCGGCCCACGGAGAAGACTGTCTTCACAGTGTTCATGATTGCAGTGTCTGGAATTTGCATCCTGCTGAATGTCACTGAATTGTGTTATTTGCTAATTAGATATTGTTCTGGGAAGTCAAAAAAGCCAGTTTACCCATACGATGTTCCAGATTACGCTTAAGGCGCGCCACCCCTGCAGGGAATTCCGCATTGCCCAGTTGTTAGATTAAGAAATAGACAGCATGAGAGGGATGAGGCAACCCGTGCTCAGCTGTCAAGGCTCAGTCGCTAGCATTTCCCAACACAAAGATTCTGACCTTAAATGCAACCATTTGAAACCCCTGTAGGCCTCAGGTGAAACTCCAGATGCCACAATGGAGCTCTGCTCCCCTAAAGCCTCAAAACAAAGGCCTAATTCTATGCCTGTCTTAATTTTCTTTCACTTAAGTTAGTTCCACTGAGACCCCAGGCTGTTAGGGGTTATTGGTGTAAGGTACTTTCATATTTTAAACAGAGGATATCGGCATTTGTTTCTTTCTCTGAGGACAAGAGAAAAAAGCCAGGTTCCACAGAGGACACAGAGAAGGTTTGGGTGTCCTCCTGGGGTTCTTTTTGCCAACTTTCCCCACGTTAAAGGTGAACATTGGTTCTTTCATTTGCTTTGGAAGTTTTAATCTCTAACAGTGGACAAAGTTACCAGTGCCTTAAACTCTGTTACACTTTTTGGAAGTGAAAACTTTGTAGTATGATAGGTTATTTTGATGTAAAGATGTTCTGGATACCATTATATGTTCCCCCTGTTTCAGAGGCTCAGATTGTAATATGTAAATGGTATGTCATTCGCTACTATGATTTAATTTGAAATATGGTCTTTTGGTTATGAATACTTTGCAGCACAGCTGAGAGGCTGTCTGTTGTATTCATTGTGGTCATAGCACCTAACAACATTGTAGCCTCAATCGAGTGAGACAGACTAGAAGTTCCTAGTGATGGCTTATGATAGCAAATGGCCTCATGTCAAATATTTAGATGTAATTTTGTGTAAGAAATACAGACTGGATGTACCACCAACTACTACCTGTAATGACAGGCCTGTCCAACACATCTCCCTTTTCCATGACTGTGGTAGCCAGCATCGGAAAGAACGCTGATTTAAAGAGGTCGCTTGGGAATTTTATTGACACAGTACCATTTAATGGGGAGGACAAAATGGGGCAGGGGAGGGAGAAGTTTCTGTCGTTAAAAACAGATTTGGAAAGACTGGACTCTAAAGTCTGTTGATTAAAGATGAGCTTTGTCTACTTCAAAAGTTTGTTTGCTTACCCCTTCAGCCTCCAATTTTTTAAGTGAAAATATAGCTAATAACATGTGAAAAGAATAGAAGCTAAGGTTTAGATAAATATTGAGCAGATCTATAGGAAGATTGAACCTGAATATTGCCATTATGCTTGACATGGTTTCCAAAAAATGGTACTCCACATATTTCAGTGAGGGTAAGTATTTTCCTGTTGTCAAGAATAGCATTGTAAAAGCATTTTGTAATAATAAAGAATAGCTTTAATGATATGCTTGTAACTAAAATAATTTTGTAATGTATCAAATACATTTAAAACATTAAAATATAATCTCTATAATAATTTAAAATCTAATATGGTTTTAATAGAACAGCGATATCAAGCTTATCGATGATAATCAACCTCTGGATTACAAAATTTGTGAAAGATTGACTGGTATTCTTAACTATGTTGCTCCTTTTACGCTATGTGGATACGCTGCTTTAATGCCTTTGTATCATGCTATTGCTTCCCGTATGGCTTTCATTTTCTCCTCCTTGTATAAATCCTGGTTGCTGTCTCTTTATGAGGAGTTGTGGCCCGTTGTCAGGCAACGTGGCGTGGTGTGCACTGTGTTTGCTGACGCAACCCCCACTGGTTGGGGCATTGCCACCACCTGTCAGCTCCTTTCCGGGACTTTCGCTTTCCCCCTCCCTATTGCCACGGCGGAACTCATCGCCGCCTGCCTTGCCCGCTGCTGGACAGGGGCTCGGCTGTTGGGCACTGACAATTCCGTGGTGTTGTCGGGGAAATCATCGTCCTTTCCTTGGCTGCTCGCCTGTGTTGCCACCTGGATTCTGCGCGGGACGTCCTTCTGCTACGTCCCTTCGGCCCTCAATCCAGCGGACCTTCCTTCCCGCGGCCTGCTGCCGGCTCTGCGGCCTCTTCCGCGTCTTCGCCTTCGCCCTCAGACGAGTCGGATCTCCCTTTGGGCCGCCTCCCCGCATCGGACTAGGAATTCATCGATACCGAGCGCTGCTCGAGAGATCTGTGATAGCGGCCATCAAGCTGGGTCGACTAGAGCTCGCTGATCAGCCTCGACTGTGCCTTCTAGTTGCCAGCCATCTGTTGTTTGCCCCTCCCCCGTGCCTTCCTTGACCCTGGAAGGTGCCACTCCCACTGTCCTTTCCTAATAAAATGAGGAAATTGCATCGCATTGTCTGAGTAGGTGTCATTCTATTCTGGGGGGTGGGGTGGGGCAGGACAGCAAGGGGGAGGATTGGGAAGACAATAGCAGGCATGCTGGGGA

在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含5’ITR(例如，SEQ ID NO:106)、GJB2近端启动子(例如，SEQ ID NO:102)、GJB2 5’UTR(例如，SEQ ID NO:103和CC)、编码GJB2基因产物的核苷酸(例如，SEQ ID NO:2)、GJB23’UTR(例如，SEQ ID NO:32)、WPRE(例如，SEQID NO:108)、牛生长激素polyA信号(例如，SEQ ID NO:109)和3’ITR(例如，SEQ ID NO:107)。在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:111具有至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。示例性AAV核苷酸序列如SEQ ID NO:111所示：

CTGCGCGCTCGCTCGCTCACTGAGGCCGCCCGGGCAAAGCCCGGGCGTCGGGCGACCTTTGGTCGCCCGGCCTCAGTGAGCGAGCGAGCGCGCAGAGAGGGAGTGGCCAACTCCATCACTAGGGGTTCCTTGTAGTTAATGATTAACCCGCCATGCTACTTATCTACCAGGGTAATGGGGATCCTCTAGAACGCGTTTAATTAAGACCTCGAAGGGGACTTGGGGGGTTCGGGGCTTTCGGGGGCGGTCGGGGGTTCGCGGACCCGGGAAGCTCTGAGGACCCAGAGGCCGGGCGCGCTCCGCCCGCGGCGCCGCCCCCTCCGTAACTTTCCCAGTCTCCGAGGGAAGAGGCGGGGTGTGGGGTGCGGTTAAAAGGCGCCACGGCGGGAGACAGGTGTTGCGGCCCCGCAGCGCCCGCGCGCTCCTCTCCCCGACTCGGAGCCCCTCGGCGGCGCCCGGCCCAGGACCCGCCTAGGAGCGCAGGAGCCCCAGCGCAGAGACCCCAACGCCGAGACCCCCGCCCCGGCCCCGCCGCGCTTCCTCCCGACGCAGAGCAAACCGCCCAGAGTAGAAGCGGATCCGCCACCATGGATTGGGGCACGCTGCAGACGATCCTGGGGGGTGTGAACAAACACTCCACCAGCATTGGAAAGATCTGGCTCACCGTCCTCTTCATTTTTCGCATTATGATCCTCGTTGTGGCTGCAAAGGAGGTGTGGGGAGATGAGCAGGCCGACTTTGTCTGCAACACCCTGCAGCCAGGCTGCAAGAACGTGTGCTACGATCACTACTTCCCCATCTCCCACATCCGGCTATGGGCCCTGCAGCTGATCTTCGTGTCCACGCCAGCGCTCCTAGTGGCCATGCACGTGGCCTACCGGAGACATGAGAAGAAGAGGAAGTTCATCAAGGGGGAGATAAAGAGTGAATTTAAGGACATCGAGGAGATCAAAACCCAGAAGGTCCGCATCGAAGGCTCCCTGTGGTGGACCTACACAAGCAGCATCTTCTTCCGGGTCATCTTCGAAGCCGCCTTCATGTACGTCTTCTATGTCATGTACGACGGCTTCTCCATGCAGCGGCTGGTGAAGTGCAACGCCTGGCCTTGTCCCAACACTGTGGACTGCTTTGTGTCCCGGCCCACGGAGAAGACTGTCTTCACAGTGTTCATGATTGCAGTGTCTGGAATTTGCATCCTGCTGAATGTCACTGAATTGTGTTATTTGCTAATTAGATATTGTTCTGGGAAGTCAAAAAAGCCAGTTTACCCATACGATGTTCCAGATTACGCTTAAGGCGCGCCACCCCTGCAGGGAATTCCGCATTGCCCAGTTGTTAGATTAAGAAATAGACAGCATGAGAGGGATGAGGCAACCCGTGCTCAGCTGTCAAGGCTCAGTCGCTAGCATTTCCCAACACAAAGATTCTGACCTTAAATGCAACCATTTGAAACCCCTGTAGGCCTCAGGTGAAACTCCAGATGCCACAATGGAGCTCTGCTCCCCTAAAGCCTCAAAACAAAGGCCTAATTCTATGCCTGTCTTAATTTTCTTTCACTTAAGTTAGTTCCACTGAGACCCCAGGCTGTTAGGGGTTATTGGTGTAAGGTACTTTCATATTTTAAACAGAGGATATCGGCATTTGTTTCTTTCTCTGAGGACAAGAGAAAAAAGCCAGGTTCCACAGAGGACACAGAGAAGGTTTGGGTGTCCTCCTGGGGTTCTTTTTGCCAACTTTCCCCACGTTAAAGGTGAACATTGGTTCTTTCATTTGCTTTGGAAGTTTTAATCTCTAACAGTGGACAAAGTTACCAGTGCCTTAAACTCTGTTACACTTTTTGGAAGTGAAAACTTTGTAGTATGATAGGTTATTTTGATGTAAAGATGTTCTGGATACCATTATATGTTCCCCCTGTTTCAGAGGCTCAGATTGTAATATGTAAATGGTATGTCATTCGCTACTATGATTTAATTTGAAATATGGTCTTTTGGTTATGAATACTTTGCAGCACAGCTGAGAGGCTGTCTGTTGTATTCATTGTGGTCATAGCACCTAACAACATTGTAGCCTCAATCGAGTGAGACAGACTAGAAGTTCCTAGTGATGGCTTATGATAGCAAATGGCCTCATGTCAAATATTTAGATGTAATTTTGTGTAAGAAATACAGACTGGATGTACCACCAACTACTACCTGTAATGACAGGCCTGTCCAACACATCTCCCTTTTCCATGACTGTGGTAGCCAGCATCGGAAAGAACGCTGATTTAAAGAGGTCGCTTGGGAATTTTATTGACACAGTACCATTTAATGGGGAGGACAAAATGGGGCAGGGGAGGGAGAAGTTTCTGTCGTTAAAAACAGATTTGGAAAGACTGGACTCTAAAGTCTGTTGATTAAAGATGAGCTTTGTCTACTTCAAAAGTTTGTTTGCTTACCCCTTCAGCCTCCAATTTTTTAAGTGAAAATATAGCTAATAACATGTGAAAAGAATAGAAGCTAAGGTTTAGATAAATATTGAGCAGATCTATAGGAAGATTGAACCTGAATATTGCCATTATGCTTGACATGGTTTCCAAAAAATGGTACTCCACATATTTCAGTGAGGGTAAGTATTTTCCTGTTGTCAAGAATAGCATTGTAAAAGCATTTTGTAATAATAAAGAATAGCTTTAATGATATGCTTGTAACTAAAATAATTTTGTAATGTATCAAATACATTTAAAACATTAAAATATAATCTCTATAATAATTTAAAATCTAATATGGTTTTAATAGAACAGCGATATCAAGCTTATCGATGATAATCAACCTCTGGATTACAAAATTTGTGAAAGATTGACTGGTATTCTTAACTATGTTGCTCCTTTTACGCTATGTGGATACGCTGCTTTAATGCCTTTGTATCATGCTATTGCTTCCCGTATGGCTTTCATTTTCTCCTCCTTGTATAAATCCTGGTTGCTGTCTCTTTATGAGGAGTTGTGGCCCGTTGTCAGGCAACGTGGCGTGGTGTGCACTGTGTTTGCTGACGCAACCCCCACTGGTTGGGGCATTGCCACCACCTGTCAGCTCCTTTCCGGGACTTTCGCTTTCCCCCTCCCTATTGCCACGGCGGAACTCATCGCCGCCTGCCTTGCCCGCTGCTGGACAGGGGCTCGGCTGTTGGGCACTGACAATTCCGTGGTGTTGTCGGGGAAATCATCGTCCTTTCCTTGGCTGCTCGCCTGTGTTGCCACCTGGATTCTGCGCGGGACGTCCTTCTGCTACGTCCCTTCGGCCCTCAATCCAGCGGACCTTCCTTCCCGCGGCCTGCTGCCGGCTCTGCGGCCTCTTCCGCGTCTTCGCCTTCGCCCTCAGACGAGTCGGATCTCCCTTTGGGCCGCCTCCCCGCATCGGACTAGGAATTCATCGATACCGAGCGCTGCTCGAGAGATCTGTGATAGCGGCCATCAAGCTGGGTCGACTAGAGCTCGCTGATCAGCCTCGACTGTGCCTTCTAGTTGCCAGCCATCTGTTGTTTGCCCCTCCCCCGTGCCTTCCTTGACCCTGGAAGGTGCCACTCCCACTGTCCTTTCCTAATAAAATGAGGAAATTGCATCGCATTGTCTGAGTAGGTGTCATTCTATTCTGGGGGGTGGGGTGGGGCAGGACAGCAAGGGGGAGGATTGGGAAGACAATAGCAGGCATGCTGGGGACACGTGCGGACCGAGCGGCCGCGGTACCAAACCTAGGTAATACCCATTACCCTGGTAGATAAGTAGCATGGCGGGTTAATCATTAACTACAAGGAACCCCTAGTGATGGAGTTGGCCACTCCCTCTCTGCGCGCTCGCTCGCTCACTGAGGCCGGGCGACCAAAGGTCGCCCGACGCCCGGGCTTTGCCCGGGCGGCCTCAGTGAGCGAGCGAGCGCGCAG

在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含5’ITR、GJB2基础启动子、5’UTR(例如，GJB2外显子1 5’UTR)、Kozak序列、编码基因产物(例如，GJB2或GFP)的核苷酸序列、任选的HA标签、3’UTR(例如，GJB2外显子23’UTR)、WPRE、牛生长激素polyA信号和3’ITR(例如载体c70)。在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:36至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。编码小鼠GJB2蛋白的带HA标签的c70载体的示例性核苷酸序列如SEQ ID No:36所示(小鼠GJB2编码序列为黑体字；HA标签有下划线)：

/>

在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:61至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。编码人GJB2蛋白的带HA标签的c70载体的示例性核苷酸序列如SEQ ID No:61所示(人GJB2编码序列为黑体字；HA标签有下划线)：

/>

在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:62至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。编码小鼠GJB2蛋白的带HA标签的c70载体的示例性核苷酸序列如SEQ ID No:62所示(小鼠GJB2编码序列为黑体字；无HA标签)：

/>

在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:63至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。编码小鼠GJB2蛋白的带HA标签的c70载体的示例性核苷酸序列如SEQ ID No:63所示(人GJB2编码序列为黑体字；无HA标签)：

/>

在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含AAV 5’ITR、GJB2 GRE增强子(hGJB2GRE1)、GJB2基础启动子、GJB2外显子1 5’UTR、Kozak序列、编码基因产物(例如，GJB2或GFP)的核苷酸序列、GJB2外显子2 3’UTR、WPRE、牛生长激素polyA信号和AAV 3’ITR(例如载体c81.1)。

在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:64至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。编码eGFP的载体c81.1的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:64所示(hGJB2 GRE1带下划线；eGFP编码序列为黑体字)：

/>

在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:65有至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。编码人GJB2的载体c81.1的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:65所示(hGJB2 GRE1有下划线；人GJB2编码序列为黑体字)：

/>

在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:66有至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。编码小鼠GJB2的载体c81.1的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:66所示(hGJB2 GRE1带下划线；小鼠GJB2编码序列为黑体字)：

/>

在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含AAV 5’ITR、GJB2 GRE增强子(hGJB2GRE2)、GJB2基础启动子、GJB2外显子1 5’UTR、Kozak序列、编码基因产物(例如，GJB2或GFP)的核苷酸序列、GJB2外显子2 3’UTR、WPRE、牛生长激素polyA信号和AAV 3’ITR(例如载体c81.2)。

在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:48至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。编码eGFP的载体c81.2的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:48所示(hGJB2 GRE2带下划线；小鼠GJB2编码序列为黑体字)：

/>

在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:67至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。编码人GJB2的载体c81.2的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:67所示(hGJB2 GRE2带下划线；人GJB2编码序列为黑体字)。

/>

在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:68至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。编码小鼠GJB2的载体c81.2的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:68所示(hGJB2 GRE2带下划线；小鼠GJB2编码序列为黑体字)：

/>

在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含AAV 5’ITR、GJB2 GRE增强子(hGJB2GRE3)、GJB2基础启动子、GJB2外显子1 5’UTR、Kozak序列、编码基因产物(例如，GJB2或GFP)的核苷酸序列、GJB2外显子2 3’UTR、WPRE、牛生长激素polyA信号和AAV 3’ITR(例如载体c.81.3)。

在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:49至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。载体c81.3的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:49所示(hGJB2 GRE2带下划线；eGFP编码序列为黑体字)：

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在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:70至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。载体c81.3的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:70所示(下划线是hGJB2 GRE3；黑体字是人GJB2编码序列)：

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在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:71至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。载体c81.3的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:71所示(下划线是hGJB2 GRE3；黑体字是小鼠GJB2编码序列)：

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在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含AAV 5’ITR、GJB2 GRE增强子(hGJB2GRE4)、GJB2基础启动子、GJB2外显子1 5’UTR、Kozak序列、编码基因产物(例如，GJB2或GFP)的核苷酸序列、GJB2外显子2 3’UTR、WPRE、牛生长激素polyA信号和AAV 3’ITR(例如载体c.81.4)。

在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:72至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。载体c81.4的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:72所示(下划线是hGJB2 GRE4；黑体字是eGFP编码序列)：

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在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:73至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。载体c81.4的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:73所示(下划线是hGJB2 GRE4；黑体字是人GJB2编码序列)：

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在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:74至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。载体c81.4的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:74所示(下划线是hGJB2 GRE4；黑体字是小鼠GJB2编码序列)：

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在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含AAV 5’ITR、GJB2 GRE增强子(hGJB2GRE5)、GJB2基础启动子、GJB2外显子1 5’UTR、Kozak序列、编码基因产物(例如，GJB2或GFP)的核苷酸序列、GJB2外显子2 3’UTR、WPRE、牛生长激素polyA信号和AAV 3’ITR(例如载体c.81.5)。

在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:50至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。载体c81.5的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:50所示(下划线是hGJB2 GRE5；黑体字是eGFP编码序列)：

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在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:75至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。载体c81.5的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:75所示(下划线是hGJB2 GRE5；黑体字是人GJB2编码序列)：

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在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:76至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。载体c81.5的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:76所示(下划线是hGJB2 GRE5；黑体字是小鼠GJB2编码序列)：

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在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含AAV 5’ITR、GJB2 GRE增强子(hGJB2GRE7)、GJB2基础启动子、GJB2外显子1 5’UTR、Kozak序列、编码基因产物(例如，GJB2或GFP)的核苷酸序列、GJB2外显子2 3’UTR、WPRE、牛生长激素polyA信号和AAV 3’ITR(例如载体c.81.7)。

在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:51至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。载体c81.7的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:51所示(下划线是hGJB2 GRE7；黑体字是eGFP编码序列)：

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在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:77至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。载体c81.7的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:77所示(下划线是hGJB2 GRE7；黑体字是人GJB2编码序列)：

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在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:78至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。载体c81.7的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:78所示(下划线是hGJB2 GRE7；黑体字是小鼠GJB2编码序列)：

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在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含AAV 5’ITR、GJB2 GRE增强子(hGJB2GRE8)、GJB2基础启动子、GJB2外显子1 5’UTR、Kozak序列、编码基因产物(例如，GJB2或GFP)的核苷酸序列、GJB2外显子2 3’UTR、WPRE、牛生长激素polyA信号和AAV 3’ITR(例如载体c.81.8)。

在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:79至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。载体c81.8的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:79所示(下划线是hGJB2 GRE8；黑体字是eGFP序列)：

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在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:80至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。载体c81.8的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:80所示(下划线是hGJB2 GRE8；黑体字是人GJB2编码序列)：

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在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:81至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。载体c81.8的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:81所示(下划线是hGJB2 GRE8；黑体字是小鼠GJB2编码序列)：

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在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含AAV 5’ITR、GJB2 GRE增强子(hGJB2GRE9)、GJB2基础启动子、GJB2外显子1 5’UTR、Kozak序列、编码基因产物(例如，GJB2或GFP)的核苷酸序列、GJB2外显子2 3’UTR、WPRE、牛生长激素polyA信号和AAV 3’ITR(例如载体c.81.9)。

在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:52至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。载体c81.9的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:52所示(下划线是hGJB2 GRE9；黑体字是eGFP编码序列)：

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在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:82至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。载体c81.9的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:82所示(下划线是hGJB2 GRE9；黑体字是人GJB2编码序列)：

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在一些实施方案中，本文所述的AAV载体包含与SEQ ID NO:83至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％序列同一性的核苷酸序列。载体c81.9的示例性核苷酸序列如SEQ ID NO:83所示(下划线是hGJB2 GRE9；黑体字是小鼠GJB2编码序列)：

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II.重组腺相关病毒(rAAV)

在一些方面，本公开提供分离的AAV。如本文关于AAV使用的，术语“分离的”指人工产生、改造或获得的AAV。分离的AAV可使用重组方法生产。此类AAV在本文中被称为“重组AAV”。重组AAV(rAAV)优选地具有组织特异性靶向能力，使得rAAV的转基因将特异性递送至一个或多个预定组织。AAV衣壳是决定这些组织特异性靶向能力的重要因素。因此，可以选择具有适合目标组织的衣壳的rAAV。

获得具有期望的衣壳蛋白的重组AAV的方法是本领域已知的。(参见，例如，通过引用并入本文的US2003/0138772)。通常，这些方法包括培养含有编码AAV衣壳蛋白的核酸序列的宿主细胞；功能性rep基因；由AAV反向末端重复(ITR)和表达盒(例如，GJB2表达盒)组成的重组AAV载体；和表达来自腺病毒的E2b和E4转录本的辅助质粒，以允许将重组AAV载体包装到AAV衣壳中。在一些实施方案中，衣壳蛋白是由AAV的cap基因编码的结构蛋白。AAV包含三种衣壳蛋白，即病毒体蛋白1至3(名为VP1、VP2和VP3)，所有这些蛋白均通过可变剪接从单个cap基因转录而来。在一些实施方案中，VP1、VP2和VP3的分子量分别为约87kDa、约72kDa和约62kDa。在一些实施方案中，在翻译后，衣壳蛋白在病毒基因组周围形成球形60聚体蛋白壳。在一些实施方案中，衣壳蛋白的功能是保护病毒基因组、递送基因组和/或与宿主相互作用。在一些方面，衣壳蛋白以组织特异性方式将病毒基因组递送至宿主(例如，递送至内耳中的细胞)。

本公开部分基于以下发现：某些AAV血清型衣壳能够将转基因(例如，GJB2基因)递送至耳(例如，内耳中的细胞)。在某些实施方案中，AAV衣壳蛋白是选自以下AAV亚型的衣壳蛋白：AAV9.PHP.B、AAV9.PHP.eB、exoAAV、Anc80、AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAVrh8、AAV9、AAV10、AAVrh10和AAV-S。AAV2.7m8能够递送靶向耳蜗毛细胞和支持细胞及视网膜的转基因。AAV2.7m8示出对内耳的良好转导(Isgrig等人，“AAV2.7m8 is apowerful viral vector for inner ear gene therapy,”Nature Communicationsvolume 10,Article number:427(2019))。在一些实施方案中，衣壳蛋白是AAV亚型9(AAV9)。在一些实施方案中，AAV衣壳蛋白是衍生自AAV9的亚型(例如，AAV衣壳变体)，例如AAV9.PHP.B的衣壳蛋白。在一些实施方案中，AAV9衣壳变体是AAV9.PHP.B。在一些实施方案中，AAV9衣壳变体是AAV-S。AAV-S是一种AAV9衣壳蛋白变体，最初开发用于靶向中枢神经系统(CNS)(Selection of an Efficient AAV Vector for Robust CNS TransgeneExpression,Molecular Therapy Method&Clinical Development,vol.15,pp.320-332,December 13,2019,和PCT/US2020/025720，其通过引用并入本文)。令人惊讶的是，AAV-S对内耳细胞显示出良好的转导效率，(参见，例如，Hanlon等人，AAV-S:Anovel AAV vectorselected in brain transduces the inner ear with high efficiency,MolecularTherapy Vol 18No 4S1,April 28,2020,Abstract 151，其通过引用并入本文)，包括但不限于：外毛细胞(OHC)、内毛细胞(IHC)、支持细胞(例如，边缘细胞、内指细胞、内柱细胞、外柱细胞、Deiters细胞、Hensen细胞或Claudius细胞)、螺旋神经节神经元、螺旋缘细胞(例如神经胶质细胞或齿间细胞)、外沟细胞、侧壁、血管纹(例如，基底细胞和中间细胞)、内沟、螺旋韧带(例如，成纤维细胞)或前庭系统的细胞。在一些实施方案中，AAV衣壳是AAV-S。AAV-S的示例性氨基酸序列如SEQ ID NO:33所示。在一些实施方案中，AAV血清型是exoAAV。exoAAV是指外泌体相关的AAV。exoAAV衣壳蛋白选自以下AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAVrh8、AAV9、AAV10、AAVrh10和AAV.PHP.B。在一些实例中，exoAAV是exoAAV1或exoAAV9。

AAV-S的示例性氨基酸序列如SEQ ID NO:33所示:

MAADGYLPDWLEDNLSEGIREWWALKPGAPQPKANQQHQDNARGLVLPGYKYLGPGNGLDKGEPVNAADAAALEHDKAYDQQLKAGDNPYLKYNHADAEFQERLKEDTSFGGNLGRAVFQAKKRLLEPLGLVEEAAKTAPGKKRPVEQSPQEPDSSAGIGKSGAQPAKKRLNFGQTGDTESVPDPQPIGEPPAAPSGVGSLTMASGGGAPVADNNEGADGVGSSSGNWHCDSQWLGDRVITTSTRTWALPTYNNHLYKQISNSTSGGSSNDNAYFGYSTPWGYFDFNRFHCHFSPRDWQRLINNNWGFRPKRLNFKLFNIQVKEVTDNNGVKTIANNLTSTVQVFTDSDYQLPYVLGSAHEGCLPPFPADVFMIPQYGYLTLNDGSQAVGRSSFYCLEYFPSQMLRTGNNFQFSYEFENVPFHSSYAHSQSLDRLMNPLIDQYLYYLSKTINGSGQNQQTLKFSVAGPSNMAVQGRNYIPGPSYRQQRVSTTVTQNNNSEFAWPGASSWALNGRNSLMNPGPAMASHKEGEDRFFPLSGSLIFGKQGTGRDNVDADKVMITNEEEIKTTNPVATESYGQVATNHQSAQSTTLYSPAQAQTGWVQNQGILPGMVWQDRDVYLQGPIWAKIPHTDGNFHPSPLMGGFGMKHPPPQILIKNTPVPADPPTAFNKDKLNSFITQYSTGQVSVEIEWELQKENSKRWNPEIQYTSNYYKSNNVEFAVNTEGVYSEPRPIGTRYLTRNL

技术人员还将认识到可以进行保守氨基酸取代以提供衣壳蛋白的功能等同变体或同系物。在一些方面，本公开包括导致保守氨基酸取代的序列改变。如本文所用，保守氨基酸取代是指不改变其中进行氨基酸取代的蛋白质的相对电荷或大小特征的氨基酸取代。可以根据本领域普通技术人员已知的用于改变多肽序列的方法来制备变体，例如在汇编此类方法的参考文献中发现的，例如，分子克隆:实验室手册，J.Sambrook等人，eds.,SecondEdition,Cold Spring Harbor Laboratory Press,Cold Spring Harbor,New York,1989,或分子生物学的当前实验流程，F.M.Ausubel等人，eds.,John Wiley&Sons,Inc.,NewYork。氨基酸的保守取代包括在以下组的氨基酸之间进行的取代：(a)M、I、L、V；(b)F、Y、W；(c)K、R、H；(d)A、G；(f)Q、N；和(g)E、D。因此，可以对本文所述的蛋白质和多肽的氨基酸序列(例如，GJB2蛋白质序列)进行保守氨基酸取代。

在一些实施方案中，rAAV是单链AAV(ssAAV)。如本文所用，ssAAV是指rAAV，其转基因表达盒的编码序列和互补序列位于不同的链上并包装在不同的病毒衣壳中。在一些实施方案中，rAAV是自体互补AAV(ssAAV)。如本文所用，scAAV是指其转基因表达盒的编码和互补序列存在于AAV基因组的单一链上的rAAV。scAAV的编码区被设计为形成分子内双链DNA模板。感染后，不是等待细胞介导的第二条链合成，scAAV的两个互补部分将结合形成一个双链DNA(dsDNA)单元，准备立即复制和转录。

在一些实施方案中，本文提供的rAAV能够将转基因(例如，GJB2)递送至哺乳动物。在一些实例中，哺乳动物可以是人或非人哺乳动物，例如小鼠、大鼠或非人灵长类动物(例如食蟹猴)、猫、狗、猪、马、驴、骆驼、绵羊或山羊。在一些实施方案中，哺乳动物是人。

在一些实施方案中，本文提供的rAAV能够将转基因(例如，GJB2)递送至耳。在某些情况下，本文所提供的rAAV，能够将转基因(例如，GJB2)递送至内耳(例如，耳蜗、球囊、椭圆囊和半规管)中的细胞。靶向细胞的非限制性实例是外毛细胞(OHC)、内毛细胞(IHC)、螺旋神经节神经元、血管纹细胞、内沟细胞、螺旋韧带细胞、前庭系统细胞、柯蒂氏器支持细胞(例如，内外沟的上皮细胞和牙间细胞)、螺旋缘齿间细胞、螺旋韧带内根细胞、柱状细胞、Deiters细胞、Hensen细胞、Claudius细胞、内指骨细胞；和边缘细胞、纹状中间细胞、外侧壁和纹上区的成纤维细胞、血管纹的基底细胞、螺旋韧带中的成纤维细胞、螺旋缘中的成纤维细胞、面向前庭阶的骨性耳囊内衬的间充质细胞和上缘暗细胞。在一些实施方案中，具有内耳趋向性的AAV衣壳(例如，AAV-S或AAV-PHP.B)与本文所述的分离的核酸(例如，在GJB2基因调节元件控制下驱动GJB2表达的分离的核酸)在GJB2基因替代疗法中的优势在于其将GJB2表达限制在正常情况下表达它的细胞内，并降低与混杂GJB2表达相关的毒性(例如，与GJB2在毛细胞和/或中枢神经系统(CNS)中表达相关的毒性)。

可以将要在宿主细胞中培养以将rAAV载体包装在AAV衣壳中的成分反式提供给宿主细胞。或者，任何一种或多种所需成分(例如，重组AAV载体、rep序列、cap序列和/或辅助功能)可使用本领域技术人员已知的方法由已工程化以包含一种或多种所需成分的稳定宿主细胞提供。最合适的是，这种稳定的宿主细胞将包含在诱导型启动子控制下的所需成分。然而，所需的成分可能处于组成型启动子的控制之下。在适合与转基因一起使用的调节元件的讨论中，本文提供了合适的诱导型和组成型启动子的实例。在另一个替代方案中，选定的稳定宿主细胞可包含在组成型启动子控制下的选定组分和在一个或多个诱导型启动子控制下的其他选定组分。例如，可以产生来源于293细胞(其包含在组成型启动子控制下的E1辅助功能)，但在诱导型启动子控制下包含rep和/或cap蛋白的稳定的宿主细胞。本领域技术人员还可以产生其他稳定的宿主细胞。

在一些实施方案中，本公开涉及包含核酸的宿主细胞，所述核酸包含编码蛋白质(例如，GJB2蛋白质)的编码序列。在一些实施方案中，宿主细胞是哺乳动物细胞(例如，人细胞)、酵母细胞、细菌细胞、昆虫细胞、植物细胞或真菌细胞。

可以使用任何合适的遗传元件(例如，载体)将产生本公开的rAAV所需的重组AAV载体、rep序列、cap序列和辅助功能递送至包装宿主细胞。所选择的遗传元件可以通过任何合适的方法递送，包括本文描述的和本领域已知的那些。用于构建本公开的任何实施方案的方法是核酸操作技术人员已知的并且包括基因工程、重组工程和合成技术。参见，例如，Sambrook等人，Molecular Cloning:A Laboratory Manual,Cold Spring Harbor Press,Cold Spring Harbor,N.Y。类似地，产生rAAV病毒体的方法是本领域已知的，并且选择合适的方法并不限制本公开。参见，例如，K.Fisher等人，J.Virol.,70:520-532(1993)和美国专利5,478,745，其中的每一个通过引用并入本文。

在一些实施方案中，可以使用三重转染方法生产重组AAV(细节描述于美国专利6,001,650，其通过引用并入本文)。通常，通过用将被包装入AAV颗粒的重组AAV载体(包含转基因)、AAV辅助功能载体和辅助功能载体转染宿主细胞产生重组AAV。AAV辅助功能载体编码“AAV辅助功能”序列(例如，rep和cap)，其功能是用于反式生产性AAV复制和包壳。优选地，AAV辅助功能载体支持有效的AAV载体生产而不产生任何可检测的野生型AAV病毒体(例如，含有功能性rep和cap基因的AAV病毒体)。适于本公开使用的载体的非限制性实例包含美国专利6,001,650描述的pHLP19和美国专利6,156,303描述的pRep6cap6，其中二者都通过引用并入本文。辅助功能载体编码非AAV来源的病毒的核酸序列和/或AAV复制所依赖的细胞功能(即“辅助功能”)的核苷酸序列。辅助功能包括AAV复制所需的那些功能，包括但不限于参与AAV基因转录激活、阶段特异性AAV mRNA剪接、AAV DNA复制、帽表达产物合成和AAV衣壳组装的那些部分。基于病毒的辅助功能可以源自任何已知的辅助病毒，例如腺病毒、疱疹病毒(除了单纯疱疹病毒1型)和牛痘病毒。

在一些方面，本公开提供转染的宿主细胞。术语“转染”用于指细胞吸收外来DNA，当外源DNA被引入细胞膜内时，细胞被“转染”。多种转染技术是本领域公知的。参见，例如，Graham等人(1973)Virology,52:456,Sambrook等人(1989)分子克隆，实验室手册,ColdSpring Harbor Laboratories,New York,Davis等人(1986)分子生物学基本方法,Elsevier,和Chu等人(1981)Gene 13:197。此类技术可用于将一种或多种外源核酸引入合适的宿主细胞中。

“宿主细胞”指含有或能够含有感兴趣物质的任何细胞。宿主细胞经常是哺乳动物细胞。宿主细胞可用作AAV辅助构建体、AAV质粒、辅助功能载体或与重组AAV的产生相关的其他转移DNA。该术语包括已被转染的原始细胞的后代。因此，如本文所用，“宿主细胞”可指已转染外源DNA序列的细胞。应当理解，由于自然、意外或故意突变或工程化，单个亲本细胞的后代在形态学或基因组或总DNA互补体方面不一定与原始亲本完全相同。

如本文所用，术语“细胞系”是指能够在体外连续或延长生长和分裂的细胞群。经常，细胞系是源自单个祖细胞的克隆群体。本领域还已知，在此类克隆群体的储存或转移过程中，核型可能发生自发或诱导的变化。因此，源自所引用细胞系的细胞可能与祖先细胞或培养物不完全相同，所引用细胞系包括此类变异体。

如本文所用，术语“重组细胞”指其中已引入外源DNA区段如造成生物活性多肽(例如，GJB2蛋白)转录的DNA区段的细胞。

如本文所用，术语“载体”包括任何当与适当的控制元件结合时能够复制并可以在细胞之间转移基因序列的遗传元件，如质粒、噬菌体、转座子、粘粒、染色体、人工染色体、病毒、病毒体等。因此，该术语包含克隆和表达载体，以及病毒载体。在一些实施方案中，有用的载体预期是其中待转录的核酸区段位于启动子的转录控制下的那些载体。术语“表达载体或构建体”是指含有核酸的，其中部分或全部核酸编码序列能够被转录的任何类型的遗传构建体。

上述将重组载体包装在期望的AAV衣壳中以产生本公开的rAAV的方法并不意味着限制，其他合适的方法对技术人员来说将是显而易见的。

本公开提供了包含用于表达转基因(例如，GJB2)的载体(例如，AAV载体)的rAAV，此类载体包括AAV LTR(例如，AAV2 LTR)和包含可操作地连接到启动子(例如，人GJB2启动子或其片段)的表达盒。另外，该载体可进一步包含某些调节元件(例如，GJB2增强子、GJB2基因的5'和3’UTR、WPRE和聚腺苷酸化位点)。另外，rAAV可包含衣壳蛋白(例如，AAV9.PHP.B衣壳或AAV-S衣壳)。此类rAAV可以将转基因(例如，GJB2)递送到靶组织(例如，内耳中在正常情况下表达GJB2的细胞)。在一些实施方案中，此类rAAV能够将转基因(例如，GJB2)递送到靶组织中的特定细胞中，例如，耳蜗的结缔组织细胞和柯蒂氏器的支持细胞及附近区域。

III.药物组合物

rAAV可以根据本领域已知的任何合适的方法以组合物的形式递送给受试者。rAAV，优选悬浮在生理相容的载体中(即，在组合物中)，可以施用于受试者，例如宿主动物、患者、实验动物。在一些实施方案中，受试者为哺乳动物。在一些实施方案中，哺乳动物是人。在其他实施方案中，哺乳动物可以是非人类哺乳动物，如人类、小鼠、大鼠、猫、狗、绵羊、兔、马、牛、山羊、猪、豚鼠、仓鼠、鸡、火鸡或非人灵长类动物(例如食蟹猴)。受试者可以是任何发育阶段和任何性别。

可将rAAV递送至感兴趣的任何器官或组织。在一些实施方案中，将rAAV递送至内耳细胞。将rAAV递送至哺乳动物受试者可以通过例如注射至耳来进行。在一些实施方案中，该注射通过内耳的圆窗膜，进入所述耳蜗的中间阶，进入耳蜗前庭阶，进入内耳半规管，或进入内耳的球囊或椭圆囊入耳。在一些实施方案中，通过局部施用(例如，耳滴)将rAAV递送至耳。在一些实施方案中，注射不是局部施用。也可以使用给药方法的组合(例如，局部给药和通过内耳的圆窗膜注射)。

本公开的组合物可仅包含本文所述的单独的rAAV，或与一种或多种其他病毒的组合(例如，编码具有一种或多种不同转基因的第二rAAV)。在一些实施方案中，组合物包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多种不同的rAAV，每种rAAV有一个或多个不同的转基因。

在一些实施方案中，组合物进一步包含药学上可接受的载体。考虑到AAV所针对的适应症，本领域技术人员可以容易地选择合适的载体。“可接受的”是指载体必须与组合物的rAAV或分离的核酸相容(并且优选地，能够稳定活性成分)并且对被治疗的受试者无害。在一些实施方案中，药学上可接受的载体/赋形剂与施用的模式相容。药学上可接受的赋形剂(载体)包含本领域已知的缓冲液。参见，例如Remington:The Science and Practice ofPharmacy20th Ed.(2000)Lippincott Williams and Wilkins,Ed.K.E.Hoover。例如，一种合适的载体包含盐水，其可以与多种缓冲溶液(例如，磷酸盐缓冲盐水)一起配制。其他示例性载体包含无菌生理盐水、乳糖、蔗糖、磷酸钙、明胶、葡聚糖、琼脂、果胶、花生油、香油和水。载体的选择不是对本公开的限制。

本文公开的含有rAAV的药物组合物可进一步包含合适的缓冲剂。缓冲剂是一种弱酸或弱碱，用于在添加另一种酸或碱后将溶液的pH值保持在选定值附近。在一些实例中，本文公开的缓冲剂可以是尽管二氧化碳浓度(例如，由细胞呼吸产生)发生变化但仍能够维持生理pH的缓冲剂。示例性缓冲剂包括但不限于HEPES(4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸)缓冲液、Dulbecco磷酸盐缓冲盐水(DPBS)缓冲液或磷酸盐缓冲盐水(PBS)缓冲液。此类缓冲剂可包含磷酸氢二钠和氯化钠，或磷酸二氢钾和氯化钾。

任选地，除了rAAV和载体之外，本公开的组合物还可以包含其他药物成分，如防腐剂或化学稳定剂。合适的示例性防腐剂包括氯丁醇、山梨酸钾、山梨酸、二氧化硫、没食子酸丙酯、对羟基苯甲酸酯、乙基香草醛、甘油、苯酚和对氯苯酚。合适的化学稳定剂包括明胶和白蛋白。

本文所述的含有rAAV的药物组合物包含一种或多种合适的表面活性剂，如表面活性剂。表面活性剂是降低两种液体之间、气体与液体之间或液体与固体之间的表面张力(或界面张力)的化合物。表面活性剂可用作洗涤剂、润湿剂、乳化剂、发泡剂和分散剂。合适的表面活性剂尤其包括非离子试剂，例如聚氧乙烯失水山梨糖醇(例如，Tween^TM 20、40、60、80或85)和其他失水山梨糖醇(例如，Span^TM20、40、60、80或85)。具有表面活性剂的组合物将方便地包含0.05至5％的表面活性剂，并且可以是0.1至2.5％。应当理解，如果需要，可以添加其他成分，例如甘露醇或其他药学上可接受的载体。

以足够的量施用rAAV以转染期望的组织的细胞(例如，耳蜗的结缔组织细胞和柯蒂氏器的支持细胞及附近区域)并提供足够水平的基因转移和表达而没有过度的不利影响。药学上可接受的施用途径的实例包括但不限于直接递送至选定器官(例如，耳)或组织、静脉内、肌肉内、皮下、皮内、瘤内和其他肠胃外施用途径。如果需要，可以组合施用途径。

需要实现特定的“治疗效果”的rAAV病毒体的剂量，例如每公斤体重的病毒基因组拷贝的剂量单位(GC/kg或VG/kg)将根据多种因素而改变，包括但不限于：rAAV病毒体的施用途径、实现治疗效果所需的基因或RNA表达水平、正在治疗的特定疾病或病症以及基因或rAAV产物的稳定性。本领域技术人员可基于上述因素和其他因素简单确定rAAV病毒体剂量范围以治疗有特定疾病或病症(例如，非综合症性听力缺失和耳聋或任何GJB2相关病症)的患者。

rAAV的有效量是足以感染动物(例如，小鼠、大鼠、非人灵长类动物或人)或靶向所期望的组织或细胞(例如，耳蜗的结缔组织细胞和柯蒂氏器的支持细胞和附近地区)的量。有效量将主要取决于如受试者的物种、年龄、体重、健康和靶向组织的因素，有效量并且因此在受试者和组织间可能变化。例如，rAAV的有效量通常在约1ml至约100ml溶液的范围内，该溶液含有约10⁹至10¹⁶个基因组拷贝。在一些情况下，在约10¹¹至10¹³rAAV基因组拷贝之间的剂量是合适的。在某些实施方案中，10⁹rAAV基因组拷贝有效靶向内耳组织(例如，耳蜗的结缔组织细胞和柯蒂氏器的支持细胞及附近区域)。在一些实施方案中，比10⁹rAAV基因组拷贝更浓的剂量在施用于受试者的耳朵时是有毒的。在一些实施例中，由多个剂量的rAAV产生有效量。

在一些实施方案中，rAAV的剂量施用至受试者不超过每天(例如，24小时)一次。在一些实施方案中，rAAV的剂量施用至受试者不超过每2、3、4、5、6或7天一次。在一些实施方案中，rAAV的剂量施用至受试者不超过每个周(例如，7个日历天)一次。在一些实施方案中，rAAV的剂量施用至受试者不超过每两周一次(例如，两周一次)。在一些实施方案中，rAAV的剂量施用至受试者不超过每月(例如，30个日历天)一次。在一些实施方案中，rAAV的剂量施用至受试者不超过每6个月一次。在一些实施方案中，rAAV的剂量施用至受试者不超过每年(例如，365天或闰年中的366天)一次。在一些实施方案中，rAAV的剂量施用至受试者一生一次。

在一些实施方案中，rAAV组合物被配制成减少组合物中AAV颗粒的聚集，特别是当存在高rAAV浓度时(例如，约10¹³GC/ml或更高)。可以使用适当的方法来减少聚集，包括，例如，添加表面活性剂，调整pH值，调整盐浓度等(参见，例如，Wright等人，MolecularTherapy(2005)12,171-178，其内容通过引用并入本文)。

对于本领域技术人员来说，药学上可接受的赋形剂和载体溶液的配方是已知的，用于在各种治疗方案中使用本文所述的特定组合物的合适剂量和治疗方案的开发也是已知的。制备此类药物制剂领域的技术人员将考虑如溶解度、生物利用度、生物半衰期、给药途径、产品保质期以及其他药理学考虑等因素，并因此，各种剂量和治疗方案可能是可取的。

在一些实施方案中，将本文公开的适宜配制的药物组合物中的rAAV直接递送到靶组织，例如，直接递送到内耳组织(例如，耳蜗的结缔组织细胞和柯蒂氏器的支持细胞和附近区域)。然而，在某些情况下，可能需要单独或通过另一种途径(例如皮下、肠外、静脉、肌肉内、鞘内、口服或腹腔内)分别递送基于rAAV的治疗构建体。在一些实施方案中，可用如美国专利5,543,158；5,641,515和5,399,363(每一个分别通过引用具体地全文并入本文)中所述的施用方式递送rAAV。

适用于注射用途的医药剂型包括无菌水溶液或份提案提和用于临时制备无菌注射溶液或分散体的无菌粉末。也可以在甘油、液体聚乙二醇及其混合物和油中制备分散体。在一般的储存和使用条件下，这些制剂含有防腐剂以防止微生物的生长。在许多情况下，这种剂型是无菌的。它必须在生产和储存条件下稳定，必须以防止细菌、真菌和其他病毒等微生物的污染的形式保存。载体可为含有例如水、乙醇、多元醇(例如，甘油、丙二醇和液体聚乙二醇等)、其适宜混合物和/或植物油的溶剂或分散介质。例如，可通过使用涂层(如卵磷脂)、通过在分散情况下维持所需的粒径以及通过使用表面活性剂来维持适当的流动性。预防微生物污染可以通过各种抗菌和抗真菌药物来实现，如对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞等。在许多情况下，优选包括等渗剂，例如，糖或盐(例如氯化钠)。可通过在组合物中使用延迟吸收的药剂(例如，单硬脂酸铝和明胶)来实现注射组合物的延长吸收。

例如，对于注射水溶液的施用，如有必要，可对该溶液进行适当缓冲，并首先用足够的盐水或葡萄糖使液体稀释剂呈等渗状态。这些特殊的水溶液特别适用于静脉施用、肌内施用、皮下施用、腹腔施用和通过内耳圆窗膜注射。在这方面，可使用适宜的无菌水性介质。例如，一个剂量可以溶解于1ml等渗NaCl溶液中，然后添加到1,000ml皮下冲洗液中，或者在建议的输注部位注射(参见，例如，Remington’s Pharmaceutical Sciences 15thEdition,，第1035～1038页和第1570～1580页)。剂量取决于宿主的条件必然会发生某些变化。在任何情况下，负责施用的人将确定适合个体受试者/宿主的剂量。

通过将活性rAAV以所需量与本文所述的各种其他成分根据需要掺入适当的溶剂中制备无菌注射溶液，然后进行过滤灭菌。通常，分散体是通过将各种灭菌活性成分掺入含有基本分散介质和来自所需的上述那些其他成分的无菌载体中来制备。在用于制备无菌注射溶液的无菌粉末的情况下，优选的制备方法是从其先前无菌过滤的溶液中获得活性成分和任何额外所需成分的粉末的真空干燥和冷冻干燥技术。

本文公开的rAAV组合物还可配制成中性或盐形式。药学上可接受的盐包括但不限于盐酸或磷酸，或如乙酸、草酸、酒石酸、扁桃酸等有机酸。与游离羧基形成的盐也可以来自无机碱，如钠、钾、铵、钙或氢氧化铁，以及有机碱，如异丙胺、三甲胺、组氨酸、普鲁卡因等。在配制时，将以与剂型制剂相容的方式和治疗有效的量施用溶液。所述制剂易于以多种剂型(如注射溶液、药物释放胶囊等)施用。

如本文所使用，“载剂”包括任何及所有溶剂、分散介质、媒介、溶剂、涂料、稀释剂、抗菌剂及抗真菌剂、等渗及吸收延迟剂、缓冲剂、载体溶液、悬浮液、胶体等。此类介质和药剂用于药物活性物质的用途是公知的。还可在组合物中掺入补充活性成分。短语“药物上可接受的”是指当施用于宿主时不会产生过敏或类似不良反应的分子实体和组合物。

递送媒介物如脂质体、纳米胶囊、微粒、微球、脂质颗粒、囊泡等可用于将本公开的组合物引入合适的宿主细胞中。具体而言，递送转基因的rAAV载体为了递送可配制成包裹在脂质颗粒、脂质体、囊泡、纳米球、纳米颗粒等中。

所述制剂可优选用于引入本文所公开的核酸或rAAV构建体的药学上可接受的制剂。本领域技术人员通常已知脂质体的形成和使用。最近，研发出的脂质体有改善的血浆稳定性和循环半衰期(美国专利号5,741,516，其通过引用并入本文)。此外，已经描述了脂质体和脂质体样制剂作为潜在药物载体的各种方法(美国专利号5,567,434；5,552,157；5,565,213；5,738,868和5,795,587，其中的每一个都通过引用并入本文)。

或者，可以使用rAAV载体的纳米胶囊制剂。纳米胶囊通常可以稳定和可重复的方式包埋物质。为避免细胞内聚合物过载引起的副作用，此类超细颗粒(大小约为0.1μm)应使用能够在体内降解的聚合物进行设计。考虑使用满足这些要求的可生物降解的聚氰基丙烯酸烷基酯纳米颗粒。

IV.治疗用途

本公开还提供将转基因(例如，GJB2)递送(例如，通过分离的核酸、载体、rAAV、宿主细胞或本文所述的药物组合物)至受试者耳内正常情况下表达转基因(例如，GJB2)的细胞(例如，耳蜗的结缔组织细胞和柯蒂氏器的支持细胞和附近区域)以治疗听力缺失的方法。在某些方面，本公开提供通过将转基因(例如，GJB2)递送(例如，通过分离的核酸、载体、rAAV、宿主细胞或本文所述的药物组合物)至耳内正常情况下表达转基因(例如，GJB2)的细胞(例如，耳蜗的结缔组织细胞以及柯蒂氏器的支持细胞和附近区域)治疗受试者中GJB2相关疾病(例如，非综合症型听力缺失和耳聋(DFNB1))的方法。在某些方面，本公开提供通过将转基因(例如，GJB2)递送(例如，通过分离的核酸、载体、rAAV、宿主细胞或本文所述的药物组合物)到耳中正常情况下表达转基因(例如，GJB2)的细胞(例如，耳蜗的结缔组织细胞以及柯蒂氏器的支持细胞和附近区域)在内耳支持细胞中靶向表达GJB2和/或在神经元和/或耳蜗毛细胞中去靶向GJB2的方法。在一些实施方案中，在内耳支持细胞中靶向表达GJB2和/或在神经元和/或耳蜗毛细胞中去靶向GJB2被设计用于治疗本文所述的GJB2相关疾病。在一些实施方案中，受试者为哺乳动物。在一些实例中，受试者是人类。在其它实施方案中，受试者是非人类哺乳动物，如小鼠、大鼠、牛、山羊、猪、骆驼或非人灵长类动物(例如，食蟹猴)。

在一些实施方案中，受试者患有或被怀疑患有听力缺失。在某些实施方案中，受试者被诊断为具有非综合症性听力确实和耳聋(DFNB1)。在某些实施方案中，听力缺失与GJB2基因中的突变有关。在某些实施方案中，GJB2基因的突变是点突变、错义突变、无义突变、剪接改变突变、同义突变、缺失、插入或其组合。表2中示出GJB2基因中突变的非限制性实例。如本文所使用的突变是指用另一个残基替换序列(例如，核酸或氨基酸序列)内的残基，或在序列内缺失或插入一个或多个残基。突变在本文中通常通过识别原始残基，随后识别残基在序列中的位置以及通过识别新取代的残基来描述。

表2：GJB2基因中的示例性突变(核苷酸编号始于NM_004004.6的ATG)

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本公开的方面涉及通过使用基因疗法(例如，编码GJB2蛋白的rAAV)递送功能性基因产物(例如，GJB2蛋白)至靶细胞(例如正常情况下表达GJB2的细胞，如成纤维细胞和柯蒂氏器的支持细胞和附近区域)治疗听力缺失(例如，DFNB1)的方法，该靶向细胞包含导致基因产物的缺失或功能异常的在相关基因(例如，GJB2)中至少一个等位基因中的一个或多个突变。

本发明的方面涉及当递送至受试者时有效治疗听力缺失(例如，DFNB1)的某些编码蛋白的转基因(例如，GJB2)。在一些实施方案中，受试者患有或被怀疑患有听力缺失。在某些实施方案中，听力缺失与GJB2基因的突变有关。在一些实施方案中，听力缺失与列于表2(上文)中的GJB2基因的突变有关。在一些实施方案中，受试者被诊断为患有DFNB1。

因此，本公开描述的方法和组合物是有用的，在一些实施方案中，是用于治疗与GJB2基因中的一个或多个突变或缺失相关的DFNB1。

本公开提供递送转基因(例如，GJB2)至受试者的方法。该方法通常包括向受试者施用有效量的编码GJB2蛋白的分离的核酸或包含表达GJB2的核酸的rAAV。

在一些实施方案中，GJB2突变是但不限于点突变、错义突变、无义突变、插入和缺失。在一些实施方案中，与DFNB1相关的GJB2基因突变包含但不限于表2中的突变。在一些实施方案中，GJB2基因中的突变是c.101T>C。在一些实施方案中，GJB2基因中的突变是35DelG。可以从获得自受试者的样品(例如，DNA样品、RNA样品、血液样品或其他生物样品)通过本领域已知的任何方法鉴定受试者中的GJB2突变(例如，患有或被怀疑患有与GJB2基因的缺失或突变相关的DFNB1的受试者)。例如，在一些实施方案中，从获得自受试者的生物样品中提取核酸(例如，DNA、RNA或其组合)，并且进行核酸测序以鉴定GJB2基因中的突变。在一些实施方案中，通过，例如量化GJB2蛋白表达(例如，通过蛋白印记)或功能(例如，通过分析结构、功能等)间接检测，通过测序该DNA并将所获得的序列与对照DNA序列(例如，野生型GJB2 DNA序列)比较直接检测GJB2基因中的突变。

在一些方面，本公开提供治疗有需要的受试者中DFNB1的方法，该方法包括向患有或被怀疑患有DFNB1的受试者施用治疗有效量的编码转基因(例如，GJB2)的分离的核酸或rAAV。在一些实施方案中，如本公开所述，编码转基因(例如，GJB2)的rAAV通过注射注射到内耳的圆窗膜。在一些方面，本公开提供用于制备用于治疗的药物的编码转基因(例如，GJB2)的分离的核酸或rAAV或其药物组合物。在一些方面，本公开提供用于制备用于治疗与GJB2基因相关的听力缺失和/或耳聋的药物的编码转基因(例如，GJB2)的分离的核酸或rAAV或其药物组合物。在一些方面，本公开提供用于制备用于治疗非综合症性耳聋和/或听力缺失(DFNB1)的药物的编码转基因(例如，GJB2)的分离的核酸或rAAV或其药物组合物。

物质的“有效量”是产生期望的效果的量。在一些实施方案中，分离的核酸(例如包含编码GJB2蛋白的转基因的分离的核酸)是足以转染(或在rAAV介导递送的上下文中感染)受试者的靶组织中足够数量靶细胞的量。在一些实施方案中，靶组织是耳蜗(例如，本文所述的耳蜗的结缔组织细胞和柯蒂氏器的支持细胞和附近区域)。在一些实施方案中，分离的核酸的有效量(例如，其可能通过rAAV递送)可能是足以在受试者中有治疗益处(例如，增加或补充感兴趣的基因或蛋白(例如，GJB2蛋白)的表达、改善受试者的疾病的一种或多种症状(例如DFNB1的症状或信号)等)的量。有效量将主要取决于如受试者的物种、年龄、体重、健康和靶向组织的多种因素，如本公开中其他地方所述并且可以因此在受试者和组织间变化。在一些实施方案中，rAAV的有效量可以是足以产生稳定的体细胞转基因动物模型的量。

有效量还可取决于所使用的rAAV。本发明部分基于包含具有特定血清型衣壳蛋白的rAAV比包含不同血清型衣壳蛋白的rAAV介导更有效的耳蜗组织(例如，内耳细胞、外耳细胞)转导的认识。

在一些实施方案中，rAAV的有效量是10¹⁰、10¹¹、10¹²、10¹³或10¹⁴基因组拷贝每千克。在一些实施方案中，rAAV的有效量是10¹⁰、10¹¹、10¹²、10¹³、10¹⁴或10¹⁵基因组拷贝每个受试者。

有效量还可取决于施用的机制。例如，在一些情况中，通过经内耳圆窗膜注射靶向耳蜗(例如，耳蜗的结缔组织细胞和柯蒂氏器的支持细胞和周围区域)组织比通过其他另一方法(例如，系统性施用，局部施用)靶向耳蜗(例如，耳蜗的结缔组织细胞和柯蒂氏器的支持细胞和周围区域)可能会需要不同的(例如更高或更低)剂量。因此，在一些实施方案中，注射是经内耳圆窗膜的注射。在一些实施方案中，施用是局部施用(例如，向耳局部施用)。在一些实施方案中，注射是后半规管注射。在一些情况下，施用多个剂量的rAAV。

不希望被任何特定理论束缚，耳蜗细胞(例如，本文所述的耳蜗的结缔组织细胞和柯蒂氏器的支持细胞和周围区域)通过本文所述的rAAV的有效转导对于治疗患有遗传听力缺失(DFNB1)的受试者是有用的。在一些实施方案中，本文描述的组合物和方法对于治疗其他GJB2相关疾病是有用的。本文所用的GJB2相关疾病，指由GJB2突变(例如，功能缺失突变)造成的病况或病症。GJB2相关疾病的非限制性实例包含耳聋、常染色体隐性遗传1A、耳聋，常染色体显性遗传3A、DFNB1、角膜炎-鱼鳞病-耳聋(KID)、鱼鳞病，希斯(hystrix)样耳聋(HID)、掌跖角化病(Palmoplantar keratoderma)-耳聋(PPK)、汗孔角化性小汗腺开口(Porokeratotic eccrine ostial)和真皮导管痣、掌跖(Vohwinkel)、伯特-庞福瑞病(Burt-Pumphrey)、罕见的粘膜皮肤耳聋(参见，例如，Srinivas等人，Human diseasesassociated with connexin mutations，Biochimica et Biophysica Acta(BBA)–Biomembranes,第1860期，第1卷，2018年2月，第192-201页；Lossa等人，GJB2 GeneMutations in Syndromic Skin Diseases with Sensorineural Hearing Loss，CurrGenomics.2011年11月；12(7):475–785)。

因此，本文还提供用于治疗遗传听力缺失的方法和组合物。在一些方面，本公开提供治疗遗传听力缺失(例如，DFNB1)或其他本文描述的GJB2相关疾病的方法，该方法包含向患有或被怀疑患有遗传听力缺失的受试者施用有效量的rAAV，其中该rAAV包含(i)有AAV9.PHP.B或AAV-S血清型的衣壳蛋白(ii)包含表达盒侧接两个腺相关病毒(AAV)反向末端重复(ITR)的分离的核酸，其中该表达盒包含可操作地连接至编码GJB2基因调控元件的核苷酸序列的启动子和编码间隙连接β2(GJB2)蛋白的核苷酸序列。

在一些实施方案中，可将rAAV(例如，编码GJB2的rAAV)施用至年龄为1天、10天、1个月、3个月、6个月、1年、2年、3年、4年、5年、6年、7年、8年、9年、10年、11年、12年、13年、14年、15年、16年、17年、18年、或更大的患者(例如，患有DFNB1的患者)。在一些实施方案中，患者是婴儿、儿童或成年人。在一些实施方案中，治疗GJB2相关疾病(例如，DFNB1)的窗口通常是从出生至学龄前(例如，从出生至1岁、从1岁至2岁、从2岁至3岁、从3岁至4岁、从4岁至5岁、从5岁至6岁)。在一些实施方案中，将rAAV(例如，编码GJB2的rAAV)施用至患者(例如，有DFNB1的患者)一生一次、每10年1次、每5年1次、每2年1次、每年1次、每6个月1次、每3个月1次、每月1次、每2周1次或每周一次。在其他实施方案中，rAAV(例如，编码GJB2的rAAV)的施用与其他已知的GJB2-相关疾病(例如，DFNB1)的治疗方法组合施用于患者(例如，患有DFNB1的患者)。

V.试剂盒与相关组合物

在一些实施方案中，本文描述的试剂可以组装成药物或研究试剂盒以促进它们在治疗或研究应用中的用途。试剂盒可以包括一个或多个容纳本公开的组分(例如，核酸、rAAV)的容器和使用说明书。具体而言，此类试剂盒可包括本文所述的一种或多种试剂，以及描述这些试剂的预期应用和合适用途的说明书。在某些实施方案中，试剂盒中的试剂可以是药物制剂和用于特定应用和试剂的施用方法的合适的剂量。用于研究目的的试剂盒可包含适当浓度或数量的成分，以进行各种实验。

在一些实施方案中，本公开涉及用于施用如本文所述的rAAV的试剂盒。在一些实施方案中，该试剂盒包含容纳rAAV的容器和用于从容器中提取rAAV的装置(例如，注射器)。在一些实施方案中，用于从外壳中提取rAAV的设备也用于施用(例如，注射)。

在一些实施方案中，本公开涉及用于生产rAAV的试剂盒，该试剂盒包含容纳包含编码蛋白质(例如，GJB2)的转基因的分离的核酸的容器。在一些实施方案中，该试剂盒进一步包含容纳编码AAV衣壳蛋白(例如AAV.PHP.B衣壳蛋白或AAV-S衣壳蛋白)的分离的核酸。在一些实施方案中，该试剂盒进一步包含编码rep/cap基因的载体，和产生该rAAV的宿主。

在一些实施方案中，本公开涉及治疗听力缺失(例如，DFNB1)的试剂盒。在一些实施方案中，该试剂盒用于使用基因治疗(例如，本文所述的rAAV)向靶细胞(例如，本文所述的耳蜗的结缔组织细胞和柯蒂氏器的支持细胞和周围区域)递送功能(例如，DFNB1)。

试剂盒可以设计成便于研究人员使用本文所述的方法，并且可以采用许多不同的形式。试剂盒的每种成分，如果适用，可以液体形式(例如，溶液)或固体形式提供(例如，干粉)。在某些情况下，一些组合物可以是可构成的或可加工的(例如，成为活性形式)，例如，通过添加可能会或可能不会在试剂盒中提供的合适的溶剂或其他介质(例如，水或细胞培养基)。如本文所用，“说明”可以包括说明和/或宣传的组分，并且通常涉及包装上或与包装相关的书面说明。说明也可以包括以任何方式提供的任何口头或电子说明，以便用户清楚地认识到该说明将与试剂盒相关联，例如视听(例如，录像带、DVD、CD-ROM、可下载文件的网站链接等)、互联网和/或基于网络的通信等。书面说明可以采用政府机构规定的形式来规范药品或生物制品的制造、使用或销售，这些说明也可以反映管理制造、使用或销售的机构对动物施用的承认。

试剂盒可在一个或多个容器中包含本文所述的任何一种或多种组分。例如，在一个实施方案中，试剂盒可包括混合试剂盒的一种或多种组分和/或分离并混合样品及应用至受试者的说明。试剂盒可以包括容纳本文所述的rAAV的容器。rAAV可以是液体、凝胶或固体(粉末)的形式。rAAV可以无菌制备、包装在注射器中并冷藏运输。或者，rAAV可以装在小瓶或其他容器中进行储存。第二个容器可能装有其他无菌制剂。或者，试剂盒可以包括预混合的rAAV，并装在注射器、小瓶、试管或其他容器中运输。

VI.常规技术

除非另有说明，否则本发明的实施将采用分子生物学(包括重组技术)、微生物学、细胞生物学、生物化学和免疫学的常规技术，这些都在本领域的技术范围内。MolecularCloning:ALaboratory Manual，第二版(Sambrook等人，1989)Cold Spring Harbor Press；Oligonucleotide Synthesis(M.J.Gait,ed.,1984)；Methods in Molecular Biology，Humana Press；Cell Biology:A Laboratory Notebook(J.E.Cellis,ed.,1998)AcademicPress；Animal Cell Culture(R.I.Freshney,ed.,1987)；Introduction to Cell andTissue Culture(J.P.Mather and P.E.Roberts,1998)Plenum Press；Cell and TissueCulture:Laboratory Procedures(A.Doyle,J.B.Griffiths,and D.G.Newell,eds.,1993-8)J.Wiley and Sons；Methods in Enzymology(Academic Press,Inc.)；Handbook ofExperimental Immunology(D.M.Weir and C.C.Blackwell,eds.)；Gene TransferVectors for Mammalian Cells(J.M.Miller and M.P.Calos,eds.,1987)；CurrentProtocols in Molecular Biology(F.M.Ausubel等人，eds.,1987)；PCR:The PolymeraseChain Reaction(Mullis等人，eds.,1994)；Current Protocols in Immunology(J.E.Coligan等人，eds.,1991)；Short Protocols in Molecular Biology(Wiley andSons,1999)；Immunobiology(C.A.Janeway and P.Travers,1997)；Antibodies(P.Finch,1997)；Antibodies:a practical approach(D.Catty.,ed.,IRL Press,1988-1989)；Monoclonal antibodies:a practical approach(P.Shepherd and C.Dean,eds.,OxfordUniversity Press,2000)；Using antibodies:a laboratory manual(E.Harlow andD.Lane(Cold Spring Harbor Laboratory Press,1999))；The Antibodies(M.Zanettiand J.D.Capra,eds.,Harwood Academic Publishers,1995)。

无需进一步详述，相信本领域技术人员基于本公开内容，能够将本发明发挥到最大程度。因此，以下具体实施方案仅是说明性的，而不以任何方式限制本公开的其余部分。出于本文引用的目的或主题，本文引用的所有出版物均通过引用并入。

将通过以下实施方案更详细地描述本发明的示例性实施例。这些实施例是本发明的示例性的，本领域技术人员将认识到本发明不限于示例性实施方案。

实施例

约每1000名新生儿中就有1名患有遗传性听力障碍；大多数是常染色体隐性遗传和非综合症。尽管已经确定了70多种不同的耳聋基因，但近一半的严重至重度常染色体隐性非综合症性听力缺失病例仅由一个基因突变引起：GJB2，其编码包含六个亚基以形成半通道的间隙连接蛋白连接蛋白26。每个亚基有四个跨膜螺旋，在膜平面内组装形成一个大的中央孔(图1A)。来自相邻细胞的GJB2半通道连接起来，形成一个从一个细胞的细胞质到另一个细胞的细胞质的通道。通过成百上千的堆积在连接斑块中的通道形成间隙连接。

在耳蜗中，两个细胞群表达GJB2：包括柯蒂氏器的支持细胞、内外沟的上皮细胞和齿间细胞的上皮系统；和包括侧壁和上纹状体区的成纤维细胞、血管纹的基础细胞和缘上暗细胞的细胞质系统(参见，例如，Kikuchi等人，(1995)Gap junctions in the ratcochlea:immunohistochemical and ultrastructural analysis.Anat Embryol(Berl)191:101-118)。GJB2在毛细胞中不表达。在耳蜗中，上皮系统主要是有丝分裂后的。相比之下，细胞质系统的成纤维细胞更新缓慢，但使用BrdU标记观察到一些细胞分裂(Lang等人，2002年；Li等人，2017年)。图1A-1B示出耳蜗和成纤维细胞/柯蒂氏器支持细胞网络的结构。

GJB2表达对耳蜗功能是关键的。例如，通过转导通道进入毛细胞并通过基础K+通道离开的K+通过上皮系统从柯蒂氏器穿梭而去，并通过细胞质系统输送到纹状体，在那里它被泵回内淋巴。进一步，GJB2在耳蜗的发育中发挥作用，因为内耳中缺乏GJB2的小鼠具有降低的内耳蜗潜能和P30引起的毛细胞和支持细胞的重度凋亡缺失，即使毛细胞不表达Gjb2(Cohen-Salmon等人，2002年；Wang等人，2009年；Sun等人，2009年；Crispino等人，2011年；Johnson等人，2017年)。如果Gjb2在P6后缺失，表型会更温和(Chang等人，2015年)。然而对GJB2仍然有长期需求：即使最迟在P14删除，在数月后发生毛细胞缺失。不希望受本文所述理论的束缚，GJB2在穿梭K+中的功能可能与其在耳蜗发育中的作用相关：如果未通过间隙连接网络从毛细胞中带走K+，K+积累会使毛细胞去极化，导致Ca2+流入并最终细胞死亡。可能还需要间隙连接网络将葡萄糖和营养物质从血管输送到感觉上皮细胞，并且其缺失可能导致细胞死亡(Chang等人，2008年；Mammano，2019年)。

GJB2表达的缺失是一种称为非综合症性听力缺失和耳聋(DFNB1)的疾病的基础，其特征是隐性、轻度至重度感音神经性听力障碍(Kelsell等人，1997年；Kenna等人，2010年)。此后在患者中描述了超过100种突变，但近60％的患者具有导致移码和停止的单个碱基缺失(35delG)(Kenna等人，2010)。仅在美国，每年就有约3500名在致病基因GJB2中有两个突变的儿童出生(Kelsell等人，1997年；Zelante等人，1997年；Azaiez等人，2018年)。许多生来就有听力缺失，这可能在出生时就无法逆转。三分之二的患者在出生时有一些残余听力，并且他们中的大多数在接下来的几年里会丧失听力，说明存在治疗性干预的窗口(Kenna等人，2010)。因此有5-10000名学龄前儿童是DFNB1治疗的潜在候选人(图1D)。

由于耳蜗是手术可及且相对免疫保护的环境，因此使用病毒载体进行基因治疗是一种有吸引力的方法。GJB2编码序列是小(～680bp)并将很容易适合AAV载体的序列。尽管AAV不会插入基因组并在分裂细胞中被稀释，但大多数耳蜗细胞不会分裂，AAV可以驱动数十年或更长时间的表达。携带GJB2编码序列的rAAV注射通常通过圆窗膜(RWM)注射(图2A)。尽管GJB2基因的基因添加挽救了细胞生存和间隙连接网络，之前的GJB2替代疗法未能挽救听力。

令人惊讶的是，发现GJB2在耳蜗中不加选择的表达会损害毛细胞和神经元的功能，即使它可以挽救纤维细胞和支持细胞的功能。此外，GJB2在内耳中的混杂表达损害了野生型小鼠的听力(图2B)。

间隙连接创造了邻近细胞间的低电阻路径。然而毛细胞和耳蜗神经元依赖于高电阻以产生具有小转导或突触电流的去极化。如果其中任何一个与相邻细胞电耦合，去极化就会被分流，给大脑的信号就会丢失。由混杂的GJB2表达引起的令人惊讶的听力损失现象可以通过毛细胞的不加区别的间隙连接耦合来解释，毛细胞在正常情况下不表达GJB2。因此，有效的基因治疗疗法应该在正常情况下表达GJB2基因的细胞(例如，成纤维细胞和支持细胞)中产生外源GJB2的细胞特异性表达以挽救带GJB2突变受试者的听力。

为了实现细胞特异性GJB2表达，评估了GJB2基因的顺式调控元件。已发现GJB2上游从130至>300kb的大量基因组缺失会造成先天性重度耳聋。这些缺失的重叠分析显示～96kb的共享区域(图3A)，怀疑在这个区域中容纳了内耳中GJB2表达的关键增强子。

为了鉴定人类患者中GJB2的顺式调控增强子，使用了患者基因组数据、ATAC-Seq和体外测定的组合。疑似GJB2相关听力缺失的患者通过靶向基因组富集结合大规模并行测序或基因组测序进行筛选，以在～95.4kb窗口内搜索非编码致病变异(图3B)。审查了使用OtoSCOPE面板筛查的患者的基因型和表型。第一轮选择包括所有在GJB2编码序列中已知或预测的致病性变异杂合的且听力损失基因诊断为阴性的患者。接下来，根据表型对患者队列进行了细化。携带反式突变功能缺失和顺式调控元件突变的患者应当患有先天性重度至深度耳聋。还研究了与GJB2基因座有连锁/等位基因分离且GJB2中不存在编码变体的隐性耳聋家庭。

测序后，按照布罗德研究所(The Broad Institute)的GATK最佳实践，通过自定义生物信息学管道对数据进行分析。简而言之，使用Burrows-Wheeler Aligner将原始序列映射到基因组，然后使用Picard去除重复项，使用基因组分析工具包(GATK)进行变异调用，使用Ensembl变异效应预测器和dbNSFP进行变异注释。注释后，基于质量、微小等位基因频率和位置(在～95kb窗口内)过滤变体。基于DNA元件百科全书(ENCODE)和基因型组织表达所定义的属于调控元件的变异，对变异进行优先排序。测序了超过100个患者，并且鉴定了超过200个候选变异。约5-10％的DFNB1患者在非编码区有第二个致病等位基因。

在小鼠和非人哺乳动物中，使用ATAC-Seq(Assay for Transposase-AccessibleChromatin using Sequencing；Buenrostro等人，2013年)来鉴定用于激活耳蜗中基因的增强子。ATAC-Seq使用一种将测序接头插入基因组的开放区域的过度活跃的突变体Tn5转座酶。然后从接头开始测序基因组DNA以鉴定开放染色质。

解剖了来自P2、P5和P8龄的新生小鼠的耳蜗，此时耳蜗获得正常功能。解剖了一个来自成年猕猴的耳蜗。该数据集是对耳蜗基因调控研究的重要贡献。例如，它可用于驱动在遗传性和获得性听力损失中经常受损的(例如毛细胞、邻近的干细胞和螺旋神经节神经元)特定细胞类型中的基因表达。

确定了与小鼠Gjb2基因相关的十八个候选增强子。图3C示出在小鼠Gjb2基因区域中～200kb的小鼠基因组序列；突出显示的是具有许多ATAC-Seq读数的区域。随后的研究集中于小鼠Gjb2基因附近的那些增强子上，其在哺乳动物物种是保守的。图3C(顶部)示出在UCSC基因组浏览器在来自P2、P5和P8发育阶段的小鼠耳蜗的ATAC-Seq视图中，在～300kb小鼠Gjb2基因区域中鉴定小鼠Gjb2基因调控元件(GRE)。阴影区域标记包含推定的GRE的区域(表1中列出了人和小鼠包含GRE的区域序列)。X轴是小鼠基因组中chr14上的基因组区域。Y轴是与基因组中特定区域对齐的ATAC-Seq读数的数量。浅色阴影表示开放染色质区域，这是为了读取积累富集的转录活性区域的标志，表明这些区域的活性更高。区域A和B标记小鼠Gjb2本身内的转录活性序列。区域C-M是Gjb2周围可能是顺式调控网络的部分的转录活性区域。表1中列出的区域序列鉴定为GJB2 GRE序列。图3C(底部)示出已鉴定为特定小鼠Gjb2GRE的浅蓝阴影区域内和周围的转录活性区域。通过小鼠GRE建模在计算机中鉴定人GJB2 GRE。人GRE1、2、3、4、5、7和9的核苷酸序列列于表3中，并在后续实验中测试。

进一步，GJB2基因的启动子、5’UTR和/或3’UTR还含有天然调控序列。设计包含启动子、5’UTR和/或3’UTR的构建体并测试其在特异性表达GJB2的细胞中的能力。这些构建体被包装到rAAV中并注射到小鼠的内耳中。将表达标记基因的细胞类型与表达GJB2的细胞类型进行比较。例如，构建C15载体以包含500bp的人GJB2启动子和300bp的5'UTR，随后是GFP和人GJB2 3’UTR的编码序列(图3D中的载体C15)。使用之前发现可有效转导多种耳蜗细胞类型(Gyorgy等人，2018年)的AAV9-PHP.B衣壳的rAAV包装C15载体。将AAV9-PHP.B-C15病毒注射到P0小鼠幼崽的内耳中。通过使用靶向GJB2抗体的免疫荧光检测GJB2表达。在左图中示出转导AAV9-PHP.B-c15载体并在GJB2增强子下表达GFP标记基因的细胞。内耳中GJB2的表达模式与Kikuchi报道的一致。在右图中，还通过用荧光鬼笔环肽标记肌动蛋白来进行IHC和OHC鉴定(指出的)。在右图中，还通过用荧光鬼笔环肽标记肌动蛋白来进行IHC和OHC鉴定(指出的)。值得注意的是，AAV9-PHP.B-C15能有效转导毛细胞，但是在毛细胞中未观察到GFP表达。这可能是因为Gjb2增强子在毛细胞中未激活。图3F示出小鼠耳蜗的一部分，从侧壁(顶部)到齿间细胞(底部)。在左图中示出转导AAV9-PHP.B-C15载体并在Gjb2增强子下表达GFP标记基因的细胞。在中间图中示出正常情况下表达Gjb2的细胞。在右图中，还通过用荧光鬼笔环肽标记肌动蛋白来进行IHC和OHC鉴定(指出的)。通过c15构建体驱动的GFP的表达模式与使用相同针对GJB2抗体的Kikuchi等人，1995中报道的原生Gjb2表达一致。值得注意的是，c15不会驱动毛细胞中的GFP表达。

进一步，其他构建体(C20-C23)被设计用于测试在混杂的鸡β肌动蛋白(CBA)启动子下的外源GJB2表达。在C20载体中，通过CBA启动子驱动人GJB2编码序列(图3E、载体C20)。将C20载体包装在rAAV中并注射入P0天的小鼠耳蜗。使用GJB2抗体用免疫荧光确认毛细胞中GJB2表达(图3G)。毛细胞表达GJB2会与相邻的支持细胞产生电耦合并使正常感觉受体电位短路。为了测试该理论，设计了其他几种载体。C21载体包含可操作地连接至带有35delG突变的人GJB2编码序列的CBA启动子。不能通过C21载体生产活性GJB2蛋白。C22载体包含没有GJB2编码序列的CBA启动子。C23载体包含驱动人Clarin 1表达的CBA启动子，人Clarin 1是毛细胞正常情况下表达的蛋白。载体被包装入使用AAV1或AAV9-PHP.B衣壳的rAAV中。在P1时通过圆窗膜将rAAV注射到小鼠内耳，并在P30时测量听觉脑干反应(ABR)(平均阈值为8、11和16kHz)。如图3H所示，未感染野生型小鼠有接近30dB的ABR阈值，并且盐水模拟注射不会改变野生型小鼠的ABR阈值。AAV1或AAV9-PHP.B衣壳中带有CBA启动子的GJB2表达将阈值提高30-40dB。作为比较，条件性敲除Cre+、Gjb2fl/fl小鼠在最高测试水平(90dB)下没有反应。进一步，观察到注射AAV9-PHP.B-C20的小鼠经常表现出神经系统症状，包括癫痫发作并常常死亡。在载体AAV9-PHP.B-C21(表达具有失活突变的GJB2)、AAV9-PHP.B-C22(无GJB2编码序列)或AAV9-PHP.B-C23(表达Clarin 1，正常的毛细胞蛋白)中未观察到致死性。进一步，如果rAAV在注射前被稀释至10或100倍，对于任何载体都不会观察到毒性或致死性。由于AAV9-PHP.B的大脑趋向性，少量编码GJB2的rAAV可能到达大脑，其中神经元的电耦合会损害稳态系统的神经调控。这出乎意料地但戏剧性地说明了需要将GJB2表达限制在适当的细胞中以降低毒性。

Sox10-Cre+,Gjb2fl/fl敲除小鼠在最高测试水平(90dB)下没有反应(图3H)。在敲除中，AAV1-CBA-GJB2或AAV9-PHP.B-CBA-GJB2 rAAV未产生挽救。生产C70构建体以测试挽救听力的增强子。C70构建体包含AAV 5’ITR、GJB2基础启动子、GJB2外显子1 5’UTR、Kozak序列、小鼠或人GJB2编码序列、任选的HA标签、GJB2外显子2 3’UTR、WPRE、牛生长激素polyA信号和AAV 3’ITR。使用AAV9-PHP.B衣壳蛋白将C70构建体包装到rAAV中，并注射到野生型小鼠和Sox10-Cre+,Gjb2fl/fl基因敲除小鼠的内耳中。在Sox10-Cre+,Gjb2fl/fl基因敲除小鼠中表达Gjb2挽救听力至15-20dB。相同的载体不会损伤野生型小鼠的听力(图3H)。图3I-3L示出编码小鼠GJB2或人GJB2的带有或不带有HA标签的c70载体质粒的图谱。图3M示出带有或不带有HA标签的编码小鼠GJB2或人GJB2的c.70载体的示意图。图3N示出创建并测试的另外的载体。

此外，测试了其他对内耳细胞具有趋向性的AAV衣壳蛋白将转基因(例如GJB2或GFP)递送至小鼠和灵长类动物的适当内耳细胞并挽救听力的能力。AAV-S衣壳蛋白最初是为脑趋向性而开发的，在小鼠和灵长类动物耳蜗中显示出表达GJB2细胞的良好转导(图4)。包装包含AAV-S衣壳蛋白和在GJB2基础启动子和5'UTR下驱动GJB2的表达的c70载体的rAAV。将AAV-S-C70 rAAV注射入Gjb2条件敲除小鼠。测试这些小鼠的听力。AAV-S-C70 rAAV能够挽救听力，类似于AAV9-PHP.B-C70 rAAV，甚至更好。

将AAV-S-C70 rAAV注射入野生型小鼠。C70载体包含一个HA标签，其允许使用抗HA抗体轻松检测内耳中的GJB2表达。GJB2表达预计仅在正常情况下表达GJB2的柯蒂氏器的支持细胞和成纤维细胞中检测到。还测试了被注射的野生型小鼠的听力以评价GJB2相关的毒性。

进一步，测试了AAV-S转导非人灵长类动物(NHP)的内耳细胞的能力。将包含AAV-S衣壳蛋白和编码GFP的载体的rAAV注射到非人灵长类动物的双耳中。三周后将动物安乐死并且准备耳蜗用于组织学。在这些动物的耳蜗中评价GFP表达。在小鼠中平行进行相似的实验。

将编码GFP的AAV-S载体使用后耳道途径(在小鼠的整个内耳中稳健地递送载体)注射入成年小鼠的内耳。注射后20天对动物实施安乐死，并采集耳蜗。

为了测试表3中列出的GJB2 GRE是否允许GJB2在正常情况下表达它的细胞中表达，并防止GJB2在正常情况下不表达GJB2的细胞中表达，将每个GRE掺入在基础GJB2启动子和GJB2外显子1 5'UTR控制下驱动GFP、人GJB2或小鼠Gjb2表达的AAV载体中。载体图谱如图5A-5U所示。该载体从5’到3’包含AAV 5’ITR、人GJB2 GRE、GJB2基础启动子、人GJB2外显子15’UTR、编码eGFR、人GJB2或小鼠Gjb2的核苷酸序列和GJB2外显子2 3’UTR。载体c.81.1包含人GJB2 GRE1；载体c.81.2包含人GJB2 GRE2；载体c.81.3包含人GJB2 GRE3；载体c.81.4包含人GJB2 GRE4；载体c.81.5包含人GJB2 GRE5；载体c.81.7包含人GJB2 GRE7；载体c.81.8包含人GJB2 GRE8；载体c.81.9包含人GJB2 GRE9(图5A-5U)。图5V示出如上所述编码eGFP、小鼠GJB2和人GJB2的c81.2、c81.3、c81.5、c81.7和c81.9的示意图。

将编码eGFP的c81.2、c81.3、c81.5、c81.7和c81.9使用AAV9.PHP.B衣壳蛋白分别包装入rAAV并通过圆窗膜注射入出生后1天的野生型小鼠。在P6固定耳蜗用于组织学，并在耳蜗组织中评估GFP表达。

发现GJB2基因调控元件5(GJB2 GRE5，在编码eGFP的载体c81.5中作为报告基因)有助于向GJB2表达细胞靶向表达eGFP。图6A示出eGFP表达细胞的荧光图像，包括柯蒂氏器中和内侧的各种支持细胞。图6B示出柯蒂氏器区域中内源性GJB2的抗体标签。GJB2表达与外源GFP大量重叠。图6C是图6A和图6B的叠加，带有显示毛细胞的静纤毛的肌动蛋白的第三染色。毛细胞中无GFP表达。图6D示出eGFP和毛细胞蛋白标志物MYO7A的冷冻切片免疫荧光图像。eGFP在柯蒂氏器的多种支持细胞中表达，但不与表达于毛细胞中的MYO7A的表达重叠。将在目标细胞中测试编码人GJB2或小鼠GJB2的载体对GJB2的表达。

图7A-7D示出通过载体c.81.5在耳蜗的侧壁中的GFP表达模式。图7A示出包含侧壁的成纤维细胞中eGFP的表达。图7B示出侧壁区域中内源GJB2的抗体标记。GJB2表达与外源GFP大量重叠。图7C是图7A和图7B的叠加图。注意到在表达Gjb2的细胞中表达eGFP。图7D-7E示出GFP(图7D)和柯蒂氏器的支持细胞和侧壁成纤维细胞中GJB2(图7E)的冷冻切片免疫荧光。

基于人缺失鉴定的人GJB2增强子能挽救听力并且同样的不会产生GJB2相关毒性。

参考文献

Buenrostro JD,Giresi PG,Zaba LC,Chang HY,Greenleaf WJ(2013)Transposition of native chromatin for fast and sensitive epigenomic profilingof open chromatin,DNA-binding proteins and nucleosome position.Naturemethods10:1213-1218.

Cohen-Salmon M,Ott T,Michel V,Hardelin JP,Perfettini I,Eybalin M,WuT,Marcus DC,Wangemann P,Willecke K,Petit C(2002)Targeted ablation ofconnexin26 in the inner ear epithelial gap junction network causes hearingimpairment and cell death.Curr Biol 12:1106-1111.

Crispino G,Di Pasquale G,Scimemi P,Rodriguez L,Galindo Ramirez F,DeSiati RD,Santarelli RM,Arslan E,Bortolozzi M,Chiorini JA,Mammano F(2011)BAAVmediated GJB2 gene transfer restores gap junction coupling in cochlearorganotypic cultures from deaf Cx26Sox10Cre mice.PloS one 6:e23279.

Deverman BE,Pravdo PL,Simpson BP,Kumar SR,Chan KY,Banerjee A,Wu WL,Yang B,Huber N,Pasca SP,Gradinaru V(2016)Cre-dependent selection yields AAVvariants for widespread gene transfer to the adult brain.Nat Biotechnol34:204-209.

Feigenspan A,Janssen-Bienhold U,Hormuzdi S,Monyer H,Degen J,Sohl G,Willecke K,Ammermuller J,Weiler R(2004)Expression of connexin36 in conepedicles and OFF-cone bipolar cells of the mouse retina.J Neurosci 24:3325-3334.

Forge A,Becker D,Casalotti S,Edwards J,Marziano N,Nevill G(2003)Gapjunctions in the inner ear:comparison of distribution patterns in differentvertebrates and assessment of connexin composition in mammals.J Comp Neurol467:207-231.

Gyorgy B,Sage C,Indzhykulian AA,Scheffer DI,Brisson AR,Tan S,Wu X,Volak A,Mu D,Tamvakologos PI,Li Y,Fitzpatrick Z,Ericsson M,Breakefield XO,Corey DP,Maguire CA(2017)Rescue of hearing by gene delivery to inner-ear haircells using exosome-associated AAV.Mol Ther 25:379-391.

Gyorgy B,Meijer EJ,Ivanchenko MV,Tenneson K,Emond F,Hanlon KS,Indzhykulian AA,Volak A,Karavitaki KD,Tamvakologos PI,Vezina M,BerezovskiiVK,Born RT,O'Brien M,Lafond JF,Arsenijevic Y,Kenna MA,Maguire CA,Corey DP(2018)Gene Transfer with AAV9-PHP.B Rescues Hearing in a Mouse Model of UsherSyndrome 3A and Transduces Hair Cells in a Non-human Primate.Mol Ther MethodsClin Dev 13:1-13.

Iizuka T,Kamiya K,Gotoh S,Sugitani Y,Suzuki M,Noda T,Minowa O,Ikeda K(2015)Perinatal Gjb2 gene transfer rescues hearing in a mouse model ofhereditary deafness.Hum Mol Genet 24:3651-3661.

Kelsell DP,Dunlop J,Stevens HP,Lench NJ,Liang JN,Parry G,Mueller RF,Leigh IM(1997)Connexin 26 mutations in hereditary non-syndromic sensorineuraldeafness.Nature 387:80-83.

Kenna MA,Feldman HA,Neault MW,Frangulov A,Wu BL,Fligor B,Rehm HL(2010)Audiologic phenotype and progression in GJB2(Connexin 26)hearingloss.Arch Otolaryngol Head Neck Surg 136:81-87.

Kikuchi T,Kimura RS,Paul DL,Adams JC(1995)Gap junctions in the ratcochlea:immunohistochemical and ultrastructural analysis.Anat Embryol(Berl)191:101-118.

Li W,Wu J,Yang J,Sun S,Chai R,Chen ZY,Li H(2015)Notch inhibitioninduces mitotically generated hair cells in mammalian cochleae via activatingtheWnt pathway.Proceedings of the National Academy of Sciences of the UnitedStates of America 112:166-171.

Lin FR,Niparko JK,Ferrucci L(2011)Hearing loss prevalence in theUnited States.Arch Intern Med 171:1851-1852.

Mason JA,Herrmann KR(1998)Universal infant hearing screening byautomated auditory brainstem response measurement.Pediatrics 101:221-228.

Shu Y,Tao Y,Wang Z,Tang Y,Li H,Dai P,Gao G,Chen ZY(2016)Identification of Adeno-Associated Viral Vectors That Target Neonatal andAdult Mammalian Inner Ear Cell Subtypes.Hum Gene Ther 27:687-699.

Sun Y,Tang W,Chang Q,Wang Y,Kong W,Lin X(2009)Connexin30 null andconditional connexin26 null mice display distinct pattern and time course ofcellular degeneration in the cochlea.J Comp Neurol 516:569-579.

Takada Y,Beyer LA,Swiderski DL,O'Neal AL,Prieskorn DM,Shivatzki S,Avraham KB,Raphael Y(2014)Connexin 26null mice exhibit spiral gangliondegeneration that can be blocked by BDNF gene therapy.Hearing research309:124-135.

Wang Y,Chang Q,Tang W,Sun Y,Zhou B,Li H,Lin X(2009)Targetedconnexin26 ablation arrests postnatal development of the organ ofCorti.Biochem Biophys Res Commun 385:33-37.

Watanabe K,Takeda K,Katori Y,Ikeda K,Oshima T,Yasumoto K,Saito H,Takasaka T,Shibahara S(2000)Expression of the Sox10 gene during mouse innerear development.Brain Res Mol Brain Res 84:141-145.

Wise AK,Tu T,Atkinson PJ,Flynn BO,Sgro BE,Hume C,O'Leary SJ,ShepherdRK,Richardson RT(2011)The effect of deafness duration on neurotrophin genetherapy for spiral ganglion neuron protection.Hearing research278:69-76.

Yu Q,Wang Y,Chang Q,Wang J,Gong S,Li H,Lin X(2014)Virally expressedconnexin26 restores gap junction function in the cochlea of conditional Gjb2knockout mice.Gene Ther 21:71-80.

Zelante L,Gasparini P,Estivill X,Melchionda S,D'Agruma L,Govea N,MilaM,Monica MD,Lutfi J,Shohat M,Mansfield E,Delgrosso K,Rappaport E,Surrey S,Fortina P(1997)Connexin26 mutations associated with the most common form ofnon-syndromic neurosensory autosomal recessive deafness(DFNB1)inMediterraneans.Hum Mol Genet 6:1605-1609.

其他实施方案

本说明书中公开的所有特征可以以任何组合方式组合。本说明书中公开的每个特征可以由服务于相同、等同或相似目的的替代特征代替。因此，除非另有明确说明，否则所公开的每个特征仅是等同或相似特征的一般系列的示例。

从以上描述中，本领域的技术人员可以容易地确定本发明的基本特征，并且在不脱离其精神和范围的情况下，可以对本发明进行各种改变和修改以使其适应各种用途和条件。因此，其他类似的也在权利要求之内。

等同方案

虽然已经描述和说明了几个创造性实施方案的，但是本领域的普通技术人员将容易设想用于执行本文所述的功能和/或获得本文所述的结果和/或一个或多个本文所述的优点的各种其他装置和/或结构，以及每个这样的变化和/或修改都被认为在如本文所述的创造性实施方案的范围内。更一般地，本领域的技术人员将很容易理解，本文所述的所有参数、尺寸、材料和配置都是示例性的，实际参数、尺寸、材料和/或配置将取决于创造性教导使用的具体应用或应用。本领域的技术人员将认识到或能够仅使用常规实验来确定本文所述的创造性实施方案的许多等同物。因此，应当理解，即之前的实施方案仅以示例的方式呈现，并且在所附权利要求及其等同物的范围内，创造性实施方案可以不同于具体描述和要求保护的方式实施。本公开的创造性实施方案涉及本文所描述的每个单独的特征、系统、物品、材料、试剂盒和/或方法。另外，两个或多个此类特征、系统、物品、材料、试剂盒和/或方法的任何组合，如果此类特征、系统、物品、材料、套件和/或方法不相互不一致，则包含在本发明的发明范围。

本文所定义和使用的所有定义应理解为控制字典定义、通过引用并入的文件中的定义和/或所定义术语的普通含义。

本文公开的所有参考文献、专利和专利申请都通过引用并入每个引用其的技术主题，在某些情况下可能包含整个文件。

本文说明书和权利要求书中使用的不定冠词“一个”，除非明确指示相反，否则应理解为“至少一个”。

本文说明书和权利要求书中使用的短语“和/或”应理解为表示如此结合的元素的“其中之一或两者”，即，在某些情况下联合存在而在其他情况下分离存在的元素。以“和/或”列出的多个元素应以相同的方式解释，即如此连接的元素中的“一个或多个”。除了由“和/或”从句具体标识的元素之外，可以任选地存在其他元素，无论是否与那些具体标识的元素相关或不相关。因此，作为一个非限制性示例，当与如“包括”的开放式语言结合使用时，对“A和/或B”的引用在一个实施方案中可以仅指代A(任选地包括除了B以外的元素)；在另一个实施方案中，仅指代B(任选地包括除A之外的元素)；在又一实施方案中，指代A和B两者(任选地包括其他元素)等等。

如在说明书和权利要求中所使用的，“或”应被理解为具有与如上所定义的“和/或”相同的含义。例如，当分隔列表中的项目时，“或”或“和/或”应被解释为包含性的，即包含至少一个，但也包括多个元素或元素列表中的一个以上元素，以及任选的额外未列出的项目。只有明确指出相反的术语，例如“仅一个”或“恰好一个”，或者当在权利要求中使用时，“由……组成”指的是恰好包含多个元素或元素列表中的一个元素。一般而言，本文使用过的术语“或”仅在前面带有排他性术语(如“任一”、“其中之一”、“仅其中之一”或“确切的其中之一”时应解释为表示排他性替代方案(即“一个或另一个，但不是两者”)。在权利要求中使用“主要由...组成”时，应具有专利法领域中的普通含义。

如在本文说明书和权利要求书中所使用的，短语“至少一个”在引用一种或多种元素的列表时应被理解为意味着选自该元素列表中的任何一个或多个元素的至少一个元素，但不一定包括元素列表中具体列出的每一个元素中的至少一个，并且不排除元素列表中元素的任何组合。该定义还允许除短语“至少一个”所指的元素列表中具体标识的元素之外的元素可以任选地存在，无论是否与具体标识的那些元素相关。因此，作为非限制性示例，“A和B中的至少一个”(或等效地“A或B中的至少一个”，或等效地“A和/或B中的至少一个”)可以在一个实施方案中指，至少一个，任选地包括多于一个，A，不存在B(并且任选地包括除B之外的元素)；在另一个实施方案中，至少一个，任选地包括多于一个，B，不存在A(并且任选地包括除A之外的元素)；在又一实施方案中，至少一个，任选地包括多于一个，A，和至少一个，任选地包括多于一个，B(并且任选地包括其他元素)等。

还应当理解的是，除非有明确的相反指示，否则在本文你所属包括一个以上步骤或动作的任何方法中，该方法的步骤或动作的顺序不一定限于所述方法记录的步骤或动作的顺序。

序列表

<110> 哈佛大学的校长及成员们

<120> 编码GJB2的重组腺相关病毒(rAAV)及其用途

<130> H0824.70367WO00

<140> 未分配

<141> 2021-09-14

<150> US 63/078,233

<151> 2020-09-14

<150> US 63/161,619

<151> 2021-03-16

<160> 111

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 225

<212> PRT

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 1

Met Asp Trp Gly Thr Leu Gln Thr Ile Leu Gly Gly Val Asn Lys His

1 5 10 15

Ser Thr Ser Ile Gly Lys Ile Trp Leu Thr Val Leu Phe Ile Phe Arg

20 25 30

Ile Met Ile Leu Val Val Ala Ala Lys Glu Val Trp Gly Asp Glu Gln

35 40 45

Ala Asp Phe Val Cys Asn Thr Leu Gln Pro Gly Cys Lys Asn Val Cys

50 55 60

Tyr Asp His Tyr Phe Pro Ile Ser His Ile Arg Leu Trp Ala Leu Gln

65 70 75 80

Leu Ile Phe Val Ser Thr Pro Ala Leu Leu Val Ala Met His Val Ala

85 90 95

Tyr Arg Arg His Glu Lys Arg Lys Phe Ile Lys Gly Glu Ile Lys Ser

100 105 110

Glu Phe Lys Asp Ile Glu Glu Ile Lys Thr Gln Lys Val Arg Ile Glu

115 120 125

Gly Ser Leu Trp Trp Thr Tyr Thr Ser Ser Ile Phe Phe Arg Val Ile

130 135 140

Phe Glu Ala Ala Phe Met Tyr Val Phe Tyr Val Met Tyr Asp Gly Phe

145 150 155 160

Ser Met Gln Arg Leu Val Lys Cys Asn Ala Trp Pro Cys Pro Asn Thr

165 170 175

Val Asp Cys Phe Val Ser Arg Pro Thr Glu Lys Thr Val Phe Thr Val

180 185 190

Phe Met Ile Ala Val Ser Gly Ile Cys Ile Leu Leu Asn Val Thr Glu

195 200 205

Leu Cys Tyr Leu Leu Ile Arg Tyr Cys Ser Gly Lys Ser Lys Lys Pro

210 215 220

Val

225

<210> 2

<211> 678

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 2

atggattggg gcacgctgca gacgatcctg gggggtgtga acaaacactc caccagcatt 60

ggaaagatct ggctcaccgt cctcttcatt tttcgcatta tgatcctcgt tgtggctgca 120

aaggaggtgt ggggagatga gcaggccgac tttgtctgca acaccctgca gccaggctgc 180

aagaacgtgt gctacgatca ctacttcccc atctcccaca tccggctatg ggccctgcag 240

ctgatcttcg tgtccacgcc agcgctccta gtggccatgc acgtggccta ccggagacat 300

gagaagaaga ggaagttcat caagggggag ataaagagtg aatttaagga catcgaggag 360

atcaaaaccc agaaggtccg catcgaaggc tccctgtggt ggacctacac aagcagcatc 420

ttcttccggg tcatcttcga agccgccttc atgtacgtct tctatgtcat gtacgacggc 480

ttctccatgc agcggctggt gaagtgcaac gcctggcctt gtcccaacac tgtggactgc 540

tttgtgtccc ggcccacgga gaagactgtc ttcacagtgt tcatgattgc agtgtctgga 600

atttgcatcc tgctgaatgt cactgaattg tgttatttgc taattagata ttgttctggg 660

aagtcaaaaa agccagtt 678

<210> 3

<211> 226

<212> PRT

<213> 小鼠(Mus musculus)

<400> 3

Met Asp Trp Gly Thr Leu Gln Ser Ile Leu Gly Gly Val Asn Lys His

1 5 10 15

Ser Thr Ser Ile Gly Lys Ile Trp Leu Thr Val Leu Phe Ile Phe Arg

20 25 30

Ile Met Ile Leu Val Val Ala Ala Lys Glu Val Trp Gly Asp Glu Gln

35 40 45

Ala Asp Phe Val Cys Asn Thr Leu Gln Pro Gly Cys Lys Asn Val Cys

50 55 60

Tyr Asp His His Phe Pro Ile Ser His Ile Arg Leu Trp Ala Leu Gln

65 70 75 80

Leu Ile Met Val Ser Thr Pro Ala Leu Leu Val Ala Met His Val Ala

85 90 95

Tyr Arg Arg His Glu Lys Lys Arg Lys Phe Met Lys Gly Glu Ile Lys

100 105 110

Asn Glu Phe Lys Asp Ile Glu Glu Ile Lys Thr Gln Lys Val Arg Ile

115 120 125

Glu Gly Ser Leu Trp Trp Thr Tyr Thr Thr Ser Ile Phe Phe Arg Val

130 135 140

Ile Phe Glu Ala Val Phe Met Tyr Val Phe Tyr Ile Met Tyr Asn Gly

145 150 155 160

Phe Phe Met Gln Arg Leu Val Lys Cys Asn Ala Trp Pro Cys Pro Asn

165 170 175

Thr Val Asp Cys Phe Ile Ser Arg Pro Thr Glu Lys Thr Val Phe Thr

180 185 190

Val Phe Met Ile Ser Val Ser Gly Ile Cys Ile Leu Leu Asn Ile Thr

195 200 205

Glu Leu Cys Tyr Leu Phe Val Arg Tyr Cys Ser Gly Lys Ser Lys Arg

210 215 220

Pro Val

225

<210> 4

<211> 678

<212> DNA

<213> 小鼠(Mus musculus)

<400> 4

atggattggg gcacactcca gagcatcctc gggggtgtca acaaacactc caccagcatt 60

ggaaagatct ggctcacggt cctcttcatc ttccgcatca tgatcctcgt ggtggctgca 120

aaggaggtgt ggggagatga gcaagccgat tttgtctgca acacgctcca gcctggctgc 180

aagaatgtat gctacgacca ccacttcccc atctctcaca tccggctctg ggctctgcag 240

ctgatcatgg tgtccacgcc agccctcctg gtagctatgc atgtggccta ccggagacat 300

gaaaagaaac ggaagttcat gaagggagag ataaagaacg agtttaagga catcgaagag 360

atcaaaaccc agaaggtccg tatcgaaggg tccctgtggt ggacctacac caccagcatc 420

ttcttccggg tcatctttga agccgtcttc atgtacgtct tttacatcat gtacaatggc 480

ttcttcatgc aacgtctggt gaaatgcaac gcttggccct gccccaatac agtggactgc 540

ttcatttcca ggcccacaga aaagactgtc ttcaccgtgt ttatgatttc tgtgtctgga 600

atttgcattc tgctaaatat cacagagctg tgctatttgt tcgttaggta ttgctcagga 660

aagtccaaaa gaccagtc 678

<210> 5

<211> 500

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 5

acctgtctcc cgccgtggcg ccttttaacc gcaccccaca ccccgcctct tccctcggag 60

actgggaaag ttacggaggg ggcggcgccg cgggcggagc gcgcccggcc tctgggtcct 120

cagagcttcc cgggtccgcg aacccccgac cgcccccgaa agccccgaac cccccaagtc 180

cccttcgagg tcccgatctc ctagttcctt tgagccccca tgagttcccc aagtgccccc 240

agcgccctga gtctcccccg gttaccccga gcgccgcctc ccccagcccc ttggcggccc 300

gggtgaagcg ggggcggctg agagtcggga ccccccagga agcggcgccc cagaccccgg 360

ctccggcgct gtgccgtggg cggggttcag ggatggctgt ggtcgttgtc ctctgtactc 420

cgcatagtgc gagaggactt ggcatttatg agcgcttctt taatttttta ttgttagaga 480

aacaggcatt cctccaagga 500

<210> 6

<211> 4843

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 6

ctttgtggat ggcttggtgg cctcactgtc aggctggcac tgatggctca gttagcatat 60

ctgttttgat aagtgctgca acagtgcatt ataattgtgg gctgtggttt taatttcaaa 120

gtgtttctta aaagacacat tattttaaaa tgacagaaaa ttcaactccc tcggttactg 180

gcccagctaa gcgacgtcac tgcattgcag ttcagcgctg aagcttggga gagtcccaca 240

ctccttactg caagcggatg tggagaggcc agtggataat ctcctgtgag cccatggcct 300

tcttttcatc ccaggatgtg aattgtcttc actgattcat agttacaccc tgcctgccac 360

aaccaacgct ctcctaaaca agattccacc ctctccacaa tccggatgaa tcatctcttt 420

tccacccttc agagctggta gtgaatcctc cttcttcttt ttcttaaaag catcctcctc 480

tcctcatttt aggcaagttg catcccgttt tctgatggac tccagaagca ggctcgtagt 540

gaatgtcttt catgacccac agtcgctgcc acggggcacc aaggtcaggc agaaaccatc 600

cagtgccacc ttggtcagag gctaacagga gagaggtggc cacgaaagtt acatcagatt 660

gacataggcc tgtgaaacat ttagcttcac tgagcttggg aaagacaaca tcattggaaa 720

aaacaatatt ttagcccagg ttcagcactg acccattgat aatccagact gggaggccct 780

taggtgagct ggttgtcctg ctacagcacc cacagctcag gccagtcccg tcccaacagc 840

agaaccaccg aggacagcaa cattccgatt ttaacaaaag catcttatgg aattagacat 900

tcttcattgg ccctcactga gtggaaaaca ggatactccc cgaagtaaac tctctcctgg 960

tttacaacaa tacacctggc caagaatatg gggctgcagg aggaggggtt tatcctttgc 1020

cctcttccac ctgccaaacc caggtcatac acccttctac agacctgtcc agttaccatc 1080

agctgagaaa aatacagttc cgagaaaccc tatattgtta ttttataaag cttgagttga 1140

agctacctgt tttaaagatc ctttttcagg aagaggagta aattaagatt tactccccaa 1200

tgggctaggg ggtcatgggt taagaggggc tcagaagcag gacgaagttg ttttcaatat 1260

tcaagtcaga ggaggagctg ccctcctggc ctcccgaccc tgggcggtta catgcagctt 1320

cctaccgggc ccacgccatc ctgcaccgcc tggagggctg ccagaggcca gcggaggagt 1380

tggttcagtt ccttagggaa gacactaggt gaatcaccag gatccagaaa aggcaaaagg 1440

gactcttcac cccttaaatt tctccaccct taggtgatgg gtggtcgacc ttgcctggct 1500

gtccccagag ggttcctcca cccttctcac cagtgtctga aattgtgacc gactgtgcac 1560

agcagtttcg aaagggactc taaggtcaca tggggacacg gccgtaccac gcttctcaag 1620

gcagtcccag gtgcatggcc acggaaccca gctctcagca gctgttagtt aggtgagcgc 1680

tgttcgggct gccttcctcc tccagtgggg caggatcgag gcactgatgg aaccgtcctg 1740

aggacgcggg tctcagccgc acaccacctc ttcgcgaaca agggtcctaa aaattttcct 1800

tctaggcggg gagcacagcc cggaaacaga ccctcgtgaa gtgtttagga aaaagggaag 1860

ccactgaaat cttggccccg gggtaggccg ggatcggctg gctccgcgtt agttctaggc 1920

aaactccgcc caaatctctg cccggggatt tttctgcaga agccgctcca agaggtaaag 1980

gtcagttcct gcagcgaagg cttcctgctt caccggcgaa acggagcttt gcttcgaagc 2040

taagctttcg gtgaatttaa aacgtttggt ggcagtgggt caagtagcca ggcggctgcg 2100

ctagagtacc ccgaagggac atcggcgaca ccacaaacct cgcgctggcg gctcgcccgc 2160

gcctttttcc cctcccgcgc gcgcccggcc ccactcgcac cccgggcggt gccatcgcgt 2220

ccacttcccc ggccgcccca ttccagctcc ggagctcggc cgcagaaacg cccgctccag 2280

aaggcggccc ccgccccccg gcccaaggac gtgtgttggt ccagcccccc ggttccccga 2340

gacccacgcg gccgggcaac cgctctgggt ctcgcggtcc ctccccgcgc caggttcctg 2400

gccgggcagt ccggggccgg cgggctcacc tgcgtcggga ggaagcgcgg cggggccggg 2460

gcgggggtct cggcgttggg gtctctgcgc tggggctcct gcgctcctag gcgggtcctg 2520

ggccgggcgc cgccgagggg ctccgagtcg gggagaggag cgcgcgggcg ctgcggggcc 2580

gcaacacctg tctcccgccg tggcgccttt taaccgcacc ccacaccccg cctcttccct 2640

cggagactgg gaaagttacg gagggggcgg cgccgcgggc ggagcgcgcc cggcctctgg 2700

gtcctcagag cttcccgggt ccgcgaaccc ccgaccgccc ccgaaagccc cgaacccccc 2760

aagtcccctt cgaggtcccg atctcctagt tcctttgagc ccccatgagt tccccaagtg 2820

cccccagcgc cctgagtctc ccccggttac cccgagcgcc gcctccccca gccccttggc 2880

ggcccgggtg aagcgggggc ggctgagagt cgggaccccc caggaagcgg cgccccagac 2940

cccggctccg gcgctgtgcc gtgggcgggg ttcagggatg gctgtggtcg ttgtcctctg 3000

tactccgcat agtgcgagag gacttggcat ttatgagcgc ttctttaatt ttttattgtt 3060

agagaaacag gcattcctcc aaggactgaa gatctgttcg agtcgcggag gctgcgcggg 3120

cccgcgaggc tctcgcaggg ggacctaggc tgggtggcgg ggcagtgccc tctggaatgg 3180

gggttaacgg tggccgagga gggggcgccg ctggtgccgg cgaagtcccc gcttctttct 3240

cccctcaaaa tctcaccaat ccgaacgaac gccttctcga atttccgatt ttattcaatt 3300

actttcaaca atgtgccaag gactaaggtt gggggcggtg ggagagacaa gcctcgtttt 3360

tgccatggcc ggcagggggg tcccgccatc tgcggagggt gccccccgcg gcccccggcc 3420

cagccaactt cctcctcttt tcgcaactgg ggaactgcaa ggaggtgact cctttcgggg 3480

tgaggaggcc cagacttttc agaaaggaaa gagggcaggt aaaacctgcc aagccccttc 3540

ctgctcgatg cacacagcac gaaaggggga aactgatagg attctgcgga agaccgctgg 3600

ggggctggct ctgcactgca cacctgctgg gggctttctg gataccgtga aactttgtct 3660

cagattatga ggtctcagta tttgcatttg gttggggatt ttgatgtctt gcgatacaaa 3720

tgacagaaga cagatttgca cagcgcaagc ggatgaggga ctaagatgtg cagagcaggc 3780

tgggtgggga ctcccgggga ggtctccccc aacccccgcc ccacctcggg cacccacttc 3840

gcgatttttg cagaggggag ccaggtcaga ggtgcagcct ggtcccctcg cgctcacgtt 3900

tttacccagg tcagttcgaa gttaagtgga aatgatgatt aatcctgaca agtcagatct 3960

ggcctcagaa tggatttccc gtgattgcca ccattattag cattgacttt tccttgaaaa 4020

attggcgccc cgtggccatg ggccgaccta ggcagtttct gcagggacga gcgtgagttt 4080

tgtaccgcgg ttaccaccta ctttccagct ccaggtctta gtctaagagg gagtgtctgc 4140

tcatgaagag gcaaagcccc aggagctgcg aaaagccttg catggcccat ctgagagatg 4200

tgctgagtcg gcttgttaaa aatgacaggc aaagcctgtg gggtggggca gctttcttgg 4260

cctgagcgca tcttggttga gccagaggtg acttggggtg gggagtgggg cgccggttgg 4320

tgggttctcc ctttaatttc tcaaaggctg tggtgtttat gagtctgttg gaatcctggt 4380

tgggttggaa tgaaggaagg ttctagaacc attgtgggaa gctcgctagt aaagatggtt 4440

tggagatcgg aagttgactg actttccccc attgaaaaat gtcacctgag attttagtgc 4500

ctgtatcacg attataggct caactttctt ttccttgttt tctttgattt agttctcctt 4560

atgtgcaaaa ttactgtgtg atgttggcta gtcgtattat cacagccact ccgtgttttc 4620

aggatttgta gctggaagtc ctatagcact taagtcttca cttacagatc agcgcttgct 4680

tttattctgt tttgtgtgat ttctgctgtt ttcctgtgag ttggtgtttt cttcccaagt 4740

aggctcagga ctcctctagg gcaggacatt atatgcatgt acatagtgtc ctccagtgta 4800

ggggaggaga aggaggagag gtgaggtggg aaaagggtga ggg 4843

<210> 7

<211> 5178

<212> DNA

<213> 小鼠(Mus musculus)

<400> 7

ccaaaaaggg acaaaaacag acaaacaaac aacaccaaca caaacaacaa cagcactaaa 60

acgagtctct gcacctaggt cttcgcacgc aggctggtag tcccaccctc aggtagggcc 120

tgtttggtta acgatccgtg tctgttttga tatgtgttgc aagtgagtgt tgcactgtgg 180

actatggttt taaccttgaa gtgattctaa aataaatata tgatgaaaaa tgacggaaaa 240

ttagctcagc ggttcaccag ttgctggtcc aaggagccac ctgatggggg ttttgccttg 300

ggtggcatca cagtgtatcc tgtctgagtg acacagtgtc tatatatggc ctgtgcccta 360

gatgagcctc cataagccaa tgaccttcta tttcatccca gggcaggaac cttccatggc 420

tacacctggt ctgtcacaat caacccctct tttgattaat cccatcttcc cggctgtcct 480

gactcacttg cttccacccc ttccttccaa gctgtaaaga atcctctgac tctttcttaa 540

aagcacccta ccctcctgct tagcaagtta catcctgttt cgcagtggac tcacagcagg 600

cgcagagaga agtccctcct tgtccctagt ggcggtggca gagcaccagg gaacccactt 660

gctggaaccc actcagctct gccttggaca gaggagatag ggccaggggc atgggaatta 720

aggaatactg acatacaccg gtaaaacatc aagtcctatc caacttggaa agcagaaaca 780

gacaggctcg gcaggttcag ccctgaccca tttataccta gactgtcaga ggccctttgg 840

gaagctggtt gtcctctgaa cagtctctca gctccatgtg gtctgccccc aacagcagaa 900

ggattgaaaa gcaacagtgt tccaagttta acaaaacaat ctgattggaa ttagaccttc 960

tgttcttcct tccccttctc ccgagtggag atcaggacat tgaaataaac atctacacac 1020

ctgacccaaa atacagagct ggaggatccc tttgcctgcc tatagcatcc acagactagc 1080

ccaattatta tcaacacaga aaaaaaaaaa aaccctcaat ttctgcgtaa actgtgcact 1140

tgtttataaa agtacttaag tgtttgttga atttgagttt accgtgttac ccaggatggc 1200

ttctaaatcc atgcagttgg agttagcaca acatgggggt gggggtaggg ggttaataca 1260

tctataatag cagaactctg gaggctgagg taggaggagt gtgctaactt gaggaaaact 1320

tttctgcaga gcaagaccct ggctcaagaa aacaaacacc aaaagagaca agaaaagaaa 1380

agaacagaac caaaacaaaa acaaacaaac aaacaaacaa aaaaccaaaa aatgggaagg 1440

ccggattgaa caaacaaggt caagaagaga gagagagaga gagagagaga gagagagaga 1500

gagagagaga gaaaactcca aaagaaaacc aaatagctgg gacatagctg tgggtcccgg 1560

catatctgat tgcagctgct tgtcttaaat ggcctttcta agtggaagga gaggttaaaa 1620

tttgacctca caaaggggtt aggagtacta agccagcagg tgaaatcgtc aatattcaac 1680

tgtggtgtag gaggtgattt ccaggctggc cttaggacta ggtcacacgc aggtccctac 1740

ctggcatggg acacctggag attgccttga accggtgaat cattcgctcc tgagtagaag 1800

ggagcttctc catgtttata gtatatactg catatgaccc ttatttgcct taaaggatac 1860

ttcggggagc tggtggactg cctctagatg ctgaccccac cgcaccctcc acccttctca 1920

taattcactg gctttgccca tagttcccaa aggactccgg ggtaagtgta gccatgactg 1980

agccaggctt ctcaggacaa tcccgtggac ctgagcaatg ggtcccattt aggcctacgc 2040

tcccttccct tccattgagg cagcaccaag gggctgatgc aattgtccta agggacaagt 2100

ttctcagcag cacgccatct gtgaacctgt gccttccctt ccagctgtaa cgtcccgcct 2160

ggacgcaaat ccttaaaaag catttaagga aagaaaaaaa aaaaaagcaa tcaaaatctc 2220

cacccgagtg caggttgggg ttccccagct cgcgggagcg gctacggccg cgcgttttgg 2280

gcggtcgccc acgtcacccc agtgctttag gtggtaaagg tcagtgtctt cccacggagg 2340

cttcctgctt aacaaatgaa actgagtttt cctgctcagc tttcggttag ctaaaaactt 2400

ttcaatggcg gcagacaacg cagccaggag gcctcgggaa aattctagcg aaggaatact 2460

ggcgacacgt cgcagtcgtg cgcggaacag cctggccccc gcgtccctcc ccaccccgcg 2520

ctgtgcggga cctcccggct caggctgtgc gcggcggtga gagcagccgg ctccaacccc 2580

gagccgggcc agacgcctgc agccgaagaa acgcgttcac agctcgggtc cctatgcacg 2640

ggtggcggtg gcccgtaggg accgcgcagc gcgttccggc ctcggtttcc caggaccgtg 2700

gcggcccgca cccctcctcg cacctcacgc gtccctactg gctgagtctc gcgccccagc 2760

caccgtgggg cgttgcggtc gggggcgggt tacaccagtg tgactcggtg gcgcggattg 2820

gcggtcgcac ctgtgtccgg aggagcgtgc agcgttgggt ggcgggaagc ggcgaggcgc 2880

tgtccccggt aaggagcagg tctgaagcgg gtcccggggc cgctcctggg ttggtccgaa 2940

atgggtcgcc ggctgatcct gtgctggtcg ccgcgggtcc cggtggaggc tgcgctcagt 3000

ggactggagc gccgccgact ggctgcgagt tgggagagcg gagcgcgccg cgcgctgcga 3060

tcctggacac ctgttggccg cggcgccttt taaccaaagc cctcaccccg cctctctcac 3120

cctggagcga ttgagaaagt tgcggaggag gcggctccca gtagcccgcc acccccagcg 3180

ccacgggcgg ggctctccgg gcacccagag ccgtcagggc ccgccgagtc gcgagctctc 3240

ctggagccta ggtcactccc caccccactc cgccccaccc cacccccagc tctctttgag 3300

ctcaaggctc ttccagtgtc ctgtcccgag cgcagcctga acagagctgg tagacctgtg 3360

tcttcaccca ggacgcaggt cgcaaagctc caagtcccag ctactcgctt ttgggggatt 3420

gggtgatgtt gaaagagagt tgatgttgct cttactactc tcactagtgg aaagtgtgct 3480

gttatattcg aagcttcgct gtagtaatat tatatatact tgtgtgtgtg tgtgtgtgtg 3540

tgtgtgtgtg tgtgtgtgcg tgttagataa acggacggta cagttttgtg ttggcctgca 3600

gcttccagta gcgcacagga gactcctctc ccgtagtgca gtgagctgag gcatctagaa 3660

ttcgggttca aggcagacta acagagggcg ccgccagggc tggccaaatt ctggcttcta 3720

tttctttgaa ttcccgattt aattcgatca ctttgaacag ggtgccagtg gctaggacag 3780

aagaagatgt agaggtgcgt ctccagggct ggcctggaag tggacttgtc acagtctctg 3840

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<210> 8

<211> 4964

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 8

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cttaaaaaat tggaggctga aggggtaagc aaacaaactt ttgaagtaga caaagctcat 3840

ctttaatcaa cagactttag agtccagtct ttccaaatct gtttttaacg acagaaactt 3900

ctccctcccc tgccccattt tgtcctcccc attaaatggt actgtgtcaa taaaattccc 3960

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acaatgaata caacagacag cctctcagct gtgctgcaaa gtattcataa ccaaaagacc 4260

atatttcaaa ttaaatcata gtagcgaatg acataccatt tacatattac aatctgagcc 4320

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atactacaaa gttttcactt ccaaaaagtg taacagagtt taaggcactg gtaactttgt 4440

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ggggaaagtt ggcaaaaaga accccaggag gacacccaaa ccttctctgt gtcctctgtg 4560

gaacctggct tttttctctt gtcctcagag aaagaaacaa atgccgatat cctctgttta 4620

aaatatgaaa gtaccttaca ccaataaccc ctaacagcct ggggtctcag tggaactaac 4680

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<212> DNA

<213> 小鼠(Mus musculus)

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catggagaga gatggataac tgagatttct gggcaagaga tgaaatgggc tgaatcccac 60

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catttacata agtaacatca gccgtctttt ccattcaaag tgactgaagg agatggtgtt 180

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aacttgccct agaaaggtta catactgacc taaactagtt tcttctattt cttccaaata 3960

tccacatttc tgtttccagt taagaaggca atgctgaaga gggaggcaaa cacactttca 4020

aaagtagaaa aacttagttt taatcaacag gattgggagt ctagaagttt cattggttct 4080

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tacacaccat gctcacttca cacactgaac ctctggacta ggaggaatgt ataatacttt 4560

ccagatcatt ttaggaaaaa aaagagccta tcttatttta aggttttcat taaaaaaaaa 4620

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<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

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cctgaagggg tctgcctttc caatctgggc agcaacagtt aatgacggtg tgccaggata 1560

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caatttgaaa aagggctcag agccaaaatc accactgtta gcgagttctc cagggctgcc 1680

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aacaaatgaa gctgagaaga ggagcttcct gttttccagc tgctggggtc atcattatct 2160

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caggtccctc tccgctggcc ctgtctactg gataagctga ggttgcacga agtaggtcca 2280

ggcctaatgt gacagtgaat aatatggtgt ttggccacac agagatgtgt gtaggtacaa 2340

aaaccaccat gcttttggcg gcaaagtaaa aaatgaagat gtcgtcaaac gatctgaact 2400

ctgatggaga ctgagcgaga gaccctggcc caaaacaatc actccatggc ggatgcgctc 2460

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<211> 3870

<212> DNA

<213> 小鼠(Mus musculus)

<400> 11

gtaagagcca attaggaagt tccagggtta gtaaaggcca atcagtaagc accagggtaa 60

gagccaatca gtaagctcca aggttagtaa gagccaatca gtaagctcca ggttagtaag 120

aaccaatcgg taagcaccag ggttagtaaa ggccaatcag taaactccag ggttagcaaa 180

gaccaatcag gaagttccag ggttagtaat ggccaatcag taagctcctg ggttagtaag 240

agcttctggt tttggtcctt caatcactgg cctgagcact catgtgattg gctaggctgg 300

ctaatcaacc agctgtggga atactatcca gtgatgggct tgcagacaga tgccacagca 360

tgtggcacct ttaatgtggg tgctgaggat acaaagtcag gtctctccac gcttgcatag 420

gaaacacttt accaaatgag ccatttttct cagtttcgat tttattttat tttttgagac 480

agggtcccac tgtatagctc aggttggaca cagacttgtg atactcctat cttggcctcc 540

ttgactactg gaattgcaag tgtgtggcac catgccagct ggaaaggtaa ctttctaagg 600

tacctctttc taaaatagat gttgaccttt tgtaaggaca gactaaacgc cccctgggct 660

tgaggctggc gccatccaga acagggtaga gcgtattgag cctggcaggt tgaatccatc 720

tcccaaatga agagggcagg tgggttttgg gggttgatga cgagggaggg gcagaaagag 780

ggagacaaga cagagagtgt tactcagtcc aggtactctc ttgaactaag agcacacagg 840

gaagaagggc ctcatctgag gccaaggtgt cattgtatcc ggtataaggg gacaggatca 900

cctcctttca tgttggagct cgtggatctt acattctcta atgcttgact agatgtgagt 960

ggagctagaa cacgtatctt ctcctggtca ccgcccaggg ttcgtgcgct tttcttactc 1020

ggtacatcat cctcatcgca gtgggctggt ctctggctgc ctcatccagt ttgtcgtctc 1080

agttcatacg gacaccccct ggcttgtcag tgctggccca gtaccctcgg gcctgagcac 1140

ctgtgatgcc cctgcctcca gctcttcctc cccagagtct gcaatgctat cattccttcc 1200

cggcccagag acttacgctt cctcattaga tgtgggagat gaggttctca agctccaaca 1260

aaccagtcct gacctcgttt tggcaggaac tcaaagagaa gtcagaagct tgctgaatca 1320

cccacaccgg ccggccggcc gagcatcctg gcaaggcctg taattagagc ctctctttca 1380

caccttgaat cttgagggcc ccacgtctga aatgaggggt gtcccagtgc ctgctgcaag 1440

tttatgagca gcacacagac tcctttcctt tggaactcag gggtgctgcc tgcgtctggc 1500

ttctgtggag gaggaagtaa tgtgtgtgga ttagtaaaag atcattttcc tgctgtttgt 1560

cttggcctcc gtgcttcaga attcaagcac ttgtactctt gaccctgcag tggtggctgg 1620

ttttgagtcc acttcctgtc tgatcgctaa actgctcctt ctctgaggac cttcagctga 1680

agccacttac ctgctaacac ttaattaatt aataattaat attgtaatta attttttgtt 1740

gcaggattgg cagtgaaacc caaaacgtca cacatgctaa gcaggcacgg ggccatcaaa 1800

tcattttctt aattttttac ttttttattt tttgtgtgtg acagggtctc aagtaaccca 1860

ggttgacctt aaacttcctg tgtggccaga atggctttga atctctggcc cttcttctcc 1920

ctcccatggt actgagatta caggtatgta ccaccatgcc tgacaccctg atgctgtggt 1980

ggactcaagg aatgcacata cctaagcttg aatgctcgct gttgaaatac tagagacatt 2040

taaaataatt tgccagttag gaaaagcttt ctatggcaca cagtccaatt gaatcttaac 2100

acacacacac acacacacac acacacacac acacacacac acacaagact taggtctttc 2160

aaattccagc ttggtggctt gttccatgtc ttctttggac aagccctcca gctctcctct 2220

cctctgctct cctccttggt aactaagggg aggccacgcc tactttattg gcatcctaga 2280

gatgccaaca ttggcaaaga gaagggacaa ttaaattcat tgaggcctgt gtggtgtgtc 2340

agcaactctg ccaaccactt tcttatcttg gtatcattta aattagtttg aacacttaaa 2400

aggttgtgta aatgtggctg tctagtatta gaagctgttt tgtattattg ttagttgtgt 2460

tccctcaggg gaagtgagct gccctgagct cagttcttta tctggaaact gggcctaata 2520

cctccagact caaatgactg tcacaggact tagctatgaa ggaaagggtt gaggcagaag 2580

tcagagcact ttacaaatat taggcgcact tactaatgct catgataaat tcttcaaatt 2640

gttgtgcgat aaagatcttg tcagggtttc tcaggcggct atctttccca tcagagctgt 2700

ctgtccaagt taaagacagc ttactggaat atttctgtat ccttttgtcc aatacaggat 2760

ttaaatatac cctgcgatta gattgtaatg ccaataaaaa gaaaagaggg gatgtcagag 2820

cataagccca gggtgacaac cctgggactg gcattctaga ttctggggag gagactcttt 2880

ctgggaagag aggctcatgg cgttttgcag tttttgtttt ctgttttaag acaggagttg 2940

ctttggggag ctttatctta agaatccgaa cggttgtgta ggcaagcaag caagcaaggc 3000

agctactgtt cggttgacct cgttctgctg tgaagaattt gcactgtgtg aagtgtgttc 3060

aggaaaccct gaatagcctt ggcacacctc cgacgtgctg cttcgtggta aagtttcctg 3120

tcctcaaaag agaagacatt taaaggaaga ggagggacca aagaacgggt cacctagaca 3180

acagggatct gggcacctgg taggaaggaa accttagctt atttactcct tgaatgttgg 3240

gagagaacag ccaggaccct gccctagagc ctcactcatg aaagctgaat ctgggacagt 3300

gagtcctccc ctctaactgc tcccagttcc actgtctcca gggtggatcc caagtggatg 3360

ctgtgtacat ggccttcatt ctggtgccta agctccactc tgtggaccct gtcaccaagt 3420

tggtgtgagg aaatgtaaca tttaatatta tgggtctggg ccacaccaat aaactacgag 3480

gcattgtagt caaagctgct gccgcctttc agtcacctga cctcggtggc cattgaataa 3540

gtgaccttgg tctaaaacaa ttgctccaat gttctgttct gatgctctgg gtggatcgct 3600

gcttgtgtca gagcagatgt ttccaggctg ttgctggggc caatgtcacc attcctgtta 3660

gtttcagatt gtctattagt tctagatagg gtctcattat atgagacacc ccaccctcct 3720

gcatggctca aaagtttact gatttttatt ctttgtgtgt aagtgtcttg tgtgcacgca 3780

catatatgtg caccatatgc attcctggtg gtaggaagct agaagagggg ctcagattct 3840

ctggaactgg agttacagat agtcgtgagt 3870

<210> 12

<211> 1768

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 12

atcacgcagc ccataccctg cggttctccg gggacttatg catcggccca agttgagggt 60

ttgtctgaac tgaaacccgc atcctagacc tggctttctt ctccccaaat ccaaggggac 120

accccggtga cccacaaaag cttagaaaat ccaacacgca gcaaatgaaa cgggggaaag 180

gggcaccggc cctcactctg gcctcttaga cacacgatat gaaaccttca taaaacctgt 240

tgtacaagtc aaaggggacc acgctggggt aaaagtcaaa ccagtccatc ctcgttcctc 300

tgcgtacaga gagagggtcc agcgcgggcg gcgcccactg ccatcgggcc ggggccgggg 360

cgcgtggaca ggagggtgcg gatagaggca gatcgggggc ccggtcgccc cacgtgcggc 420

cagacaccca tcccggccgc gctctgccgg ctctgatccg gtgccagaca ggagcgacag 480

gggcgaggtg gggaccagcc gccgacctca cctgttttgt tttcttggag gaaattcctc 540

cgctgggggg ccgaggtggc accgcccgct cgccccccgc aagacccagc cggtccgcgc 600

ccgcttacct gctctgcggc cggcggccct ggcgcgggct ctgcgcgggg cggcgccctt 660

cgctccggct gggcaggcag gtcgggctcg ggcgccgccg gctgtcgggc tctcgtcggg 720

tttcgggtga aggccccggc tcccacctgc tgcgcctttt aaccgcgccc caccccgcct 780

ctgccctgac gcggctcggg cgggctgcgg gaggcgagcg ctgtcactcg acgagccccc 840

cgcccccacc tacccggggc gcactagccg ctgggcgcgg accgtccccc tgaggagcaa 900

ggagtgcagg accggggctg tccctccggg gccggatgcg cagagcgggg acctttttcc 960

cgtggcgggg gcgcagggtg ggggacccct aagaagtgca cagtgcgcgg ggccctcttt 1020

ccggcccttg gagggaacgg ggtaccgggg atgcaggggg tagggctctc cctcgggagc 1080

gcagagggcg ggcccagccc cctctgcacg ggtgcaggtg tggggcgcct gctcaggccc 1140

tcgagggaac tcttcctccc tagtgcaccc gtggggagca gtgtgagggg caggctgtgt 1200

ttttgccagg acacatcctc agtctttctg ggtgatccag ccttctcata gcccgcgggg 1260

tgcacagacc tctcctatag gagcctggag gttctttatt aattaatgac cacttagagg 1320

aggtacaggg gttgttttta ttaattacct ccatcctttg aagactcctc cggggaagcg 1380

gagcaggcct tcctcgggac agtgcaccag gagagaccac attgcctccc cgcttttcag 1440

tcaagactag aaagctcagg gccagtacag ggagtggtgc aagggctggt ggggtggaaa 1500

cgttggaagc tatttaggca cctggcttta caggttcaaa cctgtcacgc atcggacaaa 1560

agatgtgtga cttgcttatt ctacaaaact gttcggtaat taaacgtccc cacctaaacc 1620

atatgccact tgttgggtca tattctccca cgaaacaatt aagatgtctg ttaaaggtca 1680

tggaatttga gccaagactt cataaaaatc cgctttccaa aatattttat ttgaggagaa 1740

caaggttctt aaagaatttg cccaagtc 1768

<210> 13

<211> 1751

<212> DNA

<213> 小鼠(Mus musculus)

<400> 13

aatcatgcag cctgaatggg catttctctc caagtcgcag ggtttgactg accataaaca 60

tcattccttg ctgtgctttt ctgcccgctc cccaaatcga tgacagcccc aaaccagcaa 120

aggaaatgag aaaagggact taatccggac tctagtcact ttaaacagcc tggtgtgttt 180

ataaaacctg tcgtgcaagt cagaggggca tggtgcatgc agaagtcaaa ctagtccatc 240

ccagttccta ctgcagggca cgagggaggg ggcggcgcgg gtgacaacca ccctgccgcg 300

gttccagttc ccggtgggct cgcaaaggcg ggatgccgat gggaggcaga taaggatgct 360

ggcaaacccc cgcctccccc ccccccaccc cccgcatggt caagactgtc tgtaaccgcc 420

gggccgcctg gagatacttg ccaccccctc gtcccacaaa tctggcgaga aagggaacag 480

accacttcct ttacctgccc gggtttctcg gaggaaatgc tcccactcgc gcttacctgc 540

tcggtgggag ccggctccag gctcgcagcg gcactcagag ctcctaccct gagcgtaggt 600

tggatcaggc gccggcggtt cacagcggga atggaatcgg ggacagtgcg ggtggagccc 660

cggtttccac ctgtggcttc ttttaaccgc gcccccaccc cgcctctgcc tgacgccgca 720

cgggagggct gcgggagagg agcgcgggca ctcgacgcgc cttctgtggt gcgcaccgcc 780

ctctctccgg gacagaggag cggggcgggt ccccttctgt ggagcaaggg gcaggggacc 840

ttccctgtta gggccaggtc ttagtggtac tatattaggg cactcgttgg gatccttctt 900

ctgaagccag ggaccactgc gagtgtcccc taggagagac tccaggtgta ggctggtctt 960

cccttgggtt ggggacagaa ggcttgtccc ttcttgtgga tgtgggtgga gcgtggaccg 1020

cgatgggcaa gctcagccag atcccatcaa ggacagggaa aagttgcccg ctggggcctt 1080

gctggggctg gacactggag ggcccttaat gaagtgaggg ctatccagag tacggggaac 1140

aggcttgtgg acccagctag tagtgagtct ctcctgttgg tcatcctggt aggaagacaa 1200

ctggtttgtt ttcatccttt ctagaccctt tgggcaccct ctcctctaga gcagcctgga 1260

ggttctttat tccttaatga ccacttagga gtctcaaagg tttgttttta ttagtcatct 1320

gaatcccttc ctgcattgtc cagggaaggg gagtggactt ccatcttgag agatcccact 1380

gtgtctgctg tcacatcaag ggcagggtaa ggtcaaggca agcatagagg gtggtacagg 1440

gggtcctggg ctggaaatgt tggaagccat gtaaggacct agttttacag ggcctgccct 1500

gtgctacttc agacaagact tgtaacatgt gtaacttggt tattttacaa aattggctgg 1560

caggtatgtt cttacctgtt gggtcatatt ctcactttag ctacattcta cctgttggtt 1620

cacgttctct cacaaaacga gagtaatagt gcttcctaaa atgtctctcc caggtcatgg 1680

aggttgagtc aacgctttat aaaaacccac cttaataaaa tacttgaacc agagttctcg 1740

gaattggacc c 1751

<210> 14

<211> 3358

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 14

taaaagtgag caaacagctt gaaccaatct aaacagctta tttatttgag gtaataaact 60

tttccttctt cctgagtttt cctaaattct tctctatcat gaaaatagca ttaatagcta 120

aaattttaag tgtttagagg ttttgccttt caaatccagt aagtctccag agtcaacagg 180

tgctacaaga tgctactggc agtaacagtg cttctccagg attgtggtag gtggtgtcta 240

agggtctttt cagcttgaag gttctgtttc ccagttctgt ctcacttaag atcagatctt 300

ggtgagtata ttggcaaacc atttcattat ttaaatttgt aaaatacagg ctttaggccg 360

ggcgcggtgg ctcacacctg taatcccagc actttgggag gcccaggcgg gcagatcacc 420

tgaggttggg agtttgagac cagcctgacc aacatggtga aactacgtct ctactgaaaa 480

tacaaactta gccaggcttg gtggcacatg cctgtaatcc cagctactcg agaggctgag 540

gcaggagaat cgcttgaacc cgagaggcgg aggttgctgt gagctaagat tgtgccattg 600

cactccagct tgggcaacaa gaatgaaact ccatctcaaa aaaaaaaaaa caacaacaac 660

aacaaaaaca ggctttaatt gtatttcata ctctttaact aactagatat taactataaa 720

atattaacaa tttcaaattt ttgttaaagg aatacattta cacagcttaa aaattcaagt 780

ggaactaaaa ggtttacaag gcaatatttc agtcctctgc cccattctct gctcctccca 840

ccctgtatgc tgtcccagag gcaaccaacg cctttcattt tttagagctc ttctgacgtt 900

tacctttatg tttccaaata atgtgcttat tatgccattt actgattgct ggactttaga 960

cctgttgact ttttctgcta tggtagtgga ggctttagct ctgacctgag ccccactgct 1020

cctgctccac ccacacctct tccctcaccc tcatgacatg atcatggctc atactctggt 1080

caaatacata ttgttattta tattattttg actgcgagca taatgacgtc tggaccaagt 1140

tgtattctat gttacatttt cttttggttg caattgcctc ccttccctga gagtgaacca 1200

tgactggggt tttcatttgc ttggctttct atgtgtctat tgttcggctt ttcctactct 1260

tccaacaaat ctgtcatatg cccggaaaca attttttcaa gttcccagac atggttccgc 1320

acagtccatc tattccatct gtttctttcc cttttcccgg gggctgtggt ctgggcaggg 1380

tgctctggcc ctctgcccag tggtcccctg ggctcccctt gcctttcccc tgggccagag 1440

cttgtgcttt ctggagtccg tgtcttcctg tcttggtctc taccttcatt ttgctgaagc 1500

acacaccttc caggaacttc ctcaggaggg gaatgtggaa ctaaacttct atgcacataa 1560

agtcttcata tcaccctcaa acccgatctg tctccccgcc tccaatgtac tttcctttcc 1620

tctcttattt tctctgtttt tatgaactta cacctttttt cttcactatt gtgtaattgg 1680

catttaagat gggagtagag ataaatgcac ctgtgtaggc tcatactaac cacacgcctc 1740

agtgcatggg tgtttatcag acttctctca atcaagagct gcgctgagta cttgtgaagg 1800

ccctgcaggg ctggtgctga gtaagttcag gattgggcac ctctgagggg tgaggaaatg 1860

gaggttcaga gacgagaagg aacttcccca aggccacatg gttaatgatt ggaagatctg 1920

agattctaaa ccaaacctga gtcgatcact tccctttctg tccactgcac tgataactga 1980

agcccaaggg ctgaggccac acctcagcgt gtgaggatca gcagaggaga ccctgctggc 2040

tgcgggatgt ggataggctt tgaggaagag gaaaagcaca ggcaaaatgt caaagataag 2100

tgggaatgag gttccctgga gcatgagtcg caggtgctca ggaaggtgct ggcagctcta 2160

gagaaggcca gagagaagca cccagtggtg ggagccacag ccccaagaca caggctaaag 2220

ccccagccca gggtgggtga gctccaccct gtcacctatg gggttgcatg caagtggttc 2280

ctctaagcat tggcttcatc tgggaggcgg gggtgacatc gcttctttga gccttatttg 2340

gaggactaaa caacacatgc attttgtcat taggctggtg caaaagtaat tgtggttttt 2400

ttctattact tttaatggta aaaaccgcaa ttagttttgc agcaacatac taactttaaa 2460

gttcttaata catatgagat attatttcta tcagcttaga aggatccatt atgattgtag 2520

aagacctggg atgccagtct gaggaactct tcttttctta agcaaaggag aaacaaaata 2580

attctgatgg gggagtgact gaccccagtc tggctcaccg gcggctgtga agtcctgagt 2640

gtcctctggc agctgccttt gaaagcgcag tggtgtccgg ggctcgccac tgaatagcgt 2700

ttgttctcag aagggagccc ggtggaaaat ttgaagctgc agttaggaac tgtgtgtatg 2760

gccttggaaa ctgaagatgt tcctttaaaa gaaaaatcac agtgttttta aaactcagat 2820

gacagctttg accattatct gctttcctct cctgccagct ctagagtttt cttgggatgt 2880

tatcaaggat gatatcacaa caatgcccac ttctgttttg tttttaacct gaatgacaaa 2940

ttaccaatca gcagatgtag gccatccagg gaagtttctt ttaaatgctg gacttttgca 3000

aaaatgtaga gccttggtgg caattgtgat tctttttttt ttcttttctt ttccccaatg 3060

aaggtacttt tttttatgtc cagttttgga aggctcctga agattgtttg agaacttgac 3120

tgctgtgtca gggcagtgct gacactctct gttgccaact gttattcatt attccaaaaa 3180

atcagagaag caaaaacgac ccctccaaac aactccaaga caaactccaa gcaaaacaac 3240

aacacacaca caaacccaca attttccttt ggttgcttct gagaaggagt tttaatggta 3300

tagtaaatac agcatttatc ggatgatttt tgctgccatt gatatgtttc tcttcttg 3358

<210> 15

<211> 5018

<212> DNA

<213> 小鼠(Mus musculus)

<400> 15

aggaggtgtg tcttcctgga ggaaatatgt cacaagggtg ggctttgagc atttaaaaat 60

ttaccccctt tccaggtttt tctctctgct tcctgcttat ggttcaagat acaaactctc 120

agcttccagc ttcagcccct ctgctctcag agatgctcat ctctctggaa ccatgggtcc 180

aaataaactc tttgttctat aagttaccat ggtcacggtg ctttaccaca gcaacagcaa 240

agtagctaat ataatctttt caaggccacg aaaaagagaa aggcaaacca agagtttggc 300

tgaccaaatc agctgagaac acaaaccttc ccatcctaaa ttccccaatg ttcttttatt 360

tttcatcatg caaatagcca ctgatattta aattatatta atgtgctcat tatggcagtt 420

tcatatattt atatattgta ctttgaacat attcacacac ctccaaatac cctcttctgt 480

cccccacatt ttaagactgg aagtctcgtt ttttcaaatc cattattagg tccttagggt 540

caatggggtc atatgatggt gtctgtggtt ctaattagtg gccagctgga tacctgcaga 600

atcaatgact agtgggtaaa aagtgagcag tcagggtcag cagctcacaa agcgtcagtg 660

agaggcggac aaagagagct ttcagcaacc cctaactggg tgggcagcat gtgagccaag 720

tgtgagtccc tcctttttgg acctgggaga ccagcagagt gtgcaggccc tccgttggct 780

tggcccaggt gataagctga cctcagcagg aattacctca gtcttagtcc agctcctgat 840

gtaagtctca ctcaaaacaa aacaaacaag cctagacaaa accagcttgt tgtctttttt 900

ctgttgtggg aactgctccc actcaggaat ttctcagtgg ccccctcaag gaagtttgct 960

tcttctctgc ttccttccac acatctgtgt ctttctggtt ggagaccatg gacttgagag 1020

ttcaagttga gcttccacta ccctaagtgc ctgggtcaag cacacctgcg ctgagaaggg 1080

tcctgccagt ctcaaaactg catcactaga tcagcagtat actctctcac ttaagcatgg 1140

agtggggagg tgcctttgta tgtcttagca atagtcatct acgtgatttt gaggtcattt 1200

tacttttaaa gtatataatc ttcaaaccaa attcaaagac taggcaaaat ttttaaatta 1260

gcttttaaaa aatgagctgg tttgcttact tccctgatct taattcctat aggcagtatt 1320

gtgaggtaac ttatttaggt ttagggatga tagagaaata atgtcttagg gttttactcc 1380

tgtgaacaga cactatgacc aaggcaacac ttataaagac aatgtttaat tggggctggc 1440

ttacaggttc agttgttcag tccattatca aggcaggaac atggcagtgt ctaggcaggt 1500

atggtgcagg aggagctgag agttctacag cttcatctga aggaagctac gagaatcctg 1560

gcttctagga agctaggatg aggatcttaa agcccacgct cacagtgaca cacttcttcc 1620

aacaaggcca cacctccaaa tagtgccact ccttgggcca agcatattca aatcactatg 1680

ggtactctta aaagaatgca tgttttagct ttaaacattg ttcatttatc cgtgtaacag 1740

actggtttga gatctctcag caaagggagt tatccttata cagggactct tttcattctt 1800

tttcttagtg catattcatt gtagatagtg ctgagttgta taaaggcttt atctatctat 1860

ctatctatct atctatctac atcccaaatg ttgcccccct ccccgtaccc cctcaaagag 1920

ttctttctcc cacccccatt ctctttgcct ttaagaggca acctcctctt atatctcccc 1980

aacctgatgc atcaaatctc tgcaggatta ggcctcaggc cagcccatgt atgctctttg 2040

gttggtgact cagtctctgg aagctcccag gggtccaggt tagttgacac tgttggtttt 2100

cttgtggggt tgccatctgc ttgagggcct tcaatccttc ccctaactct cccacagggg 2160

ttcccaacct ccagtcagtc cagtgtttat ctatgggtat ctggatatcc ccctctgtct 2220

catcagctgc tgggtacagc ctctcagagg cctgctatgc taggctcctg tctgcaagca 2280

caacatagta tcatcaatgg tgtgagtgat gggtgcctgc ccatgggatg ggtctcaaaa 2340

cgatctgatc actggtcagc cattccttca gtctttgctc catctttgtc cctgcctttc 2400

ttttagacaa gatcaatttg gggtcaaatt ataaaggcat tttcatgtta agtgtataat 2460

gtattttgac catgtttccc catatcctcc taccctccca tttgccctcc ccctttctca 2520

ttagtattct ttgttctaga caaatttact ctacttttat ggcatatgac acatacatga 2580

tttaatgaaa cataaaatgg agaatctaca gacaaaagaa agcatgaaat atttggctga 2640

agctgactca actcatttaa tatgacaacc tccatttccc tacaaataag agaatctcat 2700

tctttattgc agactaaaat tccacaggtg tatataccac atttctttcc ctatccctct 2760

gtctttggac acctaggcag gttccaccgt gtagctattg tgagtaatgc tgtagtcaac 2820

attgacatgc aagtgtctct gtgacatgtt gacacagagt tctctggata aacacatagg 2880

agtgtcgtag ctgaatggca gtcgattgag aaaacaaata ataaaagggt tggtgagcag 2940

gtgggaaaag gaaactttga acgcattgct ggtgagaagg aaagtcagtc tagctgctat 3000

ggaaatcagg gcgagggttc ctcaggccct aaaaccagaa ctgccttatg acccaggcag 3060

tcttgacagc tgttgttgtc tgtgcttaag ttcttgactc tgtcagacat agagaaacca 3120

gatctcaggc tagaagttcc ttctttctcc atgttccctt aaccaccctc ttctctcctg 3180

cctcagcctt gtagaagtgt gccttccatt aggcacctaa gaagaggaac ttgacagtca 3240

gctgccacct tctagtgact ggaagaacca aatattctgg atctgaataa aagattttac 3300

attctgcttt gtggctcaca ggagactcag tgacaggccc acctaagcac acacagaaca 3360

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<210> 16

<211> 5079

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 16

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ggctgaaaat tctactagac agagccatcc aggaatttgg actagcaagc accaagttca 3840

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<212> DNA

<213> 小鼠(Mus musculus)

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<212> DNA

<213> 小鼠(Mus musculus)

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<213> 智人(Homo sapiens)

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taatttcact ttacagataa gaagctctgg agacatggcc tttccggtta aagacacaga 120

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tgaagtcaat ttttatttca gccaaaatag gaggattcta ttctgtctgt tgaggtctgc 1800

tgtggtctaa tgatgttaat aaccagtggc tgggcatgat tacacgacga ggattctaaa 1860

tcctgtttca tgtttccctc tgggcccact ggctatatga ccccttaaa 1909

<210> 20

<211> 1201

<212> DNA

<213> 小鼠(Mus musculus)

<400> 20

gagtatatat gtttctaagc caggttccta actatgtagt attaatttcc taatgaaaca 60

ccctttacag gtagtgaggc ctttggagac cagggcttta aaggccaagt agctgaagcc 120

cagggtcttt ccatggcttc ttcctatgac tgtttatcta atagatgaga caaacctttt 180

caaaactgat tatcagttaa gttccaagaa agcaccactg taaatgttaa tgttcctttg 240

aaatggaagt atttagcgct ctgtgtgtgt gtgtgagtgt gtgtgtgttg tgcagttggg 300

tacatatatg cagatatgca caattgtttg tgtttgtggg tctttgtgtg tgtgtgcagg 360

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aaatgtttcc cagtgtgaac tgccaagtta aaacaacaaa aagctagttg gagctccccc 1200

t 1201

<210> 21

<211> 3995

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 21

ctaacatagg gtcgttagtg tcagaactga attaaattgt aggacatgca ggtggtgact 60

gcagagaatt ggagcattgc ttggagtgaa aaccaagccc acatatttgg tgtcaaaagt 120

gttatacaag tagaaaaaca ggttctcttt aatggaatat tattcagccg tattaaggaa 180

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aatatagaca caaaggacaa atactgtata attgcactta catgaggtgc ctggaatagg 300

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ggagagttag tgcttaatgg gtacagagtt tctgtttaga ggtgatgaaa acagtttgga 420

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accatagttt ttaaaagtta ataggataat attccctgaa ccactataca ctttagattg 600

gtacactgtg tggcatgtgc attatatctc aatgaagttg ttaaaaacaa gatttaaaag 660

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<210> 22

<211> 1651

<212> DNA

<213> 小鼠(Mus musculus)

<400> 22

tccttggcta ctttctctag ctcctccatt gggagcccta tgatccatcc attagctgac 60

tgatgacact gcattcttta atatatgggg tttgcactaa cttggggtag ttattgtcat 120

gtttgaacta aattatagga cctccagttg ctggagaatt gctctgtgtg gactgtccac 180

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gacacctggc agaggccagc ttaaagagac aggcagaaga tgtgagtccc aaggactgcg 420

gaggggaaat gacagccagt gttttgtggg tgctgagggc aacagtttgg agtagacaat 480

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tataataaca aaagtaatac tgacatacac cttccgttgt ttgaaagagt taataaggta 600

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gagttggctg tgtatctcag acctgttttt gcaggaggag tgtgcgctcc gggatttggc 780

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ttctagtgtt ctatttattt taaagacatt gctgagttca gcagaaatgt ttcacatcca 900

tttgtatttt ccttggtact catttcctta caaaaatgac gatcaaagca aagaaaacag 960

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ggacacaatt aacagcacaa gtctgagtgg tgagaccctc tgctgtgacg aaccctgcac 1260

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tagttgatgt tgtttggagg tgggatctta tgggagggga ttaggattag atgatgtcat 1380

aggggtgggg cctccacaat ggcattaatt gctttagagg aagcagacaa gaccaaacta 1440

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tatcaccaga tgcccacacc atgcatttgg gctccacagt ctccagaatc ataggttttg 1560

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<210> 23

<211> 751

<212> DNA

<213> 小鼠(Mus musculus)

<400> 23

tgtgtgcacc agctttgact gctgctggag gctgcccatt tcctgtgatc tcaaccagct 60

tttctgatag gccagtttat ctctggactc tggcctatgc ctgatacaga tgtaatcagg 120

catccaggaa gctatctata tggaggcaaa ggtcctttta ttcaggccac tggaagcctc 180

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ctgcaagcat acatgttatc aacttactag ctgtgcccaa ggttgcatag ctagtaagtg 480

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<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 24

ctgtggagtg cctatagcac tgtgtgtagg cagaatgcaa aggggacagt gtgggtgggg 60

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<210> 25

<211> 1505

<212> DNA

<213> 小鼠(Mus musculus)

<400> 25

tcccagagaa cctaagcctg attcccagca cccaaaggac tgcttacaac caactgaaac 60

tccagttcag ggatccaaca ccctcttctg gcctctgtag gcaccaggct tgcatgtggt 120

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attgttatat aaagttccga aaattcaaac ctcccccttc ctccttcatc cttcttagct 780

acacgtgtgt ccatgagtgg cagagcaggc actcacatag aggtgtgccc actgcagcgg 840

ctacagcact aaagaaaatc cctctctccc cttcctctcc ccctttcttt tacttcaaag 900

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tgcat 1505

<210> 26

<211> 1840

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 26

cacaccattg catgcttcag ccgttgcccg tgctatttcc tcccttggaa agccctctac 60

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ccagttacag agggtctcta gggctaatgc atttcacaac acaccgccct ctgacactcc 600

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cacaaagagg ctgaccgtgc cttcctccaa ccaagctccc ctctccacag gtgcacagca 720

agagcccttt gtctgtgatg ggacaggcct gggctccagt gagcaagaca ggcactgtgg 780

gcccatccaa atattaactg tggacacttt cctactttga aaacatgaga ctttgtactc 840

agagccctgc cctccagaga acacaattac ttctgttttt cttttcctag tggaaggagg 900

cttgacactg gtgatggcct tgcctttaca atgctcaggg tttgggaaag tcagggccta 960

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cggaaggcct agaacaccag gggtctgggc tccacccatg atggatcatg cctttggggg 1140

aagattggcc tacactcatg tcaagtaata agttttactt cctgcacctg gtgttaggtt 1200

ggttctaaga tgcagctgta acctgtgact aagatcaata tttttcatgt cactatctga 1260

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ggttccaact cagctccgtg tatagtgttc atggaatctc aatgctcatc aggcgctgct 1500

ggggctgggc ctcggggagg ggcaggctcc tgtcagcaca agtcaccagc acaggtttta 1560

accagccagt ctgggctact tttaccactg aagcagtggg gcgagaaact ctattttaca 1620

gtgtttctaa aacctctgtg agctaaaagt agaagcaact caaatgcccc tcacctgatg 1680

aataaacaaa cacagtgtgg catcctcgta caatggagta ttattcagcc atagaaaggg 1740

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<212> DNA

<213> 小鼠(Mus musculus)

<400> 27

taagccatca catgcttcaa ccatgggcta cttccacctg ctcccccccc ccccacacac 60

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tgaggctgtg tgttcttggt ttgtgggcct ttgcccagct ggtgcccagt gcaaggtgcc 240

ctgctaactg aacaaatgac cttgctcatc gtcatcttct tggtctccat ctttgtggtg 300

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tacagagcca ctccctgaag ctgcagaaaa caagagagca tagaggtgac cctctccaca 420

ggtgtgtggc cagagccact catccacagt ggccaggccc atccaaatat taatgatggg 480

tgttttctgc tttgaagttg agaatgtcgg tcctcaagag tccaccctga agagaacaca 540

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cagagcatgt atctgagcat gcccagagcc aaacacagca tctatttcct actgatcttc 660

acagctggac aggctcccac acagccagat gctccctggg gagcctcaaa agcaaggttc 720

accaggtgga gctctgggga aattgctttc aactctgtct tggcagggct tgccttctgc 780

acctggcttt aggagggctc caagatgcag cataacatgg gacggatatc aacgcttctg 840

tctgatctta taacaaaggt caatttgtaa agttgatacc accaagtcct ttcttccttc 900

ctttcttcca caccccgtcc tctctgagaa aatggatcca atagaagcta gagtgtgact 960

tgtaggttct gactgtcact tctttggggt gaattttaat gccaaatcag ccaggggcga 1020

agctgaggag agccaagttc acacacagtt cagcacgaag ttttaattca gtcccatccg 1080

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caaagagtag ccagacaaaa cacagcaggt ccttttatga agagtcctgt gtcacaagac 1320

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<400> 28

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gtacgtttaa tgttttcaac agaagaggct gcatgaagaa gagtaagtta accgcgggga 180

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ctctatagat acctggatga ttcttgggcc tcagtgtgtt ctcgctccct ccctgccgag 300

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gacatggcag agatggcaga tggagaatcc ataagcccca gttacacccg ggagctcaca 540

ctgtggcttc agtctccaag gagagtgggg agagccctgg ccctccgtga aggattgctt 600

ccgcccaagg ggggccagtg aacccgaatc actctgctgg atggtgctgg ggggctgatg 660

caatctgcat tccttcccct cgcacccctt acccctcgct acctccccct tctcatcctc 720

cccactcgca cctctccttc tcccacacct ggctgacacc cactcttgag tcactgtcag 780

ctccaagaca gaaccggcat cctgggtgct tggcaggagc caaaggagca tgttacagga 840

tctctggctt cacagatggg gagagagcag ttcagagaat tgcgggttcc acatttgctt 900

gaagtcactc atcagccttt atgttacatt acaacaaagc agcccagggg acatggactc 960

atagggtacc tggtgtttcc ccaactgtag gggggattcc gggacaaata aagtttgcca 1020

ctgggaccct cccccgaact gtgccctgtc ccactcctgt gacacactct ctgcccacaa 1080

gagagtggcc aacagtggag gctgagagtg accacctgcc tgccctcagt tattaaaggc 1140

tactggagaa caagccttga gtgcgtgctg agaacacatg cccctagctg ccatcaaaga 1200

gaatcacttc atatgatttt gaccataagc aaactcttcc accttcattt tttaaaataa 1260

cggctttatt gagatatgca tcacttacca tgaaactcac tcttttaaag tgtacaaccc 1320

agggttttca gtgtattcac ggaattgtgc aaccatcacc catcacccct aatttcagga 1380

catttttatc actccaaaaa gaaactttgc acacatcatt cttctctccc cacagcctct 1440

gacaactgct gatctatttt gtctctatgg atttagcagt catggacatt tcatatacat 1500

ggaatcatac actatatgtc ctttcatgac tgacatctgt cacttagcat gattttatga 1560

gattcatcat gttggagcat gcacccatgc ttccatcctt tctttttttt ttttcacagt 1620

cttgctctgt cgtgcaggct gaagtgcaat ggcacgattt tggctcactg caacctctgc 1680

ctcccaggtt caagccattc tcctgcctca gcctcccagg tagctgggac tacaggtatg 1740

tgccactatg cctggctaat ttttttgtat ttttagtaga gatggagttt caccatgctg 1800

gccaggctgg tctcaaactc ctgacctcaa gtgatctgcc cgcttcggcc tcccaaagtg 1860

ctgggattac agacgtgagc caccacatcc tttctaaggc tgaatagtat tgcactgtat 1920

ggatagacca catttagttt atctgcctgc tggcttatgg acaatgagtc actccacttt 1980

ttggctacta tgaatcatgc tgttgtgagc acttgtgtac atgtctttat atggatgtct 2040

gttttccctt ccattgggtt tgcttggggg tggaattgct gggccacctt ctttctccat 2100

gagtggagca tgcctatgcg cccatccccg catctcccat gtgtggaggc actgcccaag 2160

ctcgtctgta ctctgagtca cagggctgtg caccattacc gatcaccatc tatgggtcag 2220

ggacttatca atgagcaaga catagcccct gccatcacta actcacattc tgcatcgtcc 2280

tgtgccatcc ccaccacccc accttggtca ggcccagtgt ccaggtgtct tcaactgctc 2340

accttccccc tattttgttg ccctgaagtt catccagaca tcagggtgcc ctattgaaaa 2400

tgctagttaa tatgacctct ctgctctaac cccaatgttg gagtcttgtc atcagtggga 2460

tagagctggt gtgactgcac cagaccagtc aggttcaact tttatgaaag gaagttgtga 2520

gttgctttca gttgccatgg accccaagtc gtaggtcatg taagctgagc atgcccaaac 2580

ggaccaagca tgcaaccatg ggcagaacct gagtgctcag actgaggagc aggggctgaa 2640

ttaagaagca gagcatacat ggcaggatcc aggatccagg agccaatcag actgagtttg 2700

gcatcactcc atggcaggat ccaatcagat cacacctccc tgcagcacct cattgcaaga 2760

tccaatcaga ccacacctca ttaccctagg cttataaaat ccaggccagc cgctagcttg 2820

gggaggcaga tttgagtgtt tttttttttc tgtctccttg ccagactacc agcaaaaaag 2880

gttttctttt ctcaaaagcc ggtgtcatgg tattggcctc tgtgcacatt gggcagtgag 2940

cccactgatt gctcagtaac atgggcacac tctggggccc acacaagcca ggaatgatgt 3000

ggcctttacc tgctgctcca gctgcatctg agcccagtat cccctgaaca caaaccccca 3060

cctgcatgga gctgcatgcg gttctcgggt acctcctggc tatgttcagc tcctgtagat 3120

tccttcagat ccactccttc ccatttcctc atccaactgc ccagcagagt gcctactatg 3180

cgccacacac tgggattcag cagtaaacga cacaaacatg atccccaccc ttatccttct 3240

cccaggactc ttattaatct aaggctcacc tcccttcttg taacttccat gaactcatat 3300

gctccctctc agctcaggga cgttgctgga ggaagcaaga gagcagcaga tgaaccctta 3360

tgttcaggag gcagatggag ctcattcaaa gcccaccttg gcctcttctt aacccgaaga 3420

ttttagcaag tcatataacc tttgaactgc aactccctgg attgtggaat gcccaaagtg 3480

tgctgagcgt gaagtaaata atgcaagtgt aaagtgtgcg gcatggtcct ggttcatctc 3540

aggaggccgt taggaaacta gcacttattt ttgccagggc ttgagcatag aacatactaa 3600

tttccccaat ggcattatca cattgtatta ctttttattt acatgttctt tctcccctac 3660

caatctcaga gaatctcaag ggcagcaatg attaattatt aattttggaa tccttggttc 3720

ctggcacatt ccttgaaaat aaatcattgg cttactttcc actgattctc ttaattaccc 3780

ctgagaggca gagattggaa ttatactatg ctgagcagct caatgttttc ccagtaacag 3840

caggaaaatc ccaatgcaca gagaaggaac ctgaatgact taggtgggac acaccaggac 3900

agacacccgt ggtgatgaca ttctgtgccc ttcatcccac agagtggtct gtcttcacag 3960

tggtctcccc tcaccacact gagccctcaa acttcctctt tccgctgacc aaagtgcacc 4020

caggcctgct tgtccattca gacagatgcc agggccctct gcactccatc tgacctctgc 4080

aatatgccgg ttcctaataa gggagcagga tccaggtcca gttgttcaca cttctaattt 4140

cataccggca gcctcagtaa agttctgcca tcaggctaag gccccactga tcgtcgacct 4200

tttctgcata aagattcacc tccagggctc ttagaaaata ctgctgcctg gctaccaccc 4260

catccttagt gtgacatagg gttttttttt cttcttcttc tgttttttgt tttttttaga 4320

ataattaggc agctctgttg cccaggctgg agtgcagtgg catgatctca gctcactgca 4380

acctctgcct cctggttcaa gcaattctcc tacctcagcc tcttgagtac ctaggactat 4440

aggcacacgc caccatgccc ggctaatttt ttgtattttt agtagagacg gggtttcacc 4500

aggttagcca ggatggtctc aatctcctga ccttgtgatc cgcccacctc agcctcccaa 4560

agtgctggga ttacagacgt gaggcaccac acctggcctg ccccgggttg tttttttttt 4620

taaagctccc cagggatttg taagtgcata ccaaagactg ggaacccctg gcttagctca 4680

cagagcaaag agccttttga gggttcccct cgacagttgc tccctcacct ccagctgtgg 4740

ggccacacag agcgctgggc cattgtggtg ttagagacca gagttaaagg gactccatct 4800

gtaatatcca ggacaaatgg gctggcaggt gctgctcaaa cccttacaca cagatagtat 4860

ttggggaggt gaggtcaatt cccccattat ggaacgctgc ggttttaaaa gcaagcaaac 4920

aaacaaaaac aggaaaaaag tgagcttttt aaaactaagg taaaatttgt cctcaacttc 4980

ctggccttga ttgggctctg ctactagagc ggcagaagca actcacttcc ctgcttccac 5040

ggacctgttt catgtaatgc attttgcaga gatttgaaga cagggtcctt gacttgggca 5100

gctaacagcc tgaggctaga ggcagccacc cctgaacagt gaacaattct gcaaggcgcc 5160

tggcaatagt actatgcggg gagggggtag gaacaaggtg ctgcagggcg gggtggagga 5220

ggaaatgaat tctgcctggg agaagcggga gtgcgtattt gagtggggtc tggagcaggt 5280

gcatgcaaag aagcacctca aaggcacggg caggtgtgtg caggcgtggg caggcgtggg 5340

caggcgtggg aaggcgtggg caggcgtggg caggtgtggg caggcgtggg caggcgtggg 5400

caggcgtggg caggtgtggg caggtgtggg caggcatgtg ggcacggcac agggcttgtc 5460

caggccagat gccattaagc acaggtatct gtggtgggca ggggacacag tggaagcaga 5520

tagagaaggt ttgctggggt cccatggagg ggcgccttgt aggccatggt cactctaggc 5580

tgatgcaagg tgctcaaggt tgaaggcaga ggtgactgac ctgtgcttga gagagggtag 5640

ggaagagaag ctgccggact tgaggggctg aaattgtcct gtaatagtcc aggtcaggag 5700

tgttaatgat gccccagctc gggcagtgac tacggcaagg agagtttaac atgtggttca 5760

gttcagcaga catggggaac tcactatgtg tgaagcagga cacatcacgg aggcagccct 5820

caaatgcttg aagacagtaa tcctgcccct gtgctgtggc gggttcttta aggggtgtga 5880

cttcctcatc agacccattg ctctcacacc taatgatgct gccatgtggc agggctgtgg 5940

gcagagccat gccctagcag gggaagtgga ggacagcggc ggggagggag tgtgggcagg 6000

gctttcctgc cctctgggtc ctctcctctc tttcgtggca gggccttgag gtccattcgc 6060

tgggctgcac agaaggagga ctccagagcc ccccttgggt tcaggatttt atacacgcag 6120

cattccagac agatggaccc gtgtattgac aatgaaagca tgggagaact gtatttcttt 6180

ggtgattaaa gtaaatgcaa aagttatgat gc 6212

<210> 29

<211> 2501

<212> DNA

<213> 小鼠(Mus musculus)

<400> 29

cctcagctgg aattaaccct acacagttcc tcagagccta gggcttagta aaaaggccaa 60

gcctgaccta tgacctctct gacatctgtc cttagcacgt gttcttttct ttccaagtac 120

attgtaccac catgatggcc tgtgccctcc tccccatcac ctccatacaa cgaatgagct 180

ctcatgagag cagagtggag gctggtgctg tggcctccac tcaggaattg tgaaccactc 240

caaccttctt ttgttaaaca ttacctagcc tcaaatatct tgtgatagca acagaagaga 300

ctaagatact taaaaatatc tatggatgaa gaaaatgacc aatgtgagga cgtcgtggat 360

attggccatc agcaaagaag agagcataaa gttcccattc tcacagatat tctgaaacct 420

gtgtatttca tttttgatgg aaaagagctg cacacagaat agtaagttag ctggagggaa 480

cttatgagcc tttttttttc cccctcacat aaacaacaat ggagcttagt gtccatttca 540

ttctctttgt gcttgactgg gacccagatg gctcactgtc cctcagtatg tccctgctcc 600

ctccctgctg agatctcatt ggctgtgacg cactgccctg ctccagccag gacactactg 660

tctttcttcc ccgtgggaat gtgttctcaa agccaactcc aacaacgctg acctgggcat 720

cacttgggtg gtgctggagt gagctgtagg ctctggtcct gctgttgtag cctggggtcc 780

tagttgtcat tcccctgaca cagcagagag agcaaacaac agaaccaatg gctgtagcca 840

catggtgaac agctagacct ccagaacaat aggagtaaat gcttctgcca cgaagtgtat 900

ggagaaccta aaccaatctt caggcagaac tggggccagg taccacacac agccctgccc 960

ctttctcagc tggctgttgc ccatgccaga gtcatgatca cccataggat tctcagaccc 1020

agggcattgt gtagctggag ctcaatgagt cttacgggcc ggaagcagcc aattcaggga 1080

actctgggtt ctgcgtttgc tttgcatcta tttggtgaga gacagtgtga gttcttccat 1140

tacaaaattc caatgtttaa agagcaaaca gtcaagaaac aagaaaaaaa aacccaaggg 1200

tgtgtctgtg tgtgtgtgtg tgtgcatgtg tttatgtatg tgcaggtaca tgttggggac 1260

atgtgcatgt gcatgtttac atgtgcatag agaggtcaga agacaacacc agctgttgtt 1320

ccccaagtac aatccatagt tcaaccccct gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt ttatgtgtgc 1380

atatgctatg gaagtcaaag attgagtctg gtgtcttcaa ctgccctcta ccctattttc 1440

tgaaacagag tctctcacta aatctagacc tcactggttg ggcatccttg ttagccaatg 1500

agctcaacta tctgcccgtt tgttctctct ctctctctct ctctctctct ctctctctct 1560

ctctctctct ctctctctct ctctccataa atgaatgaat gtgtgttttt aaaaagagag 1620

tttaaaaaaa actaaggtgg catgtatccc agcttctctc cacaatccaa ctggaacggc 1680

tcaggccagc ctcatttcac gcagctcact ctatcaacac atctgctgca cagagcatgc 1740

tttgtgagtg actcaaagat cagaaccctg acttccaatg gcttatagcc taagggtaga 1800

gaagttacct gtattctggc aagataccag ggattgtagg aggggtagca acctggggag 1860

gagggaatgc actctgtgta ggagatgcag aaaggattgg aagagctggt gagtatttga 1920

gttggatgtt ggactgataa atgcagggag catctcacag gttgggatca ggcacaccgg 1980

taggatgttt catccatccg agtcaaatgg agggcaggtg tagggatttc aggttagagg 2040

gcagggaaag aaagtagaga ggagagcctg gggttgtgct ggagtgtgca cagagcactc 2100

agctggcact ttgaagaaca aagtggactg tccctggacg tgagactgag caggtaaggt 2160

gggttaagag acggtaagat cactactgca ataatccaaa ataagaacct ttatgatctc 2220

taggtgggat aacaaccagg gggagggact tttaacacac aattcagttc aacaggaact 2280

cgcacatcct ggaggcaaca cgtgaactgc gcaggctcag cagtcattgt ctgttctgcg 2340

tggtgctctt ccaagtggca cagtgtcttc atcagacctg gtgctcacat gactgatcta 2400

gtcacagaac aggccatgta tcaagttttg ggaaacagga agcaatggga gaaatgtatt 2460

ttattggtga ttaagtgaag tgcaaaagat aggacgtgct a 2501

<210> 30

<211> 347

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 30

gggttcgggg ctttcggggg cggtcggggg ttcgcggacc cgggaagctc tgaggaccca 60

gaggccgggc gcgctccgcc cgcggcgccg ccccctccgt aactttccca gtctccgagg 120

gaagaggcgg ggtgtggggt gcggttaaaa ggcgccacgg cgggagacag gtgttgcggc 180

cccgcagcgc ccgcgcgctc ctctccccga ctcggagccc ctcggcggcg cccggcccag 240

gacccgccta ggagcgcagg agccccagcg cagagacccc aacgccgaga cccccgcccc 300

ggccccgccg cgcttcctcc cgacgcagag caaaccgccc agagtag 347

<210> 31

<211> 1131

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

<400> 31

gggttcgggg ctttcggggg cggtcggggg ttcgcggacc cgggaagctc tgaggaccca 60

gaggccgggc gcgctccgcc cgcggcgccg ccccctccgt aactttccca gtctccgagg 120

gaagaggcgg ggtgtggggt gcggttaaaa ggcgccacgg cgggagacag gtgttgcggc 180

cccgcagcgc ccgcgcgctc ctctccccga ctcggagccc ctcggcggcg cccggcccag 240

gacccgccta ggagcgcagg agccccagcg cagagacccc aacgccgaga cccccgcccc 300

ggccccgccg cgcttcctcc cgacgcagag caaaccgccc agagtagaag caggtgagtt 360

tgtggtgtcg ccgatgtccc ttcggggtac tctagcgcag ccgcctggct acttgaccca 420

ctgccaccaa acgttttaaa ttcaccgaaa gcttagcttc gaagcaaagc tccgtttcgc 480

cggtgaagca ggaagccttc gctgcaggaa ctgaccttta cctcttggag cggcttctgc 540

agaaaaatcc ccgggcagag atttgggcgg agtttgccta gaactaacgc ggagccagcc 600

gatcccggcc taccccgggg ccaagatttt aaggggtgaa gagtcccttt tgccttttct 660

ggatcctggt gattcaccta gtgtcttccc taaggaactg aaccaactcc tccgctggcc 720

tctggcagcc ctccaggcgg tgcaggatgg cgtgggcccg gtaggaagct gcatgtaacc 780

gcccagggtc gggaggccag gagggcagct cctcctctga cttgaatatt gaaaacaaga 840

ggatgctttt aagaaaaaga agaaggagga ttcactacca gctctgaagg gtggaaaaga 900

gatgattcat ccggattgtg gagagggtgg aatcttgttt aggagagcgt tggttgtggc 960

aggcagggtg taactatgaa tcagtgaaga caattcacat cctgggatga aaagaaggcc 1020

atgggctcac aggagattat ccactggcct ctccacatcc gcttgcagta aggagtgtgg 1080

gactctccca agcttcagcg ctgaactgca atgcagtgac gtcgcttaag a 1131

<210> 32

<211> 1431

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

<400> 32

cgcattgccc agttgttaga ttaagaaata gacagcatga gagggatgag gcaacccgtg 60

ctcagctgtc aaggctcagt cgctagcatt tcccaacaca aagattctga ccttaaatgc 120

aaccatttga aacccctgta ggcctcaggt gaaactccag atgccacaat ggagctctgc 180

tcccctaaag cctcaaaaca aaggcctaat tctatgcctg tcttaatttt ctttcactta 240

agttagttcc actgagaccc caggctgtta ggggttattg gtgtaaggta ctttcatatt 300

ttaaacagag gatatcggca tttgtttctt tctctgagga caagagaaaa aagccaggtt 360

ccacagagga cacagagaag gtttgggtgt cctcctgggg ttctttttgc caactttccc 420

cacgttaaag gtgaacattg gttctttcat ttgctttgga agttttaatc tctaacagtg 480

gacaaagtta ccagtgcctt aaactctgtt acactttttg gaagtgaaaa ctttgtagta 540

tgataggtta ttttgatgta aagatgttct ggataccatt atatgttccc cctgtttcag 600

aggctcagat tgtaatatgt aaatggtatg tcattcgcta ctatgattta atttgaaata 660

tggtcttttg gttatgaata ctttgcagca cagctgagag gctgtctgtt gtattcattg 720

tggtcatagc acctaacaac attgtagcct caatcgagtg agacagacta gaagttccta 780

gtgatggctt atgatagcaa atggcctcat gtcaaatatt tagatgtaat tttgtgtaag 840

aaatacagac tggatgtacc accaactact acctgtaatg acaggcctgt ccaacacatc 900

tcccttttcc atgactgtgg tagccagcat cggaaagaac gctgatttaa agaggtcgct 960

tgggaatttt attgacacag taccatttaa tggggaggac aaaatggggc aggggaggga 1020

gaagtttctg tcgttaaaaa cagatttgga aagactggac tctaaagtct gttgattaaa 1080

gatgagcttt gtctacttca aaagtttgtt tgcttacccc ttcagcctcc aattttttaa 1140

gtgaaaatat agctaataac atgtgaaaag aatagaagct aaggtttaga taaatattga 1200

gcagatctat aggaagattg aacctgaata ttgccattat gcttgacatg gtttccaaaa 1260

aatggtactc cacatatttc agtgagggta agtattttcc tgttgtcaag aatagcattg 1320

taaaagcatt ttgtaataat aaagaatagc tttaatgata tgcttgtaac taaaataatt 1380

ttgtaatgta tcaaatacat ttaaaacatt aaaatataat ctctataata a 1431

<210> 33

<211> 743

<212> PRT

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

<400> 33

Met Ala Ala Asp Gly Tyr Leu Pro Asp Trp Leu Glu Asp Asn Leu Ser

1 5 10 15

Glu Gly Ile Arg Glu Trp Trp Ala Leu Lys Pro Gly Ala Pro Gln Pro

20 25 30

Lys Ala Asn Gln Gln His Gln Asp Asn Ala Arg Gly Leu Val Leu Pro

35 40 45

Gly Tyr Lys Tyr Leu Gly Pro Gly Asn Gly Leu Asp Lys Gly Glu Pro

50 55 60

Val Asn Ala Ala Asp Ala Ala Ala Leu Glu His Asp Lys Ala Tyr Asp

65 70 75 80

Gln Gln Leu Lys Ala Gly Asp Asn Pro Tyr Leu Lys Tyr Asn His Ala

85 90 95

Asp Ala Glu Phe Gln Glu Arg Leu Lys Glu Asp Thr Ser Phe Gly Gly

100 105 110

Asn Leu Gly Arg Ala Val Phe Gln Ala Lys Lys Arg Leu Leu Glu Pro

115 120 125

Leu Gly Leu Val Glu Glu Ala Ala Lys Thr Ala Pro Gly Lys Lys Arg

130 135 140

Pro Val Glu Gln Ser Pro Gln Glu Pro Asp Ser Ser Ala Gly Ile Gly

145 150 155 160

Lys Ser Gly Ala Gln Pro Ala Lys Lys Arg Leu Asn Phe Gly Gln Thr

165 170 175

Gly Asp Thr Glu Ser Val Pro Asp Pro Gln Pro Ile Gly Glu Pro Pro

180 185 190

Ala Ala Pro Ser Gly Val Gly Ser Leu Thr Met Ala Ser Gly Gly Gly

195 200 205

Ala Pro Val Ala Asp Asn Asn Glu Gly Ala Asp Gly Val Gly Ser Ser

210 215 220

Ser Gly Asn Trp His Cys Asp Ser Gln Trp Leu Gly Asp Arg Val Ile

225 230 235 240

Thr Thr Ser Thr Arg Thr Trp Ala Leu Pro Thr Tyr Asn Asn His Leu

245 250 255

Tyr Lys Gln Ile Ser Asn Ser Thr Ser Gly Gly Ser Ser Asn Asp Asn

260 265 270

Ala Tyr Phe Gly Tyr Ser Thr Pro Trp Gly Tyr Phe Asp Phe Asn Arg

275 280 285

Phe His Cys His Phe Ser Pro Arg Asp Trp Gln Arg Leu Ile Asn Asn

290 295 300

Asn Trp Gly Phe Arg Pro Lys Arg Leu Asn Phe Lys Leu Phe Asn Ile

305 310 315 320

Gln Val Lys Glu Val Thr Asp Asn Asn Gly Val Lys Thr Ile Ala Asn

325 330 335

Asn Leu Thr Ser Thr Val Gln Val Phe Thr Asp Ser Asp Tyr Gln Leu

340 345 350

Pro Tyr Val Leu Gly Ser Ala His Glu Gly Cys Leu Pro Pro Phe Pro

355 360 365

Ala Asp Val Phe Met Ile Pro Gln Tyr Gly Tyr Leu Thr Leu Asn Asp

370 375 380

Gly Ser Gln Ala Val Gly Arg Ser Ser Phe Tyr Cys Leu Glu Tyr Phe

385 390 395 400

Pro Ser Gln Met Leu Arg Thr Gly Asn Asn Phe Gln Phe Ser Tyr Glu

405 410 415

Phe Glu Asn Val Pro Phe His Ser Ser Tyr Ala His Ser Gln Ser Leu

420 425 430

Asp Arg Leu Met Asn Pro Leu Ile Asp Gln Tyr Leu Tyr Tyr Leu Ser

435 440 445

Lys Thr Ile Asn Gly Ser Gly Gln Asn Gln Gln Thr Leu Lys Phe Ser

450 455 460

Val Ala Gly Pro Ser Asn Met Ala Val Gln Gly Arg Asn Tyr Ile Pro

465 470 475 480

Gly Pro Ser Tyr Arg Gln Gln Arg Val Ser Thr Thr Val Thr Gln Asn

485 490 495

Asn Asn Ser Glu Phe Ala Trp Pro Gly Ala Ser Ser Trp Ala Leu Asn

500 505 510

Gly Arg Asn Ser Leu Met Asn Pro Gly Pro Ala Met Ala Ser His Lys

515 520 525

Glu Gly Glu Asp Arg Phe Phe Pro Leu Ser Gly Ser Leu Ile Phe Gly

530 535 540

Lys Gln Gly Thr Gly Arg Asp Asn Val Asp Ala Asp Lys Val Met Ile

545 550 555 560

Thr Asn Glu Glu Glu Ile Lys Thr Thr Asn Pro Val Ala Thr Glu Ser

565 570 575

Tyr Gly Gln Val Ala Thr Asn His Gln Ser Ala Gln Ser Thr Thr Leu

580 585 590

Tyr Ser Pro Ala Gln Ala Gln Thr Gly Trp Val Gln Asn Gln Gly Ile

595 600 605

Leu Pro Gly Met Val Trp Gln Asp Arg Asp Val Tyr Leu Gln Gly Pro

610 615 620

Ile Trp Ala Lys Ile Pro His Thr Asp Gly Asn Phe His Pro Ser Pro

625 630 635 640

Leu Met Gly Gly Phe Gly Met Lys His Pro Pro Pro Gln Ile Leu Ile

645 650 655

Lys Asn Thr Pro Val Pro Ala Asp Pro Pro Thr Ala Phe Asn Lys Asp

660 665 670

Lys Leu Asn Ser Phe Ile Thr Gln Tyr Ser Thr Gly Gln Val Ser Val

675 680 685

Glu Ile Glu Trp Glu Leu Gln Lys Glu Asn Ser Lys Arg Trp Asn Pro

690 695 700

Glu Ile Gln Tyr Thr Ser Asn Tyr Tyr Lys Ser Asn Asn Val Glu Phe

705 710 715 720

Ala Val Asn Thr Glu Gly Val Tyr Ser Glu Pro Arg Pro Ile Gly Thr

725 730 735

Arg Tyr Leu Thr Arg Asn Leu

740

<210> 34

<211> 149

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

<400> 34

ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg ccgggcgacc aaaggtcgcc 60

cgacgcccgg gctttgcccg ggcggcctca gtgagcgagc gagcgcgcag agagggagtg 120

gccaactcca tcactagggg ttcctagat 149

<210> 35

<211> 139

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

<400> 35

cccctagtga tggagttggc cactccctct ctgcgcgctc gctcgctcac tgaggccgcc 60

cgggcaaagc ccgggcgtcg ggcgaccttt ggtcgcccgg cctcagtgag cgagcgagcg 120

cgcagagagg gagtggcca 139

<210> 36

<211> 6374

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

<400> 36

ttgctggcct tttgctcaca tgtcctgcag gcagctgcgc gctcgctcgc tcactgaggc 60

cgcccgggca aagcccgggc gtcgggcgac ctttggtcgc ccggcctcag tgagcgagcg 120

agcgcgcaga gagggagtgg ccaactccat cactaggggt tcctgcggcc gcacgcgttt 180

aattaagacc tcgaagggga cttggggggt tcggggcttt cgggggcggt cgggggttcg 240

cggacccggg aagctctgag gacccagagg ccgggcgcgc tccgcccgcg gcgccgcccc 300

ctccgtaact ttcccagtct ccgagggaag aggcggggtg tggggtgcgg ttaaaaggcg 360

ccacggcggg agacaggtgt tgcggccccg cagcgcccgc gcgctcctct ccccgactcg 420

gagcccctcg gcggcgcccg gcccaggacc cgcctaggag cgcaggagcc ccagcgcaga 480

gaccccaacg ccgagacccc cgccccggcc ccgccgcgct tcctcccgac gcagagcaaa 540

ccgcccagag tagaagcgga tccgccacca tggattgggg cacactccag agcatcctcg 600

ggggtgtcaa caaacactcc accagcattg gaaagatctg gctcacggtc ctcttcatct 660

tccgcatcat gatcctcgtg gtggctgcaa aggaggtgtg gggagatgag caagccgatt 720

ttgtctgcaa cacgctccag cctggctgca agaatgtatg ctacgaccac cacttcccca 780

tctctcacat ccggctctgg gctctgcagc tgatcatggt gtccacgcca gccctcctgg 840

tagctatgca tgtggcctac cggagacatg aaaagaaacg gaagttcatg aagggagaga 900

taaagaacga gtttaaggac atcgaagaga tcaaaaccca gaaggtccgt atcgaagggt 960

ccctgtggtg gacctacacc accagcatct tcttccgggt catctttgaa gccgtcttca 1020

tgtacgtctt ttacatcatg tacaatggct tcttcatgca acgtctggtg aaatgcaacg 1080

cttggccctg ccccaataca gtggactgct tcatttccag gcccacagaa aagactgtct 1140

tcaccgtgtt tatgatttct gtgtctggaa tttgcattct gctaaatatc acagagctgt 1200

gctatttgtt cgttaggtat tgctcaggaa agtccaaaag accagtctac ccatacgatg 1260

ttccagatta cgcttaaggc gcgccacccc tgcagggaat tccgcattgc ccagttgtta 1320

gattaagaaa tagacagcat gagagggatg aggcaacccg tgctcagctg tcaaggctca 1380

gtcgctagca tttcccaaca caaagattct gaccttaaat gcaaccattt gaaacccctg 1440

taggcctcag gtgaaactcc agatgccaca atggagctct gctcccctaa agcctcaaaa 1500

caaaggccta attctatgcc tgtcttaatt ttctttcact taagttagtt ccactgagac 1560

cccaggctgt taggggttat tggtgtaagg tactttcata ttttaaacag aggatatcgg 1620

catttgtttc tttctctgag gacaagagaa aaaagccagg ttccacagag gacacagaga 1680

aggtttgggt gtcctcctgg ggttcttttt gccaactttc cccacgttaa aggtgaacat 1740

tggttctttc atttgctttg gaagttttaa tctctaacag tggacaaagt taccagtgcc 1800

ttaaactctg ttacactttt tggaagtgaa aactttgtag tatgataggt tattttgatg 1860

taaagatgtt ctggatacca ttatatgttc cccctgtttc agaggctcag attgtaatat 1920

gtaaatggta tgtcattcgc tactatgatt taatttgaaa tatggtcttt tggttatgaa 1980

tactttgcag cacagctgag aggctgtctg ttgtattcat tgtggtcata gcacctaaca 2040

acattgtagc ctcaatcgag tgagacagac tagaagttcc tagtgatggc ttatgatagc 2100

aaatggcctc atgtcaaata tttagatgta attttgtgta agaaatacag actggatgta 2160

ccaccaacta ctacctgtaa tgacaggcct gtccaacaca tctccctttt ccatgactgt 2220

ggtagccagc atcggaaaga acgctgattt aaagaggtcg cttgggaatt ttattgacac 2280

agtaccattt aatggggagg acaaaatggg gcaggggagg gagaagtttc tgtcgttaaa 2340

aacagatttg gaaagactgg actctaaagt ctgttgatta aagatgagct ttgtctactt 2400

caaaagtttg tttgcttacc ccttcagcct ccaatttttt aagtgaaaat atagctaata 2460

acatgtgaaa agaatagaag ctaaggttta gataaatatt gagcagatct ataggaagat 2520

tgaacctgaa tattgccatt atgcttgaca tggtttccaa aaaatggtac tccacatatt 2580

tcagtgaggg taagtatttt cctgttgtca agaatagcat tgtaaaagca ttttgtaata 2640

ataaagaata gctttaatga tatgcttgta actaaaataa ttttgtaatg tatcaaatac 2700

atttaaaaca ttaaaatata atctctataa taatttaaaa tctaatatgg ttttaataga 2760

acagcgatat caagcttatc gataatcaac ctctggatta caaaatttgt gaaagattga 2820

ctggtattct taactatgtt gctcctttta cgctatgtgg atacgctgct ttaatgcctt 2880

tgtatcatgc tattgcttcc cgtatggctt tcattttctc ctccttgtat aaatcctggt 2940

tgctgtctct ttatgaggag ttgtggcccg ttgtcaggca acgtggcgtg gtgtgcactg 3000

tgtttgctga cgcaaccccc actggttggg gcattgccac cacctgtcag ctcctttccg 3060

ggactttcgc tttccccctc cctattgcca cggcggaact catcgccgcc tgccttgccc 3120

gctgctggac aggggctcgg ctgttgggca ctgacaattc cgtggtgttg tcggggaaat 3180

catcgtcctt tccttggctg ctcgcctatg ttgccacctg gattctgcgc gggacgtcct 3240

tctgctacgt cccttcggcc ctcaatccag cggaccttcc ttcccgcggc ctgctgccgg 3300

ctctgcggcc tcttccgcgt cttcgccttc gccctcagac gagtcggatc tccctttggg 3360

ccgcctcccc gcgaattcat cgataccgag cgctgctcga gagatctgtg atagcggcca 3420

tcaagctggc tgtgccttct agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt 3480

ccttgaccct ggaaggtgcc actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat 3540

cgcattgtct gagtaggtgt cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg 3600

gggaggattg ggaagacaat agcaggcatg ctggggacac gtgcggaccg agcggccgca 3660

ggaaccccta gtgatggagt tggccactcc ctctctgcgc gctcgctcgc tcactgaggc 3720

cgggcgacca aaggtcgccc gacgcccggg ctttgcccgg gcggcctcag tgagcgagcg 3780

agcgcgcagc tgcctgcagg ggcgcctgat gcggtatttt ctccttacgc atctgtgcgg 3840

tatttcacac cgcatacgtc aaagcaacca tagtacgcgc cctgtagcgg cgcattaagc 3900

gcggcgggtg tggtggttac gcgcagcgtg accgctacac ttgccagcgc cctagcgccc 3960

gctcctttcg ctttcttccc ttcctttctc gccacgttcg ccggctttcc ccgtcaagct 4020

ctaaatcggg ggctcccttt agggttccga tttagtgctt tacggcacct cgaccccaaa 4080

aaacttgatt tgggtgatgg ttcacgtagt gggccatcgc cctgatagac ggtttttcgc 4140

cctttgacgt tggagtccac gttctttaat agtggactct tgttccaaac tggaacaaca 4200

ctcaacccta tctcgggcta ttcttttgat ttataaggga ttttgccgat ttcggcctat 4260

tggttaaaaa atgagctgat ttaacaaaaa tttaacgcga attttaacaa aatattaacg 4320

tttacaattt tatggtgcac tctcagtaca atctgctctg atgccgcata gttaagccag 4380

ccccgacacc cgccaacacc cgctgacgcg ccctgacggg cttgtctgct cccggcatcc 4440

gcttacagac aagctgtgac cgtctccggg agctgcatgt gtcagaggtt ttcaccgtca 4500

tcaccgaaac gcgcgagacg aaagggcctc gtgatacgcc tatttttata ggttaatgtc 4560

atgataataa tggtttctta gacgtcaggt ggcacttttc ggggaaatgt gcgcggaacc 4620

cctatttgtt tatttttcta aatacattca aatatgtatc cgctcatgag acaataaccc 4680

tgataaatgc ttcaataata ttgaaaaagg aagagtatga gtattcaaca tttccgtgtc 4740

gcccttattc ccttttttgc ggcattttgc cttcctgttt ttgctcaccc agaaacgctg 4800

gtgaaagtaa aagatgctga agatcagttg ggtgcacgag tgggttacat cgaactggat 4860

ctcaacagcg gtaagatcct tgagagtttt cgccccgaag aacgttttcc aatgatgagc 4920

acttttaaag ttctgctatg tggcgcggta ttatcccgta ttgacgccgg gcaagagcaa 4980

ctcggtcgcc gcatacacta ttctcagaat gacttggttg agtactcacc agtcacagaa 5040

aagcatctta cggatggcat gacagtaaga gaattatgca gtgctgccat aaccatgagt 5100

gataacactg cggccaactt acttctgaca acgatcggag gaccgaagga gctaaccgct 5160

tttttgcaca acatggggga tcatgtaact cgccttgatc gttgggaacc ggagctgaat 5220

gaagccatac caaacgacga gcgtgacacc acgatgcctg tagcaatggc aacaacgttg 5280

cgcaaactat taactggcga actacttact ctagcttccc ggcaacaatt aatagactgg 5340

atggaggcgg ataaagttgc aggaccactt ctgcgctcgg cccttccggc tggctggttt 5400

attgctgata aatctggagc cggtgagcgt gggtctcgcg gtatcattgc agcactgggg 5460

ccagatggta agccctcccg tatcgtagtt atctacacga cggggagtca ggcaactatg 5520

gatgaacgaa atagacagat cgctgagata ggtgcctcac tgattaagca ttggtaactg 5580

tcagaccaag tttactcata tatactttag attgatttaa aacttcattt ttaatttaaa 5640

aggatctagg tgaagatcct ttttgataat ctcatgacca aaatccctta acgtgagttt 5700

tcgttccact gagcgtcaga ccccgtagaa aagatcaaag gatcttcttg agatcctttt 5760

tttctgcgcg taatctgctg cttgcaaaca aaaaaaccac cgctaccagc ggtggtttgt 5820

ttgccggatc aagagctacc aactcttttt ccgaaggtaa ctggcttcag cagagcgcag 5880

ataccaaata ctgtccttct agtgtagccg tagttaggcc accacttcaa gaactctgta 5940

gcaccgccta catacctcgc tctgctaatc ctgttaccag tggctgctgc cagtggcgat 6000

aagtcgtgtc ttaccgggtt ggactcaaga cgatagttac cggataaggc gcagcggtcg 6060

ggctgaacgg ggggttcgtg cacacagccc agcttggagc gaacgaccta caccgaactg 6120

agatacctac agcgtgagct atgagaaagc gccacgcttc ccgaagggag aaaggcggac 6180

aggtatccgg taagcggcag ggtcggaaca ggagagcgca cgagggagct tccaggggga 6240

aacgcctggt atctttatag tcctgtcggg tttcgccacc tctgacttga gcgtcgattt 6300

ttgtgatgct cgtcaggggg gcggagccta tggaaaaacg ccagcaacgc ggccttttta 6360

cggttcctgg cctt 6374

<210> 37

<211> 700

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 37

ccatgatatg ttaagaaaag caaagtgtgg aatagtaggt aaaatattct atcttatgtg 60

caaaagggga aataaaagtc atcaatattc atgtagattc aattcacata tagattcata 120

tcacattcct atatatatag aaattctgga aagacacaaa ataaattaat aaaagttgtt 180

acttcattgt agtttttaaa gttttttgag tcttaagact tactttccac ttctgtagaa 240

aggaattaca aatcctttct ttatagagct atgtgatgaa ataaacataa agcatttggc 300

acacttcagg atagcaactt gtggattaat gattaacaca gtcacctttg caccagatta 360

cacccagaga ttccttcatt tatatttatg tggttttgtg tgtcagttat gcagtctaac 420

tcagtcattc aactatgtta cagctgcaac actctatttt tttctttggt acaggagtcg 480

ccctcttatc cactgtttca tttttgtggt tccagttacc tgtagtcaac cacagttgga 540

aaatatgata gcattttgag agagagactg catccaaaaa cttatattac aatatattgt 600

tatacattgt tataagtgtt gttttattat tctttattgt taatctctta ccattaagcc 660

ttatggtagg tttgtatgta taggaaaaaa cagattatat 700

<210> 38

<211> 700

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 38

atataatctg ttttttccta tacatacaaa cctaccataa ggcttaatgg taagagatta 60

acaataaaga ataataaaac aacacttata acaatgtata acaatatatt gtaatataag 120

tttttggatg cagtctctct ctcaaaatgc tatcatattt tccaactgtg gttgactaca 180

ggtaactgga accacaaaaa tgaaacagtg gataagaggg cgactcctgt accaaagaaa 240

aaaatagagt gttgcagctg taacatagtt gaatgactga gttagactgc ataactgaca 300

cacaaaacca cataaatata aatgaaggaa tctctgggtg taatctggtg caaaggtgac 360

tgtgttaatc attaatccac aagttgctat cctgaagtgt gccaaatgct ttatgtttat 420

ttcatcacat agctctataa agaaaggatt tgtaattcct ttctacagaa gtggaaagta 480

agtcttaaga ctcaaaaaac tttaaaaact acaatgaagt aacaactttt attaatttat 540

tttgtgtctt tccagaattt ctatatatat aggaatgtga tatgaatcta tatgtgaatt 600

gaatctacat gaatattgat gacttttatt tccccttttg cacataagat agaatatttt 660

acctactatt ccacactttg cttttcttaa catatcatgg 700

<210> 39

<211> 700

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 39

gcagagacct acagacagaa gtacatttta cactggatcc aggacacaca tcagtctgaa 60

aacacacaca tgaaccaaac gtttcctaaa gcattactta tccttgctaa tagcaacaca 120

ttctcatatt cttttatact tcatttaatt tcatataaaa aagaaaagga aaggaaagaa 180

atctatttct cagcccatta ataaggtcag gagcagcaac accagactag aagaaaagct 240

tacctataga tttttctgcc acctcttgag tgcgtccagc tttccgacaa gtctcagtgc 300

catctactgt gcgctctggg tattgcaatt gctttttttt tttttttttt ttttttttta 360

gaatgagact aagtcagaga acacaaagaa cttctttccc cacagtggag atggctctga 420

aagcgtttaa ggaatagctt agatgagtgg ctaacacatt ctcccggttc tgaattctaa 480

gaccacagac tccatgtcca gtccccaaag agaggctttg caagctacag aatacccctc 540

tgactgggac ctcaggagct aaactgacca cgtaattggt tctagaaagt gaaacgtttt 600

aatttgaaac atccaaatga gcattttgtg aaaagctact gccgtccatc aaatacaaca 660

cagccaggga gtcatcgctc tattgccctt gtcaatccta 700

<210> 40

<211> 700

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 40

taggattgac aagggcaata gagcgatgac tccctggctg tgttgtattt gatggacggc 60

agtagctttt cacaaaatgc tcatttggat gtttcaaatt aaaacgtttc actttctaga 120

accaattacg tggtcagttt agctcctgag gtcccagtca gaggggtatt ctgtagcttg 180

caaagcctct ctttggggac tggacatgga gtctgtggtc ttagaattca gaaccgggag 240

aatgtgttag ccactcatct aagctattcc ttaaacgctt tcagagccat ctccactgtg 300

gggaaagaag ttctttgtgt tctctgactt agtctcattc taaaaaaaaa aaaaaaaaaa 360

aaaaaaaagc aattgcaata cccagagcgc acagtagatg gcactgagac ttgtcggaaa 420

gctggacgca ctcaagaggt ggcagaaaaa tctataggta agcttttctt ctagtctggt 480

gttgctgctc ctgaccttat taatgggctg agaaatagat ttctttcctt tccttttctt 540

ttttatatga aattaaatga agtataaaag aatatgagaa tgtgttgcta ttagcaagga 600

taagtaatgc tttaggaaac gtttggttca tgtgtgtgtt ttcagactga tgtgtgtcct 660

ggatccagtg taaaatgtac ttctgtctgt aggtctctgc 700

<210> 41

<211> 700

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 41

atccattatt tgattagcca tttcaaaaac acatttacgg agatcttcat ctgggcagag 60

cattattcca ggcctctgaa gaaccaaaga tgattttgaa aggaggtcac agtgcagaca 120

gcaggtgtgt atataaggtg gctactttac aaaacaggat atggcaagct ggacatgaca 180

ggcacagcaa agtctctgaa cagagttcgg ggcatgaaat tgtttctttt gggggtcttc 240

aggaacaatt tcatgaaagc taaatcatga aagatagcag gcttttgcca ggaaaaaaaa 300

aaacaagact agtgattagt ttggcgtttt cggtttcttt gagaagcgaa ataacttatc 360

aaggactctt tttgccactt gatgttataa ttggttgata ggtctctcag aagccctttg 420

tgcaaactag aacctgcagg gatgtgcaaa gcctctctct gctgccatct gctgtcttac 480

aagaggtaac tgcaagaggt tgaatcctcc aatgccctgg ggattcccat tgcagggcag 540

gggcagcagc ctgtgttaat aaccacccga acagccacat gtacccctcc acaaaagtgt 600

cactgtctcc attgctctgg agtttgtatt cccaatttgt aatctttgtt agggcactca 660

taaaaaatta aaaacaaaaa ttcacacaaa catacactac 700

<210> 42

<211> 700

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 42

gtagtgtatg tttgtgtgaa tttttgtttt taatttttta tgagtgccct aacaaagatt 60

acaaattggg aatacaaact ccagagcaat ggagacagtg acacttttgt ggaggggtac 120

atgtggctgt tcgggtggtt attaacacag gctgctgccc ctgccctgca atgggaatcc 180

ccagggcatt ggaggattca acctcttgca gttacctctt gtaagacagc agatggcagc 240

agagagaggc tttgcacatc cctgcaggtt ctagtttgca caaagggctt ctgagagacc 300

tatcaaccaa ttataacatc aagtggcaaa aagagtcctt gataagttat ttcgcttctc 360

aaagaaaccg aaaacgccaa actaatcact agtcttgttt ttttttttcc tggcaaaagc 420

ctgctatctt tcatgattta gctttcatga aattgttcct gaagaccccc aaaagaaaca 480

atttcatgcc ccgaactctg ttcagagact ttgctgtgcc tgtcatgtcc agcttgccat 540

atcctgtttt gtaaagtagc caccttatat acacacctgc tgtctgcact gtgacctcct 600

ttcaaaatca tctttggttc ttcagaggcc tggaataatg ctctgcccag atgaagatct 660

ccgtaaatgt gtttttgaaa tggctaatca aataatggat 700

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<211> 700

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 43

gctaattggg tcaggatttg aaagacctta gctttgtgtg accttcaatt ttatcattca 60

gcttgaatat gtgccccaga aaacctttat gtaattccct aatatttcag taaccagcat 120

gcaacatacg agaagcacat tctttgtttt tagaatggta tctggctgat gactttcaca 180

acagctcaca tgagagggaa gtattttagc aatcggactg aaggaaaatc caaaaactcc 240

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agaaggaaat gatcttccac taatcccggc atttacttcc tcctctctgg aggggacggc 360

catgcacaca gagccctgtg ctctgagttc tcatgaaagg gacacagctg ggctcactca 420

gcgtcacctc gcccctgggg tgtgtcctgg tttcagatct cgggctggag tgattcacgt 480

gtggcaggga ggccatcatt aatgaaaatg cgagggcgtc gcacgagtgt tgatgactca 540

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ggttttctta aaagagcatg ggggcctcat cttcaacaac caattaggaa gcagaaaagt 660

cctcagtgag gaaggaataa tgacatgttg gagctaagat 700

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<211> 700

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 44

atcttagctc caacatgtca ttattccttc ctcactgagg acttttctgc ttcctaattg 60

gttgttgaag atgaggcccc catgctcttt taagaaaacc tgttgtgccc caggcttggc 120

tgtgatgggc actgactcat acagaagtag aaaggcctgc tgagtcatca acactcgtgc 180

gacgccctcg cattttcatt aatgatggcc tccctgccac acgtgaatca ctccagcccg 240

agatctgaaa ccaggacaca ccccaggggc gaggtgacgc tgagtgagcc cagctgtgtc 300

cctttcatga gaactcagag cacagggctc tgtgtgcatg gccgtcccct ccagagagga 360

ggaagtaaat gccgggatta gtggaagatc atttccttct atttgccttg gcttacgtct 420

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cagtccgatt gctaaaatac ttccctctca tgtgagctgt tgtgaaagtc atcagccaga 540

taccattcta aaaacaaaga atgtgcttct cgtatgttgc atgctggtta ctgaaatatt 600

agggaattac ataaaggttt tctggggcac atattcaagc tgaatgataa aattgaaggt 660

cacacaaagc taaggtcttt caaatcctga cccaattagc 700

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<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 45

cgcctcggcc tcccaaagtg ctgggattac aggcgtgagc caccaccgtg cctggcttat 60

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gtttgctctg ggctgctgcg tattggaagg acatacacat tcaacaaata tttgttgaac 240

ttccattctg tacacaaagc acaaagaaag attcgttcac agtccgtgtg ggtactggaa 300

agcagttcca gccctgcctg ccagggggca ccccaggcaa gcacatctca gtggctgcta 360

gaaagtgaat tgaggctgag tctctccaca cccaagtgtt aggcgttcta ggctcagaaa 420

gagacaatga caatgcgggc aattctctct tcactgtgtc ctcttctttg ctagaaatgt 480

tattagaata tggaaatgtg acattcagca ctaatcagtt tgacatatga atatatctat 540

acacatattt ctccctgaaa ttggcctaaa tactctttct tggaaccaaa tgagaagcaa 600

acaaccttta caactaaaca ttaaaccata agatgaacat cttagttgtc tacctaga 658

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<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

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ttctaggtag acaactaaga tgttcatctt atggtttaat gtttagttgt aaaggttgtt 60

tgcttctcat ttggttccaa gaaagagtat ttaggccaat ttcagggaga aatatgtgta 120

tagatatatt catatgtcaa actgattagt gctgaatgtc acatttccat attctaataa 180

catttctagc aaagaagagg acacagtgaa gagagaattg cccgcattgt cattgtctct 240

ttctgagcct agaacgccta acacttgggt gtggagagac tcagcctcaa ttcactttct 300

agcagccact gagatgtgct tgcctggggt gccccctggc aggcagggct ggaactgctt 360

tccagtaccc acacggactg tgaacgaatc tttctttgtg ctttgtgtac agaatggaag 420

ttcaacaaat atttgttgaa tgtgtatgtc cttccaatac gcagcagccc agagcaaacg 480

tggtaatctt gtgtgtgttc atgtgaaagc agaatttaat ggtgctttta agcaccaaag 540

tttaagatgc acgagaaaac tgtatctcca ttttttcctt ttcgtttaca attacttgta 600

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gcggatcaca tgaggtcggg ag 682

<210> 47

<211> 135

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 47

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gaagaggcgg ggtgt 135

<210> 48

<211> 7163

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

<400> 48

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gcttcaataa tattgaaaaa ggaagagtat gagtattcaa catttccgtg tcgcccttat 6660

tccctttttt gcggcatttt gccttcctgt ttttgctcac ccagaaacgc tggtgaaagt 6720

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<210> 49

<211> 7247

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

<400> 49

cgatgcctgt agcaatggca acaacgttgc gcaaactatt aactggcgaa ctacttactc 60

tagcttcccg gcaacaatta atagactgga tggaggcgga taaagttgca ggaccacttc 120

tgcgctcggc ccttccggct ggctggttta ttgctgataa atctggagcc ggtgagcgtg 180

ggtctcgcgg tatcattgca gcactggggc cagatggtaa gccctcccgt atcgtagtta 240

tctacacgac ggggagtcag gcaactatgg atgaacgaaa tagacagatc gctgagatag 300

gtgcctcact gattaagcat tggtaactgt cagaccaagt ttactcatat atactttaga 360

ttgatttaaa acttcatttt taatttaaaa ggatctaggt gaagatcctt tttgataatc 420

tcatgaccaa aatcccttaa cgtgagtttt cgttccactg agcgtcagac cccgtagaaa 480

agatcaaagg atcttcttga gatccttttt ttctgcgcgt aatctgctgc ttgcaaacaa 540

aaaaaccacc gctaccagcg gtggtttgtt tgccggatca agagctacca actctttttc 600

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gatggcttat gatagcaaat ggcctcatgt caaatattta gatgtaattt tgtgtaagaa 4140

atacagactg gatgtaccac caactactac ctgtaatgac aggcctgtcc aacacatctc 4200

ccttttccat gactgtggta gccagcatcg gaaagaacgc tgatttaaag aggtcgcttg 4260

ggaattttat tgacacagta ccatttaatg gggaggacaa aatggggcag gggagggaga 4320

agtttctgtc gttaaaaaca gatttggaaa gactggactc taaagtctgt tgattaaaga 4380

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agatctatag gaagattgaa cctgaatatt gccattatgc ttgacatggt ttccaaaaaa 4560

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ggcgtggtgt gcactgtgtt tgctgacgca acccccactg gttggggcat tgccaccacc 5040

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cggatctccc tttgggccgc ctccccgcga attcatcgat accgagcgct gctcgagaga 5400

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ttctccttac gcatctgtgc ggtatttcac accgcatacg tcaaagcaac catagtacgc 5880

gccctgtagc ggcgcattaa gcgcggcggg tgtggtggtt acgcgcagcg tgaccgctac 5940

acttgccagc gccctagcgc ccgctccttt cgctttcttc ccttcctttc tcgccacgtt 6000

cgccggcttt ccccgtcaag ctctaaatcg ggggctccct ttagggttcc gatttagtgc 6060

tttacggcac ctcgacccca aaaaacttga tttgggtgat ggttcacgta gtgggccatc 6120

gccctgatag acggtttttc gccctttgac gttggagtcc acgttcttta atagtggact 6180

cttgttccaa actggaacaa cactcaaccc tatctcgggc tattcttttg atttataagg 6240

gattttgccg atttcggcct attggttaaa aaatgagctg atttaacaaa aatttaacgc 6300

gaattttaac aaaatattaa cgtttacaat tttatggtgc actctcagta caatctgctc 6360

tgatgccgca tagttaagcc agccccgaca cccgccaaca cccgctgacg cgccctgacg 6420

ggcttgtctg ctcccggcat ccgcttacag acaagctgtg accgtctccg ggagctgcat 6480

gtgtcagagg ttttcaccgt catcaccgaa acgcgcgaga cgaaagggcc tcgtgatacg 6540

cctattttta taggttaatg tcatgataat aatggtttct tagacgtcag gtggcacttt 6600

tcggggaaat gtgcgcggaa cccctatttg tttatttttc taaatacatt caaatatgta 6660

tccgctcatg agacaataac cctgataaat gcttcaataa tattgaaaaa ggaagagtat 6720

gagtattcaa catttccgtg tcgcccttat tccctttttt gcggcatttt gccttcctgt 6780

ttttgctcac ccagaaacgc tggtgaaagt aaaagatgct gaagatcagt tgggtgcacg 6840

agtgggttac atcgaactgg atctcaacag cggtaagatc cttgagagtt ttcgccccga 6900

agaacgtttt ccaatgatga gcacttttaa agttctgcta tgtggcgcgg tattatcccg 6960

tattgacgcc gggcaagagc aactcggtcg ccgcatacac tattctcaga atgacttggt 7020

tgagtactca ccagtcacag aaaagcatct tacggatggc atgacagtaa gagaattatg 7080

cagtgctgcc ataaccatga gtgataacac tgcggccaac ttacttctga caacgatcgg 7140

aggaccgaag gagctaaccg cttttttgca caacatgggg gatcatgtaa ctcgccttga 7200

tcgttgggaa ccggagctga atgaagccat accaaacgac gagcgtgaca cca 7253

<210> 52

<211> 7057

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

<400> 52

cgatgcctgt agcaatggca acaacgttgc gcaaactatt aactggcgaa ctacttactc 60

tagcttcccg gcaacaatta atagactgga tggaggcgga taaagttgca ggaccacttc 120

tgcgctcggc ccttccggct ggctggttta ttgctgataa atctggagcc ggtgagcgtg 180

ggtctcgcgg tatcattgca gcactggggc cagatggtaa gccctcccgt atcgtagtta 240

tctacacgac ggggagtcag gcaactatgg atgaacgaaa tagacagatc gctgagatag 300

gtgcctcact gattaagcat tggtaactgt cagaccaagt ttactcatat atactttaga 360

ttgatttaaa acttcatttt taatttaaaa ggatctaggt gaagatcctt tttgataatc 420

tcatgaccaa aatcccttaa cgtgagtttt cgttccactg agcgtcagac cccgtagaaa 480

agatcaaagg atcttcttga gatccttttt ttctgcgcgt aatctgctgc ttgcaaacaa 540

aaaaaccacc gctaccagcg gtggtttgtt tgccggatca agagctacca actctttttc 600

cgaaggtaac tggcttcagc agagcgcaga taccaaatac tgtccttcta gtgtagccgt 660

agttaggcca ccacttcaag aactctgtag caccgcctac atacctcgct ctgctaatcc 720

tgttaccagt ggctgctgcc agtggcgata agtcgtgtct taccgggttg gactcaagac 780

gatagttacc ggataaggcg cagcggtcgg gctgaacggg gggttcgtgc acacagccca 840

gcttggagcg aacgacctac accgaactga gatacctaca gcgtgagcta tgagaaagcg 900

ccacgcttcc cgaagggaga aaggcggaca ggtatccggt aagcggcagg gtcggaacag 960

gagagcgcac gagggagctt ccagggggaa acgcctggta tctttatagt cctgtcgggt 1020

ttcgccacct ctgacttgag cgtcgatttt tgtgatgctc gtcagggggg cggagcctat 1080

ggaaaaacgc cagcaacgcg gcctttttac ggttcctggc cttttgctgg ccttttgctc 1140

acatgtcctg caggcagctg cgcgctcgct cgctcactga ggccgcccgg gcaaagcccg 1200

ggcgtcgggc gacctttggt cgcccggcct cagtgagcga gcgagcgcgc agagagggag 1260

tggccaactc catcactagg ggttcctgcg gccgcacgcg ttctaggtag acaactaaga 1320

tgttcatctt atggtttaat gtttagttgt aaaggttgtt tgcttctcat ttggttccaa 1380

gaaagagtat ttaggccaat ttcagggaga aatatgtgta tagatatatt catatgtcaa 1440

actgattagt gctgaatgtc acatttccat attctaataa catttctagc aaagaagagg 1500

acacagtgaa gagagaattg cccgcattgt cattgtctct ttctgagcct agaacgccta 1560

acacttgggt gtggagagac tcagcctcaa ttcactttct agcagccact gagatgtgct 1620

tgcctggggt gccccctggc aggcagggct ggaactgctt tccagtaccc acacggactg 1680

tgaacgaatc tttctttgtg ctttgtgtac agaatggaag ttcaacaaat atttgttgaa 1740

tgtgtatgtc cttccaatac gcagcagccc agagcaaacg tggtaatctt gtgtgtgttc 1800

atgtgaaagc agaatttaat ggtgctttta agcaccaaag tttaagatgc acgagaaaac 1860

tgtatctcca ttttttcctt ttcgtttaca attacttgta taagccaggc acggtggtgg 1920

ctcacgcctg taatcccagc actttgggag gccgaggcgg gcggatcaca tgaggtcggg 1980

agttaattaa gacctcgaag gggacttggg gggttcgggg ctttcggggg cggtcggggg 2040

ttcgcggacc cgggaagctc tgaggaccca gaggccgggc gcgctccgcc cgcggcgccg 2100

ccccctccgt aactttccca gtctccgagg gaagaggcgg ggtgtggggt gcggttaaaa 2160

ggcgccacgg cgggagacag gtgttgcggc cccgcagcgc ccgcgcgctc ctctccccga 2220

ctcggagccc ctcggcggcg cccggcccag gacccgccta ggagcgcagg agccccagcg 2280

cagagacccc aacgccgaga cccccgcccc ggccccgccg cgcttcctcc cgacgcagag 2340

caaaccgccc agagtagaag ccatggtgag caagggcgag gagctgttca ccggggtggt 2400

gcccatcctg gtcgagctgg acggcgacgt aaacggccac aagttcagcg tgtccggcga 2460

gggcgagggc gatgccacct acggcaagct gaccctgaag ttcatctgca ccaccggcaa 2520

gctgcccgtg ccctggccca ccctcgtgac caccctgacc tacggcgtgc agtgcttcag 2580

ccgctacccc gaccacatga agcagcacga cttcttcaag tccgccatgc ccgaaggcta 2640

cgtccaggag cgcaccatct tcttcaagga cgacggcaac tacaagaccc gcgccgaggt 2700

gaagttcgag ggcgacaccc tggtgaaccg catcgagctg aagggcatcg acttcaagga 2760

ggacggcaac atcctggggc acaagctgga gtacaactac aacagccaca acgtctatat 2820

catggccgac aagcagaaga acggcatcaa ggtgaacttc aagatccgcc acaacatcga 2880

ggacggcagc gtgcagctcg ccgaccacta ccagcagaac acccccatcg gcgacggccc 2940

cgtgctgctg cccgacaacc actacctgag cacccagtcc gccctgagca aagaccccaa 3000

cgagaagcgc gatcacatgg tcctgctgga gttcgtgacc gccgccggga tcactctcgg 3060

catggacgag ctgtacaagt aaaggcgcgc cacccctgca gggaattccg cattgcccag 3120

ttgttagatt aagaaataga cagcatgaga gggatgaggc aacccgtgct cagctgtcaa 3180

ggctcagtcg ctagcatttc ccaacacaaa gattctgacc ttaaatgcaa ccatttgaaa 3240

cccctgtagg cctcaggtga aactccagat gccacaatgg agctctgctc ccctaaagcc 3300

tcaaaacaaa ggcctaattc tatgcctgtc ttaattttct ttcacttaag ttagttccac 3360

tgagacccca ggctgttagg ggttattggt gtaaggtact ttcatatttt aaacagagga 3420

tatcggcatt tgtttctttc tctgaggaca agagaaaaaa gccaggttcc acagaggaca 3480

cagagaaggt ttgggtgtcc tcctggggtt ctttttgcca actttcccca cgttaaaggt 3540

gaacattggt tctttcattt gctttggaag ttttaatctc taacagtgga caaagttacc 3600

agtgccttaa actctgttac actttttgga agtgaaaact ttgtagtatg ataggttatt 3660

ttgatgtaaa gatgttctgg ataccattat atgttccccc tgtttcagag gctcagattg 3720

taatatgtaa atggtatgtc attcgctact atgatttaat ttgaaatatg gtcttttggt 3780

tatgaatact ttgcagcaca gctgagaggc tgtctgttgt attcattgtg gtcatagcac 3840

ctaacaacat tgtagcctca atcgagtgag acagactaga agttcctagt gatggcttat 3900

gatagcaaat ggcctcatgt caaatattta gatgtaattt tgtgtaagaa atacagactg 3960

gatgtaccac caactactac ctgtaatgac aggcctgtcc aacacatctc ccttttccat 4020

gactgtggta gccagcatcg gaaagaacgc tgatttaaag aggtcgcttg ggaattttat 4080

tgacacagta ccatttaatg gggaggacaa aatggggcag gggagggaga agtttctgtc 4140

gttaaaaaca gatttggaaa gactggactc taaagtctgt tgattaaaga tgagctttgt 4200

ctacttcaaa agtttgtttg cttacccctt cagcctccaa ttttttaagt gaaaatatag 4260

ctaataacat gtgaaaagaa tagaagctaa ggtttagata aatattgagc agatctatag 4320

gaagattgaa cctgaatatt gccattatgc ttgacatggt ttccaaaaaa tggtactcca 4380

catatttcag tgagggtaag tattttcctg ttgtcaagaa tagcattgta aaagcatttt 4440

gtaataataa agaatagctt taatgatatg cttgtaacta aaataatttt gtaatgtatc 4500

aaatacattt aaaacattaa aatataatct ctataataat ttaaaatcta atatggtttt 4560

aatagaacag cgatatcaag cttatcgata atcaacctct ggattacaaa atttgtgaaa 4620

gattgactgg tattcttaac tatgttgctc cttttacgct atgtggatac gctgctttaa 4680

tgcctttgta tcatgctatt gcttcccgta tggctttcat tttctcctcc ttgtataaat 4740

cctggttgct gtctctttat gaggagttgt ggcccgttgt caggcaacgt ggcgtggtgt 4800

gcactgtgtt tgctgacgca acccccactg gttggggcat tgccaccacc tgtcagctcc 4860

tttccgggac tttcgctttc cccctcccta ttgccacggc ggaactcatc gccgcctgcc 4920

ttgcccgctg ctggacaggg gctcggctgt tgggcactga caattccgtg gtgttgtcgg 4980

ggaaatcatc gtcctttcct tggctgctcg cctatgttgc cacctggatt ctgcgcggga 5040

cgtccttctg ctacgtccct tcggccctca atccagcgga ccttccttcc cgcggcctgc 5100

tgccggctct gcggcctctt ccgcgtcttc gccttcgccc tcagacgagt cggatctccc 5160

tttgggccgc ctccccgcga attcatcgat accgagcgct gctcgagaga tctgtgatag 5220

cggccatcaa gctggctgtg ccttctagtt gccagccatc tgttgtttgc ccctcccccg 5280

tgccttcctt gaccctggaa ggtgccactc ccactgtcct ttcctaataa aatgaggaaa 5340

ttgcatcgca ttgtctgagt aggtgtcatt ctattctggg gggtggggtg gggcaggaca 5400

gcaaggggga ggattgggaa gacaatagca ggcatgctgg ggacacgtgc ggaccgagcg 5460

gccgcaggaa cccctagtga tggagttggc cactccctct ctgcgcgctc gctcgctcac 5520

tgaggccggg cgaccaaagg tcgcccgacg cccgggcttt gcccgggcgg cctcagtgag 5580

cgagcgagcg cgcagctgcc tgcaggggcg cctgatgcgg tattttctcc ttacgcatct 5640

gtgcggtatt tcacaccgca tacgtcaaag caaccatagt acgcgccctg tagcggcgca 5700

ttaagcgcgg cgggtgtggt ggttacgcgc agcgtgaccg ctacacttgc cagcgcccta 5760

gcgcccgctc ctttcgcttt cttcccttcc tttctcgcca cgttcgccgg ctttccccgt 5820

caagctctaa atcgggggct ccctttaggg ttccgattta gtgctttacg gcacctcgac 5880

cccaaaaaac ttgatttggg tgatggttca cgtagtgggc catcgccctg atagacggtt 5940

tttcgccctt tgacgttgga gtccacgttc tttaatagtg gactcttgtt ccaaactgga 6000

acaacactca accctatctc gggctattct tttgatttat aagggatttt gccgatttcg 6060

gcctattggt taaaaaatga gctgatttaa caaaaattta acgcgaattt taacaaaata 6120

ttaacgttta caattttatg gtgcactctc agtacaatct gctctgatgc cgcatagtta 6180

agccagcccc gacacccgcc aacacccgct gacgcgccct gacgggcttg tctgctcccg 6240

gcatccgctt acagacaagc tgtgaccgtc tccgggagct gcatgtgtca gaggttttca 6300

ccgtcatcac cgaaacgcgc gagacgaaag ggcctcgtga tacgcctatt tttataggtt 6360

aatgtcatga taataatggt ttcttagacg tcaggtggca cttttcgggg aaatgtgcgc 6420

ggaaccccta tttgtttatt tttctaaata cattcaaata tgtatccgct catgagacaa 6480

taaccctgat aaatgcttca ataatattga aaaaggaaga gtatgagtat tcaacatttc 6540

cgtgtcgccc ttattccctt ttttgcggca ttttgccttc ctgtttttgc tcacccagaa 6600

acgctggtga aagtaaaaga tgctgaagat cagttgggtg cacgagtggg ttacatcgaa 6660

ctggatctca acagcggtaa gatccttgag agttttcgcc ccgaagaacg ttttccaatg 6720

atgagcactt ttaaagttct gctatgtggc gcggtattat cccgtattga cgccgggcaa 6780

gagcaactcg gtcgccgcat acactattct cagaatgact tggttgagta ctcaccagtc 6840

acagaaaagc atcttacgga tggcatgaca gtaagagaat tatgcagtgc tgccataacc 6900

atgagtgata acactgcggc caacttactt ctgacaacga tcggaggacc gaaggagcta 6960

accgcttttt tgcacaacat gggggatcat gtaactcgcc ttgatcgttg ggaaccggag 7020

ctgaatgaag ccataccaaa cgacgagcgt gacacca 7057

<210> 53

<211> 212

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 53

ggggtgcggt taaaaggcgc cacggcggga gacaggtgtt gcggccccgc agcgcccgcg 60

cgctcctctc cccgactcgg agcccctcgg cggcgcccgg cccaggaccc gcctaggagc 120

gcaggagccc cagcgcagag accccaacgc cgagaccccc gccccggccc cgccgcgctt 180

cctcccgacg cagagcaaac cgcccagagt ag 212

<210> 54

<211> 784

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 54

aagcaggtga gtttgtggtg tcgccgatgt cccttcgggg tactctagcg cagccgcctg 60

gctacttgac ccactgccac caaacgtttt aaattcaccg aaagcttagc ttcgaagcaa 120

agctccgttt cgccggtgaa gcaggaagcc ttcgctgcag gaactgacct ttacctcttg 180

gagcggcttc tgcagaaaaa tccccgggca gagatttggg cggagtttgc ctagaactaa 240

cgcggagcca gccgatcccg gcctaccccg gggccaagat tttaaggggt gaagagtccc 300

ttttgccttt tctggatcct ggtgattcac ctagtgtctt ccctaaggaa ctgaaccaac 360

tcctccgctg gcctctggca gccctccagg cggtgcagga tggcgtgggc ccggtaggaa 420

gctgcatgta accgcccagg gtcgggaggc caggagggca gctcctcctc tgacttgaat 480

attgaaaaca agaggatgct tttaagaaaa agaagaagga ggattcacta ccagctctga 540

agggtggaaa agagatgatt catccggatt gtggagaggg tggaatcttg tttaggagag 600

cgttggttgt ggcaggcagg gtgtaactat gaatcagtga agacaattca catcctggga 660

tgaaaagaag gccatgggct cacaggagat tatccactgg cctctccaca tccgcttgca 720

gtaaggagtg tgggactctc ccaagcttca gcgctgaact gcaatgcagt gacgtcgctt 780

aaga 784

<210> 55

<211> 771

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 55

tcatccatgt ccctacaaag gacatgaact catcattttt tatggctgca taagtcgttc 60

tttcaaacac cctgcagtca gcttctcctc acgagaaacc acatgaaagc cctcggggaa 120

atgcctctcg ggatctactt ttctttgtgt gtatcctact tagcctatcg gtttctgctt 180

cctgtggggc tacagccgtc tcgtcttttt ctgctggctc ctttgctctg ttctccagtg 240

gctatcttct ttctcctttc tttcaaatgt tctcccttat cttctctgat acagacagaa 300

ggtcaggagc cacgcccatt acactgacag aacccgatgt cctgatgcgc tctgtgcctc 360

ccagatttgg atgtggatgc gaggcgagct ggccagagag caatcatttc agcgagggtc 420

gttattccca tcttctctct taggacggag gtagggggac ttctggcccc aaatgttcct 480

tcttccagct gtggctgcct ccatcccgca gagtgagcct ttaatttgga gatcctaatg 540

ccccagtgct gtgccaggca cagtacacgt tctgcatgga ggacggttta cgctcccctt 600

acagaagagg aaggacactc agaaggctga actgttctgc ctaaggtcac cgagttgcta 660

aggcaagaag cagcctccaa ttcctgcctt actgatttct gggatgtgaa accaaaaggg 720

tgaggcggca agccccggct gccctcgggg gctcttccca agtgctctct t 771

<210> 56

<211> 771

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 56

aagagagcac ttgggaagag cccccgaggg cagccggggc ttgccgcctc acccttttgg 60

tttcacatcc cagaaatcag taaggcagga attggaggct gcttcttgcc ttagcaactc 120

ggtgacctta ggcagaacag ttcagccttc tgagtgtcct tcctcttctg taaggggagc 180

gtaaaccgtc ctccatgcag aacgtgtact gtgcctggca cagcactggg gcattaggat 240

ctccaaatta aaggctcact ctgcgggatg gaggcagcca cagctggaag aaggaacatt 300

tggggccaga agtcccccta cctccgtcct aagagagaag atgggaataa cgaccctcgc 360

tgaaatgatt gctctctggc cagctcgcct cgcatccaca tccaaatctg ggaggcacag 420

agcgcatcag gacatcgggt tctgtcagtg taatgggcgt ggctcctgac cttctgtctg 480

tatcagagaa gataagggag aacatttgaa agaaaggaga aagaagatag ccactggaga 540

acagagcaaa ggagccagca gaaaaagacg agacggctgt agccccacag gaagcagaaa 600

ccgataggct aagtaggata cacacaaaga aaagtagatc ccgagaggca tttccccgag 660

ggctttcatg tggtttctcg tgaggagaag ctgactgcag ggtgtttgaa agaacgactt 720

atgcagccat aaaaaatgat gagttcatgt cctttgtagg gacatggatg a 771

<210> 57

<211> 699

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 57

cttgcttacc cagactcaga gaagtctccc tgttctgtcc tagctagtga ttcctgtgtt 60

gtgtgcattc gtcttttcca gagcaaaccg cccagagtag aagatggatt ggggcacgct 120

gcagacgatc ctggggggtg tgaacaaaca ctccaccagc attggaaaga tctggctcac 180

cgtcctcttc atttttcgca ttatgatcct cgttgtggct gcaaaggagg tgtggggaga 240

tgagcaggcc gactttgtct gcaacaccct gcagccaggc tgcaagaacg tgtgctacga 300

tcactacttc cccatctccc acatccggct atgggccctg cagctgatct tcgtgtccac 360

gccagcgctc ctagtggcca tgcacgtggc ctaccggaga catgagaaga agaggaagtt 420

catcaagggg gagataaaga gtgaatttaa ggacatcgag gagatcaaaa cccagaaggt 480

ccgcatcgaa ggctccctgt ggtggaccta cacaagcagc atcttcttcc gggtcatctt 540

cgaagccgcc ttcatgtacg tcttctatgt catgtacgac ggcttctcca tgcagcggct 600

ggtgaagtgc aacgcctggc cttgtcccaa cactgtggac tgctttgtgt cccggcccac 660

ggagaagact gtcttcacag tgttcatgat tgcagtgtc 699

<210> 58

<211> 699

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 58

gacactgcaa tcatgaacac tgtgaagaca gtcttctccg tgggccggga cacaaagcag 60

tccacagtgt tgggacaagg ccaggcgttg cacttcacca gccgctgcat ggagaagccg 120

tcgtacatga catagaagac gtacatgaag gcggcttcga agatgacccg gaagaagatg 180

ctgcttgtgt aggtccacca cagggagcct tcgatgcgga ccttctgggt tttgatctcc 240

tcgatgtcct taaattcact ctttatctcc cccttgatga acttcctctt cttctcatgt 300

ctccggtagg ccacgtgcat ggccactagg agcgctggcg tggacacgaa gatcagctgc 360

agggcccata gccggatgtg ggagatgggg aagtagtgat cgtagcacac gttcttgcag 420

cctggctgca gggtgttgca gacaaagtcg gcctgctcat ctccccacac ctcctttgca 480

gccacaacga ggatcataat gcgaaaaatg aagaggacgg tgagccagat ctttccaatg 540

ctggtggagt gtttgttcac accccccagg atcgtctgca gcgtgcccca atccatcttc 600

tactctgggc ggtttgctct ggaaaagacg aatgcacaca acacaggaat cactagctag 660

gacagaacag ggagacttct ctgagtctgg gtaagcaag 699

<210> 59

<211> 700

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 59

gcctgacaca gtctgagcct cctcaggcgg cctcaggggt tgggatagag tggagaattc 60

aggcaagaat gccaacccta gctccaggcc tgggacccac aggcctgggg aaaagagtgg 120

ttgccccgtc ttgagacagc cgaaaactgt gtccccagga ttgttggttt cataaaagca 180

agtagctagg gaggccacat ttacagggga tcacagaaca cttgggtagg ggcttgctgt 240

aggtgtcatc agggaagtgg gggacggcag gagggatgtg gcccagtacg cagatgaaga 300

caggtgatca tccgctgggc cacacgtggc agggatatgg gcagagtgag cttggctggc 360

cccaggctcc aaagctgccc agcccccgct gaaggtgagg cctcagctgg tgggaatgtc 420

accttccagg tgactggctg gctccaaagg cctttgcatg atctccagga gtttggaggg 480

gagaggccac attccaaatc cagcttgaaa agtgctctgt atcaccctca gcactgaggg 540

ggccagagtc taggaggaag gaggcacagg gttggggggc agccctgacc tggtggccgc 600

acctgccagg tcccgagaga caacccatct cacacacatt caaaaacaca caccagggag 660

cacatggcta aacaaatcgc actaaacgcc aggaaggcag 700

<210> 60

<211> 700

<212> DNA

<213> 智人(Homo sapiens)

<400> 60

ctgccttcct ggcgtttagt gcgatttgtt tagccatgtg ctccctggtg tgtgtttttg 60

aatgtgtgtg agatgggttg tctctcggga cctggcaggt gcggccacca ggtcagggct 120

gccccccaac cctgtgcctc cttcctccta gactctggcc ccctcagtgc tgagggtgat 180

acagagcact tttcaagctg gatttggaat gtggcctctc ccctccaaac tcctggagat 240

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<220>

<223> 合成的

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<223> 合成的

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cagcactggg gccagatggt aagccctccc gtatcgtagt tatctacacg acggggagtc 60

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<220>

<223> 合成的

<400> 63

cagcactggg gccagatggt aagccctccc gtatcgtagt tatctacacg acggggagtc 60

aggcaactat ggatgaacga aatagacaga tcgctgagat aggtgcctca ctgattaagc 120

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gagatccttt ttttctgcgc gtaatctgct gcttgcaaac aaaaaaacca ccgctaccag 360

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gaaaggcgga caggtatccg gtaagcggca gggtcggaac aggagagcgc acgagggagc 780

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<210> 64

<211> 7150

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

<400> 64

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gttgccagcc atctgttgtt tgcccctccc ccgtgccttc cttgaccctg gaaggtgcca 5400

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<220>

<223> 合成的

<400> 65

cgatgcctgt agcaatggca acaacgttgc gcaaactatt aactggcgaa ctacttactc 60

tagcttcccg gcaacaatta atagactgga tggaggcgga taaagttgca ggaccacttc 120

tgcgctcggc ccttccggct ggctggttta ttgctgataa atctggagcc ggtgagcgtg 180

ggtctcgcgg tatcattgca gcactggggc cagatggtaa gccctcccgt atcgtagtta 240

tctacacgac ggggagtcag gcaactatgg atgaacgaaa tagacagatc gctgagatag 300

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cgaaggtaac tggcttcagc agagcgcaga taccaaatac tgtccttcta gtgtagccgt 660

agttaggcca ccacttcaag aactctgtag caccgcctac atacctcgct ctgctaatcc 720

tgttaccagt ggctgctgcc agtggcgata agtcgtgtct taccgggttg gactcaagac 780

gatagttacc ggataaggcg cagcggtcgg gctgaacggg gggttcgtgc acacagccca 840

gcttggagcg aacgacctac accgaactga gatacctaca gcgtgagcta tgagaaagcg 900

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<210> 66

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<220>

<223> 合成的

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<220>

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<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

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agttaggcca ccacttcaag aactctgtag caccgcctac atacctcgct ctgctaatcc 720

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gaatgaagcc ataccaaacg acgagcgtga cacca 7235

<210> 72

<211> 7262

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

<400> 72

cgatgcctgt agcaatggca acaacgttgc gcaaactatt aactggcgaa ctacttactc 60

tagcttcccg gcaacaatta atagactgga tggaggcgga taaagttgca ggaccacttc 120

tgcgctcggc ccttccggct ggctggttta ttgctgataa atctggagcc ggtgagcgtg 180

ggtctcgcgg tatcattgca gcactggggc cagatggtaa gccctcccgt atcgtagtta 240

tctacacgac ggggagtcag gcaactatgg atgaacgaaa tagacagatc gctgagatag 300

gtgcctcact gattaagcat tggtaactgt cagaccaagt ttactcatat atactttaga 360

ttgatttaaa acttcatttt taatttaaaa ggatctaggt gaagatcctt tttgataatc 420

tcatgaccaa aatcccttaa cgtgagtttt cgttccactg agcgtcagac cccgtagaaa 480

agatcaaagg atcttcttga gatccttttt ttctgcgcgt aatctgctgc ttgcaaacaa 540

aaaaaccacc gctaccagcg gtggtttgtt tgccggatca agagctacca actctttttc 600

cgaaggtaac tggcttcagc agagcgcaga taccaaatac tgtccttcta gtgtagccgt 660

agttaggcca ccacttcaag aactctgtag caccgcctac atacctcgct ctgctaatcc 720

tgttaccagt ggctgctgcc agtggcgata agtcgtgtct taccgggttg gactcaagac 780

gatagttacc ggataaggcg cagcggtcgg gctgaacggg gggttcgtgc acacagccca 840

gcttggagcg aacgacctac accgaactga gatacctaca gcgtgagcta tgagaaagcg 900

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gagagcgcac gagggagctt ccagggggaa acgcctggta tctttatagt cctgtcgggt 1020

ttcgccacct ctgacttgag cgtcgatttt tgtgatgctc gtcagggggg cggagcctat 1080

ggaaaaacgc cagcaacgcg gcctttttac ggttcctggc cttttgctgg ccttttgctc 1140

acatgtcctg caggcagctg cgcgctcgct cgctcactga ggccgcccgg gcaaagcccg 1200

ggcgtcgggc gacctttggt cgcccggcct cagtgagcga gcgagcgcgc agagagggag 1260

tggccaactc catcactagg ggttcctgcg gccgcacgcg taactgggca atgcgttaaa 1320

ctggcttttt tgacttccca gaacaatatc taattagcaa ataacacaat tcagtgacat 1380

tcagcaggat gcaaattcca gacactgcaa tcatgaacac tgtgaagaca gtcttctccg 1440

tgggccggga cacaaagcag tccacagtgt tgggacaagg ccaggcgttg cacttcacca 1500

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agatgacccg gaagaagatg ctgcttgtgt aggtccacca cagggagcct tcgatgcgga 1620

ccttctgggt tttgatctcc tcgatgtcct taaattcact ctttatctcc cccttgatga 1680

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tggacacgaa gatcagctgc agggcccata gccggatgtg ggagatgggg aagtagtgat 1800

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ctccccacac ctcctttgca gccacaacga ggatcataat gcgaaaaatg aagaggacgg 1920

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gcgtgcccca atccatcttc tactctgggc ggtttgctct ggaaaagacg aatgcacaca 2040

acacaggaat cactagctag gacagaacag ggagacttct ctgagtctgg gtaagcaagc 2100

atgcttaaat ctcttcctga gcaaacacca actcttacac aacctcacca aaacaggtga 2160

agacagaacc aacttagttt gtcattaatt aagacctcga aggggacttg gggggttcgg 2220

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gcgcgctccg cccgcggcgc cgccccctcc gtaactttcc cagtctccga gggaagaggc 2340

ggggtgtggg gtgcggttaa aaggcgccac ggcgggagac aggtgttgcg gccccgcagc 2400

gcccgcgcgc tcctctcccc gactcggagc ccctcggcgg cgcccggccc aggacccgcc 2460

taggagcgca ggagccccag cgcagagacc ccaacgccga gacccccgcc ccggccccgc 2520

cgcgcttcct cccgacgcag agcaaaccgc ccagagtaga agccatggtg agcaagggcg 2580

aggagctgtt caccggggtg gtgcccatcc tggtcgagct ggacggcgac gtaaacggcc 2640

acaagttcag cgtgtccggc gagggcgagg gcgatgccac ctacggcaag ctgaccctga 2700

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cctacggcgt gcagtgcttc agccgctacc ccgaccacat gaagcagcac gacttcttca 2820

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atctctaaca gtggacaaag ttaccagtgc cttaaactct gttacacttt ttggaagtga 3840

aaactttgta gtatgatagg ttattttgat gtaaagatgt tctggatacc attatatgtt 3900

ccccctgttt cagaggctca gattgtaata tgtaaatggt atgtcattcg ctactatgat 3960

ttaatttgaa atatggtctt ttggttatga atactttgca gcacagctga gaggctgtct 4020

gttgtattca ttgtggtcat agcacctaac aacattgtag cctcaatcga gtgagacaga 4080

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cgccctcaga cgagtcggat ctccctttgg gccgcctccc cgcgaattca tcgataccga 5400

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ccatctgttg tttgcccctc ccccgtgcct tccttgaccc tggaaggtgc cactcccact 5520

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gagctgcatg tgtcagaggt tttcaccgtc atcaccgaaa cgcgcgagac gaaagggcct 6540

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ccttcctgtt tttgctcacc cagaaacgct ggtgaaagta aaagatgctg aagatcagtt 6840

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ca 7262

<210> 73

<211> 7220

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

<400> 73

cgatgcctgt agcaatggca acaacgttgc gcaaactatt aactggcgaa ctacttactc 60

tagcttcccg gcaacaatta atagactgga tggaggcgga taaagttgca ggaccacttc 120

tgcgctcggc ccttccggct ggctggttta ttgctgataa atctggagcc ggtgagcgtg 180

ggtctcgcgg tatcattgca gcactggggc cagatggtaa gccctcccgt atcgtagtta 240

tctacacgac ggggagtcag gcaactatgg atgaacgaaa tagacagatc gctgagatag 300

gtgcctcact gattaagcat tggtaactgt cagaccaagt ttactcatat atactttaga 360

ttgatttaaa acttcatttt taatttaaaa ggatctaggt gaagatcctt tttgataatc 420

tcatgaccaa aatcccttaa cgtgagtttt cgttccactg agcgtcagac cccgtagaaa 480

agatcaaagg atcttcttga gatccttttt ttctgcgcgt aatctgctgc ttgcaaacaa 540

aaaaaccacc gctaccagcg gtggtttgtt tgccggatca agagctacca actctttttc 600

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agttaggcca ccacttcaag aactctgtag caccgcctac atacctcgct ctgctaatcc 720

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gctcccttta gggttccgat ttagtgcttt acggcacctc gaccccaaaa aacttgattt 6060

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ctcgggctat tcttttgatt tataagggat tttgccgatt tcggcctatt ggttaaaaaa 6240

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<220>

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<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

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attgactggt attcttaact atgttgctcc ttttacgcta tgtggatacg ctgctttaat 4860

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<210> 82

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<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

<400> 82

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cggaactcat cgccgcctgc cttgcccgct gctggacagg ggctcggctg ttgggcactg 4920

acaattccgt ggtgttgtcg gggaaatcat cgtcctttcc ttggctgctc gcctatgttg 4980

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<220>

<223> 合成的

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cgatgcctgt agcaatggca acaacgttgc gcaaactatt aactggcgaa ctacttactc 60

tagcttcccg gcaacaatta atagactgga tggaggcgga taaagttgca ggaccacttc 120

tgcgctcggc ccttccggct ggctggttta ttgctgataa atctggagcc ggtgagcgtg 180

ggtctcgcgg tatcattgca gcactggggc cagatggtaa gccctcccgt atcgtagtta 240

tctacacgac ggggagtcag gcaactatgg atgaacgaaa tagacagatc gctgagatag 300

gtgcctcact gattaagcat tggtaactgt cagaccaagt ttactcatat atactttaga 360

ttgatttaaa acttcatttt taatttaaaa ggatctaggt gaagatcctt tttgataatc 420

tcatgaccaa aatcccttaa cgtgagtttt cgttccactg agcgtcagac cccgtagaaa 480

agatcaaagg atcttcttga gatccttttt ttctgcgcgt aatctgctgc ttgcaaacaa 540

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agttaggcca ccacttcaag aactctgtag caccgcctac atacctcgct ctgctaatcc 720

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gatagttacc ggataaggcg cagcggtcgg gctgaacggg gggttcgtgc acacagccca 840

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atttaatggg gaggacaaaa tggggcaggg gagggagaag tttctgtcgt taaaaacaga 4140

tttggaaaga ctggactcta aagtctgttg attaaagatg agctttgtct acttcaaaag 4200

tttgtttgct taccccttca gcctccaatt ttttaagtga aaatatagct aataacatgt 4260

gaaaagaata gaagctaagg tttagataaa tattgagcag atctatagga agattgaacc 4320

tgaatattgc cattatgctt gacatggttt ccaaaaaatg gtactccaca tatttcagtg 4380

agggtaagta ttttcctgtt gtcaagaata gcattgtaaa agcattttgt aataataaag 4440

aatagcttta atgatatgct tgtaactaaa ataattttgt aatgtatcaa atacatttaa 4500

aacattaaaa tataatctct ataataattt aaaatctaat atggttttaa tagaacagcg 4560

atatcaagct tatcgataat caacctctgg attacaaaat ttgtgaaaga ttgactggta 4620

ttcttaacta tgttgctcct tttacgctat gtggatacgc tgctttaatg cctttgtatc 4680

atgctattgc ttcccgtatg gctttcattt tctcctcctt gtataaatcc tggttgctgt 4740

ctctttatga ggagttgtgg cccgttgtca ggcaacgtgg cgtggtgtgc actgtgtttg 4800

ctgacgcaac ccccactggt tggggcattg ccaccacctg tcagctcctt tccgggactt 4860

tcgctttccc cctccctatt gccacggcgg aactcatcgc cgcctgcctt gcccgctgct 4920

ggacaggggc tcggctgttg ggcactgaca attccgtggt gttgtcgggg aaatcatcgt 4980

cctttccttg gctgctcgcc tatgttgcca cctggattct gcgcgggacg tccttctgct 5040

acgtcccttc ggccctcaat ccagcggacc ttccttcccg cggcctgctg ccggctctgc 5100

ggcctcttcc gcgtcttcgc cttcgccctc agacgagtcg gatctccctt tgggccgcct 5160

ccccgcgaat tcatcgatac cgagcgctgc tcgagagatc tgtgatagcg gccatcaagc 5220

tggctgtgcc ttctagttgc cagccatctg ttgtttgccc ctcccccgtg ccttccttga 5280

ccctggaagg tgccactccc actgtccttt cctaataaaa tgaggaaatt gcatcgcatt 5340

gtctgagtag gtgtcattct attctggggg gtggggtggg gcaggacagc aagggggagg 5400

attgggaaga caatagcagg catgctgggg acacgtgcgg accgagcggc cgcaggaacc 5460

cctagtgatg gagttggcca ctccctctct gcgcgctcgc tcgctcactg aggccgggcg 5520

accaaaggtc gcccgacgcc cgggctttgc ccgggcggcc tcagtgagcg agcgagcgcg 5580

cagctgcctg caggggcgcc tgatgcggta ttttctcctt acgcatctgt gcggtatttc 5640

acaccgcata cgtcaaagca accatagtac gcgccctgta gcggcgcatt aagcgcggcg 5700

ggtgtggtgg ttacgcgcag cgtgaccgct acacttgcca gcgccctagc gcccgctcct 5760

ttcgctttct tcccttcctt tctcgccacg ttcgccggct ttccccgtca agctctaaat 5820

cgggggctcc ctttagggtt ccgatttagt gctttacggc acctcgaccc caaaaaactt 5880

gatttgggtg atggttcacg tagtgggcca tcgccctgat agacggtttt tcgccctttg 5940

acgttggagt ccacgttctt taatagtgga ctcttgttcc aaactggaac aacactcaac 6000

cctatctcgg gctattcttt tgatttataa gggattttgc cgatttcggc ctattggtta 6060

aaaaatgagc tgatttaaca aaaatttaac gcgaatttta acaaaatatt aacgtttaca 6120

attttatggt gcactctcag tacaatctgc tctgatgccg catagttaag ccagccccga 6180

cacccgccaa cacccgctga cgcgccctga cgggcttgtc tgctcccggc atccgcttac 6240

agacaagctg tgaccgtctc cgggagctgc atgtgtcaga ggttttcacc gtcatcaccg 6300

aaacgcgcga gacgaaaggg cctcgtgata cgcctatttt tataggttaa tgtcatgata 6360

ataatggttt cttagacgtc aggtggcact tttcggggaa atgtgcgcgg aacccctatt 6420

tgtttatttt tctaaataca ttcaaatatg tatccgctca tgagacaata accctgataa 6480

atgcttcaat aatattgaaa aaggaagagt atgagtattc aacatttccg tgtcgccctt 6540

attccctttt ttgcggcatt ttgccttcct gtttttgctc acccagaaac gctggtgaaa 6600

gtaaaagatg ctgaagatca gttgggtgca cgagtgggtt acatcgaact ggatctcaac 6660

agcggtaaga tccttgagag ttttcgcccc gaagaacgtt ttccaatgat gagcactttt 6720

aaagttctgc tatgtggcgc ggtattatcc cgtattgacg ccgggcaaga gcaactcggt 6780

cgccgcatac actattctca gaatgacttg gttgagtact caccagtcac agaaaagcat 6840

cttacggatg gcatgacagt aagagaatta tgcagtgctg ccataaccat gagtgataac 6900

actgcggcca acttacttct gacaacgatc ggaggaccga aggagctaac cgcttttttg 6960

cacaacatgg gggatcatgt aactcgcctt gatcgttggg aaccggagct gaatgaagcc 7020

ataccaaacg acgagcgtga cacca 7045

<210> 84

<211> 700

<212> DNA

<213> 食蟹猴(Cynomolgus macaque)

<400> 84

atggcaccag cttttgaaaa aagaaaacct ttttgctggt agtctggcaa ggagacagaa 60

aaaaaccact cacatctgcc tccccaggct gggggctggg ccggatttta taaggatagg 120

gtaatgaggg gtggtctgtt tggatcttgc aatgaggtgc tgctgggagg tgtgatctga 180

ttggatcctg ccatggagtg atgccaaagc tccatctgat tggatcctgg atcctgccgt 240

gtgtgctctg cttcttaatg caacccctgc tcctcagtct gagcccttag attctgccca 300

cggttgcacg cttggttcac tttggcatgc tcaggttaca tgaccttcag cttggggtcc 360

atggcaactg aaaagcaact cacaacttcc tttcataaaa attgaacctg actggtctgg 420

tgcagtcaca ccagctctat cccattgatg acaggaccgc atcatgggga ttagagcaga 480

gaggtcatag taactagcat tttcaagagg gcaccctgat gtctggatga acttcagggc 540

aacaaaatag cgggcaggtg agcagttgaa gacacccaga cactgggcct gaccaaggtg 600

gggtggtggg gatggcacag gaggacacag gatgggaatt aatgagggca ggggctttgt 660

cttgctcact gataagtcca tggcacatag agggtgatcg 700

<210> 85

<211> 700

<212> DNA

<213> 食蟹猴(Cynomolgus macaque)

<400> 85

cgatcaccct ctatgtgcca tggacttatc agtgagcaag acaaagcccc tgccctcatt 60

aattcccatc ctgtgtcctc ctgtgccatc cccaccaccc caccttggtc aggcccagtg 120

tctgggtgtc ttcaactgct cacctgcccg ctattttgtt gccctgaagt tcatccagac 180

atcagggtgc cctcttgaaa atgctagtta ctatgacctc tctgctctaa tccccatgat 240

gcggtcctgt catcaatggg atagagctgg tgtgactgca ccagaccagt caggttcaat 300

ttttatgaaa ggaagttgtg agttgctttt cagttgccat ggaccccaag ctgaaggtca 360

tgtaacctga gcatgccaaa gtgaaccaag cgtgcaaccg tgggcagaat ctaagggctc 420

agactgagga gcaggggttg cattaagaag cagagcacac acggcaggat ccaggatcca 480

atcagatgga gctttggcat cactccatgg caggatccaa tcagatcaca cctcccagca 540

gcacctcatt gcaagatcca aacagaccac ccctcattac cctatcctta taaaatccgg 600

cccagccccc agcctgggga ggcagatgtg agtggttttt ttctgtctcc ttgccagact 660

accagcaaaa aggttttctt ttttcaaaag ctggtgccat 700

<210> 86

<211> 700

<212> DNA

<213> 食蟹猴(Cynomolgus macaque)

<400> 86

ccgttaggaa aagaaaaaca gaaggaattg tgttctctgg agggcagggc tctgagtact 60

gagtctcatg ttttcaaagt cggaaagtgt ccacagttaa tatttggatg ggcccacagt 120

gcccgtcttg ctcgccggag cccaggcctg tcccatcaca gacaaagggc tcttgctgtg 180

cacctgtgga gaggggagct tggctgggga aggcagggtc agcctctttg tgctcttttt 240

gtttgaagca gagttttgca aagggagtgg ctctggaaga aaagcagagc gtggagtgtc 300

agaggccggc gtgttgtgaa atgcataagc cctggagacc ctctgtaact ggccttcaca 360

cacgcccgcc gccaaggaca acactgaacc acggaagcgg ggtgtttgcc agctcacgag 420

acggggagac atgaagcttc taccagcaga ggagctggag gggaaacaga aagaaagaac 480

tgagtctagc agcctccttg gacatttctt ccaacgcctc cagcccagca caacaaacaa 540

cctcagggca tccggcccgt gtcgcgccct ggcacaccca actctgccct gctccaagag 600

cccacagagg gcctcggggt cacactcaag gagcatgctt ggaatccaaa gtgcatgctg 660

tggtggggag atggacaagg acagaaatag cacccagcaa 700

<210> 87

<211> 700

<212> DNA

<213> 食蟹猴(Cynomolgus macaque)

<400> 87

ttgctgggtg ctatttctgt ccttgtccat ctccccacca cagcatgcac tttggattcc 60

aagcatgctc cttgagtgtg accccgaggc cctctgtggg ctcttggagc agggcagagt 120

tgggtgtgcc agggcgcgac acgggccgga tgccctgagg ttgtttgttg tgctgggctg 180

gaggcgttgg aagaaatgtc caaggaggct gctagactca gttctttctt tctgtttccc 240

ctccagctcc tctgctggta gaagcttcat gtctccccgt ctcgtgagct ggcaaacacc 300

ccgcttccgt ggttcagtgt tgtccttggc ggcgggcgtg tgtgaaggcc agttacagag 360

ggtctccagg gcttatgcat ttcacaacac gccggcctct gacactccac gctctgcttt 420

tcttccagag ccactccctt tgcaaaactc tgcttcaaac aaaaagagca caaagaggct 480

gaccctgcct tccccagcca agctcccctc tccacaggtg cacagcaaga gccctttgtc 540

tgtgatggga caggcctggg ctccggcgag caagacgggc actgtgggcc catccaaata 600

ttaactgtgg acactttccg actttgaaaa catgagactc agtactcaga gccctgccct 660

ccagagaaca caattccttc tgtttttctt ttcctaacgg 700

<210> 88

<211> 510

<212> DNA

<213> 食蟹猴(Cynomolgus macaque)

<400> 88

aaaaaagaat cacaattgcc accaaggctc tatgttttcg caaaagtcca gcatttaaaa 60

gaaacttcct gcatggccta catctgctga ttggtaattt gtcgttcagg ttaaaaacaa 120

aacaagcggg cattgttgtg atatcatcct tgataacatc ccaagaaaac tctagagctg 180

gcaagagagg aaagcagata atggtcaaag ctgtcatctg agttttaaaa acactgtgat 240

ttttctttta aaggaacatc ttcagtttcc aaggccatac acacggctcc taactgcagc 300

ttaaaatttt ccactgggct cccttctgag aacaaacgct attcagtggc gagtgccgga 360

caccactgcg ctttcaaagg tggctgccag aggacactca ggacttcaca gcagccggta 420

agccagactg gggtcagtca ctcccccatc agaattattt tgtttctcct ttgcttagga 480

aaggaaggat tcctcagatt ggcatcccag 510

<210> 89

<211> 510

<212> DNA

<213> 食蟹猴(Cynomolgus macaque)

<400> 89

ctgggatgcc aatctgagga atccttcctt tcctaagcaa aggagaaaca aaataattct 60

gatgggggag tgactgaccc cagtctggct taccggctgc tgtgaagtcc tgagtgtcct 120

ctggcagcca cctttgaaag cgcagtggtg tccggcactc gccactgaat agcgtttgtt 180

ctcagaaggg agcccagtgg aaaattttaa gctgcagtta ggagccgtgt gtatggcctt 240

ggaaactgaa gatgttcctt taaaagaaaa atcacagtgt ttttaaaact cagatgacag 300

ctttgaccat tatctgcttt cctctcttgc cagctctaga gttttcttgg gatgttatca 360

aggatgatat cacaacaatg cccgcttgtt ttgtttttaa cctgaacgac aaattaccaa 420

tcagcagatg taggccatgc aggaagtttc ttttaaatgc tggacttttg cgaaaacata 480

gagccttggt ggcaattgtg attctttttt 510

<210> 90

<211> 643

<212> DNA

<213> 食蟹猴(Cynomolgus macaque)

<400> 90

ataatgagca acataaggtt aaaataacat tgcaacccca tggaagcaag agaaatggaa 60

attattaata aatggaccac atgtaaggga atgctgtggt tctattgtag agattacaga 120

gagcaattta ggagagccag gcgctggggg caagagggaa atgaaacgaa aaccgaaggg 180

atttgttcag gaagaaaaat gaaaacagat aaaaggtgtt catttcaaag cttccctctt 240

tcccagcatt tttctgaagt agagtttgaa aggaaagcaa aataactgca aaccaataca 300

gtggcacgag ttcactgacg cagagctagg aacgacgtcc agagatctcc agccccgcct 360

cccgttctgg gtcacctggc tccttgacag ccctgaaaac tgcctgtgca aatctccagg 420

catgttatac ccatgagcgg ggacgtgtgg caccgacaaa gggacctgta cacctttgaa 480

gtatcctggg agaccagact cacattccac acacgctcac gagtcactga gcagccccat 540

tggaaatacg tggcaccgtc tcattccata tttgaccaaa accagtgttt acccagctca 600

gccgatagtt tcattttttt aaccaaacct aatgcagaat ggc 643

<210> 91

<211> 643

<212> DNA

<213> 食蟹猴(Cynomolgus macaque)

<400> 91

gccattctgc attaggtttg gttaaaaaaa tgaaactatc ggctgagctg ggtaaacact 60

ggttttggtc aaatatggaa tgagacggtg ccacgtattt ccaatggggc tgctcagtga 120

ctcgtgagcg tgtgtggaat gtgagtctgg tctcccagga tacttcaaag gtgtacaggt 180

ccctttgtcg gtgccacacg tccccgctca tgggtataac atgcctggag atttgcacag 240

gcagttttca gggctgtcaa ggagccaggt gacccagaac gggaggcggg gctggagatc 300

tctggacgtc gttcctagct ctgcgtcagt gaactcgtgc cactgtattg gtttgcagtt 360

attttgcttt cctttcaaac tctacttcag aaaaatgctg ggaaagaggg aagctttgaa 420

atgaacacct tttatctgtt ttcatttttc ttcctgaaca aatcccttcg gttttcgttt 480

catttccctc ttgcccccag cgcctggctc tcctaaattg ctctctgtaa tctctacaat 540

agaaccacag cattccctta catgtggtcc atttattaat aatttccatt tctcttgctt 600

ccatggggtt gcaatgttat tttaacctta tgttgctcat tat 643

<210> 92

<211> 542

<212> DNA

<213> 食蟹猴(Cynomolgus macaque)

<400> 92

cacgtcttgt aattttttta ctgaatgtta gacattgcat ataaaagact atccaggagt 60

gttttgtttt tgttttttct agtgagtgca agtcccttgc tctctgccag ttggctggaa 120

tgagaatctg atcagatttc atcaagagtc aggttgagct gagactgagc ggtagtgttc 180

actaaattga gtgcaccact gatatctaat ggaaacaagg acattttact ttgctcctca 240

gcctaacctg aatttcctat gccaccactg tataatggct ggtttctttg gttctcctaa 300

tgtgtgagct ggaagcaggt tgagacatag atttcatatc attttggctt cccttgcatc 360

taacatggct ccacaattca agcactatga aattgtttaa ctgttttcca gtcttgcctc 420

cacagccact tttgcagtaa aatcacggat gggggtgacg ttgagccaaa ctatttttgc 480

atttggtgga cttctaaatt ccaatccagc tccaaatctt ttggcagatt tttcttaaag 540

gt 542

<210> 93

<211> 542

<212> DNA

<213> 食蟹猴(Cynomolgus macaque)

<400> 93

acctttaaga aaaatctgcc aaaagatttg gagctggatt ggaatttaga agtccaccaa 60

atgcaaaaat agtttggctc aacgtcaccc ccatccgtga ttttactgca aaagtggctg 120

tggaggcaag actggaaaac agttaaacaa tttcatagtg cttgaattgt ggagccatgt 180

tagatgcaag ggaagccaaa atgatatgaa atctatgtct caacctgctt ccagctcaca 240

cattaggaga accaaagaaa ccagccatta tacagtggtg gcataggaaa ttcaggttag 300

gctgaggagc aaagtaaaat gtccttgttt ccattagata tcagtggtgc actcaattta 360

gtgaacacta ccgctcagtc tcagctcaac ctgactcttg atgaaatctg atcagattct 420

cattccagcc aactggcaga gagcaaggga cttgcactca ctagaaaaaa caaaaacaaa 480

acactcctgg atagtctttt atatgcaatg tctaacattc agtaaaaaaa ttacaagacg 540

tg 542

<210> 94

<211> 523

<212> DNA

<213> 食蟹猴(Cynomolgus macaque)

<400> 94

cggcagagac ctacagacca aagtacattt cacactggat ccaggacaca catcagtctg 60

aaagcacaca catgaaccaa acgtttccta aagcattact tacccttgct aatagcaaca 120

cattctcata ttcttttata cttcatttaa tttcatttaa aaaagaaaaa gataggaaag 180

aaatctattt ctccgcccat taataaggtc agacgcagca acgctagact agaagaaaag 240

tttacctact gatttttctc ccacctcctg agtgcgcaca gctttccgac aagtgtcagt 300

gccatctact gtgcgctctg ggtactgcaa tagccttttt tttttttttt ttttttttta 360

gaatgagact aaatgagaga acacaaagaa cttctttccc cacagtggag atggctctga 420

aagcgtttaa ggaatggctt agatgagtgg ctaacacatt atcccagttc tgaattctaa 480

gaccacagac tccatgtccg atccccaaag agaggctttg caa 523

<210> 95

<211> 523

<212> DNA

<213> 食蟹猴(Cynomolgus macaque)

<400> 95

ttgcaaagcc tctctttggg gatcggacat ggagtctgtg gtcttagaat tcagaactgg 60

gataatgtgt tagccactca tctaagccat tccttaaacg ctttcagagc catctccact 120

gtggggaaag aagttctttg tgttctctca tttagtctca ttctaaaaaa aaaaaaaaaa 180

aaaaaaaagg ctattgcagt acccagagcg cacagtagat ggcactgaca cttgtcggaa 240

agctgtgcgc actcaggagg tgggagaaaa atcagtaggt aaacttttct tctagtctag 300

cgttgctgcg tctgacctta ttaatgggcg gagaaataga tttctttcct atctttttct 360

tttttaaatg aaattaaatg aagtataaaa gaatatgaga atgtgttgct attagcaagg 420

gtaagtaatg ctttaggaaa cgtttggttc atgtgtgtgc tttcagactg atgtgtgtcc 480

tggatccagt gtgaaatgta ctttggtctg taggtctctg ccg 523

<210> 96

<211> 579

<212> DNA

<213> 食蟹猴(Cynomolgus macaque)

<400> 96

ggtgtgtata tcaggtggtt actttacaaa acaggatgtg gcaagctgga cctgatagac 60

acatcaaagc ctctgaacag agttcagggc atgaaatggt ttcttttggg ggtcttcagg 120

aacaatttca tgaaagctaa atcatgaaag atagcagact tttgccagga aaaaaaaaca 180

aaacaaaacg agactagtga ttagtttggc gttttcggtt tctttgagaa gcgaaataac 240

ttatcaagga ctctttgtgc cgcttgatgt tctaatcggt tgatgggtct ctcagaagcc 300

ctttctgcaa actagaacct gcagggatgt gcaaagcctc tctctgctgc catctgctgt 360

cttacaagag gtcactgcga gaggctgaat cccccaatgc cttggggatt cccactgcag 420

ggcaggggcg ccagcctgtg ttacaaccac ctgaacggcc acgtggacct tccacaaaag 480

tgtcactgtt tccattgctc tggtgtttgt attcccaatg tgtagtcttt gttagggcac 540

tcacaaaaag ttaaaaacaa aaattcacac aagcataca 579

<210> 97

<211> 579

<212> DNA

<213> 食蟹猴(Cynomolgus macaque)

<400> 97

tgtatgcttg tgtgaatttt tgtttttaac tttttgtgag tgccctaaca aagactacac 60

attgggaata caaacaccag agcaatggaa acagtgacac ttttgtggaa ggtccacgtg 120

gccgttcagg tggttgtaac acaggctggc gcccctgccc tgcagtggga atccccaagg 180

cattggggga ttcagcctct cgcagtgacc tcttgtaaga cagcagatgg cagcagagag 240

aggctttgca catccctgca ggttctagtt tgcagaaagg gcttctgaga gacccatcaa 300

ccgattagaa catcaagcgg cacaaagagt ccttgataag ttatttcgct tctcaaagaa 360

accgaaaacg ccaaactaat cactagtctc gttttgtttt gttttttttt cctggcaaaa 420

gtctgctatc tttcatgatt tagctttcat gaaattgttc ctgaagaccc ccaaaagaaa 480

ccatttcatg ccctgaactc tgttcagagg ctttgatgtg tctatcaggt ccagcttgcc 540

acatcctgtt ttgtaaagta accacctgat atacacacc 579

<210> 98

<211> 700

<212> DNA

<213> 食蟹猴(Cynomolgus macaque)

<400> 98

ggtcaggatt tgaaagacct tagctttgtg tgaccttcag ttttatcatt cagtttgaat 60

atgtgcccca gaaaaccttt atgtaatttc ctaatatttc agtaacatat ttcacaacat 120

acaagcagca cattctcttt ttttagaatg gtgtctcgct gatgactttg acgacagctc 180

acgtgagagg gaagtatttc agcaatcaga ccgaaggaga atccaaaaac cccactattg 240

cggggtcaag agtgcacgtg tttgaattct gaaagatgta agccaaggca aacagaagga 300

aatgatcttc cactaatccc tgcatttact tcctcctctc tggaggggac ggccacacac 360

acagagccct gtgctctgac ttctcctgaa ggggacacag ctgggctcac tcagtgtcac 420

ctcgcccctg gggtgtgccc gggtttcaga tctcaggctg gagtgattca cgtgtagcag 480

ggaggccgtc attaatgaaa atgcaggggc gtcgcgggag tgttgatgat tcagcaggcc 540

tttctacttc tctatgagtc agtacccgtc gcagccaagc ctggggcaga acaggttttc 600

ttaaaagagc atgggggcct cgtcttcaac aaccaattag gaggcagaaa agtcctcagt 660

gaggaaggaa taatgacatg ttggagctaa gatgatggtg 700

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<212> DNA

<213> 食蟹猴(Cynomolgus macaque)

<400> 99

caccatcatc ttagctccaa catgtcatta ttccttcctc actgaggact tttctgcctc 60

ctaattggtt gttgaagacg aggcccccat gctcttttaa gaaaacctgt tctgccccag 120

gcttggctgc gacgggtact gactcataga gaagtagaaa ggcctgctga atcatcaaca 180

ctcccgcgac gcccctgcat tttcattaat gacggcctcc ctgctacacg tgaatcactc 240

cagcctgaga tctgaaaccc gggcacaccc caggggcgag gtgacactga gtgagcccag 300

ctgtgtcccc ttcaggagaa gtcagagcac agggctctgt gtgtgtggcc gtcccctcca 360

gagaggagga agtaaatgca gggattagtg gaagatcatt tccttctgtt tgccttggct 420

tacatctttc agaattcaaa cacgtgcact cttgaccccg caatagtggg gtttttggat 480

tctccttcgg tctgattgct gaaatacttc cctctcacgt gagctgtcgt caaagtcatc 540

agcgagacac cattctaaaa aaagagaatg tgctgcttgt atgttgtgaa atatgttact 600

gaaatattag gaaattacat aaaggttttc tggggcacat attcaaactg aatgataaaa 660

ctgaaggtca cacaaagcta aggtctttca aatcctgacc 700

<210> 100

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<212> DNA

<213> 食蟹猴(Cynomolgus macaque)

<400> 100

gttttttcat gcatcttaaa ctttggtgct taaagaaaag caccattaaa tcctgctctc 60

acacgaacac acacaagatt accacgtttg ctctgggctg ccgcgtatag gaaggacata 120

tacattcaat aaatatttgt tgaacttcca ttctgtacac aaagcacaaa gaaagattcg 180

ttcacagtcc gcgtgggtac aggaaagcag ttccagccct gcctgccagg gggcacccca 240

ggcaagcaca tctcagtggc tgcaagaaag tcagcgagtt gaggctgagt ctctctctat 300

acccaagtgt taggtgttct aggctcaaag agagacaatg acaatgcggg caattctctc 360

ttcactgtgt ccctttcttt gctagaaatg ttattagaat gtggaaatgt gacccgtcga 420

ttgagaattc agcactaatc agtttgacat atgagtatat ctacatagac acatatttct 480

ccctgaaatt gtcctaaaca ctgtcttcct tgaaaccaaa tgagaaggaa ac 532

<210> 101

<211> 532

<212> DNA

<213> 食蟹猴(Cynomolgus macaque)

<400> 101

gtttccttct catttggttt caaggaagac agtgtttagg acaatttcag ggagaaatat 60

gtgtctatgt agatatactc atatgtcaaa ctgattagtg ctgaattctc aatcgacggg 120

tcacatttcc acattctaat aacatttcta gcaaagaaag ggacacagtg aagagagaat 180

tgcccgcatt gtcattgtct ctctttgagc ctagaacacc taacacttgg gtatagagag 240

agactcagcc tcaactcgct gactttcttg cagccactga gatgtgcttg cctggggtgc 300

cccctggcag gcagggctgg aactgctttc ctgtacccac gcggactgtg aacgaatctt 360

tctttgtgct ttgtgtacag aatggaagtt caacaaatat ttattgaatg tatatgtcct 420

tcctatacgc ggcagcccag agcaaacgtg gtaatcttgt gtgtgttcgt gtgagagcag 480

gatttaatgg tgcttttctt taagcaccaa agtttaagat gcatgaaaaa ac 532

<210> 102

<211> 120

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

<400> 102

gacctcgaag gggacttggg gggttcgggg ctttcggggg cggtcggggg ttcgcggacc 60

cgggaagctc tgaggaccca gaggccgggc gcgctccgcc cgcggcgccg ccccctccgt 120

<210> 103

<211> 228

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

<400> 103

aactttccca gtctccgagg gaagaggcgg ggtgtggggt gcggttaaaa ggcgccacgg 60

cgggagacag gtgttgcggc cccgcagcgc ccgcgcgctc ctctccccga ctcggagccc 120

ctcggcggcg cccggcccag gacccgccta ggagcgcagg agccccagcg cagagacccc 180

aacgccgaga cccccgcccc ggccccgccg cgcttcctcc cgacgcag 228

<210> 104

<211> 22

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

<400> 104

agcaaaccgc ccagagtaga ag 22

<210> 105

<211> 370

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

<400> 105

gacctcgaag gggacttggg gggttcgggg ctttcggggg cggtcggggg ttcgcggacc 60

cgggaagctc tgaggaccca gaggccgggc gcgctccgcc cgcggcgccg ccccctccgt 120

aactttccca gtctccgagg gaagaggcgg ggtgtggggt gcggttaaaa ggcgccacgg 180

cgggagacag gtgttgcggc cccgcagcgc ccgcgcgctc ctctccccga ctcggagccc 240

ctcggcggcg cccggcccag gacccgccta ggagcgcagg agccccagcg cagagacccc 300

aacgccgaga cccccgcccc ggccccgccg cgcttcctcc cgacgcagag caaaccgccc 360

agagtagaag 370

<210> 106

<211> 130

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

<400> 106

ctgcgcgctc gctcgctcac tgaggccgcc cgggcaaagc ccgggcgtcg ggcgaccttt 60

ggtcgcccgg cctcagtgag cgagcgagcg cgcagagagg gagtggccaa ctccatcact 120

aggggttcct 130

<210> 107

<211> 130

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

<400> 107

aggaacccct agtgatggag ttggccactc cctctctgcg cgctcgctcg ctcactgagg 60

ccgggcgacc aaaggtcgcc cgacgcccgg gctttgcccg ggcggcctca gtgagcgagc 120

gagcgcgcag 130

<210> 108

<211> 602

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

<400> 108

gataatcaac ctctggatta caaaatttgt gaaagattga ctggtattct taactatgtt 60

gctcctttta cgctatgtgg atacgctgct ttaatgcctt tgtatcatgc tattgcttcc 120

cgtatggctt tcattttctc ctccttgtat aaatcctggt tgctgtctct ttatgaggag 180

ttgtggcccg ttgtcaggca acgtggcgtg gtgtgcactg tgtttgctga cgcaaccccc 240

actggttggg gcattgccac cacctgtcag ctcctttccg ggactttcgc tttccccctc 300

cctattgcca cggcggaact catcgccgcc tgccttgccc gctgctggac aggggctcgg 360

ctgttgggca ctgacaattc cgtggtgttg tcggggaaat catcgtcctt tccttggctg 420

ctcgcctgtg ttgccacctg gattctgcgc gggacgtcct tctgctacgt cccttcggcc 480

ctcaatccag cggaccttcc ttcccgcggc ctgctgccgg ctctgcggcc tcttccgcgt 540

cttcgccttc gccctcagac gagtcggatc tccctttggg ccgcctcccc gcatcggact 600

ag 602

<210> 109

<211> 237

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

<400> 109

gtcgactaga gctcgctgat cagcctcgac tgtgccttct agttgccagc catctgttgt 60

ttgcccctcc cccgtgcctt ccttgaccct ggaaggtgcc actcccactg tcctttccta 120

ataaaatgag gaaattgcat cgcattgtct gagtaggtgt cattctattc tggggggtgg 180

ggtggggcag gacagcaagg gggaggattg ggaagacaat agcaggcatg ctgggga 237

<210> 110

<211> 3493

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

<400> 110

gacctcgaag gggacttggg gggttcgggg ctttcggggg cggtcggggg ttcgcggacc 60

cgggaagctc tgaggaccca gaggccgggc gcgctccgcc cgcggcgccg ccccctccgt 120

aactttccca gtctccgagg gaagaggcgg ggtgtggggt gcggttaaaa ggcgccacgg 180

cgggagacag gtgttgcggc cccgcagcgc ccgcgcgctc ctctccccga ctcggagccc 240

ctcggcggcg cccggcccag gacccgccta ggagcgcagg agccccagcg cagagacccc 300

aacgccgaga cccccgcccc ggccccgccg cgcttcctcc cgacgcagag caaaccgccc 360

agagtagaag cggatccgcc accatggatt ggggcacgct gcagacgatc ctggggggtg 420

tgaacaaaca ctccaccagc attggaaaga tctggctcac cgtcctcttc atttttcgca 480

ttatgatcct cgttgtggct gcaaaggagg tgtggggaga tgagcaggcc gactttgtct 540

gcaacaccct gcagccaggc tgcaagaacg tgtgctacga tcactacttc cccatctccc 600

acatccggct atgggccctg cagctgatct tcgtgtccac gccagcgctc ctagtggcca 660

tgcacgtggc ctaccggaga catgagaaga agaggaagtt catcaagggg gagataaaga 720

gtgaatttaa ggacatcgag gagatcaaaa cccagaaggt ccgcatcgaa ggctccctgt 780

ggtggaccta cacaagcagc atcttcttcc gggtcatctt cgaagccgcc ttcatgtacg 840

tcttctatgt catgtacgac ggcttctcca tgcagcggct ggtgaagtgc aacgcctggc 900

cttgtcccaa cactgtggac tgctttgtgt cccggcccac ggagaagact gtcttcacag 960

tgttcatgat tgcagtgtct ggaatttgca tcctgctgaa tgtcactgaa ttgtgttatt 1020

tgctaattag atattgttct gggaagtcaa aaaagccagt ttacccatac gatgttccag 1080

attacgctta aggcgcgcca cccctgcagg gaattccgca ttgcccagtt gttagattaa 1140

gaaatagaca gcatgagagg gatgaggcaa cccgtgctca gctgtcaagg ctcagtcgct 1200

agcatttccc aacacaaaga ttctgacctt aaatgcaacc atttgaaacc cctgtaggcc 1260

tcaggtgaaa ctccagatgc cacaatggag ctctgctccc ctaaagcctc aaaacaaagg 1320

cctaattcta tgcctgtctt aattttcttt cacttaagtt agttccactg agaccccagg 1380

ctgttagggg ttattggtgt aaggtacttt catattttaa acagaggata tcggcatttg 1440

tttctttctc tgaggacaag agaaaaaagc caggttccac agaggacaca gagaaggttt 1500

gggtgtcctc ctggggttct ttttgccaac tttccccacg ttaaaggtga acattggttc 1560

tttcatttgc tttggaagtt ttaatctcta acagtggaca aagttaccag tgccttaaac 1620

tctgttacac tttttggaag tgaaaacttt gtagtatgat aggttatttt gatgtaaaga 1680

tgttctggat accattatat gttccccctg tttcagaggc tcagattgta atatgtaaat 1740

ggtatgtcat tcgctactat gatttaattt gaaatatggt cttttggtta tgaatacttt 1800

gcagcacagc tgagaggctg tctgttgtat tcattgtggt catagcacct aacaacattg 1860

tagcctcaat cgagtgagac agactagaag ttcctagtga tggcttatga tagcaaatgg 1920

cctcatgtca aatatttaga tgtaattttg tgtaagaaat acagactgga tgtaccacca 1980

actactacct gtaatgacag gcctgtccaa cacatctccc ttttccatga ctgtggtagc 2040

cagcatcgga aagaacgctg atttaaagag gtcgcttggg aattttattg acacagtacc 2100

atttaatggg gaggacaaaa tggggcaggg gagggagaag tttctgtcgt taaaaacaga 2160

tttggaaaga ctggactcta aagtctgttg attaaagatg agctttgtct acttcaaaag 2220

tttgtttgct taccccttca gcctccaatt ttttaagtga aaatatagct aataacatgt 2280

gaaaagaata gaagctaagg tttagataaa tattgagcag atctatagga agattgaacc 2340

tgaatattgc cattatgctt gacatggttt ccaaaaaatg gtactccaca tatttcagtg 2400

agggtaagta ttttcctgtt gtcaagaata gcattgtaaa agcattttgt aataataaag 2460

aatagcttta atgatatgct tgtaactaaa ataattttgt aatgtatcaa atacatttaa 2520

aacattaaaa tataatctct ataataattt aaaatctaat atggttttaa tagaacagcg 2580

atatcaagct tatcgatgat aatcaacctc tggattacaa aatttgtgaa agattgactg 2640

gtattcttaa ctatgttgct ccttttacgc tatgtggata cgctgcttta atgcctttgt 2700

atcatgctat tgcttcccgt atggctttca ttttctcctc cttgtataaa tcctggttgc 2760

tgtctcttta tgaggagttg tggcccgttg tcaggcaacg tggcgtggtg tgcactgtgt 2820

ttgctgacgc aacccccact ggttggggca ttgccaccac ctgtcagctc ctttccggga 2880

ctttcgcttt ccccctccct attgccacgg cggaactcat cgccgcctgc cttgcccgct 2940

gctggacagg ggctcggctg ttgggcactg acaattccgt ggtgttgtcg gggaaatcat 3000

cgtcctttcc ttggctgctc gcctgtgttg ccacctggat tctgcgcggg acgtccttct 3060

gctacgtccc ttcggccctc aatccagcgg accttccttc ccgcggcctg ctgccggctc 3120

tgcggcctct tccgcgtctt cgccttcgcc ctcagacgag tcggatctcc ctttgggccg 3180

cctccccgca tcggactagg aattcatcga taccgagcgc tgctcgagag atctgtgata 3240

gcggccatca agctgggtcg actagagctc gctgatcagc ctcgactgtg ccttctagtt 3300

gccagccatc tgttgtttgc ccctcccccg tgccttcctt gaccctggaa ggtgccactc 3360

ccactgtcct ttcctaataa aatgaggaaa ttgcatcgca ttgtctgagt aggtgtcatt 3420

ctattctggg gggtggggtg gggcaggaca gcaaggggga ggattgggaa gacaatagca 3480

ggcatgctgg gga 3493

<210> 111

<211> 3918

<212> DNA

<213> 人工序列(Artificial Sequence)

<220>

<223> 合成的

<400> 111

ctgcgcgctc gctcgctcac tgaggccgcc cgggcaaagc ccgggcgtcg ggcgaccttt 60

ggtcgcccgg cctcagtgag cgagcgagcg cgcagagagg gagtggccaa ctccatcact 120

aggggttcct tgtagttaat gattaacccg ccatgctact tatctaccag ggtaatgggg 180

atcctctaga acgcgtttaa ttaagacctc gaaggggact tggggggttc ggggctttcg 240

ggggcggtcg ggggttcgcg gacccgggaa gctctgagga cccagaggcc gggcgcgctc 300

cgcccgcggc gccgccccct ccgtaacttt cccagtctcc gagggaagag gcggggtgtg 360

gggtgcggtt aaaaggcgcc acggcgggag acaggtgttg cggccccgca gcgcccgcgc 420

gctcctctcc ccgactcgga gcccctcggc ggcgcccggc ccaggacccg cctaggagcg 480

caggagcccc agcgcagaga ccccaacgcc gagacccccg ccccggcccc gccgcgcttc 540

ctcccgacgc agagcaaacc gcccagagta gaagcggatc cgccaccatg gattggggca 600

cgctgcagac gatcctgggg ggtgtgaaca aacactccac cagcattgga aagatctggc 660

tcaccgtcct cttcattttt cgcattatga tcctcgttgt ggctgcaaag gaggtgtggg 720

gagatgagca ggccgacttt gtctgcaaca ccctgcagcc aggctgcaag aacgtgtgct 780

acgatcacta cttccccatc tcccacatcc ggctatgggc cctgcagctg atcttcgtgt 840

ccacgccagc gctcctagtg gccatgcacg tggcctaccg gagacatgag aagaagagga 900

agttcatcaa gggggagata aagagtgaat ttaaggacat cgaggagatc aaaacccaga 960

aggtccgcat cgaaggctcc ctgtggtgga cctacacaag cagcatcttc ttccgggtca 1020

tcttcgaagc cgccttcatg tacgtcttct atgtcatgta cgacggcttc tccatgcagc 1080

ggctggtgaa gtgcaacgcc tggccttgtc ccaacactgt ggactgcttt gtgtcccggc 1140

ccacggagaa gactgtcttc acagtgttca tgattgcagt gtctggaatt tgcatcctgc 1200

tgaatgtcac tgaattgtgt tatttgctaa ttagatattg ttctgggaag tcaaaaaagc 1260

cagtttaccc atacgatgtt ccagattacg cttaaggcgc gccacccctg cagggaattc 1320

cgcattgccc agttgttaga ttaagaaata gacagcatga gagggatgag gcaacccgtg 1380

ctcagctgtc aaggctcagt cgctagcatt tcccaacaca aagattctga ccttaaatgc 1440

aaccatttga aacccctgta ggcctcaggt gaaactccag atgccacaat ggagctctgc 1500

tcccctaaag cctcaaaaca aaggcctaat tctatgcctg tcttaatttt ctttcactta 1560

agttagttcc actgagaccc caggctgtta ggggttattg gtgtaaggta ctttcatatt 1620

ttaaacagag gatatcggca tttgtttctt tctctgagga caagagaaaa aagccaggtt 1680

ccacagagga cacagagaag gtttgggtgt cctcctgggg ttctttttgc caactttccc 1740

cacgttaaag gtgaacattg gttctttcat ttgctttgga agttttaatc tctaacagtg 1800

gacaaagtta ccagtgcctt aaactctgtt acactttttg gaagtgaaaa ctttgtagta 1860

tgataggtta ttttgatgta aagatgttct ggataccatt atatgttccc cctgtttcag 1920

aggctcagat tgtaatatgt aaatggtatg tcattcgcta ctatgattta atttgaaata 1980

tggtcttttg gttatgaata ctttgcagca cagctgagag gctgtctgtt gtattcattg 2040

tggtcatagc acctaacaac attgtagcct caatcgagtg agacagacta gaagttccta 2100

gtgatggctt atgatagcaa atggcctcat gtcaaatatt tagatgtaat tttgtgtaag 2160

aaatacagac tggatgtacc accaactact acctgtaatg acaggcctgt ccaacacatc 2220

tcccttttcc atgactgtgg tagccagcat cggaaagaac gctgatttaa agaggtcgct 2280

tgggaatttt attgacacag taccatttaa tggggaggac aaaatggggc aggggaggga 2340

gaagtttctg tcgttaaaaa cagatttgga aagactggac tctaaagtct gttgattaaa 2400

gatgagcttt gtctacttca aaagtttgtt tgcttacccc ttcagcctcc aattttttaa 2460

gtgaaaatat agctaataac atgtgaaaag aatagaagct aaggtttaga taaatattga 2520

gcagatctat aggaagattg aacctgaata ttgccattat gcttgacatg gtttccaaaa 2580

aatggtactc cacatatttc agtgagggta agtattttcc tgttgtcaag aatagcattg 2640

taaaagcatt ttgtaataat aaagaatagc tttaatgata tgcttgtaac taaaataatt 2700

ttgtaatgta tcaaatacat ttaaaacatt aaaatataat ctctataata atttaaaatc 2760

taatatggtt ttaatagaac agcgatatca agcttatcga tgataatcaa cctctggatt 2820

acaaaatttg tgaaagattg actggtattc ttaactatgt tgctcctttt acgctatgtg 2880

gatacgctgc tttaatgcct ttgtatcatg ctattgcttc ccgtatggct ttcattttct 2940

cctccttgta taaatcctgg ttgctgtctc tttatgagga gttgtggccc gttgtcaggc 3000

aacgtggcgt ggtgtgcact gtgtttgctg acgcaacccc cactggttgg ggcattgcca 3060

ccacctgtca gctcctttcc gggactttcg ctttccccct ccctattgcc acggcggaac 3120

tcatcgccgc ctgccttgcc cgctgctgga caggggctcg gctgttgggc actgacaatt 3180

ccgtggtgtt gtcggggaaa tcatcgtcct ttccttggct gctcgcctgt gttgccacct 3240

ggattctgcg cgggacgtcc ttctgctacg tcccttcggc cctcaatcca gcggaccttc 3300

cttcccgcgg cctgctgccg gctctgcggc ctcttccgcg tcttcgcctt cgccctcaga 3360

cgagtcggat ctccctttgg gccgcctccc cgcatcggac taggaattca tcgataccga 3420

gcgctgctcg agagatctgt gatagcggcc atcaagctgg gtcgactaga gctcgctgat 3480

cagcctcgac tgtgccttct agttgccagc catctgttgt ttgcccctcc cccgtgcctt 3540

ccttgaccct ggaaggtgcc actcccactg tcctttccta ataaaatgag gaaattgcat 3600

cgcattgtct gagtaggtgt cattctattc tggggggtgg ggtggggcag gacagcaagg 3660

gggaggattg ggaagacaat agcaggcatg ctggggacac gtgcggaccg agcggccgcg 3720

gtaccaaacc taggtaatac ccattaccct ggtagataag tagcatggcg ggttaatcat 3780

taactacaag gaacccctag tgatggagtt ggccactccc tctctgcgcg ctcgctcgct 3840

cactgaggcc gggcgaccaa aggtcgcccg acgcccgggc tttgcccggg cggcctcagt 3900

gagcgagcga gcgcgcag 3918

Claims

1.分离的核酸，其包含表达盒，其中所述表达盒包含间隙连接β2(GJB2)基因调控元件(GRE)，和编码GJB2蛋白的核苷酸序列。

2.权利要求1所述的分离的核酸，其中所述GJB2蛋白是人GJB2蛋白。

3.权利要求2所述的分离的核酸，其中所述GJB2蛋白包含与SEQ ID NO:1至少80％相同的氨基酸序列。

4.权利要求1-3中任一项所述的分离的核酸，其中所述编码GJB2蛋白的核苷酸序列包含与SEQ ID NO:2至少80％相同的核苷酸序列。

5.权利要求1-4中任一项所述的分离的核酸，其中所述表达盒进一步包含可操作性地连接至所述编码GJB2蛋白的核苷酸序列的启动子。

6.权利要求5所述的分离的核酸，其中所述启动子是人GJB2启动子。

7.权利要求6所述的分离的核酸，其中所述启动子包含人GJB2启动子的500个核苷酸。

8.权利要求7所述的分离的核酸，其中所述启动子包含与SEQ ID NO:5至少80％相同的核酸序列。

9.权利要求6所述的分离的核酸，其中所述启动子包含与SEQ ID NO:102至少80％相同，任选地与SEQ ID NO:102 100％相同的核酸序列。

10.权利要求1-9中任一项所述的分离的核酸，其中所述间隙连接β2(GJB2)基因调控元件(GRE)包含编码5’UTR的核苷酸序列。

11.权利要求9所述的分离的核酸，其中所述5’UTR定位于所述启动子和所述编码GJB2蛋白的核苷酸序列之间。

12.权利要求10或11所述的分离的核酸，其中所述5’UTR包含人GJB2基因5’UTR的约300个核苷酸。

13.权利要求12所述的分离的核酸，其中所述启动子和所述5’UTR包含与SEQ ID NO:30至少80％相同的核苷酸序列。

14.权利要求1-13中任一项所述的分离的核酸，其中所述GJB2基因调控元件进一步包含增强子。

15.权利要求14所述的分离的核酸，其中所述增强子定位于所述启动子的5’。

16.权利要求14或15所述的分离的核酸，其中所述增强子正常存在于GJB2基因的上游或下游约200kb内。

17.权利要求14-16中任一项所述的分离的核酸，其中所述增强子正常存在于GJB2基因的约95kb内。

18.权利要求14-17中任一项所述的分离的核酸，其中所述GJB2 GRE包含一个或多个增强子。

19.权利要求18所述的分离的核酸，其中所述一个或多个增强子是相同或不同的增强子。

20.权利要求14-19中任一项所述的分离的核酸，其中所述增强子包含与SEQ ID NO:6至29中任一项所列的核苷酸序列或其片段至少80％相同的核苷酸序列。

21.权利要求14-20中任一项所述的分离的核酸，其中所述增强子包含与SEQ ID NO:37-46中任一项所列的GJB2增强子至少80％相同的核苷酸序列。

22.权利要求21所述的分离的核酸，其中所述增强子包含与SEQ ID NO:42至少80％相同的核苷酸序列。

23.分离的核酸，其包含表达盒，其中所述表达盒包含间隙连接β2(GJB2)启动子，和编码GJB2蛋白的核苷酸序列。

24.权利要求23所述的分离的核酸，其中所述GJB2启动子包含与SEQ ID NO:102至少80％相同，任选地与SEQ ID NO:102 100％相同的核酸序列。

25.权利要求23或24所述的分离的核酸，其中所述表达盒进一步包含5'UTR。

26.权利要求25所述的分离的核酸，其中所述5'UTR包含：

与SEQ ID NO:103至少80％相同，任选地与SEQ ID NO:103 100％相同的第一核酸序列；和/或

与SEQ ID NO:104至少80％相同，任选地与SEQ ID NO:104 100％相同的第二核酸序列。

27.权利要求23-27中任一项所述的分离的核酸，其中所述分离的核酸包含与SEQ IDNO:105至少80％相同，任选地与SEQ ID NO:105 100％相同的核酸序列。

28.权利要求1-27中任一项所述的分离的核酸，其中所述分离的核酸能在正常情况下表达GJB2基因的细胞中表达GJB2。

29.权利要求28所述的分离的核酸，其中所述分离的核酸能在耳蜗结缔组织细胞和柯蒂氏器的支持细胞中表达GJB2。

30.权利要求29所述的分离的核酸，其中所述柯蒂氏器的支持细胞是柱细胞、Deiter细胞、Hensen细胞、Claudius细胞、内指细胞和边缘细胞。

31.权利要求29所述的分离的核酸，其中所述耳蜗结缔组织细胞是纹状中间细胞、外侧壁和纹上区的纤维细胞、血管纹的基底细胞、螺旋韧带中的纤维细胞、螺旋缘中的纤维细胞、面向前庭阶的骨性耳囊内衬的间充质细胞和缘上暗细胞。

32.权利要求1-31中任一项所述的分离的核酸，其中所述表达盒侧接两个腺相关病毒反向末端重复(ITR)。

33.权利要求32所述的分离的核酸，其中所述AAV ITR来自选自AAV1ITR、AAV2 ITR、AAV3 ITR、AAV4 ITR、AAV5 ITR和AAV6 ITR的血清型。

34.权利要求32或33所述的分离的核酸，其中所述AAV ITR是AAV2 ITR。

35.权利要求32或33所述的分离的核酸，其中所述表达盒包含：

具有与SEQ ID NO:106至少80％相同，任选地与SEQ ID NO:106 100％相同的核苷酸序列的5’ITR；和/或

具有与SEQ ID NO:107至少80％相同，任选地与SEQ ID NO:107 100％相同的核苷酸序列的3’ITR。

36.权利要求1-35中任一项所述的分离的核酸，其中所述表达盒进一步包含在所述编码GJB2蛋白的核苷酸序列3’的土拨鼠肝炎病毒(WHP)转录后调控元件(WPRE)。

37.权利要求36所述的分离的核酸，其中所述WPRE包含与SEQ ID NO:108至少80％相同，任选地与SEQ ID NO:108 100％相同的核苷酸序列。

38.权利要求1-37中任一项所述的分离的核酸，其中所述表达盒进一步包含位于所述WPRE 3’的编码3’UTR的核苷酸序列。

39.权利要求38所述的分离的核酸，其中所述3’UTR是GJB2 3’UTR。

40.权利要求39所述的分离的核酸，其中所述GJB2 3’UTR包含与SEQ ID NO:32至少80％相同的核苷酸序列。

41.权利要求1-40中任一项所述的分离的核酸，其中所述表达盒进一步包含polyA信号。

42.权利要求41所述的分离的核酸，其中所述polyA信号是牛生长激素polyA信号。

43.权利要求41所述的分离的核酸，其中所述polyA信号包含与SEQ ID NO:109至少80％相同，任选地与SEQ ID NO:109 100％相同的核苷酸序列。

44.分离的核酸，其包含与SEQ ID NO:110或111至少80％相同，任选地与SEQ ID NO:110或111 100％相同的核苷酸序列。

45.载体，其包含权利要求1-44中任一项所述的分离的核酸。

46.权利要求45所述的载体，其中所述载体是质粒或病毒载体。

47.权利要求46所述的载体，其中所述病毒载体是AAV载体。

48.载体，其从5’至3’包含：

(a)5’ITR；

(b)GJB2启动子或其基础GJB2启动子序列；

(c)GJB2 5’UTR；

(d)编码GJB2蛋白的核苷酸序列；

(e)GJB2 3’UTR；

(f)牛生长激素polyA信号；和

(g)3’ITR。

49.载体，其从5’至3’包含：

(a)5’ITR；

(b)GJB2增强子；

(c)GJB2启动子或其基础GJB2启动子序列；

(d)GJB2 5’UTR；

(e)编码GJB2蛋白的核苷酸序列；

(f)GJB2 3’UTR；

(g)牛生长激素polyA信号；和

(h)3’ITR。

50.重组腺相关病毒(rAAV)，其包含：

(i)衣壳蛋白；和

(ii)权利要求1-44中任一项所述的分离的核酸。

51.重组腺相关病毒(rAAV)，其包含：

(i)衣壳蛋白；和

(ii)分离的核酸，其包含

(a)5’ITR；

(b)GJB2启动子或其基础GJB2启动子序列：

(c)GJB2 5’UTR；

(d)编码GJB2蛋白的核苷酸序列；

(e)GJB2 3’UTR；

(f)牛生长激素polyA信号；和

(g)3’ITR。

52.重组腺相关病毒(rAAV)，其包含

(i)衣壳蛋白；和

(ii)分离的核酸，其包含

(a)5’ITR；

(b)GJB2增强子；

(c)GJB2启动子或其基础GJB2启动子序列；

(d)GJB2 5’UTR；

(e)编码GJB2蛋白的核苷酸序列；

(f)GJB2 3’UTR；

(g)牛生长激素polyA信号；和

(h)3’ITR。

53.权利要求50-52中任一项所述的rAAV，其中所述rAAV对正常情况下表达GJB2基因的耳蜗细胞的亚群具有趋向性。

54.权利要求50-53中任一项所述的rAAV，其中所述rAAV对内耳的细胞具有趋向性。

55.权利要求50-54中任一项所述的rAAV，其中所述衣壳蛋白是AAV1衣壳蛋白、AAV2衣壳蛋白、AAV5衣壳蛋白、AAV7衣壳蛋白、AAV8衣壳蛋白、AAV9衣壳蛋白、AAV-S衣壳蛋白或其变体。

56.权利要求50-55中任一项所述的rAAV，其中所述AAV衣壳是AAV9.PHP.B、AAV9.PHP.eB或AAV-S。

57.权利要求56所述的rAAV，其中所述AAV衣壳蛋白是AAV-S。

58.细胞，其包含权利要求1-44中任一项所述的分离的核酸，权利要求45-49中任一项所述的载体或权利要求50-57中任一项所述的rAAV。

59.药用组合物，其包含权利要求1-44中任一项所述的分离的核酸、权利要求45-49中任一项所述的载体、权利要求50-57中任一项所述的rAAV或权利要求58所述的细胞。

60.权利要求59所述的药用组合物，其进一步包含药学上可接受的载体。

61.在受试者的正常情况下表达GJB2基因的细胞中特异性表达GJB2的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的权利要求1-44中任一项所述的分离的核酸、权利要求45-49中任一项所述的载体、权利要求50-57中任一项所述的rAAV、权利要求58所述的细胞或权利要求59或60所述的药用组合物。

62.治疗有此需要的受试者的非综合症性听力缺失和耳聋(DFNB1)的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的权利要求1-44中任一项所述的分离的核酸、权利要求45-49中任一项所述的载体、权利要求50-57中任一项所述的rAAV、权利要求58所述的细胞或权利要求59或60所述的药用组合物。

63.治疗有此需要的受试者的GJB2相关疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的权利要求1-44中任一项所述的分离的核酸、权利要求45-49中任一项所述的载体、权利要求50-57中任一项所述的rAAV、权利要求58所述的细胞或权利要求59或60所述的药用组合物。

64.权利要求61-63中任一项所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物。

65.权利要求64所述的方法，其中所述哺乳动物是人。

66.权利要求64所述的方法，其中所述哺乳动物是非人哺乳动物。

67.权利要求66所述的方法，其中所述非人哺乳动物是小鼠、大鼠或非人灵长类动物。

68.权利要求61-67中任一项所述的方法，其中所述听力缺失与GJB2基因中的突变相关。

69.权利要求68所述的方法，其中所述GJB2基因中的突变是点突变、错义突变、无义突变、缺失、插入或其组合。

70.权利要求69所述的方法，其中所述受试者是人；且所述突变是表2中列出的突变或其组合。

71.权利要求69或70所述的方法，其中所述突变是c 101.T>C或Del35G。

72.权利要求61-71中任一项所述的方法，其中所述施用步骤造成耳蜗结缔组织细胞和柯蒂氏器的支持细胞中GJB2蛋白的表达。

73.权利要求72所述的方法，其中所述柯蒂氏器的支持细胞是柱细胞、Deiter细胞、Hensen细胞、Claudius细胞、内指细胞和边缘细胞。

74.权利要求72所述的方法，其中所述耳蜗结缔组织细胞是纹状中间细胞、外侧壁和纹上区的纤维细胞、血管纹的基底细胞、螺旋韧带中的纤维细胞、螺旋缘中的纤维细胞、面向前庭阶的骨性耳囊内衬的间充质细胞和缘上暗细胞。

75.权利要求61-74中任一项所述的方法，其中所述施用通过注射。

76.权利要求75所述的方法，其中所述注射通过耳蜗的圆窗膜，进入耳蜗的中间阶，进入耳蜗的前庭阶，进入内耳的半规管，或进入内耳的球囊或椭圆囊。