CN116983341A - 中药粘毛蓼在制备防治中风药物方面的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了中药粘毛蓼在制备防治中风药物方面的应用。涉及生物医药技术领域，本发明研究显示，中药粘毛蓼能够显著降低实验动物脑含水率及脑指数，可以治疗脑水肿，本药具有活血化瘀等功效，可消除脑血管堵塞与炎症，抗脑血管痉挛，保持脑血管功能正常，调节脑屏障通透性正常，促进血管新生，促进脑神经功能修复和再生，极大地恢复脑中风病人的神经受损与行为能力，中药粘毛蓼能够辩证的用于缺血性中风和出血性中风各病程的防治。本发明不仅提供了中药粘毛蓼的一种新应用，也为防治缺血性中风和出血性中风提供了一种新药物。

Description

中药粘毛蓼在制备防治中风药物方面的应用

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域。更具体地，涉及中药粘毛蓼在制备防治中风药物方面的应用。

背景技术

“脑卒中”(cerebral stroke)又称“中风”，是一种急性脑血管疾病，是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病，包括缺血性中风和出血性中风。缺血性中风的发病率高于出血性中风，占脑卒中总数的60％～70％，出血性卒中的死亡率更高。中风具有发病率高、死亡率高和致残率高的特点。

中医药在辩证治疗两种类型中风方面有较好的表现。已报道的治疗中风的中药有多种，比如中国专利《一种治疗出血性中风的中药复方制剂及其制备方法和应用》、《一种治疗缺血性中风的药物组合物》等，但它们仅只对一种类型中风起作用，而在实际临床中，两种类型的中风常常表现有许多相似之处，因此探究开发一种新的对缺血性和出血性中风均具有确切疗效的中药新产品，具有重要的临床价值与实际意义。

粘毛蓼(Polygonum viscosum)，又名香蓼，为双子叶植物药蓼科植物粘毛蓼的全草，其要用功能为祛风除湿，用于风湿痹证，但目前尚无在中风方面的应用。

发明内容

本发明的目的是为中风的治疗提供一种中药新产品，其对缺血性中风和出血性中风均有好的疗效，即提供中药粘毛蓼在制备防治中风药物方面的应用。

为了实现上述目的，本发明是通过以下方案实现的：

本发明提供中药粘毛蓼在制备防治中风药物方面的应用。

具体地，所述中风为缺血性中风和/或出血性中风。

所述中药粘毛蓼取自原植物根、茎、叶或全株。

所述药物可以降低脑含水率及脑指数，治疗脑水肿。

所述药物可以维持脑屏障通透性正常，促进脑神经功能修复和再生。

所述药物可消除脑血管堵塞与炎症，保持脑血管功能正常，促进血管新生，抗脑血管痉挛。

所述药物可以恢复中风病人的神经功能与运动行为学状况。

同时还提供一种防治中风的药物，其含有中药粘毛蓼。

所述药物防治中风包括缺血性中风和出血性中风。

所述药物防治中风包括缺血性中风急性期、恢复期与后遗症期。

所述药物防治中风包括出血性中风急性期、恢复期与后遗症期。

所述药物含有中药粘毛蓼10-200克/每天(按生药计)。

所述药物含有中药粘毛蓼30-120克/每天(按生药计)。

所述药物还可包括医学上可接收的辅料或载体。

所述药物可制成多种剂型，有代表性的剂型包括但不限于汤剂、口服液、片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、散剂、乳剂、栓剂、注射剂等剂型。

为了更好的发挥中药粘毛蓼治疗中风的效果，作为一种可选择的实施方案，其处理方法为：取中药粘毛蓼洗净，加水煎煮，煎煮2-3次，合并煎液，将煎液浓缩，即得治疗中风的中药粘毛蓼汤剂。

中药粘毛蓼其根或茎或叶或全株均可以作为治疗中风中药粘毛蓼的原料。

其中，优选地，中药粘毛蓼：水：浓缩后汤剂＝90～120g：250～400ml：90～120ml。

另外，所述药物的剂型除了汤剂，还可制成片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、乳剂、栓剂或注射剂等。

作为一种可选择的实施方案，中药粘毛蓼片剂的制备方法：将上述汤剂继续浓缩、干燥，制得提取物，加入医学药学上可接收的适量辅料，制成中药粘毛蓼片剂。

作为一种可选择的实施方案，中药粘毛蓼胶囊的制备方法：将上述汤剂继续浓缩、干燥，制得提取物，加入医学药学上可接收的适量辅料混合，制成中药粘毛蓼胶囊。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

本发明研究显示，中药粘毛蓼能够显著降低脑含水率及脑指数，治疗脑水肿，消除脑部炎症，并可以维持脑屏障通透性正常，促进脑神经功能修复和再生，抗氧化，促进血管新生，本药具有活血化瘀等功效，可消除脑血管堵塞与炎症，抗脑血管痉挛，保持脑血管功能正常，调节脑屏障通透性正常，促进血管新生，促进脑神经功能修效复和再生，极大地恢复脑中风病人的神经功能与行为能力。中药粘毛蓼能够辩证的用于缺血性中风和出血性中风的治疗。本发明提供了中药粘毛蓼的一种新应用，为缺血性中风和出血性中风的治疗提供了一种全新中药产品。

具体实施方式

以下结合具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。

除非特别说明，以下实施例所用试剂和材料均为市购。

实施例1中药粘毛蓼汤剂的制备

汤剂：取干燥的植物中药粘毛蓼全株100g淋洗干净，用300ml水煎煮，煎煮3次，合并煎液、浓缩至100ml，即得治疗中风的中药粘毛蓼汤剂。

实施例2中药粘毛蓼汤剂的制备

汤剂：取干燥的植物中药粘毛蓼叶90g淋洗干净，用250ml水煎煮，煎煮2 次，合并煎液、浓缩至90ml，即得治疗中风的中药粘毛蓼汤剂。

实施例3中药粘毛蓼汤剂的制备

汤剂：取干燥的植物中药粘毛蓼根120g淋洗干净，用250ml水煎煮，煎煮 3次，合并煎液、浓缩至120ml，即得治疗中风的中药粘毛蓼汤剂。

实施例4中药粘毛蓼汤剂的制备

汤剂：取干燥的植物中药粘毛蓼茎90g淋洗干净，用400ml水煎煮，煎煮3 次，合并煎液、浓缩至100ml，即得治疗中风的中药粘毛蓼汤剂。

实施例5中药粘毛蓼汤剂的制备

汤剂：取干燥的植物中药粘毛蓼根110g淋洗干净，用350ml水煎煮，煎煮 3次，合并煎液、浓缩至110ml，即得治疗中风的中药粘毛蓼汤剂。

以下实施例以实施例1制备的汤剂为例，研究中药粘毛蓼对中风的治疗作用与效果。

实施例6中药粘毛蓼治疗缺血性中风的研究

1、实验方法

(1)实验分组及给药

将SD大鼠随机分成7组，每组3只，分别为：假手术组、模型组(模型组又分为：模型组A、模型组B、模型组C)、给药组(给药组又分为：给药组A、给药组B、给药组C)，其中模型组和给药组又根据下述建模情况依据Garcia 评分法评分结果，分成轻度(A)、中度(B)和重度(C)神经功能障碍组，轻度即模型组A和给药组A，中度即模型组B和给药组B，重度即模型组C和给药组C。假手术组按照下述方法对大鼠进行手术并切口，分离暴露颈总动脉分叉，颈外动脉和颈内动脉，但不进行结扎及线栓植入；模型组和给药组均按照下述方法植入线栓，区别为模型组和假手术组给大鼠灌注等量的生理盐水，给药组灌注本实施例1所得中药粘毛蓼汤剂1.5g，灌注次数为手术后给药一次，以后每24 小时给药一次。

(2)构建大鼠缺血性中风模型

取健康雄性清洁级的SD(Sprague-Dawley)雄性大鼠若干只(由于建模未必均成功，且有死亡可能，因此需要大于实际分组量21只)，体重280-300g，在相同条件下适应性饲养一周后，然后进行MCAO模型建立。饲养条件为：在 25±1℃温度、相对湿度为50-60％，12小时光亮和黑暗交替分笼饲养，提供相同量的饮用水和饲料，光亮条件为光照强度200lx。使用线栓法来构建大鼠缺血性中风模型，线栓用于植入封闭SD大鼠大脑中的动脉起始部，造成大鼠大脑缺血，使其发生局灶性脑缺血，从而构建大鼠缺血性中风模型；具体模型建立方法为：首先制备线栓，线栓选用选择3-0(1号)的尼龙缝合线27mm，用酒精灯加热，将尼龙缝合线融化成直径为0.33±0.2mm的半球形，用酒精消毒后用硅胶脂涂抹无菌条件下备用，完成线栓的制备；取大鼠腹腔注射40-60mg/kg的2％戊巴比妥钠进行麻醉，麻醉后将大鼠以仰卧方式固定在手术台上，测定大鼠体温，确保大鼠体温正常且为存活状态，测温方式为用肛温探头测定大鼠肛温；取手术刀，以颈正中切口，用血管钳垂直钝性分离甲状腺连接部，暴露颈部肌群，钝性分离由二腹肌，胸锁乳突肌和肩脾舌骨肌组成的肌间隙，逐步暴露颈总动脉分叉，颈外动脉和颈内动脉。然后用尼龙缝合线结扎颈外动脉远心端和颈总动脉近心端，并用手术线紧拉颈内动脉使与颈总动脉成一条直线，使用动脉夹夹闭颈内动脉，并在颈总动脉处用眼科剪剪一小口，将上述包有硅胶的直径为0.33mm的半球形尼龙线栓小心地从颈外动脉插入颈内动脉，直至大脑中动脉的起始处，线栓大约插入18±1mm，阻断一侧大脑中动脉的所有血供来源；然后对伤口进行缝合，剪掉多余的尼龙缝合线，进行术后青霉素消炎，待大鼠苏醒后进行神经损伤评分，选用Garcia评分。

(3)根据Garcia评分分组

通过Garcia评分法，来筛选和判断模型制作是否成功及分组。Garcia评分法最低为3分，最高为18分，得分越高表明动物的神经行为学状况越好。其中前 4项评价动物的运动功能，后2项评价动物的感觉功能。3-7分为重度神经功能障碍即模型组C和给药组C，8-12分为中度神经功能障碍即模型组B和给药组B， 13-16分为轻度神经功能障碍即模型组A和给药组A。不同的大鼠通过插入的线栓来构建缺血性脑中风模型，其由于每只大鼠的生理状态差异，神经损伤最终结果并不相同，但损伤形成后，其模型评分是可以确定的，因此根据模型Garcia 评分结果进行分组，确定相同损伤模型的大鼠分组。Garcia评分标准为：①自主运动(笼中活动5分钟)，没有活动得分为0分，几乎不活动得分为1分，能活动但活动范围没达到鼠笼的三面得分为2分，活动范围至少能达到鼠笼的3面得分为3分；②四肢活动对称性，左侧没有活动得分为0分，左侧肢体有轻微活动得分为1分，左侧肢体缓慢活动得分为2分，双侧肢体活动对称得分为3分；③提起尾巴时前肢的伸展及对称性，左侧不活动无法伸展得分为0分，左侧能活动肢体能轻微伸展得分为1分，左侧活动和肢体伸展的不如右侧得分为2分，双侧前肢对称伸展得分为3分；④金属丝鼠笼中的攀援情况，不能攀援得分为1分，左侧稍弱得分为2分，攀援正常得分为3分；⑤触摸双侧躯干反应，左侧无反应得分为1分，左侧反应弱得分为2分，反应对称得分为3分；⑥触须反应，左侧无反应得分为1分，左侧反应减弱得分为2分，反应对称得分为3分。

(4)Garcia评分及脑相关数据测定

记录各组实验在手术后及连续给药处理后的7天、14天后的后的Garcia评分情况，及14天后变化率；给药处理14天后处死，处死前2h尾静脉注射2％生理盐水配置的伊文思蓝50ml/kg，用来测定脑血管通透性；处死大鼠后，开颅取脑，称脑重，测定脑相关参数值。其中，测定脑含水量及测定脑指数，脑含水量和脑指数可以用来判定药物是否可以对脑缺血引起的脑水肿起作用；脑指数为 100倍脑重量与大鼠体重的比值，脑含水量指脑中水占脑湿重的百分比；并测定脑组织内伊文思蓝含量，来验证本中药粘毛蓼可显著降低脑血管通透性，测定方法如下：制备伊文思蓝液浓度及光密度的标准曲线，取大脑半球前部左右各一块全层脑组织,称取重量后加入甲酰胺3ml,经37℃水浴48h后,取脑伊文思蓝液测定光密度(OD),波长为632nm,蒸馏水作空白比色，按标准曲线计算伊文思蓝液含量。

2、实验结果

实验结果如表1和表2，由表1可知给药处理后Garcia评分显著增加，本药物对于轻度(给药组A)、中度(给药组B)和重度(给药组C)神经功能障碍组均具有较大的恢复治疗作用，施用该药物可以显著提升神经行为学状况；由表 2，大鼠手术模型前后给药组较其他组脑相关参数脑含水率及脑指数显著降低，说明本药物可以治疗缺血性中风引起的脑水肿，给药组伊文思蓝含量较模型组低，说明本药物可以控制脑屏障通透性。

表1大鼠缺血性中风模型后给药处理后Garcia评分变化

实验分组	手术后	手术7天	术后14天	14天后变化率％
					假手术组	18.00	18.00	18.00	0
模型组A	14.33	14.00	14.00	-2.30
					模型组B	9.67	9.00	8.67	-10.34
模型组C	5.00	4.33	4.33	-13.40
					给药组A	14.67	15.67	16.67	13.63
给药组B	9.33	10.33	12.67	35.80
					给药组C	4.67	6.00	7.33	56.96

表2大鼠缺血性中风模型给药处理处死后脑相关参数

实施例7中药粘毛蓼治疗出血性中风的研究

1、实验方法

(1)实验分组及给药

将SD大鼠随机分成7组，每组3只，分别为：假手术组、模型组(模型组又分为：模型组A、模型组B、模型组C)、给药组(给药组又分为：给药组A、给药组B、给药组C)，其中模型组和给药组又根据下述建模情况依据Garcia 评分法评分结果，分成轻度(A)、中度(B)和重度(C)神经功能障碍组，轻度即模型组A和给药组A，中度即模型组B和给药组B，重度即模型组C和给药组C。假手术组按照下述方法对大鼠进行手术并切口，切开头皮，去骨膜，显露前囟，充分止血，用高速牙科颅钻在颅骨上钻孔(直径约2mm)至硬脑膜可见，坐标为：前囟前0.2mm，旁开3.5mm，深5.5mm，此部位为大鼠纹状体区域，但不注射自体动脉血；模型组和给药组均按照下述方法植入线栓，区别为模型组和假手术组灌注生理盐水，给药组灌注本实施例1所得中药粘毛蓼汤剂1.5g，灌注次数为手术后给药一次，以后每24小时给药一次。

(2)构建大鼠出血性中风模型

取健康雄性清洁级的SD(Sprague-Dawley)雄性大鼠雄性大鼠若干只(由于建模未必均成功，会有致死，因此需要大于实际分组量21只)，体重280-300g，在相同条件下适应性饲养一周后，然后进行出血性中风模型建立。饲养条件为：在25±1℃温度、相对湿度为50-60％，12小时光亮和黑暗交替分笼饲养，提供相同量的饮用水和饲料，光亮条件为光照强度200lx。使用自体血注射法来构建大鼠出血性中风模型，

取大鼠腹腔注射40-60mg/kg的2％戊巴比妥钠进行麻醉，麻醉后将大鼠以仰卧方式固定在手术台上，测定大鼠体温，确保大鼠体温正常且为存活状态，测温方式为用肛温探头测定大鼠肛温，取手术刀，以颈正中切口，切开头皮，去骨膜，露出前囟，止血后，用高速牙科颅钻在大鼠的颅骨上钻孔，位置为前囟前0.2mm，旁开3.5mm，钻孔直径约2mm，钻孔深度为钻至硬脑膜可见，此部位为大鼠纹状体区域，使用注射器取股动脉血100μL后，立即缓慢以20μL/min的速度匀速注射入上述部位，停留20min后缓慢拔出，将骨孔用骨蜡封闭，仔细消毒并缝合切口；为预防脓毒血症，整个实验过程均在恒温及光照充足的无菌环境下进行，密切观察动物至完全清醒。

(3)相关数据测定

记录各组实验在手术后及连续给药处理后的7天、14天后的Garcia评分情况，Garcia评分同实施例1；给药处理14天后处死，处死前2h尾静脉注射2％生理盐水配置的伊文思蓝50ml/kg，用来测定脑血管通透性；处死大鼠后，开颅取脑，测定脑相关参数值，测定脑含水量及测定脑指数，脑含水量和脑指数可以用来判定药物是否可以对脑缺血引起的脑水肿起作用；其中脑指数为100倍的脑重量与大鼠体重的比值，脑含水量指脑中水占脑湿重的百分比，并测定脑组织内伊文思蓝含量，来验证本中药粘毛蓼可显著降低脑血管通透性，测定方法如下：制备伊文思蓝液浓度及光密度的标准曲线，取大脑半球前部左右各一块全层脑组织,称取重量后加入甲酰胺3ml,经37℃水浴48h后，取脑伊文思蓝液测定光密度(OD)，波长为632nm,蒸馏水作空白比色，按标准曲线计算伊文思蓝液含量。

2、实验结果

实验结果如表3和表4，由表3可知给药处理后Garcia评分显著增加，本药物对于轻度(给药组A)、中度(给药组B)和重度(给药组C)神经功能障碍组均具有较大的恢复治疗作用。

表3大鼠出血性中风模型后给药处理后Garcia评分变化

由表4，大鼠手术模型前后给药组较其他组脑相关参数脑含水率及脑指数显著降低，说明本药物可以治疗出血性中风引起的脑水肿，给药组伊文思蓝含量较模型组低，说明本药物可以控制脑屏障通透性。

表4大鼠出血性中风模型后前后体重变化及处死后脑相关参数

实施例8临床应用案例

中风分为急性期、恢复期和后遗症期三个阶段，急性期病程一般是在发病后1个月以内，恢复期是在发病后2-6个月之内，发病后6个月以上为后遗症期。中药粘毛蓼防治缺血性中风和出血性中风疗效确切，具有20余年、大量的临床案例验证。选取代表性病例，展示如下：

1、案例信息及病情描述

病例一：刘某，性别男，年龄65岁，2005年发脑梗1年，进行治疗用药，用药前症状：站立不稳，嘴歪斜、淌口水、说话不清楚、头麻木。该病人属于缺血性中风，病程为后遗症期。

病例二：李某，性别女，年龄62岁，2007年发；脑出血3年，进行治疗用药，用药前症状：不能坐或站立，脚无知觉，该病人属于出血性中风，病程为后遗症期。

病例三：邓某，性别男，年龄71岁，2006年脑梗11年，不能走路，坐轮椅，该病人属于缺血性中风，病程为后遗症期。

病例四：性别男，53岁，2021年脑梗近半年，行动不便，该病人属于缺血性中风，病程为恢复期。

病例五：性别男，年龄72岁，脑梗不足5个月，走路需搀扶，该病人属于缺血性中风，病程为恢复期。

病例六：性别女，年龄70岁，脑出血近1个月，卧床生活不能自理，该病人属于出血性中风，病程为急性期。

2、用药剂量

病例一用药：实施例1方法制备得到的汤剂55±5g，服用21天后，每年服用13天。

病例二用药：实施例1方法制备得到的汤剂80±5g，服用共45天。

病例三用药：实施例1方法制备得到的汤剂55±5g，服用共26天。

病例四用药：实施例1方法制备得到的汤剂150±5g，制备药量不足时，可以多次煎煮，所得汤剂混合，来保证服用的生药量足够，服用共15天。

病例五用药：实施例1方法制备得到的汤剂15±5g，服用共15天。

病例六用药：实施例1方法制备得到的汤剂85±5g，服用共21天。

3、用药结果

根据实施例1方法得到的药物，汤剂，一剂药为10-200克。病例一至病例六按照上述剂量治疗后，病例一刘某口服21天药后，每年服13天，每年逐渐好转，现在身体一切正常，已经痊愈。病例二李某口服药物45天，用药15天见效，脚恢复知觉，身体可移动，可自行坐立；病例三邓某用药13天见疗效、26后天能走路，可以从一楼上二楼；病例四服药15天后行动方便，行动能力完全恢复；病例五服药15天后，明显好转，可自行走路；病例六服药21天，病情明显好转，能坐起，自己吃饭、刷牙。

实施例9应用案例统计

1、临床试验资料

对缺血性中风临床疗效观察，其中急性期30例、恢复期35例、后遗症期 68例，按照实施例1方法制备中药粘毛蓼汤剂，一剂药10-200克，七天为一疗程，分别治疗缺血性中风患者，统计药效，并计算有效率；对两组缺血性中风后遗症期患者按照上述药物治疗，统计治疗前后ADL评分，并求平均值；对出血性中风临床疗效观察，其中急性期18例、恢复期28例、后遗症期45例，按照相同药物进行治疗，统计药效，并计算有效率；对两组出血性中风后遗症期患者按照上述药物治疗，统计治疗前后ADL评分，并求平均值。

2、药效评定标准：

药物效果的评定参照中风病诊断及疗效评定标准和脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准临床疗效评定标准，其中治愈：神志清醒，语言功能恢复，肌力恢复3级以上或正常，能从事简单的劳动，CT显示脑出血完全吸收。显效：语言表达和肢体功能明显好转，肌力提高2级以上，生活基本自理，CT示脑出血基本吸收。有效：症状、体征好转，肌力提高1级以上，生活能部分自理，CT示脑出血未完全吸收、有明显脑水肿。无效：症状和体征无明显好转或加重，CT示无变化或加重。

3、疗效结果统计

疗效结果如表5、6所示，中药粘毛蓼无论是对缺血性中风还是出血性中风各个病程均可表现出显著的临床疗效，总体有效性在83.3％以上，能够显著改善并治愈中风后遗症，显著提升患者治疗前后ADL评分，ADL评分提升率高于 117％。

表5治疗中风临床疗效观察

表6两组中风后遗症期患者治疗前后ADL评分

中风类型	例数	治疗前	治疗后	ADL提升率
					缺血性	15	30	75	150％
出血性	20	30	65	117％

以上所述实施例仅表达了本发明的部分实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变化和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (10)

1.中药粘毛蓼在制备防治中风药物方面的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中风为缺血性中风和/或出血性中风。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药粘毛蓼取自原植物根、茎、叶或全株。

4.根据权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，所述药物可以治疗中风引起的脑水肿。

5.根据权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，所述药物可以维持脑屏障通透性正常，促进脑神经功能修效复和再生。

6.根据权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，所述药物可消除脑血管堵塞与炎症，保持脑血管功能正常，促进血管新生，抗脑血管痉挛。

7.根据权利要求1-3任一所述的应用，其特征在于，所述药物可以恢复脑中风病人的神经受损与行为能力。

8.一种防治中风的药物，其特征在于，含有中药粘毛蓼。

9.根据权利要求8所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为汤剂、片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、乳剂、栓剂或注射剂；

10.根据权利要求8所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为汤剂，其制备方法如下：取中药粘毛蓼加水煎煮2-3次，合并煎液并浓缩，即得治疗中风的中药粘毛蓼汤剂；其中，中药粘毛蓼：水：浓缩后汤剂＝90～120g：250～400ml：90～120ml。