CN116983273A - 一种盐酸文拉法辛缓释制剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种盐酸文拉法辛缓释制剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明提供的盐酸文拉法辛缓释制剂包括素片A和包衣片，所述包衣片包括素片B与包覆在所述素片B表面的肠溶衣；其中，所述素片A与素片B的制备原料独立地包括盐酸文拉法辛、填充剂、粘合剂与润滑剂；所述肠溶衣的制备原料包括甲基丙烯酸共聚物、增塑剂、抗粘剂与包衣液溶剂。本发明提供的盐酸文拉法辛缓释制剂可依赖于pH值释放释放药物，为一种具有新的缓释机制的盐酸文拉法辛缓释制剂。

Description

一种盐酸文拉法辛缓释制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种盐酸文拉法辛缓释制剂及其制备方法。
背景技术
盐酸文拉法辛是一种抗抑郁药，对神经递质5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取均具有抑制作用。盐酸文拉法辛由WYETH PHARMS INC公司(现为辉瑞公司)于1981年在美国发现，1993年FDA批准了文拉法辛速释片剂，适用于各种类型抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症及广泛性焦虑症。
文拉法辛速释片剂中盐酸文拉法辛的释放速度快，药效持续时间短，每天服用2～3次，患者适用性差。目前市场上还有两种缓释制剂：一种是通过微丸包衣技术制成缓释微丸，具体是将盐酸文拉法辛和部分辅料制成含药微丸，再在含药微丸外围包裹一层不溶于水的缓释层控制药物缓慢释放；另一种是制成渗透泵片，具体是将盐酸文拉法辛和渗透压促进剂制成片芯，在片芯外围包裹一层不溶于水的包衣膜，在该包衣膜上设置一个激光孔，该包衣膜具有半透膜性质，可以允许水分子通过，而药物分子不能通过，在渗透压促进剂的作用下水分子进入片芯内部，溶解药物形成药物溶液，同时高渗透压将药物溶液通过激光孔释放。其中，所述缓释微丸采用的关键辅料是乙基纤维素，其作为包衣材料控制药物的释放；渗透泵片的关键辅料是醋酸纤维素，作为包衣膜控制药物释放。
进一步基于新的缓释机制研制新型盐酸文拉法辛缓释制剂，以满足不同患者需求，是目前亟需解决的技术问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种盐酸文拉法辛缓释制剂及其制备方法，本发明提供的盐酸文拉法辛缓释制剂可依赖于pH值释放释放药物，为一种具有新的缓释机制的盐酸文拉法辛缓释制剂。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种盐酸文拉法辛缓释制剂，包括素片A和包衣片，所述包衣片包括素片B与包覆在所述素片B表面的肠溶衣；
其中，所述素片A与素片B的制备原料独立地包括盐酸文拉法辛、填充剂、粘合剂与润滑剂；
所述肠溶衣的制备原料包括甲基丙烯酸共聚物、增塑剂、抗粘剂与包衣液溶剂。
优选地，所述肠溶衣的质量为所述素片B质量的4～10％。
优选地，所述甲基丙烯酸共聚物包括甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、第一甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物和第二甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物；所述甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物中甲基丙烯酸单体与丙烯酸乙酯单体的摩尔比为1:1，所述第一甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物中甲基丙烯酸单体与甲基丙烯酸甲酯单体的摩尔比为1:1，所述第二甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物中甲基丙烯酸单体与甲基丙烯酸甲酯单体的摩尔比为1:2。
优选地，所述包衣片包括第一包衣片、第二包衣片与第三包衣片；所述第一包衣片包括素片B-1以及包覆在所述素片B-1表面的第一肠溶衣，所述第二包衣片包括素片B-2以及包覆在所述素片B-2表面的第二肠溶衣，所述第三包衣片包括素片B-3以及包覆在所述素片B-3表面的第三肠溶衣；
其中，制备所述第一肠溶衣所用甲基丙烯酸共聚物为甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物，制备所述第二肠溶衣所用甲基丙烯酸共聚物为第一甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物，制备所述第三肠溶衣所用甲基丙烯酸共聚物为第二甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物；
所述素片A、第一包衣片、第二包衣片与第三包衣片的质量比为200：208～220：208～220：208～220。
优选地，以文拉法辛计，所述素片A、第一包衣片、第二包衣片与第三包衣片中盐酸文拉法辛的剂量范围独立为15～45mg，所述盐酸文拉法辛缓释制剂中盐酸文拉法辛的总剂量范围为75～150mg。
优选地，所述填充剂包括乳糖、蔗糖、淀粉、甘露醇、山梨醇、赤藓糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、糊精、麦芽糊精、微晶纤维素、磷酸氢钙和磷酸三钙中的一种或多种；
所述粘合剂包括聚维酮K30、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、低取代羟丙纤维素和黄原胶中的一种或多种；
所述润滑剂包括二氧化硅、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸、山嵛酸甘油酯、氢化蓖麻油和硬脂富马酸钠中的一种或多种。
优选地，所述所述素片A与素片B中盐酸文拉法辛、填充剂、粘合剂与润滑剂的质量比独立地为16.96～50.92：137.08～173.04：4～10：2～6。
优选地，所述增塑剂包括柠檬酸三乙酯、聚乙二醇6000、柠檬酸三丁酯和癸二酸二丁酯中的一种或多种；
所述抗粘剂包括滑石粉、硬脂酸镁和单硬脂酸甘油酯中的一种或多种；
所述包衣液溶剂为乙醇、异丙醇和丙酮中的至少一种与水的混合物。
优选地，所述增塑剂与抗粘剂的质量比为2.4～6：7.2～18。
本发明提供了上述技术方案所述盐酸文拉法辛缓释制剂的制备方法，包括以下步骤：
将素片A与素片B对应的盐酸文拉法辛、填充剂与粘合剂混合后造粒，将所得颗粒与润滑剂混合后压片，得到所述素片A与素片B；
将甲基丙烯酸共聚物、增塑剂、抗粘剂与包衣液溶剂混合，得到包衣液；
将所述包衣液与素片B混合进行包衣处理，在所述素片B的表面形成肠溶衣，得到包衣片；
将所述素片A与包衣片混合，得到所述盐酸文拉法辛缓释制剂。
本发明提供了一种盐酸文拉法辛缓释制剂，包括素片A和包衣片，所述包衣片包括素片B与包覆在所述素片B表面的肠溶衣；其中，所述素片A与素片B的制备原料独立地包括盐酸文拉法辛、填充剂、粘合剂与润滑剂；所述肠溶衣的制备原料包括甲基丙烯酸共聚物、增塑剂、抗粘剂与包衣液溶剂。本发明提供的盐酸文拉法辛缓释制剂包括素片A和包衣片，所述素片A可以在任何pH值条件下释放，服用后在胃部即可释放药物，所述包衣片中关键辅料为甲基丙烯酸共聚物，可以在pH值达到一定值开始释放药物，使包衣片可以根据相应的pH值在除人体胃部以外的消化道处释放药物。因此，本发明提供的盐酸文拉法辛缓释制剂可依赖于pH值释放释放药物，为一种具有新的缓释机制的盐酸文拉法辛缓释制剂。
进一步地，本发明中所述包衣片包括第一包衣片、第二包衣片与第三包衣片，在此基础上，本发明提供的盐酸文拉法辛缓释制剂包括4种可以在不同pH值条件下释放药物的组分，其中素片A可以在任何pH值条件下释放，服用后在胃部即可释放药物；第一包衣片所用关键辅料为甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1:1)共聚物，可以在pH值5.5以上介质中释放；第二包衣片所用关键辅料为甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1:1)共聚物，可以在pH值6.0以上介质中释放；第三包衣片所用关键辅料为甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1:2)共聚物，可以在pH值7.0以上介质中释放。因此本发明提供的盐酸文拉法辛缓释制剂可以在人体消化道中胃部、十二指肠、小肠和结肠部位定点释放药物，精准控制药物在人体的释药过程，缓释效果更加符合人体生理特征。
测试例的结果显示，本发明提供的盐酸文拉法辛缓释制剂能够延长盐酸文拉法辛释放时间至16h以上，可以减少患者服药次数，每日服用1次即可，大大提高患者的适应性。
附图说明
图1为实施例1～8制备的盐酸文拉法辛缓释制剂的释放曲线。
具体实施方式
本发明提供了一种盐酸文拉法辛缓释制剂，包括素片A和包衣片，所述包衣片包括素片B与包覆在所述素片B表面的肠溶衣；
其中，所述素片A与素片B的制备原料独立地包括盐酸文拉法辛、填充剂、粘合剂与润滑剂；
所述肠溶衣的制备原料包括甲基丙烯酸共聚物、增塑剂、抗粘剂与包衣液溶剂。
现有技术中盐酸文拉法辛缓释制剂的关键辅料是乙基纤维素或醋酸纤维素，释药速率容易受到患者胃肠道蠕动频率的影响，由于个体之间胃肠道的蠕动频率差异较大，现有技术中盐酸文拉法辛缓释制剂的释药速率和药效个体差异大。本发明提供的盐酸文拉法辛缓释制剂包括素片A和包衣片，且采用甲基丙烯酸共聚物作为包衣片的关键辅料，可以依赖于pH值释放药物，为一种具有新的缓释机制的盐酸文拉法辛缓释制剂，预期其受胃肠蠕动速率影响较小。
在本发明中，若无特殊说明，所用原料均为本领域技术人员熟知的市售商品。
本发明提供的盐酸文拉法辛缓释制剂包括素片A和包衣片，所述包衣片包括素片B与包覆在所述素片B表面的肠溶衣。在本发明中，所述肠溶衣的质量优选为所述素片B质量的4～10％，具体可以为4％、5％、6％、7％、8％、9％或10％。
在本发明中，所述肠溶衣的制备原料包括甲基丙烯酸共聚物，所述甲基丙烯酸共聚物优选包括甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、第一甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物和第二甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物；所述甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物中甲基丙烯酸单体与丙烯酸乙酯单体的摩尔比优选为1:1(记为甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯(1:1)共聚物)，所述第一甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物中甲基丙烯酸单体与甲基丙烯酸甲酯单体的摩尔比优选为1:1(记为甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1:1)共聚物)，所述第二甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物中甲基丙烯酸单体与甲基丙烯酸甲酯单体的摩尔比优选为1:2(记为甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1:2)共聚物)。
在本发明中，所述包衣片优选包括第一包衣片、第二包衣片与第三包衣片；所述第一包衣片包括素片B-1以及包覆在所述素片B-1表面的第一肠溶衣，所述第二包衣片包括素片B-2以及包覆在所述素片B-2表面的第二肠溶衣，所述第三包衣片包括素片B-3以及包覆在所述素片B-3表面的第三肠溶衣；其中，制备所述第一肠溶衣所用甲基丙烯酸共聚物优选为甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯(1:1)共聚物，制备所述第二肠溶衣所用甲基丙烯酸共聚物优选为甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1:1)共聚物，制备所述第三肠溶衣所用甲基丙烯酸共聚物优选为甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1:2)共聚物。在本发明中，所述素片A、第一包衣片、第二包衣片与第三包衣片的质量比优选为200：208～220：208～220：208～220，更优选为200：212：212：212。本发明提供的盐酸文拉法辛缓释制剂包括4种可以在不同pH值条件下释放药物的组分，能够实现药物在人体胃肠道转运过程中逐步释放，发挥缓释作用。
在本发明中，以文拉法辛计，所述素片A、第一包衣片、第二包衣片与第三包衣片中盐酸文拉法辛的剂量范围优选独立为15～45mg，所述盐酸文拉法辛缓释制剂中盐酸文拉法辛的总剂量范围优选为75～150mg。
在本发明中，所述肠溶衣的制备原料包括增塑剂、抗粘剂和包衣液溶剂。在本发明中，制备所述第一肠溶衣、第二肠溶衣与第三肠溶衣所用增塑剂优选独立地包括柠檬酸三乙酯、聚乙二醇6000、柠檬酸三丁酯和癸二酸二丁酯中的一种或多种，更优选为柠檬酸三乙酯。在本发明中，制备所述第一肠溶衣、第二肠溶衣与第三肠溶衣所用抗粘剂优选独立地包括滑石粉、硬脂酸镁和单硬脂酸甘油酯中的一种或多种，更优选为滑石粉。在本发明中，所述制备所述第一肠溶衣、第二肠溶衣与第三肠溶衣所用增塑剂与抗粘剂的质量比优选独立地为2.4～6：7.2～18，更优选为2.4～4.5：7.2～12.5。在本发明中，制备所述第一肠溶衣、第二肠溶衣与第三肠溶衣所用包衣液溶剂优选独立地为乙醇、异丙醇和丙酮中的至少一种与水的混合物，更优选为乙醇与水的混合物，所述乙醇的纯度优选为95％(体积分数)。
在本发明中，所述素片A与素片B的制备原料独立地包括盐酸文拉法辛、填充剂、粘合剂与润滑剂，具体的，制备所述素片A、素片B-1、素片B-2以及素片B-3所用盐酸文拉法辛、填充剂、粘合剂与润滑剂的质量比优选独立地为16.96～50.92：137.08～173.04：4～10：2～6，更优选为21.22：168.78：6：4。在本发明中，制备所述素片A、素片B-1、素片B-2以及素片B-3所用填充剂优选独立地包括乳糖、蔗糖、淀粉、甘露醇、山梨醇、赤藓糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、糊精、麦芽糊精、微晶纤维素、磷酸氢钙和磷酸三钙中的一种或多种，更优选为乳糖、山梨醇、甘露醇和微晶纤维素中的一种或多种，进一步优选为乳糖、山梨醇和甘露醇中的任一种与微晶纤维素的复配物，具体的，可以为乳糖与微晶纤维素复配物，也可以为山梨醇与微晶纤维素复配物，还可以为甘露醇与微晶纤维素复配物；其中，所述乳糖与微晶纤维素复配物中乳糖与微晶纤维素的质量比优选为120～125：14～15，更优选为122.38：14.70；所述山梨醇与微晶纤维素复配物中山梨醇与微晶纤维素的质量比优选为17～18：150～160，更优选为17.70：155.34；所述甘露醇与微晶纤维素复配物中甘露醇与微晶纤维素的质量比优选为75～90：70～90，更优选为76.78～84.39：70.78～84.39。在本发明中，制备所述素片A、素片B-1、素片B-2以及素片B-3所用粘合剂优选独立地包括聚维酮K30、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、低取代羟丙纤维素和黄原胶中的一种或多种，更优选为聚维酮K30。在本发明中，制备所述素片A、素片B-1、素片B-2以及素片B-3所用润滑剂优选独立地包括二氧化硅、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸、山嵛酸甘油酯、氢化蓖麻油和硬脂富马酸钠中的一种或多种，更优选为二氧化硅、硬脂酸、山嵛酸甘油酯和硬脂酸镁中的一种或多种，进一步优选为硬脂酸、山嵛酸甘油酯和硬脂酸镁中的任一种与二氧化硅的复配物，具体的，可以为硬脂酸与二氧化硅复配物，也可以为山嵛酸甘油酯与二氧化硅复配物，还可以为硬脂酸镁与二氧化硅复配物；当所述润滑剂为上述复配物时，二氧化硅与其它组分的质量比优选为1：0.8～1.2，更优选为1：1。
本发明提供了上述技术方案所述盐酸文拉法辛缓释制剂的制备方法，包括以下步骤：
将素片A与素片B对应的盐酸文拉法辛、填充剂与粘合剂混合后造粒，将所得颗粒与润滑剂混合后压片，得到所述素片A与素片B；
将甲基丙烯酸共聚物、增塑剂、抗粘剂与包衣液溶剂混合，得到包衣液；
将所述包衣液与素片B混合进行包衣处理，在所述素片B的表面形成肠溶衣，得到包衣片；
将所述素片A与包衣片混合，得到所述盐酸文拉法辛缓释制剂。
本发明将素片A与素片B对应的盐酸文拉法辛、填充剂与粘合剂混合后造粒，将所得颗粒与润滑剂混合后压片，得到所述素片A与素片B。本发明优选将素片A与素片B对应的制备原料过筛后收集筛下部分使用，其中二氧化硅与硬脂酸镁优选过80目筛，其它制备原料优选过40目筛。本发明优选根据粘合剂的具体种类选择相应的使用方法，具体的，以聚维酮K30为例，优选将所述聚维酮K30溶解于水中得到浓度为10～30wt％的粘合剂水溶液使用。本发明优选将盐酸文拉法辛、填充剂与粘合剂混合，至所得软材软硬适中，握之成团触之即散，之后过16目筛网制粒，将所得湿颗粒干燥至水分＜5wt％，然后与润滑剂混合进行压片；所述干燥的温度优选为55～65℃，更优选为60℃；本发明对所述压片的方法与条件没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的压片方法与条件即可，具体可以压片至素片A与素片B硬度≥5kg即可。
本发明将甲基丙烯酸共聚物、增塑剂、抗粘剂与包衣液溶剂混合，得到包衣液。本发明优选将甲基丙烯酸共聚物溶解于包衣液溶剂中，得到甲基丙烯酸共聚物溶液；向所述甲基丙烯酸共聚物溶液中加入增塑剂与抗粘剂，搅拌均匀后将所得混悬液用40目筛过滤，得到包衣液。
得到素片B和包衣液后，本发明将所述包衣液与素片B混合进行包衣处理，在所述素片B的表面形成肠溶衣，得到包衣片。本发明优选将素片B置于包衣锅中，然后向所述素片B中喷洒所述包衣液进行包衣处理；所述包衣锅的参数优选包括：进风温度为40～45℃，排风温度为30～45℃，所述包衣锅内的物料温度为25～30℃。所述包衣处理完成后，本发明优选将所得物料继续在所述包衣锅中干燥30min。在本发明中，所述第一包衣片、第二包衣片与第三包衣片优选参照上述方法制备得到，在此不再赘述。
得到素片A和包衣片后，本发明将所述素片A与包衣片混合，得到所述盐酸文拉法辛缓释制剂。本发明对所述素片A与包衣片混合的方式没有特殊限定，能够混合均匀即可。
下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1～8
实施例1～8中盐酸文拉法辛缓释制剂由素片A、第一包衣片、第二包衣片与第三包衣片混合得到，所述第一包衣片包括素片B-1以及包覆在所述素片B-1表面的第一肠溶衣，所述第二包衣片包括素片B-2以及包覆在所述素片B-2表面的第二肠溶衣，所述第三包衣片包括素片B-3以及包覆在所述素片B-3表面的第三肠溶衣；所述素片A、第一包衣片、第二包衣片与第三包衣片的配方如表1～4所示：
表1实施例1～8制备的盐酸文拉法辛缓释制剂中素片A的配方
表2实施例1～8制备的盐酸文拉法辛缓释制剂中第一包衣片的配方
表3实施例1～8制备的盐酸文拉法辛缓释制剂中第二包衣片的配方
表4实施例1～8制备的盐酸文拉法辛缓释制剂中第三包衣片的配方
所述素片A、素片B-1、素片B-2与素片B-3的制备方法如下：
将素片的制备原料进行过筛，其中二氧化硅与硬脂酸镁过80目筛，其它制备原料过40目筛，收集筛下部分使用；将聚维酮K30溶于水(该部分水用量未记载于表1～4中)中，得到质量浓度为15～25％的粘合剂水溶液；将盐酸文拉法辛、填充剂(山梨醇、乳糖和甘露醇中任一种与微晶纤维素)与二氧化硅混合，在搅拌条件下向所得混合物中喷洒所述粘合剂水溶液，至所得软材软硬适中，握之成团触之即散，之后过16目筛网制粒，将所得湿颗粒置于60℃烘箱中干燥至水分＜5wt％，将所得干颗粒与润滑剂(硬脂酸、山嵛酸甘油酯或硬脂酸镁)搅拌混合3min，之后压片使其硬度≥5kg即可。
在所述素片B-1、素片B-2与素片B-3的表面分别包衣制备第一包衣片、第二包衣片与第三包衣片的方法如下：
将水与体积分数为95％的乙醇混合，得到包衣溶剂；在室温(25℃)搅拌条件下向所述包衣溶剂中加入甲基丙烯酸共聚物(甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯(1:1)共聚物、甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1:1)共聚物或甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯(1:2)共聚物)，搅拌至澄清透明，得到甲基丙烯酸共聚物溶液；向所述甲基丙烯酸共聚物溶液中加入柠檬酸三乙酯与滑石粉，搅拌均匀后将所得混悬液用40目筛过滤，得到包衣液；将素片置于包衣锅中，设置进风温度为45℃，排风温度为30～45℃，将素片预热至27℃，然后向所述素片中喷洒所述包衣液进行包衣，包衣完成后继续在所述包衣锅中干燥30min。
测试例1
将实施例1～8制备的盐酸文拉法辛缓释制剂进行性能测试，具体是基于《中华人民共和国药典》中第二法(桨法)将所述盐酸文拉法辛缓释制剂进行溶出实验，实验条件包括：转速为50rpm，温度为37℃，释放介质模拟人体胃肠道环境，所述释放介质依次为0.1mol/L的盐酸、pH值为5.0的磷酸盐缓冲液、pH值为6.0的磷酸盐缓冲液、pH值为7.2的磷酸盐缓冲液，所述释放介质的体积为900mL，检测方法为HPLC。
图1为实施例1～8制备的盐酸文拉法辛缓释制剂的释放曲线，具体数据列于表4中；结果显示，实施例1～8制备的盐酸文拉法辛缓释制剂具有明显的缓释作用，可以延长盐酸文拉法辛释放时间至16h以上。
表4实施例1～8制备的盐酸文拉法辛缓释制剂的释放度检测结果
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种盐酸文拉法辛缓释制剂，其特征在于，包括素片A和包衣片，所述包衣片包括素片B与包覆在所述素片B表面的肠溶衣；
其中，所述素片A与素片B的制备原料独立地包括盐酸文拉法辛、填充剂、粘合剂与润滑剂；
所述肠溶衣的制备原料包括甲基丙烯酸共聚物、增塑剂、抗粘剂与包衣液溶剂。
2.根据权利要求1所述的盐酸文拉法辛缓释制剂，其特征在于，所述肠溶衣的质量为所述素片B质量的4～10％。
3.根据权利要求1所述的盐酸文拉法辛缓释制剂，其特征在于，所述甲基丙烯酸共聚物包括甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、第一甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物和第二甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物；所述甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物中甲基丙烯酸单体与丙烯酸乙酯单体的摩尔比为1:1，所述第一甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物中甲基丙烯酸单体与甲基丙烯酸甲酯单体的摩尔比为1:1，所述第二甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物中甲基丙烯酸单体与甲基丙烯酸甲酯单体的摩尔比为1:2。
4.根据权利要求3所述的盐酸文拉法辛缓释制剂，其特征在于，所述包衣片包括第一包衣片、第二包衣片与第三包衣片；所述第一包衣片包括素片B-1以及包覆在所述素片B-1表面的第一肠溶衣，所述第二包衣片包括素片B-2以及包覆在所述素片B-2表面的第二肠溶衣，所述第三包衣片包括素片B-3以及包覆在所述素片B-3表面的第三肠溶衣；
其中，制备所述第一肠溶衣所用甲基丙烯酸共聚物为甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物，制备所述第二肠溶衣所用甲基丙烯酸共聚物为第一甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物，制备所述第三肠溶衣所用甲基丙烯酸共聚物为第二甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物；
所述素片A、第一包衣片、第二包衣片与第三包衣片的质量比为200：208～220：208～220：208～220。
5.根据权利要求4所述的盐酸文拉法辛缓释制剂，其特征在于，以文拉法辛计，所述素片A、第一包衣片、第二包衣片与第三包衣片中盐酸文拉法辛的剂量范围独立为15～45mg，所述盐酸文拉法辛缓释制剂中盐酸文拉法辛的总剂量范围为75～150mg。
6.根据权利要求1～5任一项所述的盐酸文拉法辛缓释制剂，其特征在于，所述填充剂包括乳糖、蔗糖、淀粉、甘露醇、山梨醇、赤藓糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、糊精、麦芽糊精、微晶纤维素、磷酸氢钙和磷酸三钙中的一种或多种；
所述粘合剂包括聚维酮K30、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、低取代羟丙纤维素和黄原胶中的一种或多种；
所述润滑剂包括二氧化硅、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸、山嵛酸甘油酯、氢化蓖麻油和硬脂富马酸钠中的一种或多种。
7.根据权利要求6所述的盐酸文拉法辛缓释制剂，其特征在于，所述所述素片A与素片B中盐酸文拉法辛、填充剂、粘合剂与润滑剂的质量比独立地为16.96～50.92：137.08～173.04：4～10：2～6。
8.根据权利要求1～5任一项所述的盐酸文拉法辛缓释制剂，其特征在于，所述增塑剂包括柠檬酸三乙酯、聚乙二醇6000、柠檬酸三丁酯和癸二酸二丁酯中的一种或多种；
所述抗粘剂包括滑石粉、硬脂酸镁和单硬脂酸甘油酯中的一种或多种；
所述包衣液溶剂为乙醇、异丙醇和丙酮中的至少一种与水的混合物。
9.根据权利要求8所述的盐酸文拉法辛缓释制剂，其特征在于，所述增塑剂与抗粘剂的质量比为2.4～6：7.2～18。
10.权利要求1～9任一项所述盐酸文拉法辛缓释制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将素片A与素片B对应的盐酸文拉法辛、填充剂与粘合剂混合后造粒，将所得颗粒与润滑剂混合后压片，得到所述素片A与素片B；
将甲基丙烯酸共聚物、增塑剂、抗粘剂与包衣液溶剂混合，得到包衣液；
将所述包衣液与素片B混合进行包衣处理，在所述素片B的表面形成肠溶衣，得到包衣片；
将所述素片A与包衣片混合，得到所述盐酸文拉法辛缓释制剂。
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