CN116898891A - 一种抗焦虑症的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种抗焦虑症的中药组合物，是以落花生枝叶提取物作为唯一活性成分。本发明还公开了一种所述抗焦虑症的中药组合物在制备抗焦虑症的药物中的应用。本发明的抗焦虑症的中药组合物以中医理论和临床研究为指导，经层层筛选逐步精简而成，选用纯天然中药原料，经药效学实验验证，具有显著的平肝、解郁、镇静、安神的作用，疗效显著、副作用小，且资源易得、药味数少、价格低廉，制作简便，适于长期服用，是一种安全有效的治疗焦虑症的药物，具有广阔的应用前景。

Description

一种抗焦虑症的中药组合物及其应用

技术领域

本发明属于中药提取物技术领域，具体地说，涉及一种抗焦虑症的中药组合物及其应用。

背景技术

焦虑症是情感性精神障碍的主要类型，是一种以显著而持久的心境低落为主要临床特征的综合症，其主要表现为情绪低落、言语减少、精神运动迟缓、常自责、害怕社会接触等。目前治疗焦虑症的药物大多为化学药物，品种繁多，但是西药往往依赖性大，治疗副作用大、时间长，且容易出现戒断症状甚至出现系列反应，有的甚至需要终生服药，严重损伤肝肾功能，形成恶性循环，治疗时使用不当不仅不能治疗焦虑症，反可能加剧病情或转化为其他精神类疾病。焦虑症属中医的“郁症”范畴，在失眠、善忘、癫症、百合病、梅核气等论述中亦有记载。焦虑是情志不畅、气机郁滞所致的一类病症，思虑过度、损伤精气(血)为主要诱因。

临床上常见的辩证分型有肝郁气滞、痰气郁结、心脾两虚、肝肾不足和心肺阴虚等，治法分别是疏肝理气、化痰开郁、补益心脾、滋养肝肾和滋阴补肺。自古以来，我国中医药在防治焦虑症方面积累了丰富的经验，如解郁合欢散、萱草忘忧汤等，这些药物对焦虑症均有一定的疗效，但也存在一些问题，如有些药物起效慢，药味较多，不便于制备使用，成本较高，效果不十分明显，服用时间长，疗效不稳定等等。

落花生枝叶为豆科植物落花生Arachis hypogaea L.的干燥地上枝叶部分。味甘淡，微苦涩，无毒，入肝、心、肺三经，清热解毒，平肝解郁、安神健脑、化痰祛瘀。主治跌打损伤，痈肿疮毒，失眠，高血压等；落花生枝叶含有多种挥发性成分，已确证的有：戊烯醇-3(1-penlene-3-ol)、己醇(1-haxanol)、芳樟醇(linalool)、A-松油醇(A-terpineol)、牻牛儿醇(geraniol)。花生秧化学成分预试初步查出含有黄酮、氨基酸、香豆精、挥发油、蒽醌、有机酸、含酚羟基化合物、还原糖、多糖及甙等。落花生枝叶可治失眠已有较多报道，而目前以落花生枝叶提取物治疗焦虑症的中药组合物还未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种抗焦虑症的中药组合物。

本发明的第二目的是提供一种所述抗焦虑症的中药组合物在制备抗焦虑症的药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明的第一方面提供了一种抗焦虑症的中药组合物，是以落花生枝叶提取物作为唯一活性成分。

所述落花生枝叶提取物是以落花生枝叶为原料提取获得。

所述落花生枝叶提取物的制备方法包括以下步骤：

将落花生枝叶中加入8～15倍量(优选为10倍量)水浸泡1～6小时(优选为2～4小时)，煎煮二次，第二次加水为6～10倍量(优选为8倍量)，每次武火煎煮，沸腾后文火煎煮20～60min(优选30min)；煎煮时收集蒸馏液，煎液滤过，合并二次滤液并浓缩至相对密度1.15-1.20(50度)，放冷，加乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置1～36小时(优选为24小时)，滤取上清液，滤液回收乙醇至无醇味，加水搅匀，静置1～36小时(优选为24小时)，取上清液滤过，加入蒸馏液，调节相对密度至1.07-1.10(20度)，冷藏静置12～72小时(优选为48小时)，滤过，获得落花生枝叶提取物。

所述蒸馏液是指煎煮时产生的水蒸气通过冷凝装置收集，主要是蒸馏水+芳香性物质。

本发明的焦虑症尤其指的是肝郁血瘀型焦虑症。

本发明的抗焦虑症的中药组合物采用本领域常规制备方法制备成药剂学上所说常见剂型即可，如汤剂、颗粒剂、片剂、冲剂、散剂、胶囊剂、膏剂、口服液或滴丸剂等。

本发明的第二方面提供了一种所述抗焦虑症的中药组合物在制备抗焦虑症的药物中的应用。

本发明的组方中各项药物的性味、归经和功用及常用剂量如下：

本发明为单味中草药：落花生枝叶，落花生枝叶为豆科植物落花生Arachishypogaea L.的干燥地上枝叶部分。味甘淡，微苦涩，无毒，入肝、心、肺三经，清热解毒，平肝解郁、安神健脑、化痰祛瘀。主治跌打损伤，痈肿疮毒，失眠，高血压等，常用剂量为9-30g/天。

由于采用上述技术方案，本发明具有以下优点和有益效果：

本发明的抗焦虑症的中药组合物以中医理论和临床研究为指导，经层层筛选逐步精简而成，选用纯天然中药原料，经药效学实验验证，具有显著的平肝、解郁、镇静、安神的作用，疗效显著、副作用小，且资源易得、药味数少、价格低廉，制作简便，适于长期服用，是一种安全有效的治疗焦虑症的药物，具有广阔的应用前景。

具体实施方式

为了更清楚地说明本发明，下面结合优选实施例对本发明做进一步的说明。本领域技术人员应当理解，下面所具体描述的内容是说明性的而非限制性的，不应以此限制本发明的保护范围。

实施例1

落花生枝叶提取物对高架十字迷宫实验(EPM)焦虑大鼠的行为学影响

焦虑症属中医的“郁症”范畴，在失眠、善忘、癫症、百合病、梅核气等论述中亦有记载。焦虑是情志不畅、气机郁滞所致的一类病症，思虑过度、损伤精气(血)为主要诱因。

1.材料与方法

1.1实验动物

SPF级SD大鼠40只，雄性，体质量为180g±10g，购自上海杰思捷实验动物有限公司【SCXK(沪)2018-0004】，实验动物饲养于上海市中医医院动物实验室SPF级【SYXK(沪)2014-0019】，环境温度20-24℃，相对湿度：40-70％，换气次数≥15次/h，人工控制照明，昼夜交替时间为12h/12h。动物实验方案经上海市中医医院实验动物伦理委员会审查批准(编号：2017016)。

1.2药品与实验仪器

落花生枝叶提取物、地西泮组；高架十字迷宫(成都泰盟)

落花生枝叶提取物的制备方法包括以下步骤：

取落花生枝叶1kg，加10000ml(10倍量)水浸泡2-4小时，煎煮二次，第二次加水为8000ml(8倍量)，每次武火煎煮，沸腾后文火煎煮0.5小时；煎煮时收集蒸馏液(煎煮时产生的水蒸气通过冷凝装置收集，主要是蒸馏水+芳香性物质)和煎煮药液。煎煮药液过滤，合并二次滤液并浓缩至相对密度1.15-1.20(50度)，放冷，加乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置24小时，滤取上清液，滤液回收乙醇至无醇味，加水搅匀，静置24小时，取上清液滤过，加入蒸馏液，调节相对密度至1.07-1.10(20度)，冷藏静置48小时，滤过，获得落花生枝叶提取物。

1.3主要实验方法

1.3.1设组：将40只雄性SD大鼠随机分为4组：正常对照组、模型组、地西泮组(2.5mg/kg)和落花生枝叶提取物组(30g/kg大鼠，相当于落花生枝叶生药30g)各10只。

1.3.2造模方法：采用慢性情绪应激的空瓶饮水刺激法建立焦虑大鼠模型。正常对照组不接受任何处理，自由饮水和摄食，其余各组定时喂水训练7天，每天2次，固定时间为每天早上9:00-9:10和晚上19:00-19:10。一周后开始应激试验，在上述两个时间段内给予不确定空瓶剌激，维持1天1次或2次，持续1周。

1.3.3造模成功评判标准：十字迷宫试验：计算开放臂停留时间比例，开放臂进入次数比例，高架十字迷宫中总进入次数。实验完成后将大鼠取出，将两臂清理干净，喷洒酒精除去气味，最后用动物行为学软件进行数据分析。进入开放臂次数及停留时间与大鼠的焦虑情绪成负相关，进入开放臂次数越少，停留时间越短，说明老鼠的焦虑情绪越严重。

1.3.4各组干预方法：在不确定空瓶刺激期间，各组按照对应的药物给予0.2ml/100g·d灌胃。于应激试验第14天，各组动物在末次给药2h后，进行高架十字迷宫，大鼠均提前2h进入测试实验室适应环境。行为学实验结束后一天进行处死取血和海马组织冰冻。

行为学检测指标：用成都泰盟软件有限公司的高架十字迷宫系统记录大鼠5min内的活动情况，分别记录：进入开放臂的次数(OE)；进入封闭臂的次数(CE)；进入开放臂的时间(OT)；进入封闭臂的时间(CT)。根据以上数据分别计算出：①进入开放臂和封闭臂的总次数(OE+CE)；②开放臂进入次数百分比(OE％)：OE％＝OE/(OE+CE)×100％；③开放臂滞留时间百分比(OT％)：OT％＝OT/(OT+CT)×100％，以OE％和OT％作为评价药物抗焦虑作用的指标。

1.4统计学处理

采用SPSS 21.0统计软件进行统计学分析，结果以x±s表示，采用t检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1落花生枝叶提取物对EPM焦虑大鼠行为的影响：与正常对照组比较，落花生枝叶提取物组与正常对照组数据接近，统计学无差异；与模型组比较，落花生枝叶提取物组及地西泮组大鼠进入开臂次数百分比(OE％)及开臂滞留时间百分比(OT％)增加(P＜0.01，P＜0.05)，表明落花生枝叶提取物对高架十字迷宫(EPM)大鼠具有抗焦虑作用，见表1所示。

表1落花生枝叶提取物对高架十字迷宫焦虑大鼠行为的影响(x±s)

高架十字迷宫(EPM)模型是国际抗焦虑研究中公认的非条件反射模型，该动物模型利用动物对新异环境的探究性和对高悬敞开臂的恐惧形成的矛盾心理来模拟人在焦虑状态下，会寻求一种自己认为的最有安全感的环境来保护自己。此外，大鼠在新奇的环境中，都具有趋暗性。首次被放入迷宫的动物在面对开放臂既有进行探索的驱动力，而同时又有恐高的回避倾向，这种趋避共存的想象会导致焦虑。OE％和OT％是EPM模型测试中的经典指标，反映的是动物趋近、规避冲突的结果，与焦虑程度直接相关。通常抗焦虑药会增加动物对开放臂的探索，使OE％和OT％上升。结果显示，与模型组比较，落花生枝叶提取物组及地西泮组大鼠OE％及OT％均显著增加，提示落花生枝叶提取物组活性组分对EPM模型大鼠具有抗焦虑作用。

实施例2

落花生枝叶提取物对广泛性焦虑障碍的临床观察

1、主要研究内容

为进一步观察“落花生枝叶提取物”治疗焦虑障碍的临床疗效和安全性，采用随机、阳性药物对照研究方法，对“落花生枝叶提取物”与赛乐特、乌灵胶囊治疗广泛性焦虑障碍(肝郁血瘀型)进行临床对照观察。

诊断标准：

西医诊断：

(1)符合CCMD-3广泛性焦虑症的诊断标准。

(2)以持续原发性焦虑症状为主，并符合下列2项：

①经常或持续的无明确对象和固定内容的恐惧或提心吊胆；

②并伴自主神经症状或运动性不安。

中医诊断：

参照国家中医药管理局1994年颁布的《中医病症诊断疗效标准》郁病的诊断标准，中医证候辨证为肝郁血瘀型。

入组标准：①年龄在18-65岁之间，性别不限；②符合CCMD-3广泛性焦虑症的诊断标准；③治疗前汉密尔顿焦虑量表(HAMA)14项总分大于14分。

排除标准：①伴有严重躯体疾病或其他精神疾病；②有严重药物过敏者；③反复发作的严重焦虑症用其他药物治疗无效者；④孕期或哺乳期妇女；⑤近2周接受过抗焦虑、抗抑郁或其它精神药物治疗者。

治疗药物：采用随机对照研究设计，计划入组162例，随机分为3组，每组各54例。

A组：“落花生枝叶提取物”

落花生枝叶提取物：采用实施例1中的落花生枝叶提取物的制备方法，每日1剂，煎煮2次，每次煎出100毫升，加工成袋包装制剂。于早晚饭后半小时服用。有夹杂症者允许保留其他治疗。

B组：乌灵胶囊，每日两次，每次4粒，有夹杂症者允许保留其他治疗。

C组：赛乐特，每日一片20mg，有夹杂症者允许保留其他治疗。

疗效判断标准：

1.西医疗效指标：

治疗前及治疗后第2、4、6周末HAMA量表评分，比较减分率。减分率＝(基线总分-治疗后总分)/基线总分。临床痊愈≥80％，显著有效≥50％，有效≥30％，无效＜30％。

2.中医疗效指标：

中医症候量表：按0、1、2、3积分，按减分率计算统计，与HAMA量表同比对照评定疗效。

3.临床总体印象量表(CGI)：CGI严重度及改善度的评分及其变化。

4.副反应量表(TESS)：于治疗后2、4、6周末填写，对照两组药物副反应发生情况作出评价。

资料统计分析：

数据均以均数±标准差表示，多样本均数比较采用单因素方差分析，组间比较采用LSD检验，应用SPSS11.0软件完成。

2、主要研究结果

(1)完成情况

根据研究方案，入组142例，所有符合试验方案、依从性好(实际使用药量占应用药量的80％—120％)，试验期间未服禁止用药、完成病例报告表规定填写内容，临床观察时间至少6周的患者为102例。A组-试验组(落花生枝叶提取物组)38例，B组-中药对照组(乌灵胶囊组)37例，C组-西药对照组(塞乐特组)27例。

(2)一般情况

三组治疗前一般情况比较如表2所示：

表2

*P<0.05。除A组病程较长外，各组一般情况无显著性差异。

(3)西医疗效比较

三组治疗前后HAMA量表减分情况比较如表3所示。

表3

	治疗前	治疗后	治疗—治疗后
				A组-试验组	30.10±6.24	14.75±6.89**	16.35±5.89*
B组-中药对照组	25.69±5.28	15.04±7.45**	10.65±6.48
				C组-西药对照组	27.97±4.95	14.27±8.39**	13.69±5.39

**P<0.01。各组治疗前后自身对照比较均有显著性差异。

*P<0.05。A组与B组治疗前后减分情况对照比较存在显著性差异。

三组疗效评定比较结果如表4所示。

表4

*P<0.05，**P<0.01。三组总有效率比较均无差异。C组总显效率显著优于A组、B组，B组总显效率与A组比较有显著性差异。

(4)中医疗效评价

三组治疗前后中医症候量表减分情况比较结果如表5所示。

表5

	治疗前	治疗后	治疗—治疗后
				A组-试验组	16.80±4.23	6.33±4.89**	10.45±4.69*
B组-中药对照组	15.11±4.28	11.07±8.49*	4.05±7.47
				C组-西药对照组	17.70±4.56	11.70±8.39*	6.01±7.39

*P<0.05，**P<0.01。各组治疗前后自身对照比较均有显著性差异。

A组与B组、C组治疗前后减分情况对照比较存在显著性差异。

3、研究成果和创新点

经“落花生枝叶提取物”与市售阳性中西药物乌灵胶囊、赛乐特治疗广泛性焦虑障碍(肝郁血瘀型)进行随机、对照观察。结果显示，“落花生枝叶提取物”是一种治疗广泛性焦虑障碍(肝郁血瘀型)安全、有效的全天然组方。为继续开展“落花生枝叶提取物”治疗广泛性焦虑障碍的相关药学研究，进一步新药开发积累基础。

本次临床观察通过前瞻性设计，再次总结、整理、验证老中医经验，对关于焦虑症从肝郁血瘀论治的理论提供佐证。本次临床观察再次丰富和规范焦虑症的临床治疗方法，验证疗效。为继承发展中医郁证理论研究提出新的学术观点。

以下典型案例所使用的落花生枝叶提取物是根据实施例1中的制备方法获得。

典型案例：

病例1

女性42岁经商

初诊日期：2008年11月7日

心烦急躁四年，加重四月

始于情志不悦。心慌心悸、心烦急躁，多思虑，周身疼痛，不服安眠药，入睡难，夜寐5－6小时，多梦，头晕、头胀，脑鸣，颈肩板滞，记忆力下降，口干欲饮，胃胀稍作，胃纳可，大便秘结，月经调。

舌质微红，苔薄根微黄。脉细微弦。血压：130/90mmHg.

诊断：郁病(中医)；焦虑症(西医)

证属：肝郁阳亢，气血痹阻

治则：平肝解郁，通络活血安神

治疗：落花生枝叶提取物×30支2支每日两次。

二诊(2008年11月21日)

服用上述药后，心悸心慌减轻，心情转平静，夜寐7－8小时，入睡难减轻，梦减少。头晕缓解，头胀伴跳痛减轻，记忆力改善，无颈肩板滞，口干欲饮减轻，无胃胀，脑鸣仍作，胃纳略减，大便日行。

舌质微红，苔薄微黄，脉细微弦。

治疗：落花生枝叶提取物×30支2支每日两次。

病例2

女58岁退休教师

初诊日期：2008年12月2日

心烦燥2月余。

始于情志不悦。胸闷心慌，焦虑，心烦、紧张、胆怯、易生气、多思多虑、易哭。重复动作(反复洗手，要洗三次才认为洗干净)，不服安眠药，入睡难，夜寐2-3小时，多梦，恶梦。头晕、头胀，颈部板滞，无手麻，胃胀、胃嘈，胃纳呆，大便日行。

舌质暗红，苔薄黄，脉细弦。血压：145/80mmHg。

诊断：郁证、不寐(中医)；焦虑症(西医)

证属；肝郁阳亢，瘀热交阻

治则：平肝解郁，活血清热安神

治疗：落花生枝叶提取物×30支2支每日两次。

二诊(2008年12月16日)

服用上述药后，心情转平静，时有胸闷心慌，仍重复洗手。夜寐5-6小时，仍多梦，恶梦减少。胃胀、嗳气，口干欲饮。头晕胀减轻，颈部板滞减轻。胃纳如前，大便日行。舌质暗红，苔薄黄，脉细微弦。血压：120/100mmHg。

治疗：落花生枝叶提取物×30支2支每日两次。

三诊(2008年12月30日)

心情平静，重复洗手减少至一次，自觉已干净。时心慌。夜寐6小时，多梦，间醒1－2次，白天精神转振，无头晕头胀，颈部板滞，时手麻，不口干，嗳气减少，胃胀减轻。胃纳正常，大便日行。

舌质暗红，苔薄，脉细微弦。

治疗：落花生枝叶提取物×30支2支每日两次。

以上所述仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，虽然本发明已以较佳实施例揭露如上，然而并非用以限定本发明，任何熟悉本专利的技术人员在不脱离本发明技术方案范围内，当可利用上述提示的技术内容作出些许更动或修饰为等同变化的等效实施例，但凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明方案的范围内。

Claims (5)

1.一种抗焦虑症的中药组合物，其特征在于，是以落花生枝叶提取物作为唯一活性成分。

2.根据权利要求1所述的抗焦虑症的中药组合物，其特征在于，所述落花生枝叶提取物是以落花生枝叶为原料提取获得。

3.根据权利要求2所述的抗焦虑症的中药组合物，其特征在于，所述落花生枝叶提取物的制备方法包括以下步骤：

将落花生枝叶中加入8～15倍量水浸泡1～6小时，煎煮二次，第二次加水为6～10倍量，每次武火煎煮，沸腾后文火煎煮20～60min；煎液滤过，合并二次滤液并浓缩至相对密度1.15-1.20，放冷，加乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置1～36小时，滤取上清液，滤液回收乙醇至无醇味，加水搅匀，静置1～36小时，取上清液滤过，加入蒸馏液，调节相对密度至1.07-1.10，冷藏静置12～72小时，滤过，获得落花生枝叶提取物。

4.根据权利要求1所述的抗焦虑症的中药组合物，其特征在于，所述焦虑症指的是肝郁血瘀型焦虑症。

5.一种权利要求1至4任一项所述的抗焦虑症的中药组合物在制备抗焦虑症的药物中的应用。