CN116785395A - 一种中药组合物在制备治疗细菌性肺炎药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种中药组合物在治疗细菌性肺炎药物中的应用,其特征在于,该中药组合物包括:厚朴1~100份、焦槟榔1~100份、煨草果1~100份、麻黄1~100份、苦杏仁1~100份、羌活1~100份、生姜1~100份、广藿香1~100份、佩兰1~100份、苍术1~100份、茯苓1~160份、白术1~120份、石膏1~100份、焦山楂1~100份、焦六神曲1~100份、焦麦芽1~100份、地龙1~100份、徐长卿1~100份、绵马贯众1~100份、葶苈子1~100份。本发明的中药组合物可明显抑制感染小鼠、大鼠肺指数增高,降低感染大鼠血清TNF‑α和IL‑6含量,对细菌性肺炎具有较好的治疗作用。
Description
技术领域
本发明属于中药技术领域,涉及一种中药组合物的新用途,具体涉及一种中药组合物在制备治疗细菌性肺炎药物中的应用。
背景技术
肺炎属临床常见病的一种,会给人们健康带来严重危害,对人们生活的质量产生一定影响。病毒、衣原体、真菌、细菌等微生物均可引发该症,其中细菌最为常见。
细菌性肺炎是呼吸系统的常见疾病,多发于春、冬两季,症状是咳嗽、咳痰、发热,肺部炎症,表现为水肿、充血、浸润、渗出等。在CT下肺炎若为细菌性,则肺实质为其主要病变位置,支气管、大叶肺炎为其表现,大量炎性的分泌物充满细支气管和肺泡。此外,胸痛常见于细菌性的肺炎。肺炎克雷伯菌是一种革兰阴性的杆菌,是常见的致病菌,其既能导致肺炎,还能导致其他部位的感染。肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌混合感染是医院常见的感染,能引起肺脓肿和脓胸等肺炎并发症。肺炎克雷伯菌及肺炎链球菌混合金黄色葡萄球菌感染是院内的常见感染,同时也易引起肺炎。
细菌性肺炎发病越来越常见,严重影响人类健康,特别是耐药菌引起的细菌性感染,更是对人类造成严重威胁。临床上针对耐药细菌性肺炎的治疗主要是抗生素,但是长期使用抗生素,会导致严重毒副作用及耐药性的出现,增加了患者的死亡率和疾病的治疗难度。因此,需要寻找安全有效、较低耐药性且毒副作用小的中药组合物。
发明内容
为解决上述技术问题,本发明提供了一种中药组合物在制备治疗细菌性肺炎药物中的应用,该中药组合物包括:厚朴1~100份、焦槟榔1~100份、煨草果1~100份、麻黄1~100份、苦杏仁1~100份、羌活1~100份、生姜1~100份、广藿香1~100份、佩兰1~100份、苍术1~100份、茯苓1~160份、白术1~120份、石膏1~100份、焦山楂1~100份、焦六神曲1~100份、焦麦芽1~100份、地龙1~100份、徐长卿1~100份、绵马贯众1~100份、葶苈子1~100份。本发明的组合物可以直接研磨成粉,也可以是经过本领域常规手段制得的提取物等。本发明组合物中使用的中药也可以以直接研磨成粉、提取物、或者其它加工形态的方式使用。
具体地,所述中药组合物可以是:厚朴10~80份、焦槟榔10~80份、煨草果10~80份、麻黄10~60份、苦杏仁10~60份、羌活10~80份、生姜10~60份、广藿香10~80份、佩兰10~60份、苍术10~80份、茯苓10~160份、白术10~120份、石膏10~80份、焦山楂10~50份、焦六神曲10~80份、焦麦芽10~60份、地龙10~80份、徐长卿10~80份、绵马贯众10~60份、葶苈子10~80份。
优选地,所述中药组合物可以是:厚朴30~50份、焦槟榔20~30份、煨草果30~50份、麻黄20~30份、苦杏仁20~30份、羌活30~50份、生姜30~50份、广藿香30~50份、佩兰20~30份、苍术30~50份、茯苓120~150份、白术80~100份、石膏30~50份、焦山楂20~30份、焦六神曲30~50份、焦麦芽20~30份、地龙30~50份、徐长卿30~50份、绵马贯众20~30份、葶苈子30~50份。
具体地,所述中药组合物还可以是:厚朴50份、焦槟榔30份、煨草果30份、麻黄20份、苦杏仁30份、羌活50份、生姜50份、广藿香50份、佩兰30份、苍术50份、茯苓150份、白术100份、石膏50份、焦山楂30份、焦六神曲30份、焦麦芽30份、地龙50份、徐长卿50份、绵马贯众30份、葶苈子50份。
具体地,该药物可由如前任一所述的中药组合物与药学上可接受的辅料或添加剂制得,如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。
具体地,所述治疗细菌性肺炎药物的剂型包含口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。
具体地,所述治疗细菌性肺炎药物包括汤剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、丸剂、酊剂、糖浆剂、凝胶剂、喷雾剂、注射液。
进一步地,前述中药组合物的制备方法包括:取如前任一所述中药组合物,加入水回流提取2次,第一次加入6倍水,提取1.5h,第二次加入4倍水,提取1.0h,合并提取液,过滤,滤液浓缩至相对密度1.10~1.15,离心滤过。所述浓缩后所得浸膏可根据需要进行干燥、粉碎,得到用于制备所需中药制剂的中间体。
进一步地,所述治疗细菌性肺炎药物选自颗粒剂,所述颗粒剂还包括三氯蔗糖和糊精。本发明还提出了一种中药组合物在制备治疗细菌性感染药物中的应用,以重量比计,所述中药组合物包括:厚朴1~100份、焦槟榔1~100份、煨草果1~100份、麻黄1~100份、苦杏仁1~100份、羌活1~100份、生姜1~100份、广藿香1~100份、佩兰1~100份、苍术1~100份、茯苓1~160份、白术1~120份、石膏1~100份、焦山楂1~100份、焦六神曲1~100份、焦麦芽1~100份、地龙1~100份、徐长卿1~100份、绵马贯众1~100份、葶苈子1~100份;所述细菌感染包括但不限于肺炎克雷伯菌感染,或肺炎链球菌+金黄色葡萄球菌混合感染。
具体地,所述中药组合物可以是:厚朴10~80份、焦槟榔10~80份、煨草果10~80份、麻黄10~60份、苦杏仁10~60份、羌活10~80份、生姜10~60份、广藿香10~80份、佩兰10~60份、苍术10~80份、茯苓10~160份、白术10~120份、石膏10~80份、焦山楂10~50份、焦六神曲10~80份、焦麦芽10~60份、地龙10~80份、徐长卿10~80份、绵马贯众10~60份、葶苈子10~80份。
优选地,所述中药组合物可以是:厚朴30~50份、焦槟榔20~30份、煨草果30~50份、麻黄20~30份、苦杏仁20~30份、羌活30~50份、生姜30~50份、广藿香30~50份、佩兰20~30份、苍术30~50份、茯苓120~150份、白术80~100份、石膏30~50份、焦山楂20~30份、焦六神曲30~50份、焦麦芽20~30份、地龙30~50份、徐长卿30~50份、绵马贯众20~30份、葶苈子30~50份。
更具体地,所述中药组合物还可以是:厚朴50份、焦槟榔30份、煨草果30份、麻黄20份、苦杏仁30份、羌活50份、生姜50份、广藿香50份、佩兰30份、苍术50份、茯苓150份、白术100份、石膏50份、焦山楂30份、焦六神曲30份、焦麦芽30份、地龙50份、徐长卿50份、绵马贯众30份、葶苈子50份。
药理实验表明,本发明组合物能明显抑制感染小鼠、大鼠肺指数增高,降低感染大鼠血清TNF-α和IL-6含量,对肺炎克雷伯菌感染,肺炎链球菌+金黄色葡萄球菌混合感染以及细菌性肺炎均具有较好的治疗作用。
具体实施方式
如前所述,本发明旨在提供一种中药组合物在制备治疗细菌性肺炎药物中的应用。以下将结合实验例的内容进行具体描述。
以下实验如未注明具体条件者,均按照常规条件或制造商建议的条件进行,所用原料药或辅料,以及所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市购获得的常规产品。除非另外说明,否则所有的百分数、比率、比例或份数按重量计。
除非另行定义,文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外,任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用与本发明。
实施例1本发明组合物颗粒剂的制备
本实施例中药组合物由以下原料药制成:厚朴50克、焦槟榔30克、煨草果30克、麻黄20克、苦杏仁30克、羌活50克、生姜50克、广藿香50克、佩兰30克、苍术50克、茯苓150克、白术100克、石膏50克、焦山楂30克、焦六神曲30克、焦麦芽30克、地龙50克、徐长卿50克、绵马贯众30克、葶苈子50克。
所述中药组合物按照以下方法制备:
取上述药材,加入水回流提取2次,第一次加入6倍水,提取1.5h,第二次加入4倍水,提取1.0h,合并提取液,过滤,滤液浓缩至相对密度1.10~1.15,离心滤过,滤液真空干燥,喷雾干燥粉碎,得中间体组合物,加入三氯蔗糖和糊精,混匀,得颗粒剂。
药理试验
实验例1中药组合物对肺炎链球菌+金黄色葡萄球菌混合感染小鼠肺炎模型的治疗作用1.1试验目的
采用肺炎链球菌+金黄色葡萄球菌混合感染小鼠,考察中药组合物对小鼠肺指数的影响。
1.2试验材料
1.2.1药物试剂等
中药组合物,按照实施例1的方法制备,江苏康缘药业股份有限公司提供。
阿莫西林胶囊,珠海联邦制药股份有限公司中山分公司,规格:0.5g/片,批号:08050204。
乙醚,南京化学试剂有限公司,规格:500ml/瓶,批号:10090310918。
1.2.2仪器
电子天平,德国Sartorius,型号:BS224S;
电子天平,G&G,型号:TC3K;
电子天平,上海花潮电气有限公司,型号:HTP-312。
1.2.3试验动物与环境
ICR小鼠,SPF级,60只,体重16~18g,雌雄各半。
饲养环境:室温20~26℃,相对湿度控制在40~70%。雌、雄分笼饲养,每笼5只/性别/组。
1.3试验方法
1.3.1剂量设计
中药组合物:人临床用量为288g生药/天,换算成小鼠等效剂量为37.44g生药/kg,实验中小鼠分别采用37.44、18.72g、9.36g生药/kg。灌胃给药,0.2ml/10g,每日1次。
阿莫西林胶囊:人临床用量1500mg/d,换算为小鼠用量为195mg/kg/d。
1.3.2试验分组
取ICR小鼠按体重等级随机分为6组,分别为正常对照组、模型对照组、阿莫西林胶囊对照组、中药组合物高、中、低剂量组,每组10只。
1.3.3试验内容及检测指标
取金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌分别接种于营养肉汤培养液中,37℃培养16小时。细菌比浊浓度为9×108个细菌/ml。
除正常对照组外,各组小鼠用乙醚轻度麻醉,以浓度为9×108个细菌/ml的细菌液滴鼻感染,每只分别滴金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌菌液各20μl,感染后1小时各给药组灌胃给药,0.2ml/10g,每天1次,连续给药5天。正常对照组及模型对照组在同等情况下给予蒸馏水。第5天各组小鼠给药1h后,称体重解剖,摘取小鼠肺脏并称重,计算肺指数及抑制率。
肺指数(%)=肺湿重(g)/体重(g)×100
1.3.4统计方法
结果采用t检验进行统计学处理。
1.4试验结果
采用金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌菌液感染小鼠后,小鼠肺指数明显增高,与正常对照组比较有显著差异(P<0.001);感染当天开始给予中药组合物治疗5天后,高、中剂量组肺指数明显降低,与模型对照组比较有显著差异(P<0.01、P<0.05),中药组合物高、中、低剂量组肺指数抑制率分别为79.32%、68.66%、44.78%。见表1。
表1:对肺炎链球菌+金黄色葡萄球菌混合感染小鼠肺炎模型的治疗作用
注:与正常对照组比较###P<0.001;与模型对照组比较,***P<0.001,**P<0.01,*P<0.05。
1.5试验结论
中药组合物37.44g生药/kg、18.72g生药/kg可明显抑制感染小鼠肺指数增高,提示中药组合物对肺炎链球菌+金黄色葡萄球菌混合感染及其导致的小鼠肺炎有一定的治疗作用。
实验例2中药组合物对肺炎克雷伯菌致急性大鼠肺炎的保护作用
1.1试验目的
探讨中药组合物对肺炎克雷伯菌致急性肺炎大鼠的影响。
1.2试验材料
1.2.1药物试剂等
中药组合物,按照实施例1的方法制备,江苏康缘药业股份有限公司提供。
阿奇霉素胶囊,葵花药业集团(衡水)得菲尔有限公司,规格:0.25g/片,批号:17032001。
水合氯醛,国药集团化学试剂有限公司,规格:250g/瓶,批号:20200320。
Rat TNF-αELISA Kit,Solarbio,规格96T,批号:20210910。
Rat IL-6ELISA Kit,Solarbio,规格96T,批号:20210910。
1.2.2仪器
电子天平,德国Sartorius,型号:BS224S;
电子天平,G&G,型号:TC3K;
电子天平,上海花潮电气有限公司,型号:HTP-312;
低温离心机,德国eppendorf公司,型号:5804R;
酶标仪,美国美谷分子,型号:Flexstation 3;
高速组织研磨机,上海净信,型号:Tissuelyser-24。
1.2.3试验动物与环境
SD大鼠,SPF级,60只,体重160~180g,雌雄各半
饲养环境:室温20~26℃,相对湿度控制在40~70%。雌、雄分笼饲养,每笼5只/性别/组。
1.3试验方法
1.3.1剂量设计
中药组合物:人临床用量为288g生药/天,换算成大鼠等效剂量为25.92g生药/kg,实验中大鼠分别采用25.92、12.96g、6.48g生药/kg。灌胃给药,1ml/100g,每日1次。
阿奇霉素胶囊:人临床初始用量500mg/d,换算为大鼠用量为45mg/kg/d。
1.3.2试验分组
取SD大鼠按体重等级随机分为6组,分别为正常对照组、模型对照组、阿奇霉素胶囊对照组、中药组合物高、中、低剂量组,每组10只。
1.3.3试验内容及检测指标
取肺炎克雷伯菌接种于营养肉汤培养液中,37℃培养16小时。细菌比浊浓度为2.4×108个细菌/ml。
实验前禁食12h,自由饮水。腹腔注射10%水合氯醛生理盐水溶液(350mg/kg)腹腔注射进行麻醉,固定大鼠仰卧位,无菌操作正中切开颈部组织,暴露大鼠上段气管,用1mL注射器穿刺入气管并滴入菌液。其中,模型组和各给药组滴入0.15mL浓度为2.4×108个细菌/mL的菌液,正常组滴入相同剂量的生理盐水。接种后立即竖立大鼠固定台,使大鼠保持直立位约20s,以保证接种菌液因重力作用而入肺。
感染后2小时各给药组灌胃给药,1ml/100g,每天1次,连续给药5天。正常对照组及模型对照组在同等情况下给予蒸馏水。第5天各组大鼠给药1h后,称体重后麻醉,腹主动脉取血,分离上层血清;解剖,摘取大鼠肺脏并称重,计算肺指数。按照ELISA试剂盒说明书测定血清中TNF-α和IL-6的含量。肺指数(%)=肺湿重(g)/体重(g)×100。
1.3.4统计方法
结果采用t检验进行统计学处理。
1.4试验结果
1.4.1对肺炎克雷伯菌感染大鼠肺指数的影响
采用肺炎克雷伯菌菌液感染大鼠后,大鼠肺指数明显增高,与正常对照组比较有显著差异(P<0.001);感染当天开始给予中药组合物治疗5天后,高、中剂量组肺指数明显降低,与模型对照组比较有显著差异(P<0.01、P<0.05)。见表2。
表2:对肺炎克雷伯菌感染大鼠肺指数的影响
注:与正常对照组比较###P<0.001;与模型对照组比较,***P<0.001,**P<0.01,*P<0.05。1.4.2对肺炎克雷伯菌感染大鼠血清TNF-α和IL-6的影响
采用肺炎克雷伯菌菌液感染大鼠后,大鼠血清TNF-α和IL-6明显增高,与正常对照组比较有显著差异(P<0.001);感染当天开始给予中药组合物治疗5天后,高、中剂量TNF-α和IL-6明显降低,与模型对照组比较有显著差异(P<0.01、P<0.05)。见表3。
表3:对肺炎克雷伯菌感染大鼠血清TNF-α和IL-6的影响
注:与正常对照组比较###P<0.001;与模型对照组比较,***P<0.001,**P<0.01,*P<0.05。
1.5试验结论
中药组合物25.92g生药/kg、12.96g生药/kg可明显抑制感染大鼠肺指数增高,降低血清TNF-α和IL-6含量,提示中药组合物对肺炎克雷伯菌感染及其引发的肺炎大鼠有一定的治疗作用。
本发明的上述实施例仅仅是为了能够清楚地说明本发明所作的举例,而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说,在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种中药组合物在制备治疗细菌性肺炎药物中的应用,其特征在于,以重量比计,所述中药组合物包括:
厚朴1~100份、焦槟榔1~100份、煨草果1~100份、麻黄1~100份、苦杏仁1~100份、羌活1~100份、生姜1~100份、广藿香1~100份、佩兰1~100份、苍术1~100份、茯苓1~160份、白术1~120份、石膏1~100份、焦山楂1~100份、焦六神曲1~100份、焦麦芽1~100份、地龙1~100份、徐长卿1~100份、绵马贯众1~100份、葶苈子1~100份。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述中药组合物包括:厚朴10~80份、焦槟榔10~80份、煨草果10~80份、麻黄10~60份、苦杏仁10~60份、羌活10~80份、生姜10~60份、广藿香10~80份、佩兰10~60份、苍术10~80份、茯苓10~160份、白术10~120份、石膏10~80份、焦山楂10~50份、焦六神曲10~80份、焦麦芽10~60份、地龙10~80份、徐长卿10~80份、绵马贯众10~60份、葶苈子10~80份。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述中药组合物包括:厚朴30~50份、焦槟榔20~30份、煨草果30~50份、麻黄20~30份、苦杏仁20~30份、羌活30~50份、生姜30~50份、广藿香30~50份、佩兰20~30份、苍术30~50份、茯苓120~150份、白术80~100份、石膏30~50份、焦山楂20~30份、焦六神曲30~50份、焦麦芽20~30份、地龙30~50份、徐长卿30~50份、绵马贯众20~30份、葶苈子30~50份。
4.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述中药组合物包括:厚朴50份、焦槟榔30份、煨草果30份、麻黄20份、苦杏仁30份、羌活50份、生姜50份、广藿香50份、佩兰30份、苍术50份、茯苓150份、白术100份、石膏50份、焦山楂30份、焦六神曲30份、焦麦芽30份、地龙50份、徐长卿50份、绵马贯众30份、葶苈子50份。
5.如权利要求1~4任一所述的应用,其特征在于,所述治疗细菌性肺炎药物的剂型包含口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述治疗细菌性肺炎药物包括汤剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液、丸剂、酊剂、糖浆剂、凝胶剂、喷雾剂、注射液。
7.根据权利要求1~4任一所述的应用,其特征在于,所述中药组合物制备方法包括:
取厚朴50份、焦槟榔30份、煨草果30份、麻黄20份、苦杏仁30份、羌活50份、生姜50份、广藿香50份、佩兰30份、苍术50份、茯苓150份、白术100份、石膏50份、焦山楂30份、焦六神曲30份、焦麦芽30份、地龙50份、徐长卿50份、绵马贯众30份、葶苈子50份,加入水回流提取2次,第一次加入6倍水,提取1.5h,第二次加入4倍水,提取1.0h,合并提取液,过滤,滤液浓缩。
8.根据权利要求1~4任一所述的应用,其特征在于,所述治疗细菌性肺炎药物选自颗粒剂,所述颗粒剂还包括三氯蔗糖和糊精。
9.一种中药组合物在制备治疗细菌性感染药物中的应用,其特征在于,以重量比计,所述中药组合物包括:
厚朴10~80份、焦槟榔10~80份、煨草果10~80份、麻黄10~60份、苦杏仁10~60份、羌活10~80份、生姜10~60份、广藿香10~80份、佩兰10~60份、苍术10~80份、茯苓10~160份、白术10~120份、石膏10~80份、焦山楂10~50份、焦六神曲10~80份、焦麦芽10~60份、地龙10~80份、徐长卿10~80份、绵马贯众10~60份、葶苈子10~80份;所述细菌性感染包括肺炎克雷伯菌感染或者肺炎链球菌混合金黄色葡萄球菌感染。
10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,所述中药组合物包括:厚朴30~50份、焦槟榔20~30份、煨草果30~50份、麻黄20~30份、苦杏仁20~30份、羌活30~50份、生姜30~50份、广藿香30~50份、佩兰20~30份、苍术30~50份、茯苓120~150份、白术80~100份、石膏30~50份、焦山楂20~30份、焦六神曲30~50份、焦麦芽20~30份、地龙30~50份、徐长卿30~50份、绵马贯众20~30份、葶苈子30~50份。
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