CN116640089A - 一种n-boc-4-氨基-4-羧酸哌啶的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种N‑BOC‑4‑氨基‑4‑羧酸哌啶的合成方法，包括以下步骤，双(2‑氯乙基)胺盐酸盐在水、有机相体系中，加入碱，滴加Boc‑酸酐，反应完成后，萃取、干燥、浓缩得到化合物IM1；本发明专利通过双(2‑氯乙基)胺盐酸盐在水、有机相体系中，加入碱、Boc‑酸酐，反应获取化合物IM1，通过对RM2经碱拔除亚甲基上的一个氢后再与化合物IM1反应得到化合物IM2，最后通过化合物IM2脱除伯氨保护基或还原得到伯胺后再进行水解，有机溶剂萃取除去副产物，调pH值至3，得到化合物TM(N‑BOC‑4‑氨基‑4‑羧酸哌啶)，形成了新的合成路线，反应收率在50％以上，原料易得，反应条件温和、选择性高、后处理具有很好的可操作性，总收率高。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体为一种N-BOC-4-氨基-4-羧酸哌啶的合成方法。
背景技术
R，R-二取代氨基酸如N-Boc-4-氨基-4-羧酸哌啶由于其具有较强的二级结构促进作用(Balaram，P.Curr.Opin.et.al.1992)，并且由该结构所得到的多肽蛋白水解稳定性增加(Spatola，1983)，目前是一种较好的蛋白原氨基酸的替代品。其结构如下式所示。
原型氨基异丁酸首先在真菌多肽中自然发现(Nagaraj，R.；Balaram.et.al，1981)，是研究最广泛的。许多其他的R，R-二取代氨基酸已经在多肽中被纳入和研究(Bindra，V.A.；Kuki，A，etal.1994)；然而，所有这些R，R-二取代氨基酸都是疏水的。因此，对含有大量R，R-二取代氨基酸的多肽的结构研究仅限于有机溶液中的固态或光谱研究(CD，NMR，IR)(Toniolo，C.；Polese，A.etal.1996)；
现报道的路线多由氰化钠或氰化钾来构建4-氨基-4-羧酸哌啶(ChristopherL.Wysong，T.ScottYokum，GuillermoA.etal.)，由于氰化物的剧毒性，无论是在实验室合成还是工厂生产中都面临着重大的风险。
因此对于开发一种不使用剧毒氰化物来合成N-Boc-4-氨基-4-羧酸哌啶的研究具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种N-BOC-4-氨基-4-羧酸哌啶的合成方法，解决了现有技术中N-Boc-4-氨基-4-羧酸哌啶的合成成本高、使用剧毒品氰化钠和氰化钾、生产放大困难的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种N-BOC-4-氨基-4-羧酸哌啶的合成方法，包括以下步骤：
步骤1：双(2-氯乙基)胺盐酸盐在水、有机相体系中，加入碱，滴加Boc-酸酐，反应完成后，萃取、干燥、浓缩得到化合物IM1；具体的，双(2-氯乙基)胺盐酸盐，在有机相-水混合溶剂体系(优选为1，2-二氯乙烷：水体系；体积比优选为10:1)中，加入1:1.0～4.0eq.(优选为1.2eq.)的碱(优选为氢氧化钠)，反应16小时，加水、二氯甲烷，萃取，有机相经无水硫酸镁干燥浓缩，得化合物IM1；
步骤2：RM2经碱拔除亚甲基上的一个氢后再与化合物IM1反应，反应完成后，萃取，打浆纯化得到化合物IM2；具体的，RM2在无水溶剂(优选为四氢呋喃)中，-60～10℃低温(优选为-10℃)加入碱(优选为60％ NaH，2.2eq.)后，反应三十分钟拔除亚甲基上的氢后，滴入IM1，反应结束后，将反应液倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经水洗、饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得IM2粗品，打浆后得化合物IM2纯品；
步骤3：合成化合物TM：化合物IM2脱除伯氨保护基或还原得到伯胺后，经水解，有机溶剂萃取除去副产物后，调pH值至3，过滤析出的固体，干燥，得到化合物TM；具体的，IM2经还原反应(优选为钯-碳催化剂氢化，溶剂优选为四氢呋喃)还原硝基为氨基，或经弱酸(优选为柠檬酸)溶液(优选为乙醇溶液)脱除二苯亚甲基保护基得到伯胺中间体；经碱(优选为氢氧化钠；溶剂优选为1，4-二氧六环-水，v/v＝1/1)水解酯基或水解氰基(优选为乙醇钠；溶剂优选为乙醇)得到羧酸，旋蒸除去有机溶剂，加入水，有机溶剂(优选为乙酸乙酯)萃取除去副产物，经酸(优选为盐酸水溶液)调pH值5，析出白色固体，过滤，干燥后得到化合物TM。
优选的，在步骤1中，反应所用的有机溶剂为乙腈、丙酮、乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷，1，2-二氯乙烷和1，4-二氧六环中的一种或多种；
乙腈系通过加热乙酰胺和冰醋酸混合液而制备，是重要的工业溶剂，乙腈，是一种有机化合物，化学式为CH3CN或C2H3N，为无色透明液体，有优良的溶剂性能，能溶解多种有机、无机和气体物质，与水和醇无限互溶。乙腈能发生典型的腈类反应，并被用于制备许多典型含氮化合物，是一个重要的有机中间体；
丙酮，又名二甲基酮，是一种有机物，分子式为C3H6O，为最简单的饱和酮，是一种无色透明液体，有微香气味，易溶于水和甲醇、乙醇、乙醚、氯仿、吡啶有机溶剂，同时在工业上主要作为溶剂使用；
乙醚在有机合成中主要用作溶剂，乙醚在水中的溶解很小，因而可以利用它萃取溶解于水的有机物；
四氢呋喃，又名氧杂环戊烷、1，4-环氧丁烷，是一个杂环有机化合物，化学式为C4H8O，属于醚类，是呋喃的完全氢化产物，为无色透明液体，溶于水、乙醇、乙醚、丙酮、苯，主要用作溶剂、化学合成中间体、分析试剂；
二氯甲烷，是一种有机化合物，化学式为CH2Cl为无色透明液体，具有类似醚的刺激性气味，微溶于水，溶于乙醇和乙醚，在通常的使用条件下是不可燃低沸点溶剂，其蒸气在高温空气中成为高浓度时，才会生成微弱燃烧的混合气体，常用来代替易燃的石油醚、乙醚，同时二氯甲烷也是极性溶剂，溶解性能较强；
1，2-二氯乙烷，是一种有机化合物，化学式为C2H4Cl2，主要用作溶剂、萃取剂、熏蒸剂、洗涤剂；
1，4-二氧六环，又名1，4-二氧己环，是一种有机化合物，化学式为C4H8O2，为无色透明液体，与水混溶，可混溶于多数有机溶剂。
优选的，在步骤1中，保护仲胺反应，所用的碱为氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾，保护仲胺反应，化合物RM1与碱的摩尔比为1:1.0～4.0，仲胺反应是一种化学反应，用仲醇和甲酰胺作为原料来获得仲胺的一种反应，是一种常见的可控的低温反应。
优选的，在步骤2中，拔除亚甲基上的氢，所用的碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠、氢化钠、丁基锂和二异丙基氨基锂，采用强碱物质叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠、氢化钠、丁基锂和二异丙基氨基锂作为拔除材料，能够有效完成对氢的拔除工作。
优选的，在步骤2中，脱除二苯亚甲氨基保护基，反应所用的酸为柠檬酸、苹果酸、乙醇酸和乙酸中的一种多种，脱除二苯亚甲氨基保护基，反应所用的有机溶剂为乙腈、丙酮、1，4-二氧六环、水、乙醇和甲醇中的一种或多种，二苯亚甲氨基保护基可以在酸催化下经醇解反应来实现脱除。
优选的，在步骤2中，还原硝基所用的还原剂为锌粉、铁粉、钯碳催化剂、雷尼镍催化剂，还原硝基旨在减少硝基的毒性。
优选的，在步骤2中，化合物IM1与碱的摩尔比为1:1.0～4.0，化合物IM1与RM2的摩尔比为1:0.5～1.5，反应温度为-60～80℃，反应时间为4-20小时，不同区间摩尔比、反应温度和反应时间，起到利于调控的目的
优选的，在步骤2中，其反应所用的无水溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、乙醇、甲醇、1，4-二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺，反应底物RM2为二苯亚甲基氨基乙酸乙酯、二苯亚甲基氨基乙酸甲酯、硝基乙酸乙酯、二苯亚甲基氨基乙酸叔丁酯和二苯亚甲基氨基乙腈，无水溶剂的使用主要指含水量处于ppm级别的高纯溶剂，用于对水分含量要求极低的合成反应，水分含量的多少能够直接决定了合成反应的收率。
优选的，在步骤3中，水解氰基或酯基为羧酸使用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、乙醇钠、乙醇钾、甲醇钠和甲醇钾中的一种，水解氰基或酯基为羧酸时，IM2与碱的摩尔比为1:1～20，水解氰基或酯基为羧酸时，反应温度为-10～100℃，反应时间为2-20小时。
优选的，在步骤3中，萃取除去杂质使用的有机溶剂为二氯甲烷、乙醚、甲苯或乙酸乙酯，调pH值使产品析出，使用的酸为硝酸、硫酸、盐酸、硫酸氢钾或柠檬酸。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明专利通过双(2-氯乙基)胺盐酸盐在水、有机相体系中，加入碱、Boc-酸酐，反应获取化合物IM1，通过对RM2经碱拔除亚甲基上的一个氢后再与化合物IM1反应得到化合物IM2，最后通过化合物IM2脱除伯氨保护基或还原得到伯胺后再进行水解，有机溶剂萃取除去副产物，调pH值至3，得到化合物TM(N-BOC-4-氨基-4-羧酸哌啶)，形成了新的合成路线，提供了一种制备N-Boc-4-氨基-4-羧酸哌啶的新方法，每步反应收率在50％以上，原料易得，反应条件温和、选择性高、后处理具有很好的可操作性，总收率高，避免使用氰基化合物合成化合物IM2，可用于放大生产，更为环保，且所需的原料和试剂均市售可得，材料收集便捷。
附图说明
图1为本发明N-Boc-4-氨基-4-羧酸哌啶化合物的合成路线图；
图2为本发明N-Boc-4-氨基-4-羧酸哌啶的氢谱图。
具体实施方式
下面将通过实施例的方式对本发明作更详细的描述，这些实施例仅是举例说明性的而没有任何对本发明范围的限制。
本发明提供一种技术方案：一种N-BOC-4-氨基-4-羧酸哌啶的合成方法，包括以下步骤：
步骤1：双(2-氯乙基)胺盐酸盐在水、有机相体系中，加入碱，滴加Boc-酸酐，反应完成后，萃取、干燥、浓缩得到化合物IM1；具体的，双(2-氯乙基)胺盐酸盐，在有机相-水混合溶剂体系(优选为1，2-二氯乙烷：水体系；体积比优选为10:1)中，加入1:1.0～4.0eq.(优选为1.2eq.)的碱(优选为氢氧化钠)，反应16小时，加水、二氯甲烷，萃取，有机相经无水硫酸镁干燥浓缩，得化合物IM1；
步骤2：RM2经碱拔除亚甲基上的一个氢后再与化合物IM1反应，反应完成后，萃取，打浆纯化得到化合物IM2；具体的，RM2在无水溶剂(优选为四氢呋喃)中，-60～10℃低温(优选为-10℃)加入碱(优选为60％ NaH，2.2eq.)后，反应三十分钟拔除亚甲基上的氢后，滴入IM1，反应结束后，将反应液倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机相经水洗、饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得IM2粗品，打浆后得化合物IM2纯品；
步骤3：合成化合物TM：化合物IM2脱除伯氨保护基或还原得到伯胺后，经水解，有机溶剂萃取除去副产物后，调pH值至3，过滤析出的固体，干燥，得到化合物TM；具体的，IM2经还原反应(优选为钯-碳催化剂氢化，溶剂优选为四氢呋喃)还原硝基为氨基，或经弱酸(优选为柠檬酸)溶液(优选为乙醇溶液)脱除二苯亚甲基保护基得到伯胺中间体；经碱(优选为氢氧化钠；溶剂优选为1，4-二氧六环-水，v/v＝1/1)水解酯基或水解氰基(优选为乙醇钠；溶剂优选为乙醇)得到羧酸，旋蒸除去有机溶剂，加入水，有机溶剂(优选为乙酸乙酯)萃取除去副产物，经酸(优选为盐酸水溶液)调pH值5，析出白色固体，过滤，干燥后得到化合物TM。
根据本实施例，在步骤1中，反应所用的有机溶剂为乙腈、丙酮、乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷，1，2-二氯乙烷和1，4-二氧六环中的一种或多种，根据本实施例，乙腈系通过加热乙酰胺和冰醋酸混合液而制备，是重要的工业溶剂，乙腈，是一种有机化合物，化学式为CH3CN或C2H3N，为无色透明液体，有优良的溶剂性能，能溶解多种有机、无机和气体物质，与水和醇无限互溶。乙腈能发生典型的腈类反应，并被用于制备许多典型含氮化合物，是一个重要的有机中间体；
丙酮，又名二甲基酮，是一种有机物，分子式为C3H6O，为最简单的饱和酮，是一种无色透明液体，有微香气味，易溶于水和甲醇、乙醇、乙醚、氯仿、吡啶有机溶剂，同时在工业上主要作为溶剂使用；
乙醚在有机合成中主要用作溶剂，乙醚在水中的溶解很小，因而可以利用它萃取溶解于水的有机物；
四氢呋喃，又名氧杂环戊烷、1，4-环氧丁烷，是一个杂环有机化合物，化学式为C4H8O，属于醚类，是呋喃的完全氢化产物，为无色透明液体，溶于水、乙醇、乙醚、丙酮、苯，主要用作溶剂、化学合成中间体、分析试剂；
二氯甲烷，是一种有机化合物，化学式为CH2Cl为无色透明液体，具有类似醚的刺激性气味，微溶于水，溶于乙醇和乙醚，在通常的使用条件下是不可燃低沸点溶剂，其蒸气在高温空气中成为高浓度时，才会生成微弱燃烧的混合气体，常用来代替易燃的石油醚、乙醚，同时二氯甲烷也是极性溶剂，溶解性能较强；
1，2-二氯乙烷，是一种有机化合物，化学式为C2H4Cl2，主要用作溶剂、萃取剂、熏蒸剂、洗涤剂；
1，4-二氧六环，又名1，4-二氧己环，是一种有机化合物，化学式为C4H8O2，为无色透明液体，与水混溶，可混溶于多数有机溶剂。
根据本实施例，在步骤1中，保护仲胺反应，所用的碱为氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾，保护仲胺反应，化合物RM1与碱的摩尔比为1:1.0～4.0，根据本实施例，保护仲胺反应是一种化学反应，是一种常见的可控的低温反应。
根据本实施例，在步骤2中，拔除亚甲基上的氢，所用的碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠、氢化钠、丁基锂和二异丙基氨基锂，根据本实施例，采用强碱物质叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠、氢化钠、丁基锂和二异丙基氨基锂作为拔除材料，能够有效完成对氢的拔除工作。
根据本实施例，在步骤2中，脱除二苯亚甲氨基保护基，反应所用的酸为柠檬酸、苹果酸、乙醇酸和乙酸中的一种多种，脱除二苯亚甲氨基保护基，反应所用的有机溶剂为乙腈、丙酮、1，4-二氧六环、水、乙醇和甲醇中的一种或多种，根据本实施例，二苯亚甲氨基保护基可以在酸催化下经醇解反应来实现脱除。
根据本实施例，在步骤2中，还原硝基所用的还原剂为锌粉、铁粉、钯碳催化剂、雷尼镍催化剂，根据本实施例，还原硝基旨在减少硝基的毒性。
根据本实施例，在步骤2中，化合物IM1与碱的摩尔比为1:1.0～4.0，化合物IM1与RM2的摩尔比为1:0.5～1.5，反应温度为-60～80℃，反应时间为4-20小时，根据本实施例，不同区间摩尔比、反应温度和反应时间，起到利于调控的目的。
根据本实施例，在步骤2中，其反应所用的无水溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、乙醇、甲醇、1，4-二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺，反应底物RM2为二苯亚甲基氨基乙酸乙酯、二苯亚甲基氨基乙酸甲酯、硝基乙酸乙酯、二苯亚甲基氨基乙酸叔丁酯和二苯亚甲基氨基乙腈，无水溶剂的使用主要指含水量处于ppm级别的高纯溶剂，根据本实施例，用于对水分含量要求极低的合成反应，水分含量的多少能够直接决定了合成反应的收率。
根据本实施例，在步骤3中，水解氰基或酯基为羧酸使用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、乙醇钠、乙醇钾、甲醇钠和甲醇钾中的一种，水解氰基或酯基为羧酸时，IM2与碱的摩尔比为1:1～20，水解氰基或酯基为羧酸时，反应温度为-10～100℃，反应时间为2-20小时。
根据本实施例，在步骤3中，萃取除去杂质使用的有机溶剂为二氯甲烷、乙醚、甲苯或乙酸乙酯，调pH值使产品析出，使用的酸为硝酸、硫酸、盐酸、硫酸氢钾或柠檬酸。
实例一
化合物IM1的制备
将化合物RM1(35.2g，0.2mol)加入反应瓶中，依次加入350mL 1，2-二氯乙烷和35mL水，降至0℃，加入氢氧化钠(9.6g，0.24mol)，逐滴滴入Boc-酸酐(45.8g，0.21mol)，滴加完毕，逐渐升至室温，继续反应16小时；TLC监测反应完成后，加入水、二氯甲烷萃取，有机相经水、饱和氯化钠水溶液洗涤后，无水硫酸镁干燥，浓缩，得化合物IM1(47.24g，0.196mmol)，收率约98％。
化合物IM2-1的制备
将化合物RM2-1(22g，0.1mol)加入反应瓶中，然后加入200mL无水四氢呋喃，氮气保护，降至-10℃，分批加入60％氢化钠(8.8g，0.22mol)，添加完毕后，继续搅拌反应0.5小时，逐滴加入IM1(24.1g，0.1mol)，滴加完毕后，逐渐升至室温反应16小时；TLC监测反应完全后，加入水、乙酸乙酯萃取，有机相经水、饱和氯化钠水溶液洗涤后，无水硫酸钠干燥，浓缩，得化合物IM2-1(26.3g，67.6mmol)，收率约67.6％。
化合物TM的制备
将化合物IM2-1(26g，66.8mmol)加入100mL 20％柠檬酸乙醇溶液中，室温搅拌反应。TLC监测反应完全后，加乙醇钠调pH至7，然后加入乙醇钠(13.63g，200.4mmol)和0.5mL水，升至50℃搅拌反应16小时，TLC监测反应完全后，加入水、乙酸乙酯萃取，除去杂质，水相经3N盐酸水溶液调pH值3后，析出白色固体，过滤，水洗，干燥得化合物TM(8.66g，35.4mmol)，收率约53.1％。
实例二
化合物IM2-2的制备
将化合物RM2-2(29.5g，0.1mol)加入反应瓶中，然后加入200mL无水四氢呋喃，氮气保护，降至-10℃，分批加入60％氢化钠(8.8g，0.22mol)，添加完毕后，继续搅拌反应0.5小时，逐滴加入IM1(24.1g，0.1mol)，滴加完毕后，逐渐升至室温反应16小时；TLC监测反应完全后，加入水、乙酸乙酯萃取，有机相经水、饱和氯化钠水溶液洗涤后，无水硫酸钠干燥，浓缩，得化合物IM2(16.3g，35.1mmol)，收率约35.1％。
化合物TM的制备
将化合物IM2-2(16g，35mmol)加入50mL20％柠檬酸乙醇溶液中，室温搅拌反应。TLC监测反应完全后，加乙醇钠调pH至7，然后加入乙醇钠(5.1g，75mmol)和0.1mL水，升至40℃搅拌反应5小时，TLC监测反应完全后，加入水、乙酸乙酯萃取，除去杂质，水相经3N盐酸水溶液调pH值3后，析出白色固体，过滤，水洗，干燥得化合物TM(4.61g，18.9mmol)，收率约54％。
实例三
化合物IM2-3的制备
将化合物RM2-3(13.3g，0.1mol)加入反应瓶中，然后加入200mL无水四氢呋喃，氮气保护，降至-50℃，逐滴加入2M LDA溶液(100mL，0.2mol)，滴加完毕后，继续搅拌反应0.5小时，逐滴加入IM1(24.1g，0.1mol)，滴加完毕后，逐渐升至室温反应16小时；TLC监测反应完全后，加入水、乙酸乙酯萃取，有机相经水、饱和氯化钠水溶液洗涤后，无水硫酸钠干燥，浓缩，得化合物IM2(10g，33.1mmol)，收率约33.1％。
化合物TM的制备
将化合物IM2-3(10g，33.1mmol)加入100mL 20％柠檬酸乙醇溶液中，室温搅拌反应。TLC监测反应完全后，加乙醇钠调pH至7，然后加入乙醇钠(13.63g，200.4mmol)和0.5mL水，升至50℃搅拌反应16小时，TLC监测反应完全后，加入水、乙酸乙酯萃取，除去杂质，水相经3N盐酸水溶液调pH值3后，析出白色固体，过滤，水洗，干燥得化合物TM(5.17g，21.18mmol)，收率约63.9％。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (10)
1.一种N-BOC-4-氨基-4-羧酸哌啶的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
步骤1：双(2-氯乙基)胺盐酸盐在水、有机相体系中，加入碱，滴加Boc-酸酐，反应完成后，萃取、干燥、浓缩得到化合物IM1；
步骤2：RM2经碱拔除亚甲基上的一个氢后再与化合物IM1反应，反应完成后，萃取，打浆纯化得到化合物IM2；
步骤3：合成化合物TM：化合物IM2脱除伯氨保护基或还原得到伯胺后，经水解，有机溶剂萃取除去副产物后，调pH值至3，过滤析出的固体，干燥，得到化合物TM。
2.根据权利要求1的一种N-BOC-4-氨基-4-羧酸哌啶的合成方法，其特征在于：在步骤1中，反应所用的有机溶剂为乙腈、丙酮、乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷，1，2-二氯乙烷和1，4-二氧六环中的一种或多种。
3.根据权利要求1的一种N-BOC-4-氨基-4-羧酸哌啶的合成方法，其特征在于：在步骤1中，保护仲胺反应，所用的碱为氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠和碳酸氢钾，保护仲胺反应，化合物RM1与碱的摩尔比为1:1.0～4.0。
4.根据权利要求1的一种N-BOC-4-氨基-4-羧酸哌啶的合成方法，其特征在于：在步骤2中，拔除亚甲基上的氢，所用的碱为叔丁醇钾、叔丁醇钠、乙醇钠、甲醇钠、氢化钠、丁基锂和二异丙基氨基锂。
5.根据权利要求1的一种N-BOC-4-氨基-4-羧酸哌啶的合成方法，其特征在于：在步骤2中，脱除二苯亚甲氨基保护基，反应所用的酸为柠檬酸、苹果酸、乙醇酸和乙酸中的一种多种，脱除二苯亚甲氨基保护基，反应所用的有机溶剂为乙腈、丙酮、1，4-二氧六环、水、乙醇和甲醇中的一种或多种。
6.根据权利要求1的一种N-BOC-4-氨基-4-羧酸哌啶的合成方法，其特征在于：在步骤2中，还原硝基所用的还原剂为锌粉、铁粉、钯碳催化剂、雷尼镍催化剂。
7.根据权利要求1的一种N-BOC-4-氨基-4-羧酸哌啶的合成方法，其特征在于：在步骤2中，化合物IM1与碱的摩尔比为1:1.0～4.0，化合物IM1与RM2的摩尔比为1:0.5～1.5，反应温度为-60～80℃，反应时间为4-20小时。
8.根据权利要求1的一种N-BOC-4-氨基-4-羧酸哌啶的合成方法，其特征在于：在步骤2中，其反应所用的无水溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、乙醇、甲醇、1，4-二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺，反应底物RM2为二苯亚甲基氨基乙酸乙酯、二苯亚甲基氨基乙酸甲酯、硝基乙酸乙酯、二苯亚甲基氨基乙酸叔丁酯和二苯亚甲基氨基乙腈。
9.根据权利要求1的一种N-BOC-4-氨基-4-羧酸哌啶的合成方法，其特征在于：在步骤3中，水解氰基或酯基为羧酸使用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、乙醇钠、乙醇钾、甲醇钠和甲醇钾中的一种，水解氰基或酯基为羧酸时，IM2与碱的摩尔比为1:1～20，水解氰基或酯基为羧酸时，反应温度为-10～100℃，反应时间为2-20小时。
10.根据权利要求1的一种N-BOC-4-氨基-4-羧酸哌啶的合成方法，其特征在于：在步骤3中，萃取除去杂质使用的有机溶剂为二氯甲烷、乙醚、甲苯或乙酸乙酯，调pH值使产品析出，使用的酸为硝酸、硫酸、盐酸、硫酸氢钾或柠檬酸。
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