CN116621762A - 一种3-硝基吲哚类似物及其制备方法 - Google Patents
一种3-硝基吲哚类似物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116621762A CN116621762A CN202310578372.1A CN202310578372A CN116621762A CN 116621762 A CN116621762 A CN 116621762A CN 202310578372 A CN202310578372 A CN 202310578372A CN 116621762 A CN116621762 A CN 116621762A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nitroindole
- analogue
- nitrate
- preparing
- anhydride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- LSMXNZJFLGIPMS-UHFFFAOYSA-N 3-nitro-1h-indole Chemical class C1=CC=C2C([N+](=O)[O-])=CNC2=C1 LSMXNZJFLGIPMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 40
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KUCWUAFNGCMZDB-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-nitrophenol Chemical compound NC1=C(O)C=CC=C1[N+]([O-])=O KUCWUAFNGCMZDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 6
- -1 salts potassium nitrate Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 5
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N triflic anhydride Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LLNAMUJRIZIXHF-CLFYSBASSA-N (z)-2-methyl-3-phenylprop-2-en-1-ol Chemical compound OCC(/C)=C\C1=CC=CC=C1 LLNAMUJRIZIXHF-CLFYSBASSA-N 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 claims description 2
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Inorganic materials [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 2
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 abstract description 3
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 abstract description 2
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 4
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 2
- HWJICEIZCFUKDZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-phenylindole-1-carboxylate Chemical compound C=1C2=CC=CC=C2N(C(=O)OC(C)(C)C)C=1C1=CC=CC=C1 HWJICEIZCFUKDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLYGDCIYGZTNOQ-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-nitroindole Chemical compound C12=CC=CC=C2C([N+](=O)[O-])=CN1CC1=CC=CC=C1 JLYGDCIYGZTNOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJZQOCCEDXRQJM-UHFFFAOYSA-N 1-benzylindole Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N1CC1=CC=CC=C1 NJZQOCCEDXRQJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLOXFEJDHGQNOG-UHFFFAOYSA-N 1-nitroindole Chemical compound C1=CC=C2N([N+](=O)[O-])C=CC2=C1 ZLOXFEJDHGQNOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- UHWUVPTVIKYAPT-UHFFFAOYSA-N BrC=1C=C2C(=CN(C2=CC=1)C(=O)OC(C)(C)C)[N+](=O)[O-] Chemical compound BrC=1C=C2C(=CN(C2=CC=1)C(=O)OC(C)(C)C)[N+](=O)[O-] UHWUVPTVIKYAPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000013064 chemical raw material Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000005649 metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- CMVPIVAWAQZQKP-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-methylindole-1-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)OC(C)(C)C)C(C)=CC2=C1 CMVPIVAWAQZQKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBWDRTGTQIXVBR-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 5-bromoindole-1-carboxylate Chemical compound BrC1=CC=C2N(C(=O)OC(C)(C)C)C=CC2=C1 PBWDRTGTQIXVBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种3‑硝基吲哚类似物，其结构式为：其中，R1包括但不限于烷基，芳基，酰基；R2包括但不限于烷基，氢，芳基，酰基；R3包括但不限于烷基，卤素，氢；还提供了一种3‑硝基吲哚类似物制备方法，包括以下步骤：以吲哚衍生物为原料，加入溶剂、硝酸盐，在一定反应温度下滴入酸酐反应一段时间后经萃取、干燥、过滤，减压蒸除溶剂得3‑硝基吲哚类似物粗品，粗品进一步纯化得纯品3‑硝基吲哚类似物。本发明以吲哚衍生物为起始原料经一步亲电硝化反应高效、安全地制备3‑硝基吲哚类似物；重要的是，本发明开发了一种不用硝酸即可在接近室温的条件下制备3‑硝基吲哚类似物的合成方法，且副产物少，收率高，可商业化大规模的制备和生产。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域，具体而言，涉及一种3-硝基吲哚类似物及其制备方法。
背景技术
3-硝基吲哚类似物是一种非常重要的多用途化工原料。其在抗肿瘤，抗菌，荧光材料以及天然产物核心骨架的构建中发挥着及其重要的作用。但由于其制备方法的缺陷限制了它的广泛应用。吲哚核是许多具有重要生物活性的天然分子和合成分子的重要组成部分。它是制药行业的“特权结构”之一，因为该片段在药物发现中起着核心作用。尽管已经研究了吲哚基序的富电子特性数十年，但最近开发利用3-硝基吲哚衍生物的亲电子反应性已成为许多具有挑战性的化学反应的核心。
目前，3-硝基吲哚类似物的合成虽然有文献报道，但依然存在一些不足之处，比如合成过程需要用到浓硝酸：反应收率过低，后期纯化较难；反应条件剧烈，存在爆炸风险；反应温度-78℃左右，能耗高；并且强酸腐蚀设备；大批量生产受限且安全风险较高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种3-硝基吲哚类似物及其制备方法，其以各类吲哚为起始原料制备目标产物，经一步亲电硝化反应高效、安全地制备3-硝基吲哚类似物。重要的是，本发明开发了一种不用硝酸即可在接近室温的条件下制备3-硝基吲哚类似物的合成方法，反应的机理如下：
发明人经过研究发现：四甲基硝酸铵与三氟乙酸酐复分解反应形成三氟乙酸硝酸酯(A)，A是一个很强的亲电试剂，它能够与各种吲哚衍生物形成四元环状中间体B，B进一步转化形成各种3-硝基吲哚衍生物。弥补了当前制备该类化合物合成方法的缺陷及不足。本发明合成工艺设备简单，操作容易，对环境友好，成本低，收率高，可商业化大规模的制备和生产，满足当前不断增长的市场需求。
本发明的实施例通过以下技术方案实现：
以各类吲哚为原料，加入溶剂、硝酸盐，在-20～25℃搅拌下滴入酸酐，在-20～25℃下反应1-8h，然后经萃取、干燥、过滤，减压蒸除溶剂得3-硝基吲哚类似物粗品，粗品进一步纯化得纯品。
本发明实施例的技术方案至少具有如下优点和有益效果：
本发明合成3-硝基吲哚衍生物的方法，不使用硝酸即可在接近室温的条件下高收率得到3-硝基吲哚类似物，且副产物少，所使用的原料价格低廉、易得，反应条件温和，对环境友好，成本低，收率高，可商业化大规模的制备和生产，满足当前不断增长的市场需求。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例提供的一种3-硝基吲哚类似物的制备方法进行具体说明。
一种3-硝基吲哚类似物的制备方法，包括以下步骤：
以吲哚衍生物为原料，加入溶剂、硝酸盐，在一定反应温度下滴入酸酐反应一段时间后经萃取、干燥、过滤，减压蒸除溶剂得3-硝基吲哚类似物粗品，粗品进一步纯化得纯品3-硝基吲哚类似物。
进一步地，所述硝酸盐与吲哚衍生物的摩尔比为1:1-4:1。
进一步地，所述吲哚衍生物与酸酐的摩尔比为1:1-1:8。
进一步地，所述反应温度为-20～25℃，反应时间1-8h。
进一步地，所述硝酸盐选自盐硝酸钾、硝酸钠、四甲基硝酸铵或四丁基硝酸铵中的一种或几种。
进一步地，所述溶剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯或二甲苯中的一种或几种。
进一步地，所述酸酐选自三氟乙酸酐、三氟甲磺酸酐或乙酸酐中的的一种或几种。
进一步地，萃取时萃取溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷或1,2-二氯乙烷中的一种或几种。
进一步地，所述化方法可采用柱色谱分离、重结晶中的一种或几种。
以下提供几种具体的3-硝基吲哚类似物的制备方法。
实施例1
N-Boc-2-甲基-3-硝基吲哚的制备：反应釜中依次加入23.1g N-Boc-2-甲基吲哚、15g四甲基硝酸铵，200mL乙腈，降温至15℃，加入21g三氟乙酸酐，反应5h，然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取、无水硫酸镁干燥、过滤，减压蒸除溶剂得3-硝基吲哚类似物粗品、粗品经柱色谱纯化得纯品24g，收率88％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.29-8.21(m,1H),8.12-8.05(m,1H),7.47-7.36(m,2H),3.09(s,3H),1.75(s,9H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ149.2,142.3,133.6,131.4,125.8,125.1,121.7,120.4,115.0,86.7,28.1,15.1.
HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+Calcd for C14H16N2O4Na 299.1008；found 299.1009.
实施例2
1-苄基-3-硝基吲哚的制备：反应釜中依次加入20.6g N-苄基吲哚、34g四丁基硝酸铵，200mL乙酸乙酯，降温至10℃，加入25g三氟乙酸酐，反应3h，然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取、无水硫酸镁干燥、过滤，减压蒸除溶剂得3-硝基吲哚类似物粗品、粗品加入2倍量的无水乙醇升温至溶解完全，降温析晶。减压干燥即得纯品20g，收率80％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.33(m,1H),8.10(s,1H),7.45-7.33(m,6H),7.27-7.19(m,2H),5.38(s,2H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ135.4,134.4,130.6,129.3,129.1,128.8,127.5,124.7,124.4,121.1,121.0,111.0,51.3.
HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+Calcd for C15H12N2O2Na 275.0796；found 275.0798.
实施例3
N-Boc-2-苯基-3-硝基吲哚的制备：反应釜中依次加入29.2g N-Boc-2-苯基吲哚、14g四甲基硝酸铵，200mL乙酸乙酯，降温至0℃，加入28g三氟乙酸酐，反应6h，然后加入水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取、无水硫酸镁干燥、过滤，减压蒸除溶剂得N-Boc-2-苯基-3-硝基吲哚粗品、粗品经柱色谱纯化得纯品31.8g，收率94％。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.38-8.30(m,1H),8.30-8.21(m,1H),7.56-7.48(m,5H),7.46(m,2H),1.25(s,9H).
13C NMR(101MHz,CDCl3):δ148.7,140.4,134.3,131.0,130.8,129.4,129.4,128.2,126.6,125.4,121.3,120.9,114.9,86.0,27.2.
HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+Calcd for C19H18N2O4Na 361.1164；found 361.1166.
实施例4
N-Boc-5-溴-3-硝基吲哚的制备：反应釜中依次加入59g N-Boc-5-溴-吲哚、32g四甲基硝酸铵，400mL二氯甲烷，降温至25℃，加入48g三氟乙酸酐，反应5h，然后加入水淬灭反应，用二氯甲烷萃取、无水硫酸镁干燥、过滤，减压蒸除溶剂得N-Boc-5-溴-3-硝基吲哚粗品、粗品经柱色谱纯化得纯品60g，收率85％。
1H NMR(600MHz,CDCl3):δ8.51(s,1H),8.42(d,J＝2.0Hz,1H),8.11(d,J＝8.9Hz,1H),7.56(dd,J＝8.9,2.0Hz,1H),1.71(s,9H).
13C NMR(151MHz,CDCl3)δ147.8,133.0,131.4,129.7,128.5,123.3,122.9,119.3,117.0,87.3,28.0.
HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+Na]+Calcd for C13H13N2O4NaBr 362.9956；found362.9955.
综上所述，本发明合成3-硝基吲哚衍生物的方法，不使用硝酸且可在接近室温的条件下高收率得到3-硝基吲哚类似物，且副产物少，所使用的原料价格低廉、易得，反应条件温和，对环境友好，成本低，收率高，可商业化大规模的制备和生产，满足当前不断增长的市场需求。
以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种3-硝基吲哚类似物，其特征在于，所述3-硝基吲哚类似物的结构式为：
其中，R1包括但不限于烷基，芳基，酰基；R2包括但不限于烷基，氢，芳基，酰基；R3包括但不限于烷基，卤素，氢。
2.一种3-硝基吲哚类似物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
以吲哚衍生物为原料，加入溶剂、硝酸盐，在一定反应温度下滴入酸酐反应一段时间后经萃取、干燥、过滤，减压蒸除溶剂得3-硝基吲哚类似物粗品，粗品进一步纯化得纯品3-硝基吲哚类似物。
3.根据权利要求2所述的3-硝基吲哚类似物的制备方法，其特征在于，所述硝酸盐与吲哚衍生物的摩尔比为1:1-4:1。
4.根据权利要求2所述的3-硝基吲哚类似物的制备方法，其特征在于，所述吲哚衍生物与酸酐的摩尔比为1:1-1:8。
5.根据权利要求2所述的3-硝基吲哚类似物的制备方法，其特征在于，所述反应温度为-20～25℃，反应时间1-8h。
6.根据权利要求2所述的3-硝基吲哚类似物的制备方法，其特征在于，所述硝酸盐选自盐硝酸钾、硝酸钠、四甲基硝酸铵或四丁基硝酸铵中的一种或几种。
7.根据权利要求2所述的3-硝基吲哚类似物的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯或二甲苯中的一种或几种。
8.根据权利要求2所述的3-硝基吲哚类似物的制备方法，其特征在于，所述酸酐选自三氟乙酸酐、三氟甲磺酸酐或乙酸酐中的的一种或几种。
9.根据权利要求2所述的3-硝基吲哚类似物的制备方法，其特征在于，萃取时萃取溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷或1,2-二氯乙烷中的一种或几种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310578372.1A CN116621762A (zh) | 2023-05-22 | 2023-05-22 | 一种3-硝基吲哚类似物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310578372.1A CN116621762A (zh) | 2023-05-22 | 2023-05-22 | 一种3-硝基吲哚类似物及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116621762A true CN116621762A (zh) | 2023-08-22 |
Family
ID=87641157
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310578372.1A Pending CN116621762A (zh) | 2023-05-22 | 2023-05-22 | 一种3-硝基吲哚类似物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116621762A (zh) |
-
2023
- 2023-05-22 CN CN202310578372.1A patent/CN116621762A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113666862B (zh) | 一种通过镍催化不对称硝化反应制备手性3-硝基吲哚类化合物的方法 | |
| CN111233617A (zh) | 一种1-碘代炔烃类化合物的合成方法 | |
| CN108148070B (zh) | 一种呋喃酮并异喹啉酮类化合物的合成方法 | |
| CN112679498B (zh) | 磺酸季铵盐化合物及其制备方法和用途 | |
| EP2914574A2 (en) | New process | |
| US4284797A (en) | Process for separating mixtures of 3- and 4-nitrophthalic acid | |
| JP2022505626A (ja) | Ｎ－ニトロサッカリン類 | |
| CN116621762A (zh) | 一种3-硝基吲哚类似物及其制备方法 | |
| CN111269149B (zh) | 一种5-(3,3-二甲基胍基)-2-氧代戊酸的生产工艺 | |
| CN113412255B (zh) | 制备4-氨基-5-甲基吡啶酮的方法 | |
| JPS6155902B2 (zh) | ||
| CN110183380B (zh) | 一种4-羟基-1,8-萘酰亚胺衍生物的合成方法及应用 | |
| CN116606238A (zh) | 一种N-Boc-3-硝基吲哚及其制备方法 | |
| CN110922355A (zh) | 一种尼可地尔的制备方法 | |
| CN116606186A (zh) | 一种芳香硝基化合物及其制备方法 | |
| US3833667A (en) | Process for the preparation of 1,2-di-(o-or p-nitrophenyl)-ethanol | |
| CN113861093B (zh) | 一种多取代γ-丁内酰胺的合成方法 | |
| CN106588818B (zh) | 一种医药中间体2,6-二氟-3-吗啉苯基甲胺及其制备方法 | |
| KR910004668B1 (ko) | 6-데메틸-6-데옥시-6-메틸렌-5-옥시테트라 싸이클린 및 이의 IIa-클로로 유도체를 제조하는 방법 | |
| JP3882029B2 (ja) | ５−ホルミル−１７−ニトロカリックス［４］アレン誘導体及びその製法 | |
| JP6660393B2 (ja) | ４−シアノピペリジン塩酸塩を調製する方法 | |
| JPH0586000A (ja) | ２−アミノ−４−フルオロ安息香酸の製造方法 | |
| CN107641085B (zh) | 一种二苯烯酮及其衍生物的合成方法 | |
| RU2237662C1 (ru) | Способ получения 1-ацетил-2-имидазолидона | |
| CN115448871A (zh) | 一种盐酸替罗非班的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |