CN116617227A - 三氟噻吨在治疗脑血管疾病中的应用 - Google Patents
三氟噻吨在治疗脑血管疾病中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116617227A CN116617227A CN202310680986.0A CN202310680986A CN116617227A CN 116617227 A CN116617227 A CN 116617227A CN 202310680986 A CN202310680986 A CN 202310680986A CN 116617227 A CN116617227 A CN 116617227A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- trifluoracene
- medicament
- cerebral
- thioxanthene
- trifluoro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 32
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims abstract description 19
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 claims description 8
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- FHUDAMLDXFJHJE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoropropan-2-one Chemical compound CC(=O)C(F)(F)F FHUDAMLDXFJHJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 3
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 abstract description 20
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 abstract description 17
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 abstract description 15
- JDJIXLGZHCISDG-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-trifluoro-9H-thioxanthene Chemical compound FC=1C(=C(C=2CC3=CC=CC=C3SC=2C=1)F)F JDJIXLGZHCISDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 11
- 101150049660 DRD2 gene Proteins 0.000 abstract description 3
- 229940121891 Dopamine receptor antagonist Drugs 0.000 abstract description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000012828 PI3K inhibitor Substances 0.000 abstract description 3
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 abstract description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000003210 dopamine receptor blocking agent Substances 0.000 abstract description 3
- 229940043441 phosphoinositide 3-kinase inhibitor Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 101000759566 Homo sapiens Palmitoyltransferase ZDHHC5 Proteins 0.000 description 7
- 102100023246 Palmitoyltransferase ZDHHC5 Human genes 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 102100039289 Glial fibrillary acidic protein Human genes 0.000 description 5
- 101710193519 Glial fibrillary acidic protein Proteins 0.000 description 5
- 210000005046 glial fibrillary acidic protein Anatomy 0.000 description 5
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- DPRAYRYQQAXQPE-UHFFFAOYSA-N 2-bromohexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC(Br)C(O)=O DPRAYRYQQAXQPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 description 3
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- QELUYTUMUWHWMC-UHFFFAOYSA-N edaravone Chemical compound O=C1CC(C)=NN1C1=CC=CC=C1 QELUYTUMUWHWMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229950009041 edaravone Drugs 0.000 description 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 206010008089 Cerebral artery occlusion Diseases 0.000 description 2
- 108010087230 Sincalide Proteins 0.000 description 2
- 239000006180 TBST buffer Substances 0.000 description 2
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000010609 cell counting kit-8 assay Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 201000007309 middle cerebral artery infarction Diseases 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710088172 HTH-type transcriptional regulator RipA Proteins 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000001964 calcium overload Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000002461 excitatory amino acid Effects 0.000 description 1
- 239000003257 excitatory amino acid Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037907 haemorrhagic injury Diseases 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- -1 inhalant Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003188 neurobehavioral effect Effects 0.000 description 1
- 230000007971 neurological deficit Effects 0.000 description 1
- 229940125537 palmitoylation inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000010814 radioimmunoprecipitation assay Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明属于药物技术，具体涉及三氟噻吨在治疗脑血管疾病中的应用。三氟噻吨是一种具有口服活性的D1/D2多巴胺受体拮抗剂和新型PI3K抑制剂，三氟噻吨具有对癌细胞的抗增殖活性并诱导细胞凋亡。本发明首次公开的三氟噻吨针对抗缺血性脑卒中的有效治疗未见报道，尤其是本发明创造性提出三氟噻吨明显减少局灶性脑缺血小鼠急性期脑梗死体积，说明三氟噻吨可以用于治疗缺血性脑卒中。
Description
技术领域
本发明属于药物技术，具体涉及三氟噻吨在治疗脑血管疾病中的应用。
背景技术
脑卒中是一组以脑组织缺血及出血性损伤症状为主要临床表现的疾病，又称脑中风或脑血管意外。该病发病急，有极高的致残率和致死率，是当今世界导致死亡的第二大病因，且随着人口老龄化变得越来越严重。急性缺血性脑卒中（急性脑梗死）是最常见的卒中类型，占我国脑卒中的69.6%~70.8%。
缺血性脑卒中的发病机制复杂，涉及过氧化、能量代谢障碍、钙超载、兴奋性氨基酸毒性等多种机制。目前唯一被美国FDA批准用于缺血性脑卒中治疗的药物是组织型纤维酶原激活剂（tissue plasminogen activator, t-PA，静脉注射），它可以溶解血栓，使血管再通，从而恢复血流。但由于组织型纤维酶原激活剂( t-PA)的治疗窗较窄（卒中后4.5小时使用有效）及易引起出血，仅有小部分患者得到溶栓治疗。因此，寻找治疗缺血性脑卒中新的靶点，具有新作用机制、不良反应少的药物是一件急需解决的问题。
发明内容
本发明公开了三氟噻吨在治疗脑血管疾病中的应用；确定三氟噻吨具有治疗缺血性脑卒中的作用，为缺血性脑卒中等脑血管疾病的药物研发提供新靶点、新作用机制及新思路。
本发明采用如下技术方案：
三氟噻吨在制备治疗脑血管疾病药物中的应用。
三氟噻吨在制备减少脑梗死体积药物中的应用。优选的，三氟噻吨在制备减少脑卒中急性期脑梗死体积药物中的应用；进一步优选的，三氟噻吨在制备减少局灶性缺血性脑卒中急性期脑梗死体积药物中的应用。
三氟噻吨在制备抑制反应性星形胶质细胞增生药物中的应用。
三氟噻吨在制备改善神经症状评分药物中的应用。优选的，三氟噻吨在制备改善脑缺血急性期的神经症状评分药物中的应用。
本发明中，药物的活性成分为三氟噻吨或其盐，可以独自作为药物成份，也可以与药学上可接受的辅料一起组成药物，比如分散剂等，具体为常规技术；药物剂型也为常规选择，比如溶液剂、膏剂、栓剂、片剂、粉剂等。
本发明中，疾病为缺血性疾病，具体为缺血性脑血管疾病，比如缺血性脑卒中。
三氟噻吨是一种具有口服活性的 D1/D2 多巴胺受体拮抗剂和新型 PI3K 抑制剂(PI3Kα IC50=127nM)，三氟噻吨具有对癌细胞的抗增殖活性并诱导细胞凋亡。本发明首次公开的三氟噻吨针对抗缺血性脑卒中的有效治疗未见报道，本发明创造性提出三氟噻吨明显减少局灶性脑缺血小鼠急性期脑梗死体积，说明三氟噻吨可以用于治疗缺血性脑卒中。
附图说明
图1为三氟噻吨的抑制曲线。
图2为三氟噻吨对于减少脑缺血小鼠急性期的脑梗死体积的影响图。
图3为三氟噻吨对改善脑缺血小鼠的神经症状的影响示意图。
图4为三氟噻吨对棕榈酰化转移酶DHHC5和反应性星形胶质细胞GFAP的影响示意图。
图5为三氟噻吨、2-溴十六烷酸、依达拉奉右坎醇的对照比较实验结果图。
具体实施方式
三氟噻吨为现有化合物，其化学结构式如下：
本发明涉及的试剂、原料等为现有技术，具体实验方法以及测试为常规技术，动物实验符合苏州大学相关要求；动物实验给药剂量范围可以为10mg/kg～30mg/kg，药物为三氟噻吨，常规用生理盐水溶解。
Western blotting法。
1. 蛋白样品制备：小鼠大脑皮层组织加入RIPA 裂解液 (强)（主要成分为20mMTris(pH7.5)、150mM NaCl、1% Triton X-100），超声破碎细胞，4℃，12000 g，离心15 min，转移上清液至一新的离心管中。
2. 蛋白浓度测定：蛋白于37℃恒温箱放置30 min后，用酶标仪，以570 nm检测吸光度。
3.电泳：依据所跑蛋白的分子量，配制对应浓度的胶，加入制备好的脑组织或人星形胶质细胞样品。电压90V跑胶，跑胶结束后转膜，转膜条件200 mA，90 min。
4. 免疫反应：转膜完毕后，将PVDF膜移至有封闭液（5% 脱脂牛奶）的平皿中，室温下摇床上封闭1 h。将一抗用1%的BSA稀释，加在封了膜的杂交袋里，赶尽气泡封口，室温转3h或4℃摇床上过夜。TBST洗膜3次，每次10 min，加荧光二抗，室温转1 h。TBST洗膜3次，每次10 min。以Odyssey红外荧光扫描成像系统显影。
实施例一
图1为三氟噻吨的半数抑制浓度（IC50），使用不同浓度的三氟噻吨处理人星形胶质细胞24小时后使用CCK-8方法检测细胞在450nm处的吸光度，IC50=9.363μM。具体实验过程：细胞计数后，按每孔103个细胞接种于 96 孔板中，每孔 100 μl；待细胞贴壁后，用生理盐水将三氟噻吨稀释成不同浓度，每组5个复孔，作用24h后进行细胞增殖检测；每孔加入 10μl CCK-8 溶液，37℃孵育2小时后，酶标仪测定450 nm 处的吸光度。计算每组细胞抑制率，以药品浓度为横坐标、抑制率为纵坐标，得到50%抑制率时候的药物浓度就是IC50。
实施例二
三氟噻吨对缺血性脑卒中的作用。雄性C57小鼠，随机分为对照组（sham）、模型组（I/R）、给药组(I/R+三氟噻吨)，每组10只。采用线栓法制作小鼠短暂性大脑中动脉闭塞模型（tMCAO）。缺血60 min后再灌注，再灌注时立即腹腔注射三氟噻吨（20mg/kg），单次给药。24小时后将小鼠断头取脑并切片TTC染色观察三氟噻吨对脑缺血急性期脑梗死体积的影响。在处死小鼠前采用Longa法对再灌注后（I/R）的小鼠进行脑缺血急性期的神经症状评分，评分越高，神经功能缺陷越明显。如表1所示为神经症状评分标准。
图2为三氟噻吨对于减少脑缺血小鼠急性期的脑梗死体积的影响图；由图可知：三氟噻吨能够减少脑缺血小鼠急性期的脑梗死体积（p<0.0001，具有极显著差异）。
图3为三氟噻吨对改善脑缺血小鼠的神经症状的影响示意图。
图4为三氟噻吨对棕榈酰化转移酶DHHC5和反应性星形胶质细胞GFAP的影响示意图，由图可知：模型组明显提升DHHC5、GFAP的表达，三氟噻吨能够有效抑制棕榈酰化转移酶DHHC5和反应性星形胶质细胞GFAP的表达。
现有技术认为三氟噻吨是一种具有口服活性的 D1/D2 多巴胺受体拮抗剂和新型PI3K 抑制剂，具有对癌细胞的抗增殖活性并诱导细胞凋亡。本发明首次公开的三氟噻吨针对抗缺血性脑卒中的有效治疗未见报道，本发明公开了三氟噻吨能够有效抑制棕榈酰化转移酶DHHC5和反应性星形胶质细胞GFAP的表达，明显减少局灶性脑缺血小鼠急性期脑梗死体积，可以用于治疗缺血性脑卒中。
实施例三
雄性C57小鼠，随机分为模型组（I/R）、给药组(I/R+2-溴十六烷酸20mg/kg、I/R+依达拉奉右莰醇10mg/kg、I/R+三氟噻吨10mg/kg)，每组10只。采用线栓法制作小鼠短暂性大脑中动脉闭塞模型（tMCAO）。缺血60 min后再灌注，再灌注时立即腹腔注射药物，单次给药。24小时后观察脑内DHHC5的变化，参见图5可知，与现有的棕榈酰化抑制剂2-溴十六烷酸、临床上常用的脑血管疾病药物依达拉奉右坎醇相比，三氟噻吨作用最好。
因此，三氟噻吨明显抑制DHHC5棕榈酰化转移酶，减少局灶性缺血性脑卒中小鼠急性期脑梗死体积，显著改善其神经行为学症状。三氟噻吨可以作为一种有前景的治疗脑血管疾病的药物，作为常识，也可以作为活性成分与药物辅料常规组合。本发明可任意混合的辅料根据剂型、给药形式等可以改变。辅料包括赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂、香味剂、着色剂和甜味剂等。所述药物的给药途径可以为口服、舌下、经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜或静脉等。所述药物可以是胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、糖浆剂、口服液、吸入剂、霜剂、软膏剂、栓剂或贴剂等制剂学上常规的制剂形式。
Claims (10)
1.三氟噻吨在制备治疗脑血管疾病药物中的应用。
2.三氟噻吨在制备减少脑梗死体积药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，三氟噻吨在制备减少脑卒中急性期脑梗死体积药物中的应用。
4.三氟噻吨在制备抑制反应性星形胶质细胞增生药物中的应用。
5.三氟噻吨在制备改善神经症状评分药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，三氟噻吨在制备改善脑缺血急性期的神经症状评分药物中的应用。
7.根据权利要求1至6任意一项所述的应用，其特征在于，药物的活性成分为三氟噻吨或其盐。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，药物还可以包括辅料。
9.根据权利要求1至6任意一项所述的应用，其特征在于，药物剂型包括溶液剂、膏剂、栓剂、片剂、粉剂。
10.根据权利要求1至6任意一项所述的应用，其特征在于，疾病为缺血性疾病。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310680986.0A CN116617227A (zh) | 2023-06-09 | 2023-06-09 | 三氟噻吨在治疗脑血管疾病中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310680986.0A CN116617227A (zh) | 2023-06-09 | 2023-06-09 | 三氟噻吨在治疗脑血管疾病中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116617227A true CN116617227A (zh) | 2023-08-22 |
Family
ID=87616991
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310680986.0A Pending CN116617227A (zh) | 2023-06-09 | 2023-06-09 | 三氟噻吨在治疗脑血管疾病中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116617227A (zh) |
-
2023
- 2023-06-09 CN CN202310680986.0A patent/CN116617227A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20230143345A1 (en) | Pharmaceutical composition for prevention or treatment of diseases caused by sars-cov-2 | |
| JP2023535204A (ja) | コロナウイルス感染症の治療におけるカンナビジオールの応用 | |
| WO2016107579A1 (zh) | 黄酮醇作为脑靶向增效剂的制备和应用 | |
| WO2019041467A1 (zh) | 毛蕊花糖苷在制备预防或治疗肾小球足细胞损伤型肾脏疾病的药物中的用途 | |
| CN117180243A (zh) | 鼠尾草酚酮在制备预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的用途 | |
| CN116617227A (zh) | 三氟噻吨在治疗脑血管疾病中的应用 | |
| CN109453183B (zh) | 香蜂草苷的肿瘤多药耐药逆转剂或抗肿瘤药物增敏剂及其应用 | |
| CN113368121A (zh) | 抗冠状病毒的连翘苷和连翘脂素组合物 | |
| CN102697772A (zh) | 一种治疗痛风的药物组合物及其应用 | |
| CN113929698A (zh) | 二芳基庚烷二聚体及其药物组合物与其制备方法和应用 | |
| CN108451949B (zh) | 芍药苷代谢素i在制备治疗结肠炎药物中的应用 | |
| CN101396437B (zh) | 一种中药抗痛风滴丸 | |
| CN106188179B (zh) | 具有止泻作用的尖叶假龙胆提取物、化合物及药物组合物 | |
| CN117085006B (zh) | 丹酚酸y制备治疗荨麻疹药物中的应用 | |
| CN117137897B (zh) | 索法酮在制备用于预防/治疗银屑病的药物中的应用 | |
| CN113425723B (zh) | Pim1小分子抑制剂在制备防治强直性脊柱炎产品中的应用 | |
| CN112168812A (zh) | 棕榈油酸用于制备预防或治疗炎症性疾病的组合物的用途 | |
| CN118255728B (zh) | 化合物的盐型晶型用于治疗射血分数保留的心衰的用途 | |
| CN115624543B (zh) | 治疗偏头痛的药物、药物组合物、其制备方法和制药用途 | |
| CN114957277B (zh) | 一种预防和治疗脑卒中及神经退行性疾病的化合物及其制备方法和应用 | |
| CN114159435B (zh) | 附子灵在制备治疗关节炎药物中的应用 | |
| CN109091478A (zh) | 尿囊素在制备抗高尿酸血症和抗痛风药物中的应用 | |
| CN113666895B (zh) | 卤代2-苯并[c]呋喃酮类化合物及其应用 | |
| CN106619606A (zh) | 甲基里帕色烯a在制备治疗痛风药物中的应用 | |
| CN117482104A (zh) | 黄芪多糖作为程序性坏死抑制剂的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |