CN116603101A - 一种金-硅质体-聚己内酯支架体系及其制备方法和用途 - Google Patents
一种金-硅质体-聚己内酯支架体系及其制备方法和用途 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于医药领域，具体涉及一种金‑硅质体‑聚己内酯支架体系及其制备方法和用途。该金‑硅质体‑聚己内酯支架体系通过硅氧键与金纳米颗粒组装成金‑硅质体，进行生长因子的控释应用于腱骨愈合的治疗中，实现了将促进成骨的金纳米颗粒通过金硫键与硅质体连接，并实现了超声触发硅质体释放包载的生长因子，促进成骨的同时实现生长因子稳定可控的释放。
Description
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种金-硅质体-聚己内酯支架体系及其制备方法和用途。
背景技术
硅质体，一种新型有机-无机纳米杂化物引起广泛关注。这种仿生材料从三烷氧基硅烷化杂合脂质衍生而来，其能够形成如脂质体一样封闭的双层囊泡结构，尤其是在硅质体囊泡表面共价地覆盖着硅氧烷骨架的原子层。研究表明：硅质体能够呈现出较好的控制药物释放的性能，对于抵抗表面活性剂溶解具有极高的稳定性，耐酸碱处理，能够长期贮存。聚有机硅氧烷表面的原子层使硅质体比常规的脂质体具有更高的形态稳定性，而与二氧化硅纳米粒子相比，脂质双层结构又使其具有较低的刚性和密度。硅氧烷的网络结构则可以通过傅里叶变换红外光谱来测定，伸缩振动在1100和950cm-1的吸收峰 分别对应硅氧烷网络结构的Si-O-Si和Si-OH基团，由于存在部分未缩合的硅羟基，硅质体往往带有明显的负Zeta电位，也在一定程度上防止了因为电中性而容易凝聚从而结构被破坏的情况。作为纳米药物载体，硅质体已经被用作基因转染的系统，光动力治疗药物的载体，以及免疫治疗和载药化疗，在实验中均表现出高活性，低毒性，高包封率载药量和良好的血清兼容性，这与其他未经硅烷化的脂质形成了鲜明的对比。因此，硅质体可以认为是结合了脂质体和二氧化硅纳米粒子的优点，又克服了各自的缺点，是一种理想的药物载体。
硅质体由通过共价键连接的硅酸盐前体和表面活性剂之间的两亲性分子组成，可以作为控释小分子药物的载体植入活体内，利用其材料特性，同时可以利用超声控制其释放的药量和时间。硅质体在结构上是一个球形脂质双层膜，内部为水核，形成结构如同磷脂或合成脂类形成的脂质体，但不同的是其表面还覆盖有硅酸盐网络结构，不易被表面活性剂溶解，能够长期储存，实现更长效的控释，增强了稳定性，有望克服传统脂质体控释载体的稳定性缺陷。
虽然硅质体已有研究，但是现有的硅质体存在产量低、反应速度慢、硅是惰性金属不可降解、使用不方便等问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种金-硅质体-聚己内酯支架体系及其制备方法，该金-硅质体-聚己内酯支架体系通过硅氧键与金纳米颗粒组装成金-硅质体，进行生长因子的控释应用于腱骨愈合的治疗中，实现了将促进成骨的金纳米颗粒通过金硫键与硅质体连接，并实现了超声触发硅质体释放包载的生长因子，促进成骨的同时实现生长因子稳定可控的释放。
具体地，通过以下几个方面的技术方案实现了本发明。
在第一个方面中，本发明提供一种金-硅质体-聚己内酯支架体系，所述支架体系制备方法如下：
（1）硅质体的制备
将复合脂质、磷脂、二硬脂酸磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000) 加入到有机溶剂中，在超声水浴锅中将有机相缓缓注入水相，将合成的硅质体透析，得到硅质体；
（2）纳米金颗粒(Au)的制备
纳米金颗粒是通过还原氯金酸的方法制备，将柠檬酸钠溶液和天宁酸溶液混合后加入氯金酸水溶液中，在高速搅拌下反应，得到酒红色的溶液，将溶液储存；
（3）端基为巯基的硅质体的制备
将巯丙基三甲氧基硅烷与硅质体的水溶液混合后，加入氨水溶液，超滤管分离提纯，得到端基为巯基的硅质体；
（4）金-硅质体的制备
将纳米金颗粒与硅质体混合，在电磁搅拌下混合反应，反应得金-硅质体，保存备用；
（5）聚己内酯（PCL）支架的制备
将聚己内酯（PCL）和步骤（4）制备得到的金-硅质体配置成有机溶液后蒸发出溶剂，得到金-硅质体-聚己内酯（PCL）颗粒，再通过3D打印技术挤压出成型，得到金-硅质体-聚己内酯支架体系。
步骤（1）中，优选复合脂质为
优选磷脂选自1，2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DSPC)、1，2-二亚油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DLPC)、1，2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-磷酸胆碱(DMPC)、1，2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DOPC)、1，2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DPPC)、1，2-双十一烷酰基-sn-甘油-磷酸胆碱(DUPC)、1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(POPC)、1，2-二-O-十八碳烯基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(18：0Diether PC)、1-油酰基-2-胆固醇基半琥珀酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(OChemsPC)、1-十六烷基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(C16 LysoPC)、1，2-二亚麻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1，2-二花生四烯酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1，2-双二十二碳六烯酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1，2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)、1，2-二植烷酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(ME 16.0 PE)、1，2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1，2-二亚油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1，2-二亚麻酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1，2-二花生四烯酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1，2-双二十二碳六烯酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1，2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸-rac-(1-甘油)钠盐(DOPG)、二棕榈酰基磷脂酰甘油(DPPG)、棕榈酰基油酰基磷脂酰乙醇胺(POPE)、二硬脂酰基-磷脂酰-乙醇胺(DSPE)、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二肉豆蔻酰基磷酸乙醇胺(DMPE)、1-硬脂酰基-2-油酰基-硬脂酰乙醇胺(SOPE)、1-硬脂酰基-2-油酰基-磷脂酰胆碱(SOPC)、鞘磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酸、棕榈酰基油酰基磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)中的任意至少一种。
更优选磷脂选自1，2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DSPC)。
优选有机相溶剂为乙醇。
优选，复合脂质、磷脂、二硬脂酸磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)其质量比为 (10-20):(10-30):(30-50)。
步骤（2）中，优选纳米金颗粒直径 10-50 nm，更优选直径 20 nm左右。
步骤（3）中，优选巯丙基三甲氧基硅烷与硅质体质量比为(5-10): (15-20)。
步骤（5）中，优选有机溶液为四氢呋喃、丙酮或二甲基亚砜。
在第二个方面中，本发明提供一种金-硅质体-聚己内酯支架体系的制备方法，其包含以下步骤：
（1）硅质体的制备
将复合脂质、磷脂、二硬脂酸磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000) 加入到有机溶剂中，在超声水浴锅中将有机相缓缓注入水相，将合成的硅质体透析，得到硅质体；
（2）纳米金颗粒(Au)的制备
纳米金颗粒是通过还原氯金酸的方法制备，将柠檬酸钠溶液和天宁酸溶液混合后加入氯金酸水溶液中，在高速搅拌下反应，得到酒红色的溶液，将溶液储存；
（3）端基为巯基的硅质体的制备
将巯丙基三甲氧基硅烷与硅质体的水溶液混合后，加入氨水溶液，超滤管分离提纯，得到端基为巯基的硅质体；
（4）金-硅质体的制备
将纳米金颗粒与端基为巯基的硅质体混合，在电磁搅拌下混合反应，反应得金-硅质体，保存备用；
（5）聚己内酯（PCL）支架的制备
将聚己内酯（PCL）和步骤（4）制备得到的金-硅质体配置成有机溶液后蒸发出溶剂，得到金-硅质体-聚己内酯（PCL）颗粒，再通过3D打印技术挤压出成型，得到金-硅质体-聚己内酯支架体系。
在第三个方面中，本发明提供一种金-硅质体-聚己内酯支架体系在制备用于腱骨止点愈合支架的用途。
本发明相对于现有技术，具有以下有益效果：
本发明在硅质体表面修饰巯基，利用金硫键将纳米金颗粒（Au）与硅质体偶联合成纳米金-硅质体控释支架体系，将PCL支架与肌腱末端缝合，使得硅质体富集于PCL支架周围，进行超声触发生长因子的释放，促进成骨的同时实现生长因子稳定可控的释放。
附图说明
附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。在附图中：
图1为硅质体透射电镜图。
图2为金纳米颗粒透射电镜图。
图3为金-硅质体透射电镜图。
图4为金-硅质体透射电镜图。
图5为金-硅质体紫外吸收光谱图。
图6为硅质体粒径分布图。
图7为金纳米颗粒粒径分布图。
图8为金-硅质体粒径分布图。
图9为PCL支架表面修饰多巴胺的示意图。
图10为PCL支架表面形态的扫描电镜图。
具体实施方式
下面详细描述本发明的实施例，所举实施例是为了更好地对本发明的内容进行说明，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。
实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道购买得到的常规产品。
下面实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为市售产品。
实施例1：
（1）硅质体的制备
称取式I复合脂质15g、1，2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DSPC)30g、二硬脂酸磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)50g加入到100ml乙醇中，搅拌均匀，在超声水浴锅中将100ml乙醇有机相缓缓注入700ml水相，将合成的硅质体透析30min透出乙醇，制备得到硅质体。DLS动态光散射仪测定粒径分布（图6）。
（2）纳米金颗粒(Au)的制备
将 500ul 氯金酸水溶液(1wt %)加入 47 ml 去离子水中，加热至 60°C；将2ml柠檬酸钠溶液(1wt %) 和 50ul 天宁酸溶液(1 wt %)混合后加入上述体系中，快速升温至溶液沸腾，在高速搅拌下反应 1 min，得到酒红色的溶液。随后撤去热源，将溶液冷却至室温并于 4°C储存备用。取酒红色的溶液做透射电镜，纳米金颗粒平均直径为20nm，主要分布在10-40nm（图7）。
（3）端基为巯基的硅质体的制备
将15mg巯丙基三甲氧基硅烷与15mg硅质体加入到100ml去离子水中混合后，加入氨水溶液调节 pH=8，室温搅拌过夜，硅烷可以在碱性条件下水解，通过缩合反应与硅质体偶联成带有巯基的硅质体，以水为溶剂通过超滤管分离提纯。
（4）金-硅质体的制备
将 10ml纳米金颗粒溶液与10mg端基为巯基的硅质体体积比混合，在电磁搅拌下混合并反应 24 h。反应完取出并用去离子水清洗 3遍即可得金-硅质体，4°C保存用于后续实验。取做金-硅质体透射电镜（图3和图4）、紫外吸收（图5）和DLS动态光散射仪测定粒径分布（图8）。
（5）3D 打印 PCL 支架的制备
将10g聚己内酯（PCL）和步骤（4）制备得到的10g金-硅质体配置成100ml四氢呋喃溶液后置于旋转蒸发仪中蒸发出溶剂，得到金-硅质体-聚己内酯（PCL）。
使用熔融沉积成型技术，利用 3D 打印技术制备长 5mm，宽5mm，孔隙1mm，厚1mm的 PCL 长方体状三维多孔支架。先利用 Geomagic Studio 11.0 软件进行 PCL 三维多孔支架的计算机辅助设计，然后转换成 STL 格式并输入 3D 生物打印机， 采用生物挤压方法进行打印。3D 生物打印机（4th generation Envisiontec 3D Bioplotter）采用熔融温度 130℃，压力 0.8MPa，喷头直径 300μm ，行走速度 5 mm/s，层厚 200μm，压力由打印机按预设参数熔融材料后在 x、y、z 轴 3 个 方向分别喷涂成型完成支架打印。将初步制备的支架材料行支撑材料修整及边角修饰（图9）。扫描电镜观察PCL支架的表面形态（图10）。
实施例2：
（1）硅质体的制备
称取式I复合脂质10g、1，2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DSPC)25g、二硬脂酸磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)30g加入到100ml乙醇中，搅拌均匀，在超声水浴锅中将100ml乙醇有机相缓缓注入500ml水相，将合成的硅质体透析30min透出乙醇，制备得到硅质体。
（2）纳米金颗粒(Au)的制备
将 300ul 氯金酸水溶液(1wt %)加入 50ml 去离子水中，加热至 60°C；将2.5ml柠檬酸钠溶液(1wt %) 和 40ul 天宁酸溶液(1 wt %)混合后加入上述体系中，快速升温至溶液沸腾，在高速搅拌下反应 1 min，得到酒红色的溶液。随后撤去热源，将溶液冷却至室温并于 4°C储存备用。
（3）端基为巯基的硅质体的制备
将10mg巯丙基三甲氧基硅烷与20mg硅质体加入到100ml去离子水中混合后，加入氨水溶液调节 pH=8，室温搅拌过夜，硅烷可以在碱性条件下水解，通过缩合反应与硅质体偶联成带有巯基的硅质体，以水为溶剂通过超滤管分离提纯。
（4）金-硅质体的制备
将 15ml纳米金颗粒溶液与12mg端基为巯基的硅质体体积比混合，在电磁搅拌下混合并反应 24 h。反应完取出并用去离子水清洗 3遍即可得金-硅质体，4°C保存用于后续实验。
（5）3D 打印 PCL 支架的制备
将15g聚己内酯（PCL）和步骤（4）制备得到的20g金-硅质体配置成100ml丙酮溶液后置于旋转蒸发仪中蒸发出溶剂，得到金-硅质体-聚己内酯（PCL）颗粒。
和实施例1相同打印方式得到金-硅质体-聚己内酯支架。
实施例3：
（1）硅质体的制备
称取式I复合脂质10g、1，2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DSPC)30g、二硬脂酸磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)40g加入到100ml乙醇中，搅拌均匀，在超声水浴锅中将100ml乙醇有机相缓缓注入500ml水相，将合成的硅质体透析30min透出乙醇，制备得到硅质体。
（2）纳米金颗粒(Au)的制备
将 400ul 氯金酸水溶液(1wt %)加入 50ml 去离子水中，加热至 60°C；将2ml 柠檬酸钠溶液(1wt %) 和 40ul 天宁酸溶液(1 wt %)混合后加入上述体系中，快速升温至溶液沸腾，在高速搅拌下反应 1 min，得到酒红色的溶液。随后撤去热源，将溶液冷却至室温并于 4°C储存备用。
（3）端基为巯基的硅质体的制备
将10mg巯丙基三甲氧基硅烷与15mg硅质体加入到100ml去离子水中混合后，加入氨水溶液调节 pH=8，室温搅拌过夜，硅烷可以在碱性条件下水解，通过缩合反应与硅质体偶联成带有巯基的硅质体，以水为溶剂通过超滤管分离提纯。
（4）金-硅质体的制备
将 20ml纳米金颗粒溶液与15mg端基为巯基的硅质体体积比混合，在电磁搅拌下混合并反应 24 h。反应完取出并用去离子水清洗 3遍即可得金-硅质体，4°C保存用于后续实验。
（5）3D 打印 PCL 支架的制备
将10g聚己内酯（PCL）和步骤（4）制备得到的15mg金-硅质体配置成100ml二甲基亚砜溶液后置于旋转蒸发仪中蒸发出溶剂，得到金-硅质体-聚己内酯（PCL）颗粒。
和实施例1相同打印方式得到金-硅质体-聚己内酯支架。
实施例4：金-硅质体-PCL 支架对新西兰大白兔肩袖撕裂修复的疗效和机制研究
沿肩峰下缘 1cm、大结节上方切开皮肤、皮下筋膜层，沿三角肌间隙剥离三角肌，暴露冈下肌腱止点，宽度约5mm，用刀片沿大结节止点切段冈下肌腱，急性肩袖损伤造模成功。对照组采用目前临床常用的经骨道缝合的方法修复；植入支架组先在骨面开5mm长x5mm深x 2mm 宽的骨槽，然后将金-硅质体-PCL支架与肌腱末端编制缝合，3-0微桥可吸收线缝合固定支架及肌腱断端形成“支架-肌腱断端复合体”，将“支架-肌腱断端复合体”植入骨槽内，经肱骨冈下肌止点钻取2个骨道，将支架缝合在骨槽内，逐层缝合伤口。术后6周/12周取材，进行影像学（MRI、Micro CT），组织学（HE、番红固绿、马松染色、天狼星红染色），生物力学等实验以评估腱骨愈合的疗效。通过上述实验评估，实施例1-3的金-硅质体-PCL 支架对新西兰大白兔肩袖撕裂具有明显的促进作用，相对于空白组可以提升90%以上。
显然，上述实施例仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。
Claims (9)
1. 一种金-硅质体-聚己内酯支架体系，其特征在于，所述支架体系制备方法如下：
（1）硅质体的制备
将复合脂质、磷脂、二硬脂酸磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000加入到有机溶剂中，在超声水浴锅中将有机相缓缓注入水相，将合成的硅质体透析，得到硅质体；
（2）纳米金颗粒的制备
纳米金颗粒是通过还原氯金酸的方法制备，将柠檬酸钠溶液和天宁酸溶液混合后加入氯金酸水溶液中，在高速搅拌下反应，得到酒红色的溶液，将溶液储存；
（3）端基为巯基的硅质体的制备
将巯丙基三甲氧基硅烷与硅质体的水溶液混合后，加入氨水溶液，超滤管分离提纯，得到端基为巯基的硅质体；
（4）金-硅质体的制备
将纳米金颗粒与硅质体混合，在电磁搅拌下混合反应，反应得金-硅质体，保存备用；
（5）聚己内酯支架的制备
将聚己内酯和步骤（4）制备得到的金-硅质体配置成有机溶液后蒸发出溶剂，得到金-硅质体-聚己内酯颗粒，再通过3D打印技术挤压出成型，得到金-硅质体-聚己内酯支架体系。
2.根据权利要求1所述的金-硅质体-聚己内酯支架体系，其特征在于，复合脂质为
。
3.根据权利要求1所述的金-硅质体-聚己内酯支架体系，其特征在于，磷脂选自1，2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1，2-二亚油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1，2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-磷酸胆碱、1，2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1，2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1，2-双十一烷酰基-sn-甘油-磷酸胆碱、1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1，2-二-O-十八碳烯基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1-油酰基-2-胆固醇基半琥珀酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1-十六烷基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1，2-二亚麻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1，2-二花生四烯酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1，2-双二十二碳六烯酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱、1，2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1，2-二植烷酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1，2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1，2-二亚油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1，2-二亚麻酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1，2-二花生四烯酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1，2-双二十二碳六烯酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1，2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸-rac-(1-甘油)钠盐、二棕榈酰基磷脂酰甘油、棕榈酰基油酰基磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰基-磷脂酰-乙醇胺、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰基磷酸乙醇胺、1-硬脂酰基-2-油酰基-硬脂酰乙醇胺、1-硬脂酰基-2-油酰基-磷脂酰胆碱、鞘磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酸、棕榈酰基油酰基磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰乙醇胺中的任意至少一种。
4.根据权利要求1所述的金-硅质体-聚己内酯支架体系，其特征在于，磷脂选自1，2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱。
5. 根据权利要求1所述的金-硅质体-聚己内酯支架体系，其特征在于，复合脂质、磷脂、二硬脂酸磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000其质量比为 (10-20):(10-30):(30-50)。
6. 根据权利要求1所述的金-硅质体-聚己内酯支架体系，其特征在于，步骤（2）中纳米金颗粒直径10-50 nm。
7.根据权利要求1所述的金-硅质体-聚己内酯支架体系，其特征在于，步骤（5）中，有机溶液使用的有机溶剂为四氢呋喃、丙酮或二甲基亚砜。
8. 权利要求1-7任一项所述的金-硅质体-聚己内酯支架体系的制备方法，其特征在于，其包含以下步骤：
（1）硅质体的制备
将复合脂质、磷脂、二硬脂酸磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000加入到有机溶剂中，在超声水浴锅中将有机相缓缓注入水相，将合成的硅质体透析，得到硅质体；
（2）纳米金颗粒的制备
纳米金颗粒是通过还原氯金酸的方法制备，将柠檬酸钠溶液和天宁酸溶液混合后加入氯金酸水溶液中，在高速搅拌下反应，得到酒红色的溶液，将溶液储存；
（3）端基为巯基的硅质体的制备
将巯丙基三甲氧基硅烷与硅质体的水溶液混合后，加入氨水溶液，超滤管分离提纯，得到端基为巯基的硅质体；
（4）金-硅质体的制备
将纳米金颗粒与端基为巯基的硅质体混合，在电磁搅拌下混合反应，反应得金-硅质体，保存备用；
（5）聚己内酯支架的制备
将聚己内酯和步骤（4）制备得到的金-硅质体配置成有机溶液后蒸发出溶剂，得到金-硅质体-聚己内酯颗粒，再通过3D打印技术挤压出成型，得到金-硅质体-聚己内酯支架体系。
9.权利要求1-7任一项所述的金-硅质体-聚己内酯支架体系在制备用于腱骨止点愈合支架的用途。
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Citations (7)
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|---|---|---|---|---|
| CN105194678A (zh) * | 2014-06-20 | 2015-12-30 | 北京三星通信技术研究有限公司 | 一种热敏硅质体及其制备方法和用途 |
| CN109602907A (zh) * | 2019-01-18 | 2019-04-12 | 北京大学 | 一种硅质体纳米粒子药物载体及其诊断治疗制剂和制备方法 |
| WO2019133884A1 (en) * | 2018-01-01 | 2019-07-04 | The Regents Of The University Of California | Scale up synthesis of silicasome nanocarriers |
| CN110368504A (zh) * | 2019-08-23 | 2019-10-25 | 北京大学第三医院 | 一种产气-热敏性硅质体及其制备方法和应用 |
| CN110402137A (zh) * | 2017-04-12 | 2019-11-01 | 北京茵诺医药科技有限公司 | 一种用于靶向活化cd44分子的硅质体递送系统、其制备方法和用途 |
| CN112546062A (zh) * | 2020-10-27 | 2021-03-26 | 中国科学院生物物理研究所 | 一种全氟化碳硅质体及其制备方法和应用 |
| KR20220109059A (ko) * | 2021-01-28 | 2022-08-04 | 가천대학교 산학협력단 | 금속아미노점토 결합된 나노리포좀, 이의 제조방법 및 이를 이용한 화장료 |
-
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Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105194678A (zh) * | 2014-06-20 | 2015-12-30 | 北京三星通信技术研究有限公司 | 一种热敏硅质体及其制备方法和用途 |
| CN110402137A (zh) * | 2017-04-12 | 2019-11-01 | 北京茵诺医药科技有限公司 | 一种用于靶向活化cd44分子的硅质体递送系统、其制备方法和用途 |
| WO2019133884A1 (en) * | 2018-01-01 | 2019-07-04 | The Regents Of The University Of California | Scale up synthesis of silicasome nanocarriers |
| CN109602907A (zh) * | 2019-01-18 | 2019-04-12 | 北京大学 | 一种硅质体纳米粒子药物载体及其诊断治疗制剂和制备方法 |
| CN110368504A (zh) * | 2019-08-23 | 2019-10-25 | 北京大学第三医院 | 一种产气-热敏性硅质体及其制备方法和应用 |
| CN112546062A (zh) * | 2020-10-27 | 2021-03-26 | 中国科学院生物物理研究所 | 一种全氟化碳硅质体及其制备方法和应用 |
| KR20220109059A (ko) * | 2021-01-28 | 2022-08-04 | 가천대학교 산학협력단 | 금속아미노점토 결합된 나노리포좀, 이의 제조방법 및 이를 이용한 화장료 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| DALIANG LIU等: "Surface modification of cerasomes with AuNPs@poly(ionic liquid)s for an enhanced stereo biomimetic membrane electrochemical platform", 《BIOELECTROCHEMISTRY》, vol. 132, pages 107411 * |
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