CN116583732A - 自动取样器的流路清洗方法和自动取样器的流路清洗装置 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种自动取样器的流路清洗方法，其能够兼顾抑制分析吞吐量的降低和抑制清洗液消耗量的增大。在流路清洗工序(S12)中，当通过清洗液提供机构将清洗液提供到包含用于吸引试料的喷嘴和用于保持从所述喷嘴吸引的所述试料的样品环的第1流路和包含用于清洗所述喷嘴的至少外壁的清洗槽的第2流路中的由流路切换机构切换得到的流路时，由控制装置基于表示与所述试料的测定项目相对应的清洗模式的清洗信息中的表示与所述试料的第1测定项目相对应的清洗模式的第1清洗信息、以及表示与接着所述第1测定项目之后测定的第2测定项目相对应的清洗模式的第2清洗信息，变更在所述第1测定项目的测定和所述第2测定项目的测定之间提供的所述清洗液的流速。

Description

自动取样器的流路清洗方法和自动取样器的流路清洗装置

技术领域

本公开涉及实施多个测定项目的分析的自动分析装置的试料导入部即自动取样器的流路清洗方法和自动取样器的流路清洗装置。

背景技术

可以举出液相色谱质量分析装置(HPLC/MS)作为自动分析装置的一个示例。液相色谱质量分析装置是将液相色谱仪和质量分析仪相结合的装置。通过将液相色谱仪(HPLC)对测定对象物质的化学结构和物性进行的分离与质量分析仪(MS)对测定对象物质的质量进行的分离和检测相结合，从而能对试料中的各成分进行定性和定量。根据该特点，例如在如生物试料中的医药品那样在体内代谢而混合存在多个类似物质的情况下，也能进行测定对象物质的定性和定量，期望应用于临床检查领域。

作为用于在作为自动分析装置的一个示例的液相色谱质量分析装置中、在进行多个试料的分析的情况下减少遗留物的方法，公开了对试料注入针的清洗方法、以及进行清洗的清洗机构进行研究的技术。

例如，专利文献1中，对于液相色谱仪的自动取样器，公开了一种自动取样器，该自动取样器能够在将清洗液提供到清洗槽的同时对针进行清洗，并且能够根据附着在针上的试料的种类等切换清洗液的种类并对针进行清洗。

此外，专利文献2公开了一种自动取样器清洗机构，通过在清洗试料导入用针和样品环内等时使用隔膜泵来输送清洗液，从而能维持送液而不会像以往的泵和注射器机构那样在送液时损失时间。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利特开2004-271241号公报

专利文献2：日本专利特开2008-145112号公报

发明内容

发明所要解决的技术问题

作为近年来对自动分析装置的需求，可以举出在短时间内处理多个检体，即提高吞吐量，以及抑制伴随着处理检体数的增加的检查成本的增大。因此，优选通过缩短每个检体的处理时间来提高吞吐量，以及优选通过每个检体的试剂消耗量微量化和减少清洗液消耗量来降低检查成本。另一方面，由于每个检体的处理时间的缩短以及清洗液消耗量的降低，在测定试料分注前后进行的试料导入部的清洗有时会不充分，在多个试料间会检测到成为测定误差的原因的遗留物(carry-over)。因此，优选同时实现提高吞吐量和降低清洗液消耗量、从而减少遗留物。

但是，在连续分析多个试料时，用于导入(分注)规定量的试料的喷嘴能够用于处理一个检体而花费的时间是有限的，有时在分注后无法确保充分清洗喷嘴的时间。

在专利文献1中，能通过在将清洗液提供到清洗槽的同时进行针的清洗，或者根据附着在针上的试料的种类等切换清洗液的种类进行针的清洗，来减少遗留物的影响。但是，在测定高浓度试料后等，为了减少遗留物，有时优选为花费较长的时间进行清洗。即，在规定的清洗时间内清洗不充分的情况下，能牺牲分析的吞吐量来进行清洗，从而可降低分析的吞吐量。

在专利文献2中，在清洗试料注入用针和样品环内等时，将隔膜泵用于清洗液的送液，能减少伴随清洗液送液的时间损耗，从而能有效地利用有限的清洗时间。在尽可能减小遗留物的影响时，通过预先将清洗泵的流速设定得较高，能期待得到充分的清洗效果。但是，即使在可以忽略遗留物的影响的测定以及不需要清洗的测定的情况下，也会以高流速输送清洗液，由于实施了过度的清洗，清洗液的消耗量容易增大。

本公开要解决的问题是提供一种自动取样器的流路清洗方法和自动取样器的流路清洗装置，其能够兼顾分析吞吐量的降低的抑制和清洗液消耗量的增大。

解决技术问题的技术方案

本公开的自动取样器的流路清洗方法的特征在于，当通过清洗液提供机构将清洗液提供到包含用于吸引试料的喷嘴和用于保持从所述喷嘴吸引的所述试料的样品环的第1流路和包含用于清洗所述喷嘴的至少外壁的清洗槽的第2流路中的由流路切换机构切换得到的流路时，由控制装置基于表示与所述试料的测定项目相对应的清洗模式的清洗信息中的、表示与所述试料的第1测定项目相对应的清洗模式的第1清洗信息、以及表示与接着所述第1测定项目之后测定的第2测定项目相对应的清洗模式的第2清洗信息，变更在所述第1测定项目的测定和所述第2测定项目的测定之间提供的所述清洗液的流速。其他解决方法将在用于实施发明的方式中记载。

发明效果

根据本公开，能提供一种自动取样器的流路清洗方法和自动取样器的流路清洗装置，其能够兼顾分析吞吐量的降低的抑制和清洗液消耗量的增大。

附图说明

图1是本实施方式的自动取样器的示意图。

图2A是示出本实施方式的试料导入阀的6端口2位置阀的示意图，并且是示出第1位置的图。

图2B是示出本实施方式的试料导入阀的6端口2位置阀的示意图，并且是示出第2位置的图。

图3是本实施方式的施加到清洗泵的施加电压与流速之间的关系。

图4是本实施方式的清洗槽的示意图。

图5是本实施方式的样品表的示意图。

图6是本实施方式的用于决定在分注试料之前的清洗条件的表的示例。

图7是示出本实施方式的自动取样器的流路清洗方法的流程图。

具体实施方式

以下，将参照附图说明用于实施本公开的方式(称为实施方式)。在下面的一个实施方式的说明中，也适当地说明可适用于一个实施方式的另一个实施方式。本公开不限于以下的一个实施方式，而是可以组合不同的实施方式彼此或在不明显损害本公开的效果的范围内任意地变形。另外，对相同的部件赋予相同的标号，省略重复的说明。此外，对具有相同功能的部件赋予相同名称。图示的内容只是示意性的，为了图示的方便，有时可以在不明显损害本公开的效果的范围内从实际结构进行变更。

在以下说明中，将对多个测定项目实施分析的自动分析装置的试料导入部称为自动取样器。另外，在本实施方式中，以自动分析装置的试料导入部作为主要对象，但是本公开不限于自动分析装置，而是适用于包括试料导入部的所有分析装置。

图1是本实施方式的自动取样器1的示意图。自动取样器1包括试料导入阀101、样品环102、测量单元103、齿轮泵104、系统水105、清洗泵106、清洗槽107、样品杯108、喷嘴109、电磁阀110、111、112、送液泵113、分离柱114、检测器115、以及清洗液116、117(清洗液的容器)。这些都通过配管(未图示)等流路连接。例如，系统水105和清洗液116、117都存储在未图示出的罐中。

自动取样器1的流路清洗装置10包括第1流路11、第2流路12、清洗液提供机构13、流路切换机构14、控制装置118。第1流路11包括用于吸引试料的喷嘴109、和用于保持从喷嘴109吸引的试料的样品环102。通过清洗液116、117流通到第1流路11来清洗喷嘴109的内壁。根据需要，可以使用超纯水、系统水105等的水作为清洗液来清洗喷嘴109的内壁。

第2流路12包括清洗槽107，该清洗槽107用于清洗喷嘴109的至少外壁。清洗液提供机构13通过第1流路11和第2流路12分别将清洗液116、117提供到清洗槽107。详细情况在后面记载，将喷嘴109放入装有清洗液116、117的清洗槽107中，并且使喷嘴109与清洗液116、117接触，从而清洗喷嘴109的至少外壁。根据需要，可以使用超纯水、系统水105等水作为清洗液来清洗喷嘴109的外壁。清洗液提供机构13包括清洗泵106。

流路切换机构14将从清洗液提供机构13提供的清洗液的提供目标切换到第1流路11和第2流路12。流路切换机构14包括电磁阀110、111、112。

控制装置118控制自动取样器1的驱动，并且通过电信号线(未图示出)与自动取样器1连接。控制装置118将参照图5和图6在后文中进行描述，但控制装置118基于表示与第1测定项目对应的清洗模式的第1清洗信息、以及表示与接着所述第1测定项目之后测定的第2测定项目对应的清洗模式的第2清洗信息，变更在所述第1测定项目的测定和第2测定项目的测定之间提供的清洗液116、117的流速。第1清洗信息和第2清洗信息都是表示与试料的测定项目相对应的清洗模式的清洗信息的一个示例。

控制装置118均未图示，但例如构成为包括CPU(Central Processing Unit：中央处理单元)、RAM(Random Access Memory：随机存取存储器)、ROM(Read Only Memory：只读存储器)等。

控制装置118通过将存储在ROM中的规定的控制程序展开到RAM中并由CPU执行来实现。

在本实施方式中，试料设置在自动分析装置(未图示出)的样品处理部(未图示出)中，并且被移送到预处理部(未图示出)。试料在预处理部中纯化和浓缩，并且包括试料的样品杯108被移送到自动取样器1的样品杯保持部(未图示出)。作为试料导入阀101，在本实施方式中使用6端口2位置阀，并且使用具有高压(例如100MPa)的耐压功能的高压阀。

图2A是示出本实施方式的试料导入阀101的6端口2位置阀的示意图，并且是示出第1位置的图。试料导入阀101具有六个端口201、202、203、204、205、206。端口201连接到分离柱114，端口202、205连接到样品环102，端口203连接到电磁阀111(图1)，端口204连接到喷嘴109(图1)，端口206连接到送液泵113。

试料导入阀101均未图示出，但其具有这样的结构：通过阀头旋转到两个位置，内部的转子密封所具备的槽的流路切换，从而相邻的端口彼此被导通的状态交替切换。在图2A所示的第1位置，送液泵113、样品环102以及分离柱114通过试料导入阀101中的流路(未图示出)连接。在第1位置，来自送液泵113的流路连接到样品环102，因此例如在最大100MPa的高压力条件下进行送液。

图2B是示出本实施方式的试料导入阀101的6端口2位置阀的示意图，并且是示出第2位置的图。在图2B所示的第2位置，喷嘴109(图1)、样品环102和电磁阀111(图1)经由试料导入阀101中的流路(未图示出)连接。在第2位置，测量单元103或测量单元103的后级齿轮泵104(图1)连接到样品环102。因此，最大也在例如1MPa以下，典型地在例如300KPa的低压力条件下进行送液。

在从第1位置(图2A)切换到第2位置(图2B)时，样品环102中的流路从高压力变到低压力。另一方面，在从第2位置切换到第1位置时，样品环102中的流路从低压力变到高压力。

返回到图1，样品环102在本实施方式中的材质是不锈钢(SUS)，例如是内径0.3mm、外径1/16英寸，长度283mm，体积20μL的配管。材质可以是SUS以外的聚醚醚酮(PEEK)、PEEKsil(在熔融二氧化硅的外表面涂覆PEEK)、聚四氟乙烯(PTFE)、四氟乙烯和全氟烷氧基乙烯的共聚物(PFA)等树脂配管。尺寸也可以根据测定条件适当地改变。

测量单元103包括注射器和步进电机(均未图示出)，并且通过脉冲控制来控制注射器(未图示出)的驱动量。在本实施方式中，例如，使用内径为23.8mm、长度为85mm、柱塞容量为723μL的注射器。可以由伺服电机而不是步进电机来进行注射器的驱动。

齿轮泵104配置在测量单元103的后级，将系统水105即纯水提供到测量单元103及其注射器(未图示出)的前级的流路。在测量单元103和系统水105之间设置二通电磁阀(未图示出)，通过控制该二通电磁阀的开关，将系统水105提供到测量单元103中。在本实施方式中，供给时的压力例如是300kPa。该压力例如通过配置在齿轮泵104的前级的二通电磁阀或电磁阀111的耐压而适当地变更。另外，系统水105的流速可以通过齿轮泵104变更。

在本实施方式中，清洗泵106使用管泵。清洗泵106可以是隔膜泵。清洗泵106的流路连接到电磁阀110。

图3示出本实施方式的施加到清洗泵106的施加电压与流速(送液流量)之间的关系。该关系例如作为图示的图表被存储在控制装置118(图1)中。可以通过变更施加到清洗泵106的施加电压来变更流速。例如，通过增大施加电压，例如能线性地加快流速。施加电压例如由控制装置118控制。

返回到图1，例如，在清洗泵106的上游设置有例如作为三通电磁阀的电磁阀112，通过电磁阀112的切换，来使用清洗液116、117。在本实施方式中，清洗液116例如是乙腈，清洗液117例如是甲醇。根据用户为每个测定项目设定的清洗模式(清洗条件)决定清洗液116、117的种类，使用清洗液116、117来清洗包括喷嘴109和样品环102的第1流路11。清洗液116、117可以通过切换电磁阀110来提供到清洗槽107。

图4是本实施方式的清洗槽107的示意图。清洗槽107通过将喷嘴109浸在提供的清洗液116、117中来清洗喷嘴109的至少外侧。清洗槽107包括排水端口402、有机溶剂清洗端口403和水清洗端口404。清洗液116、117(图1)被提供到有机溶剂清洗端口403，系统水105(图1)被提供到水清洗端口404。另外，详细情况将在后面描述，用于喷嘴109内侧的清洗的清洗液和系统水105被排出到排水端口402。

返回图1，样品杯108是进行了精度管理的杯。在本实施方式中，例如材质是聚丙烯，例如，使用下部内径5mm、上部内径6mm、高度26mm、体积250μL的材质。样品杯108保持在样品杯保持位置(未图示出)。例如，包括由预处理部(未图示出)处理后的测定对象成分的试料被移送到样品杯108，并且容纳试料的样品杯108被保持在样品杯保持位置。

在本实施方式中，喷嘴109的材质例如是不锈钢(SUS)，例如是内径0.8mm、外径1.5mm、长度50mm、体积25μL的配管。在内侧进行表面研磨加工以减少遗留物。为了抑制死区容积，在连接喷嘴109和试料导入阀101的配管之间的连接部(未图示出)使用与零死区容积相对应的拟合。由此，能抑制试料的扩散和减少遗留物。

在本实施方式中，电磁阀110是锁定器式三通电磁阀。在三通电磁阀中，清洗泵106的流路连接到COM(共通端口。未图示出)侧，电磁阀111的流路连接到常开(始终打开。未图示出)侧，清洗槽107连接到常闭(始终关闭。未图示出)侧。当清洗样品环102、试料导入阀101、喷嘴109的内侧时，流路连接到常开侧。当将清洗液116、117提供到清洗槽107时，流路连接到常闭侧。由此，清洗溶液被提供到有机溶剂清洗端口403。

在本实施方式中，电磁阀111是锁定器式三通电磁阀。在三通电磁阀中，试料导入阀101的流路连接到COM(共通端口。未图示出)侧，电磁阀111连接到常开(始终打开。未图示出)侧，测量单元103的流路连接到常闭(始终关闭。未图示出)侧。当使用测量单元103吸引和排出以及从齿轮泵104进行送液时，流路连接到常闭侧。当从清洗泵106提供清洗液116、117的清洗液时，流路连接到常开侧，由此进行包括样品环102、试料导入阀101和喷嘴109的第1流路11的清洗。

送液泵113具有两个柱塞(均未图示)，通过脉冲控制使两个柱塞往复驱动，以高压力，例如100MPa连续地对两种送液溶剂进行送液。在本实施方式中，送液泵113内置有两个泵(均未图示出)，并且根据用户为每个测定项目设定的梯度条件，在改变各泵的驱动比率的同时进行送液。

在送液泵113的后级设置有混合器(未图示出)，从两个泵输送的送液溶剂被混合器混合。混合器例如是低压力电磁阀(未图示)。通过根据用户为每个测定对象成分设定的混合条件驱动低压力电磁阀，能变更送液溶剂的溶剂比率。在本实施方式中，使用超纯水、乙腈、甲醇、1mol/L甲酸、1mol/L氨水和1mol/L醋酸铵这六种液体作为送液溶剂。这6种液体通过低压力电磁阀混合后送入两个泵，在改变两个泵的驱动比率的同时，进行梯度送液。送液溶剂的流速可以通过送液泵113变更。

在本实施方式中，分离柱114例如通过将内径为1.0mm、长度为50mm、粒径为2.6mm的填充剂容纳在柱主体(未图示出)中而构成。作为分离模式，例如使用反相模式。然而，分离模式也可以是正相模式、分子量分级模式、亲水性相互作用色谱模式(HILIC模式)和抗原抗体反应模式中的任一个，而不是反相模式。

在本实施方式中，例如在三级四极质谱仪(Triple Q-MS)中使用的检测器被用作检测器115。这是因为定量性优异。质量分析装置可以不是三级四极质谱仪，也可以是离子阱型质谱仪(Iontrap-MS)、飞行时间型质谱(TOF-MS)。此外，也可以不是质谱仪，而是二极管阵列检测器、UV检测器或荧光检测器。

接下来，将说明本实施方式中的喷嘴109的清洗方法和清洗条件的决定步骤。

图5是本实施方式的样品表的示意图。对于所测定的检体数(未图示出)和各个检体的每个测定项目，指定在分注试料前，即任意的测定项目的测定和接着该测定项目之后进行的测定项目的测定之间进行的清洗模式。优选为考虑检体中的测定对象成分(试料中的测定项目)的检测灵敏度、动态范围的大小、遗留物的影响的大小等来决定每个测定项目的清洗模式。自动分析装置的控制装置118(图1)控制流路清洗装置10(图1)，以根据所设定的清洗模式中规定的清洗条件执行清洗。

样品表中的清洗模式的分配可以由用户进行，也可以自动设定。在自动设定的情况下，例如预先设定任意的第1个(例如No.1)测定项目及其下一个(例如No.2)的测定项目的组、与针对该组中的各个测定项目的适当的分注前清洗模式的组合的数据库。然后，基于该数据库，能根据测定项目的顺序获取相应的合适的清洗模式。

图6是本实施方式的用于决定在分注试料之前的清洗条件的表的一个示例。对于各测定项目，示出了试料分注前进行的清洗模式的具体条件(清洗条件)。例如，可以如清洗模式A～D那样，为每个测定项目选择表示清洗模式的清洗条件。表包括表示与试料的测定项目相对应的清洗模式的清洗信息。清洗信息包括用于清洗第1流路11(图1)的清洗液116、117和作为清洗液的水的种类、通过第2流路12(图1)提供到清洗槽107(图1)的清洗液116、117的种类、清洗液116、117的流速、第1流路11的清洗时间、以及在清洗槽107中的喷嘴109的外壁的清洗时间中的至少一个。在图示的示例中，包括清洗液116、117和作为清洗液的水的种类(喷嘴09的内壁和外壁中的每一个)、清洗液116、117和作为清洗液的水的流速、以及每个清洗部位的清洗时间(喷嘴09的内壁和外壁的中每一个)。

如上述图3所例示那样，通过改变施加电压，例如能在流速1～10ml/min的范围内变更清洗液的流速。根据清洗液的提供方法，也可以是下述方法，即：通过改变清洗泵106(图1)的动作周期等来代替施加电压，从而变更流速。此外，优选为例如在喷嘴109的内壁清洗时间和外壁清洗时间的合计为0～20秒的范围内选择清洗时间。

作为示例，在清洗模式A中，使用甲醇(MeOH)作为喷嘴109(图1)的内壁和外壁各自的清洗液，清洗液的流速为2ml/min，内壁的清洗时间为10秒，外壁的清洗时间为10秒，来执行清洗。

在清洗模式B中，使用甲醇(MeOH)作为清洗液，清洗液的流速为5ml/min，内壁的清洗时间为15秒，外壁的清洗时间为5秒，来执行清洗。例如，在下一个分析的测定项目的测定对象成分的检测灵敏度较低，并且尽可能减少来自上一个分析的遗留物的影响的情况下，优选清洗模式B。

在清洗模式C中，使用超纯水作为内壁的清洗液，使用系统水105作为外壁的清洗液，清洗液的流速为2ml/min，内壁的清洗时间为10秒，外壁清洗为10秒，来执行清洗。例如，在下一个分析的测定项目的测定对象成分是亲水性并且使用水类溶剂进行清洗的情况下，优选为清洗模式C。

在清洗模式D中，使用超纯水作为内壁的清洗液，使用系统水105作为外壁的清洗液，清洗液的流速为5ml/min，内壁的清洗时间为15秒，外壁的清洗时间为5秒，来执行清洗。在测定项目的测定对象成分是亲水性，并且检测灵敏度较低，并且尽可能减少来自之前分析的遗留物的影响的情况下，优选为清洗模式D。

另外，也可以根据用户的意愿变更每个清洗模式的清洗条件的内容。在为每个测定项目设定清洗条件的情况下，优选对每个清洗条件按照相同的步骤进行设定。

图7是示出本实施方式的自动取样器1(图1)的流路清洗方法的流程图。图7所示的流路清洗方法可以通过流路清洗装置10(图1)来进行。作为示例，测定项目为睾酮(图5的No.1)，关于在测定前基于清洗模式A的清洗动作和试料分注动作，进一步参照图1进行说明。

首先，在初次清洗工序S1中，例如，接受到执行清洗模式A的指令的控制装置118搜索图6所示的表，读取清洗模式A的清洗方法，并用与之相应的清洗方法来清洗喷嘴109的内壁和外壁。

当清洗内壁时，控制装置118将喷嘴109移动到清洗槽107的排水端口402(图4)。然后，控制装置118使电磁阀110、111、112处于常开侧，使清洗泵106动作，并通过第1流路11(图1)将清洗液117(甲醇)移送到喷嘴109。此时，控制装置118调节施加到清洗泵106的电压，并将清洗液117的流速调节为2ml/min。

当清洗外壁时，控制装置118将喷嘴109移动到清洗槽107的有机溶剂清洗端口403(图4)的内侧，然后将电磁阀110切换到常闭侧，电磁阀112设为常开侧。控制装置118使清洗泵106动作，并将清洗液117(甲醇)通过第2流路12(图1)移送到清洗槽107的有机溶剂清洗端口403。此时，控制装置118调节施加到清洗泵106的电压，并将清洗液117的流速设为2ml/min。在喷嘴109的外壁进行清洗的期间，从清洗槽107的有机溶剂清洗端口403溢出的清洗液117被排出到清洗槽107的排出端口(未图示出)。

接下来，在清洗工序S2中，控制装置118将喷嘴109移动到清洗槽107的排水端口402(图4)，然后执行喷嘴109内的清除。使用系统水105执行清除，由此清洗喷嘴109的内壁。具体地，控制装置118打开设置在测量单元103和齿轮泵104之间的二通电磁阀(未图示出)，并将系统水105提供到喷嘴109，从而进行喷嘴109的清除。

接着，在空气吸引工序S3中，控制装置118将喷嘴109移动到样品杯108上以吸引试料。此时，控制装置118同时执行作为分段空气的气体吸引。在执行时，控制装置118将电磁阀111切换到常闭侧，然后驱动测量单元103并吸引空气。通过在吸引试料前插入分段空气，从而抑制喷嘴109内的清洗液和试料溶液的混合，减少了试料吸引工序S4(后记)中的试料的扩散。在本实施方式中，测量单元103例如驱动25个脉冲，吸引5μL的空气。

在气体吸引工序S3之后，在试料吸引工序S4中，控制装置118使喷嘴109沿高度方向(Z方向)下降到试料吸引位置，并通过驱动测量单元103来吸引试料。在本实施方式中，测量单元103例如驱动175个脉冲，吸引35μL的试料。试料如果是生物体试料，则可以是血清、血浆、尿、生物体组织等，除了生物体试料以外，可以是校准用试料、QC(质量管理)试料。控制装置118通过预处理部(未图示出)处理试料，并将包括试料的样品杯108移送到自动取样器1的样品杯保持部(未图示出)。

接下来，在试料移送工序S5中，移送试料。控制装置118在将喷嘴109返回至高度方向(在Z方向)起始位置之后，驱动测量单元103来吸引空气，从而将吸引的试料移送至样品环102附近。在本实施方式中，测量单元103例如驱动150个脉冲，吸引30μL的空气。

接下来，在背隙(backlash)工序S6中执行背隙。为了消除由于在直到试料移送工序S5为止的注射器驱动导致在流路内产生的压力差，使注射器驱动在排出侧进行动作。在本实施方式中，测量单元103驱动5个脉冲，并且排出1μL空气。

接下来，在阀切换工序S7中，切换试料导入阀101。控制装置118将试料导入阀101从第1位置(图2A)切换到第2位置(图2B)。由此，如图2B所示，喷嘴109、样品环102、电磁阀111被连接。

接下来，在第1试料导入工序S8中，将试料导入样品环102。在切换试料导入阀101之后，控制装置118驱动测量单元103并将试料排出到样品环102。在本实施方式中，例如，测量单元103驱动50个脉冲，10μL的试料被排出到样品环102。根据测量单元103的驱动量，导入到样品环102的试料导入量是可变的。

接下来，在第2试料导入工序S9中，将试料导入分离柱114。在将试料导入样品环102之后，控制装置118将试料导入阀101从第2位置(图2B)切换到第1位置(图2A)。由此，如图2A所示，连接送液泵113、样品环102、分离柱114。样品环102内的试料溶液通过从送液泵113输送的移动相而被导入分离柱114。

接下来，在移动工序S10中，控制装置118将测量单元103移动到起始位置。由此，一系列的试料导入完成，在分离柱114中从试料中分离目标成分，并由检测器115检测。

在没有其它试料而结束分析的情况下(判断工序S11中的“是”)，控制装置118结束运行。另一方面，在存在其他试料并且继续分析的情况下(判断工序S11中的“否”)，控制装置118在进行流路清洗工序S12之后，重复上述清洗工序S2以后的工序。

通过在第1测定项目的测定和第2测定项目的测定之间将清洗液116、117提供到第1流路11或第2流路12来执行流路清洗工序S12。控制装置118通过清洗液提供机构13将清洗液116、117提供到第1流路11和第2流路12中的由流路切换机构14切换得到的流路。由此，能清洗包括喷嘴109的内壁和样品环102的第1流路11、在清洗槽107中的喷嘴109的外壁。当提供清洗液116、117时，控制装置118基于表示与试料的第1测定项目相对应的清洗模式的第1清洗信息、以及表示与接着第1测定项目之后测定的第2测定项目相对应的清洗模式的第2清洗信息变更清洗液116、117的流速。例如，可以对上述图6所示的标准的清洗条件(标准条件)进行变更。

例如，在测定了睾酮(图5中的No.1。第1测定项目)作为测定项目之后接着测定雌二醇(图5中的No.2。第2测定项目)时，根据图6所示的流速变更与雌二醇对应的清洗模式B(图6)下的清洗液116、117的流速。另外，在重复测定睾酮的情况下，如图5所示，每结束一次测定后，进行与睾酮相对应的清洗模式A。

通过这样，在被认为由于第1测定项目中使用的试料、试剂等容易产生遗留物的情况下，例如能通过加快流速(规定清洗时间的合计流量)来充分清洗，能抑制遗留物从而抑制精度降低。另一方面，例如，在可以忽略遗留物的影响的情况下，例如可以省略或简化清洗。因此，在这种情况下，降低流速(规定清洗时间内的合计流量)并简便地清洗或不清洗，能兼顾抑制分析的吞吐量的降低和抑制清洗液消耗量的增大。

在第3次以后的测定项目的情况下，控制装置118还基于第1清洗信息(例如，第2次的测定项目)和第3清洗信息，来变更紧接在第3次的测定项目之前进行清洗时的清洗液116、117的流速，其中，第3清洗信息表示与在第1测定项目之前测定的第3测定项目(例如，第1次的测定项目)相对应的清洗模式。由此，考虑到例如在第1次和第2次的测定项目的测定中使用的试料、试剂等的影响，可以在第3次的测定项目的测定之前进行清洗，因此能兼顾更有效地抑制分析吞吐量的降低和抑制清洗液消耗量的增大。

控制装置118基于上述第1清洗信息和上述第2清洗信息或第3清洗信息中的至少一个，来变更清洗液116、117的提供时间。向第1流路11提供的提供时间是喷嘴109的内壁的清洗时间(图6)。向清洗槽107提供的提供时间是清洗槽107中的喷嘴109与外壁的接触时间，是外壁的清洗时间(图7)。通过与流速一起变更提供时间，能兼顾更加有效地抑制分析吞吐量的降低以及抑制清洗液消耗量的增大。

控制装置118基于至少紧接在提供清洗液116、117之前使用的试料或测定项目中的至少任一个的遗留物的产生容易度来改变清洗液116、117的流速。优选为保持清洗液116、117的种类而不变更。由于遗留物的容易度在一定程度上取决于试料及测定项目，因此通过这种方式能抑制遗留物的发生。例如，在容易产生遗留物的试料或测定项目的情况下，通过使流速比图6所示的标准条件更快，能减少遗留物的影响。此时，可以根据需要延长清洗时间(清洗液116、117的提供时间)。另一方面，在不易产生遗留物的试料或测定项目的情况下，通过使流速小于图6所示的标准条件，能抑制清洗液116、117的使用量。此时，可以根据需要缩短清洗液116、117的提供时间(清洗时间)。

但是，在使清洗液116、117的流速变快的情况下，不一定需要增长提供时间，提供时间可以不变更，也可以缩短。另一方面，在使清洗液116、117的流速变慢的情况下，不一定需要缩短提供时间，提供时间可以不变更，也可以增长。因此，只要根据流速、遗留物的产生容易度等各种条件，适当地决定提供时间即可。

如上所述，根据本公开的实施方式，能通过根据样品表(图5)和清洗模式(图6)中指定的条件适当地切换喷嘴109的清洗条件，来抑制分析吞吐量的降低。由此，能提供一种自动取样器1的流路清洗方法和流路清洗装置10，其能够在有限的检体处理时间内抑制清洗液消耗量的浪费，同时抑制多个试料之间的遗留物，能够提高测定结果的准确性。

此外，本公开并不局限于上述实施方式，也包含各种变形例。例如，上述的实施方式是为了便于理解地说明本公开而进行的详细说明，本公开不必限定于要包括所说明的所有结构。另外，可将某个实施方式的结构的一部分替换成其它实施方式的结构，另外，也可将其它实施方式的结构加入某个实施方式的结构。另外，也可以对各实施方式的一部分结构添加、删除、替换其他结构。

标号说明

1自动取样器

10流路清洗装置

11第1流路

12第2流路

13清洗液提供机构

14流路切换机构

101试料导入阀

102样品环

103测量单元

104齿轮泵

105系统水

106清洗泵

107清洗槽

108样品杯

109喷嘴

110、111、112电磁阀

113送液泵

114分离柱

115检测器

116、117清洗液

118控制装置

201、202、203、204、205、206端口

402排水端口

403有机溶剂清洗端口

404水清洗端口

S1初次清洗工序

S2清除工序

S3气体吸引工序

S4试料吸引工序

S5试料移送工序

S6背隙工艺

S7阀切换工序

S8第1试料导入工序

S9第2试料导入工序

S10移动工序

S11判断工序

S12流路清洗工序。

Claims (6)

1.一种自动取样器的流路清洗方法，其特征在于，

当通过清洗液提供机构将清洗液提供到包含用于吸引试料的喷嘴和用于保持从所述喷嘴吸引的所述试料的样品环的第1流路和包含用于清洗所述喷嘴的至少外壁的清洗槽的第2流路中的由流路切换机构切换得到的流路时，

由控制装置基于表示与所述试料的测定项目相对应的清洗模式的清洗信息中的表示与所述试料的第1测定项目相对应的清洗模式的第1清洗信息、以及表示与接着所述第1测定项目之后测定的第2测定项目相对应的清洗模式的第2清洗信息，来变更在所述第1测定项目的测定和所述第2测定项目的测定之间提供的所述清洗液的流速。

2.如权利要求1所述的自动取样器的流路清洗方法，其特征在于，

所述控制装置还基于所述第1清洗信息、以及表示与在所述第1测定项目之前测定的第3测定项目相对应的清洗模式的第3清洗信息，变更所述清洗液的流速。

3.如权利要求2所述的自动取样器的流路清洗方法，其特征在于，

所述控制装置基于所述第1清洗信息、所述第2清洗信息或所述第3清洗信息中的至少一个变更所述清洗液的提供时间。

4.如权利要求1至3中任一项所述的自动取样器的流路清洗方法，其特征在于，

所述清洗信息包括用于清洗所述第1流路的清洗液的种类、通过所述第2流路被提供到所述清洗槽的清洗液的种类、所述清洗液的流速、所述第1流路的清洗时间、以及在所述清洗槽中的所述喷嘴的外壁的清洗时间中的至少一个。

5.如权利要求1至3中任一项所述的自动取样器的流路清洗方法，其特征在于，

所述控制装置基于至少紧接在提供所述清洗液之前使用的所述试料和所述测定项目中的至少任一个的遗留物的产生容易度来变更所述清洗液的流速。

6.一种自动取样器的流路清洗装置，其特征在于，包括：

第1流路，该第1流路包含用于吸引试料的喷嘴和用于保持从所述喷嘴吸引的所述试料的样品环；

第2流路，该第2流路包含用于清洗所述喷嘴的至少外壁的清洗槽；

清洗液提供机构，该清洗液提供机构用于通过所述第1流路和所述第2流路分别将清洗液提供到所述清洗槽；

流路切换机构，该流路切换机构将从所述清洗液提供机构提供的清洗液的提供目标切换为所述第1流路和所述第2流路；以及

控制装置，该控制装置基于表示与所述试料的测定项目相对应的清洗模式的清洗信息中的表示与第1测定项目相对应的清洗模式的第1清洗信息、以及表示与接着所述第1测定项目之后测定的第2测定项目相对应的清洗模式的第2清洗信息，变更在所述第1测定项目的测定和所述第2测定项目的测定之间提供的所述清洗液的流速。