CN116531353A - 一种氨甲环酸组合物、氨甲环酸凝胶贴膏及其制备方法 - Google Patents
一种氨甲环酸组合物、氨甲环酸凝胶贴膏及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及药物制剂领域，更为具体地涉及一种氨甲环酸组合物、氨甲环酸凝胶贴膏及其制备方法，所述氨甲环酸组合物以重量份计包括如下组分：氨甲环酸或其药学上可接受的盐0.01‑15份、凝胶骨架成分0.5‑50份、保湿剂5‑60份、交联剂0.01‑4份、碱类化合物0.1‑10份、pH调节剂0.1‑4份、溶剂10‑90份，通过碱类化合物、多种透皮促渗剂的引入及其与药物的相互复配，使得所述氨甲环酸组合物中的药物透过率及药物吸收较好，使得包含其的氨甲环酸凝胶贴膏具有更高的有效性。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域，更为具体的涉及一种氨甲环酸组合物、氨甲环酸凝胶贴膏及其制备方法。
背景技术
氨甲环酸是一种抗纤溶的止血药物，也有褪黑除斑的作用，关于氨甲环酸用于褪黑除斑的外用制剂有相关报道，临床上也有将氨甲环酸外敷用于褪黑除斑的用法，但是由于氨甲环酸具有较强的亲水性，较难通过皮肤的角质层障碍，因此改善外用制剂中氨甲环酸的透过率及吸收率是本领域需要解决的问题。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种氨甲环酸组合物、氨甲环酸凝胶贴膏及其制备方法，通过碱类化合物、多种透皮促渗剂的引入及其与药物的相互复配，使得所述氨甲环酸组合物中的药物透过率及药物吸收较好，使得包含其的氨甲环酸凝胶贴膏具有更高的有效性。
为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：
第一方面，本发明提供一种氨甲环酸组合物，所述氨甲环酸组合物以重量份计包括如下组分：
氨甲环酸或其药学上可接受的盐 0.01-15份
凝胶骨架成分 0.5-50份
保湿剂 5-60份
交联剂 0.01-4份
碱类化合物 0.1-10份
pH调节剂 0.1-4份
溶剂 10-90份，
其中所述碱类化合物包括二乙胺、三乙胺、三乙醇胺、氢氧化钠、氢氧化钾中的任意一种或至少两种的组合；
所述碱类化合物与氨甲环酸或其药学上可接受的盐的摩尔比为1：0.1~3。
本发明在研究中发现，氨甲环酸具有较强的亲水性，较难通过皮肤的角质层障碍，因此，为保证药物的透过率，本发明在氨甲环酸组合物中引入了多种透皮促渗剂以加强药物的透过率；为保证药物的吸收率，本发明在氨甲环酸组合物中引入了碱类化合物，发现可以改善凝胶贴膏中氨甲环酸的透过性能，显著提高了氨甲环酸凝胶贴膏中药物的透过率和吸收率，使得氨甲环酸凝胶贴膏具有更高的有效性。
所述氨甲环酸或其药学上可接受的盐的重量份为0.01-15份，例如可以为0.01份、2份、4份、6份、8份、9份、10份、13份或15份，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
所述凝胶骨架成分的重量份为0.5-50份，例如可以为0.5份、1份、3份、5份、8份、10份、12份、15份、18份、20份、22份、25份、28份、30份、32份、35份、38份、40份、42份、45份或50份，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
所述保湿剂的重量份为5-60份，例如可以为5份、8份、10份、12份、15份、20份、25份、30份、35份、40份、45份、50份或60份，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
所述交联剂的重量份为0.01-4份，例如可以为0.01份、0.5份、0.8份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份或4份，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
所述碱类化合物的重量份为0.1-10份，例如可以为0.1份、2份、3份、4份、5份、6份、7份、8份或10份，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
所述溶剂的重量份为10-90份，例如可以为10份、20份、30份、40份、50份、60份、70份、80份或90份，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
所述pH调节剂的重量份为≤4份，例如可以为0份、0.5份、0.8份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份或4份，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
优选地，所述碱类化合物包括三乙醇胺和/或二乙胺和/或三乙胺。
优选地，所述碱类化合物与氨甲环酸或其药学上可接受的盐的摩尔比为1：0.1~3，例如可以为1：0.1、1：0.5、1：1、1：1.5、1：1.8、1：2、1：2.5、1：2.8或1：3，以及上述点值之间的具体点值；进一步优选1：0.5~2，例如可以为1：0.5、1：1、1：1.5、1：1.8或1：2，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
优选地，所述溶剂为纯化水。
优选地，所述pH调节剂包括柠檬酸、酒石酸、乳酸、油酸、磷酸、富马酸、苹果酸、乙二胺四乙酸中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述pH调节剂包括酒石酸。
优选地，所述凝胶骨架成分包括聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、卡波姆、明胶、阿拉伯胶中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述凝胶骨架成分包括聚丙烯酸钠。
优选地，所述保湿剂包括甘油、丙二醇、聚乙二醇、1，3-丁二醇中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述保湿剂包括甘油。
优选地，所述交联剂包括甘羟铝、氯化铝、氢氧化铝中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述交联剂包括甘羟铝。
优选地，所述氨甲环酸组合物还包括透皮促渗剂,所述透皮促渗剂≤15份。
优选地，所述透皮促渗剂包括月桂氮卓酮、薄荷油、二甲基亚酰胺、肉豆蔻酸异丙酯、丙二醇、山梨醇、二乙二醇单乙醚中的任意一种或至少两种的组合。
优选地，所述透皮促渗剂包括肉豆蔻酸异丙酯和/或丙二醇和/或山梨醇和/或二乙二醇单乙醚。
所述透皮促渗剂的重量份为≤15份，例如可以为0份、2份、4份、6份、8份、9份、10份、13份或15份，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
优选地，所述氨甲环酸组合物还包括增黏剂，所述增黏剂≤20份。
优选地，所述增黏剂包括羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、明胶、西黄蓍胶中的任意一种或至少两种的组合。
所述增黏剂重量份为≤20份，例如可以为0份、2份、4份、6份、8份、9份、10份、13份、15份、18份或20份，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
优选地，所述氨甲环酸组合物还包括填充剂，所述填充剂≤20份。
优选地，所述填充剂包括高岭土、微粉硅胶、碳酸钙、二氧化钛、皂土、氧化锌中的任意一种或至少两种的组合。
所述填充剂重量份为≤20份，例如可以为0份、2份、4份、6份、8份、9份、10份、13份、15份、18份或20份，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
优选地，所述氨甲环酸组合物还包括交联调节剂，所述交联调节剂≤4份，
优选地，所述交联调节剂包括乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸、乙二胺二乙酸、乙二醇双四乙酸中的任意一种或至少两种的组合。
所述交联调节剂的重量份为≤4份，例如可以为0份、0.5份、0.8份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份或4份，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
优选地，所述氨甲环酸组合物以重量份计包括如下组分：
氨甲环酸或其药学上可接受的盐 0.01-15份
凝胶骨架成分 0.5-50份
保湿剂 5-60份
交联剂 0.01-4份
碱类化合物 0.1-10份
透皮促渗剂 0-15份
增黏剂 0-20份
填充剂 0-20份
交联调节剂 0-4份
pH调节剂 0.1-4份
溶剂 10-90份。
第二方面，本发明提供一种如第一方面所述的氨甲环酸组合物的制备方法，所述制备方法包括：将凝胶骨架成分、交联剂、保湿剂进行第一混合得到A相溶液；将氨甲环酸或其药学上可接受的盐、pH调节剂、溶剂中进行第二混合得到B相溶液；将B相溶液加入A相溶液中进行混合，再加入碱类化合物混合得到氨甲环酸组合物；
优选地，所述第一混合的物料还包括透皮促渗剂、增黏剂、交联调节剂、填充剂中的任意一种或至少两种的组合，其中透皮促渗剂包括月桂氮卓酮薄荷油、二甲基亚酰胺、肉豆蔻酸异丙酯、丙二醇、山梨醇、二乙二醇单乙醚中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述第二混合的物料还包括透皮促渗剂，其中透皮促渗剂为山梨醇。
第三方面，本发明提供一种氨甲环酸凝胶贴膏，所述氨甲环酸凝胶贴膏包括依次设置的背衬层、贴膏基质层和保护层，所述贴膏基质层的制备原料包括如第一方面所述的氨甲环酸组合物。
优选地，所述保护层为聚对苯二甲酸乙二醇酯PET膜，所述背衬层为无纺布。
第四方面，本发明提供一种第三方面所述的氨甲环酸凝胶贴膏的制备方法，所述制备方法包括：将氨甲环酸组合物涂布于保护层上，形成贴附于保护层上的贴膏基质层；在贴膏基质层上复合背衬层，得到所述氨甲环酸凝胶贴膏。
本发明具有如下有益效果：
1、本发明所述的氨甲环酸组合物和氨甲环酸凝胶贴膏具有更好的药物透过率和吸收率，提高了药物有效性；
2、本发明所述的氨甲环酸凝胶贴膏的膏体延展性好，可涂布性好，涂布得到的氨甲环酸凝胶贴膏更加均匀平整；
3、本发明所述的氨甲环酸凝胶贴膏对皮肤无刺激性及对皮肤无过敏性。
附图说明
图1为实施例1-3和比较例1制备得到的氨甲环酸凝胶贴膏的体外透皮实验中的体外渗透量检测结果对比图；
图2为实施例4-6和比较例2制备得到的氨甲环酸凝胶贴膏的体外透皮实验中的体外渗透量检测结果对比图；
图3为实施例4、7-8和比较例3制备得到的氨甲环酸凝胶贴膏的体外透皮实验中的体外渗透量检测结果对比图。
实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
本文所用术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，还可包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。
“任选地”或者“任意一种”是指其后描述的事项或事件可以发生或不发生，而且该描述包括事件发生的情形和事件不发生的情形。
本发明要素或组分前的不定冠词“一种”和“一个”对要素或组分的数量要求（即出现次数）无限制性。因此“一个”或“一种”应被解读为包括一个或至少一个，并且单数形式的要素或组分也包括复数形式，除非所述数量明显只指单数形式。
本发明中，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征，用于区别描述特征，无顺序之分，无轻重之分。在本发明的描述中，除非另有说明，“多个”的含义是两个或两个以上。
实施例1-3 氨甲环酸凝胶贴膏的制备
表1 实施例1-3和比较例1的氨甲环酸凝胶贴膏处方组成
，
制备工艺：
A）取处方量的凝胶骨架成分、交联剂、保湿剂、透皮促渗剂充分混合后作为A相溶液；
B）将氨甲环酸、pH调节剂、纯化水混合均匀作为B相溶液，
C）之后将B相溶液加入A相溶液中混合均匀，然后加入碱类化合物混合均匀形成贴膏基质层；
D）将贴膏基质层均匀涂布至聚对苯二甲酸乙二醇酯PET膜上，静置成形，与无纺布贴合后，裁切成所需尺寸，即得氨甲环酸凝胶贴膏。
取适量实施例1、2、3和比较例1中各相搅拌混合后制备得到的贴膏基质层，采用凝胶贴膏涂布机进行涂布可行性考察，涂布时间以贴膏基质层制备得到的时间开始计算，结果如表2所示，含有碱类化合物的实施例1-3得到的膏体延展性好，可涂布性好，涂布得到的贴膏也更加均匀平整，考察结果如下所示：
表2 氨甲环酸凝胶贴膏涂布可行性考察结果
。
实施例4-6：氨甲环酸凝胶贴膏的制备
表3 实施例4-6和比较例2氨甲环酸凝胶贴膏处方组成
，
制备工艺：
A）取处方量的凝胶骨架成分、增黏剂、交联剂、交联调节剂、填充剂、保湿剂、透皮促渗剂（二乙二醇单乙醚、肉豆蔻酸异丙酯、丙二醇）充分混合后作为A相溶液；
B）将氨甲环酸、pH调节剂、透皮促渗剂（山梨醇）和纯化水混合均匀作为B相溶液，
C）之后将B相溶液加入A相溶液中混合均匀，然后加入碱类化合物混合均匀形成贴膏基质层；
D）将贴膏基质层均匀涂布至聚对苯二甲酸乙二醇酯PET膜上，静置成形，与无纺布贴合后，裁切成所需尺寸，即得氨甲环酸凝胶贴膏。
实施例7-8 氨甲环酸凝胶贴膏的制备
表4 实施例7-8和比较例3的氨甲环酸凝胶贴膏处方组成
，
制备工艺：
A）取处方量的凝胶骨架成分、增黏剂、交联剂、交联调节剂、填充剂、保湿剂、透皮促渗剂（二乙二醇单乙醚）充分混合后作为A相溶液；
B）将氨甲环酸、pH调节剂、透皮促渗剂（山梨醇）和纯化水混合均匀作为B相溶液，
C）之后将B相溶液加入A相溶液中混合均匀，然后加入碱类化合物混合均匀形成贴膏基质层；
D）将贴膏基质层均匀涂布至聚对苯二甲酸乙二醇酯PET膜上，静置成形，与无纺布贴合后，裁切成所需尺寸，即得氨甲环酸凝胶贴膏。
实施例9 体外透皮实验
测试方法：考察其对巴马小香猪背部皮肤的渗透性。
透皮扩散仪：LOGAN自动取样扩散池，接收池体积约为7mL，供给池直径1cm；渗透屏障：巴马小香猪猪皮肤（一月龄）；给药量：1.77cm2。
实验过程：（1）将准备好的皮肤展开放置垫片上，角质层面朝上，在皮肤角质层面放上定量环，再装于接收池中；角质层面向上固定后，安装在透皮装置上，置于32℃透皮扩散仪中，缓慢加入已经脱气处理过、已预热的接收介质，直至接收介质与皮肤充分接触，无气泡即可，手动模式下控制取样器收集0h样品；（2）将准备好的皮肤角质层面向上覆盖在干净滤纸上，将定量环覆盖于皮肤上后，将制备得到的贴膏剪成直径1cm2圆形单片，使其均匀覆盖皮肤表面；（3）将上好药的皮肤连同定量环一起放置于接收池上，固定，透皮仪温度设定32℃，转速600rpm，开启磁力搅拌，透皮实验开始；（4）分别于0.5、1、2、4、8、12、24h自动取样，实验结束后，收集供给池中的剩余贴膏及皮肤于一定条件下保存待处理分析测定。
样品分析方法：LC-MS/MS法。
实施例1-3和比较例1的实验结果如图1所示，含有碱类化合物的实施例1-3的药物渗透量要高于不含碱类化合物的比较例1。
实施例4-6和比较例2的实验结果如图2所示，结果发现添加复配的透皮促渗剂的实施例4-6的药物体外渗透量要高于添加单一透皮促渗剂的比较例2，其中添加山梨醇和二乙二醇单乙醚作为透皮促渗剂的实施例4的累计渗透量最高。
实施例7-8和比较例3的实验结果如图3所示，累计渗透量：比较例3（不加促渗剂和碱）＜实施例7（添加促渗剂、不加碱）＜实施例8（加碱、不加促渗剂）＜实施例4（加碱和促渗剂）。以上结果说明，在本发明所述的氨甲环酸凝胶贴膏中只加入复配的透皮促渗剂或者碱类化合物也能改善药物的体外渗透量；当同时加入复配的透皮促渗剂和碱类化合物时药物体外透过性能具有明显优势。
实施例10 皮肤刺激性试验
对实施例4制备得到的氨甲环酸凝胶贴膏进行皮肤刺激性试验：使用家兔12只（雌雄各半），分成2组，采用通体左右侧自身对比法，左侧给予实施例4，右侧给予对照品（空白样品）贴敷给药，给药期间及末次给药后3天内，两侧均未出现红斑和水肿，且未见异常反应。表明实施例4制备得到的氨甲环酸凝胶贴膏对皮肤无刺激。
实施例11 皮肤过敏性试验
根据国家食品药品监督管理局《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》对实施例4进行皮肤过敏性试验：取SPF级豚鼠40只（雌雄各半），实验前24h背部脊柱两侧毛剪净，随机分组，实施例4组20只，空白对照组和阳性对照组（阳性致敏物：2,4-二硝基氯苯）各10只，于试验第1天、8天和15天，右侧去毛区局部给药致敏；于试验第29天，左侧去毛区给药激发，激发后6h、24h和48h观察皮肤过敏反应情况。结果表明：实施例4组和空白组激发反应平均值为0，即无过敏反应，而阳性对照组激发反应平均值为10，致敏率100%，具有极强的致敏性。说明实施例4制备得到的氨甲环酸凝胶贴膏对皮肤无过敏性。
实施例12 效果实验
1.1选择30名年龄20 - 35岁健康女性作为受试者；肤色 ITA°值在28 - 45内；面部有直径大于3 mm的可见斑点；面部肌肤暗黄、暗沉、无光泽；有美白抗氧化需求、皮肤耐受、面部无痤疮；以室内活动为主。
选择受试者右侧面部一固定部位（眼中线和鼻翼的交界处）使用实施例4制备的氨甲环酸凝胶贴膏产品，作为实验组；左侧面部相同位置不使用任何产品，作为对照组，在受试者使用产品前、连续使用产品1月后、连续使用产品2月后分别进行皮肤色度的测量。产品使用前后的评价结果通过统计学检验方法进行比较从而判断是否有统计学差异。使用美白凝胶贴膏前后L值、ITA°值变化情况如下表所示：
表5 使用实施例4制备得到的氨甲环酸凝胶贴膏前后L值及其变化率的统计结果（mean±SD）
，
实验组经统计学检验，在使用1月后，相较于0天具有显著性差异（P＜0.01），在使用2月后，相较于0天具有显著性差异（P＜0.01），说明使用实施例4制备得到的氨甲环酸凝胶贴膏提高了测试部位的L值，即皮肤明亮度，且随着使用时间的增加，明亮程度增加程度也变大。对照组在第1月和第2月时，均不存在统计学差异（P >0.05），考察结果如下表所示：
表6 使用实施例4制备得到的氨甲环酸凝胶贴膏前后ITA°值及其变化率的统计结果（mean±SD）
，
实验组经统计学检验，在使用1月后，相较于0天具有统计学差异（P＜0.05），在使用2月后（P＜0.01），具有显著性差异。使用2月后，ITA°值高于使用前，且存在显著性差异，说明在测试区域使用实施例4制备得到的氨甲环酸凝胶贴膏能有效提升皮肤光泽度。对照组在第1月和第2月时，均不存在统计学差异（P >0.05）。
1.2VISIA数字皮肤分析系统
使用Visia-CR皮肤测试仪对使用产品前后面部皮肤色斑改善度进行评价，检测色斑面积的改变，考察结果如下表所示：
表7 使用实施例4制备得到的氨甲环酸凝胶贴膏前后色斑面积及其变化率的统计结果（mean±SD）
，
实验组经统计学检验，在使用1月后，相较于0天具有统计学差异（P＜0.05），在使用2月后（P＜0.01），具有显著性差异。对照组在第1月和第2月时的皮肤色斑面积不存在统计学差异（P >0.05），说明在测试区域，使用实施例4制备得到的氨甲环酸凝胶贴膏有效减少皮肤色斑面积。
1.3患者自我评价
通过问卷形式，调查受试者对疗效的评价。
在2月的测试周期内，对使用产品后脸颊皮肤的肤色均匀度、水润度、光泽度、白皙度和面部色斑改善情况进行评分，与使用之前比较，各项指标均有改善和提升，具有显著性差异（P＜0.01），结果如下表所示：
表8 使用实施例4制备得到的氨甲环酸凝胶贴膏2月后受试者自评统计结果
，
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (13)
1.一种氨甲环酸组合物，其特征在于，所述氨甲环酸组合物以重量份计包括如下组分：
氨甲环酸或其药学上可接受的盐 0.01-15份
凝胶骨架成分 0.5-50份
保湿剂 5-60份
交联剂 0.01-4份
碱类化合物 0.1-10份
pH调节剂 0.1-4份
溶剂 10-90份；
其中所述碱类化合物包括二乙胺、三乙胺、三乙醇胺、氢氧化钠、氢氧化钾中的任意一种或至少两种的组合；
所述碱类化合物与氨甲环酸或其药学上可接受的盐的摩尔比为1：0.1~3。
2.根据权利要求1所述的氨甲环酸组合物，其特征在于，所述溶剂为纯化水。
3.根据权利要求1所述的氨甲环酸组合物，其特征在于，所述pH调节剂包括柠檬酸、酒石酸、乳酸、油酸、磷酸、富马酸、苹果酸、乙二胺四乙酸中的任意一种或至少两种的组合。
4.根据权利要求1所述的氨甲环酸组合物，其特征在于，所述凝胶骨架成分包括聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、卡波姆、明胶、阿拉伯胶中的任意一种或至少两种的组合。
5.根据权利要求1所述的氨甲环酸组合物，其特征在于，所述保湿剂包括甘油、丙二醇、聚乙二醇、1，3-丁二醇中的任意一种或至少两种的组合。
6.根据权利要求1所述的氨甲环酸组合物，其特征在于，所述交联剂包括甘羟铝、氯化铝、氢氧化铝中的任意一种或至少两种的组合。
7.根据权利要求1所述的氨甲环酸组合物，其特征在于，所述氨甲环酸组合物还包括透皮促渗剂,所述透皮促渗剂≤15份；所述透皮促渗剂包括月桂氮卓酮、薄荷油、二甲基亚酰胺、肉豆蔻酸异丙酯、丙二醇、山梨醇、二乙二醇单乙醚中的任意一种或至少两种的组合。
8.根据权利要求1所述的氨甲环酸组合物，其特征在于，所述氨甲环酸组合物还包括增黏剂和/或填充剂和/或交联调节剂，所述增黏剂≤20份，所述增黏剂包括羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、明胶、西黄蓍胶中的任意一种或至少两种的组合；所述填充剂≤20份，所述填充剂包括高岭土、微粉硅胶、碳酸钙、二氧化钛、皂土、氧化锌中的任意一种或至少两种的组合；所述交联调节剂≤4份，所述交联调节剂包括乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸、乙二胺二乙酸、乙二醇双四乙酸中的任意一种或至少两种的组合。
9.根据权利要求1-8任一项所述的氨甲环酸组合物，其特征在于，所述氨甲环酸组合物以重量份计包括如下组分：氨甲环酸或其药学上可接受的盐 0.01-15份、凝胶骨架成分0.5-50份、保湿剂5-60份、交联剂 0.01-4份、碱类化合物0.1-10份、透皮促渗剂0-15份、增黏剂0-20份、填充剂0-20份、交联调节剂0-4份、pH调节剂0.1-4份、溶剂10-90份。
10.一种如权利要求1-9任一项所述的氨甲环酸组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将凝胶骨架成分、交联剂、保湿剂进行第一混合得到A相溶液；将氨甲环酸或其药学上可接受的盐、pH调节剂、溶剂中进行第二混合得到B相溶液；将B相溶液加入A相溶液中进行混合，再加入碱类化合物混合得到氨甲环酸组合物。
11.根据权利要求10所述的氨甲环酸组合物的制备方法，其特征在于，所述第一混合的物料还包括透皮促渗剂、增黏剂、交联调节剂、填充剂中的任意一种或至少两种的组合，所述透皮促渗剂包括月桂氮卓酮薄荷油、二甲基亚酰胺、肉豆蔻酸异丙酯、丙二醇、山梨醇、二乙二醇单乙醚中的任意一种或至少两种的组合；所述第二混合的物料还包括透皮促渗剂，所述透皮促渗剂为山梨醇。
12.一种氨甲环酸凝胶贴膏，其特征在于，所述氨甲环酸凝胶贴膏包括依次设置的背衬层、贴膏基质层和保护层，所述贴膏基质层的制备原料包括如权利要求1-9任一项所述的氨甲环酸组合物。
13.一种如权利要求12所述的氨甲环酸凝胶贴膏的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将氨甲环酸组合物涂布于保护层上，形成贴附于保护层上的贴膏基质层；在贴膏基质层上复合背衬层，得到所述氨甲环酸凝胶贴膏。
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