CN116514665A - 一种(r)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备方法 - Google Patents
一种(r)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116514665A CN116514665A CN202310513976.8A CN202310513976A CN116514665A CN 116514665 A CN116514665 A CN 116514665A CN 202310513976 A CN202310513976 A CN 202310513976A CN 116514665 A CN116514665 A CN 116514665A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- trifluoro
- phenethylamine hydrochloride
- preparation
- hydrochloride according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 58
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims abstract description 23
- KZJRKRQSDZGHEC-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoro-1-phenylethanone Chemical compound FC(F)(F)C(=O)C1=CC=CC=C1 KZJRKRQSDZGHEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 18
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 11
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 7
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 7
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 4
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims description 4
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 3
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims description 3
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000007670 refining Methods 0.000 claims description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 claims description 2
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 238000005086 pumping Methods 0.000 claims description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 2
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 2
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N Phenethylamine Chemical class NCCC1=CC=CC=C1 BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004756 silanes Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 125000001010 sulfinic acid amide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/44—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers
- C07C209/52—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers by reduction of imines or imino-ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/02—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of compounds containing imino groups
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明属于医药中间体技术领域,具体涉及一种(R)‑2,2,2‑三氟‑1‑苯乙胺盐酸盐的制备方法,该(R)‑2,2,2‑三氟‑1‑苯乙胺盐酸盐的制备是以三氟乙酰基苯为起始原料,经过胺化反应、不对称还原反应、HCl成盐反应,共三步反应得到成品。本发明提供的(R)‑2,2,2‑三氟‑1‑苯乙胺盐酸盐的制备方法是一种全新的制备方法,具有安全、环保、易于放大生产的优点。
Description
技术领域
本发明属于医药中间体技术领域,具体涉及一种(R)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备方法。
背景技术
现有(R)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的结构式如下:
经检索,现有(R)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备方法主要有三种:
1)第一种方法如下所示:
上述文献报道了一种合成方法,首先合成亚胺中间体,经过手性奎宁类配体催化氢迁移异构化,得到手性的苯乙胺衍生物,最后经过水解反应制备得到目标物。步骤2采用结构复杂的手性奎宁催化异构化和产生手性中心,反应时间长达48h,产率75%。该反应路线整体效率较低。
2)第二种方法如下所示:
上述文献报道了一种合成方法,通过手性硼烷配体实现不对称的还原胺化得到目标物,但需要制备硅烷衍生物中间体。
3)第三种方法如下所示:
上述文献报道了一种合成方法,但需要制备手性亚磺酰胺中间体,引入三氟甲基基团需要使用气态的三氟甲烷和-78℃超低温反应12h,经济性和可操作性不足。
因此,有必要提供一种全新且安全、环保、易于放大生产的(R)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备方法。
发明内容
本发明的目的在于克服传统技术中存在的上述问题,提供一种(R)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备方法。
为实现上述技术目的,达到上述技术效果,本发明是通过以下技术方案实现:
一种(R)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备方法,该(R)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备是以三氟乙酰基苯为起始原料,经过胺化反应、不对称还原反应、HCl成盐反应,共三步反应得到成品。
进一步地,第一步的反应如式(I)所示,反应后得到中间体A:
进一步地,第一步的反应具体步骤为:将无水乙醇、三氟乙酰基苯依次加入反应釜中搅拌溶解,室温下加入25%氨水加热搅拌,在60℃下反应一段时间;TLC监控原料反应完全,冷却降温至室温,过滤析出的结晶,滤饼用乙醇水溶液洗涤,抽干滤饼,在80℃真空干燥一段时间,得中间体A。
进一步地,所述乙醇水溶液是由乙醇和水按体积比1:1混合得到。
进一步地,第二步的反应如式(II)所示,反应后得到中间体B:
进一步地,第二步的反应具体步骤为:向反应釜中加入干燥的四氢呋喃、甲醇、中间体A和(R)-1,1'-联-2,2'-萘酚,在-20℃下搅拌冷却,取硼氢化钠分批向反应体系中加入,加毕后保温搅拌反应一段时间;TLC监控原料反应完全,加入饱和硫酸钠溶液淬灭反应,浓缩反应液,用乙酸乙酯、饱和碳酸钠水溶液萃取分液,有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤除去干燥剂,减压浓缩得粗品,转移至精留器中减压精馏,得中间体B。
进一步地,减压精馏收集110-115℃馏分。
进一步地,第三步的反应如式(III)所示,反应后得到成品:
进一步地,第三步的反应具体步骤为:将甲基叔丁基醚、中间体B加入反应釜中,室温下搅拌,将新制备的干燥氯化氢气体通入反应体系中;TLC监控原料反应完全,过滤,滤饼用甲基叔丁基醚洗涤,抽干,在40℃下真空干燥一段时间,得(R)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐成品。
本发明的有益效果是:
本发明中(R)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备是以三氟乙酰基苯为起始原料,经过胺化反应、不对称还原反应、HCl成盐反应,共三步反应得到成品;这是一种全新的制备方法,具有安全、环保、易于放大生产的优点。
当然,实施本发明的任一产品并不一定需要同时达到以上的所有优点。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案,下面将对实施例描述所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明成品的HNMR检测结果示意图;
图2为本发明成品的LCMS检测结果示意图;
图3为本发明成品的HPLC检测结果示意图;
图4为本发明成品的HPLC-ee检测结果示意图;
图5为本发明成品的MeOH旋光检测结果示意图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例,都属于本发明保护的范围。
本实施例各简称的具体指代如下:
SM:三氟乙酰基苯
EtOH:乙醇
(R)-BINOL:(R)-1,1'-联-2,2'-萘酚
MeOH:甲醇
THF:四氢呋喃
MTBE:甲基叔丁基醚
本发明的具体实施例为:
实施例1
一种(R)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备方法,该(R)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备是以三氟乙酰基苯为起始原料,经过胺化反应、不对称还原反应、HCl成盐反应,共三步反应得到成品。
第一步的反应如式(I)所示,反应后得到中间体A:
第一步的反应具体步骤为:将无水乙醇(8.0L)、SM(1000g,1.0eq)依次加入反应釜中搅拌溶解,室温下加入25%氨水(4.0L,10eq)加热搅拌60℃反应4h。TLC监控原料反应完全,冷却降温至室温,过滤析出的结晶,滤饼用乙醇:水=1:1溶液洗涤两次,抽干滤饼,80℃真空干燥12h,得中间体A类白色固体965.6g,收率97.1%。
质谱:MS-ESI:174.1[M+H]+
第二步的反应如式(II)所示,反应后得到中间体B:
第二步的反应具体步骤为:向反应釜中加入干燥的THF(8L)、甲醇(1L)、中间体A(965.6g,1.0eq),(R)-BINOL(319.3g,0.2eq),-20℃搅拌冷却,取硼氢化钠(231.9g,1.1eq)分批向反应体系中加入,2h加毕,保温搅拌反应8h。TLC监控原料反应完全,加入饱和硫酸钠溶液(1L)淬灭反应,浓缩反应液至3L,乙酸乙酯(5L)、饱和碳酸钠水溶液(5L)萃取分液,有机相用饱和氯化钠水溶液(3L)洗涤一次,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩得粗品,转移至精留器中经减压精馏(收集110-115℃馏分),得中间体B纯品827.3g,收率84.7%。
质谱:MS-ESI:176.2[M+H]+。
第三步的反应如式(III)所示,反应后得到成品:
第三步的反应具体步骤为:将MTBE(5L)、中间体B(827.3g,1.0eq)加入反应釜中,室温下搅拌,将新制备的干燥氯化氢气体通入反应体系中。TLC监控原料反应完全,过滤,滤饼用MTBE洗涤,抽干,40℃真空干燥12h,得成品940.5g,收率:94.1%,纯度99.5%,ee值99.3%。
质谱:MS-ESI:176.2[M+H]+。
成品相关测试及结果如图1至图5所示。
以上公开的本发明优选实施例只是用于帮助阐述本发明。优选实施例并没有详尽叙述所有的细节,也不限制该发明仅为具体实施方式。显然,根据本说明书的内容,可作很多的修改和变化。本说明书选取并具体描述这些实施例,是为了更好地解释本发明的原理和实际应用,从而使所属技术领域技术人员能很好地理解和利用本发明。本发明仅受权利要求书及其全部范围和等效物的限制。
Claims (9)
1.一种(R)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备方法,其特征在于:该(R)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备是以三氟乙酰基苯为起始原料,经过胺化反应、不对称还原反应、HCl成盐反应,共三步反应得到成品。
2.根据权利要求1所述的(R)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备方法,其特征在于,第一步的反应如式(I)所示,反应后得到中间体A:
3.根据权利要求2所述的(R)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备方法,其特征在于,第一步的反应具体步骤为:将无水乙醇、三氟乙酰基苯依次加入反应釜中搅拌溶解,室温下加入25%氨水加热搅拌,在60℃下反应一段时间;TLC监控原料反应完全,冷却降温至室温,过滤析出的结晶,滤饼用乙醇水溶液洗涤,抽干滤饼,在80℃真空干燥一段时间,得中间体A。
4.根据权利要求3所述的(R)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备方法,其特征在于,所述乙醇水溶液是由乙醇和水按体积比1:1混合得到。
5.根据权利要求4所述的(R)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备方法,其特征在于,第二步的反应如式(II)所示,反应后得到中间体B:
6.根据权利要求5所述的(R)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备方法,其特征在于,第二步的反应具体步骤为:向反应釜中加入干燥的四氢呋喃、甲醇、中间体A和(R)-1,1'-联-2,2'-萘酚,在-20℃下搅拌冷却,取硼氢化钠分批向反应体系中加入,加毕后保温搅拌反应一段时间;TLC监控原料反应完全,加入饱和硫酸钠溶液淬灭反应,浓缩反应液,用乙酸乙酯、饱和碳酸钠水溶液萃取分液,有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥,过滤除去干燥剂,减压浓缩得粗品,转移至精留器中减压精馏,得中间体B。
7.根据权利要求6所述的(R)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备方法,其特征在于,减压精馏收集110-115℃馏分。
8.根据权利要求7所述的(R)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备方法,其特征在于,第三步的反应如式(III)所示,反应后得到成品:
9.根据权利要求8所述的(R)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备方法,其特征在于,第三步的反应具体步骤为:将甲基叔丁基醚、中间体B加入反应釜中,室温下搅拌,将新制备的干燥氯化氢气体通入反应体系中;TLC监控原料反应完全,过滤,滤饼用甲基叔丁基醚洗涤,抽干,在40℃下真空干燥一段时间,得(R)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐成品。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202310513976.8A CN116514665A (zh) | 2023-05-09 | 2023-05-09 | 一种(r)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202310513976.8A CN116514665A (zh) | 2023-05-09 | 2023-05-09 | 一种(r)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN116514665A true CN116514665A (zh) | 2023-08-01 |
Family
ID=87393793
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202310513976.8A Pending CN116514665A (zh) | 2023-05-09 | 2023-05-09 | 一种(r)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN116514665A (zh) |
-
2023
- 2023-05-09 CN CN202310513976.8A patent/CN116514665A/zh active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN108358913A (zh) | 一种硫酸罗通定的绿色合成工艺 | |
CN107098822A (zh) | 一种制备普仑司特关键中间体3‑氨基‑2‑羟基苯乙酮的制备方法 | |
CN112047883A (zh) | 顺苯磺酸阿曲库铵的制备方法 | |
CN101560160A (zh) | 一种1-氨基-2,3-丙二醇的催化合成方法 | |
CN103058919A (zh) | 一锅法制备维生素b6的方法 | |
CN116514665A (zh) | 一种(r)-2,2,2-三氟-1-苯乙胺盐酸盐的制备方法 | |
CN112645813B (zh) | 一种(r)-3-环己烯甲酸的制备方法 | |
CN103193660B (zh) | 一种4-烷氧基苯胺类化合物的合成方法 | |
CN111253272B (zh) | 一种制备苯甲酰胺类化合物的方法 | |
CN105130972B (zh) | 苯甲酸恩曲他滨盐、其制备方法以及用苯甲酸恩曲他滨盐制备恩曲他滨的方法 | |
CN105085513B (zh) | 一种制备(r)‑3‑奎宁环醇的方法 | |
CN104513170B (zh) | 一种反式对氨基环己烷甲酸的生产工艺 | |
CN106957235B (zh) | 一种他莫昔芬的制备方法 | |
CN104276979B (zh) | 阿戈美拉汀中间体的制备方法 | |
CN108948055B (zh) | 一种8-甲基喹啉偕二硼化合物及其制备方法 | |
CN102010345A (zh) | 一种动态动力学拆分制备d-苯丙氨酸的方法 | |
CN112300059B (zh) | 一种pf-06651600中间体的制备方法 | |
CN114456057B (zh) | 一种卡龙酸的合成方法 | |
CN109438210B (zh) | 一种特戊醛的制备方法 | |
CN116514864A (zh) | 一种(2s,4r)-1-(叔丁氧羰基)-4-(叔丁基二甲基硅氧基)-2-甲基吡咯烷-2-羧酸的制备方法 | |
CN112851603A (zh) | 一种(3r)-四氢-3-呋喃甲胺的制备方法 | |
CN118108659A (zh) | 一种4-氨甲基哌啶的制备方法 | |
CN116514716A (zh) | 一种(s)-1,3-二氢螺[茚-2,4'-哌啶]-1-胺-二盐酸盐的制备方法 | |
CN115557857A (zh) | 一种苦柯胺b中间体及其制备方法与甲磺酸苦柯胺b的制备方法 | |
CN115650824A (zh) | 手性二醇及其制备方法、制得的催化剂及制备方法和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |