CN116509789A - 用于治疗痤疮的组合物、微针阵列及其制备方法和给药系统 - Google Patents

用于治疗痤疮的组合物、微针阵列及其制备方法和给药系统 Download PDF

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Abstract

本发明涉及用于治疗痤疮的组合物、微针阵列及其制备方法和给药系统。所述制备用于治疗痤疮微针阵列的组合物包含：可降解聚合物和痤疮治疗剂；其中，所述可降解聚合物的质量百分含量为80％～98.7％，所述痤疮治疗剂的质量百分含量为1.6％～20％。采用该组合物制备的微针、微针阵列、给药系统，其针体力学性能优异，更易刺穿角质层并且在体内溶解速度更快，治疗痤疮的效果更佳。

Description

用于治疗痤疮的组合物、微针阵列及其制备方法和给药系统
技术领域
本发明涉及医疗美容器械技术领域，特别是涉及一种用于治疗痤疮的组合物、微针阵列及其制备方法和给药系统。
背景技术
面部痤疮，俗称痘痘，是一种与内分泌功能失调有关的毛囊，皮脂腺慢性炎症性皮肤病，是皮肤科常见的病和多发病，其临床表现为颜面部白头或黑头粉刺，丘疹，脓包，结节，囊肿，凹陷或增生性瘢痕等，对容貌产生影响，进而影响患者的生活质量，甚至造成严重的社会心理问题。
目前，市面上有较为成熟的外用型治疗痤疮的产品，主要是将药物涂抹于皮肤表层，但是由于药物经皮透过的屏障角质层的存在，涂布在皮肤表面的药物不能充分透过皮肤。因此，虽然这些产品有一定的治疗效果，但是疗效较慢，对于中重度及以上严重度的面部痤疮问题仍然难以处理。
微针是利用能在体内溶解后被代谢吸收的水溶性聚合物作为原料制备的可刺入皮内、皮下给药方式。把治疗痤疮的药物添加至水溶性聚合物中，通过微针刺入皮内、皮下在体内被溶解，达到容易给药的目的。因此，微针具有可穿刺角质层的优点，药物透过率远远高于涂抹方式。把上述微针大量集聚在基板上可以制备成微针阵列；另外，给微针阵列附加贴服用粘性衬底，即可成为使用方便的微针贴片。
目前市面上的用于治疗痤疮的微针贴片产品仍存在力学性能较差，无法有效穿刺角质层以及在体内溶解速度慢等问题。
发明内容
基于此，有必要一种具有优异的力学性能以及能够在体内更快溶解的用于治疗痤疮的组合物、微针阵列及其制备方法和给药系统。
本发明的一个方面，提供了一种用于治疗痤疮的组合物，包含：可降解聚合物和痤疮治疗剂；其中，所述可降解聚合物的质量百分含量为80％～98.7％，所述痤疮治疗剂的质量百分含量为1.6％～20％。
本发明的又一个方面，提供了一种微针阵列，所述微针阵列包含基底和设置在所述基底上的多个微针，所述微针的制备原料包含所述的组合物。
本发明的还一个方面，提供一种包含所述的微针阵列的给药系统。
因此，本发明公开的主题的目的是提供用于将痤疮治疗剂递送的组合物，微针，微针阵列，给药系统以及制备微针阵列的方法和微针贴片。这个和其它目的通过本公开的主题全部或部分地实现。
与现有技术相比，本发明至少具有如下有益效果：
本发明提供的组合物，选用特定比例的可降解聚合物和痤疮治疗剂组成，可作为制备微针的材料，其既可以有效的治疗痤疮，又可以使微针具有更佳的硬度和溶解速度。由其制备的微针、微针阵列、给药系统等产品，相比于现有技术，其针体力学性能优异，更易刺穿角质层并且在体内溶解速度更快，治疗痤疮的效果更佳。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为一实施方式的微针阵列的结构示意图；
图2为一实施方式的给药系统的结构示意图；
图3为一实施方式的给药系统的剖面结构示意图；
图4为一实施方式的微针结构示意图；
图5为实施例1和对比例1～2制备的整个微针阵列的平均轴向力和位移关系曲线图；
图6为实施例1和对比例1～2制备的单个微针的轴向力和位移关系曲线图；
图7为实施例1和对比例1～2制备的整个微针阵列的平均轴向力标准差和位移关系曲线图；
图8为实施例1和对比例1～2制备的整个微针阵列的平均轴向力变异系数和位移关系曲线图；
图9为实施例1制备的微针样品和对比例1制备的微针样品不同时间内溶解照片；
图10为实施例1制备的微针样品和对比例1制备的微针样品随溶解时间针体高度变化曲线图；
图11为实施例1制备的微针阵列样品在不同温度下放置3个月的力学性能图，其中图中light为光照条件，RT为室温条件(20℃左右)；
图12为实施例1制备的微针阵列样品方式不同时间时pH随温度变化曲线图，其中图中RT为室温条件(20℃左右)；
附图标记：
10-微针阵列，
11-基底，11a-第一微针阵列区，11b-第二微针阵列区，12-微针，12a-针体根部,12b-针尖部，
20-贴体，
30-离型保护膜，。
30a-切割线，31-镂空部，32-边缘部，
100-给药系统。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将参照相关附图对本发明进行更全面的描述。附图中给出了本发明的较佳实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
除了在操作实施例中所示以外或另外表明之外，所有在说明书和权利要求中表示成分的量、物化性质等所使用的数字理解为在所有情况下通过术语“约”来调整。例如，因此，除非有相反的说明，否则上述说明书和所附权利要求书中列出的数值参数均是近似值，本领域的技术人员能够利用本文所公开的教导内容寻求获得的所需特性，适当改变这些近似值。用端点表示的数值范围的使用包括该范围内的所有数字以及该范围内的任何范围，例如，1至5包括1、1.1、1.3、1.5、2、2.75、3、3.80、4和5等等。
现有微针之所以市场推广较慢，申请人研究发现，被本领域的人忽略了的降解速度问题起到重要原因。因为，微针插入皮肤后降解太慢，导致使用时间过长，给使用者带来不期望体验感受，直接造成推广很难。
本申请人经过试验研究发现，通过优化微针的组成材料及其比例来提高微针的降解性能即溶解速度，提高微针力学性能以利于无痛插入皮肤，同时满足强度要求。
本发明一实施例提供一种组合物，包含：可降解聚合物和痤疮治疗剂；
其中，所述可降解聚合物的质量百分含量为80％～98.7％，所述痤疮治疗剂的质量百分含量为1.6％～20％。该组合物可用于治疗痤疮。
可降解聚合物指的是能够被人体体液、酶或微生物降解的聚合物材料，可以包括但不限于支链淀粉、预胶化淀粉、透明质酸钠、葡聚糖、软骨素、硫酸钠、瓜胶、黄原胶、罗望子树胶、糖原、壳聚糖、蒲聚糖、琼脂糖、果胶、海藻酸盐、右旋糖酐、糊精、羧乙烯基聚合物、羧甲基纤维素或聚羧甲基纤维素、烷基纤维素、羧丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基羟乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、微晶纤维素、明胶、胶原蛋白、寡肽、羧甲基淀粉、淀粉硫酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乳酸、PLGA(聚乳酸-羟基乙酸共聚物)、聚乙烯醇、聚乙醇酸、聚磷腈、聚丙烯酰胺类聚合物、聚二甲基硅氧烷、聚乳酸-羟基乙酸、聚氯乙烯、聚谷氨酸以及它们的衍生物中的一种或多种。
可降解聚合物作为承载痤疮治疗剂的骨架材料，其和痤疮治疗剂的配比影响制成的微针的力学性能和体内溶解速率。在组合物中，可降解聚合物的质量百分含量可取80％～98.7％之间的任意值，可理解地，可降解聚合物的质量百分含量可以为81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、98.2％、98.5％或98.7％；优选地，可降解聚合物的质量百分含量为82％～97％，更优选为90％～95％，进一步优选为92％～94％；痤疮治疗剂的质量百分含量可取1.6％～20％之间的任意值，可理解地，痤疮治疗剂的质量百分含量可以为1.6％、1.8％、2％、3％、4％、5％、6％、8％、10％、12％、14％、16％、18％或20％；优选地，痤疮治疗剂的质量百分含量为3％～18％，更优选为5％～12％，进一步优选为6％～8％。在这样的配比范围内的组合物制成的微针具有合适的力学性能和体内溶解速率。
在一些优选实施方式中，可降解聚合物为透明质酸钠，所述透明质酸钠为交联透明质酸钠，也可以为非交联质酸钠，还可以部分为交联透明质酸钠，部分为非交联质酸钠。交联透明质酸钠的比例越高、硬度越强。
本发明提供的透明质酸钠优选取自微生物发酵提取，还可以来源于动物提取。透明质酸钠可以是水溶性的、也可以是油溶性的。在一些优选实施方式中，透明质酸钠为水溶性透明质酸钠。
本发明提供的透明质酸钠的平均分子量可以为5KDa～400Kda。透明质酸钠的分子量可以在该范围内任意调整，可以为一种或多种高分子量透明质酸钠(平均分子量为50KDa～400KDa属于高分子量透明质酸钠)，也可以为一种或多种低分子量透明质酸钠(平均分子量为5KDa～49.99KDa属于高分子量透明质酸钠)，还可以为至少一种高分子量透明质酸钠和至少一种低分子量透明质酸钠的组合。在一些优选实施方式中，可降解聚合物为高分子量非交联透明质酸钠和低分子量非交联透明质酸钠的组合，可有效提升微针的降解速度和力学性能。例如，可降解聚合物为平均分子量50KDa的高分子量非交联透明质酸钠和平均分子量为10KDa低分子量非交联透明质酸钠的组合，进一步优选地，该组合中高分子量非交联透明质酸钠和低分子量非交联透明质酸钠的质量比可以为9:1～6:4。
本发明所述痤疮治疗剂可以包括黑色素抑制剂、杀菌消炎剂、伤口愈合剂以及毛孔收缩剂中的至少两种。在一些实施方式中，所述痤疮治疗剂至少包括黑色素抑制剂和杀菌消炎剂。在另一些实施方式中，所述痤疮治疗剂包括黑色素抑制剂、杀菌消炎剂和伤口愈合剂。在还一些实施方式中，所述痤疮治疗剂包括黑色素抑制剂、杀菌消炎剂和毛孔收缩剂。在又一些实施方式中，所述痤疮治疗剂包括黑色素抑制剂、杀菌消炎剂、毛孔收缩剂、伤口愈合剂。
所述黑色素抑制剂包括但不限于烟酰胺、熊果苷、氨甲环酸、视黄醇、维生素C及其衍生物、鞣花酸、阿魏酸、曲酸、白藜芦醇、九肽中的一种或多种。
所述杀菌消炎剂包括但不限于苦参提取物、茶树提取物、丹参、丹皮酚、白柳树皮、氨甲环酸、甘草酸二钾中的一种或多种。
所述伤口愈合剂包括但不限于羟基积雪草苷、积雪草叶提取物、积雪草苷、油橄榄叶、马齿苋、维生素B5、尿囊素、甘草酸二钾、红没药醇中的一种或多种。
所述毛孔收缩剂包括但不限于水杨酸、果酸、乙酰基壳糖胺、乳糖酸、乳酸、杏仁酸、视黄醇中的一种或多种。
上述痤疮治疗剂在不违背本发明的思路下可以进行任何组合和任意比例调整，均属于本发明的保护范围。
在一些优选实施方式中，痤疮治疗剂为烟酰胺和苦参提取物。在所述组合物中，烟酰胺的质量百分含量为0.016％～8.5％，优选为0.5％～7％，更优选为1％～6％，更优选为3％～5％。苦参提取物的质量百分含量为0.001％～10％，优选为0.1％～9.4％，更优选为1～7％，更优选为3～5.3％。痤疮治疗剂在该比例范围，可以使微针具有更佳的治疗效果。
在一些优选实施方式中，痤疮治疗剂为烟酰胺、苦参提取物和积雪草提取物。在所述组合物中，烟酰胺的质量百分含量为0.016％～8.5％，优选为0.5％～7％，更优选为1％～6％，更优选为3％～5％。苦参提取物的质量百分含量为0.001％～10％，优选为0.1％～9.4％，更优选为1～7％，更优选为3～5.3％。积雪草提取物的质量百分含量为0.001％～8.5％，优选为0.1％～3.9％，更优选为0.3～1.7％，更优选为0.8～1.66％。痤疮治疗剂在该比例范围，可以使微针具有更佳的治疗效果。
在一些优选实施方式中，痤疮治疗剂为烟酰胺、苦参提取物、积雪草提取物和水杨酸。在所述组合物中，烟酰胺的质量百分含量为0.016％～8.5％，优选为0.5％～7％，更优选为1％～6％，更优选为3％～5％。苦参提取物的质量百分含量为0.001％～10％，优选为0.1％～9.4％，更优选为1～7％，更优选为3～5.3％。积雪草提取物的质量百分含量为0.001％～8.5％，优选为0.1％～3.9％，更优选为0.3～1.7％，更优选为0.8～1.66％。水杨酸的质量百分含量为0.001％～8％，优选为0.1％～6.6％，更优选为0.4～4.2％，更优选为0.8～2％。痤疮治疗剂在该比例范围，可以进一步增强微针的治疗效果。
优选地，上述苦参提取物主要成分包括氧化苦参碱和苦参碱，氧化苦参碱和苦参碱总质量含量大于等于0.5％。上述积雪草提取物的主要成分包括积雪草总苷，积雪草总苷质量含量大于等于50％。
在一些实施方式中，本发明提供的组合物，可以用于制备递送痤疮治疗剂的微针或微针阵列或给药系统。
在一方面，请参阅图1，本发明提供了一种微针阵列10，包含基底11和设置在基底11上的多个微针12，该微针12的制备原料包含上述任一实施方式的组合物。
每个微针12的形状为从基底11至微针12的方向径向逐渐减小的凸状结构，例如为圆锥形、棱锥形。在一些实施方式中，微针12为棱锥形结构，例如可以为正三棱锥形结构、正四棱锥形结构、正六棱锥形结构、正八棱形结构、正十棱形结构、正十二棱形结构、正十六棱形结构、正二十四棱形结构以及它们的组合。
微针12的尖端(最小尺寸部)可以小于约100微米、小于约75微米、小于约50微米、小于约40微米、小于约30微米、或小于约20微米。在一些实施方式中，每个微针的尖端可以为约10微米。
基底11的大小没有特别限制，典型的基底11面积可以为0.5cm2～40cm2，厚度可以为0.1mm～0.5mm。另外，基底11形状可以是正方形、矩形、圆形、椭圆形、月牙形、面罩形等多种形状。微针12在基底11上可以是以规则的阵列(例如，正方形、矩形、圆形、椭圆形、月牙形、面罩形或其他形状的图案)排布，其中各个微针12之间的距离保持相同或以重复的方式变化，或以不规则阵列(例如，其中各个微针之间的距离以不可识别的重复方式变化)排布。在一些优选实施方式中，各个微针12之间的距离保持相同，即微针12为等间距阵列，相邻微针12的间距为300μm～800μm。
微针12的高度可以在100μm～500μm之间。多个微针12的高度可以完全相同，也可以部分相同，部分不同。
在一些实施方式中，请参阅图3，基底11包括第一微针阵列区11a和环绕第一微针阵列区11a的第二微针阵列区11b，设置在第一微针阵列区11a上的微针12的高度大于设置在第二微针阵列区11b上的微针的高度。其中，设置在第一微针阵列区11a的微针的高度可以独立选自300μm～500μm；设置在第二微针阵列区11b的微针的高度可以独立选自100μm～300μm。
在一些实施方式中，第一微针阵列区11a的面积占整个基底11面积的1/5～1/4。
在一些优选实施方式中，请参阅图4，微针12包括针体根部12a和针尖部12b，针体根部12a靠近基底设置，针尖部12b远离基底设置。针体根部12a的制备原料包含伤口愈合剂和黑色素抑制剂，帮助痤疮创口更好恢复。针尖部12b的制备原料包含毛孔收缩剂和杀菌消炎剂，快速消除痤疮，抑制炎症。
针体根部12a可以通过包含伤口愈合剂和黑色素抑制剂的原料混合后制备形成，还可以将单一成分单独制成一层，不同原料成分分为不同层，通过层层组合制备得到针体根部12a。
在一些更优选实施方式中，针体根部12a包括从基底11至微针12的方向依次层叠的第一针体根部子层和第二针体根部子层。第一针体根部子层和第二针体根部子层的制备原料分别选自黑色素抑制剂或伤口愈合剂中的任意一种且二者的制备原料不相同。
同样地，针尖部12b可以通过包含毛孔收缩剂和杀菌消炎剂的原料混合后制备形成，还可以将单一成分单独制成一层，不同原料成分分为不同层，通过层层组合制备得到针体根部12a。
在一些更优选实施方式中，针尖部12b包括从基底11至微针12的方向依次层叠的第一针尖部子层和第二针尖部子层。第一针尖部子层和第二针尖部子层的制备原料分别选自毛孔收缩剂或杀菌消炎剂中的任意一种且二者的制备原料不相同。
基底11的材料可以与微针的材料相同(包含痤疮治疗剂)，也可以单纯为可降解聚合物材料，例如包括但不限于，支链淀粉、预胶化淀粉、透明质酸钠、葡聚糖、软骨素、硫酸钠、瓜胶、黄原胶、罗望子树胶、糖原、壳聚糖、蒲聚糖、琼脂糖、果胶、海藻酸盐、右旋糖酐、糊精、羧乙烯基聚合物、羧甲基纤维素或聚羧甲基纤维素、烷基纤维素、羧丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基羟乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、微晶纤维素、明胶、胶原蛋白、寡肽、羧甲基淀粉、淀粉硫酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乳酸、PLGA(聚乳酸-羟基乙酸共聚物)、聚乙烯醇、聚乙醇酸、聚磷腈、聚丙烯酰胺类聚合物、聚二甲基硅氧烷、聚乳酸-羟基乙酸、聚氯乙烯、聚谷氨酸以及它们的衍生物中的一种或多种。
在一些实施方式中，上述微针阵列10可以作为递送痤疮治疗剂的给药系统的一部分提供。再一方面，本发明还提供一种包含上述微针阵列10的给药系统100。
在一些实施方式中，请参阅图2、图3，该给药系统100除包括微针阵列10外，还包括用于辅助微针阵列10附着于皮肤的贴体20。该贴体20可以为从微针阵列10向外延伸的层(其包括用于辅助微针阵列附着于皮肤的粘合剂)，或者该贴体20可以为设置在微针阵列10靠近基底11一侧面上，即设于基底上远离微针所在的一侧，如图3所示。贴体20可以为聚酯，聚烯烃，纸等厚度为0.1mm～0.5mm的薄膜表面涂布丙烯酸类或橡胶类粘合剂，还可以为水胶体材料。优选为水胶体材料，水胶体可以起到一定的粘附性和吸取脓液两个作用，越薄的水胶体舒适感越强。
进一步地，在一些实施方式中，请参阅图2，该给药系统100还包括设置于上述贴体20用于附着皮肤的一侧面(也可以称为粘合面)上的离型保护膜30。使用时用手指夹住贴体粘合面的相对一侧面(无粘合剂面)和离型保护膜，一边剥离型保护膜，一边贴付到皮肤。
在一些优选实施方式中，请参阅图2，离型保护膜30中央还设置镂空部31。微针阵列10被配置在镂空部31内，从离型保护膜30的边缘部32朝向镂空部31还设置有1条或多条切割线30a。离型保护膜30上设计切割线30a，使用微针时双手抓住离型保护膜切割线的两侧，一只手向外弯曲整个给药系统，可以容易剥离型保护膜，从而贴付到皮肤。便于人手操作时作用于离型保护膜靠近镂空部的边缘并将保护膜快速撕除。上述切割线可以是完全切开的裂缝，也可以是用齿孔制备的容易切断的切割线。优选地，切割线30a对称分布在镂空部31的两侧。
更进一步，给药系统100还可以进一步包括一个或多个背衬层(图中未示出)，该背衬层可根据需要设置在微针阵列的任意位置，以保护微针阵列免受湿气或物理损伤(例如，划伤)。
还一方面，本发明提供一种微针阵列的制备方法，包括以下步骤：
(a)制备上述任一实施方式的组合物的溶液；
(b)将溶液分散到包含多个微针腔室和基底腔室的模具中，从而提供填充的模具；
(c)干燥填充的模具以除去水分；以及
(d)去除模具以提供微针阵列。
在一些实施方式中，微针阵列的制备方法进一步包括在微针阵列中交联可降解聚合物材料。例如在一些实施方式中，在干燥之前可以将化学交联剂(例如，N,N-亚甲基双丙烯酰胺)加入到模具中。在一些实施方式中，交联可以在去除模具后通过暴露于UV照射进行交联。
在一些实施方式中，步骤(b)中的模具的填充可以在真空下进行。
在一些实施方式中，模具可以在干燥器或真空干燥器中进行干燥。
上述模具结构与微针阵列相匹配，包括多个微针腔室和基底腔室，微针腔室对应匹配微针结构，基底腔室对应匹配基底结构。
在一些实施方式中，模具可以包含约10、50、100、250、500、1000或更多个的微针腔室。微针腔室的形状以及每个微针腔室尖端与尖端之间的间隔距离可以根据需要进行设置。
在一些实施方式中，模具除包含多个微针腔室外，还包含和基底形状对应的基底腔室。微针阵列中基底和设置在基底上的微针可以一体成型。
在一些实施方式中，制备的微针阵列可以进一步进行包装，例如，用于储存或运输。例如，包装可以包括聚合物膜，如水分和/或气体不透过的聚合物膜。阵列可以单个包装，或以多阵列组包装。
以下为具体实施例。旨在对本发明做进一步的详细说明，以帮助本领域技术及研究人员进一步理解本发明，有关技术条件等并不构成对本发明的任何限制。在本发明权利要求范围内所做的任何形式的修改，均在本发明权利要求的保护范围之内。除非另有说明，以下实施例中使用的原料和试剂均为市售商品，或者可以通过已知方法制备。实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规条件，例如文献、书本中所述的条件或者生产厂家推荐的方法实现。
实施例1～8以及对比例1～2
(1)按照以下表1中列出的配方制备组合物的水溶液，以下百分数均为质量百分数：
表1
表1中实施例6中的透明质酸钠为分子量为50kDa的非交联透明质酸钠(以下称为高分子量透明质酸钠)和分子量为10kDa的非交联透明质酸钠(以下称为低分子量透明质酸钠)的混合物，其中高分子量透明质酸钠和低分子量透明质酸钠的质量比为8：2。
表1中实施例7中的透明质酸钠为高分子量透明质酸钠和低分子量透明质酸钠混合物，其中高分子量透明质酸钠和低分子量透明质酸钠的质量比为7：3。
表1中实施例8中的透明质酸钠为高分子量透明质酸钠和低分子量透明质酸钠混合物，其中高分子量透明质酸钠和低分子量透明质酸钠的质量比为6：4。
表1中可降解聚合物和痤疮治疗剂各自的占比均以可降解聚合物和痤疮治疗剂的总质量计，即可降解聚合物占比为：(可降解聚合物的质量/可降解聚合物和痤疮治疗剂的总质量)×100％，痤疮治疗剂占比为(痤疮治疗剂的质量/可降解聚合物和痤疮治疗剂的总质量)×100％。
(2)将步骤(1)制备的各实施例和对比例的水溶液分散到硅酮模具中，然后真空干燥去除水分，进一步去除模具，获得具有棱锥形结构的微针和面积为0.5cm2的圆形基底，且多个微针呈等间距(300μm)阵列在基底上，每个微针具有150μm的基部半径，500μm的高度，约10微米的尖端半径。
将实施例1～8及对比例1～2制得的微针阵列进行力学性能和体内溶解度测试，其中，各项性能测试项目的测试条件或测试标准为：
(1)力学性能测试：
采用万能材料拉伸机(型号为MPQF-F02-001)进行轴向力学性能测试，测试硬质压头以规定的速率压向放置于硬质金属平面的微针运动，同时记录位移量和压力值，最终获得力与位移的曲线图。在微针断裂时，力将突然减小。通常，在此下降之前的最大力被认为是微针断裂力。
具体测试步骤：
1).将测试压头安装于上测试接头上，固定无晃动；将样品放置平台安装于下测试夹具上，固定无晃动。
2).测试前，调节样品放置平台，使测试平压头平面与样品放置平台平面重合。以确保压头平面在移动过程中与样品放置平台平面平行。保证测试过程中，压头平面可同时接触到微针针尖。
3).参数设置：移动距离1mm，移动速度1mm/min。
4).手动将测试压头上升，将样品放置样品台上，并位于压头正下方。
5).手动调节测试压头下降至快要接触微针针尖，并将位移、力传感器清零。
6).将机器置于自动运行状态，软件自动记录力、位移数据，并绘制曲线。
测试前、后对测试样品进行显微成像观察，并记录图像。以实施例1和对比例1～2制备的微针阵列为例，同时测定了整个微针阵列的平均轴向力(即将整个微针阵列插入橡皮后测定的轴向力和微针个数的比)和位移关系，如图5所示；单根微针的轴向力和位移曲线，如图6所示；整个微针阵列的平均轴向力标准差和位移关系，如图7所示；整个微针阵列的平均轴向力变异系数和位移关系，如图8所示。
由上述图5～图8可以看出，相比于对比例1～2，本发明实施例提供的微针的力学性能更优，力学性能波动性小，性能更稳定。另外，通过各实施例之间的对比可知，实施例1提供的微针的力学性能优于实施例2，实施例6提供的微针的力学性能优于实施例5，实施例5提供的微针的力学性能优于实施例4，实施例4提供的微针的力学性能优于实施例3。
(2)体内溶解度测试
1)模型：小白鼠皮肤+垂直扩散池。
2)测试样品：实施例1制备的微针阵列，对比例1制备的微针阵列。
3)实验仪器：
垂直扩散池装置
光学显微镜：带相机功能
4)具体步骤：
挑选6-8周的小鼠，取小鼠皮肤组织置于扩散池装置上，将裁好成型的测试样品用手指按入无被毛的小鼠背部。分别在0min，5min，10min，20min，30min，40min，60min后取下，在光学显微镜下拍照观察针体溶解情况。
测试结果如图9所示，实施例1制备的微针样品和对比例1制备的微针样品不同时间内溶解照片，从图中可以看出，实施例1制备的微针样品溶解速度更快。针体高度随溶解时间的曲线，如图10所示。
(3)稳定性测试
将实施例1制备的微针阵列样品在不同温度和条件下放置3个月，测试其力学性能，力学测试方法如上所述。结果如图11所示，室温条件下微针力学强度与其他条件相比无较大差异。3个月后，不同条件不影响针体力学强度。
测试实施例1制备的微针阵列样品测试放置1周、4周、8周、12周条件下，pH随温度变化数据，结果如图12所示，说明本发明实施例提供的微针阵列化学性质稳定。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，便于具体和详细地理解本发明的技术方案，但并不能因此而理解为对发明专利保护范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。应当理解，本领域技术人员在本发明提供的技术方案的基础上，通过合乎逻辑的分析、推理或者有限的试验得到的技术方案，均在本发明所附权利要求的保护范围内。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求的内容为准，说明书及附图可以用于解释权利要求的内容。

Claims (17)

1.一种用于治疗痤疮的组合物，包含：可降解聚合物和痤疮治疗剂；
其中，所述可降解聚合物的质量百分含量为80％～98.7％，所述痤疮治疗剂的质量百分含量为1.6％～20％。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述可降解聚合物包括支链淀粉、预胶化淀粉、透明质酸钠、葡聚糖、软骨素、硫酸钠、瓜胶、黄原胶、罗望子树胶、糖原、壳聚糖、蒲聚糖、琼脂糖、果胶、海藻酸盐、右旋糖酐、糊精、羧乙烯基聚合物、羧甲基纤维素或聚羧甲基纤维素、烷基纤维素、羧丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基羟乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、微晶纤维素、明胶、胶原蛋白、寡肽、羧甲基淀粉、淀粉硫酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乳酸、PLGA、聚乙烯醇、聚乙醇酸、聚磷腈、聚丙烯酰胺类聚合物、聚二甲基硅氧烷、聚乳酸-羟基乙酸、聚氯乙烯和聚谷氨酸中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述可降解聚合物包括平均分子量为50KDa的高分子量非交联透明质酸钠和平均分子量为10KDa的低分子量非交联透明质酸钠。
4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述高分子量非交联透明质酸钠和所述低分子量非交联透明质酸钠的质量比为9:1～6:4。
5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述痤疮治疗剂包括黑色素抑制剂和杀菌消炎剂；所述黑色素抑制剂包括烟酰胺、熊果苷、氨甲环酸、视黄醇、维生素C及其衍生物、鞣花酸、阿魏酸、曲酸、白藜芦醇、九肽中的一种或多种；和/或，所述杀菌消炎剂包括苦参提取物、茶树提取物、丹参、丹皮酚、白柳树皮、氨甲环酸、甘草酸二钾中的一种或多种。
6.根据权利要求1或5所述的组合物，其特征在于，所述痤疮治疗剂还包括伤口愈合剂和/或毛孔收缩剂；所述伤口愈合剂包括羟基积雪草苷、积雪草叶提取物、积雪草苷、油橄榄叶、马齿苋、维生素B5、尿囊素、甘草酸二钾、红没药醇中的一种或多种；和/或，所述毛孔收缩剂包括水杨酸、果酸、乙酰基壳糖胺、乳糖酸、乳酸、杏仁酸、视黄醇中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，可降解聚合物的质量百分含量为82％～97％，所述痤疮治疗剂的质量百分含量为3％～18％。
8.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，可降解聚合物的质量百分含量为90％～95％，所述痤疮治疗剂的质量百分含量为5％～12％。
9.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，可降解聚合物的质量百分含量为92％～94％，所述痤疮治疗剂的质量百分含量为6％～8％。
10.一种微针阵列，其特征在于，所述微针阵列包含基底和设置在所述基底上的多个微针，所述微针的制备原料包含权利要求1～9任一项所述的组合物。
11.根据权利要求10所述的微针阵列，其特征在于，所述基底包括第一微针阵列区和环绕所述第一微针阵列区的第二微针阵列区，设置在所述第一微针阵列区上的所述微针的高度大于设置在所述第二微针阵列区上的所述微针的高度。
12.根据权利要求11所述的微针阵列，其特征在于，设置在所述第一微针阵列区的所述微针的高度为300μm～500μm；和/或，设置在所述第二微针阵列区的所述微针的高度为100μm～300μm。
13.根据权利要求11所述的微针阵列，其特征在于，所述第一微针阵列区的面积占第一微针阵列区和第二微针阵列区总面积的1/5～1/4。
14.根据权利要求10所述的微针阵列，其特征在于，所述微针包括针体根部和针尖部，所述针体根部靠近所述基底，所述针尖部远离所述基底，所述针体根部的制备原料包含伤口愈合剂和黑色素抑制剂，所述针尖部的制备原料包含毛孔收缩剂和杀菌消炎剂。
15.根据权利要求14所述的微针阵列，其特征在于，所述针体根部包括从基底至微针的方向依次层叠的第一针体根部子层和第二针体根部子层，所述第一针体根部子层和所述第二针体根部子层的制备原料分别选自黑色素抑制剂或伤口愈合剂中的任意一种且二者的制备原料不相同；和/或，所述针尖部包括从基底至微针的方向依次层叠的第一针尖部子层和第二针尖部子层，所述第一针尖部子层和所述第二针尖部子层的制备原料分别选自毛孔收缩剂或杀菌消炎剂中的任意一种且二者的制备原料不相同。
16.根据权利要求10～15任一项所述的微针阵列，其特征在于，所述微针阵列中多个微针为等间距阵列，相邻微针的间距为300μm～800μm。
17.一种包含所述权利要求10～16任一项所述的微针阵列的给药系统。
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