CN116482286A - 一种利用液相色谱法测定盐酸纳洛酮杂质d的方法 - Google Patents
一种利用液相色谱法测定盐酸纳洛酮杂质d的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116482286A CN116482286A CN202310729736.1A CN202310729736A CN116482286A CN 116482286 A CN116482286 A CN 116482286A CN 202310729736 A CN202310729736 A CN 202310729736A CN 116482286 A CN116482286 A CN 116482286A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- impurity
- solution
- naloxone hydrochloride
- ammonium bicarbonate
- liquid chromatography
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- AAEQXEDPVFIFDK-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorobenzoyl)-2-(2-methylpropanoyl)-n,3-diphenyloxirane-2-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=O)C1(C(=O)C(C)C)OC1(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 AAEQXEDPVFIFDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 69
- RGPDIGOSVORSAK-STHHAXOLSA-N naloxone hydrochloride Chemical compound Cl.O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C RGPDIGOSVORSAK-STHHAXOLSA-N 0.000 title claims abstract description 55
- 229960005250 naloxone hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 49
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims abstract description 16
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229910000013 Ammonium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims abstract description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Substances CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims abstract description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 2
- YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N octadecylsilane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[SiH3] YTJSFYQNRXLOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 abstract description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 8
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 5
- 238000011002 quantification Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 60
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 15
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 10
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 9
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 7
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 4
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 description 3
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 3
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 3
- 102000001490 Opioid Peptides Human genes 0.000 description 2
- 108010093625 Opioid Peptides Proteins 0.000 description 2
- 229940123257 Opioid receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N Oxymorphone Chemical class O([C@H]1C(CC[C@]23O)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 239000003401 opiate antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000003399 opiate peptide Substances 0.000 description 2
- 229940124636 opioid drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 102000014944 Lysosome-Associated Membrane Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010064171 Lysosome-Associated Membrane Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010038678 Respiratory depression Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000001964 calcium overload Effects 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 208000013159 conscious disturbance Diseases 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 229960005118 oxymorphone Drugs 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
- G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
- G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
Abstract
本发明公开了一种利用液相色谱法测定盐酸纳洛酮杂质D的方法，通过配置系统适用性溶液、配置供试品溶液，将上述两种溶液注入液相色谱仪进行分析。检测中，以碳酸氢铵溶液为流动相A，以碳酸氢铵溶液‑乙腈（40:60）为流动相B，按进行梯度洗脱；流速为每分钟2ml；柱温为40℃；检测波长为210nm；进样体积10μl；最后完成盐酸纳洛酮及其杂质D的分离测定。本发明采用液相色谱法对杂质D进行分离检测，具有灵敏度高、快速分离、准确定量，分离度良好、检测时间短、操作简单、溶剂用量少、分析成本低等优点，解决了现有分析方法无法实现杂质D与相邻杂质峰的基线分离的问题。
Description
技术领域
本发明属分析化学领域，公开了一种用液相色谱法检测分离盐酸纳洛酮中杂质D的方法。
背景技术
盐酸纳洛酮结构与吗啡类似，为羟二氢吗啡酮衍生物，是目前临床上应用最广的阿片受体拮抗药。纳洛酮脂溶性高，可快速通过血脑屏障，对阿片受体的亲和力远大于阿片类药物和阿片肽，而且是一类纯阿片受体拮抗剂，完全没有阿片激动活性，因此其不仅对外源性阿片类药物，还对内源性阿片肽有拮抗作用。
纳洛酮阻断阿片受体作用主要有解除中枢抑制，快速促醒，逆转意识障碍；缓解呼吸抑制，改善低氧血症；改善微循环，对抗低血压，改善脑血流量等。除此以外纳洛酮还有非特异的非阿片受体作用，包括抗氧化作用，保护细胞膜；稳定肝脏溶酶体膜，减少炎症损伤；抑制Ca2+内流，保护细胞，防止细胞内Ca2+超载等。纳洛酮结构式如下：
盐酸纳洛酮杂质D（7，8-双脱氢纳洛酮）是由起始物料羟吗啡酮引入的14-二氢羟吗啡酮杂质随工艺过程产生的，如果去除不完全，将引入到原料药终产品中，从而会影响药物的纯度和质量。另外，盐酸纳洛酮杂质D（7，8-双脱氢纳洛酮）结构中含有α，β-不饱和羰基，属于潜在基因毒性杂质，因此实现其分离测定对质量控制方面具有重要的意义。
盐酸纳洛酮杂质D的结构式如下：
发明内容
本发明的目的在于提供一种分析盐酸纳洛酮中杂质D（7，8-双脱氢纳洛酮）的方法，盐酸纳洛酮中杂质D（7，8-双脱氢纳洛酮），因含有警示结构，在最新的欧洲药典（EP11.0）中已单列方法进行控制，并收紧限度为75ppm。但现有分析方法无法实现杂质D与相邻杂质峰的基线分离，推测原因为相邻杂质与杂质D的结构相近，对现有方法中的色谱条件的响应情况一致，导致其保留行为类似，干扰了杂质D的检测。 在现有分析方法中，杂质D洗脱出峰的过程中，流动相中有机相的比例是恒定的。本发明调整了流动相中有机相的比例，并打破这种“恒定”，使泵入色谱系统的有机相处于持续变化中，这样，通过结构式的差异对有机相的敏感度不同，拉开了杂质D和相邻杂质的洗脱出峰的速度差距 ，从而实现分离检测的目的。
本发明是通过如下技术方案实现的：
一种利用液相色谱法测定盐酸纳洛酮杂质D（7，8-双脱氢纳洛酮）的方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一：配置系统适用性溶液
分别配制每1ml盐酸溶液中含盐酸纳洛酮5mg、杂质D2.5μg的溶液；
步骤二：配置供试品溶液
配置成每1ml盐酸溶液中含25mg盐酸纳洛酮的溶液；
步骤三：将上述两种溶液注入液相色谱仪进行分析
以碳酸氢铵溶液为流动相A，以碳酸氢铵溶液-乙腈（40:60）为流动相B，进行梯度洗脱；流速为每分钟2ml；柱温为40℃；检测波长为210nm；进样体积10μl；
步骤四：取系统适用性溶液和供试品溶液各，按步骤三的色谱条件，注入液相色谱仪，完成盐酸纳洛酮及其杂质D的分离测定。
进一步的，填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶。
进一步的，碳酸氢铵溶液为取碳酸氢铵2.37g，加水1000ml使溶解，用氨水调节pH值至9.0。
进一步的，色谱柱为Phenomenex Gemini C18,250mm×4.6mm,5μm。
进一步的，检测器为紫外检测器。
由于杂质D与相邻杂质结构或理化性质相近，而现有技术中色谱条件对两者的洗脱能力近似，出峰时间相近，因而在色谱图中杂质D峰与相邻杂质峰未达到基线分离。
与现有技术相比，本发明的有益之处为：
本发明仍采用液相色谱法对杂质D进行分离检测，具有灵敏度高、分离度良好、检测时间更短、操作简单、溶剂用量少、分析成本低等优点，解决了现有分析方法无法实现杂质D与相邻杂质峰的基线分离的问题。
本发明主要是在杂质D洗脱过程中，通过调整梯度程序，使泵入色谱系统的有机相比例处于持续、匀速的变化中，增强杂质D与相邻杂质对有机相敏感性的区分力，并不断累积效应，最终拉开了杂质D峰与相邻杂质峰的出峰时间间隔，达到基线分离的目的。
附图说明
构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。以下，结合附图来详细说明本发明的实施方案，其中：
图1为本发明实施例1所述系统适用性溶液色谱图；
图2为本发明实施例1所述供试品溶液色谱图；
图3为本发明实施例1所述对照品溶液色谱图；
图4为本发明方法学验证所述空白溶剂色谱图；
图5为本发明方法学验证所述混合溶液色谱图；
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
以下通过实例形式，对本发明涉及的盐酸纳洛酮杂质D（7，8-双脱氢纳洛酮）的检测方法作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
仪器与条件
仪器：Thermo UltiMate 3000液相色谱仪；
色谱柱：Phenomenex Gemini C18,250mm×4.6mm,5μm；
检测器波长：210nm；
柱温：40℃；
流速：2.0ml/min；
进样体积：10μl
流动相：碳酸氢铵溶液（取碳酸氢铵2.37g，加水1000ml使溶解，用氨水调节pH值至9.0）-乙腈（80:20）为流动相A，以碳酸氢铵溶液（取碳酸氢铵2.37g，加水1000ml使溶解，用氨水调节pH值至9.0）-乙腈（40:60）为流动相B；
梯度洗脱程序：
实验步骤
1）系统适用性溶液：取盐酸纳洛酮及盐酸纳洛酮杂质D对照品各适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含盐酸纳洛酮5mg、杂质D2.5μg的溶液；
2）供试品溶液：取盐酸纳洛酮适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含25mg的溶液；
3）对照品溶液：取杂质D对照品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含1.875μg的溶液；
将系统适用性溶液、供试品溶液及对照品溶液分别注入液相色谱仪，按上述色谱条件进行分析，记录色谱图。结果见附图1~3。
图1为系统适用性溶液色谱图，保留时间为25.593min峰为盐酸纳洛酮杂质D；图2为供试品溶液色谱图，保留时间为25.497min峰为盐酸纳洛酮杂质D；图3为对照品溶液色谱图，保留时间为25.645min峰为盐酸纳洛酮杂质D；图1~图3表明：本发明提供的方法能快速有效地分离测定盐酸纳洛酮及其杂质D，并可以准确进行定量检测，从而达到对盐酸纳洛酮物料质量的有效控制。
本发明对所述盐酸纳洛酮杂质D（7，8-双脱氢纳洛酮）分析方法的专属性进行了验证：
空白溶剂：0.1mol/L盐酸溶液；
杂质D对照品贮备液：精密称取杂质D对照品适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含12.5μg的溶液；
系统适用性溶液：取盐酸纳洛酮约50mg，置10ml量瓶中，加入杂质D对照品贮备液2ml，加0.1mol/L盐酸溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀；
供试品溶液：取盐酸纳洛酮适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含25mg的溶液；
杂质D对照品溶液：精密量取杂质D对照品贮备液适量，用0.1mol/L盐酸溶液稀释制成每1ml中约含1.25μg的溶液；
杂质A、B、C、E、F、G贮备液（定位溶液）：分别取杂质A、B、C、E、F、G对照品各适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中各约含100μg的溶液；
混合溶液：取本品、杂质A、B、C、E、F、G贮备液及杂质D贮备液各适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含本品25mg、杂质A、B、C、E、F、G各10μg、杂质D1.25μg的混合溶液。
按前文所述色谱条件分析，结果可知，空白溶剂不干扰杂质D检测；混合溶液中杂质D与其相邻色谱峰最小分离度为2.15；其余已知杂质、未知杂质均不影响杂质D检测。
本发明对所述盐酸纳洛酮杂质D（7，8-双脱氢纳洛酮）分析方法的定量限进行了验证：
系统适用性溶液：取盐酸纳洛酮及盐酸纳洛酮杂质D对照品各适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含盐酸纳洛酮5mg、杂质D2.5μg的溶液；
定量限溶液：精密称取杂质D对照品适量，用0.1mol/L盐酸溶液逐级定量稀释至信噪比S/N≥10。
按前文所述色谱条件分析，结果可知，该方法灵敏度良好。
本发明对所述盐酸纳洛酮杂质D（7，8-双脱氢纳洛酮）分析方法的准确度进行了验证：
系统适用性溶液：取盐酸纳洛酮及杂质D对照品各适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含盐酸纳洛酮5mg、杂质D2.5μg的溶液；
供试品溶液：取盐酸纳洛酮适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含25mg的溶液；
杂质D对照品贮备液：精密称取杂质D对照品适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含12.5μg的溶液；
杂质D对照品溶液：精密量取杂质D对照品贮备液2ml，置20ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀；
定量限回收率溶液：取盐酸纳洛酮约250mg，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入杂质D对照品溶液3ml，用溶剂（0.1mol/L盐酸溶液）稀释至刻度，摇匀；
50%回收率溶液：取盐酸纳洛酮约250mg，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入杂质D对照品贮备液1ml，用溶剂（0.1mol/L盐酸溶液）稀释至刻度，摇匀。
按前文所述色谱条件分析，结果可知，杂质D定量限浓度及50%限度浓度的回收率在80%~120%范围内，该方法回收率良好。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (3)
1.一种利用液相色谱法测定盐酸纳洛酮杂质D的方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一：配置系统适用性溶液
分别配制盐酸溶液中含盐酸纳洛酮、杂质D溶液；
步骤二：配置供试品溶液
配置成每1ml盐酸溶液中含25mg盐酸纳洛酮的溶液；
步骤三：将上述两种溶液即系统适用性溶液、供试品溶液注入液相色谱仪进行分析
以碳酸氢铵溶液为流动相A，以碳酸氢铵溶液-乙腈（40:60）为流动相B，按进行梯度洗脱；流速为每分钟2ml；柱温为40℃；检测波长为210nm；进样体积10μl；色谱柱的填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶；检测器为紫外检测器；
步骤四：取系统适用性溶液和供试品溶液各，按步骤三的色谱条件，注入液相色谱仪，完成盐酸纳洛酮及其杂质D的分离测定。
2.根据权利要求1所述的一种利用液相色谱法测定盐酸纳洛酮杂质D的方法，其特征在于，所述色谱柱为Phenomenex Gemini C18,250mm×4.6mm,5μm。
3.根据权利要求1所述的一种利用液相色谱法测定盐酸纳洛酮杂质D的方法，其特征在于，所述碳酸氢铵溶液为取碳酸氢铵2.37g，加水1000ml使溶解，用氨水调节pH值至9.0。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310729736.1A CN116482286B (zh) | 2023-06-20 | 2023-06-20 | 一种利用液相色谱法测定盐酸纳洛酮杂质d的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310729736.1A CN116482286B (zh) | 2023-06-20 | 2023-06-20 | 一种利用液相色谱法测定盐酸纳洛酮杂质d的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116482286A true CN116482286A (zh) | 2023-07-25 |
| CN116482286B CN116482286B (zh) | 2023-09-29 |
Family
ID=87221696
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310729736.1A Active CN116482286B (zh) | 2023-06-20 | 2023-06-20 | 一种利用液相色谱法测定盐酸纳洛酮杂质d的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116482286B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117368390A (zh) * | 2023-12-08 | 2024-01-09 | 济南辰欣医药科技有限公司 | 一种利用高效液相色谱法测定依碳酸氯替泼诺原料药杂质物质的方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1933909A (zh) * | 2004-03-24 | 2007-03-21 | Amic公司 | 测定装置及方法 |
| CN114878707A (zh) * | 2022-04-27 | 2022-08-09 | 湖南省药品检验检测研究院 | 一种测定雷尼替丁及其固体制剂中n-亚硝基二甲胺的高效液相色谱法 |
| CN115541779A (zh) * | 2022-12-05 | 2022-12-30 | 山东绿叶制药有限公司 | 一种检测羟考酮纳洛酮缓释片中杂质含量的方法 |
-
2023
- 2023-06-20 CN CN202310729736.1A patent/CN116482286B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1933909A (zh) * | 2004-03-24 | 2007-03-21 | Amic公司 | 测定装置及方法 |
| CN114878707A (zh) * | 2022-04-27 | 2022-08-09 | 湖南省药品检验检测研究院 | 一种测定雷尼替丁及其固体制剂中n-亚硝基二甲胺的高效液相色谱法 |
| CN115541779A (zh) * | 2022-12-05 | 2022-12-30 | 山东绿叶制药有限公司 | 一种检测羟考酮纳洛酮缓释片中杂质含量的方法 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| MADELEINE J. SWORTWOOD: "Simultaneous quantification of buprenorphine, naloxone and phase I and II metabolites in plasma and breastmilk by liquid chromatography–tandem mass spectrometry", JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY A * |
| PRAVEEN BASAPPA: "Acid borne oxidative impurities of Naloxone hydrochloride injection: Enrichment, isolation and characterization", JOURNAL OF APPLIED PHARMACEUTICAL SCIENCE * |
| 徐明琴: "RP-HPLC 测定复方盐酸替利定口服液含量及有关物质", 中国药学杂志, pages 1588 - 1591 * |
| 王 慧: "盐酸纳洛酮及其注射液中有关物质的测定", 中国药事, pages 982 - 985 * |
| 黄春青: "HPLC 法测定盐酸纳洛酮注射液有关物质的含量", 沈 阳 药 科 大 学 学 报 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117368390A (zh) * | 2023-12-08 | 2024-01-09 | 济南辰欣医药科技有限公司 | 一种利用高效液相色谱法测定依碳酸氯替泼诺原料药杂质物质的方法 |
| CN117368390B (zh) * | 2023-12-08 | 2024-02-20 | 济南辰欣医药科技有限公司 | 一种利用高效液相色谱法测定依碳酸氯替泼诺原料药杂质物质的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN116482286B (zh) | 2023-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN116482286B (zh) | 一种利用液相色谱法测定盐酸纳洛酮杂质d的方法 | |
| CN110646550B (zh) | 一种阿托伐他汀钙中有关物质的检测方法 | |
| EP2220484A2 (en) | Hplc method for analysing clopidogrel | |
| CN104965041A (zh) | 一种帕瑞昔布钠异构体的高效液相色谱检测方法 | |
| CN111398475A (zh) | 一种用高效液相色谱法分析硫酸羟氯喹制剂组成的方法 | |
| CN107515255A (zh) | 利用高效液相色谱仪测定达格列净及其有关物质的方法 | |
| CN110514759B (zh) | 一种坎地沙坦酯中叠氮化合物的检测方法 | |
| CN111122736B (zh) | 一种用于检测布瓦西坦中间体中对映异构体的方法 | |
| US20100288022A1 (en) | Novel chromatography methods | |
| CN116297978A (zh) | Hplc法分离测定泊沙康唑z3及其杂质与溶剂的方法 | |
| CN104764840B (zh) | 盐酸帕洛诺司琼及杂质的分离与检测方法 | |
| CN103645259B (zh) | 一种同时测定泊马度胺及其有关物质的方法 | |
| CN114689737B (zh) | 一种s-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐有关物质的分析方法 | |
| CN111812240B (zh) | 一种缩宫素及三种杂质的分离方法和应用 | |
| CN113533539B (zh) | 阿普斯特有关物质测定方法 | |
| Singhvi et al. | Development of bioanalytical HPLC method for estimation of milnacipran hydrochloride in rabbit plasma using solid phase extraction technique and its application in pharmacokinetic investigation | |
| Koduru et al. | Stability-indicating RP-HPLC method applied to the quantification of anti-histaminic drug ebastine in its oral suspension dosage form | |
| CN115494183B (zh) | 一种三氮唑类药物中1,2,4-三氮唑的检测方法 | |
| CN111896642B (zh) | 一种缩宫素及三种脱酰胺杂质的分离方法和应用 | |
| CN115327006B (zh) | 一种氧化氯吡格雷异构体的检测方法 | |
| CN115236255B (zh) | 一种洛索洛芬钠有关物质检测方法 | |
| CN107179356B (zh) | 一种用hplc法测定苏沃雷生有关物质的方法 | |
| CN116124926B (zh) | 一种测定质粒中2-巯基吡啶含量的方法 | |
| CN116973487B (zh) | 一种沙格列汀杂质含量的测定方法及应用 | |
| CN114137133B (zh) | 一种纳洛醇-peg衍生物有关物质的检测方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Yang Fengwei Inventor after: Tao Ye Inventor after: Liu Xiaojuan Inventor after: Lv Xiao Inventor before: Yang Fengwei Inventor before: Tao Zhi Inventor before: Liu Xiaojuan Inventor before: Lv Xiao |
|
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |