CN116440331A - 抗粘连薄膜制备方法及其在制备抗粘连的伤口敷膜中的用途 - Google Patents
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Abstract
一种抗粘连薄膜制备方法及该抗粘连薄膜在制备抗粘连的伤口敷膜中的用途，其中该制备方法通过如下步骤：步骤(1)、制备含有透明质酸‑甲基丙烯酸2‑氨基乙酯‑多巴胺HA‑DA‑AEMA的电纺溶液和高分子材料溶液；步骤(2)、以电纺溶液作为壳层溶液，以高分子材料溶液作为核层溶液进行同轴电纺织，得到抗粘连薄膜。本发明的抗粘连薄膜有外壳层和内核层组成抗粘连薄膜，通过该抗粘连薄膜作用于伤口，抗粘连薄膜能够与组织粘附的内侧及组织表面紧密结合，形成物理屏障能够起到固定伤口的作用；抗粘连外侧的抗粘连薄膜能避免与组织粘附的内侧抗粘连薄膜粘性面和腹腔或其他组织粘连。而该抗粘连薄膜在HA‑DA‑AEMA降解后，内核高分子材料能够继续包裹伤口，促进组织的修复。
Description
技术领域
本发明涉及生物技术领域，特别涉及一种抗粘连薄膜制备方法及该抗粘连薄膜在制备伤口敷膜中的用途。
背景技术
粘连是在内部器官及其周围组织之间形成的疤痕组织的纤维带，是手术、身体损伤或炎症后等产生的伤口自然愈合过程的结果。在体内植入手术中，不管手术部位在哪，大部分术后都会发生粘连。
其中，腹腔粘连是外科手术的一种常见问题，术后粘连发生率在90％以上，易引起肠梗阻、如剧烈疼痛或器官紊乱。临床上，针对腹部粘连常采用的方法是二次手术来进行粘连松解，但是二次手术可能会产生新的粘连，同时还增加了医疗成本和病人的身体创伤度，术后粘连问题目前在医学界尚未得到解决。
因此针对现有技术不足，提供一种抗粘连薄膜制备方法及该抗粘连薄膜在制备伤口敷膜中的用途以克服现有技术不足尤为必要。
发明内容
本发明的其中一个目的在于避免现有技术不足之处而提供一种抗粘连薄膜制备方法，该抗粘连薄膜制备方法能制备出具有内外双层结构的抗粘连薄膜。
本发明的上述目的通过以下技术措施实现：
提供一种抗粘连薄膜制备方法，通过如下步骤：
步骤(1)、制备含有透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺HA-DA-AEMA的电纺溶液和生物相溶性的高分子材料溶液；
步骤(2)、以电纺溶液作为壳层溶液，以高分子材料溶液作为核层溶液进行同轴电纺织，得到抗粘连薄膜。
优选的，上述电纺溶液的制备方法包括如下步骤：
步骤(a)、将透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺HA-DA-AEMA加入六氟异丙醇，得到初始溶液；
步骤(b)、在初始溶液中加入去离子水，进入步骤(c)；
步骤(c)、加入光引发剂，得到含有透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺HA-DA-AEMA的电纺溶液。
优选的，上述高分子材料溶液的制备方法为在高分子材料中加入六氟异丙醇。
在所述步骤(a)中初始溶液中的透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺的质量体积浓度为1.6％w/v～2.4％w/v。
在所述步骤(b)中按去离子水为初始溶液中的六氟异丙醇的体积比为1：1～2的比例向初始溶液中加入去离子水。
在所述步骤(c)中以初始溶液计，加入质量体积分数为0.2％w/v～20％w/v的光引发剂。
优选的，上述步骤(a)具体为将透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺HA-DA-AEMA加入六氟异丙醇，在温度为30℃～40℃、搅拌速度为600r/min～1000r/min下搅拌5min～15min，得到初始溶液。
优选的，上述步骤(b)具体为在初始溶液中加入去离子水，然后控制温度为在35℃～45℃，搅拌速度为500r/min～1200r/min下搅拌磁力搅拌4h～24h，进入步骤(c)。
在所述步骤(2)中同轴电纺织的电纺参数具体为所述壳层溶液的推注速度为0.03mm/min～0.1mm/min，所述核层溶液的推注速度为0.04mm/min～0.2mm/min，正电压为6kV～12kV，负电压为0.5kV～3.0kV，用平板进行接收，接收距离为10cm～15cm，湿度为20％～40％，温度为35℃～40℃。
优选的，上述高分子材料溶液的制备方法为在高分子材料中加入六氟异丙醇，配制成质量体积浓度为8％w/v～15％w/v高分子材料溶液。
优选的，上述透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺的分子量为9万～10万。
优选的，上述高分子材料的分子量为8.5万～9.5万。
优选的，上述高分子材料为聚己内酯PCL、聚乳酸PLA、聚二氧环己酮PDO、聚乙醇酸PGA或者丝素蛋白SF；
优选的，上述光引发剂为Irgacure 2959或者LAP。
本发明的另一个目的在于避免现有技术不足之处而提供一种抗粘连薄膜制备方法得到的抗粘连薄膜在制备抗粘连的伤口敷膜中的用途，该抗粘连薄膜能够形成物理屏障，有效阻断体内粘连的发生。
本发明的上述目的通过以下技术措施实现：
提供抗粘连薄膜制备方法得到的抗粘连薄膜在制备伤口敷膜中的用途。
本发明的抗粘连薄膜在制备伤口敷膜中的用途，粘连部分为腹腔、胃部或膀胱。
本发明的一种抗粘连薄膜制备方法及该抗粘连薄膜制备方法得到的抗粘连薄膜在制备抗粘连的伤口敷膜中的用途，其中该抗粘连薄膜制备方法通过如下步骤：步骤(1)、制备含有透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺HA-DA-AEMA的电纺溶液和生物相溶性的高分子材料溶液；步骤(2)、以电纺溶液作为壳层溶液，以高分子材料溶液作为核层溶液进行同轴电纺织，得到抗粘连薄膜。本发明的抗粘连薄膜有外壳层和内核层组成抗粘连薄膜，通过该抗粘连薄膜作用于伤口，抗粘连薄膜能够与组织粘附的内侧及组织表面紧密结合，形成物理屏障能够起到固定伤口的作用，从而防止炎性渗出和出血；抗粘连外侧的抗粘连薄膜可以避免与组织粘附的内侧抗粘连薄膜粘性面和腹腔或其他组织粘连，避免的粘连给患者带来的痛苦。而该抗粘连薄膜在HA-DA-AEMA降解后，内核的高分子材料能够继续包裹伤口，促进组织的修复。
附图说明
利用附图对本发明作进一步的说明，但附图中的内容不构成对本发明的任何限制。
图1为本发明制备的抗粘连薄膜的结构示意图。
图2为本发明制备的抗粘连薄膜的降解速度曲线。
图3为处理大鼠胃穿孔30天后局部组织HE染色分析图。
图4为处理大鼠膀胱30天后局部组织HE染色分析图。
具体实施方式
结合以下实施例对本发明的技术方案作进一步说明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非另有说明，本发明实施例所采用的原料试剂均为常规购买的原料试剂。
实施例1
一种抗粘连薄膜制备方法,通过如下步骤：
步骤(1)、制备含有透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺HA-DA-AEMA的电纺溶液和生物相溶性的高分子材料溶液；
步骤(2)、以电纺溶液作为壳层溶液，以高分子材料溶液作为核层溶液进行同轴电纺织，得到抗粘连薄膜，如图1所示。
需要说明的是，本发明在步骤(2)中，抗粘连薄膜的接收方式是抗粘连薄膜电纺织出来的抗粘连薄膜以玻片或是铝箔上层的铁合金的平板上。而具体的在步骤(2)是分别用5mL注射器吸取电纺溶液和生物相溶性的高分子材料溶液将其装在同轴针头上，进行电纺织，而且在纺好后的抗粘连薄膜需买上进行室温避光干燥保存。而本发明的干燥30℃真空干燥箱中，以100Kpa压强下真空干燥4h。
其中电纺溶液的制备方法包括如下步骤：
步骤(a)、将透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺HA-DA-AEMA加入六氟异丙醇，得到初始溶液；
步骤(b)、在初始溶液中加入去离子水，进入步骤(c)；
步骤(c)、加入光引发剂，得到含有透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺HA-DA-AEMA的电纺溶液。
需要说明的是，本发明的透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺HA-DA-AEMA的制备方法为本领域技术人员常见的制备方法，申请人提供一种透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺HA-DA-AEMA的制备方法以供参考，4.5mmol的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、4.5mmol的N-羟基琥珀酰亚胺、3mmol的多巴胺和2.5mmol的甲基丙烯酸-2-氨基乙基酯酸置入避光离心管中；将质量体积浓度为10％w/v透明质酸钠溶液置于容器中，使用0.2mol/L盐酸调节透明质酸钠溶液溶液PH值至5.5，然后加入称量好的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐并搅拌25min，然后依次加入称量好的N-羟基琥珀酰亚胺、多巴胺和甲基丙烯酸-2-氨基乙基酯酸获得混合溶液，透析冻干后获得透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺HA-DA-AEMA纯品。
高分子材料溶液的制备方法为在高分子材料中加入六氟异丙醇。其中，本发明的高分子材料为聚己内酯PCL、聚乳酸PLA、聚二氧环己酮PDO、聚乙醇酸PGA或者丝素蛋白SF。
本实施例的透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺的分子量为9万～10万。高分子材料的分子量为8.5万～9.5万。
本发明抗粘连薄膜的粘附作用原理主要是由于HA-DA-AEMA侧链上的儿茶酚基团与伤口组织纤维蛋白上的氨基或硫醇基团之间的迈克尔型反应，从而粘附于伤口组织。此外，HA-DA-AEMA的降解速度如图2所示，该抗粘连薄膜的壳层大约在一周左右会完全降解，所以在HA-DA-AEMA形成壳降解后，内壳的高分子材料如聚己内酯PCL、聚乳酸PLA、聚二氧环己酮PDO、聚乙醇酸PGA或者丝素蛋白SF能够继续包裹伤口，促进组织的修复。
该抗粘连薄膜制备方法得到的抗粘连薄膜有外壳层和内核层组成抗粘连薄膜，通过该抗粘连薄膜作用于伤口，抗粘连薄膜能够与组织粘附的内侧及组织表面紧密结合，形成物理屏障能够起到固定伤口的作用，从而防止炎性渗出和出血；抗粘连外侧的抗粘连薄膜可以避免与组织粘附的内侧抗粘连薄膜粘性面和腹腔或其他组织粘连，避免的粘连给患者带来的痛苦。而该抗粘连薄膜在HA-DA-AEMA降解后，内核的高分子材料能够继续包裹伤口，促进组织的修复。
实施例2
一种抗粘连薄膜制备方法，其他特征与实施例1相同，不同之处在于：在步骤(a)中初始溶液中的透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺的质量体积浓度为1.6％w/v～2.4％w/v。
在步骤(b)中按去离子水为初始溶液中的六氟异丙醇的体积比为1：1～2的比例向初始溶液中加入去离子水。
在步骤(c)中以初始溶液计，加入质量体积分数为0.2％w/v～20％w/v的光引发剂。
步骤(a)具体为将透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺HA-DA-AEMA加入六氟异丙醇，在温度为30℃～40℃、搅拌速度为600r/min～1000r/min下搅拌5min～15min，得到初始溶液。
步骤(b)具体为在初始溶液中加入去离子水，然后控制温度为在35℃～45℃，搅拌速度为500r/min～1200r/min下搅拌磁力搅拌4h～24h，进入步骤(c)。
在步骤(2)中同轴电纺织的电纺参数具体为壳层溶液的推注速度为0.03mm/min～0.1mm/min，核层溶液的推注速度为0.04mm/min～0.2mm/min，正电压为6kV～12kV，负电压为0.5kV～3.0kV，用平板进行接收，接收距离为10cm～15cm，湿度为20％～40％，温度为35℃～40℃。
高分子材料溶液的制备方法为在高分子材料中加入六氟异丙醇，配制成质量体积浓度为8％w/v～15％w/v高分子材料溶液。
本实施例得到的抗粘连薄膜在实施例1中范围内的抗粘连效果较优。
实施例3
一种抗粘连薄膜制备方法，其他特征与实施例1相同，不同之处在于：在步骤(a)中初始溶液中的透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺的质量体积浓度为1.6％w/v。
在步骤(b)中按去离子水为初始溶液中的六氟异丙醇的体积比为1：1的比例向初始溶液中加入去离子水。
在步骤(c)中以初始溶液计，加入质量体积分数为0.2％w/v的光引发剂。
步骤(a)具体为将透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺HA-DA-AEMA加入六氟异丙醇，在温度为30℃、搅拌速度为600r/min下搅拌5min，得到初始溶液。
步骤(b)具体为在初始溶液中加入去离子水，然后控制温度为在35℃，搅拌速度为500r/min下搅拌磁力搅拌4h，进入步骤(c)。
在步骤(2)中同轴电纺织的电纺参数具体为壳层溶液的推注速度为0.03mm/min，核层溶液的推注速度为0.04mm/min，正电压为6kV，负电压为0.5kV，用平板进行接收，接收距离为10cm，湿度为20％，温度为35℃。
高分子材料溶液的制备方法为在高分子材料中加入六氟异丙醇，配制成质量体积浓度为8％w/v高分子材料溶液。
其中，本实施例本发明的高分子材料为聚己内酯PCL。
本实施例的透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺的分子量为9万。高分子材料的分子量为8.5万。
本实施例得到的抗粘连薄膜在实施例1中范围内的抗粘连效果较优。
本实施例得到的抗粘连薄膜在实施例1中范围内的抗粘连效果较优。
实施例4
一种抗粘连薄膜制备方法，其他特征与实施例1相同，不同之处在于：在步骤(a)中初始溶液中的透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺的质量体积浓度为2.4％w/v。
在步骤(b)中按去离子水为初始溶液中的六氟异丙醇的体积比为1：2的比例向初始溶液中加入去离子水。
在步骤(c)中以初始溶液计，加入质量体积分数为20％w/v的光引发剂。
步骤(a)具体为将透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺HA-DA-AEMA加入六氟异丙醇，在温度为40℃、搅拌速度为1000r/min下搅拌15min，得到初始溶液。
步骤(b)具体为在初始溶液中加入去离子水，然后控制温度为在45℃，搅拌速度为1200r/min下搅拌磁力搅拌4h，进入步骤(c)。
在步骤(2)中同轴电纺织的电纺参数具体为壳层溶液的推注速度为0.1mm/min，核层溶液的推注速度为0.2mm/min，正电压为12kV，负电压为3.0kV，用平板进行接收，接收距离为15cm，湿度为40％，温度为40℃。
高分子材料溶液的制备方法为在高分子材料中加入六氟异丙醇，配制成质量体积浓度为15％w/v高分子材料溶液。
其中，本实施例本发明的高分子材料为聚己内酯PCL。
本实施例的透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺的分子量为10万。高分子材料的分子量为9.5万。
本实施例得到的抗粘连薄膜在实施例1中范围内的抗粘连效果较优。
实施例5
一种抗粘连薄膜制备方法，其他特征与实施例1相同，不同之处在于：在步骤(a)中初始溶液中的透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺的质量体积浓度为2.0％w/v。
在步骤(b)中按去离子水为初始溶液中的六氟异丙醇的体积比为1：1.5的比例向初始溶液中加入去离子水。
在步骤(c)中以初始溶液计，加入质量体积分数为10％w/v的光引发剂。
步骤(a)具体为将透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺HA-DA-AEMA加入六氟异丙醇，在温度为35℃、搅拌速度为700r/min下搅拌10min，得到初始溶液。
步骤(b)具体为在初始溶液中加入去离子水，然后控制温度为在40℃，搅拌速度为800r/min下搅拌磁力搅拌4h，进入步骤(c)。
在步骤(2)中同轴电纺织的电纺参数具体为壳层溶液的推注速度为0.08mm/min，核层溶液的推注速度为0.08mm/min，正电压为10kV，负电压为2.0kV，用平板进行接收，接收距离为12cm，湿度为30％，温度为37℃。
高分子材料溶液的制备方法为在高分子材料中加入六氟异丙醇，配制成质量体积浓度为10％w/v高分子材料溶液。
其中，本实施例本发明的高分子材料为聚己内酯PCL。
本实施例的透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺的分子量为9.5万。高分子材料的分子量为9.0万。
本实施例得到的抗粘连薄膜在实施例1中范围内的抗粘连效果较优。
实施例6
一种抗粘连薄膜制备方法，其他特征与实施例1相同，不同之处在于：在步骤(a)中初始溶液中的透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺的质量体积浓度为1.6％w/v。
在步骤(b)中按去离子水为初始溶液中的六氟异丙醇的体积比为1：1.8的比例向初始溶液中加入去离子水，具体为室温磁力搅拌24h，转速为1000r/min，配置好后置于4℃保存。
在步骤(c)中以初始溶液计，加入质量体积分数为0.2％w/v的光引发剂。
步骤(a)具体为将透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺HA-DA-AEMA加入六氟异丙醇，在温度为35℃、搅拌速度为1000r/min下搅拌15min，得到初始溶液。
步骤(b)具体为在初始溶液中加入去离子水，然后控制温度为在40℃，搅拌速度为1000r/min下搅拌磁力搅拌4h，进入步骤(c)。
在步骤(2)中同轴电纺织的电纺参数具体为壳层溶液的推注速度为0.04mm/min，核层溶液的推注速度为0.03mm/min，正电压为6kV，负电压为0.5kV，用平板进行接收，接收距离为12cm，湿度为30％，温度为35℃。
高分子材料溶液的制备方法为在高分子材料中加入六氟异丙醇，配制成质量体积浓度为12％w/v高分子材料溶液。
其中，本实施例本发明的高分子材料为聚己内酯PCL。
本实施例的透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺的分子量为9.5万。高分子材料的分子量为9.0万。
本实施例得到的抗粘连薄膜在实施例1中范围内的抗粘连效果较优。
实施例7
一种抗粘连薄膜制备方法，其他特征与实施例4相同，不同之处在于：本实施例本发明的高分子材料为聚乳酸。
本实施例得到的抗粘连薄膜在实施例1中范围内的抗粘连效果较优。
实施例8
一种抗粘连薄膜制备方法，其他特征与实施例4相同，不同之处在于：本实施例本发明的高分子材料为聚二氧环己酮PDO。
本实施例得到的抗粘连薄膜在实施例1中范围内的抗粘连效果较优。
实施例9
一种抗粘连薄膜制备方法，其他特征与实施例4相同，不同之处在于：本实施例本发明的高分子材料为聚乙醇酸PGA，光引发剂为LAP。
本实施例得到的抗粘连薄膜在实施例1中范围内的抗粘连效果较优。
实施例10
一种抗粘连薄膜制备方法，其他特征与实施例4相同，不同之处在于：本实施例本发明的高分子材料为丝素蛋白SF。
本实施例得到的抗粘连薄膜在实施例1中范围内的抗粘连效果较优。
实施例11
为探究本发明的抗粘连薄膜的抗粘连作用，对本发明实施例5得到的抗粘连薄膜进行效果测试，具体是先对抗粘连薄膜经经灭菌后进行动物实验。
1、对胃损伤模型的抗粘连效果
实验动物模型采用大鼠的胃损伤模型，胃损伤模型的制备方法如下：
首先将麻醉后的大鼠沿腹直肌中线切开腹腔，在胃前壁剪去一块范围约0.5cmx0.5cm～1cmx1cm的组织，待胃液和血液溢出后，用无菌棉球将溢出液吸取干净。
然后将实施例5的抗粘连薄膜贴附在缺损处，用365nm紫外灯光照射30s，使抗粘连薄膜与组织粘附后，将胃回纳到腹腔内，缝合表皮。在处理大鼠胃穿孔30天后局部组织HE染色分析。
图3(a)的浅灰色箭头代表组织进针缺损处；深灰色箭头代表纤维组织和胶原沉积；黑色虚线圆圈代表降解后残留的抗粘连薄膜。SM代表平滑肌；GP代表胃小凹粘膜。其中标尺为1000μm。图3(b)为图3(a)的薄膜降解处的局部放大图，黑色箭头代表降解后残留的、抗粘连薄膜，标尺为100μm。
从图3显示该抗粘连薄膜在湿润复杂的动态体内伤口组织环境实现牢固持久和稳定的黏附，为组织修复提供了稳定屏障。在体内30天后基本降解，未引起明显的炎性浸润和排斥反应。
2、对膀胱大规模缺损模型的抗粘连效果
实验动物模型采用大鼠的膀胱大规模缺损模型，膀胱大规模缺损模型的制备方法如下：
首先将麻醉后的大鼠沿腹直肌中线切开腹腔，将膀胱从腹腔内游离出。先夹住膀胱的尖端，用眼科剪将其剪去，创面大小范围为0.5x0.5cm～1x1cm，将膀胱内残留的尿液排出，用无菌棉球、纱布洁净创面。
然后将实施例5的抗粘连薄膜贴附在缺损处，用365nm紫外灯光照射15s，使抗粘连薄膜与组织粘附后，将膀胱回纳到腹腔内，缝合表皮，其中，抗粘连薄膜的内侧面包封创面膀胱缺损，与组织之间形成稳定黏附；同时，外侧面交联固化后形成光滑的抗粘连的抗粘连薄膜。在处理大鼠膀胱30天后局部组织HE染色分析，如图4。
图4(a)为局部组织HE染色分析，其中，深灰色箭头代表组织进针缺损处，浅灰色箭头代表恢复的且具备完整的结构的尿路上皮细胞，黑色虚线圆圈代表降解后残留的抗粘连薄膜，SM代表平滑肌，UC代表尿路上皮细胞，标尺为200μm。图4(b)为抗粘连薄膜降解处的局部放大图，其中黑色箭头代表降解后残留的抗粘连薄膜，标尺为50μm。
从图4中显示，该抗粘连薄膜在湿润复杂的动态体内膀胱伤口组织环境中实现牢固持久和稳定的黏附，为组织修复提供了稳定屏障。在体内30天后基本降解，并且尿路上皮和平滑肌的结构排列整齐，促进膀胱缺损的恢复。同时未观察到明显的炎性浸润和排斥反应。
实施例12
一种抗粘连薄膜制备方法得到的抗粘连薄膜在制备抗粘连的伤口敷膜中的用途，在实施例11验证了抗粘连薄膜在腹腔、胃部或膀胱等伤口组织环境具有明显的抗粘连效果，该抗粘连薄膜的外壳避免了与组织粘附的内侧抗粘连薄膜粘性面、腹腔或其他组织粘连，该抗粘连薄膜在外壳降解后，内核的高分子材料能够继续包裹伤口，促进组织的修复。因此本发明的抗粘连薄膜能够制备抗粘连用薄膜。
最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (10)
1.一种抗粘连薄膜制备方法，其特征在于，通过如下步骤：
步骤(1)、制备含有透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺HA-DA-AEMA的电纺溶液和生物相溶性的高分子材料溶液；
步骤(2)、以电纺溶液作为壳层溶液，以高分子材料溶液作为核层溶液进行同轴电纺织，得到抗粘连薄膜。
2.根据权利要求1所述的抗粘连薄膜制备方法，其特征在于，所述电纺溶液的制备方法包括如下步骤：
步骤(a)、将透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺HA-DA-AEMA加入六氟异丙醇，得到初始溶液；
步骤(b)、在初始溶液中加入去离子水，进入步骤(c)；
步骤(c)、加入光引发剂，得到含有透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺HA-DA-AEMA的电纺溶液。
3.根据权利要求2所述的抗粘连薄膜制备方法，其特征在于，所述高分子材料溶液的制备方法为在高分子材料中加入六氟异丙醇。
4.根据权利要求2所述的抗粘连薄膜制备方法，其特征在于：
在所述步骤(a)中初始溶液中的透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺的质量体积浓度为1.6％w/v～2.4％w/v；
在所述步骤(b)中按去离子水为初始溶液中的六氟异丙醇的体积比为1：1～2的比例向初始溶液中加入去离子水；
在所述步骤(c)中以初始溶液计，加入质量体积分数为0.2％w/v～20％w/v的光引发剂。
5.根据权利要求4所述的抗粘连薄膜制备方法，其特征在于：所述步骤(a)具体为将透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺HA-DA-AEMA加入六氟异丙醇，在温度为30℃～40℃、搅拌速度为600r/min～1000r/min下搅拌5min～15min，得到初始溶液；
所述步骤(b)具体为在初始溶液中加入去离子水，然后控制温度为在35℃～45℃，搅拌速度为500r/min～1200r/min下搅拌磁力搅拌4h～24h，进入步骤(c)。
6.根据权利要求3所述的抗粘连薄膜制备方法，其特征在于：在所述步骤(2)中同轴电纺织的电纺参数具体为所述壳层溶液的推注速度为0.03mm/min～0.1mm/min，所述核层溶液的推注速度为0.04mm/min～0.2mm/min，正电压为6kV～12kV，负电压为0.5kV～3.0kV，用平板进行接收，接收距离为10cm～15cm，湿度为20％～40％，温度为35℃～40℃；
所述高分子材料溶液的制备方法为在高分子材料中加入六氟异丙醇，配制成质量体积浓度为8％w/v～15％w/v高分子材料溶液。
7.根据权利要求1所述的抗粘连薄膜制备方法，其特征在于：所述透明质酸-甲基丙烯酸2-氨基乙酯-多巴胺的分子量为9万～10万；
所述高分子材料的分子量为8.5万～9.5万。
8.根据权利要求2所述的抗粘连薄膜制备方法，其特征在于：所述高分子材料为聚己内酯PCL、聚乳酸PLA、聚二氧环己酮PDO、聚乙醇酸PGA或者丝素蛋白SF；
所述光引发剂为Irgacure 2959或者LAP。
9.如权利要求1至8任一所述抗粘连薄膜制备方法得到的抗粘连薄膜在制备抗粘连的伤口敷膜中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：粘连部分为腹腔、胃部或膀胱。
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20230718 |
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| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |