CN116421516A

CN116421516A - 一种美白淡斑组合物及其制备方法和应用

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Publication number: CN116421516A
Application number: CN202310374275.0A
Authority: CN
Inventors: 陈文超; 查锦东; 韩广权; 孙涛
Original assignee: Dalian Jiyuan Pharmaceutical Technology Co ltd
Current assignee: Dalian Jiyuan Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority date: 2023-04-10
Filing date: 2023-04-10
Publication date: 2023-07-14

Abstract

本发明属于化妆品技术领域，具体涉及一种美白淡斑组合物及其制备方法和应用。本发明提供的美白淡斑组合物包括以下质量百分含量的组分：保湿剂7.5～18.5％，润肤剂8.6～21％，美白剂3.6～8.5％，皮肤保护剂1.35～3.7％，增稠剂0.7～2.1％，乳化剂2.5～7.1％，抗氧化剂0.25～0.7％，收敛剂0.1～0.3％，防腐剂0.15～0.6％，螯合剂0.01～0.03％，水余量。本发明提供的美白淡斑组合物质地清透细腻，易涂抹和吸收；同时可减少色素沉着，达到淡化斑点、淡化痘印的功效，可改善肤色不均、肌肤暗黄粗糙，均匀提亮肤色，提升肌肤光泽感；用后肌肤净白匀亮，通透焕采。

Description

一种美白淡斑组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于化妆品技术领域，具体涉及一种美白淡斑组合物及其制备方法和应用。

背景技术

人体皮肤的颜色，是由皮肤基底细胞中的黑色素细胞，通过络氨酸酶将络氨酸转化为黑色素而决定的。而色斑则是由于皮肤局部色素异常代谢产生的。色斑包括雀斑、黑斑、黄褐斑和老年斑等，色斑的存在影响美观，给患者的身心健康带来不利影响，从而影响其正常生活。

一般而言，美白祛斑应多方位加以护养调理，才能达到治标又治本的效果。美白祛斑的方法有很多，如注意防晒、饮食调理等，更有效的方法是进行美白护理。为了减褪脸面上的色素沉着，可用安全有效的美白祛斑护肤品对肌肤进行一定的美白护理。美白淡斑的霜剂，主要用于面部美白淡斑，达到皮肤白皙嫩滑、淡化甚至消除皮肤色斑的功效。

但是目前市场上针对色斑的美白产品繁多，其作用和效果各有差异，大多存在有效成分不易被吸收，无法实现有效的祛斑效果。如果想提高现有美白祛斑霜有效成分的吸收能力，会在现有美白祛斑霜中添加一些有害的添加剂，这样就会造成美白祛斑霜中的有害物质超标，会对人们的皮肤造成伤害。

发明内容

本发明的目的在于提供一种美白淡斑组合物及其制备方法和应用，本发明提供的方法美白淡斑组合物易涂抹和吸收，能够有效减少色素沉着，达到淡化斑点，可改善肤色不均的功效，且形状温和无刺激。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明提供了一种美白淡斑组合物，包括以下质量百分含量的组分：

保湿剂7.5～18.5％，所述保湿剂包括丁二醇、甘油、1,2-己二醇、水解小核菌胶、透明质酸钠、富勒烯和牡丹根皮提取物；

润肤剂8.6～21％，所述润肤剂包括双-二甘油多酰基己二酸酯-2、异十六烷、霍霍巴籽油、环五聚二甲基硅氧烷、环己硅氧烷、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物、聚二甲基硅氧烷、植物甾醇油酸酯和植物甾醇类；

美白剂3.6～8.5％，所述美白剂包括光果甘草根提取物、凝血酸和烟酰胺；

皮肤保护剂1.35～3.7％，所述皮肤保护剂包括丁二醇、苦参根提取物、桂竹根茎提取物、火棘果提取物、枸杞果提取物、黄芩根提取物和胀果甘草根提取物；

增稠剂0.7～2.1％，所述增稠剂包括丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、角鲨烷、聚山梨醇酯-60和山梨坦异硬脂酸酯；

乳化剂2.5～7.1％，所述乳化剂包括鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂基葡糖苷、甘油硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯和PEG-100甘油硬脂酸酯；

抗氧化剂0.25～0.7％，所述抗氧化剂包括对羟基苯乙酮和丁羟甲苯；

收敛剂0.1～0.3％，所述收敛剂为尿囊素；

防腐剂0.15～0.6％，所述防腐剂为苯氧乙醇、乙基己基甘油和羟苯甲酯；

螯合剂0.01～0.03％，所述螯合剂为乙二胺四乙酸二钠；

水余量。

优选的，以所述美白淡斑组合物的质量百分含量为100％计，所述保湿剂包括以下质量百分含量的组分：

丁二醇6.1～14.4％、甘油1.2～2.8％、1,2-己二醇0.3～0.7％、水解小核菌胶0.06～0.1％、透明质酸钠0.04～0.1％、富勒烯0.06～0.1％和牡丹根皮提取物0.01～0.1％。

优选的，以所述美白淡斑组合物的质量百分含量为100％计，所述润肤剂包括以下质量百分含量的组分：

双-二甘油多酰基己二酸酯-23～7％、异十六烷1.8～4.2％、霍霍巴籽油1.2～2.8％、环五聚二甲基硅氧烷0.6～1.4％、环己硅氧烷0.24～0.56％、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物0.36～0.84％、聚二甲基硅氧烷1.2～2.8％、植物甾醇油酸酯0.25～0.7％和植物甾醇类0.01～0.1％。

优选的，以所述美白淡斑组合物的质量百分含量为100％计，所述美白剂包括以下质量百分含量的组分：

光果甘草根提取物0.01～0.1％、凝血酸2.4～5.6％和烟酰胺1.2～2.8％。

优选的，以所述美白淡斑组合物的质量百分含量为100％计，所述皮肤保护剂包括以下质量百分含量的组分：

丁二醇1.32～3.08％、苦参根提取物0.01～0.1％、桂竹根茎提取物0.01～0.1％、火棘果提取物0.01～0.1％、枸杞果提取物0.01～0.1％、黄芩根提取物0.01～0.1％和胀果甘草根提取物0.01～0.1％。

优选的，以所述美白淡斑组合物的质量百分含量为100％计，所述增稠剂包括以下质量百分含量的组分：

丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物0.4～1.1％、角鲨烷0.3～0.75％、聚山梨醇酯-600.06～0.16％和山梨坦异硬脂酸酯0.015～0.045％。

优选的，以所述美白淡斑组合物的质量百分含量为100％计，所述乳化剂包括以下质量百分含量的组分：

鲸蜡硬脂醇1～2.4％、鲸蜡硬脂基葡糖苷0.18～0.42％、甘油硬脂酸酯1.2～2.8％、甘油硬脂酸酯0.3～0.7％和PEG-100甘油硬脂酸酯0.3～0.7％。

优选的，以所述美白淡斑组合物的质量百分含量为100％计，所述抗氧化剂包括以下质量百分含量的组分：

对羟基苯乙酮0.24～0.56％和丁羟甲苯0.01～0.1％。

本发明提供了上述技术方案所述的美白淡斑组合物的制备方法，包括以下步骤：

将润肤剂、乳化剂、部分美白剂和部分抗氧化剂加热至第一温度进行第一混合，得到第一混合物；

将水、部分保湿剂、剩余抗氧化剂、收敛剂、部分防腐剂和螯合剂加热至第一温度进行第二混合，得到第二混合物；

在所述第一温度条件下，将所述第一混合物、第二混合物和增稠剂第三混合，得到第三混合物；

将所述第三混合物降温至第二温度后，与剩余美白剂、皮肤保护剂、剩余保湿剂和剩余防腐剂在第二温度进行第四混合，得到第四混合物；

将所述第四混合物冷却，得到所述美白淡斑组合物。

本发明提供了上述技术方案所述的美白淡斑组合物或上述技术方案所述的制备方法制备得到的美白淡斑组合物在化妆品中的应用。

本发明提供了一种美白淡斑组合物，包括以下质量百分含量的组分：保湿剂7.5～18.5％，所述保湿剂包括丁二醇、甘油、1,2-己二醇、水解小核菌胶、透明质酸钠、富勒烯和牡丹根皮提取物；润肤剂8.6～21％，所述润肤剂包括双-二甘油多酰基己二酸酯-2、异十六烷、霍霍巴籽油、环五聚二甲基硅氧烷、环己硅氧烷、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物、聚二甲基硅氧烷、植物甾醇油酸酯和植物甾醇类；美白剂3.6～8.5％，所述美白剂包括光果甘草根提取物、凝血酸和烟酰胺；皮肤保护剂1.35～3.7％，所述皮肤保护剂包括丁二醇、苦参根提取物、桂竹根茎提取物、火棘果提取物、枸杞果提取物、黄芩根提取物和胀果甘草根提取物；增稠剂0.7～2.1％，所述增稠剂包括丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、角鲨烷、聚山梨醇酯-60和山梨坦异硬脂酸酯；乳化剂2.5～7.1％，所述乳化剂包括鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂基葡糖苷、甘油硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯和PEG-100甘油硬脂酸酯；抗氧化剂0.25～0.7％，所述抗氧化剂包括对羟基苯乙酮和丁羟甲苯；收敛剂0.1～0.3％，所述收敛剂为尿囊素；防腐剂0.15～0.6％，所述防腐剂为苯氧乙醇、乙基己基甘油和羟苯甲酯；螯合剂0.01～0.03％，所述螯合剂为乙二胺四乙酸二钠；水余量。本发明提供的美白淡斑组合物通过上述组分的复配，质地清透细腻，易涂抹和吸收。可减少色素沉着，达到淡化斑点、淡化痘印的功效，可改善肤色不均、肌肤暗黄粗糙，均匀提亮肤色，提升肌肤光泽感。用后肌肤净白匀亮，通透焕采。

具体实施方式

收敛剂0.1～0.3％，所述收敛剂为尿囊素；

螯合剂0.01～0.03％，所述螯合剂为乙二胺四乙酸二钠；

水余量。

在本发明中，若无特殊说明，所有制备原料/组分均为本领域技术人员熟知的市售产品。

以质量百分含量计，本发明提供的美白淡斑组合物包括7.5～18.5％的保湿剂，优选为8.13～26.29％。

在本发明中，以所述美白淡斑组合物的质量百分含量为100％计，所述保湿剂优选包括以下质量百分含量的组分：丁二醇6.1～14.4％、甘油1.2～2.8％、1,2-己二醇0.3～0.7％、水解小核菌胶0.06～0.1％、透明质酸钠0.04～0.1％、富勒烯0.06～0.1％和牡丹根皮提取物0.01～0.1％；更优选为：丁二醇6.5～14％、甘油1.5～2.5％、1,2-己二醇0.35～0.65％、水解小核菌胶0.08～0.1％、透明质酸钠0.05～0.1％、富勒烯0.07～0.1％和牡丹根皮提取物0.02～0.08％。

以质量百分含量计，本发明提供的美白淡斑组合物包括8.6～21％的润肤剂，优选为8.8～20％。

在本发明中，以所述美白淡斑组合物的质量百分含量为100％计，所述润肤剂优选包括以下质量百分含量的组分：双-二甘油多酰基己二酸酯-23～7％、异十六烷1.8～4.2％、霍霍巴籽油1.2～2.8％、环五聚二甲基硅氧烷0.6～1.4％、环己硅氧烷0.24～0.56％、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物0.36～0.84％、聚二甲基硅氧烷1.2～2.8％、植物甾醇油酸酯0.25～0.7％和植物甾醇类0.01～0.1％；更优选为：双-二甘油多酰基己二酸酯-23.5～6.5％、异十六烷1.9～4.1％、霍霍巴籽油1.5～2.5％、环五聚二甲基硅氧烷0.8～1.2％、环己硅氧烷0.3～0.5％、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物0.38～0.8％、聚二甲基硅氧烷1.3～2.6％、植物甾醇油酸酯0.28～0.65％和植物甾醇类0.02～0.08％。

以质量百分含量计，本发明提供的美白淡斑组合物包括3.6～8.5％的美白剂，优选为3.8～8.3％。

在本发明中，以所述美白淡斑组合物的质量百分含量为100％计，所述美白剂优选包括以下质量百分含量的组分：光果甘草根提取物0.01～0.1％、凝血酸2.4～5.6％和烟酰胺1.2～2.8％；更优选为：光果甘草根提取物0.02～0.06％、凝血酸2.5～5.5％和烟酰胺1.3～2.7％。

在本发明中，所述光果甘草根提取物优选以光果甘草根提取物的丙二醇溶液的形式使用；所述光果甘草根提取物的丙二醇溶液中的活性美白成分为光果甘草根提取物，其中的丙二醇为溶剂。所述光果甘草根提取物和所述丙二醇的质量比优选为(0.01～0.1):(2.9～7)。本发明以所述光果甘草根提取物的丙二醇溶液计算所述美白淡斑组合物的质量百分含量为100％。

以质量百分含量计，本发明提供的美白淡斑组合物包括1.35～3.7％的皮肤保护剂，优选为1.4～3.6％。

在本发明中，以所述美白淡斑组合物的质量百分含量为100％计，所述皮肤保护剂优选包括以下质量百分含量的组分：丁二醇1.32～3.08％、苦参根提取物0.01～0.1％、桂竹根茎提取物0.01～0.1％、火棘果提取物0.01～0.1％、枸杞果提取物0.01～0.1％、黄芩根提取物0.01～0.1％和胀果甘草根提取物0.01～0.1％；更优选为：丁二醇1.35～3％、苦参根提取物0.09～0.1％、桂竹根茎提取物0.02～0.05％、火棘果提取物0.02～0.05％、枸杞果提取物0.02～0.08％、黄芩根提取物0.02～0.08％和胀果甘草根提取物0.02～0.08％。

以质量百分含量计，本发明提供的美白淡斑组合物包括0.7～2.1％的增稠剂，优选为0.8～2％。

在本发明中，以所述美白淡斑组合物的质量百分含量为100％计，所述增稠剂优选包括以下质量百分含量的组分：丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物0.4～1.1％、角鲨烷0.3～0.75％、聚山梨醇酯-600.06～0.16％和山梨坦异硬脂酸酯0.015～0.045％；更优选为：丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物0.45～1％、角鲨烷0.35～0.7％、聚山梨醇酯-600.07～0.12％和山梨坦异硬脂酸酯0.02～0.04％

以质量百分含量计，本发明提供的美白淡斑组合物包括2.5～7.1％的乳化剂，优选为2.8～7％。

在本发明中，以所述美白淡斑组合物的质量百分含量为100％计，所述乳化剂优选包括以下质量百分含量的组分：鲸蜡硬脂醇1～2.4％、鲸蜡硬脂基葡糖苷0.18～0.42％、甘油硬脂酸酯1.2～2.8％、甘油硬脂酸酯0.3～0.7％和PEG-100甘油硬脂酸酯0.3～0.7％；更优选为：鲸蜡硬脂醇1.2～2.2％、鲸蜡硬脂基葡糖苷0.19～0.4％、甘油硬脂酸酯1.3～2.5％、甘油硬脂酸酯0.35～0.65％和PEG-100甘油硬脂酸酯0.35～0.65％。

以质量百分含量计，本发明提供的美白淡斑组合物包括0.25～0.7％的抗氧化剂，优选为0.28～0.65％。

在本发明中，以所述美白淡斑组合物的质量百分含量为100％计，所述抗氧化剂优选包括以下质量百分含量的组分：对羟基苯乙酮0.24～0.56％和丁羟甲苯0.01～0.1％；更优选为对羟基苯乙酮0.25～0.55％和丁羟甲苯0.02～0.07％

以质量百分含量计，本发明提供的美白淡斑组合物包括0.1～0.3％的收敛剂，优选为0.15～0.25％。

以质量百分含量计，本发明提供的美白淡斑组合物包括0.15～0.6％的防腐剂，优选为0.18～0.55％。

以质量百分含量计，本发明提供的美白淡斑组合物包括0.01～0.03％的螯合剂，优选为0.02～0.03％。

将所述第四混合物冷却，得到所述美白淡斑组合物。

本发明将润肤剂、乳化剂、部分美白剂和部分抗氧化剂加热至第一温度进行第一混合，得到第一混合物。

在本发明中，所述部分美白剂优选包括烟酰胺。

在本发明中，所述部分抗氧化剂优选包括丁羟甲苯。

在本发明中，所述第一温度优选为80～84℃，所述第一混合的保温时间优选为30min。所述第一混合优选在搅拌的条件下进行。

本发明将水、部分保湿剂、剩余抗氧化剂、收敛剂、部分防腐剂和螯合剂加热至第一温度进行第二混合，得到第二混合物；

在本发明中，所述部分保湿剂优选包括部分丁二醇、甘油和水解小核菌(SCLEROTIUM ROLFSSII)胶。

在本发明中，所述部分抗氧化剂优选包括对羟基苯乙酮。

在本发明中，所述部分防腐剂优选包括羟苯甲酯。

在本发明中，所述第二混合的保温时间优选为30min。所述第二混合优选在搅拌的条件下进行。

得到第一混合物和第二混合物后，本发明在所述第一温度条件下，将所述第一混合物、第二混合物和增稠剂第三混合，得到第三混合物；

在本发明中，所述第三混合的保温时间优选为15min。所述第三混合优选在搅拌的条件下进行，所述搅拌的转速优选为5000转/分钟。

在本发明中，所述第三混合的顺序优选为：将所述第一混合物和所述第二混合物混合，然后在于所述增稠剂混合。在本发明中，所述增稠剂优选添加少量的水混合均匀后，再与第一混合物和第二混合物混合。

得到第三混合物后，本发明将所述第三混合物降温至第二温度后，与剩余美白剂、皮肤保护剂、剩余保湿剂和剩余防腐剂在第二温度进行第四混合，得到第四混合物。

本发明优选将所述剩余美白剂和部分皮肤保护剂第一预混合，得到第一预混合物。本发明优选将剩余皮肤保护剂、剩余保温剂和剩余防腐剂第二预混合，得到第二预混合物。所述第一预混合和第二预混合的温度优选为室温。在本发明中，所述第一预混合之前，本发明优选将所述部分皮肤保护剂和少量的水混合。在本发明中，所述第二预混合之前，本发明优选将所述剩余皮肤保护剂和少量的水混合。

本发明优选将所述第三混合物降温至第二温度后，与所述第一预混合物和第二预混合物进行所述第四混合。

在本发明中，所述第二温度优选为40～45℃，更优选为45℃。所述第四混合优选在搅拌的条件下进行。

得到第四混合物后，本发明将所述第四混合物冷却，得到所述美白淡斑组合物。

在本发明中，所述冷却的终点温度优选为30℃。所述冷却优选在搅拌的条件下进行。

在本发明中，所述冷却得到冷却物料，本发明优选对所述冷却物料进行后处理，得到所述美白淡斑组合物。在本发明中，所述后处理优选包括依次进行：固液分离、静置、检验和灌装。在本发明中，所述固液分离的具体实施方式优选为过滤。所述灌装后，本发明优选还包括将灌装的产品依次进行包装、喷码以及抽检合格后得到的成品入库。

为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1

本实施例采用表1中的原料和各原料的质量百分含量制备美白淡斑组合物。

表1实施例1使用的原料和各原料的质量百分含量

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表1中的4号为光果甘草(GLYCYRRHIZA GLABRA)根提取物和丙二醇的混合物，其中活性成分为光果甘草(GLYCYRRHIZA GLABRA)根提取物，4号作为美白剂使用。

制备方法为：

1)将3号、6号、7号、11号、12号、15号、16号、17号、18号、28号加入油相锅中，开启搅拌，升温至80～84℃，搅拌混合完全至均一料体，得到A相，恒温备用。

2)1号、2号、8号、20号、22号、23号、26号、27号加入乳化锅中，开启搅拌，升温至80～84℃，搅拌混合完全至均一料体，保温30分钟(此过程持续搅拌)，得到B相(第二混合物)，恒温备用。

3)将10号于80～84℃条件下加入A相中分散均匀，得到第一混合物；

4)于80～84℃条件下，将第一混合物和第二混合物高速(5000转/分钟)均质15分钟至均一料体；

5)于80～84℃条件下，将9号加入第一混合物和第二混合物的混合相中，高速(5000转/分钟)均质15分钟至均一料体，为第三混合物；

6)室温下，将4号、5号和14号原料搅拌混合完全，得到E相备用；室温下，将13号、19号、21号、24号和25号原料搅拌混合完全，得到F相备用；

7)开启降温(此过程持续搅拌)，将第三混合物降温至45℃，将E相、F相依次加入第三混合物中，搅拌至均一料体，得到第四混合物；

8)开启降温(此过程持续搅拌)，将第四混合物降温至30℃，停止搅拌，出料，静置；

9)检验合格后，灌装，包装，喷码；

10)抽检合格后，成品入库。

实施例2

本实施例采用表2中的原料和各原料的质量百分含量制备美白淡斑组合物。

表2实施例2使用的原料和各原料的质量百分含量

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测试例

(1)根据《化妆品安全技术规范》(2015年版)对实施例1制备的美白淡斑组合物样品进行安全性检验。检测结果如表3所示：

表3实施例1制备的美白淡斑组合物产品的微生物检测结果

如表3可知：微生物检验:菌落总数、霉菌和酵母菌总数、耐热大肠菌群、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌均符合《化妆品安全技术规范》(2015年版)要求。

(2)根据《化妆品安全技术规范》(2015年版)对实施例1制备的美白淡斑组合物样品进行理化检验。检测结果如表4所示：

表4实施例1制备的美白淡斑组合物产品的理化检验结果

由表4可知：理化检验:汞、铅、砷、镉、二噁烷均符合《化妆品安全技术规范》(2015年版)要求，所检样品pH值为6.5。

(3)根据《化妆品安全技术规范》(2015年版)对实施例1制备的美白淡斑组合物样品进行毒理学试验。

1.材料和方法受试物：实施例2制备的美白淡斑组合物。

2.实验动物和饲养环境

2.1实验动物：普通级新西兰兔3只，性别:雄性,体重2.0kg-3.0kg，由上海市松江区车墩实验动物良种场有限公司提供，实验动物生产许可证号:SCXK(沪)2017-03。质量合格证号:20170003001489。

2.2饲养环境：普通环境兔房，饲养室温度在16℃～26℃，相对湿度40％-70％，实验动物使用许可证号：SYXK(沪)2019-0008。2.3饲料：由上海舟虞生物科技有限公司提供，生产许可证号:沪饲证(2021)04027，饮水不限制。

3.试验方法

3.1试验前24h检查双侧眼睛无异常。取受试物0.1mL，滴入新西兰兔左侧眼结膜囊内，右侧眼不处理作自身对照。滴入受试物后，将上下眼睑被动闭合1s，以防止受试物丢失。涂入受试物后24h内不冲洗眼睛。

3.2临床检查:分别于滴眼后1h、24h、48h、72h、4d、7d和21d，用肉眼观察新西兰兔眼结膜、虹膜和角膜的损伤和恢复情况。如果72h内未出现刺激反应,即可终止试验。若72h内不恢复者,延长观察时间，一般不超过21d。在24h观察和记录结束之后，用2％荧光素钠溶液和裂隙灯对动物眼睛作进一步检查。

3.3判断标准和评分：按《化妆品安全技术规范》(2015年版)(第六章5)的相关规定进行眼刺激反应评分,以给受试物后动物角膜、虹膜或结膜各自在24h、48h和72h观察时间点的刺激反应最高积分均值和恢复时间进行评价，按产品眼刺激性反应分级判定受试物对眼的刺激强度。

试验结果：(1)新西兰兔眼染毒后,未见其他毒性。(2)3只新西兰兔未出现眼刺激反应,故72h停止试验。具体见表5。

表5实施例1制备的美白淡斑组合物产品对新西兰兔急性眼刺激性实验结果(不冲洗)

注：积分均值保留两位小数。

由表5可知：毒理学试验1.(不冲洗)急性眼刺激性试验结果:无刺激性。

2.多次皮肤刺激性试验:无刺激性。

(4)多次皮肤刺激性实验

材料和方法：1.受试物：实施例1制备的美白淡斑组合物。

2.实验动物和饲养环境：2.1实验动物:普通级新西兰兔4只，性别:雄性，体重2.0kg-30kg，由上海市松江区车墩实验动物良种场有限公司提供，实验动物生产许可证号：SCXK(沪)2017-0003质量合格证号：20170003001489。2.2饲养环境：普通环境兔房。饲养室温度在16℃～26℃。相对湿度40％-70％。实验动物使用许可证号：SYXK(沪)2019-0008。2.3饲料：由上海舟虞生物科技有限公司提供，生产许可证号：沪饲证(2021)04027，饮水不限制。

3.试验方法：3.1试验前约24h，将实验动物背部脊柱两侧被毛剃掉，去毛范围左右各约3cm×3cm，不得损伤皮肤,涂抹面积2.5cm×2.5cm。将受试物0.5mL涂抹在左侧皮肤上，另一侧作为空白对照。每天涂抹1次，连续涂抹14天。3.2临床观察：从第二天开始,用温水清除残留受试物并1小时后观察结果。同时为了便于受试物的涂抹和结果观察,需要时可剪毛。3.3判断标准和评分：按《化妆品安全技术规范》(2015年版)第六章4的相关规定进行多次皮肤刺激反应积分评分,对样品和对照的红斑和水肿进行观察并打分,计算出每天每只动物积分均值,来判断皮肤刺激强度。

试验结果：(1)新西兰兔未见其他毒性。(2)多次皮肤刺激反应积分情况:具体表6。

表6实施例1制备的美白淡斑组合物产品对新西兰兔多次皮肤刺激性试验结果

注：积分均值保留2为小数。

试验结论受试物对新西兰兔多次皮肤刺激每天每只动物积分均值为0.00，受试物对新西兰兔多次皮肤刺激性为：无刺激性。

(5)皮肤变态反应实验

材料和方法1.受试物：实施例1制备的美白淡斑组合物样品；配制方法:①诱导接触：原样；②激发接触：原样；2.阳性物:2,4二硝基氯代苯，批号：WT6CA，生产厂家TC，水：丙酮，诱导浓度：取2,4-二硝基氯代苯，用丙酮配制成0.6％的溶液，激发浓度：取2,4-二硝基氯代苯，用丙酮配制成0.2％的溶液，用量:0.2mL/只。3.实验动物和饲养环境3.实验动物:选用普通级白化豚鼠，受试物组20只，阳对照组20只，阴对照组10只，体重:200g-300g，每笼五只进行分笼并记录体重。由上海市松江区车墩实验动物良种场有限公司提供，实验动物生产许可证号:SCXK(沪)2017-0003，质量合格证号:20170003001497。3.2饲养环境:普通环境豚鼠房，饲养室温度在16℃～26℃，相对湿度40％-70％，实验动物使用许可证号:SYXK(沪)2019-0008。33饲料:由上海舟虞生物科技有限公司提供,生产许可证号：沪饲证(2021)04027饮水不限制。4.试验方法：4.1试验前约24h，将豚鼠背部左侧去毛，去毛范围为3cm×3cm。4.2诱导接触：将受试物约0.2mL涂在实验动物去毛区左侧2cm×2cm皮肤上，以二层纱布和一层玻璃纸覆盖，再以无刺激胶布封闭固定6h。第7d和第14d以同样方法重复一次。阳性对照组用0.6％2,4二硝基氯代苯丙酮溶液作同样处理。4.3激发接触：末次诱导后14d，将约0.2mL的受试物涂于豚鼠背部右侧2cm×2cm去毛区(接触前24h脱毛)，然后用二层纱布和一层玻璃纸覆盖，再以无刺激胶布固定6h。阳性对照组用0.2％2,4二硝基氯代苯丙酮溶液作同样处理。激发接触后24h和48h观察皮肤反应。4.4阴性对照组，在诱导接触时用蒸馏水作为对照,在激发接触时涂以受试物。阳性组动物、对照组动物、受试物组动物必须为同一批。4.5判断标准和评分：按《化妆品安全技术规范》(2015年版)(第六章6)局部封闭涂皮试验的相关规定进行皮肤变态反应评分。当受试物组动物出现皮肤反应积分≥2时，判为该动物出现皮肤变态反应阳性并得出受试物的致敏强度。致敏率为0％时，可判为未见皮肤变态反应。

表6豚鼠皮肤变态反应试验结果(BT法)

注：①起始体重、终止体重的表示方式为均值士SD。②在皮肤反应强度栏中应填写当皮肤反应积分为0、1、2、3…时,发生反应的动物数占受试动物数的比例。

三、试验结论受试物对豚鼠皮肤变态反应试验结果为：未见皮肤变态反应。

(6)皮肤光毒性试验

材料和方法：1.受试物：实施例1制备的美白淡斑组合物。2.阳性物：8-甲氧基补骨脂，批号:20180530，生产厂家：沃凱，水：乙醇，浓度0.10％，用量:0.2mL/只。3.实验动物和饲养环境3.1实验动物：选用普通级白化豚鼠，雌雄各半，体重:300g-400g，每组6只进行分笼并记录体重。由上海市松江区车墩实验动物良种场有限公司提供，实验动物生产许可证号：SCXK(沪)2017-0003，质量合格证号：20170003001526。3.2饲养环境：普通环境豚鼠房，饲养室温度在18℃～29℃，相对湿度40％～70％，实验动物使用许可证号：SYXK(沪)2019-0008。3.3饲料：由上海舟虞生物科技有限公司提供，生产许可证号：沪饲证(2021)04027，饮水不限制。4.仪器：紫外线光疗仪型号KN-4002A。生产商：徐州市科诺医学仪器设备有限公司灯管型号：TL-K40W/10R，生产商：Philips公司。辐照计主机型号LS125，UⅥA辐照计探头型号UVA-X0，UVB辐照计探头型号UVB-X0。试验方法：5.1平均光强度和照射时间：用前需用辐射计量仪在实验动物背部照射区设6个点测定光强度(mW/cm²)，以平均值计。使用6个点平均UVA(320nm-400m)辐照强度为8.10mw/cm²，UVB辐照强度为0.072mw/cm²，UVB强度<UVA强度的1％，UVA照射剂量为10J/cm²，照射时间20分35秒。5.2试验步骤5.2.1试验用的豚鼠要在实验动物房至少提前适应3d时间，试验组试验前24小时将豚鼠背部两侧剃毛。试验部位皮肤需完好，无损伤及异常备四块去毛区，每块2cm×2cm，左侧为1、3区，右侧为2、4区。5.2.2将动物固定，在1区和2区均匀涂敷受试物02mL，3、4区为不涂受试物。30min后,左侧1、3区用铝箔覆盖,胶带固定,右侧用UVA光源进行照射。52.3为保证试验方法的可靠性,至少每半年用阳性对照物检查一次。即在去毛区1和2涂阳性对照物。5.2.4临床观察:分别于照射后1、24、48、72h观察皮肤反应，并根据皮肤反应评分标准评分，记录每只动物不同观察期积分值见表。5.2.5判定标准和评分:按《化妆品安全技术规范》(2015年版)(第六章7)的相关规定进行皮肤光毒性试验皮肤反应评分。单纯涂受试物而未经照射区域未出现皮肤反应,而涂受试物后经照射的区域出现皮肤反应分值之和为2或2以上的动物数为1只或1只以上时,判为受试物具有光毒性。

试验结果：(1)豚鼠未见其他毒性。(2)受试物对豚鼠皮肤光毒性试验结果见表7；阳性对照物对豚鼠皮肤光毒性试验结果见表8。

表7受试物对豚鼠皮肤光毒性试验结果

注：表7为《化妆品安全技术规范》(2015年版)第六章7、皮肤光毒性试验之所示试验区。

表8阳性对照组对豚鼠皮肤光毒性试验结果

注：表8为《化妆品安全技术规范》(2015年版)第六章7、皮肤光毒性试验之所示试验区。

试验结论：受试物对豚鼠皮肤光毒性试验结果：未见皮肤光毒性。

(7)人体皮肤斑贴试验

一、材料和方法：受试物:实施例1制备的美白淡斑组合物。2.阴性对照:空白对照。受试者:共30人，男4人，女26人，年龄31至60岁，平均年龄47.63±8.53岁，符合受试者志愿入选标准。4.斑试方法:选用合格的斑试器材,以封闭式斑贴试验方法,将受试物0.020-0.025mL置于斑试器内,外用低致敏胶带贴敷于受试者前臂曲侧,24小时后去除受试物,分别于去除后0.5、24、48小时观察皮肤反应,按《化妆品安全技术规范》(2015年版)中皮肤反应分级标准记录其结果。

表9皮肤封闭型斑贴试验皮肤反应分级标准

表10化妆品人体皮肤斑贴试验结果总汇

由表10可知：30人中0例出现皮肤不良反应。

(8)化妆品祛斑美白功效测试

一、材料和方法试验1.受试物:实施例1制备的美白淡斑组合物。2.阴性对照：空白对照。3.阳性对照:7％抗坏血酸(微生物C)水溶液。4.受试者:共30人,男11人,女19人,年龄20至59岁,平均年龄37.47±10.12岁,符合受试者志愿入选标准。5.试验方法:按照《化妆品安全技术规范》(2015年版)的具体要求进行检验。选取受试者背部作为试验部位,每个黑化测试区面积应不小于0.5cm²,并应位于每个涂样区域内。确定受试者试验部位的MED。用日光模拟仪在相同照射点按0.75倍MED剂量每天照射1次,连续照射4天。照射结東后的4天为皮肤黑化期,不作任何处理。照射结東后第5天,对各测试区域皮肤进行视觉评估和肤色仪器检测,剔除一致性差的测试区域。第5天开始在各黑化测试区根据随机表涂抹相应受试物,连续涂抹受试者至少4周,在涂抹后1周、2周、3周和4周应对皮肤颜色进行视觉评估和仪器检测,并记录。

二、试验结果的数据分析1.计量资料具体检验结果见表11～17。

表11产品使用前后各时间点间ITA°统计分析结果

表12各时间点试验产品区域与阴性对照产品区域相比ITA°统计分析结果

统计方法：采用t检验或秩和检验方法进行分析，检验水准α＝0.05.

显著性标注方法：(“n.s表示无统计学差异，p≥0.05；“s”表示有显著性差异，p＜0.05”)。

表13产品使用前后各时间点间MI统计分析结果

表14各时间点试验产品区域与阴性对照区域相比MI统计分析结果

表15产品使用前后各时间点间视觉肤色等级统计分析果

表16各时间点试验产品区域与阴性对照区域相比视觉肤色等级统计分析结果

表17ITA°、MI、视觉肤色等级回归系数(斜率K值)结果分析结果

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统计方法：各参数随时间变化的回归系数(斜率K值)，检验水准α＝0.05.

综上，1、使用试验产品后,试验产品组的皮肤ITA°值改善程度在各回访时间点均显著优于阴性对照组(p<0.05)；试验产品组的皮肤ITA°值回归系数与硬性对照组相比呈显著改善(p<0.05)；2、使用试验产品后,试验产品组的皮肤MI值改善程度在各回访时间点与阴性对照组相比均无显著性差异(p<0.05)；3、使用试验产品后,试验产品组的视觉肤色等级改善程度在各回访时间点均显著优于阴性对照组(p<0.05)，试验产品组的视觉肤色等级回归系数与阴性对照组相比呈显著改善(p<0.05)。综上，实施例1制备的美白淡斑组合物具有祛斑美白功效。

尽管上述实施例对本发明做出了详尽的描述，但它仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部实施例，还可以根据本实施例在不经创造性前提下获得其他实施例，这些实施例都属于本发明保护范围。

Claims

1.一种美白淡斑组合物，其特征在于，包括以下质量百分含量的组分：

收敛剂0.1～0.3％，所述收敛剂为尿囊素；

螯合剂0.01～0.03％，所述螯合剂为乙二胺四乙酸二钠；

水余量。

2.根据权利要求1所述的美白淡斑组合物，其特征在于，以所述美白淡斑组合物的质量百分含量为100％计，所述保湿剂包括以下质量百分含量的组分：

3.根据权利要求1所述的美白淡斑组合物，其特征在于，以所述美白淡斑组合物的质量百分含量为100％计，所述润肤剂包括以下质量百分含量的组分：

4.根据权利要求1所述的美白淡斑组合物，其特征在于，以所述美白淡斑组合物的质量百分含量为100％计，所述美白剂包括以下质量百分含量的组分：

5.根据权利要求1所述的美白淡斑组合物，其特征在于，以所述美白淡斑组合物的质量百分含量为100％计，所述皮肤保护剂包括以下质量百分含量的组分：

6.根据权利要求1所述的美白淡斑组合物，其特征在于，以所述美白淡斑组合物的质量百分含量为100％计，所述增稠剂包括以下质量百分含量的组分：

7.根据权利要求1所述的美白淡斑组合物，其特征在于，以所述美白淡斑组合物的质量百分含量为100％计，所述乳化剂包括以下质量百分含量的组分：

8.根据权利要求1所述的美白淡斑组合物，其特征在于，以所述美白淡斑组合物的质量百分含量为100％计，所述抗氧化剂包括以下质量百分含量的组分：

对羟基苯乙酮0.24～0.56％和丁羟甲苯0.01～0.1％。

9.权利要求1～8任一项所述的美白淡斑组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将所述第四混合物冷却，得到所述美白淡斑组合物。

10.权利要求1～8任一项所述的美白淡斑组合物或权利要求9所述的制备方法制备得到的美白淡斑组合物在化妆品中的应用。