CN116375739A - 一种氯诺昔康的精制方法 - Google Patents
一种氯诺昔康的精制方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116375739A CN116375739A CN202310329794.5A CN202310329794A CN116375739A CN 116375739 A CN116375739 A CN 116375739A CN 202310329794 A CN202310329794 A CN 202310329794A CN 116375739 A CN116375739 A CN 116375739A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- lornoxicam
- refining
- sodium hydroxide
- isopropanol
- stirring
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- OXROWJKCGCOJDO-JLHYYAGUSA-N lornoxicam Chemical compound O=C1C=2SC(Cl)=CC=2S(=O)(=O)N(C)\C1=C(\O)NC1=CC=CC=N1 OXROWJKCGCOJDO-JLHYYAGUSA-N 0.000 title claims abstract description 80
- 229960002202 lornoxicam Drugs 0.000 title claims abstract description 80
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 238000007670 refining Methods 0.000 title claims abstract description 28
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 48
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 25
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 9
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims abstract description 7
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 claims abstract description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 15
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 2
- FGYBDASKYMSNCX-UHFFFAOYSA-N 2,5-dichlorothiophene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)S1 FGYBDASKYMSNCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000003541 multi-stage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
本发明涉及生物医药合成技术领域，具体涉及一种氯诺昔康的精制方法。本发明提供一种氯诺昔康的精制方法，包括以下步骤：S1、将氯诺昔康粗品溶于异丙醇和氢氧化钠水溶液的混合溶液中，升温至70℃‑85℃，加入活性炭，搅拌并趁热过滤，收集滤液；S2、将所得滤液降温并调节pH至1‑4，搅拌、过滤并收集滤饼，烘干即得氯诺昔康纯品。本发明提供的氯诺昔康精制方法选用异丙醇和氢氧化钠溶液作为特定溶剂，仅需经过加热、溶解、搅拌、调节pH和过滤等简单操作即可得到纯度和收率均得以提高的氯诺昔康纯品，步骤简单，耗时较短，且所用溶剂更加环保，适于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药合成技术领域，具体涉及一种氯诺昔康的精制方法。
背景技术
氯诺昔康是一种由挪威Nycomed公司开发并于1997年10月首次在丹麦上市的非甾体类抗炎药，由于该药具有生物半衰期较短、不良反应较轻、镇痛和抗炎效果明显等优点，已被广泛应用于缓解骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎及外科手术等引起的中重度疼痛的治疗。
目前氯诺昔康的合成方法中，包括以2，5-二氯噻吩为起始原料，经多步反应合成氯诺昔康，但是此法步骤繁琐，合成过程中的中间产物损失较大，导致最终的收率较低；还有的合成方法虽然简化了合成步骤，但是所需反应时间较长，且所得氯诺昔康的纯度不够，从而还需对获得的氯诺昔康进一步精制才可达到使用要求。
目前氯诺昔康的精制方法较多，包括采用柱层析以异丙醇和丙酮为流动相对氯诺昔康粗品进行纯化的方法，但是此法分离过程中氯诺昔康损失较多，导致收率不到80％，不适于规模化生产；也包括以二甲苯和1，4-二氧六环的混合溶剂对氯诺昔康粗品进行精制，但是此法所得氯诺昔康的纯度和收率仍存在进一步提高的空间，且所用试剂对人体健康及环境均不友好；还包括单独采用1，4-二氧六环为溶剂精制氯诺昔康的方法，虽然此方法相对于以二甲苯和1，4-二氧六环的混合溶剂进行精制来说能够提高收率和纯度，但其具体的精制方法并未被公布，且其所用溶剂1，4-二氧六环属于2B类致癌物，对生产中工作人员的身体健康以及对环境都具有一定危害。因此，目前氯诺昔康的精制过程难以兼顾降低溶剂毒性和提高纯度及收率。
发明内容
针对以上技术问题，本发明提供一种氯诺昔康的精制方法，该方法获得高纯度氯诺昔康的同时还可保证高收率，且无需使用被归为2B类致癌物的有机试剂，更适合工业化生产。
为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：
本发明提供一种氯诺昔康的精制方法，包括以下步骤：
S1、将氯诺昔康粗品溶于异丙醇和氢氧化钠水溶液的混合溶液中，升温至70℃-85℃，加入活性炭，搅拌并趁热过滤，收集滤液；
S2、将所得滤液降温并调节pH至1-4，搅拌、过滤并收集滤饼，烘干即得氯诺昔康纯品。
本发明提供的氯诺昔康精制方法，将氯诺昔康粗品溶于异丙醇和氢氧化钠溶液的混合溶液中，加热至70℃-85℃后加入活性炭吸附杂质，搅拌后过滤并将滤液pH值调节至1-4使氯诺昔康固体析出，之后过滤并将滤饼烘干即可得氯诺昔康纯品。该精制方法操作简单，耗时较短，所得氯诺昔康纯品的纯度和收率均获得更进一步地提高，且无需使用对人体健康和周围环境友好度低的2B类致癌物1，4-二氧六环，更有利于实现工业化生产。
结合第一方面，S1所述氯诺昔康粗品的质量与异丙醇的体积之比为1：9-11，优选为1:10，其中，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升。
结合第一方面，所述异丙醇与氢氧化钠水溶液的体积之比为1:1。
结合第一方面，S1所述氢氧化钠水溶液中氢氧化钠的质量分数为1％-3％。
结合第一方面，S1所述活性炭的加入量不低于所述氯诺昔康粗品质量的2.5％，以保证活性炭将氯诺昔康粗品中的杂质吸附完全。
结合第一方面，S1所述搅拌的时间为0.4h-0.6h，优选为0.5h。
结合第一方面，S2所述降温为降温至10℃-30℃，优选为20℃，该温度范围可保证氯诺昔康能够最大限度析出，从而保证所得氯诺昔康纯品的高收率。
结合第一方面，S2所述调节pH为使用盐酸溶液调节，盐酸溶液的浓度可为1mol/L-6mol/L，优选为3mol/L。
结合第一方面，S2所述搅拌的时间不少于1h，以保证氯诺昔康析出完全。
结合第一方面，S2所述烘干为于50℃-55℃真空干燥。
结合第一方面，S2所得氯诺昔康纯品的干燥失重小于0.5％。
本发明提供的精制方法选用异丙醇和氢氧化钠溶液作为特定溶剂，仅需经过加热、溶解、搅拌、调节pH和过滤等简单操作即可得到纯度和收率均得以提高的氯诺昔康纯品，步骤简单，耗时较短，且所用溶剂更加环保，适于工业化生产。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用于解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明所得氯诺昔康纯品的纯度采用高效液相色谱仪进行测试。
实施例1
本实施例提供一种氯诺昔康的精制方法，步骤如下：
向反应瓶中加入400mL异丙醇、400mL2％氢氧化钠水溶液和40g氯诺昔康粗品，加热升温至78℃，加入1g活性炭，搅拌0.5h，趁热过滤，将滤液降温至20℃，用3mol/L的盐酸溶液调节滤液pH至2.5，于20℃下搅拌1h后过滤，将滤饼于52℃真空干燥6h，得氯诺昔康纯品的收率为98.5％，纯度为99.9％。
实施例2
本实施例提供一种氯诺昔康的精制方法，步骤如下：
向反应瓶中加入360mL异丙醇、360mL2％氢氧化钠水溶液和40g氯诺昔康粗品，加热升温至70℃，加入0.8g活性炭，搅拌0.4h，趁热过滤，将滤液降温至10℃，用6mol/L的盐酸溶液调节滤液pH至1，于10℃下搅拌0.8h后过滤，将滤饼于50℃真空干燥5h，得氯诺昔康纯品的收率为98.3％，纯度为99.9％。
实施例3
本实施例提供一种氯诺昔康的精制方法，步骤如下：
向反应瓶中加入440mL异丙醇、440mL2％氢氧化钠水溶液和40g氯诺昔康粗品，加热升温至85℃，加入1.2g活性炭，搅拌0.6h，趁热过滤，将滤液降温至30℃，用1mol/L的盐酸溶液调节滤液pH至4，于30℃下搅拌1.2h后过滤，将滤饼于55℃真空干燥7h，得氯诺昔康纯品的收率为98.6％，纯度为99.9％。
对比例1
本对比例提供一种氯诺昔康的精制方法，其具体步骤与实施例1相似，区别仅在于将实施例1中的溶剂异丙醇替换为乙腈，其余步骤均与实施例1相同。得氯诺昔康纯品的收率为96.4％，纯度为99.1％。
对比例2
本对比例提供一种氯诺昔康的精制方法，其具体步骤与实施例1相似，区别仅在于将实施例1中的溶剂异丙醇替换为丙酮，其余步骤均与实施例1相同。得氯诺昔康纯品的收率为94.4％，纯度为98.6％。
对比例3
本对比例提供一种氯诺昔康的精制方法，其具体步骤与实施例1相似，区别仅在于不进行加热升温操作，即，将反应瓶中液体的温度保持在20℃-25℃之间，其余步骤均与实施例1相同。得氯诺昔康纯品的收率为97.1％，纯度为98.4％。
对比例4
本对比例提供一种氯诺昔康的精制方法，其具体步骤与实施例1相似，区别仅在于加热升温至40℃-45℃之间，其余步骤均与实施例1相同。得氯诺昔康纯品的收率为97.3％，纯度为98.9％。
对比例5
本对比例提供一种氯诺昔康的精制方法，其具体步骤与实施例1相似，区别仅在于加热升温至60℃-65℃之间，其余步骤均与实施例1相同。得氯诺昔康纯品的收率为97.8％，纯度为99.1％。
对比例6
本对比例提供一种氯诺昔康的精制方法，其具体步骤与实施例1相似，区别仅在于调节pH至4.5，其余步骤均与实施例1相同。得氯诺昔康纯品的收率为96.8％，纯度为99.6％。
对比例7
本对比例提供一种氯诺昔康的精制方法，其具体步骤与实施例1相似，区别仅在于将氢氧化钠替换为氢氧化钾，其余步骤均与实施例1相同。得氯诺昔康纯品的收率为98.4％，纯度为99.6％。
由实施例1-3和对比例1-9所得氯诺昔康的收率和纯度可见，只有将氯诺昔康粗品溶于特定的溶剂并加热至特定温度，待其降温后再调节溶液pH至特定范围，才可保证得到的氯诺昔康同时具有高收率和高纯度。
以上所述的，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种氯诺昔康的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将氯诺昔康粗品溶于异丙醇和氢氧化钠水溶液的混合溶液中，升温至70℃-85℃，加入活性炭，搅拌并趁热过滤，收集滤液；
S2、将所得滤液降温并调节pH至1-4，搅拌、过滤并收集滤饼，烘干即得氯诺昔康纯品。
2.如权利要求1所述的氯诺昔康的精制方法，其特征在于，S1所述氯诺昔康粗品的质量与异丙醇的体积之比为1：9-11，其中，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升；所述异丙醇与氢氧化钠水溶液的体积之比为1:0.8-1.2。
3.如权利要求1所述的氯诺昔康的精制方法，其特征在于，S1所述氢氧化钠水溶液中氢氧化钠的质量分数为1％-3％。
4.如权利要求1所述的氯诺昔康的精制方法，其特征在于，S1所述活性炭的加入量不低于所述氯诺昔康粗品质量的2.5％。
5.如权利要求1所述的氯诺昔康的精制方法，其特征在于，S1所述搅拌的时间为0.4h-0.6h。
6.如权利要求1所述的氯诺昔康的精制方法，其特征在于，S2所述降温为降温至10℃-30℃。
7.如权利要求1所述的氯诺昔康的精制方法，其特征在于，S2所述调节pH为使用盐酸溶液调节。
8.如权利要求1所述的氯诺昔康的精制方法，其特征在于，S2所述搅拌的时间不少于1h。
9.如权利要求1所述的氯诺昔康的精制方法，其特征在于，S2所述烘干为于50℃-55℃真空干燥。
10.如权利要求1所述的氯诺昔康的精制方法，其特征在于，S2所得氯诺昔康纯品的干燥失重小于0.5％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310329794.5A CN116375739A (zh) | 2023-03-30 | 2023-03-30 | 一种氯诺昔康的精制方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310329794.5A CN116375739A (zh) | 2023-03-30 | 2023-03-30 | 一种氯诺昔康的精制方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116375739A true CN116375739A (zh) | 2023-07-04 |
Family
ID=86980078
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310329794.5A Pending CN116375739A (zh) | 2023-03-30 | 2023-03-30 | 一种氯诺昔康的精制方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116375739A (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101619070A (zh) * | 2009-07-24 | 2010-01-06 | 浙江大学 | 一种替诺昔康的制备方法 |
| CN101633667A (zh) * | 2009-06-15 | 2010-01-27 | 陶灵刚 | 氯诺昔康化合物及其纯化方法 |
| CN112592356A (zh) * | 2020-12-25 | 2021-04-02 | 北京金城泰尔制药有限公司 | 氯诺昔康的合成方法 |
| CN114213434A (zh) * | 2021-12-29 | 2022-03-22 | 北京金城泰尔制药有限公司 | 氯诺昔康晶型及其制备方法 |
-
2023
- 2023-03-30 CN CN202310329794.5A patent/CN116375739A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101633667A (zh) * | 2009-06-15 | 2010-01-27 | 陶灵刚 | 氯诺昔康化合物及其纯化方法 |
| CN101619070A (zh) * | 2009-07-24 | 2010-01-06 | 浙江大学 | 一种替诺昔康的制备方法 |
| CN112592356A (zh) * | 2020-12-25 | 2021-04-02 | 北京金城泰尔制药有限公司 | 氯诺昔康的合成方法 |
| CN114213434A (zh) * | 2021-12-29 | 2022-03-22 | 北京金城泰尔制药有限公司 | 氯诺昔康晶型及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| И.И.尤凯尔逊: "《基本有机合成工艺学》", 31 January 1960, pages: 277 * |
| 邱瑞等: "氯诺昔康的合成工艺研究", 华西药学杂志, vol. 29, no. 4, 31 December 2014 (2014-12-31), pages 362 - 364 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111440170B (zh) | 一种利用鸟苷合成鸟嘌呤的方法 | |
| CN112592356A (zh) | 氯诺昔康的合成方法 | |
| JP4381684B2 (ja) | 糖アルコールの製造方法 | |
| CN102603709B (zh) | 一种硫辛酸化合物及其制法 | |
| CN102070635B (zh) | 一种更昔洛韦缬氨酸酯衍生物的制备方法 | |
| CN111440154B (zh) | 一种替格列汀二聚体杂质的合成方法 | |
| CN101270124B (zh) | 一种提纯制备高纯度荧光素及荧光素盐的新方法 | |
| CN101781264A (zh) | 1-甲基-5-巯基-1,2,3,4-四氮唑的生产方法 | |
| CN100395230C (zh) | 一种制备高纯度加巴喷丁的方法 | |
| CN116375739A (zh) | 一种氯诺昔康的精制方法 | |
| CN102093250B (zh) | 一种丙氨酰谷氨酰胺化合物的精制方法 | |
| CN110713471B (zh) | 一种盐酸曲美他嗪的合成方法 | |
| CN112457353A (zh) | 一种β-烟酰胺核苷氯化物的合成方法 | |
| CN109796333B (zh) | 一种从发酵液中提取纯化普伐他汀钠的方法 | |
| CN102603595A (zh) | （s）-奥拉西坦的制备方法 | |
| CN106397294A (zh) | 一种促智药物(s)‑奥拉西坦的制备方法 | |
| CN115894525B (zh) | 一种氯诺昔康中间体的合成方法 | |
| CN114380729B (zh) | 一种高纯度维格列汀的制备方法 | |
| CN114213276B (zh) | 一种从酶催化反应中提取纯化茶氨酸的方法 | |
| CN111454214B (zh) | 一种2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法 | |
| CN109970822B (zh) | 一种合成埃格列净中间体的制备方法 | |
| CN116768910B (zh) | 一种利福布汀的精制方法 | |
| CN109422679B (zh) | 一种贝达喹啉的纯化及稳定晶型的制备方法 | |
| CN100390190C (zh) | D-葡萄糖醛酸的制备方法 | |
| CN116675692A (zh) | 一种低杂质利格列汀的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |