CN116375724A - 一种鬼臼毒素衍生物及其在制备乳腺癌的药物和改善乳腺癌耐药性的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种鬼臼毒素衍生物及其在制备乳腺癌的药物和改善乳腺癌耐药性的应用，本发明针对一种新的鬼臼毒素衍生物甲氧基磺酰脒氨基鬼臼毒素(MSAPPT)，将MSAPPT作用于人乳腺癌细胞及他莫昔芬耐药乳腺癌细胞后，细胞增殖实验及凋亡实验显示MSAPPT显著的抑制了乳腺癌细胞及他莫昔芬耐药乳腺癌细胞的增殖以及明显促进了两种细胞的凋亡。因此，本发明开发的鬼臼毒素衍生物MSAPPT可作为乳腺癌及他莫昔芬耐药乳腺癌患者潜在的治疗药物，该药物在乳腺癌治疗领域有广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种鬼臼毒素衍生物及其在制备乳腺癌的药物和改善乳腺癌耐药性的应用。
背景技术
他莫昔芬是ERα阳性乳腺癌病人主要的内分泌治疗药物，大约有40％的患者会产生他莫昔芬耐药。他莫昔芬耐药导致的复发转移已成为ERα阳性乳腺癌临床治疗亟待解决的难题,开发设计新的化疗药物阻止他莫昔芬耐药的发生及抑制已发生他莫昔芬耐药乳腺癌的进展非常必要。
鬼臼毒素是鬼臼属植物根茎中的主要生物碱成分,研究表明其有良好的抗肿瘤活性，但由于毒性反应严重，不能直接用于临床。鬼臼毒素经结构改造后，获得的鬼臼毒素改造物已广泛用于白血病、肺癌、胃癌、卵巢癌等的临床治疗，但尚未有可用于治疗乳腺癌的鬼臼毒素改造物。
发明内容
为了克服现有技术中存在的缺点和不足，本发明的目的在于提供一种鬼臼毒素衍生物及其在制备乳腺癌的药物和改善乳腺癌耐药性的应用。
本发明的目的通过下述技术方案实现：一种鬼臼毒素衍生物，所述鬼臼毒素衍生物的结构式如下：
本发明的另一个目的通过下述技术方案实现：上述所述的一种鬼臼毒素衍生物在制备乳腺癌的药物中的应用。
优选地，所述乳腺癌为ERα阳性乳腺癌。
本发明的还一个目的通过下述技术方案实现：上述所述的一种鬼臼毒素衍生物在制备用于改善患者对乳腺癌耐药性的药物中的应用。
优选地，所述耐药性是由内分泌治疗药物他莫昔芬产生。
优选地，所述乳腺癌为ERα阳性乳腺癌。
本发明的再一个目的通过下述技术方案实现：上述所述的一种鬼臼毒素衍生物和他莫昔芬在制备乳腺癌的药物中的应用。
优选地，所述乳腺癌为ERα阳性乳腺癌。
本发明的有益效果在于：本发明针对一种新的鬼臼毒素衍生物甲氧基磺酰脒氨基鬼臼毒素(MSAPPT)，将MSAPPT作用于人乳腺癌细胞及他莫昔芬耐药乳腺癌细胞后，细胞增殖实验及凋亡实验显示MSAPPT显著的抑制了乳腺癌细胞及他莫昔芬耐药乳腺癌细胞的增殖以及明显促进了两种细胞的凋亡。因此，本发明开发的鬼臼毒素衍生物MSAPPT可作为乳腺癌及他莫昔芬耐药乳腺癌患者潜在的治疗药物，该药物在乳腺癌治疗领域有广阔的应用前景。
附图说明
图1是MSAPPT对MCF7的细胞存活率检测图；
图2是MSAPPT对MCF7TR的细胞存活率检测图；
图3是MSAPPT对MCF7的细胞凋亡率检测图(其中，右图为添加了MSAPPT，左图为对照组)；
图4是MSAPPT对MCF7TR的细胞凋亡率检测图(其中，右图为添加了MSAPPT，左图为对照组)。
具体实施方式
为了便于本领域技术人员的理解，下面结合实施例及附图1-4对本发明作进一步的说明，实施方式提及的内容并非对本发明的限定。
实施例一鬼臼毒素衍生物MSAPPT
本发明的鬼臼毒素衍生物的化学名称为甲氧基磺酰脒氨基鬼臼毒素(MSAPPT)，其结构式如下：
实施例二MSAPPT对MCF7和MCF7TR的细胞增殖实验研究
实验步骤：
1、将乳腺癌细胞MCF7及他莫昔芬耐药乳腺癌细胞MCF7TR提前24h铺入6孔板；
2、在将不同浓度的P4E加入以上两种细胞中培养48小时后,通过CCK-8试剂盒检测细胞存活率，实验结果分别如图1和图2所示，结果显示，MSAPPT显著抑制乳腺癌细胞系MCF7及他莫昔芬耐药乳腺癌细胞MCF7TR的增殖。
实施例二MSAPPT对MCF7和MCF7TR的细胞凋亡实验研究
实验步骤：
1、将乳腺癌细胞MCF7及他莫昔芬耐药乳腺癌细胞MCF7TR提前24h铺入6孔板；
2、两种细胞加药培养24小时后加入10ug/mL的MSAPPT,48小时后通过Annexin v/pi凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡率，实验结果分别如图3和图4所示，结果显示，MSAPPT可显著诱导乳腺癌细胞MCF7及他莫昔芬耐药乳腺癌细胞MCF7TR发生凋亡。
本发明针对一种新的鬼臼毒素衍生物甲氧基磺酰脒氨基鬼臼毒素(MSAPPT)，将MSAPPT作用于人乳腺癌细胞及他莫昔芬耐药乳腺癌细胞后，细胞增殖实验及凋亡实验显示MSAPPT显著的抑制了乳腺癌细胞及他莫昔芬耐药乳腺癌细胞的增殖以及明显促进了两种细胞的凋亡。因此，本发明开发的鬼臼毒素衍生物MSAPPT可作为乳腺癌及他莫昔芬耐药乳腺癌患者潜在的治疗药物，该药物在乳腺癌治疗领域有广阔的应用前景。
上述实施例为本发明较佳的实现方案，除此之外，本发明还可以其它方式实现，在不脱离本发明构思的前提下任何显而易见的替换均在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种鬼臼毒素衍生物，其特征在于：所述鬼臼毒素衍生物的结构式如下：
2.如权利要求1所述的一种鬼臼毒素衍生物在制备乳腺癌的药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的一种鬼臼毒素衍生物在制备乳腺癌的药物中的应用，其特征在于：所述乳腺癌为ERα阳性乳腺癌。
4.如权利要求1所述的一种鬼臼毒素衍生物在制备用于改善患者对乳腺癌耐药性的药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的一种鬼臼毒素衍生物在制备用于改善患者对乳腺癌耐药性的药物中的应用，其特征在于：所述耐药性是由内分泌治疗药物他莫昔芬产生。
6.根据权利要求4所述的一种鬼臼毒素衍生物在制备用于改善患者对乳腺癌耐药性的药物中的应用，其特征在于：所述乳腺癌为ERα阳性乳腺癌。
7.如权利要求1所述的一种鬼臼毒素衍生物和他莫昔芬在制备乳腺癌的药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的一种鬼臼毒素衍生物和他莫昔芬在制备乳腺癌的药物中的应用，其特征在于：所述乳腺癌为ERα阳性乳腺癌。
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