CN116367845A - 高浓度分子碘组合物，药物制剂，制备和用途 - Google Patents

Abstract

高浓度分子碘组合物和药物制剂的实施方案，其可以是生物抑制持久的,杀生物持久的，并且在组合物或药物制剂施用后数小时内具有针对微生物的延长的杀生物活性。还公开了包含高浓度分子碘组合物和药物制剂的制品及其制备和用途。

Description

高浓度分子碘组合物，药物制剂，制备和用途

相关申请的交叉引用

本申请要求2020年8月13日提交的美国临时专利申请号63/065,479，2020年8月21日提交的63/068,969，2020年9月11日提交的63/077,520，2020年9月20日提交的63/080,769，2021年2月9日提交的63/147,743和2021年6月16日提交的63/211,543，所有这些均通过引用全文并入本文。

技术领域

本发明涉及具有高浓度分子碘的组合物和药物制剂(高浓度分子碘组合物和药物制剂)，包含高浓度分子碘组合物或药物制剂的制品，制备高浓度分子碘组合物或药物制剂的方法，以及使用高浓度分子碘组合物或药物制剂的方法。

背景

众所周知，分子碘可以灭活病毒，真菌和细菌，这导致人们广泛使用碘杀菌剂来杀死皮肤上的病原体。用碘杀死或灭活皮肤上的细菌，病毒和真菌等局部病原体是一种公认的预防方法，已在卫生和医学领域使用了100多年。商业碘消毒剂在很大程度上依赖于利用碘伏络合分子碘的配制方法。碘伏是水基溶液，含有至少一种限制分子碘水合并防止分子碘损失的聚合物络合剂。正如Waldemar Gottardi详细描述的那样，分子碘一旦被水合总浓度就会下降(Gottardi,W.，碘和消毒：关于水性系统中作用模式，效率，稳定性和分析方面的理论研究。Arch Pharm(Weinheim),1999.332(5):pp.151-7)。碘伏必然含有极低浓度的未结合或游离分子碘和非常高浓度的其他碘物质，例如三碘化物和碘化物。碘伏制剂是高酸性组合物，会染色(stain)皮肤和其他材料并表现出毒性。

在本申请中，我们描述了高浓度分子碘组合物，其在皮肤上和皮肤内提供高浓度的分子碘，几乎没有或没有染色，皮肤刺激，和/或毒性。

发明概述

本公开涉及高浓度分子碘组合物的组合物，制剂(包括药物制剂)，制备，和用途。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物包含：

分子碘，按重量/体积(wt/v)计其浓度为约1,274ppm至约150,000ppm，约1,274ppm至约100,000ppm，约1,274ppm至约68,000ppm，约1,274

ppm至约66,000ppm，约1,274ppm至约15,200ppm，约1,400ppm至约68,000ppm，约1,400ppm至约15,200ppm，约1,400ppm至约66,000

ppm，或约1,500ppm；和

有机载体，其浓度为高浓度分子碘组合物总重量的不少于约93.5％wt，

不少于约95％wt，不少于约98％wt或不少于约99％wt。

在某些实施例中，高浓度分子碘药物制剂包含高浓度分子碘组合物。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物的有机载体是药学上可接受的有机载体并且所述高浓度分子碘组合物是药学上可接受的组合物。在某些实施例中，高浓度分子碘药物制剂还包含第二药学上可接受的载体。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂可以是溶液，粘性溶液，乳膏，软膏，或悬浮液，其通过将数滴滴在手上并搓手来使用，或施加几滴到皮肤上的治疗区域并将溶液擦入皮肤来使用。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂是洗手液。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂是I₂浓度为1,500ppm(wt/v)的洗手液。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂是非水性的。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂是基本上非水性的。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂是无水的。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂基本上不含水。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂不含酒精。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂基本上不含酒精。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂不含络合碘。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂基本上不含络合碘。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂不含非分子碘的碘物质。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物基本上不含非分子碘的碘物质。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂的碘摄取比例至少约99％，至少约95％，至少约90％，至少约85％，至少约80％，至少75％，或至少70％。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂于室温稳定至少2年。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂于室温储存在密闭容器中时稳定至少3个月。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂于室温在黑暗中储存在密闭容器中时稳定至少3个月。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂是不染色的，无染色的或基本上无染色的。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂对受试者皮肤没有刺激性。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂没有细胞毒性。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂是生物抑制持久的。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂是杀生物性持久的。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂具有延长的杀生物活性。

公开了通过杀死寄生虫和/或微生物或抑制其在表面或空间中的生长来对表面或空间进行消毒的方法的实施例。该方法包括将有效量的高浓度分子碘组合物施加至所述表面或空间。

公开了杀死寄生虫和/或微生物或抑制受试者体表或体内微生物和/或寄生虫生长的方法的实施例。该方法包括向受试者施用治疗有效量或预防有效量的高浓度分子碘组合物或药物制剂。在某些实施例中，微生物存在于受试者体内或体表的治疗部位。在某些实施例中，不希望的生物膜存在于治疗部位。

公开了破坏和/或消除存在于受试者体内或体表的治疗部位处的不希望的生物膜的方法的实施例。该方法包括将治疗有效量或预防有效量的高浓度分子碘组合物或药物制剂施用至受试者体内或体表的治疗部位处存在的不希望的生物膜。

公开了治疗或预防与受试者微生物和/或寄生虫相关的病症的方法的实施例。该方法包括向受试者施用治疗有效量或预防有效量的高浓度分子碘组合物或药物制剂。

提供了治疗或预防受试者皮肤病症的方法的实施例，包括向受试者施用治疗有效量或预防有效量的高浓度分子碘组合物或药物制剂。在某些实施例中，皮肤病症的示例包括但不限于：

1)与受试者对外源性引入的刺激物的生物反应相关的皮肤病症；和

2)与自身免疫性疾病相关的皮肤病症。

在某些实施例中，皮肤病症包括痤疮和红斑痤疮(rosacea)。

在某些实施例中，自身免疫性疾病是糖尿病。

提供了促进受试者伤口愈合或预防伤口的方法的实施例，包括向受试者施用治疗有效量或预防有效量的高浓度分子碘组合物或药物制剂。

提供了在有需要的受试者的治疗手术部位促进愈合，预防感染，和/或抑制肿瘤复发的方法的实施例，包括向受试者施用治疗有效量或预防有效量的高浓度分子碘组合物或药物制剂。在某些实施例中，治疗手术部位的方法作为术前治疗，术后治疗，或手术期间的治疗进行。

提供了治疗或预防有需要的受试者的眼科病症的方法的实施例，包括在眼科病症部位或附近向受试者施用治疗有效量或预防有效量的高浓度分子碘组合物或药物制剂。

附图简要说明

图1显示了实施例1A中不同时间点溶解在甘油中的分子碘的吸光度值。

图2显示了在实施例2A的条件下溶解在甘油中的分子碘被吸收到哺乳动物皮肤中的吸收率。

图3A-3C显示了在90分钟内表皮施用100μL的PVP-I对皮肤的染色。图3A：表皮施加后的皮肤表皮；图3B：表皮施加后皮肤的皮下组织；和图3C：表皮施用后猪皮的横截面。

图4显示了一块0.5mm的组织在暴露于PVP-I后减半的横截面。

图5A-5C显示了在90分钟内表皮施用碘酊USP溶液(Iodine Tincture USP)对猪皮的染色。图5A：表皮施加后的皮肤表皮；图5B：表皮施加后皮肤的皮下组织；和图5C：表皮施加后猪皮的横截面。

图6A-6B显示在90分钟内表皮施用I₂浓度为150,000ppm(wt/v)的乙醇中的分子碘组合物(I₂-乙醇组合物)的实施例对猪皮的染色。图6A：表皮施加后的皮肤表皮；图6B：表皮施加后猪皮的横截面。

图7A-7B显示在表皮施用I₂浓度为66,000ppm(wt/v)的甘油中的分子碘组合物(I₂-甘油组合物)的实施例三分钟后猪皮的染色。图7A：表皮施加后的皮肤表皮；和图7B：显示表皮施加后的表皮去除的皮下组织。

图8A-8J显示与直接向皮下组织施加I₂浓度为15,200ppm(wt/v)的I₂-甘油组合物的一个实施例后15min，30min，45min，60min，75min，90min，120min，150min，180min，和210min后的猪皮皮下组织接触的SenSafe Iodine Check试纸条。

图9A-9L显示了具有不同I₂浓度的I₂-甘油组合物的实施例的杀生物持久性结果。图9A：在施加I₂浓度为424ppm(wt/v)的I₂-甘油组合物后30分钟用大肠杆菌(E.coli)挑战的杀生物持久结果；图9B：在施加I₂浓度为948ppm(wt/v)的I₂-甘油组合物后30分钟用大肠杆菌挑战的杀生物持久结果；图9C：在施加I₂浓度为1,100ppm(wt/v)的I₂-甘油组合物后30分钟用大肠杆菌挑战的杀生物持久结果；图9D：在施加I₂浓度为1,274ppm的I₂-甘油组合物后30分钟用大肠杆菌挑战的杀生物持久结果；图9E：在施加I₂浓度为1,500ppm(wt/v)的I₂-甘油组合物后30分钟用大肠杆菌挑战的杀生物持久结果；图9F：在施加I₂浓度为4,077ppm(wt/v)的I₂-甘油组合物后30分钟用大肠杆菌挑战的杀生物持久结果；图9G：在施加I₂浓度为8,703ppm(wt/v)的I₂-甘油组合物后30分钟用大肠杆菌挑战的生物杀灭持续结果；图9H：在施加I₂浓度为8,703ppm(wt/v)的I₂-甘油组合物后60分钟用大肠杆菌挑战的生物杀灭持续结果；图9I：在施加I₂浓度为8,703ppm(wt/v)的I₂-甘油组合物后120分钟用大肠杆菌挑战的生物杀灭持续结果；图9J：在施加I₂浓度为15,200ppm(wt/v)的I₂-甘油组合物后120分钟用大肠杆菌挑战的杀生物持续结果；图9K：在施加10％ PVP-I后30分钟大肠杆菌挑战的杀生物持续结果；和图9L：使用卢戈氏溶液30分钟后大肠杆菌挑战的杀生物持续结果。

图10A-10E显示了将根据实例8的具有不同I₂浓度的I₂-甘油组合物的一系列实施例施用于志愿者前臂的结果。图10A：将具有不同I₂浓度的I₂-甘油组合物初始施用到受试者的前臂上；图10B显示将不同I₂浓度的I₂-甘油组合物施用于前臂1分钟后，残留物未擦除；图10C显示了在初始施用具有不同I₂浓度的I₂-甘油组合物后5分钟时受试者的皮肤；图10D显示了在初始施用具有不同I₂浓度的I₂-甘油组合物后15分钟时受试者的皮肤；图10E显示了在初始施用具有不同I₂浓度的I₂-甘油组合物后30分钟时受试者的皮肤。

图11A和11B显示了施用两滴至三滴I₂浓度为2,200ppm(wt/v)的I₂-甘油组合物的实施例之前和之后的受试者的手。图11A：施用前；和图11B：施用I₂-甘油组合物之后0分钟。

图12A和12B显示了施用两滴至三滴I₂浓度为4,400ppm(wt/v)的I₂-甘油组合物的实施例之前和之后的受试者的手。图12A：施用前；图12B：施用I₂-甘油组合物之后0分钟。

图13A和13B显示了施用两滴至三滴I₂浓度为8,400ppm(wt/v)的I₂-甘油组合物的实施例之前和之后的受试者的手。图13A：施用前；图13B：施用I₂-甘油组合物之后0分钟。

图14A和14B显示了施用两滴至三滴I₂浓度为12,250ppm(wt/v)的I₂-甘油组合物的实施例之前和之后的受试者的手。图14A：施用前；图14B：施用I₂-甘油组合物之后0分钟。

图15A-15E显示了施用两滴至三滴I₂浓度为13,900ppm(wt/v)的I₂-甘油组合物的实施例之前和之后的受试者的手。图15A：施用前；图15B：施用I₂-甘油组合物之后0分钟；图15C：施用后30秒；图15D：施用后1分钟；以及图15E：施用后2分钟。

图16A-16F显示了施用两滴至三滴I₂浓度为17,000ppm(wt/v)的I₂-甘油组合物的实施例之前和之后的受试者的手。图16A和16B均显示了施用I₂-甘油组合物之前受试者的手；图16C：施用I₂-甘油组合物后0分钟；图16D：施用后1分钟；图16E：施用后5分钟；以及图16F：施用后9分钟。

图17A-17B显示根据实施例1B制备的I₂浓度为1,500ppm(wt/v)的I₂-甘油组合物的实施例对斑块状银屑病的作用。图17A：患有斑块状银屑病的受试者的手指；图17B：每天两次每次0.2mL施加I₂-甘油组合物治疗一周后的手指。

图18A-18E显示根据实施例1B制备的I₂浓度为1,500ppm(wt/v)的I₂-甘油组合物的实施例对蜂蜇的影响。图18A：被蜂蜇伤的左脚踝；图18B：在被蜇部位观察到的炎症和肿胀起泡；图18C：施用1,500ppm(wt/v)I₂-甘油组合物后约30分钟；图18D：在将1,500ppm(wt/v)I₂-甘油组合物施加于蜂蜇区域后约30分钟；图18E：在接下来的72小时内施加1,500ppm(wt/v)I₂-甘油组合物十次后的被蜇部位。

图19A-19C显示根据实施例1B制备的I₂浓度为1,500ppm(wt/v)的I₂-甘油组合物的实施例对受试者右脚大脚趾上的足底疣的效果。图19A：每天两次，每次一滴(0.15mL至0.2mL)1,500ppm(wt/v)I₂-甘油组合物治疗两天后的疣；图19B：治疗第六天早上的疣；图19C：治疗2个月零1周后的疣。

图20A和图20B显示根据实施例1B制备的I₂浓度为1,500ppm(wt/v)的I₂-甘油组合物的实施例对癣的影响。图20A：患者治疗前的状态；图20B：治疗两周后的患者。

图21A和图21B显示根据实施例1B制备的I₂浓度为1,500ppm(wt/v)的I₂-甘油组合物的实施例对脂溢性皮炎的作用。图21A：诊断时患者的症状(基线)；图21B：每天两次治疗第14天的患者。

图22A和图22B显示根据实施例1B制备的I₂浓度为1,500ppm(wt/v)的I₂-甘油组合物的实施例对受试者的真菌脚趾甲的影响。图22A：治疗前受试者的脚；和图22B：用0.2mL每天两次治疗三十天后受试者的脚。

详细说明

在发现所公开的高浓度分子碘组合物之前，市场上可获得的碘消毒剂都是水性的并且几乎完全由碘伏组成。碘伏在水性环境中稳定低水平的分子碘。碘伏被称为“驯服的(tamed)”碘，因为它们表现出比含有170ppm分子碘的卢戈氏溶液更低的毒性，并且现有技术将碘毒性，刺激性和/或染色归因于分子碘。参见，例如，Glick PL等人，“狗的连续聚维酮碘纵隔冲洗继发的碘毒性(Iodine toxicity secondary to continuous povidone-iodine mediastinal irrigation in dogs)”。J Surg Res.1990年11月；49(5)：428-34。doi:10.1016/0022-4804(90)90191-4.PMID：2246887。

提供了有机载体(例如，甘油，丙二醇)中的高浓度分子碘组合物的实施例，具有高浓度的分子碘(例如，1,025ppm至150,000ppm，约1,274ppm至约150,000ppm，约1,274ppm至约100,000ppm，约1,274ppm至约68,000ppm，约1,274ppm至约66,000ppm，约1,274ppm至约15,200ppm，约1,400ppm至约68,000ppm，1,400ppm至约66,000ppm，约1,400ppm至约15,200ppm，和约1,500ppm，按wt/v计)(例如，实例1，2，4和8)。所提供的实例表明，高浓度分子碘组合物的某些实施例可以是生物抑制持久的，杀生物持久的，和/或对由细菌引起的多种病症具有延长的杀生物活性(例如，实例3，4A-4B，4E，5A-5C)，病毒(例如，SARS COV-2，实例6；HPV，实施例9E)，真菌(例如，实例3，9F-9H)，自身免疫反应(例如，实例9A和9B)，或来自植物/动物的外源性刺激物(例如，实例9C和9D)。令人惊讶的是，大量扩散到皮下组织中的I₂不与生物基质反应，如观察到I₂从皮下组织的释气持续长达2.5小时所反映的那样(实例2B)。这是I₂在生物组织中保持稳定的第一个证明。与认为分子碘是造成碘水溶液组合物的刺激性，染色和/或毒性的普遍看法相反，高浓度分子碘组合物的实施例在至少高达33,000ppm wt/v的分子碘浓度下在人皮肤上显示出很少或没有可见染色，无明显刺激性(实例8)；并且在至少高达1,500ppm wt/v的分子碘浓度下高浓度分子碘组合物的实施例显示出意想不到的低细胞毒性(实例7)。

如所提供的实例所示，分子碘在高浓度分子碘组合物中保持稳定(例如，实例1B，具有1％乙醇的1,500ppm(wt/v)I₂-甘油组合物于室温在113天或480天后保持稳定)。此外，高浓度分子碘组合物提供了对哺乳动物皮肤的持久杀生物作用(例如，实例3，施加一次具有1％乙醇的1,500ppm(wt/v)I₂-甘油组合物至少抑制酵母菌在猪皮上生长20小时)。高浓度分子碘组合物显示出预料不到的高杀生物持久性(实例4A-4B)，而PVP-I和卢戈氏溶液均无法实现(实例4C和4D)。例如，施加具有1％乙醇的1,500ppm(wt/v)I₂-甘油组合物显示出1,500ppm(wt/v)的I₂-甘油组合物被施加于受试者的皮肤后至少6小时内金黄色葡萄球菌减少至少1log的杀生物持久性(实例4A)；高于1,100ppm(例如1,274ppm)的浓度可在施加于人体皮肤约30分钟后完全杀死干燥的大肠杆菌；随着I₂浓度的增加，杀生物持久性的持续时间更长；15,000ppm的I₂在施用后2小时提供完全杀灭活性(实例4B)。更高的I₂浓度实现的更长的杀生物持久性可能是由于具有较高I₂浓度的组合物将更多的I₂递送至皮下组织(实例2B)。当以相同量施用高浓度分子碘组合物的杀生物的实施例时，具有更高浓度分子碘的组合物更有效地中和更显著的生物负载(实例4E)。

尽管分子碘浓度高(实例7)，但高浓度分子碘组合物显示出预料不到的低细胞毒性，并且可有效杀死细菌或抑制宽范围的细菌的生长(例如，实例5A和5B，具有1％乙醇的1,500ppm(wt/v)I₂-甘油组合物，大肠杆菌，弗氏志贺菌，金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，粘质沙雷氏菌，霍乱弧菌，和肠沙门氏菌)。此外，高浓度分子碘组合物可有效治疗自身免疫性皮肤病症(例如，实例9A中的慢性斑块状牛皮癣)，荨麻疹(hive)(例如，实例9B)，对来自植物的外源性刺激物的生物反应(例如，毒漆树皮疹，实例9C)，或来自动物的外源性刺激物的生物反应(例如，蜜蜂蜇伤，实例9D)，病毒感染(例如，足底疣，实例9E；和SARS COV-2，实例6)，真菌感染(例如，癣，实例9F；酵母菌感染，脂溢性皮炎，实例9G；和真菌指甲(实例9H)。出乎预料的是，高浓度分子碘组合物的多种实施例在施用于受试者的皮肤后几乎没有或没有染色。例如，如实例8所示，在所有测试的I₂浓度(1,025ppm，1,655ppm，2,000ppm，2,200ppm，4,100ppm，4,400ppm，8,200ppm，8,400ppm，12,250ppm，13,900ppm，15,000ppm，16,500ppm，17,000ppm，33,000ppm，66,000ppm，和68,000ppm)施用后60分钟内没有观察到染色。施用高浓度分子碘组合物后涂开时，I₂浓度为1,655ppm，2,200ppm，4,400ppm，8,400ppm，12,250ppm的高浓度分子碘组合物未观察到染色。I₂浓度为13,900ppm，15,000ppm，和17,000ppm的高浓度分子碘组合物在施用后立即观察到染色，但染色分别在2分钟，5分钟，和10分钟内消失。当高浓度分子碘组合物在施用后静置一分钟然后擦去时，I₂浓度为1,025ppm的高浓度分子碘组合物不染色，而I₂浓度为2,000ppm，4,100ppm，8,200ppm或16,500ppm的高浓度分子碘组合物显示一些染色，在5分钟至30分钟内消失。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂具有预料不到的指征(indication)，因为高浓度分子碘组合物中的高浓度的分子碘令人惊讶地对受试者皮肤很少有或没有染色或刺激，并具有低细胞毒性，和高稳定性。

定义

单数形式“一”，“一种”，和“所述”包括复数对象，除非上下文另有明确规定。因此，例如，提及“胶凝剂”是指单一的胶凝剂以及几种不同的胶凝剂，提及“赋形剂”包括单一的赋形剂以及两种或更多种不同的赋形剂，等等。

术语“包括”是涵盖性的或开放式的并且不排除额外的未列举的要素或方法步骤，旨在包括短语“基本上由...组成”和“由...组成”作为替代实施例，其中“由...组成”排除任何未指定的要素或步骤，“主要由...组成”允许包含额外的未列举的要素或步骤，这些额外的要素或步骤不会实质性地影响所考虑的组合物或方法的本质或基本和新颖的特征。

术语“可选的”或“可选地”是指后续描述的情况可能发生也可能不发生，因此描述包括该情况发生的情形和不发生的情形。

涉及实体或成分的术语“药学上可接受的”是当施用于受试者时不会在受试者中引起显著不良毒理学效应。

术语“分子碘”是指双原子碘，无论是溶解的，悬浮的，还是固态的，都由化学符号I₂(CAS登记号：7553-56-2)表示。当处于固态时，术语“分子碘”也可称为“元素碘”，并且在本申请中有时表示为“I₂”。术语“分子碘”在本领域中也可称为I₂，“游离分子碘”，“未结合的分子碘”，“未络合的分子碘”和“未络合分子碘”。分子碘的化学活性不会因与其他聚合物或碘化物结合或络合而降低，因此具有抗菌活性。在水溶液中，只有次碘酸(HOI)和分子碘具有杀菌作用。认为酸性碘基杀生物剂中的活性杀生物剂是游离分子碘。

术语“碘化物”或“碘阴离子”是指由化学符号I^-(CAS登记号：20461-54-5)表示的物质。碘阴离子的合适的抗衡离子包括钠，钾，钙等。

术语“碘伏”是指分子碘与一种或多种聚合物的混合物，所述聚合物与分子碘形成络合物，从而降低混合物中分子碘的浓度，通常是在水性介质中。用于形成碘伏的聚合物包括聚乙烯吡咯烷酮，N-乙烯基内酰胺，丙烯酸酯和丙烯酰胺，聚醚二醇。聚醚二醇的实例包括壬基酚乙氧基化物。也可以使用聚合物的组合。

术语样品中的“所有碘物质”是指样品中所有含碘成分。

术语组合物中的“分子碘与所有碘物质的比率”是指组合物中分子碘(I₂)的碘含量除以组合物中所有碘物质的碘含量。

术语“有机载体”是指其中可以分散分子碘并且有机分子不与分子碘反应的有机分子。有机载体的实例包括分子量低于300的二醇类(glycols)(例如，丙二醇，二丙二醇，甘油)，丙二醇单甲醚乙酸酯，二甲亚砜，醇类(alcohols)(例如，乙醇，丙醇，如异丙醇和1-丙醇)，以及上述的任何混合物。

术语“胶凝剂”或“粘度增强剂”是指增加组合物粘度的有机分子。胶凝剂或粘度增强剂的实例包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)和交联聚丙烯酸聚合物(例如Carbopols)。用于高浓度分子碘组合物或药物制剂的胶凝剂的实例还可以包括但不限于合成水胶体，如丙烯酸均聚物，例如由Lubrizol Advanced Materials,Inc.,Cleveland,OH提供的那些，包括Ultrez

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和Carbopol，包括/>

934，/>

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SC-200；甲基葡糖苷衍生物；醇酯类，如一元醇酯，多元醇酯；聚乙二醇(PEG)，如PEG二异硬脂酸酯，丙氧基化PEG单月桂酸酯，聚甘油-3-月桂酸酯，天然水胶体，如角叉菜胶，刺槐豆胶，瓜尔胶，阿拉伯树胶，黄芪胶，海藻酸，明胶，和半合成水胶体，例如羧甲基纤维素，甲基纤维素，和羟丙基甲基纤维素。用于高浓度分子碘组合物或药物制剂的粘度增强剂的实例还可以包括但不限于甲基纤维素，微晶纤维素，羧甲基纤维素，羟丙基纤维素，羟甲基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，泊洛沙姆(聚氧丙烯和聚氧乙烯的共聚物)，交联的丙烯酸均聚物，如Ultrez30和瓜尔胶。

术语“稳定”是指高浓度分子碘组合物或药物制剂的分子碘含量的变化小于初始分子碘含量的10％。

术语“保质期”是指高浓度分子碘组合物或药物制剂在储存条件下在包装中保持稳定的时间段。在某些实施例中，保质期至少为1个月，2个月，3个月，4个月，5个月，6个月，7个月，8个月，9个月，10个月，11个月，1年，1.5年，2年，2.5年，3年，3.5年，4年，4.5年，或5年。在某些实施例中，储存条件是室温。在某些实施例中，储存条件是在室温下避光。在某些实施例中，包装在密闭容器中。在某些实施例中，包装在密闭容器中，防止超过90％的环境光穿透包装到达储存在包装中的高浓度分子碘组合物或药物制剂。

术语“有效量”是指施用高浓度分子碘组合物或药物制剂的受试者实现想要的临床结果所需的高浓度分子碘组合物或药物制剂的量。

术语“生物抑制持久性”是指在施用高浓度分子碘组合物后，至少六小时内施用部位的微生物计数将等于或低于基线。术语“基线”是指即将施用高浓度分子碘组合物之前施用部位处的微生物计数。请参阅2020年3月11日非处方药咨询委员会会议上讨论的FDA简报文件(FDA简报第9-11页，https://www.fda.gov/media/135559/download。所公开的药物制剂也可能表现出生物抑制持久性。

除非另有说明，术语“杀生物持久性”是指在施用高浓度分子碘组合物的部位，在一次施用后在设定的时间段内(例如，0.5小时，1小时，1.5小时，2小时，2.5小时，3小时，3.5小时，4小时，4.5小时，5小时，5.5小时，6小时)的挑战后一分钟，与未施用组合物的部位处的相同微生物挑战的微生物计数相比较，组合物的施用将所述计数减少至少约1log。术语“杀生物持久性”可以根据微生物减少的程度和“杀生物持久性”持续的时长进行修饰。例如，3log/6小时的杀生物持久性是指在高浓度分子碘组合物的施用部位，在该部位进行一次组合物施用后六小时内的挑战后一分钟测量的微生物计数与未施用该组合物的部位处的相同微生物挑战的微生物计数相比，将减少约3log。例如，2log/12小时的杀生物持久性是指在高浓度分子碘组合物的施用部位，在该部位进行一次组合物施用后十二小时内的挑战后一分钟测量的微生物计数与未施用组合物的部位处的相同微生物挑战处的微生物计数相比，微生物计数将减少约2log。所公开的药物制剂也可能表现出杀生物持久性。

除非另有说明，术语“延长的杀生物活性”是指在高浓度分子碘组合物的施用部位，在设定的时间段内(例如，0.5小时，1小时，1.5小时，2小时，2.5小时，3小时，3.5小时，4小时，4.5小时，5小时，5.5小时，6小时)不但在第一次的施用后挑战而且在后续的施用后挑战后一分钟测量的微生物计数与未施用组合物的部位处的相同微生物挑战的微生物计数相比，组合物的施用将微生物计数减少至少约1log。类似地，术语延长的杀生物活性可以由微生物减少的程度和“延长的杀生物活性”持续的时长来进一步定义。例如，3log/6小时延长的杀生物持久性意味着在高浓度分子碘组合物的施用部位，在施用组合物后六小时内不仅在微生物的第一次施用后挑战，而且在随后的施用挑战后一分钟测量的微生物计数分别与未施用组合物的部位处的相同微生物挑战部位的微生物计数相比，施用组合物的部位的微生物计数将减少约3log。例如，2log/12小时延长的杀生物持久性意味着在高浓度分子碘组合物的施用部位，在施用组合物后12小时内不仅在微生物的第一次施用后挑战，而且在随后的施用挑战后一分钟测量的微生物计数与未施用组合物的部位处的相同微生物挑战的微生物计数相比，施用组合物的部位的微生物计数将减少约2log。所公开的药物制剂还可以表现出延长的生物抑制活性。

术语“不染色(non-staining)”是指高浓度分子碘组合物或药物制剂不会在受试者的皮肤上留下可见的染色。

术语“无染色(stain free)”是指高浓度分子碘组合物或药物制剂在约10分钟后不会在受试者皮肤上留下可见染色。

术语“基本上无染色”是指高浓度分子碘组合物或药物制剂在约1小时后不会在受试者的皮肤上留下可见染色。

术语“非水性”是指高浓度分子碘组合物或药物制剂的总水含量不超过组合物总重量的1.5％wt。

术语“基本上非水性”是指高浓度分子碘组合物或药物制剂的总水含量不超过组合物总重量的5.0％wt。

术语“无水”是指高浓度分子碘组合物或药物制剂的总水含量不超过组合物总重量的0.5％wt。

术语“基本上无水”是指高浓度分子碘组合物或药物制剂的总水含量不超过组合物总重量的2.5％wt。

术语“不含醇类”是指高浓度分子碘组合物或药物制剂的总醇类含量不超过组合物总重量的0.75％wt。

术语“基本上不含醇类”是指高浓度分子碘组合物或药物制剂的总醇类含量不超过组合物总重量的5.5％wt。

术语“不含络合碘”是指高浓度分子碘组合物或药物制剂中络合碘的总浓度不超过约5.0ppm wt/v。络合碘的实例包括三碘化物和碘伏。

术语“基本上不含络合碘”是指高浓度分子碘组合物或药物制剂中络合碘的总浓度不超过约30.0ppm wt/v。

术语“碘摄取率”是指在高浓度分子碘组合物或药物制剂的施用部位吸收的分子碘的量除以施用的分子碘的总量。

组合物中试剂的术语“PPM”表示组合物中试剂的重量/体积(wt/v)浓度，以百万分率表示，也可称为质量/体积(m/v)浓度。

术语“手术部位”是指受试者的切口部位，或受试者解剖结构中器官或空间中在手术过程中被打开或操作的任何部分。

数值前的术语“约”表示数值的±10％的范围。

I.高浓度分子碘组合物和药物制剂

本公开的一个方面涉及一种高浓度分子碘组合物，其包含：

分子碘，按wt/v计其浓度为约1,400ppm至约150,000ppm，约1,400ppm至约100,000ppm，约1,400ppm至约68,000ppm，约1,400ppm至约66,000ppm，约1,400ppm至约60,000ppm，约1,400ppm至约55,000ppm，约1,400ppm至约50,000ppm，约1,400ppm至约45,000ppm，约1,400ppm至约40,000ppm，约1,400ppm至约35,000ppm，约1,400ppm至约30,000ppm，约1,400ppm至约25,000ppm，约1,400ppm至约20,000ppm，约1,400ppm至约15,200ppm，约1,400ppm至约15,000ppm，约1,400ppm至约10,000ppm，约1,400ppm至约8,703ppm，约1,400ppm至约8,000ppm，约1,400ppm至约5,000ppm，约1,400ppm至约4,077ppm，约1,400ppm至约2,000ppm，约1,400ppm至约1,700ppm，约1,274ppm至约150,000ppm，约1,274ppm至约100,000ppm，约1,274ppm至约68,000ppm，约1,274ppm至约66,000ppm，约1,274ppm至约60,000ppm，约1,274ppm至约55,000ppm，约1,274ppm至约50,000ppm，约1,274ppm至约45,000ppm，约1,274ppm至约40,000ppm，约1,274ppm至约35,000ppm，约1,274ppm至约30,000ppm，约1,274ppm至约25,000ppm，约1,274ppm至约20,000ppm，约1,274ppm至约15,200ppm，约1,274ppm至约15,000ppm，约1,274ppm至约10,000ppm，约1,274ppm至约8,703ppm，约1,274ppm至约8,000ppm，约1,274ppm至约5,000ppm，约1,400ppm至约4,077ppm，约1,274ppm至约2,000ppm，约1,274ppm至约1,700ppm，约1,500ppm，约2,000ppm，约4,077ppm，约4,100ppm，约8,200ppm，约8,703ppm，约15,200ppm，约16,500ppm，或约33,000ppm重量/体积；和

有机载体，其浓度为高浓度分子碘组合物总重量的不少于约93.5％wt，不少于约95％wt，不少于约98％wt，或不少于约99％wt。

本公开的另一方面涉及高浓度分子碘组合物，其包含：

分子碘，其浓度为约1,121ppm至约1,399ppm wt/v，约1,150ppm至约1,350ppm wt/v，约1,200ppm至约1,300ppm wt/v，或约1,250ppm至约1,275ppm wt/v的分子碘；和

有机载体，其浓度不低于高浓度分子碘组合物总重量的约93.5％wt，不低于95％wt，不低于约98％wt，或不低于约99％wt。

某些实施例中，高浓度分子碘组合物可以是溶液，粘稠溶液，乳膏，软膏或悬浮液，其通过将几滴滴在手上并搓手或在皮肤上的治疗区域滴几滴并将溶液擦入皮肤。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物是洗手液。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物是具有1,500ppm(wt/v)的I₂浓度的洗手液。

本公开的另一方面涉及包含高浓度分子碘组合物的高浓度分子碘药物制剂。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物的有机载体是药学上可接受的。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物是药学上可接受的。在某些实施例中，高浓度分子碘药物制剂还包含第二药学上可接受的载体和/或一种或多种药学上可接受的添加剂。

高浓度分子碘组合物或药物制剂的某些实施例的有机载体的实例包括分子量小于300的二醇类(例如，丙二醇，二丙二醇，甘油)，丙二醇单甲醚乙酸酯，二甲基亚砜，醇类(例如，乙醇，丙醇，如异丙醇和1-丙醇)，以及前述物质的任何混合物。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂的有机载体具有高于100℃的沸点并且具有小于分子碘蒸气压的约30％的蒸气压。在某些实施例中，有机载体包含一种或多种无水有机溶剂。在某些实施例中，有机载体是无水的。

在高浓度分子碘组合物或药物制剂的某些实施例中，至少约90％，至少约95％，至少约96％，至少约97％，至少约98％，至少约99％，或至少约99.9％的所有碘物质是分子碘。

高浓度分子碘组合物或药物制剂的某些实施例的分子碘与所有碘物质的比率为至少约95％，至少约96％，至少约97％，至少约98％，至少约99％，或至少约99.9％

合适的药物制剂的实例包括乳膏，洗剂，凝胶，软膏，和喷雾剂。在一个实施例中，高浓度分子碘组合物被配制成阴道润滑剂或凝胶以提供针对病毒，细菌或真菌感染的治疗或预防保护。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂是非水性的。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂基本上是非水性的。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂是不含水的。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂基本上不含水。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂的水含量为高浓度分子碘组合物或药物制剂的总重量的不超过约5％wt，不超过约4.5％wt，不超过约4％wt，不超过约3.5％wt，不超过约3％wt，不超过约2.5％wt，不超过约2％wt，不超过约1.9％wt，不超过约1.8％wt，不超过约1.7％wt，不超过不超过约1.6％wt，不超过约1.5％wt，不超过约1.4％wt，不超过约1.3％wt，不超过约1.2％wt，不超过约1.1％wt，不超过约1％wt，不超过约0.9％wt，不超过约0.8％wt，不超过约0.7％wt，不超过约0.6％wt，不超过约0.5％wt，不超过约0.4％wt，不超过约0.3％wt，不超过约0.2％wt，或不超过约0.1％wt。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂不含醇类。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂基本上不含醇类。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂的醇类含量为高浓度分子碘组合物或药物制剂的总重量的不超过约50％wt，不超过约40％wt，不超过约30％wt，不超过约20％wt，不超过10％wt，不超过约5％wt，不超过约4.5％wt，不超过约4％wt，不超过约3.5％wt，不超过约3％wt，不超过约2.5％wt，不超过约2％wt，不超过约1.9％wt，不超过约1.8％wt，不超过约1.7％wt，不超过约1.6％wt，不超过约1.5％wt，不超过约1.4％wt，不超过约1.3％wt，不超过约1.2％wt，不超过约1.1％wt，不超过约1％wt，不超过约0.9％wt，不超过约0.8％wt，不超过约0.7％wt，不超过约0.6％wt，不超过约0.5％wt，不超过约0.4％wt，不超过约0.3％wt，不超过约0.2％wt，或不超过约0.1％wt。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂不含络合碘。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂基本上不含络合碘。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂的络合碘的总浓度不超过约30.0ppm wt/v，不超过约25.0ppm wt/v，不超过约20.0ppm wt/v，不超过约15.0ppm wt/v，不超过约10.0ppm wt/v，不超过约8.0ppm wt/v，不超过约5.0ppm wt/v，不超过约4.5ppmwt/v，不超过约4.0ppm wt/v，不超过约3.5ppm wt/v，不超过约3.0ppm wt/v，不超过约2.5ppm wt/v，不超过约2.0ppm wt/v，不超过约1.5ppm wt/v，不超过约1.0ppm wt/v，或不超过约0.5ppm wt/v。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂中的不是分子碘的含碘物质的浓度不超过约30.0ppm wt/v，不超过约25.0ppm wt/v，不超过约20.0ppm wt/v，不超过约15.0ppm wt/v，不超过约10.0ppm wt/v，不超过约8.0ppm wt/v，不超过约5.0ppm wt/v，不超过约4.5ppm wt/v，不超过约4.0ppm wt/v，不超过约3.5ppm wt/v，不超过约3.0ppm wt/v，不超过约2.5ppm wt/v，不超过约2.0ppm wt/v，不超过约1.5ppm wt/v，不超过约1.0ppmwt/v，或不超过约0.5ppm wt/v。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂还包含一种或多种添加剂。一种或多种添加剂的实例是但不限于胶凝剂，聚合物，粘度增强剂，不饱和脂肪酸，干燥剂，和香料。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂的粘度不大于约100,000厘泊(cps)，不大于约50,000cps，不大于约1,000cps，或不大于约500cps。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂的粘度为约2,000cps。

用于高浓度分子碘组合物或药物制剂的聚合物的实例包括卡波姆(carbopol)和HPMA聚合物。

用于高浓度分子碘组合物或药物制剂的干燥剂的实例包括沸石。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂进一步包含不饱和脂肪酸，其赋予长效残留杀菌活性。不饱和脂肪酸的实例包括乳酸，肉豆蔻酸，1-月桂酸甘油酯，十二碳酸和辛酸。月桂酸，乳酸和辛酸可以直接被掺入丙二醇中。

在某些实施例中，分子碘在高浓度分子碘组合物或药物制剂中保持稳定。例如，高浓度分子碘组合物或药物制剂中分子碘的浓度在室温下1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，24，或36个月后的变化小于约5％，小于约4％，小于约3％，小于约2％，小于约1％，或小于约0.5％。在某些实施例中，在室温下26个月后，高浓度分子碘组合物或药物制剂中分子碘的浓度变化小于10％。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂在室温下避光放置。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂的保质期为至少1个月，2个月，3个月，4个月，5个月，6个月，7个月，8个月，9个月，10个月，11个月，1年，1.5年，2年，2.5年，3年，3.5年，4年，4.5年，或5年。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂于室温储存。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂于室温避光储存。在某些实施例中，储存高浓度分子碘组合物或药物制剂的包装是密闭容器。在某些实施例中，储存高浓度分子碘组合物或药物制剂的包装是密闭容器，其防止储存在其中的高浓度分子碘组合物或药物制剂的超过90％的环境光暴露。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂的碘摄取率为至少约99％，至少约95％，至少约90％，至少约85％，至少约80％，至少75％，或至少70％。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂是不染色的。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂是无染色的。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂基本上无染色。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂是不染色的；并且分子碘浓度为约1,121ppm至约12,250ppm，约1,121ppm至约8,400ppm，约1,121ppm至约4,400ppm，约1,121ppm至约2,200ppm，约1,121ppm至约1,655ppm，1,274ppm至约12,250ppm，约1,274ppm至约8,400ppm，约1,274ppm至约4,400ppm，约1,274ppm至约2,200ppm，约1,274ppm至约1,655ppm，1,400ppm至约12,250ppm，约1,400ppm至约8,400ppm，约1,400ppm至约4,400ppm，约1,400ppm至约2,200ppm，或约1,400ppm至约1,655ppm wt/v(例如，1,500ppm wt/v)；有机载体的浓度为高浓度分子碘组合物或药物制剂总重量的不少于约93.5％wt，不少于95％wt，不少于约98％wt，或不少于约99％wt。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂是无染色的；并且分子碘浓度为约1,121ppm至约13,900ppm，约1,121ppm至约15,000ppm，约1,121ppm至约17,000ppm，约1,274ppm至约13,900ppm，约1,274ppm至约15,000ppm，约1,274ppm至约17,000ppm，约1,400ppm至约13,900ppm，约1,400ppm至约15,000ppm，或约1,400ppm至约17,000ppm，并且有机载体的浓度为高浓度分子碘组合物或药物制剂的总重量的不少于约93.5％wt，不少于95％wt，不少于约98％wt，或不少于约99％wt。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂基本上无染色；并且分子碘浓度为约1,121ppm至约33,000ppm，约1,121ppm至约66,000ppm，约1,121ppm至约68,000ppm，约1,274ppm至约33,000ppm，约1,274ppm至约66,000ppm，或约1,274ppm至约68,000ppm，约1,400ppm至约33,000ppm，约1,400ppm至约66,000ppm，或约1,400ppm至约68,000ppm wt/v，并且有机载体的浓度不小于高浓度分子碘组合物或药物制剂的总重量的约93.5％wt，不少于95％wt，不少于约98％wt，或不少于约99％wt。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂可能在施用部位在受试者皮肤上留下染色，但染色在1秒(sec)，2sec，3sec，4sec，5sec，6sec，7sec，8sec，9sec，10sec，20sec，30sec，40sec，50sec，1分钟(min)，2min，3min，4min，5min，6min，7min，8min，9min，10min，12min，13min，14min，15min，20min，25min，30min，1小时(hr)，1.5hr，2hr，2.5hr，3hr，3.5hr，4hr，4.5hr，5hr，5.5hr，6hr，6.5hr，7hr，或8hr后消散。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂对受试者的皮肤没有刺激性。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂在与受试者皮肤接触1sec，2sec，3sec，4sec，5sec，6sec，7sec,8sec,9sec,10sec,20sec,30sec,40sec,50sec,1min,2min,3min,4min,5min,6min,7min,8min,9min,10min，12min，13min，14min，15min，20min，25min，30min，1hr，1.5hr，2hr，2.5hr，3hr，3.5hr，4hr，4.5hr，5hr，5.5hr，或6hr后不会刺激受试者的皮肤。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂没有细胞毒性。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂是生物抑制持久的。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂对一种或多种微生物的生物抑制持续性长达至少6小时，至少7小时，至少8小时，至少9小时，至少10小时，至少11小时，至少12小时，至少13小时，至少14小时，至少15小时，至少16小时，至少17小时，至少18小时，至少19小时，至少20小时，至少21小时，至少22小时，至少23小时，或至少24小时。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂具有杀生物持久性。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂对一种或多种微生物具有至少1log，2log，3log，4log，5log或6log的杀生物持久性，长达至少15分钟，至少30分钟，至少45分钟，至少1小时，至少2小时，至少3小时，至少4小时，至少5小时，至少6小时，至少7小时，至少8小时，至少9小时，至少10小时，至少11小时，至少12小时，至少13小时，至少14小时，至少15小时，至少16小时，至少17小时，至少18小时，至少19小时，至少20小时，至少21小时，至少22小时，至少23小时，或至少24小时。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂具有延长的杀生物活性。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂对一种或多种微生物具有至少1log，2log，3log，4log，5log，或6log的延长的杀生物活性，长达至少15分钟，至少30分钟，至少45分钟，至少1小时，至少2小时，至少3小时，至少4小时，至少5小时，至少6小时，至少7小时，至少8小时，至少9小时，至少10小时，至少11小时，至少12小时，至少13小时，至少14小时，至少15小时，至少16小时，至少17小时，至少18小时，至少19小时，至少20小时，至少21小时，至少22小时，至少23小时，或至少24小时。

在某些实施例中，对于受试者的组织(例如，手)，如果向组织施用治疗有效量的高浓度分子碘组合物或药物制剂的实施例，然后将组织暴露于第一浓度的微生物的环境，组织上微生物的浓度保持比第一浓度低至少1log长达至少15分钟，至少30分钟，至少45分钟，至少1小时，至少2小时，至少3小时，至少4小时，至少5小时，至少6小时，至少7小时，至少8小时，至少9小时，至少10小时，至少11小时，至少12小时，至少13小时，至少14小时，至少15小时，至少16小时，至少17小时，至少18小时，至少19小时，至少20小时，至少21小时，至少22小时，至少23小时，或至少24小时。

II.包含高浓度分子碘组合物或药物制剂的制品

本公开的另一方面涉及包含高浓度分子碘组合物或药物制剂的制品。在某些实施例中，所述制品是包含药物制剂的药学上可接受的制品。

在某些实施例中，制品是包含一个或多个隔室的容器。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂包装在容器中，该容器具有1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，或20个隔室。

在某些实施例中，隔室容纳单位剂量的治疗有效量和/或预防有效量的高浓度分子碘组合物或药物制剂。单位剂量的实例包括0.1mL，0.2mL，0.3mL，0.4mL，0.5mL，0.6mL，0.7mL，0.8mL，0.9mL，或1mL。

容器的实例包括胶囊，瓶，袋，和管。

在某些实施例中，将药物制剂施加于制品的表面，在施用时将与受试者的生物组织接触。此类制品的实例包括擦拭制品，端口，导管，手术工具，和薄膜。擦拭物品的实例包括擦拭物，织物，布，纸，和棉花。

III.高浓度分子碘组合物或药物制剂的用途

高浓度分子碘组合物或药物制剂的实施例不仅具有分子碘的已知用途，而且还由于高浓度分子碘组合物或药物制剂中的高浓度分子碘而具有预料不到的用途，以及高浓度分子碘组合物或药物制剂令人惊讶地对受试者皮肤几乎没有或无染色或刺激，低细胞毒性，和高稳定性。

A.杀死寄生虫和/或微生物或抑制其生长

本发明的另一个方面提供了一种通过将有效量的高浓度分子碘组合物施加到表面或空间中来杀死微生物和/或寄生虫或抑制其在表面或空间中的生长来对空间或表面进行消毒的方法。高浓度分子碘组合物或药物制剂可以通过喷雾或擦拭来施加。

本发明的另一方面提供向受试者施用治疗有效量或预防有效量的高浓度分子碘组合物或药物制剂来杀死微生物和/或寄生虫或抑制其在受试者身上或体内生长的方法。在某些实施例中，受试者是人。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂可以是溶液，粘稠溶液，乳膏，软膏，或悬浮液，其通过将几滴施加在手上并搓手或将几滴施加到皮肤上的治疗区域并将溶液擦入皮肤来使用。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂是洗手液。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂是具有1,500ppm(wt/v)的I₂浓度的洗手液。

在某些实施例中，受试者是家养动物。家养动物的例子包括马，牛，绵羊，山羊，猪，狗，和猫。在某些实施例中，微生物存在于受试者体内或体表的治疗部位。在某些实施例中，不希望的生物膜存在于治疗部位。

本发明的另一个方面提供了通过将治疗有效量或预防有效量的高浓度分子碘组合物或药物制剂施用至不希望的生物膜来破坏和/或消除存在于受试者体内或体表的不希望的生物膜的方法，所述不希望的生物膜存在于受试者体内或体表的治疗部位。

本发明的另一个方面提供了通过向受试者的手施用治疗有效量或预防有效量的高浓度分子碘组合物来杀死微生物和/或寄生虫或抑制其在受试者手上的生长来消毒(disinfecting)或消毒(sanitizing)受试者手的方法。

本发明的另一方面提供治疗或预防与受试者的微生物和/或寄生虫相关的病症的方法，包括向受试者施用治疗有效量或预防有效量的高浓度分子碘组合物或药物制剂。

在某些实施例中，要通过高浓度分子碘组合物或药物制剂治疗或预防的病症是与微生物和/或寄生虫相关的组织病症。在某些实施例中，组织是粘膜组织或皮肤组织。

在某些实施例中，粘膜组织围绕生物腔或在生物腔中。生物腔的实例包括眼腔，耳腔，口腔，鼻腔，阴道腔，直肠腔，和尿道腔。

被高浓度分子碘组合物或药物制剂杀死或抑制其生长的微生物的实例包括病毒，细菌，真菌，和原生动物。

要被高浓度分子碘组合物或药物制剂灭活或抑制其生长的病毒的实例包括：腺病毒(例如，人腺病毒)，诺如病毒，呼肠孤病毒，轮状病毒，口疮病毒，副肠孤病毒，乳多瘤病毒(例如，多瘤病毒和SV40)，埃尔波病毒，柯布病毒，特舒病毒，呼肠孤病毒组(例如，轮状病毒和人呼肠孤病毒)，肝炎病毒，戊型肝炎病毒，风疹病毒，淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒，逆转录病毒(例如，HIV-1，HIV-2，劳斯肉瘤病毒(rSV)，和小鼠白血病病毒)，HTLV-I，疱疹病毒(例如，人单纯疱疹病毒1和2)，心脏病毒(例如，诺瓦克病毒)，正粘病毒(例如，流感病毒A，B和C)，伊沙病毒，托戈托病毒，柯萨奇病毒，病毒和塞姆利基森林病毒和黄病毒(b组)(例如，登革热病毒，黄热病病毒，和圣路易斯脑炎病毒)，黄热病病毒，甲型肝炎病毒，乙型肝炎病毒，丙型肝炎病毒，麻疹病毒，腮腺炎病毒，呼吸道合胞病毒，布尼亚病毒(例如，bunyawere(脑炎)，加利福尼亚脑炎病毒)，汉坦病毒，丝状病毒(例如，埃博拉病毒，马尔堡病毒)，冠状病毒，星状病毒，博尔纳病病毒，痘病毒(痘苗病毒和天花病毒(天花))，细小病毒(例如，腺相关病毒(aav))，小核糖核酸病毒(例如，脊髓灰质炎病毒)，Togavi病毒(例如，包括α病毒(a组)，例如Sindbis)，Rhabdovi病毒(例如，水泡性口炎病毒(VSV)和狂犬病病毒)，Arena病毒(例如，lassa病毒)，冠状病毒(例如，普通感冒(鼻病毒)，GI不适病毒，SARS-Cov-2，SARS)，埃博拉病毒，人乳头瘤病毒(HPV)，单纯疱疹病毒1或2，人类免疫缺陷病毒(HIV)，甲型肝炎病毒(HAV)，乙型肝炎病毒(HBV)，丙型肝炎病毒(HCV)。

要通过所述高浓度分子碘组合物或药物制剂来治疗或预防的与病毒有关的病症的实例包括COVID-19，SARS，埃博拉，HPV感染(例如足底疣)，疱疹，艾滋病，甲型肝炎，乙型肝炎，丙型肝炎，腺病毒性结膜炎，病毒性角膜炎(例如，单纯疱疹病毒上皮性角膜炎，单纯疱疹病毒间质性角膜炎，单纯疱疹病毒内皮性角膜炎，带状疱疹病毒性上皮性角膜炎)。

被高浓度分子碘组合物或药物制剂杀死或抑制其生长的细菌的实例包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，例如油性芽孢杆菌(Bacillus oleronius)，化脓性链球菌(Streptococcus pyogenes)，红斑丹毒丝菌(Erysipelothrix rhusiopathiae)，结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)，牛分枝杆菌(Mycobacterium bovis)，大肠杆菌(Escherichia coli)，超广谱β-内酰胺酶耐药大肠杆菌(ESBL)，弗氏志贺菌(Shigellaflexneri)，金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)，表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)，粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens)，霍乱弧菌(Vibrio cholera)，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，肠道沙门氏菌(Salmonella enterica)，淋病(Gonorrhea)，梅毒(Syphilis)，希瓦氏藻(Shewanella algae)，希瓦氏藻腐败菌(Shewanellaputrefaciens)，衣原体(Chlamydia)，沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis)，肺炎衣原体(Chlamydia pneumoniae)，鹦鹉热衣原体(Chlamydia psittacci)，嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila)，弧菌属(Vibrio species)，多杀性巴氏杆菌(Pasteurellamultocida)，葡萄球菌属(Stapylococcus species)，棒状杆菌属(Corynebacteriumspecies)，丙酸杆菌属(Pripionibacterium species)，抗生素抗性细菌，例如抗生素抗性食肉细菌。

与要通过高浓度分子碘组合物或药物制剂治疗或预防的细菌相关的病症的实例包括结核病，牙周炎，痤疮(例如，痤疮丙酸杆菌)，红斑痤疮，脓疱病，蜂窝织炎，毛囊炎，睑缘炎(例如，前部睑缘炎，后部睑缘炎，红斑痤疮性睑缘炎)，细菌性结膜炎，睑结膜炎，细菌性角膜溃疡，术后眼内炎，玻璃体内或前房内注射后的眼内炎，以及由细菌引起的感染(例如，尿路感染)。

要用高浓度分子碘组合物或药物制剂杀死或抑制其生长的真菌的实例包括Apophysomyces variabilis，曲霉属(Aspergillus)，蛙粪霉(Basidiobolus ranarum)，皮炎芽生菌(Blastomyces dermatitidi)，球孢子菌(Coccidioides)(例如，波萨达斯球孢子菌(Coccidioides posadasii)，粗球孢子菌(Coccidioides immitis))，分生孢子菌(Conidiobolus)(例如，冠状虫霉(Conidiobolus coronatus)，异孢耳霉(Conidiobolusincongruous))，表皮癣菌(Epidermophyton)，产色芽生菌属(Fonsecaea)(例如，裴氏着色真菌(Fonsecaea pedrosoi)，紧密着色真菌(Fonsecaea compacta)，镰刀菌(Fusarium)，白地霉(Geotrichum candidum)，Herpotrichiellaceae(例如，甄氏外瓶霉(Exophialajeanselmei))，组织胞浆菌(Histoplasma)(例如，荚膜组织胞浆菌(Histoplasmacapsulatum)，杜波氏组织胞浆菌(Histoplasma duboisii))，Hortaea werneckii，lacazia，(例如，Lacazia loboi)，透明丝孢霉病(Hyalohyphomycosis)，伞状毛霉菌(Lichtheimia corymbifera)，糠秕马拉色氏霉菌(Malassezia furfur)，小孢子菌(Microsporum)(例如，犬小孢子菌(Microsporum canis)，Microsporum gypseum)，尤毛霉菌(Mucor indicus)，甲癣(onychomycosis)(例如，远端甲下甲癣，近端甲下甲癣)，Phialophora verrucose，Piedraia Hortae，糠疹癣菌属(Pityrosporum)，Pseudallescheria boydii，Rhizopus oryzae，申克孢子丝菌(Sporothrix schenckii)，总状共头霉(Syncephalastrum racemosum)，马尔尼菲蓝状菌(Talaromyces marneffei)，毛癣菌(Trichophyton)(例如，Trichophyton mbmm，须癣毛癣菌(Trichophytonmentagrophytes))，和酵母菌(例如，念珠菌，如白色念珠菌，光滑念珠菌，热带念珠菌，卢西塔尼亚念珠菌；新生隐球菌；肺孢子菌，例如耶氏肺孢子菌)。

与要通过高浓度分子碘组合物或药物制剂治疗或预防的真菌相关的病症的实例是链格孢菌病(Alternariosis)，黑彼氏菌病(black Piedra)，芽生菌病(blastomycosis)，着色芽生菌病(chromoblastomycosis)，分生孢子菌病(conidiobolomycosis,)，黄癣(favus)，真菌性毛囊炎(fungal folliculitis)，真菌性角膜溃疡(fungal cornealulceration)，叶霉菌病(Lobomycosis)，甲真菌病(onychomycosis)，耳霉菌病(Otomycosis)，暗色丝孢菌病(Phaeohyphomycosis)，糠秕孢子菌毛囊炎(Pityrosporumfolliculitis)，癣(ringworm)，皮癣(tinea)(如足癣(tinea pedis)，腿癣(tineacruris)，胡须癣(tinea barbae)，手癣(tinea manuum)，甲癣(tinea unguium)，甲癣(tinea unguium)，面癣(tinea faciei)，云斑癣(tinea versicolon)，黑癣(tineanigra)，角斗体癣(tinea corporis gladiatorum)，叠瓦癣(tinea imbricate)，无名癣(tinea incognito))，酵母菌感染(例如，脂溢性皮炎(seborrheic dermatitis)，阴道酵母菌感染(vaginal yeast infections))。

被高浓度分子碘组合物或药物制剂杀死或抑制其生长的原生动物的实例包括棘阿米巴(Acanthamoeba)，利什曼原虫寄生虫(Leishmania parasites)，锥虫(trypanosoma)，痢疾阿米巴(Entamoeba histolytica)，和弓形虫(Toxoplasma gondii)。

与要通过高浓度分子碘组合物或药物制剂治疗或预防的原生动物相关的病症的实例包括棘阿米巴感染(例如，棘阿米巴角膜溃疡)，棘阿米巴角膜炎，利什曼病，锥虫病，阿米巴病(Amebiasis)，和弓形虫病(Toxoplasmosis)。

要被高浓度分子碘组合物或药物制剂杀死或要抑制其生长的寄生虫的例子包括尾蚴性皮炎(Cercarial Dermatitis)(Swimmer's Itch(游泳者瘙痒症))，隐孢子虫病(Cryptosporidiosis,)，蠕形螨属(Demodex species)(例如，蠕形螨，毛囊蠕形螨，和短蠕形螨)，肠脑炎微孢子虫(Encephalitozoon intestinalis)，比氏肠胞微孢子虫(Enterocytozoon bieneusi)，Loa，红螨(鸡螨虫(Dermanyssus gallinae))，西伯鼻孢子菌(Rhinosporidium seeberi)，疥螨(Sarcoptes scabiei)，刺鼠螨(Laelaps echidnina)，和热带鼠螨(Ornithonyssus bacoti)。

与要通过高浓度分子碘组合物或药物制剂治疗或预防的寄生虫相关的病症的实例包括由上文列出的螨引起的螨皮炎，例如，疥疮(scabies)，红螨感染(Red miteinfestation)，尾蚴皮炎(Cercarial Dermatitis)，热带鼠螨皮炎(Tropical rat mitedermatitis)，刺鼠螨虫皮炎(Spiny rat mite dermatitis)，蠕形螨毛囊性皮炎(demodexfolliculorum dermatitis)，蠕形螨(loiasis)，隐孢子虫感染(Cryptosporidiuminfection)，和蠕形螨睑缘炎(demodex blepharitis)。

B.在皮肤病症方面的用途

本发明的另一个方面涉及治疗或预防受试者皮肤病症的方法，包括向受试者施用治疗有效量或预防有效量的高浓度分子碘组合物或药物制剂。

在某些实施例中，通过高浓度分子碘组合物或药物制剂治疗或预防的皮肤病症的实例是但不限于：

1)与受试者对外源引入的刺激物的生物反应相关的皮肤病症；和

2)与自身免疫性疾病相关的皮肤病症。

在某些实施例中，要通过高浓度分子碘组合物或药物制剂治疗或预防的皮肤病症包括痤疮，婴儿臀部肉芽肿(Granuloma gluteale infantum)，和红斑痤疮。

在某些实施例中，要通过高浓度分子碘组合物或药物制剂治疗或预防的皮肤病症包括湿疹(例如，亚急性湿疹，脂肪性湿疹)，皮炎(例如，漆树皮炎，过敏性接触性皮炎，特应性皮炎)，风疹(urticaria)，牛皮癣，慢性或急性瘙痒，脓疱疮，蜂窝组织炎，和毛囊炎。

在某些实施例中，与待通过高浓度分子碘组合物或药物制剂治疗或预防的皮肤病症相关的外源性引入的刺激物是由动物(例如，昆虫叮咬，以及水母蜇伤)或植物(例如，毒橡树，毒漆树，或毒常春藤)引入受试者的。

与要通过高浓度分子碘组合物或药物制剂治疗或预防的皮肤病症相关的昆虫的实例包括蜜蜂，黄蜂，大黄蜂，蝎子，蚂蚁，蜘蛛，和蚊子。

水母的例子包括Physalia sp.(葡萄牙战舰水母(Portuguese Man-o-War),蓝瓶僧帽水母(Blue-bottle))，Cubozoan水母(例如,澳洲箱形水母(Chironex fleckeri))，Carybdeids(例如，Carybdea arborifera和Alatina moseri)，Linuche unguiculta(顶针水母)，导致Irukandji综合症的水母(Carukia barnesi)和夜光游水母(Pelagianoctiluca)。

与要通过高浓度分子碘组合物或药物制剂治疗或预防的皮肤病症相关的外源性引入刺激物的实例包括蜂毒素(蜂毒)，组胺，酪胺，血清素，儿茶酚胺，水解酶(黄蜂毒液)，抗凝血剂(蚊子唾液)，蛋白质孔蛋白，神经毒性肽，和生物活性脂质。

在某些实施例中，与要通过高浓度分子碘组合物或药物制剂治疗或预防的皮肤病症相关的自身免疫性疾病的实例包括糖尿病，硬皮病，牛皮癣，皮肌炎，大疱性表皮松解症，和大疱性类天疱疮。

在某些实施例中，要通过高浓度分子碘组合物或药物制剂治疗或预防的皮肤病症与糖尿病相关。与糖尿病相关的皮肤病包括黑棘皮症(acanthosis nigricans)，糖尿病性大包症(糖尿病性水疱)，指端硬化，播散性环状肉芽肿，发疹性黄瘤病，和糖尿病脂性渐进性坏死。

在某些实施例中，要通过高浓度分子碘组合物或药物制剂治疗或预防的皮肤病症与免疫反应相关。

在某些实施例中，要通过高浓度分子碘组合物或药物制剂治疗或预防的皮肤病症与炎症反应相关。

C.伤口愈合和/或伤口预防的用途

本发明的另一个方面涉及促进受试者伤口愈合或预防伤口的方法，包括向受试者施用治疗有效量或预防有效量的高浓度分子碘组合物或药物制剂。

在某些实施例中，将高浓度分子碘组合物或药物制剂施加于伤口或伤口附近的组织。在某些实施例中，组织是粘膜组织或皮肤组织。

在某些实施例中，在产生切口之前将高浓度分子碘组合物或药物制剂施加于将产生切口的组织。例如，可将高浓度分子碘组合物或药物制剂施加于将进行外科手术的组织区域或附近。

在某些实施例中，与不施用高浓度分子碘组合物或药物制剂的情况下愈合的类似伤口相比，在存在高浓度分子碘组合物或药物制剂的情况下所愈合的伤口具有较轻的疤痕。在某些实施例中，较轻的疤痕其特征在于一种或多种改善，例如但不限于疤痕高度的降低，疤痕表面的缩小，疤痕厚度的降低，疤痕柔软性的改善，疤痕质地的改善，疤痕色素沉着的减少，以及疤痕血管分布的减少。参见，例如，Fearmonti等人，“A Review of ScarScales and Scar Measuring Devices”，Eplasty，2010:10e43，通过引用将其并入(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2890387/，作为附录I附上)。在某些实施例中，疤痕的一个或多个改善至少约10％，约10％至约100％，至少约20％，至少约30％，至少约40％，至少约50％，至少约60％，至少约70％，至少约80％，至少约90％，至少约95％，或至少约99％。在某些实施例中，疤痕高度的减少，疤痕表面的减少，和/或疤痕厚度的减少为至少约10％，约10％至约100％，至少约20％，至少约30％，至少约40％，至少约50％，至少约60％，至少约70％，至少约80％，至少约90％，至少约95％，或至少约99％。

在某些实施例中，在存在高浓度分子碘组合物或药物制剂的情况下待愈合的伤口被愈合而没有可见的疤痕。

在某些实施例中，与不存在高分子碘组合物或药物制剂的情况下愈合的类似伤口相比，在高浓度分子碘组合物或药物制剂存在下待愈合的伤口在较短的时间内愈合。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂的存在使伤口愈合期缩短至少约10％，约10％至约99％，至少约20％，至少约30％，至少约40％，至少约50％，至少约60％，至少约70％，至少约80％，至少约90％，至少约95％，或至少约99％。

在某些实施例中，在高浓度分子碘组合物或药物制剂的存在下待愈合的伤口是由割伤，摩擦，寒冷，热，辐射(例如，晒伤)，化学品，电，微生物和/或寄生虫感染，压力，和/或受试者的病症(例如，糖尿病)造成的。例如，在某些实施例中，受试者患有糖尿病(即，受试者患有病症，并且该病症是糖尿病)。糖尿病患者伤口的实例包括糖尿病性大疱病(糖尿病水泡)，发疹性黄瘤病，和神经性溃疡(例如，糖尿病足溃疡)。在某些实施例中，伤口是褥疮性溃疡(即，压迫溃疡，压疮，或褥疮)。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂作为喷雾剂，浸渍有高浓度分子碘组合物或药物制剂的绷带，或乳膏施用。

D.用于术前，术后和术中感染预防和肿瘤抑制的用途

本发明的另一个方面涉及一种在有需要的受试者中治疗手术部位以促进愈合，预防感染，和/或抑制肿瘤复发的方法，包括向受试者施用治疗有效量或预防有效量的高浓度分子碘浓度组合物或药物制剂。在某些实施例中，治疗手术部位的方法作为术前治疗，术后治疗，或手术期间的治疗进行。

手术部位是指受试者上的切口部位，或在手术过程中打开或操作的器官或空间中受试者解剖结构的任何部分。在某些实施例中，切口部位包括表面切口部位，例如，涉及皮肤或皮下组织。在某些实施例中，切口部位包括深切口部位，例如，在比皮肤或皮下组织更深的组织中，例如筋膜层和肌肉层。

在某些实施例中，将高浓度分子碘组合物或药物制剂施用于手术部位或手术部位附近的组织。

在某些实施例中，将高浓度分子碘组合物或药物制剂作为手术灌洗液(手术前，手术后，或手术期间)作为液流或作为喷雾施加于手术部位。手术灌洗的实例包括食管灌洗和胸膜灌洗。手术的实例包括胸膜固定术，细胞减灭术，胸外科手术，食管切除术，胸腺瘤的完全切除术或胸膜减容术，初级功能性内窥镜鼻窦手术，脊柱手术，和结肠切除术。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂在眼科手术(例如，白内障手术)或眼部或附近的其他手术(例如，玻璃体内注射，前房内注射)之前，期间，或之后作为眼睑消毒剂施用。在某些实施例中，用手或通过包含高浓度分子碘组合物或药物制剂的制品(例如，眼睑擦拭物)将眼睑消毒剂施加于眼睑。

在某些实施例中，将高浓度分子碘组合物或药物制剂施用于包括胸腔(即，受试者的肺和胸壁之间的空间)的手术部位。例如，高浓度分子碘组合物或药物制剂可在有需要的受试者的胸膜固定术之前，期间，或之后施用。

在某些方面，将高浓度分子碘组合物或药物制剂施加于手术部位，并且该手术部位包括肿瘤。在某些实施例中，肿瘤包括良性肿瘤。在某些实施例中，肿瘤包括恶变前肿瘤。在某些实施例中，肿瘤包括恶性肿瘤。

要通过高浓度分子碘组合物或药物制剂治疗的良性肿瘤的实例包括腺瘤，纤维瘤，血管瘤，和脂肪瘤。

要通过高浓度分子碘组合物或药物制剂治疗的恶变前肿瘤的实例包括光化性角化病，宫颈发育不良，肺化生，和黏膜白斑病。

待通过高浓度分子碘组合物或药物制剂治疗的恶性肿瘤的实例包括癌，肉瘤，生殖细胞瘤，母细胞瘤，腺癌，黑素瘤，基底细胞癌，鳞状细胞癌，NUT癌，原位导管癌(DCIS)，侵袭性导管癌，恶性横纹肌样瘤，肾母细胞瘤，肾细胞癌，软骨肉瘤，尤文肉瘤，骨肉瘤，硬纤维瘤，肝母细胞瘤，肝细胞癌，肺泡软部肉瘤，血管肉瘤，纤维肉瘤，脂肪肉瘤，神经纤维肉瘤，横纹肌肉瘤，滑膜肉瘤，肾上腺肿瘤，类癌瘤，卡尼三联征，多发性内分泌肿瘤(MEN)，神经内分泌肿瘤，副神经节瘤，嗜铬细胞瘤，甲状腺癌，胰腺肿瘤，鼻咽癌，卵巢肿瘤，睾丸肿瘤，胸部肿瘤，和视网膜母细胞瘤。

在某些实施例中，要由高浓度分子碘组合物或药物制剂治疗的恶性肿瘤是由癌症引起的。癌症的实例包括膀胱癌，乳腺癌，宫颈癌，结肠癌，直肠癌，结肠直肠癌，子宫内膜癌，肾癌，唇癌，口腔癌，卵巢癌，睾丸癌，黑色素瘤，非黑色素瘤皮肤癌，间皮瘤，非小细胞肺癌，小细胞肺癌，胰腺癌，前列腺癌，骨癌，肝癌，甲状腺癌。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂通过胸腔内灌注施用于受试者，并且受试者患有上皮或双相间皮瘤。在一些实施例中，手术部位与细胞减灭术相关。在一些实施例中，手术部位与胸外科手术相关。

在进一步的实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂通过食管灌洗或食管冲洗施用于接受食管切除术的受试者。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂通过胸膜灌洗施用于接受胸腺瘤完全切除术或胸膜减容手术的受试者。

在一些实施例中，在初次功能性内窥镜鼻窦手术后，将高浓度分子碘组合物或药物制剂作为术后冲洗液施用于受试者。

在其他实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂通过灌洗被施用于手术部位以防止手术后的手术部位感染(SSI)。在某些实施例中，手术是脊柱手术。

在进一步的实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂在手术期间作为全结肠冲洗液以防止结肠直肠癌的结肠切除术后吻合口复发。

在进一步的实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂在手术期间作为整个或部分结肠冲洗液以防止手术后感染。

E.眼科病症上的用途

本发明的另一个方面涉及治疗或预防有需要的受试者的眼科病症的方法，包括在眼科病症部位或附近向受试者施用治疗有效量或预防有效量的高浓度分子碘组合物或药物制剂。

在所述方法的某些实施例中，要通过高浓度分子碘组合物或药物制剂治疗或预防的眼科病症的实例包括睑缘炎(blepharitis)(例如，前睑缘炎，后睑缘炎，红斑痤疮睑缘炎，蠕形螨睑缘炎)，睑结膜炎，结膜炎(例如，腺病毒性结膜炎，细菌性结膜炎)，传染性软疣(molluscum contagiosum)(例如，眼睑传染性软疣)，角膜溃疡(例如，细菌性角膜溃疡，真菌性角膜溃疡，棘阿米巴角膜溃疡)，细菌性角膜炎，病毒性角膜炎(例如，单纯疱疹病毒上皮性角膜炎，单纯疱疹病毒角膜基质炎，单纯疱疹病毒内皮性角膜炎，带状疱疹病毒上皮性角膜炎)，术后眼内炎，玻璃体内或前房内注射后眼内炎，乳头状瘤(如结膜乳头状瘤，角膜鳞状乳头状瘤，眼睑鳞状乳头状瘤)，和疣(例如，眼睑疣)。

在某些实施例中，要通过高浓度分子碘组合物或药物制剂治疗或预防的眼科病症是与一种或多种传染源(infectious agent)相关的感染。所述传染源的实例包括细菌(例如，葡萄球菌属，棒状杆菌属，丙酸杆菌属)，蠕形螨，真菌(如酵母菌)，和病毒。

在该方法的某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂在眼科手术(例如，白内障手术)或眼上或眼附近的其他手术(例如，玻璃体内注射，前房内注射)之前作为眼睑消毒剂施用。

F.高浓度分子碘组合物和药物制剂的施用

在所述方法的某些实施例中，将高浓度分子碘组合物或药物制剂施用于微生物或寄生虫所处或附近的表面或空间中。在所述方法的某些实施例中，将高浓度分子碘组合物或药物制剂施用在微生物，寄生虫，或病症或疾病所处的组织上或附近。在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂通过将制品施加于受试者来施用。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂被施用至粘膜组织或皮肤组织上或粘膜组织或皮肤组织中。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂所施用的粘膜组织在生物腔内或生物腔周围。生物腔的例子包括眼腔，耳腔，口腔，鼻腔，阴道腔，直肠腔，和尿道腔。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂所施用在其上或在其中的组织位于呼吸道或胃肠道处。

在一个实施例中，高浓度分子碘组合物被配制成阴道润滑剂或凝胶以提供针对病毒，细菌或真菌感染的治疗或预防保护。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂可以通过一种或多种选自以下的途径施用：外用，经巩膜，经颊，经眼，经食道，经鼻，经粘膜，经阴道，经肛门，经尿道，和吸入。

在某些实施方式中，高浓度分子碘组合物或药物制剂每10min，20min，30min，40min，50min，1hr，2hr，3hr，4hr，5hr，6hr，7hr，8hr，9hr，10hr，11hr，12hr，13hr，14hr，16hr，16hr，17hr，18hr，19hr，20hr，21hr，22hr，23hr，24hr，36hr，或48hr施用。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物或药物制剂每天施用四次，每天三次，每天两次，每天一次，或每隔一天一次。

在某些实施例中，可将高浓度分子碘组合物施用于生物组织的表面，使得生物组织将吸收分子碘并释放分子碘，并且分子碘的释放可持续约1至48小时，或约1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35，36，37，38，39，40，41，42，43，44，45，46，47，或48小时。

在某些实施例中，将高浓度分子碘组合物或制剂施用于受试者约5至约6,000秒，约5秒至约30分钟，约10，20，30，40，50或60秒，或约1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，或30分钟，其可连续提供治疗有效和/或预防有效量的I₂约12至36小时，约1至48小时，或约1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29，30，31，32，33，34，35，36，37，38，39，40，41，42，43，44，45，46，47，或48小时。例如，如实例3所示，将本文公开的高浓度分子碘组合物的实施例施用至猪皮抑制了酵母菌在猪皮上的生长至少20小时。

IV.高浓度分子碘组合物的制备

还提供了制备高浓度分子碘组合物的方法。在某些实施例中，通过将碘分散于有机载体中来制备高浓度分子碘组合物。在某些实施例中，制备方法包括：

1)将碘组合物分散于第一有机溶剂中以制备第一碘分散液；和

2)将第一碘分散体分散于第二有机溶剂中以提供想要的高浓度分子碘组合物。

在某些实施例中，所有有机溶剂都是无水的。

在某些实施例中，第一和第二有机溶剂相同。

在某些实施例中，第一和第二有机溶剂不同，并且第一有机溶剂比第二有机溶剂具有更好的碘溶解度。

在某些实施例中，第一有机溶剂具有小于10厘泊的粘度。

在某些实施例中，第一碘分散体的分子碘浓度是高浓度分子碘组合物的分子碘浓度的至少十倍。

第一有机溶剂的实例包括但不限于丙二醇，醇类(例如，乙醇和丙醇，如异丙醇和1-丙醇)，和二甲基亚砜。第二有机溶剂的实例包括但不限于分子量小于300的二醇类(例如甘油，丙二醇)，及其组合。

在某些实施例中，制备方法包括：

1)在乙醇中混合元素碘以制备第一碘乙醇浓缩物，I₂浓度为约5％至约40％wt；和

2)将第一碘乙醇浓缩物混合到分子量小于300的二醇类(例如，甘油，丙二醇，及其组合)中以提供想要的高浓度分子碘组合物。

在某些实施例中，高浓度分子碘组合物的制备包括将第一碘乙醇浓缩物与分子量小于300的二醇类混合至少二十分钟。

以上公开内容和以下实施例是对本申请的教导的说明，并不意味着限制本发明的范围和应用。实例和实施例用于说明，并且将向本领域技术人员提供修改建议，这些修改包括在本申请的精神和范围内以及所附权利要求的范围内。

实例

实例1.高浓度分子碘组合物实施例的制备

A.根据本公开的实施例的I₂-甘油组合物的制备

将总计33.74克分析级元素碘(United Chemicals，中国江苏无锡，批号#2020-01-01)置入240mL带PTFE螺旋盖的玻璃硼硅酸盐瓶中。将总计144.24克甘油(SpectrumChemicals，New Brunswick,NJ 08901,Lot#2IE0215)称重至玻璃瓶中，置于元素碘之上。将Circulus^TM磁力搅拌棒(VWR，Radnor，PA 19087，目录号#58947-849)用于在最初23天以300rpm的旋转速率剧烈分散元素碘和甘油，接下来的30天为150rpm的旋转速率，然后在剩下的时间里没有搅动。在不同的时间点停止混合并取出少于1mL的材料，以在Cole Parmer1100分光光度计中测量460nm处的吸光度。不同时间点的吸光度值如图1所示。即使在剧烈搅拌下，元素碘也需要很长时间才能溶解在甘油中，因此考虑准备用于商业销售的批量(batch)材料是不切实际的。

B.根据本公开实施例的I₂-甘油组合物的另一种制备

采用另一种方法来制备甘油的元素碘分散体。先前的实验表明，碘在乙醇中不稳定，因为在室温下避光保存15天后，碘分子损失超过15％。将总计15.15克分子碘溶解在80mL无水乙醇中(ThermoFisher Scientific,Fair Lawn,NJ,07410,Lot#B0538618A)，使体积达到100mL乙醇，得到乙醇-碘溶液，具有150,000ppm分子碘。向5升腔室装入4升甘油并使用旋转混合器搅拌甘油。一旦甘油达到搅拌稳态，就在20分钟内将碘-乙醇混合物滴加到甘油中。将所述混合物连续混合，每五分钟取出0.5mL体积，并读取460nm处的吸光度读数。混合物在45分钟内是均匀的，判断依据为三个连续吸光度读数为相同值，表明总分子碘浓度为1,500ppm(wt/v)。制备的I₂-甘油组合物的碘物质基本上是分子碘。将浓缩的乙醇-碘溶液有控制地添加到有机载体中，提供了准确制备含有高浓度分子碘的组合物的能力。在总计113天的第一监测期和总计480天的第二监测期内，该组合物中分子碘的稳定性在室温下没有表现出任何损失。

C.本公开实施例的I₂-甘油组合物的另一种制备方法

将分析级分子碘(United Chemicals，中国江苏无锡，批号#2020-01-01)溶解在丙二醇(Alfa Asear，批号10225033)中，浓度为10克/100mL或100,000ppm(w/v)。该溶液被用作碘浓缩物并稀释至最终浓度为1,500ppm的分子碘的以下组合物：纯甘油，纯丙二醇，含10％柠檬酸的丙二醇，含5％柠檬酸的丙二醇，和含1％柠檬酸的丙二醇。

实例2.高浓度分子碘组合物的一个实施例的蒸气压测量和皮肤吸收度

A.蒸气压测量和猪皮中的吸收度

溶解在甘油中的分子碘的蒸气压明显低于在水溶液中观察到的蒸气压。该实验旨在确定溶解在甘油中的碘是否有任何分配到哺乳动物皮肤中的倾向。猪皮购自本地超市，切成2×5cm的小片(共15片)。猪皮的厚度约为3mm(2.5-3.5mm)。使用根据实例1B制备的I₂-甘油组合物(1,500ppm(wt/v))。

十五片猪皮用自来水洗净，然后用纸巾擦干并称重。猪皮的方块(square)被随机分配到一个对照组和四个不同的处理组。在浸没到甘油组合物中之前，将每组猪皮放入带有PTFE盖的30mL透明玻璃瓶中。对照组被浸没在纯甘油中。处理组被浸没在I₂-甘油组合物中3，6，12或24小时。用于每组的猪皮重量和添加到每个处理组中的甘油组合物的总重量示于下表1中。

表1.用于处理各组的材料的量

吸收入猪皮的I₂的浓度是通过确定每个处理组中残留在甘油中的I₂的浓度来测量的。I₂浓度通过在Cole Parmer 1100分光光度计中测量460nm处的吸光度来确定。I₂-甘油材料在与猪皮接触之前的初始吸光度为0.429。当I₂扩散到猪皮中时，I₂-甘油的吸光度降低(参见例如表2)。

表2.与猪皮接触后甘油中的碘

数据表明，尽管甘油对分子碘具有极强的亲和力，但溶解在甘油中的碘会被哺乳动物皮肤吸收，这可从与水相比甘油中分子碘的蒸气压显著降低得到证实。图2显示，在所用条件下，三到六个小时后哺乳动物的皮肤已碘饱和。

B.I₂在猪皮的表皮，真皮和皮下组织中分布不均

与在水溶液中观察到的蒸气压相比，溶解在甘油中的分子碘的蒸气压显著降低。该实验旨在确定溶解在甘油中的碘是否有任何分配到哺乳动物皮肤中的倾向。猪皮购自当地超市，切成2×5cm的小片(共15片)。猪皮的厚度约为3mm(2.5-3.5mm)。使用各种浓度的根据实施例1B制备的I₂-甘油组合物。

碘酊USP和聚维酮碘(PVP-I)已知可以杀死皮肤表面的病原体。然而，不知道水性外用(topical)碘组合物是否能使I₂扩散到哺乳动物的皮下组织中。比较多种外用碘组合物以确定I₂施加于表皮是否导致I₂积聚到皮下组织中。皮下组织也暴露于所述不同的外用碘组合物以确定I₂是否可以在直接暴露时被吸收。使I₂在皮下组织中沉积的唯一组合物是所测试的甘油-I₂组合物。PVP-I，碘酊USP和乙醇中的I₂都严重染色了表皮，但的确使I₂有意义地渗透到皮下组织中。

皮下组织是非均质的，因为存在不同类型的生物分子，例如胶原纤维，弹性蛋白纤维，血管，皮脂腺，神经末梢，和毛囊根。I₂分子是疏水的并且高度可极化。结果表明I₂在皮下组织中分布不均匀。而是I₂积聚到皮下组织区域。这可能是为什么需要高浓度I₂才能实现本申请中报告的一些有益临床结果的原因之一。也就是说，需要在皮下组织中具有高度浓缩的I₂区域以提供可以在皮肤中扩散的I₂的储库。

猪皮用于所有实验。在实验之前，通过在去离子水中浸泡30分钟来使皮肤水合。所有实验均于20℃进行。不同外用碘组合物的暴露是通过在90分钟的时间内以10分钟的间隔向1.77平方厘米的皮肤的片重复施用10μ1来完成的；或者，对于一边为0.5mm的方形皮肤，每10分钟的间隔施用2μ1。施加后，使用L形涂抹器涂抹外用组合物20秒，以实现区域的完全覆盖。所施加的不会在每10分钟的时间段后被移除，而是会累积添加，直到90分钟的时间段结束。使用干净的手术刀获得干净的横截面以供观察。

a.PVP-I

PVP-I(CVS Health聚维酮-碘溶液10％-批号A61689；1％可用碘)在90分钟内以10μl的增量外用施加，以观察施用到表皮(图3A)的PVP-I浓度如何影响组织的层。在皮肤的顶层，即表皮(图3A)观察到碘，但在整个真皮(图3C)或皮下组织(图3B)中并未观察到。表皮明显染色(图3A)，但真皮和皮下组织(图4)未受影响。去除表皮后，在真皮层中未观察到I₂(图4)，表明染色仅持续到皮肤的顶层(图3A)。此外，一片0.5mm的组织的横截面在暴露于PVP-I后对半分，显示没有I₂染色(图4)。

b.碘酊USP

碘酊USP(CVS Health品牌：活性成分：碘2％，碘化钠2.4％，醇47％；批号#A63340)在90分钟内以10μl的增量使用。与PVP-I类似，在表皮施用碘酊USP后，表皮(图5A)被I₂染色。然而，也没有观察到I₂在皮下组织中的分布(图5B和5C)。

c.乙醇中的I₂

测试非常高浓度的I₂(150,000ppm I₂-乙醇)以确定这种升高的浓度是否可以将I₂递送到皮下组织中。I₂-乙醇在90分钟(当以10分钟的增量达到100μl时)的过程中被施加。同样，表皮被染色(图6A)。然而，如猪皮的横截面所示(图6B)，在皮下组织中没有观察到I₂。

d.甘油中的I₂

66,000ppm I₂-甘油被施用于猪皮的表皮。令人惊讶的是，I₂不仅在表皮上被观察到(图7A)，而且在表皮施用30μl的I₂-甘油后的3分钟内还在多个区域被观察到。去除表皮后残留的I₂可以被清楚地观察到(图7B)。为确认染色的是I₂，将SenSafe Iodine Check试纸(Industrial Test Systems,Inc.,Rock Hill,SC)施加于皮下组织，试纸显示最高浓度的I₂浓度为3ppm。然而，I₂似乎并未均匀分布到皮下组织中(例如，(图7B))。

在另一项实验中，直接使用SenSafe Iodine Check试纸从用15,200ppm I₂-甘油组合物处理的皮下组织测定皮下组织中I₂的存在。将来自猪的十片5mm×5mm见方的皮下组织浸没在15,200ppm I₂-甘油组合物中15分钟，然后用去离子水冲洗七次并浸没在1mL蒸馏水中。通过从猪皮上去除表皮获得每片皮下组织。之后，在第15，30，45，60，75和90分钟，之后每隔30分钟，从蒸馏水中取出一片皮下组织，并使用SenSafe Iodine Check试纸测试I₂的存在。将每片皮下组织与试纸保持接触最多5分钟，或直到颜色不再改变。每片的峰值颜色可以在图8A-8J中看到。在I₂-甘油处理后2.5小时或更晚，与处理过的皮下组织接触的SenSafe Iodine Check试纸没有变色。

SenSafe Iodine Check试纸的颜色范围从0ppm(黄色)到5ppm(蓝绿色)。在15,200ppm I₂-甘油中孵育后用于测试皮下组织的SenSafe Iodine Check试纸的图像依次显示在图8A-8J中，测定的I₂浓度总结在表3中。令人惊讶的是，大量的扩散到皮下组织中的I₂不与生物基质发生反应，正如I₂从皮下组织的释气持续长达2.5小时的观察结果所反映的那样。这是I₂在生物组织中保持稳定的第一个证明。此外，I₂从未被真皮或表皮覆盖的皮下组织逃脱的时间(2.5小时)比从具有真皮和表皮的皮肤逃脱的时间更短(例如，实例3中所示的至少20小时)。

表3.I₂-甘油(15,200ppm)处理后皮下组织的I₂浓度通过SenSafe Iodine Check试纸测定

处理后时间(min)	I2浓度(ppm)	图号
			15	5	8A
30	5	8B
			45	5	8C
60	4	8D
			75	2	8E
90	1	8F
			120	0.5	8G
150	0	8H
			180	0	8I
210	0	8J

实例3.高浓度分子碘组合物的一个实施例在施用后长时间抑制微生物在猪皮上 的生长。

实验2表明甘油中的碘可以被哺乳动物的皮肤吸收。该实验探讨了吸收到哺乳动物皮肤中的碘是否会表现出残留的杀生物活性。使用根据实施例1B制备的I₂-甘油组合物(1,500ppm(wt/v))。将来自当地超市的一片2cm x 5cm的猪皮浸入1,500ppm(wt/v)I₂-甘油材料中3小时。使自来水流过猪皮的两面并揉搓以彻底清洗处理过的皮肤的两面。将来自当地超市的烘焙酵母菌(0.42克)分散在800mL自来水中，得到含有>0.5mg/mL面包酵母菌的悬浮液。然后将洗过的I₂-甘油处理过的猪皮浸入30mL酵母菌悬浮液中20分钟。作为对照，将一片相同的洗过但未用I₂-甘油组合物处理的猪皮也浸没在30mL酵母菌悬浮液中20分钟。

使用Aquavial水测试套件(AquaBSsafe，Cambridge,ON NlR 8B5,加拿大)来确定经过处理的猪皮是否会释放出一定水平的分子碘，从而抑制酵母菌的生长。Aquavial水测试套件依靠pH敏感染料的颜色变化来检测微生物的生长。Aquavial水测试套件中使用的生长培养基是有色的；培养基中微生物的生长会减弱这种颜色。使用设置为550nm的ColeParmer 1100分光光度计测定生长培养基中染料的浓度。生长培养基中染料的初始吸光度为0.40。2.5小时后，未经处理的猪皮样品的吸光度为0.214；这种颜色的减弱表明酵母菌的生长。相比之下，经处理的猪皮样品中的吸光度为0.367，这表明酵母菌的生长受到抑制。20小时后，未经处理的猪皮样品的吸光度为0.008，而处理过的猪皮样品的吸光度为0.232。这些结果表明I₂从处理过的猪皮中释放出来并抑制酵母菌的生长至少20小时。

实例4.高浓度分子碘组合物的杀生物持久性实施例

使用根据实例1B制备的1,500ppm I₂-甘油(wt/v)组合物，证明经处理的皮肤的杀生物持久性至少6小时。一项比FDA的基于称为ASTM E 2755-15的测试方法所定义的要求要高得多的实验被设计成用于测试1,500ppm I₂-甘油(wt/v)组合物的杀生物持久性。简而言之，手首先暴露于1,500ppm的I₂-甘油(wt/v)组合物，然后在规定的时间段后，手被高水平的细菌污染。细菌暴露一分钟后，确定剩余细菌的数量。1,500ppm的I₂-甘油(wt/v)组合物不仅具有仅需要在最后一次施用I₂-甘油组合物后至少6小时内在皮肤上保持低水平残留细菌的生物抑制持久性，而且还显示在最后一次施用1,500ppm的I₂-甘油(wt/v)组合物后长达6小时的高细菌挑战时，减少了约1log的杀生物持久性。A.I₂-甘油对金黄色葡萄球菌

在一个实例中，在最后一次施用1,500ppm的I₂-甘油(wt/v)组合物后1，3和6小时后施加金黄色葡萄球菌，在人手上测定了1,500ppm I₂-甘油(wt/v)组合物的杀生物持久性。

确定手没有任何损伤的成年受试者同意并被告知在测试日期之前的24小时内不要使用任何抗菌剂。在测试开始时，使用0.2mL的高滴度(≥10E8cfu)金黄色葡萄球菌对受试者的手和手指进行人工污染至少1分钟。

对照组：将受试者的手放在无菌袋中，加入200mL的Dey Engley中和肉汤，然后用止血带固定袋子。手的整个表面被按摩60秒到120秒。从肉汤中取出0.10mL的体积并铺展在甘露醇盐琼脂上，并于32.5℃培养24小时。

处理组：将三毫升1,500ppm的I₂-甘油(wt/v)组合物施加于每个受试者的手并擦入手的整个表面。在施用1,500ppm I₂-甘油(wt/v)组合物1，3和6小时后，通过施加0.2mL高效价(≥10E8 cfu)金黄色葡萄球菌至少1分钟对手进行挑战。然后将每只手分别放入无菌袋中，袋中加入200mL的Dey Engley中和肉汤，然后用止血带固定所述袋。手的整个表面被按摩60秒到120秒。从肉汤中取出0.10mL的体积并铺展在甘露醇盐琼脂上，并于32.5℃培养24小时。

对照组的细菌计数为7.3x 10E8 cfu/手。1小时后对处理过的手进行的挑战表明细菌计数为6.6x 10E6 cfu/手，这代表2log细菌灭活或减少。3小时后对处理过的手进行的挑战表明细菌计数为4.5x 10E7 cfu/手，这代表超过1log的细菌灭活或减少。6小时后对处理过的手进行的挑战表明细菌计数为6.9x 10E7 cfu/手，这代表超过1log的细菌灭活或减少。

B.I₂-甘油对大肠杆菌

购买大肠杆菌(ATCC11229；Manassas,VA)并在MacConkey琼脂(Ward's Science，Henrietta，NY；Cat.#WARD470180-742；各种批号)上培养。每天进行一个实验以使I₂在进行另一实验之前从皮肤中释气。在实验当天，用环收集细菌并悬浮在水中，这样1/100稀释的大肠杆菌在600nm处产生的光密度在0.80和1.2之间。每天对这种大肠杆菌储备溶液进行定量，所含细菌数量为2μL体积中介于1,000和5,000cfu之间。

在进行实验之前，用条皂清洗手并干燥。将根据实例1B制备的5μL体积的1,500ppm的I₂-甘油(wt/v)组合物沉积在一只手的小指(P)，无名指(R)，中指(M)和食指(I)的指腹上。用塑料环将I₂-甘油散布在指腹上。在施用I₂-甘油组合物之后，经过不同的时间，即30，60，120，240和300分钟，然后用2μL大肠杆菌悬浮液挑战处理过的指腹。让大肠杆菌在指腹上干燥，然后在10分钟后将指腹与MacConkey琼脂的板接触。琼脂于37℃孵育过夜，并记录每个指腹的菌落计数。对于每个实验，拇指没有经I₂-甘油处理并且用作对照。

高于1,100ppm的浓度提供抗菌活性，可在施加于人体皮肤约30分钟后杀死干燥的大肠杆菌。随着I₂浓度的增加，实现了更长的杀生物持久性。在15,000ppm时，I₂可在施加后2小时完全杀死大肠杆菌。

表4.在多种I₂浓度下I₂-甘油组合物的杀生物持久性。

**：P：小指；R：无名指；M：中指；I：食指；和T：拇指。

*tntc：过多而无法计数。

C.PVP-I对大肠杆菌

批量大肠杆菌1/500用于指腹(1/100稀释液的OD 600为1.12)。出于量化目的，板涂(plated)10μL的1/100,000稀释液。5μL的10％ PVP-I溶液施加于左侧四指指腹，等待30min；然后向左手的指腹添加2μL的1/500大肠杆菌，用吹风机彻底吹干；等待10分钟，然后取左手印记；置于培养箱中过夜处理。数据显示在表4和图9N中。

D.卢戈氏溶液对大肠杆菌

批量大肠杆菌1/500用于指腹(1/100稀释液的OD 600为1.12)。出于量化目的，板涂10μL的1/100,000稀释液。5μL的10％卢戈氏溶液施加于左侧四指指腹，等待30min；然后向左手的指腹添加2μL的1/500大肠杆菌，用吹风机彻底吹干；等待10分钟，然后取左手印记；置于培养箱中过夜处理。数据显示在表4和图9O中。

E.高浓度分子碘组合物的杀生物实施例可有效中和显著的生物负载。

具有多种I₂浓度的I₂-甘油组合物对抗具有多种细菌量的大肠杆菌对人体皮肤的挑战。

每天制备新鲜的细菌悬浮液，然后用于实验，注意OD600 1:100稀释度和CFU/ml是根据24小时后1:100,000稀释度的板涂(plating)计算的。MacConkey琼脂板是通过VWR(MacConkey Agar Cat#WARD470180-742；Lot#1382103)和直接通过供应商IPM Scientific(Cat#11066-024Lot#1612104)从Ward's Science获得的。手指和拇指在实验前做好准备，彻底洗手20秒，然后用酒精湿巾擦拭以消除背景细菌。

一只手的小指，无名指，中指，食指和拇指的指腹上沉积了不同数量的细菌。小指的指腹接受了2μL的细菌悬浮液；无名指总共接受4μL(2μL依次施加两次)；中指接受6μL(2μL依次施加三次)；食指接受8μL(2μL依次施加四次)，2μL施加于拇指，作为阳性生长对照。在每次连续加载之间，使2μL细菌悬浮液完全干燥。使用对照手指以量化每个手指上的活细菌数量。

为了处理干燥的大肠杆菌，将5μL的根据实例1B中描述的方法制备的I₂-甘油组合物用10μL原始环状撒布器撒布。I₂-甘油与皮肤保持接触10分钟，然后将5μL的0.1N硫代硫酸钠施加于每个指腹以中和任何残留的碘。此步骤被额外分配了30秒。对照指腹确认硫代硫酸盐的存在没有阻止细菌的生长。通过连续接触琼脂2分钟使指尖涂板。测试了具有范围从450ppm到15,200ppm的多种I₂浓度的I₂-甘油组合物。所有的实验都被设计和设置为相似的条件。

与对照指腹相比，使用450ppm–1,100ppm浓度的处理并未减少大肠杆菌的计数。因此，与沉积在皮肤上的大量细菌相关的生物负荷是实质性的。人体上肢皮肤上3,000cfu/cm²的生物负荷可被视为临床细菌水平升高，尽管之前已经测量到更高的浓度。皮肤或哺乳动物(例如人)的其他区域可能含有更高浓度的细菌/生物负荷。因此，此处测试的生物负载并不极端。将2μL测试大肠杆菌悬浮液滴干燥成圆形，表面积约为0.6283cm²，以提供约100万cfu/cm²的生物负载浓度。5μL高浓度分子碘组合物显示对约100万cfu/cm²的生物负载有意义的细菌杀灭的最低I²-甘油浓度为7,803ppm I²(图10B)。用浓度为7,803ppm的2μL的I₂-甘油组合物处理的小指证实，对于所施加的2μL细菌悬浮液(620,000cfu)，细菌杀灭率超过99％。施加4μL细菌悬浮液(1,240,000cfu)，则减少了70％，10分钟后施加8μL细菌悬浮液(2,480,000cfu)观察到类似的减少。用浓度为15,200ppm I₂的I₂-甘油组合物的处理进一步证实了这一点，表明施加的2μL细菌悬浮液(580,000cfu)减少了100％，施加的4μL细菌悬浮液(1,160,000cfu)和6μL细菌悬浮液(1,740,000cfu)减少了90％，而施加的8μL细菌悬浮液(2,320,000cfu)减少了70％。

实例5.高浓度分子碘组合物的实施例有效地抑制了多种细菌的生长。

A.高浓度分子碘组合物的实施例有效地抑制了多种细菌的生长。

对本文的高浓度分子碘组合物(1,500ppm(wt/v)I₂-甘油，根据实施例1B制备)的实例进行悬浮测试。测试了碘组合物针对大肠杆菌，弗氏志贺氏菌，金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，粘质沙雷氏菌，霍乱弧菌，和肠道沙门氏菌的杀生物活性。细菌在培养基中生长并在培养基中被稀释至每板10⁷个菌落形成单位(CFU)的浓度。将1mL的各种细菌悬浮液置于1mL试管中，并添加0.10mL的I₂-甘油组合物。时间点取在15，30，60和120秒。对每种细菌进行对照，并添加生长培养基代替I₂-甘油；对照在生长培养基中稀释，然后涂板。在15秒时，与对照相比，用I₂-甘油处理的所有细菌都减少了4log。在120秒时，与对照相比，用I₂-甘油组合物处理的所有细菌都减少了6log。

B.高浓度分子碘组合物的实施例有效杀灭多种细菌。

大肠杆菌(ATCC 10536)和金黄色葡萄球菌(ATCC 6538)上测试了高浓度分子碘组合物(1,500ppm(wt/v)I₂-甘油，根据实施例1B制备)的一个实例。测试温度为22摄氏度，接触时间为30秒。使用硫代乙醇酸钠2.0g/L，硫代硫酸钠12.0g/L，亚硫酸氢钠5.0g/L，聚山梨酯80 10.0g/L，和卵磷脂14.0g/L的溶液进行中和。大肠杆菌的初始细菌浓度为2.2x10⁶CFU/mL，金黄色葡萄球菌为2.1x 10⁶CFU/mL。在30秒内观察到两种细菌属的完全杀灭，即5log减少。

C.高浓度分子碘组合物的实施例有效杀死多种细菌。

测试了高浓度分子碘组合物的实例(1,500ppm(wt/v)I₂，根据实例1B制备)对抗金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，表皮葡萄球菌，铜绿假单胞菌，和肠道沙门氏菌。细菌在培养基中生长并在培养基中被稀释至每mL 10E6个菌落形成单位(CFU)的浓度。将1mL或每种细菌悬浮液置于5mL试管中，加入0.50mL的每种1,500ppm(w/V)分子碘组合物，并立即在涡旋混合器(American Scientific，目录号S8223-1)上混合15秒。2分钟后，通过加入1mL 0.2N硫代硫酸钠中和碘，然后将0.10mL所得混合物涂抹在血琼脂平板上，于37摄氏度培养24小时，并对菌落数进行计数。通过添加生长培养基而不是含碘溶液来制备对照；对照在生长培养基中被稀释(1/100，1/1000和1/10,000)，然后涂板。在两分钟的时间点没有细菌存活。阳性对照在每次稀释时均表现出生长。

实例6.使用高浓度分子碘组合物的实施例观察到在30秒内有>5.17log的SARS COV-2减少而没有Vero E6细胞的细胞毒性

使用根据实例1B制备的1,500ppm I₂-甘油(wt/v)组合物用于该实例以证明高浓度分子碘组合物的实施例灭活SARS相关冠状病毒2(SARS COV-2)的能力。本实例中使用的SARS相关冠状病毒2是BEI Resources NR-52281，菌株分离株USA-W 1/2020。通过从75-100％感染的培养细胞中收集上清培养液来制备批量病毒。将细胞破坏，细胞碎片通过在约4℃以约2,000RPM离心5分钟来去除。去除上清液，等分，并将高滴度批量病毒储存在<-70℃直至使用当天。在使用当天，取出两等份批量病毒，解冻，合并并保持在冷藏温度直至用于测定。在测试中使用未经稀释的测试病毒。测试的批量病毒显示出冠状病毒对Vero E6细胞的典型细胞病变效应(CPE)。

Vero E6细胞被用作该测试的指示细胞。培养物或Vero E6细胞获自AmericanType Culture Collection,Manassas,VA(ATCC CRL-1586)。将细胞接种到多孔细胞培养板中，并在5-7％ CO₂的潮湿环境中保持于36-38℃。在测试当天，观察到细胞具有适当的细胞完整性和融合度，因此用于本研究是可接受的。所用的细胞维持培养基和测试培养基为最低必需培养基(MEM)，辅以2％(v/v)热灭活胎牛血清(FBS)，10pg/mL庆大霉素，100单位/mL青霉素，2.5μg/mL两性霉素B，2.0mM L-谷氨酰胺，0.1mM NEAA和1mM丙酮酸钠。所用的干扰物质是牛血清白蛋白(BSA)，其制备方法是将0.3003g牛血清白蛋白组分V溶解在100.0mL等分试样的无菌蒸馏水中(3％wt/v)，并通过0.2微米过滤器进行膜过滤灭菌。测试中牛血清白蛋白(BSA)的最终浓度为每升0.3g BSA。

在开始测试之前，允许测试物品在20℃下平衡。将200μl干扰物质等分试样加入无菌卡口管中，将200μl等分试样的测试病毒悬浮液加入管中，小心避开管壁的上部，并使用涡旋式混合器混合。添加1,600μL等分试样的测试溶液并立即启动计时器。使用涡旋混合器混合溶液，并在20℃的水浴中放置30秒。在暴露时间即将结束之前，使用涡流型混合器混合溶液。在暴露时间结束时，将500μL等分试样的测试混合物转移到含有4.5mL冰冷的MEM+2％FBS的试管中。在30分钟内在无菌试管中制备十倍稀释液的系列，然后使用单层细胞培养物检测病毒的存在。用无菌水代替碘甘油材料以提供病毒对照实验臂。

为了检查1,500ppm I₂-甘油(wt/v)组合物可能引起的细胞形态变化，将200μL等分试样的无菌蒸馏水和200μL等分试样的稀释10倍的干扰物质与1,600μL产品测试溶液的等分试样混合。所用测试物质体积的比率与杀病毒试验中所用的相同。将500μL混合物的等分试样转移到含有4.5mL冰冷的MEM+2％ FBS测试培养基的试管中。将100倍至10,000倍稀释液的100μL等分试样接种到指示细胞培养物中，每种稀释液使用6个孔。记录细胞中的任何微观变化。

病毒悬浮液通过10倍连续稀释进行滴定，并接种到细胞培养物中，每种稀释液使用6个孔。培养物在36-38℃的潮湿环境或5-7％ CO₂(6.0％ CO₂)的无菌一次性细胞培养实验室器具中孵育。在7天内定期对培养物进行评分，以确定是否存在CPE，细胞毒性，和活力。

病毒对照在0秒和30秒时进行测试，证实每个时间点的滴度为6.67log。未观察到1,500ppm I₂-甘油(wt/v)组合物的细胞毒性，因此不影响测试方法检测病毒减少4log的能力。在30秒时，未检测到用1,500ppm I₂-甘油(wt/v)组合物处理的病毒，因此测试方法证实SARS相关冠状病毒2在30秒内减少了5.17log以上。

实施例7.高浓度分子碘组合物的一个实施例的细胞毒性评价

评价了1,500ppm I₂(wt/v)的I₂-甘油组合物的潜在细胞毒性。细胞毒性测试是根据ISO 10993-5：第5部分进行的。测试是根据第8.3段通过将根据实施例1B制备的I₂-甘油组合物直接沉积到细胞中(直接接触测试)来进行的。在与测试制品接触24小时后评估细胞的形态学特性，并根据标准进行分级，其中2分或更高的分数被认为具有细胞毒性。测试结果如下所示。由于24小时后的得分为1，因此确定测试制品符合ISO要求。这些结果与重复报告的10％ PVP-I的结果截然不同。PVP-I的毒性一再被归因于该材料中存在的低浓度I₂。此处显示的数据出乎意料地表明，高浓度的I₂仅显示出轻微的毒性，反应等级为1。

表5.直接接触测试的反应等级

等级	反应性	反应区域说明
			0	没有	试样周围或下方无可检测到的区域
1	轻微	试样下有一些畸形或退化的细胞
			2	轻度	区域仅限于试样下的区域
3	中度	区域扩展试样，尺寸达1.0cm
			4	严重	区域扩展超出试样1.0cm

表格采用ISO 10993-5:2009，医疗器械的生物学评价——第5部分：体外细胞毒性试验。

大于2的反应性等级被认为具有细胞毒性作用。

实例8.高浓度分子碘组合物的多种实施例显示受试者皮肤上不同程度的染色。

通过相同的方法制备一系列具有多种分子碘浓度(I₂浓度)的高浓度分子碘组合物以分别评价它们的染色水平。I₂浓度高达5,000ppm的高浓度分子碘组合物是通过将I₂分散在无水乙醇中以提供碘制剂(1.515x 10⁵PPM)制备的，然后将其稀释在无水甘油中以提供高浓度分子碘组合物，I₂浓度为1,025ppm，1,655ppm，2,000ppm，2,200ppm，4,100ppm，和4,400ppm。通过将I₂直接溶解到无水甘油中以达到所需的I₂浓度来制备具有较高I₂浓度的高浓度分子碘组合物。用于染色测试的I₂-甘油组合物中的分子碘浓度为：1,025ppm，1,655ppm，2,000ppm，2,200ppm，4,100ppm，4,400ppm，8,200ppm，8,400ppm，12,250ppm，13,900ppm，15,000ppm，16,500ppm，17,000ppm，33,000ppm，66,000ppm和68,000ppm。

A.浓度为1,025ppm，2,000ppm，4,100ppm，8,200ppm，16,500ppm，33,000ppm和66,000ppm的高浓度分子碘组合物的染色效果

将1滴各浓度的高浓度分子碘组合物(0.15mL～0.2mL)施用于志愿者的前臂，在施用部位滞留1分钟，1分钟后擦去残留物。

图10A显示了将I₂-甘油组合物初始施用于受试者的前臂上。从左到右分别是分子碘浓度为1,025ppm；2,000ppm；4,100ppm；8,200ppm；16,500ppm；33,000ppm；和66,000ppm的I₂-甘油组合物。I₂-甘油组合物的静态粘度似乎受分子碘浓度的影响。

图10B显示将具有不同分子碘浓度的I₂-甘油组合物施用于前臂后1分钟且残留物被擦去之前的情况。分子碘浓度为1,025ppm的I₂-甘油组合物没有留下可观察到的染色(图10B，与图10A中所示的最左侧点相比)。相反，在较高浓度分子碘下存在未吸收的I₂-甘油。

下面的图10C显示了在初始施用具有不同分子碘浓度的I₂-甘油组合物后5分钟时受试者的皮肤。分子碘浓度为1,025ppm，2,000ppm或4,100ppm的I₂-甘油组合物没有留下可观察到的染色(图10C，与图10A所示最左侧的三个点相比)。

下面的图10D显示了在初始施用具有不同分子碘浓度的I₂-甘油组合物后15分钟时受试者的皮肤。分子碘浓度为1,025ppm，2,000ppm，4,100ppm，8,200ppm，或16,500ppm的I₂-甘油组合物未观察到变色(discoloration)(图10D，与图10A中最左侧的五个点相比)。

下面的图10E显示了在初始施用分子碘浓度为66,000ppm的I₂-甘油组合物后30分钟时受试者皮肤上的可见染色(图10E，右侧的点)，分子碘浓度为8,200ppm，16,500ppm和33,000ppm的I₂-甘油组合物的染色与图10D相比继续消退。

出乎意料的是，这些结果证明可以将具有高浓度I₂的高浓度分子碘组合物施用于受试者的皮肤而几乎没有或没有可见染色。

B.浓度为1,655ppm，15,000ppm和68,000ppm的高浓度分子碘组合物的染色效果

将两至三滴浓度为1,655ppm，15,000ppm和68,000ppm的I₂高浓度分子碘组合物分别施用于受试者的手。施用后立即将双手搓在一起，使药滴散布到双手的整个表面。染色结果总结于下表6中。

表6.I₂浓度为1,655ppm，15,000ppm和68,000ppm的高浓度分子碘组合物的染色结果

I2浓度(ppm)	染色结果
		68,000	施用后立即观察到染色，但施用后60分钟内染色消失。
15,000	施用后立即观察到染色，但施用后5分钟内染色消失。
		1,655	施用后未观察到染色。

C.浓度为2,200ppm，4,400ppm，8,400ppm，12,250ppm，13,900ppm和17,000ppm的高浓度分子碘组合物的染色效果

将两至三滴I₂浓度为2,200ppm，4,400ppm，8,400ppm，12,250ppm，13,900ppm和17,000ppm的高浓度分子碘组合物分别施用于受试者的手。施用后立即将双手搓在一起，使药滴散布到双手的整个表面。染色结果汇总于表7，图11A(施加前)和11B(施加后0秒)，图12A(施加前)和12B(施加后0秒)，图13A(施加前)和13B(施加后0秒)，图14A(施加前)和14B(施加后0秒)，图15A(施加前)和15B-15E(施加后分别0秒，30秒，1分钟和2分钟)，以及图16A&16B(施加前，进行了两组实验)和16C-16F(施加后分别0分钟，1分钟，5分钟和9分钟)。在施用I₂浓度为2,200ppm(图11B)，4,400ppm(图12B)，8,400ppm(图13B)和12,250ppm(图14B)的高浓度分子碘组合物后没有即刻观察到染色；尽管在施用后立即观察到染色，但在施用浓度分别为13,900ppm(图15B-15E)和17,000ppm(图16C-16F)的高浓度分子碘组合物后2分钟和10分钟内染色消失。

表7.I₂浓度为2,200ppm，4,400ppm，8,400ppm，12,250ppm，13,900ppm和17,000ppm的高浓度分子碘组合物的染色效果

I2浓(ppm)	染色效果	图号
			2,200	施用后未观察到染色。	图11B
4,400	施用后未观察到染色。	图12B
			8,400	施用后未观察到染色。	图13B
12,250	施用后未观察到染色。	图14B
			13,900	施用后立即观察到染色，但施用后2分钟内染色消失。	图15B-15E
17,000	施用后立即观察到染色，但施用后10分钟内染色消失。	图16C-16F

实例9.高浓度分子碘组合物实施例的治疗效果

A.用高浓度分子碘组合物的实施例治疗斑块状银屑病

图17A显示了一名诊断为斑块状银屑病的65岁亚裔男性的手指。该病症是慢性的，可用的药物疗法对包括肿胀，僵硬，变色和斑块在内的症状没有效果。每天两次，每次0.2mL的高浓度分子碘组合物(1,500ppm(wt/v)I₂-甘油，根据实例1B制备)被施用于每只手并擦入皮肤。一周后，症状明显改善，如图17B所示：肿胀减轻，斑块减少，皮肤颜色改善。

B.用高浓度分子碘组合物的一个实施例治疗荨麻疹

在另一示例中，将根据实施例1B制备的1,500ppm(wt/v)I₂-甘油组合物喷洒到荨麻疹上来治疗患有严重的妨碍睡眠长达一周的荨麻疹爆发的年轻男性。1,500ppm I₂-甘油组合物带来快速缓解，因为受试者能够在没有任何瘙痒的情况下入睡。

C.高浓度分子碘组合物治疗漆树毒疹的实施例

在另一示例中，一名成年女性的左手接触了毒橡树。施加根据实施例1B制备的1,500ppm(wt/v)I₂-甘油组合物在一小时内消除瘙痒并在两天内消除了漆树毒疹。这些临床观察表明，高水平的分子碘可有效缓解与免疫介导的病症相关的症状。

D.用高浓度分子碘组合物的实施例处理蜂蜇伤

一名对昆虫叮咬高度过敏的26岁白人女性的左脚踝被蜜蜂蜇伤。受试者使用她的

来控制过敏反应。在24小时内，被蜇部位周围的区域以及整个左脚和脚踝(直至小腿中部)大面积肿胀(图18A)。观察到炎症导致的起泡和肿胀(图18B)。将冰敷在脚踝上没有产生任何症状缓解。大量施加可的松乳膏以减轻瘙痒，但瘙痒和肿胀仍在持续。最后，受试者将两滴(0.3至0.4mL)根据实例1B制备的1,500ppm(wt/v)I₂-甘油组合物施加于被蜇部位处，在10分钟内肿胀消退并且没有瘙痒。图18C显示在约30分钟后在受试者的左脚踝施加1,500ppm(wt/v)I₂-甘油组合物后肿胀减轻。图18D显示在将1,500ppm(wt/v)I₂-甘油组合物施用于蜂蜇区域后30分钟被蜇区域的起泡显著减少。在接下来的72小时内，将1,500ppm(wt/v)I₂-甘油组合物施用于蜂蜇处十次，此时蜂蜇叮咬已基本解决(图18E)。

E.用高浓度分子碘组合物的实施例治疗足底疣

一名52岁的欧洲血统男性因右大脚趾底部的疼痛的足底疣接受治疗。在治疗之前，疣导致他走路很痛，影响了他的生活质量。在每次治疗之间的21天疗程中，主治医生开处了4次冷冻疗法。在第一次冷冻和移除组织后，所述个体没有疼痛。由于COVID-19大流行，疣的治疗被中断，疣再次长出。疣引起的疼痛最终与促使患者最初寻求医疗帮助时的疼痛程度相同。

在第一天的晚上，将一滴(0.15mL至0.2mL)根据实例1B制备的1,500ppm(wt/v)的I₂-甘油组合物施加于疣。到第二天早上，所述个体已经没有与脚趾走路相关的疼痛了。疣的区域在一夜之间被深度染色。此后，每天治疗疣两次，每天早上和晚上用一滴(0.15mL至0.2mL)1,500ppm(wt/v)I₂-甘油组合物。每天早上在治疗之前，将Emory板在疣上来回两次，以在施用1,500ppm(wt/v)I₂-甘油组合物之前去除上层的死皮。两天后，疣的外观发生了显著变化，染色区域出现在表皮表面(图19A)。到第六天早上，疣有了实质性的改善(图19B)。疣周围增厚的皮肤或圈消失了约50％，疼痛的减轻与皮肤增厚的减少有关。图19C显示了治疗2个月零1周后的疣。

众所周知，足部疣位于皮肤表面以下并且难以治疗。不希望受任何理论的束缚，这些结果可能表明1,500ppm(wt/v)I₂-甘油组合物中的分子碘被吸收到皮肤中并且在表皮和真皮中是有效的。人乳头瘤病毒(HPV)的失活可能与治疗期间观察到的深色染色区有关。这些观察结果还表明，高浓度的分子碘具有有利的毒理学特性，因为有新皮肤生长的明显证据。

F.用高浓度分子碘组合物的实施例治疗癣

用根据实例1B制备的1,500ppm(wt/v)I₂-甘油组合物每天两次治疗患者的癣。施用1,500ppm(wt/v)I₂-甘油组合物以覆盖待治疗的皮肤区域。患者治疗前的情况见图20A；这似乎在治疗两周后完全解决(图20B)。

治疗前，患者使用滴露(Dettol)进行治疗，滴露是分散在松油，异丙醇，蓖麻油，烧碱溶液，焦糖和/或水中的作为活性成分的4.8％wt/v氯二甲酚。他对滴露有过敏反应。

G.用高浓度分子碘组合物实施例治疗脂溢性皮炎

一名65岁的白人男性被皮肤科医生诊断为脂溢性皮炎。脂溢性皮炎被认为是对存活在皮肤表面的酵母菌的炎症反应。酵母菌被认为会过度生长，导致免疫系统反应，导致炎症反应并导致皮肤变化。指示患者每天用2％的吡啶硫酮锌溶液清洗患处两次并涂抹润肤霜。患者按照这个程序进行了一个多月，但没有任何效果。然后患者开始使用根据实例1B制备的1,500ppm(wt/v)I₂-甘油组合物的治疗方案，每天两次。施用1,500ppm(wt/v)I₂-甘油组合物以覆盖待治疗的皮肤区域。诊断时(基线)与此皮炎相关的症状图片示于图21A中。患者在早上和晚上将1,500ppm(wt/v)I₂-甘油组合物施加于他脸上的受影响区域，持续14天。症状在第7天显示出显著改善(结果未显示)，到第14天病症几乎完全解决(图21B)。

H.用高浓度分子碘组合物的实施例处理真菌指甲

受试者的真菌指甲如图22A所示。每天两次，每次将0.2mL的高浓度分子碘组合物(1,500ppm(wt/v)I₂-甘油，如根据实例1B制备)施加于脚趾并擦入皮肤。三十天后观察到改善，如图22B所示，而真菌指甲的常规抗真菌治疗可能需要几个月才能观察到结果。参见，例如，https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/nail-fungus/diagnosis-treatment/drc-20353300。

真菌指甲感染(也称为“甲真菌病(onychomycosis)”)是手指甲或脚趾甲的常见感染，可导致指甲变色，变厚，并且更容易开裂和折断。脚趾甲感染比手指甲更常见。参见，例如，https://www.cdc.gov/fungal/nail-infections.html。真菌指甲感染可能由多种类型的真菌(例如，酵母菌或霉菌)引起。真菌指甲感染可能难以治愈，如果不进行可能需要数月才能见效的抗真菌治疗，通常不会消失。该实例显示了用于治疗真菌指甲的高浓度分子碘组合物的实施例的预料不到的效果。

实例10.其他实例。

实例1’.一种非水性高浓度分子碘溶液，包括：

按wt/v剂浓度约1,500ppm的分子碘，

浓度为所述溶液总重量的约99％wt的甘油，和

浓度为所述溶液总重量的约1％或更低的乙醇。

实例2’.实例1’所述的溶液，其中所述乙醇浓度为0.1％。

实例3’.实例1’所述的溶液，其中所述溶液不含络合碘。

实例4’.实例1’所述的溶液，其中所述溶液基本上不含络合碘。

实例5’.实例1’所述的溶液，其中所述分子碘浓度为溶液中所有碘物质的至少99％。

实例6’.实例1’所述的溶液，其中所述高浓度分子碘溶液于室温至少三个月不表现出任何分子碘损失。

实例7’.实例1’所述的溶液，其中所述高浓度分子碘溶液于室温至少一年不表现出分子碘损失。

实例8’.实例1’所述的溶液，其中所述高浓度分子碘溶液于室温480天不表现出分子碘损失。

实例9’.实例1’所述的溶液，其中所述溶液没有细胞毒性。

实例10’.实例1’所述的溶液，其中所述溶液是生物抑制持久的。

实例11’.实例1’所述的溶液，其中所述溶液是杀生物性持久的。

实例12’.实例1’所述的溶液，其中所述溶液是非染色的。

实例13’.一种高浓度分子碘组合物，包括：

分子碘，浓度按wt/v计为约1,400ppm至约150,000ppm，约1,400ppm至约100,000ppm，约1,400ppm至约68,000ppm，约1,400ppm至约66,000ppm，约1,400ppm至约60,000ppm，约1,400ppm至约55,000ppm，约1,400ppm至约50,000ppm，约1,400ppm至约45,000ppm，约1,400ppm至约40,000ppm，约1,400ppm至约35,000ppm，约1,400ppm至约30,000ppm，约1,400ppm至约25,000ppm，约1,400ppm至约20,000ppm，约1,400ppm至约15,200ppm，约1,400ppm至约15,000ppm，约1,400ppm至约10,000ppm，约1,400ppm至约8,703ppm，约1,400ppm至约8,000ppm，约1,400ppm至约5,000ppm，约1,400ppm至约4,077ppm，约1,400ppm至约2,000ppm，约1,400ppm至约1,700ppm，约1,274ppm至约150,000ppm，约1,274ppm至约100,000ppm，约1,274ppm至约68,000ppm，约1,274ppm至约66,000ppm，约1,274ppm至约60,000ppm，约1,274ppm至约55,000ppm，约1,274ppm至约50,000ppm，约1,274ppm至约45,000ppm，约1,274ppm至约40,000ppm，约1,274ppm至约35,000ppm，约1,274ppm至约30,000ppm，约1,274ppm至约25,000ppm，约1,274ppm至约20,000ppm，约1,274ppm至约15,200ppm，约1,274ppm至约15,000ppm，约1,274ppm至约10,000ppm，约1,274ppm至约8,703ppm，约1,274ppm至约8,000ppm，约1,274ppm至约5,000ppm，约1,400ppm至约4,077ppm，约1,274ppm至约2,000ppm，约1,274ppm至约1,700ppm，约1,500ppm，约2,000ppm，约4,077ppm，约4,100ppm，约8,200ppm，约8,703ppm，约15,200ppm，约16,500ppm，或约33,000ppm重量/体积；和

有机载体，浓度为高浓度分子碘组合物总重量的不少于约93.5％wt，不少于约95％wt，不少于约98％wt，或不少于约99％wt。

实例14’.一种高浓度分子碘组合物，包括：

分子碘，浓度为约1,025ppm至约66,000ppm；和

有机载体，浓度为约95％wt或更高，约98％wt或更高，或约99％wt或更高；以及

所述高浓度分子碘组合物是不染色的，无染色的，或基本上无染色的。

实例15’.实例13’或14’所述的高浓度分子碘组合物，所述有机载体选自：分子量小于300的二醇类(例如，丙二醇，二丙二醇，和甘油)，丙二醇单甲醚乙酸酯，二甲亚砜，醇类(例如，乙醇，丙醇，如异丙醇和1-丙醇)，以及前述物质的任何混合物。

实例16’.实例13’-15’中任一项所述的高浓度分子碘组合物，其不含络合碘或基本上不含络合碘。

实例17’.实例13’-16’中任一项所述的高浓度分子碘组合物，所述高浓度分子碘组合物中全部碘物质的至少约95％，至少约96％，至少约97％，至少约98％，至少约99％或至少约99.9％是分子碘。

实例18’.实例13’-17’中任一项所述的高浓度分子碘组合物，其是稳定的。

实例19’.实例13’-18’中任一项所述的高浓度分子碘组合物，在室温中3，6，12，24，或36个月后所述高浓度分子碘组合物中的分子碘的浓度变化小于约5％，小于约4％，小于约3％，小于约2％，小于约1％，或小于约0.5％。

实例20’.实例13’-19’中任一项所述的高浓度分子碘组合物，其不含醇类或基本上不含醇类。

实例21’.实例13’-20’中任一项所述的高浓度分子碘组合物，其醇类含量小于5％wt，小于约4％wt，小于约3％wt，小于约2％wt，小于约1.9％wt，小于1.8％wt，小于1.7％wt，小于1.6％wt，小于约1.5％wt，小于1.4％wt，小于1.3％wt，小于1.2％wt，或小于1.1％wt，小于约1％wt，小于约0.9％wt，小于0.8％wt，小于0.7％wt，小于0.6％wt，小于约0.5％wt，小于0.4％wt，小于0.3％wt，小于0.2％wt，或小于0.1％wt。

实例22’.实例13’-21’中任一项所述的高浓度分子碘组合物，其是非水性的，基本上非水性的，不含水的或基本上不含水的。

实例23’.实例13’-22’中任一项所述的高浓度分子碘组合物，所述水含量小于约2％wt，小于约1.9％wt，小于1.8％wt，小于1.7％wt，小于1.6％wt，小于约1.5％wt，小于1.4％wt，小于1.3％wt，小于1.2％wt，或小于1.1％wt，小于约1％wt，小于约0.9％wt，小于0.8％wt，小于0.7％wt，小于0.6％wt，小于约0.5％wt，小于0.4％wt，小于0.3％wt，小于0.2％wt，或小于0.1％wt。

实例24’.实例13’-23’中任一项所述的高浓度分子碘组合物，其具有生物抑制抗性，杀生物抗性，或具有延长的杀生物活性。

实例25’.实例13’-24’中任一项所述的高浓度分子碘组合物，还包含一种或多种添加剂，选自胶凝剂，聚合物，增粘剂，不饱和脂肪酸，干燥剂，和香料。

实例26’.实例25’所述的高浓度分子碘组合物，所述胶凝剂选自：合成水胶体，例如丙烯酸的均聚物，如俄亥俄州克利夫兰的路博润先进材料公司提供的那些，包括Ultrez

Ultrez/>

Ultrez/>

和Carbopol，包括/>

934，/>

940，/>

980，/>

SC-200；甲基葡糖苷衍生物；醇酯类，如一元醇酯，多元醇酯；聚乙二醇(PEG)，如PEG-二异硬脂酸酯，丙氧基化PEG单月桂酸酯，聚甘油-3-月桂酸酯，天然水胶体，如角叉菜胶，刺槐豆胶，瓜尔胶，阿拉伯树胶，黄芪胶，海藻酸，或明胶，以及半合成水胶体，如羧甲基纤维素，甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素。

实例27’.包含前述实例中任一项的高浓度分子碘组合物的药物制剂。

实例28’.一种在受试者身上或体内杀死寄生虫和/或微生物或抑制其生长的方法，包括向受试者施用治疗有效量或预防有效量的前述实例中任一项的高浓度分子碘组合物或药物制剂。

实例29’.一种治疗或预防与受试者的寄生虫和/或微生物相关的病症的方法，包括向受试者施用治疗有效量或预防有效量的前述实例中任一项的高浓度分子碘组合物或药物制剂。

实例30’.实例28’或实例29’所述的方法，所述微生物选自：病毒，细菌，真菌，和原生动物。

实例31’.实例30’的方法，所述病毒选自：腺病毒(例如人腺病毒)，诺如病毒，呼肠孤病毒，轮状病毒，口疮病毒，副肠孤病毒，乳多瘤病毒(例如，多瘤病毒和SV40)，埃尔波病毒，柯布病毒，特舒病毒，呼肠孤病毒组(例如，轮状病毒和人呼肠孤病毒)，肝炎病毒，戊型肝炎病毒，风疹病毒，淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒，逆转录病毒(例如，HIV-1，HIV-2，劳斯肉瘤病毒(rSV)，和小鼠白血病病毒)，HTLV-I，疱疹病毒(例如，人单纯疱疹病毒1和2)，心脏病毒(例如，诺瓦克病毒)，正粘病毒(例如，流感病毒A，B和C)，伊沙病毒，托戈托病毒，柯萨奇病毒，塞姆利基森林病毒和黄病毒(b组)(例如，登革热病毒，黄热病病毒和圣路易斯脑炎病毒)，黄热病病毒，甲型肝炎病毒，乙型肝炎病毒，丙型肝炎病毒，麻疹病毒，腮腺炎病毒，呼吸道合胞病毒，布尼亚病毒(例如，bunyawere(脑炎)，加利福尼亚脑炎病毒)，汉坦病毒，丝状病毒(例如，埃博拉病毒，马尔堡病毒)，冠状病毒，星状病毒，博尔纳病病毒，痘病毒(痘苗病毒和天花病毒(天花))，细小病毒(例如，腺相关病毒(aav))，小核糖核酸病毒(例如，脊髓灰质炎病毒)，Togavi病毒(例如，包括α病毒(a组)，例如Sindbis)，Rhabdovi病毒(例如，水泡性口炎病毒(VSV)和狂犬病病毒)，Arena病毒(例如，lassa病毒)，冠状病毒(例如，普通感冒(鼻病毒)，胃肠道不适病毒，SARS-Cov-2，SARS)，埃博拉病毒，人乳头瘤病毒(HPV)，单纯疱疹病毒1或2，人类免疫缺陷病毒(HIV)，甲型肝炎病毒(HAV)，乙型肝炎病毒(HBV)，丙型肝炎病毒(HCV)和朊病毒。

实例32’.实例31’所述的方法，其中所述与病毒相关的病症选自：COVID-19，SARS，埃博拉，HPV感染(例如，足底疣)，疱疹，AIDS，甲型肝炎，乙型肝炎，和丙型肝炎。

实例33’.实例30’所述的方法，其中所述细菌选自：油性芽孢杆菌，化脓性链球菌，红斑丹毒丝菌，结核分枝杆菌，牛分枝杆菌，大肠杆菌，超广谱β-内酰胺酶耐药大肠杆菌(ESBL)，弗氏志贺菌，金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，粘质沙雷氏菌，霍乱弧菌，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，肠道沙门氏菌，淋病，梅毒,希瓦氏藻，希瓦氏藻腐败菌，衣原体，沙眼衣原体，肺炎衣原体，鹦鹉热衣原体，嗜水气单胞菌，弧菌属，多杀性巴氏杆菌，抗生素抗性细菌，和抗生素抗性食肉细菌。

实例34’.实例33’所述的方法，其中所述与细菌相关的病症选自：结核病，牙周炎，痤疮(例如，痤疮丙酸杆菌)，红斑痤疮，脓疱病，蜂窝织炎，毛囊炎，和由细菌引起的感染。

实例35’.实例30’所述的方法，所述真菌选自：曲霉属，球孢子属，荚膜组织胞浆菌，毛癣菌属，小孢子菌属，表皮癣菌属，酵母菌，念珠菌属，和白色念珠菌。

实例36’.实例35’所述的方法，其中与真菌相关的病症选自：癣，酵母菌感染，和脂溢性皮炎。

实例37’.实例30’所述的方法，其中所述原生动物选自：棘阿米巴，利什曼原虫寄生虫，锥虫，痢疾阿米巴，和弓形虫。

实例38’.实例37’所述的方法，其中与原生动物相关的病症选自：棘阿米巴感染，棘阿米巴角膜炎，利什曼病，锥虫病，阿米巴病，和弓形虫病。

实例39’.实例30’所述的方法，其中所述寄生虫选自：疥螨(Sarcoptes scabiei)，红螨(Dermanyssus gallinae)，尾蚴皮炎(游泳者痒)，热带鼠螨(Ornithonyssus bacoti)，刺鼠螨(Laelaps echidnina)，蠕形螨(例如，蠕形螨(Demodex mite))，Loa，和隐孢子虫病。

实例40’.实例39’所述的方法，其中所述与寄生虫相关的病症选自：以上列出的螨引起的螨皮炎，例如，疥疮，红螨感染，尾蚴皮炎，热带鼠螨皮炎，刺鼠螨皮炎，蠕形螨毛囊性皮炎，罗阿病，和隐孢子虫感染。

实例41’.一种杀死微生物的方法，包括将以wt/v计约1,500ppm的分子碘和浓度为溶液总重量的约99％wt的甘油的高浓度分子碘溶液施用于人类受试者的治疗区域。

实例42’.实例28’-41’中任一项所述的方法，其中所述治疗区域在皮肤上或皮肤下。

实例43’.实例28’-42’中任一项所述的方法，其中所述分子碘被表皮吸收。

实例44’.实例28’-42’中任一项所述的方法，其中所述分子碘被皮下组织吸收。

实例45’.实例28’-42’中任一项所述的方法，其中所述分子碘被真皮组织吸收。

实例46’.实例28’-42’中任一项所述的方法，其中分子碘从皮肤中释气。

实例47’.实例28’-42’中任一项所述的方法，其中所述微生物或微生有机体是细菌，病毒或酵母菌。

实例48’.实例47’所述的方法，其中所述细菌选自：大肠杆菌，福氏志贺氏菌，金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，粘质沙雷氏菌，霍乱弧菌，铜绿假单胞菌和肠道沙门氏菌。

实例49’.实例33’，34’，和48’中任一项所述的方法，其中在施用后30分钟分子碘的释气完全杀死细菌。

实例50’.实例33’，34’，和48’中任一项所述的方法，其中在施用后60分钟，90分钟，120分钟，或150分钟分子碘的释气完全杀死细菌。

实例51’.一种治疗或预防受试者皮肤病症的方法，包括向受试者施用治疗有效量或预防有效量的前述实例中任一项的高浓度分子碘组合物或药物制剂，所述皮肤病症选自：

1)与受试者对外源性引入的刺激物的生物反应相关的皮肤病症；

2)与自身免疫性疾病相关的皮肤病症；和

3)痤疮和红斑痤疮。

实例52’.实例51’所述的方法，所述外源性引入的刺激物是由动物(例如，昆虫叮咬，和水母蜇伤)或植物(例如，毒橡树，毒漆树，或毒藤)引入受试者的。

实例53’.实例52’所述的方法，所述昆虫选自：蜜蜂，黄蜂，大黄蜂，蝎子，蚂蚁，蜘蛛，和蚊子；并且水母选自：Physalia sp.(葡萄牙战舰水母(Portuguese Man-o-War),蓝瓶僧帽水母(Blue-bottle))，Cubozoan水母(例如，澳洲箱形水母(Chironex fleckeri))，Carybdeids(例如，Carybdea arborifera和Alatina moseri)，Linuche unguiculta(顶针水母)，导致Irukandji综合征(Carukia barnesi)的水母，和夜光游水母(Pelagianoctiluca)。

实例54’.实例53’所述的方法，所述外源性引入的刺激物选自蜂毒素(蜂毒)，组胺，酪胺，血清素，儿茶酚胺，水解酶(黄蜂毒)，抗凝剂(蚊子唾液)，蛋白质孔蛋白，神经毒性肽，和生物活性脂质。

实例55’.实例51’所述的方法，所述自身免疫性疾病选自：糖尿病，硬皮病，牛皮癣，皮肌炎，大疱性表皮松解症，和大疱性类天疱疮。

实例56’.实例55’所述的方法，所述病症是糖尿病，所述皮肤病症选自黑棘皮症，糖尿病性大包症(糖尿病性水疱)，指端硬化，播散性环状肉芽肿，发疹性黄瘤病，和糖尿病脂性渐进性坏死。

实例57’.实例51’至56’中任一项所述的方法，所述病症与免疫反应相关。

实例58’.实例51’至57’中任一项所述的方法，所述病症与炎症反应有关。

实例59’.一种促进受试者伤口愈合或预防伤口的方法，包括向受试者施用治疗有效量或预防有效量的实例1-27中任一项的高浓度分子碘组合物或药物制剂。

实例60’.实例59’所述的方法，与未施用高浓度分子碘组合物或药物制剂的类似伤口相比，在高浓度分子碘组合物或药物制剂存在下愈合的伤口的愈合疤痕相对不严重和/或在更短的时间内愈合。

实例61’.实例59’或60’所述的方法，所述伤口是由割伤，摩擦，寒冷，热，辐射(例如晒伤)，化学品，电，微生有机体和/或寄生虫感染，压力，和/或病症造成的受试者的伤口(例如，糖尿病)。

实例62’.实例61’所述的方法，所述受试者的病症是糖尿病，并且所述伤口选自：糖尿病性大疱病(糖尿病水泡)，发疹性黄瘤病，和神经性溃疡(例如，糖尿病足溃疡)。

实例63’.实例59’所述的方法，所述伤口由压力造成，并且所述伤口是褥疮性溃疡(即，压迫溃疡，压疮，或褥疮)。

实例64’.实例59’至63’中任一项所述的方法，所述高浓度分子碘组合物或药物制剂在造成伤口之前施用。

实例65’.实例28’至42’中任一项所述的方法，将所述高浓度分子碘组合物或药物制剂施用于所述病症所处位置或附近的组织。

实例66’.实例65’所述的方法，所述组织是粘膜组织或皮肤组织。

实例67’.实例66’所述的方法，所述粘膜组织在生物腔内或周围，所述生物腔选自：眼腔，耳腔，口腔，鼻腔，阴道腔，直肠腔，和尿道腔。

实例68’.一种在有需要的受试者中治疗手术部位以促进愈合，预防感染，和/或抑制肿瘤复发的方法，包括向受试者施用治疗有效量或预防有效量的实例1-27’中任一项所述的高浓度分子碘组合物或药物制剂。

实例69’.实例68’所述的方法，将所述高浓度分子碘组合物或药物制剂施用于手术部位或手术部位附近的组织。

实例70’.实例69’所述的方法，将所述高浓度分子碘组合物或药物制剂作为手术灌洗液施用于手术部位(手术前，手术后，或手术期间)。

实例71’.实例70’所述的方法，所述手术灌洗液以液流或喷雾形式施用。

实例72’.实例68’所述的方法，将所述高浓度分子碘组合物或药物制剂施用于包括胸腔的手术部位。

实例73’.实例68’所述的方法，所述手术部位包括肿瘤。

实例74’.实例73’所述的方法，所述肿瘤包括良性肿瘤，恶变前肿瘤，或恶性肿瘤。

实例75’.实例74’所述的方法，所述良性肿瘤选自：腺瘤，纤维瘤，血管瘤，和脂肪瘤。

实例76’.实例74’所述的方法，所述恶变前肿瘤选自：光化性角化病，宫颈发育不良，肺化生，和黏膜白斑病。

实例77’.实例74’所述的方法，所述恶性肿瘤选自：癌，肉瘤，生殖细胞瘤，母细胞瘤，腺癌，黑素瘤，基底细胞癌，鳞状细胞癌，NUT癌，原位导管癌(DCIS)，侵袭性导管癌，恶性横纹肌样瘤，肾母细胞瘤，肾细胞癌，软骨肉瘤，尤文肉瘤，骨肉瘤，硬纤维瘤，肝母细胞瘤，肝细胞癌，肺泡软部肉瘤，血管肉瘤，纤维肉瘤，脂肪肉瘤，神经纤维肉瘤，横纹肌肉瘤，滑膜肉瘤，肾上腺肿瘤，类癌瘤，卡尼三联征，多发性内分泌肿瘤(MEN)，神经内分泌肿瘤，副神经节瘤，嗜铬细胞瘤，甲状腺癌，胰腺肿瘤，鼻咽癌，卵巢肿瘤，睾丸肿瘤，胸部肿瘤，和视网膜母细胞瘤。

实例78’.实例74’所述的方法，所述恶性肿瘤由癌症引起。

实例79’.实例78’所述的方法，所述癌症选自：乳腺癌，宫颈癌，结肠癌，直肠癌，结肠直肠癌，子宫内膜癌，肾癌，唇癌，口腔癌，卵巢癌，睾丸癌，黑色素瘤，非黑色素瘤皮肤癌，间皮瘤，非小细胞肺癌，小细胞肺癌，胰腺癌，前列腺癌，骨癌，肝癌，和甲状腺癌。

实例80’.实例78’所述的方法，所述高浓度分子碘组合物或药物制剂通过胸膜内灌注被施用于受试者，并且所述受试者患有上皮或双相间皮瘤。

实例81’.实例78’所述的方法，所述高浓度分子碘组合物或药物制剂通过食管灌洗或食管冲洗被施用于接受食管切除术的受试者。

实例82’.实例70’所述的方法，所述高浓度分子碘组合物或药物制剂通过胸膜灌洗被施用于接受胸腺瘤完全切除术或胸膜减容手术的受试者。

实例83’.实例68’所述的方法，所述高浓度分子碘组合物或药物制剂在初次功能性内窥镜鼻窦手术后作为术后冲洗液被施用于受试者。

实例84’.实例68’所述的方法，所述高浓度分子碘组合物或药物制剂通过灌洗被施用于手术部位以防止手术后的手术部位感染(SSI)。

实例85’.实例84’所述的方法，所述手术是脊柱手术。

实例86’.实例68’，74’，75’，78’和79’中任一项所述的方法，所述高浓度分子碘组合物或药物制剂在手术期间作为全结肠冲洗液被施用以防止结肠直肠癌的结肠切除术后吻合口复发。

实例87’.制备高浓度分子碘溶液的方法，包括：

将分子碘溶解到无水乙醇中，形成碘-乙醇混合物，

将分子碘-乙醇混合物与甘油组合以形成分子碘最终浓度为1,500ppm的碘-乙醇-甘油混合物，并且

混合碘-乙醇-甘油混合物直至混合物变成均匀溶液。

实例88’.实例87’所述的方法，其中所述碘-乙醇混合物的浓度为约0.19gm/ml。

实例89’.实例87’所述的方法，其中将所述碘-乙醇混合物滴加到甘油中。

实例90’.实例89’所述的方法，其中所述分子碘在约20分钟的时间段内被滴加。

实例91’.实例87’所述的方法，其中将所述碘-乙醇-甘油混合物混合约45分钟。

实例92’.实例87’所述的方法，其中所述高浓度分子碘溶液于室温至少三个月不表现出分子碘损失。

实例93’.实例87’所述的方法，其中所述高浓度分子碘溶液于室温至少一年不表现出分子碘损失。

实例94’.实例87’所述的方法，其中所述高浓度分子碘溶液于室温持续480天没有表现出分子碘损失。

实例95’.制备高浓度分子碘溶液的方法，包括：

将分子碘溶解到丙二醇中以形成分子碘浓度为约100,000ppm(w/v)的碘浓缩物，

用选自以下的有机载体稀释分子碘以形成分子碘最终浓度为1,500ppm的高浓度分子碘溶液：纯甘油，纯丙二醇，含10％柠檬酸的丙二醇，含5％柠檬酸的丙二醇，和含1％柠檬酸的丙二醇。

实例96’.实例95’所述的方法，其中所述有机载体是纯甘油。

Claims (96)

1.一种非水性高浓度分子碘溶液，包括：

按wt/v剂浓度约1,500ppm的分子碘，

浓度为所述溶液总重量的约99％wt的甘油，和

浓度为所述溶液总重量的约1％或更低的乙醇。

2.如权利要求1所述的溶液，其中所述乙醇浓度为0.1％。

3.如权利要求1所述的溶液，其中所述溶液不含络合碘。

4.如权利要求1所述的溶液，其中所述溶液基本上不含络合碘。

5.如权利要求1所述的溶液，其中所述分子碘浓度为溶液中所有碘物质的至少99％。

6.如权利要求1所述的溶液，其中所述高浓度分子碘溶液于室温至少三个月不表现出任何分子碘损失。

7.如权利要求1所述的溶液，其中所述高浓度分子碘溶液于室温至少一年不表现出分子碘损失。

8.如权利要求1所述的溶液，其中所述高浓度分子碘溶液于室温480天不表现出分子碘损失。

9.如权利要求1所述的溶液，其中所述溶液没有细胞毒性。

10.如权利要求1所述的溶液，其中所述溶液是生物抑制持久的。

11.如权利要求1所述的溶液，其中所述溶液是杀生物性持久的。

12.如权利要求1所述的溶液，其中所述溶液是非染色的。

13.一种高浓度分子碘组合物，包括：

分子碘，浓度按wt/v计为约1,400ppm至约150,000ppm，约1,400ppm至约100,000ppm，约1,400ppm至约68,000ppm，约1,400ppm至约66,000ppm，约1,400ppm至约60,000ppm，约1,400ppm至约55,000ppm，约1,400ppm至约50,000ppm，约1,400ppm至约45,000ppm，约1,400ppm至约40,000ppm，约1,400ppm至约35,000ppm，约1,400ppm至约30,000ppm，约1,400ppm至约25,000ppm，约1,400ppm至约20,000ppm，约1,400ppm至约15,200ppm，约1,400ppm至约15,000ppm，约1,400ppm至约10,000ppm，约1,400ppm至约8,703ppm，约1,400ppm至约8,000ppm，约1,400ppm至约5,000ppm，约1,400ppm至约4,077ppm，约1,400ppm至约2,000ppm，约1,400ppm至约1,700ppm，约1,274ppm至约150,000ppm，约1,274ppm至约100,000ppm，约1,274ppm至约68,000ppm，约1,274ppm至约66,000ppm，约1,274ppm至约60,000ppm，约1,274ppm至约55,000ppm，约1,274ppm至约50,000ppm，约1,274ppm至约45,000ppm，约1,274ppm至约40,000ppm，约1,274ppm至约35,000ppm，约1,274ppm至约30,000ppm，约1,274ppm至约25,000ppm，约1,274ppm至约20,000ppm，约1,274ppm至约15,200ppm，约1,274ppm至约15,000ppm，约1,274ppm至约10,000ppm，约1,274ppm至约8,703ppm，约1,274ppm至约8,000ppm，约1,274ppm至约5,000ppm，约1,400ppm至约4,077ppm，约1,274ppm至约2,000ppm，约1,274ppm至约1,700ppm，约1,500ppm，约2,000ppm，约4,077ppm，约4,100ppm，约8,200ppm，约8,703ppm，约15,200ppm，约16,500ppm，或约33,000ppm；和

有机载体，浓度为高浓度分子碘组合物总重量的不少于约93.5％wt，不少于约95％wt，不少于约98％wt，或不少于约99％wt。

14.一种高浓度分子碘组合物，包括：

分子碘，浓度为约1,025ppm至约66,000ppm；和

有机载体，浓度为约95％wt或更高，约98％wt或更高，或约99％wt或更高；以及

所述高浓度分子碘组合物是不染色的，无染色的，或基本上无染色的。

15.如权利要求13或14所述的高浓度分子碘组合物，所述有机载体选自：分子量小于300的二醇类(例如，丙二醇，二丙二醇，和甘油)，丙二醇单甲醚乙酸酯，二甲亚砜，醇类(例如，乙醇，丙醇，如异丙醇和1-丙醇)，以及前述物质的任何混合物。

16.如权利要求13-15中任一项所述的高浓度分子碘组合物，其不含络合碘或基本上不含络合碘。

17.如权利要求13-16中任一项所述的高浓度分子碘组合物，所述高浓度分子碘组合物中全部碘物质的至少约95％，至少约96％，至少约97％，至少约98％，至少约99％，或至少约99.9％是分子碘。

18.如权利要求13-17中任一项所述的高浓度分子碘组合物，其是稳定的。

19.如权利要求13-18中任一项所述的高浓度分子碘组合物，在室温中3，6，12，24，或36个月后所述高浓度分子碘组合物中的分子碘的浓度变化小于约5％，小于约4％，小于约3％，小于约2％，小于约1％，或小于约0.5％。

20.如权利要求13-19中任一项所述的高浓度分子碘组合物，其不含醇类或基本上不含醇类。

21.如权利要求13-20中任一项所述的高浓度分子碘组合物，其醇类含量小于5％wt，小于约4％wt，小于约3％wt，小于约2％wt，小于约1.9％wt，小于1.8％wt，小于1.7％wt，小于1.6％wt，小于约1.5％wt，小于1.4％wt，小于1.3％wt，小于1.2％wt，或小于1.1％wt，小于约1％wt，小于约0.9％wt，小于0.8％wt，小于0.7％wt，小于0.6％wt，小于约0.5％wt，小于0.4％wt，小于0.3％wt，小于0.2％wt，或小于0.1％wt。

22.如权利要求13-21中任一项所述的高浓度分子碘组合物，其是非水性的，基本上非水性的，不含水的或基本上不含水的。

23.如权利要求13-22中任一项所述的高浓度分子碘组合物，所述水含量小于约2％wt，小于约1.9％wt，小于1.8％wt，小于1.7％wt，小于1.6％wt，小于约1.5％wt，小于1.4％wt，小于1.3％wt，小于1.2％wt，或小于1.1％wt，小于约1％wt，小于约0.9％wt，小于0.8％wt，小于0.7％wt，小于0.6％wt，小于约0.5％wt，小于0.4％wt，小于0.3％wt，小于0.2％wt，或小于0.1％wt。

24.如权利要求13-23中任一项所述的高浓度分子碘组合物，其具有生物抑制抗性，杀生物抗性，或具有延长的杀生物活性。

25.如权利要求13-24中任一项所述的高浓度分子碘组合物，还包含一种或多种添加剂，选自胶凝剂，聚合物，增粘剂，不饱和脂肪酸，干燥剂，和香料。

26.如权利要求25所述的高浓度分子碘组合物，所述胶凝剂选自：合成水胶体，例如丙烯酸的均聚物，如俄亥俄州克利夫兰的路博润先进材料公司提供的那些，包括Ultrez

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和Carbopol，包括/>

934，/>

940，/>

980，

SC-200；甲基葡糖苷衍生物；醇酯类，如一元醇酯，多元醇酯；聚乙二醇(PEG)，如PEG-二异硬脂酸酯，丙氧基化PEG单月桂酸酯，聚甘油-3-月桂酸酯，天然水胶体，如角叉菜胶，刺槐豆胶，瓜尔胶，阿拉伯树胶，黄芪胶，海藻酸，或明胶，以及半合成水胶体，如羧甲基纤维素，甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素。

27.包含前述权利要求中任一项的高浓度分子碘组合物的药物制剂。

28.一种在受试者身上或体内杀死寄生虫和/或微生物或抑制其生长的方法，包括向受试者施用治疗有效量或预防有效量的前述权利要求中任一项的高浓度分子碘组合物或药物制剂。

29.一种治疗或预防与受试者的寄生虫和/或微生物相关的病症的方法，包括向受试者施用治疗有效量或预防有效量的前述权利要求中任一项的高浓度分子碘组合物或药物制剂。

30.如权利要求28或权利要求29所述的方法，所述微生物选自：病毒，细菌，真菌，和原生动物。

31.如权利要求30的方法，所述病毒选自：腺病毒(例如人腺病毒)，诺如病毒，呼肠孤病毒，轮状病毒，口疮病毒，副肠孤病毒，乳多瘤病毒(例如，多瘤病毒和SV40)，埃尔波病毒，柯布病毒，特舒病毒，呼肠孤病毒组(例如，轮状病毒和人呼肠孤病毒)，肝炎病毒，戊型肝炎病毒，风疹病毒，淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒，逆转录病毒(例如，HIV-1，HIV-2，劳斯肉瘤病毒(rSV)，和小鼠白血病病毒)，HTLV-I，疱疹病毒(例如，人单纯疱疹病毒1和2)，心脏病毒(例如，诺瓦克病毒)，正粘病毒(例如，流感病毒A，B和C)，伊沙病毒，托戈托病毒，柯萨奇病毒，塞姆利基森林病毒和黄病毒(b组)(例如，登革热病毒，黄热病病毒和圣路易斯脑炎病毒)，黄热病病毒，甲型肝炎病毒，乙型肝炎病毒，丙型肝炎病毒，麻疹病毒，腮腺炎病毒，呼吸道合胞病毒，布尼亚病毒(例如，bunyawere(脑炎)，加利福尼亚脑炎病毒)，汉坦病毒，丝状病毒(例如，埃博拉病毒，马尔堡病毒)，冠状病毒，星状病毒，博尔纳病病毒，痘病毒(痘苗病毒和天花病毒(天花))，细小病毒(例如，腺相关病毒(aav))，小核糖核酸病毒(例如，脊髓灰质炎病毒)，Togavi病毒(例如，包括α病毒(a组)，例如Sindbis)，Rhabdovi病毒(例如，水泡性口炎病毒(VSV)和狂犬病病毒)，Arena病毒(例如，lassa病毒)，冠状病毒(例如，普通感冒(鼻病毒)，GI不适病毒，SARS-Cov-2，SARS)，埃博拉，人乳头瘤病毒(HPV)，单纯疱疹病毒1或2，人类免疫缺陷病毒(HIV)，甲型肝炎病毒(HAV)，乙型肝炎病毒(HBV)，丙型肝炎病毒(HCV)，和朊病毒。

32.如权利要求31所述的方法，其中所述与病毒相关的病症选自：COVID-19，SARS，埃博拉，HPV感染(例如，足底疣)，疱疹，AIDS，甲型肝炎，乙型肝炎，和丙型肝炎。

33.如权利要求30所述的方法，其中所述细菌选自：油性芽孢杆菌，化脓性链球菌，红斑丹毒丝菌，结核分枝杆菌，牛分枝杆菌，大肠杆菌，超广谱β-内酰胺酶耐药大肠杆菌(ESBL)，弗氏志贺菌，金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，粘质沙雷氏菌，霍乱弧菌，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，肠道沙门氏菌，淋病，梅毒,希瓦氏藻，希瓦氏藻腐败菌，衣原体，沙眼衣原体，肺炎衣原体，鹦鹉热衣原体，嗜水气单胞菌，弧菌属，多杀性巴氏杆菌，抗生素抗性细菌，和抗生素抗性食肉细菌。

34.如权利要求33所述的方法，其中所述与细菌相关的病症选自：结核病，牙周炎，痤疮(例如，痤疮丙酸杆菌)，红斑痤疮，脓疱病，蜂窝织炎，毛囊炎，和由细菌引起的感染。

35.如权利要求30所述的方法，所述真菌选自：曲霉属，球孢子属，荚膜组织胞浆菌，毛癣菌属，小孢子菌属，表皮癣菌属，酵母菌，念珠菌属，和白色念珠菌。

36.如权利要求35所述的方法，其中与真菌相关的病症选自：癣，酵母菌感染，和脂溢性皮炎。

37.如权利要求30所述的方法，其中所述原生动物选自：棘阿米巴，利什曼原虫寄生虫，锥虫，痢疾阿米巴，和弓形虫。

38.如权利要求37所述的方法，其中与原生动物相关的病症选自：棘阿米巴感染，棘阿米巴角膜炎，利什曼病，锥虫病，阿米巴病，和弓形虫病。

39.如权利要求30所述的方法，其中所述寄生虫选自：疥螨(Sarcoptes scabiei),红螨(Dermanyssus gallinae)，尾蚴皮炎(游泳者痒)，热带鼠螨(Ornithonyssus bacoti)，刺鼠螨(Laelaps echidnina)，蠕形螨(例如，蠕形螨(Demodex mite))，Loa，和隐孢子虫病。

40.如权利要求39所述的方法，其中所述与寄生虫相关的病症选自：以上列出的螨引起的螨皮炎，例如，疥疮，红螨感染，尾蚴皮炎，热带鼠螨皮炎，刺鼠螨皮炎，蠕形螨毛囊性皮炎，罗阿病，和隐孢子虫感染。

41.一种杀死微生物的方法，包括将以wt/v计约1,500ppm的分子碘和浓度为溶液总重量的约99％wt的甘油的高浓度分子碘溶液施用于人类受试者的治疗区域。

42.如权利要求28-41中任一项所述的方法，其中所述治疗区域在皮肤上或皮肤下。

43.如权利要求28-42中任一项所述的方法，其中所述分子碘被表皮吸收。

44.如权利要求28-42中任一项所述的方法，其中所述分子碘被皮下组织吸收。

45.如权利要求28-42中任一项所述的方法，其中所述分子碘被真皮组织吸收。

46.如权利要求28-42中任一项所述的方法，其中分子碘从皮肤释气。

47.如权利要求28-42中任一项所述的方法，其中所述微生物或微生有机体是细菌，病毒或酵母菌。

48.如权利要求47所述的方法，其中所述细菌选自：大肠杆菌，福氏志贺氏菌，金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，粘质沙雷氏菌，霍乱弧菌，铜绿假单胞菌和肠道沙门氏菌。

49.如权利要求33，34，和48中任一项所述的方法，其中在施用后30分钟分子碘的释气完全杀死细菌。

50.如权利要求33，34，和48中任一项所述的方法，其中在施用后60分钟，90分钟，120分钟，或150分钟分子碘的释气完全杀死细菌。

51.一种治疗或预防受试者皮肤病症的方法，包括向受试者施用治疗有效量或预防有效量的前述权利要求中任一项的高浓度分子碘组合物或药物制剂，所述皮肤病症选自：

1)与受试者对外源性引入的刺激物的生物反应相关的皮肤病症；

2)与自身免疫性疾病相关的皮肤病症；和

3)痤疮和红斑痤疮。

52.如权利要求51所述的方法，所述外源性引入的刺激物是由动物(例如，昆虫叮咬，和水母蜇伤)或植物(例如，毒橡树，毒漆树，或毒藤)引入受试者的。

53.如权利要求52所述的方法，所述昆虫选自：蜜蜂，黄蜂，大黄蜂，蝎子，蚂蚁，蜘蛛，和蚊子；并且水母选自：Physalia sp.(葡萄牙战舰水母,蓝瓶僧帽水母)，Cubozoan水母(例如，澳洲箱形水母)，Carybdeids(例如，Carybdea arborifera和Alatina moseri)，Linucheunguiculta(顶针水母)，导致Irukandji综合征(Carukia barnesi)的水母，和夜光游水母。

54.如权利要求53所述的方法，所述外源性引入的刺激物选自蜂毒素(蜂毒)，组胺，酪胺，血清素，儿茶酚胺，水解酶(黄蜂毒)，抗凝剂(蚊子唾液)，蛋白质孔蛋白，神经毒性肽，和生物活性脂质。

55.如权利要求51所述的方法，所述自身免疫性疾病选自：糖尿病，硬皮病，牛皮癣，皮肌炎，大疱性表皮松解症，和大疱性类天疱疮。

56.如权利要求55所述的方法，所述病症是糖尿病，所述皮肤病症选自黑棘皮症，糖尿病性大包症(糖尿病性水疱)，指端硬化，播散性环状肉芽肿，发疹性黄瘤病，和糖尿病脂性渐进性坏死。

57.如权利要求51至56中任一项所述的方法，所述病症与免疫反应相关。

58.如权利要求51至57中任一项所述的方法，所述病症与炎症反应有关。

59.一种促进受试者伤口愈合或预防伤口的方法，包括向受试者施用治疗有效量或预防有效量的权利要求1-27中任一项的高浓度分子碘组合物或药物制剂。

60.如权利要求59所述的方法，与未施用高浓度分子碘组合物或药物制剂的类似伤口相比，在高浓度分子碘组合物或药物制剂存在下愈合的伤口的愈合疤痕相对不严重和/或在更短的时间内愈合。

61.如权利要求59或60所述的方法，所述伤口是由割伤，摩擦，寒冷，热，辐射(例如晒伤)，化学品，电，微生有机体和/或寄生虫感染，压力，和/或病症造成的受试者的伤口(例如，糖尿病)。

62.如权利要求61所述的方法，所述受试者的病症是糖尿病，并且所述伤口选自：糖尿病性大疱病(糖尿病水泡)，发疹性黄瘤病，和神经性溃疡(例如，糖尿病足溃疡)。

63.如权利要求59所述的方法，所述伤口由压力造成，并且所述伤口是褥疮性溃疡(即，压迫溃疡，压疮，或褥疮)。

64.如权利要求59至63中任一项所述的方法，所述高浓度分子碘组合物或药物制剂在造成伤口之前施用。

65.如权利要求28至42中任一项所述的方法，将所述高浓度分子碘组合物或药物制剂施用于所述病症所处位置或附近的组织。

66.如权利要求65所述的方法，所述组织是粘膜组织或皮肤组织。

67.如权利要求66所述的方法，所述粘膜组织在生物腔内或周围，所述生物腔选自：眼腔，耳腔，口腔，鼻腔，阴道腔，直肠腔，和尿道腔。

68.一种在有需要的受试者中治疗手术部位以促进愈合，预防感染，和/或抑制肿瘤复发的方法，包括向受试者施用治疗有效量或预防有效量的权利要求1-27中任一项所述的高浓度分子碘组合物或药物制剂。

69.如权利要求68所述的方法，将所述高浓度分子碘组合物或药物制剂施用于手术部位或手术部位附近的组织。

70.如权利要求69所述的方法，将所述高浓度分子碘组合物或药物制剂作为手术灌洗液施用于手术部位(手术前，手术后，或手术期间)。

71.如权利要求70所述的方法，所述手术灌洗液以液流或喷雾形式施用。

72.如权利要求68所述的方法，将所述高浓度分子碘组合物或药物制剂施用于包括胸腔的手术部位。

73.如权利要求68所述的方法，所述手术部位包括肿瘤。

74.如权利要求73所述的方法，所述肿瘤包括良性肿瘤，恶变前肿瘤，或恶性肿瘤。

75.如权利要求74所述的方法，所述良性肿瘤选自：腺瘤，纤维瘤，血管瘤，和脂肪瘤。

76.如权利要求74所述的方法，所述恶变前肿瘤选自：光化性角化病，宫颈发育不良，肺化生，和黏膜白斑病。

77.如权利要求74所述的方法，所述恶性肿瘤选自：癌，肉瘤，生殖细胞瘤，母细胞瘤，腺癌，黑素瘤，基底细胞癌，鳞状细胞癌，NUT癌，原位导管癌(DCIS)，侵袭性导管癌，恶性横纹肌样瘤，肾母细胞瘤，肾细胞癌，软骨肉瘤，尤文肉瘤，骨肉瘤，硬纤维瘤，肝母细胞瘤，肝细胞癌，肺泡软部肉瘤，血管肉瘤，纤维肉瘤，脂肪肉瘤，神经纤维肉瘤，横纹肌肉瘤，滑膜肉瘤，肾上腺肿瘤，类癌瘤，卡尼三联征，多发性内分泌肿瘤(MEN)，神经内分泌肿瘤，副神经节瘤，嗜铬细胞瘤，甲状腺癌，胰腺肿瘤，鼻咽癌，卵巢肿瘤，睾丸肿瘤，胸部肿瘤，和视网膜母细胞瘤。

78.如权利要求74所述的方法，所述恶性肿瘤由癌症引起。

79.如权利要求78所述的方法，所述癌症选自：乳腺癌，宫颈癌，结肠癌，直肠癌，结肠直肠癌，子宫内膜癌，肾癌，唇癌，口腔癌，卵巢癌，睾丸癌，黑色素瘤，非黑色素瘤皮肤癌，间皮瘤，非小细胞肺癌，小细胞肺癌，胰腺癌，前列腺癌，骨癌，肝癌，和甲状腺癌。

80.如权利要求78所述的方法，所述高浓度分子碘组合物或药物制剂通过胸膜内灌注被施用于受试者，并且所述受试者患有上皮或双相间皮瘤。

81.如权利要求78所述的方法，所述高浓度分子碘组合物或药物制剂通过食管灌洗或食管冲洗被施用于接受食管切除术的受试者。

82.如权利要求70所述的方法，所述高浓度分子碘组合物或药物制剂通过胸膜灌洗被施用于接受胸腺瘤完全切除术或胸膜减容手术的受试者。

83.如权利要求68所述的方法，所述高浓度分子碘组合物或药物制剂在初次功能性内窥镜鼻窦手术后作为术后冲洗液被施用于受试者。

84.如权利要求68所述的方法，所述高浓度分子碘组合物或药物制剂通过灌洗被施用于手术部位以防止手术后的手术部位感染(SSI)。

85.如权利要求84所述的方法，所述手术是脊柱手术。

86.如权利要求68，74，75，78和79中任一项所述的方法，所述高浓度分子碘组合物或药物制剂在手术期间作为全结肠冲洗液被施用以防止结肠直肠癌的结肠切除术后吻合口复发。

87.制备高浓度分子碘溶液的方法，包括：

将分子碘溶解到无水乙醇中，形成碘-乙醇混合物，

将分子碘-乙醇混合物与甘油组合以形成分子碘最终浓度为1,500ppm的碘-乙醇-甘油混合物，并且

混合碘-乙醇-甘油混合物直至混合物变成均匀溶液。

88.如权利要求87所述的方法，其中所述碘-乙醇混合物的浓度为约0.19gm/ml。

89.如权利要求87所述的方法，其中将所述碘-乙醇混合物滴加到甘油中。

90.如权利要求89所述的方法，其中所述分子碘在约20分钟的时间段内被滴加。

91.如权利要求87所述的方法，其中将所述碘-乙醇-甘油混合物混合约45分钟。

92.如权利要求87所述的方法，其中所述高浓度分子碘溶液于室温至少三个月不表现出分子碘损失。

93.如权利要求87所述的方法，其中所述高浓度分子碘溶液于室温至少一年不表现出分子碘损失。

94.如权利要求87所述的方法，其中所述高浓度分子碘溶液于室温持续480天没有表现出分子碘损失。

95.制备高浓度分子碘溶液的方法，包括：

将分子碘溶解到丙二醇中以形成分子碘浓度为约100,000ppm(w/v)的碘浓缩物，用选自以下的有机载体稀释分子碘以形成分子碘最终浓度为1,500ppm的高浓度分子碘溶液：纯甘油，纯丙二醇，含10％柠檬酸的丙二醇，含5％柠檬酸的丙二醇，和含1％柠檬酸的丙二醇。

96.如权利要求95所述的方法，其中所述有机载体是纯甘油。

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