CN116355033A - 一种鸭胆来源的鹅去氧胆酸中清除别鹅去氧胆酸的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及生物医药纯化技术领域，具体为一种鸭胆来源的鹅去氧胆酸中清除别鹅去氧胆酸的方法，所述方法包括以下步骤：S1、将鸭胆来源的鹅去氧胆酸溶于无水乙醇中；S2、向溶液中加入无水乙酸钠，溶解后控温搅拌结晶；S3、抽滤分离得结晶物和结晶母液；S4、结晶物加水和氢氧化钠加热溶解后，加热回收残留溶剂后再冷却酸化，脱水后抽滤分离，烘干；S5、结晶母液经回收乙醇后得到有效物料，加水和氢氧化钠溶解后再冷却酸化，脱水后抽滤分离，烘干，得到的鹅去氧胆酸中别鹅去氧胆酸纯度低于0.5％。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药纯化技术领域，特别涉及一种鸭胆来源的鹅去氧胆酸中清除别鹅去氧胆酸的方法。
背景技术
鹅去氧胆酸(3a,7a-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸)简称CDCA，无臭，味苦。几乎不溶于水，易溶于乙醇、冰乙酸、微溶于氯仿。主要作用是降低胆汁内胆固醇的饱和度，绝大多数患者服用CDCA后(当CDCA占胆汁中胆盐的70％时)，脂类恢复微胶粒状态，胆固醇就处于不饱和状态，从而使结石中的胆固醇溶解、脱落。鹅去氧胆酸(CDCA)是目前世界上用量最大的治疗胆结石药物之一，又是合成熊去氧胆酸(UDCA)和其他甾体化合物的原料。而别鹅去氧胆酸(3a,7a-二羟基-5a-胆甾烷-24-酸)是鹅去氧胆酸的同分异构体，二者结构极其相似，性质接近，从鸭胆汁中提取的鹅去氧胆酸通常会含有少量的别鹅去氧胆酸，所以能研发一种稳定清除别鹅去氧胆酸杂质的技术方法，对于得到高纯度的鹅去氧胆酸(CDCA)具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种鸭胆来源的鹅去氧胆酸中清除别鹅去氧胆酸的方法，该方法仅需一种溶剂，既能有效清除别鹅去氧胆酸，而且结晶稳定，收率高，操作方便，风险低，且溶剂毒性低，适合于大规模生产，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供了一种鸭胆来源的鹅去氧胆酸中清除别鹅去氧胆酸的方法，所述方法包括以下步骤：
S1、将鸭胆来源的鹅去氧胆酸溶于无水乙醇中；
S2、向溶液中加入无水乙酸钠，溶解后控温搅拌结晶；
S3、抽滤分离得结晶物和结晶母液；
S4、结晶物加水和氢氧化钠加热溶解后，加热回收残留溶剂后再冷却酸化，脱水后抽滤分离，烘干；
S5、结晶母液经回收乙醇后得到有效物料，加水和氢氧化钠溶解后再冷却酸化，脱水后抽滤分离，烘干，得到的鹅去氧胆酸中别鹅去氧胆酸纯度低于0.5％。
优选地，步骤S1中所述将鸭胆来源的鹅去氧胆酸溶于无水乙醇中包括：
鹅去氧胆酸与无水乙醇按照1:6-1:8的质量比混合，混合溶液的体系水分小于0.5％，溶解温度为50-55℃。
优选地，步骤S2中所述向溶液中加入无水乙酸钠，溶解后控温搅拌结晶包括：
无水乙酸钠的加入量为鹅去氧胆酸质量的30-40％，搅拌结晶控制温度为40-45℃，结晶时间为3-4h。
优选地，步骤S4中所述结晶物加水和氢氧化钠加热溶解后，加热回收残留溶剂后再冷却酸化，脱水后抽滤分离，烘干包括：
结晶物溶解所加水量为结晶物质量的10倍，氢氧化钠的加入量为结晶物质量的5％，回收残留溶剂采用减压蒸馏的方式，酸化温度30-35℃，盐酸浓度为10％，酸化调节pH值为2-3，脱水温度50-55℃，烘干温度45-50℃。
优选地，步骤S4中所述结晶母液经回收乙醇后得到有效物料，加水和氢氧化钠溶解后再冷却酸化，脱水后抽滤分离，烘干包括：
结晶母液溶解所加水量为有效物料质量的10倍，氢氧化钠的加入量为有效物料质量的5％，回收溶剂采用减压蒸馏的方式，酸化温度30-35℃，盐酸浓度为10％，酸化调节pH值为2-3，脱水温度50-55℃，烘干温度45-50℃。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明的实施方式提供的鸭胆来源的鹅去氧胆酸中清除别鹅去氧胆酸的方法仅需使用无水乙醇一种溶剂，既能有效清除别鹅去氧胆酸，而且结晶稳定，收率高，操作方便，风险低，且溶剂毒性低，适合于大规模生产。
附图说明
图1为本发明的实施方式提供的鸭胆来源的鹅去氧胆酸中清除别鹅去氧胆酸的方法的流程示意图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供了一种鸭胆来源的鹅去氧胆酸中清除别鹅去氧胆酸的方法，该方法包括以下步骤：
S1、将鸭胆来源的鹅去氧胆酸溶于无水乙醇中；
S2、向溶液中加入无水乙酸钠，溶解后控温搅拌结晶；
S3、抽滤分离得结晶物和结晶母液；
S4、结晶物加水和氢氧化钠加热溶解后，加热回收残留乙醇后再冷却酸化，脱水后抽滤分离，烘干；
S5、结晶母液经回收残留乙醇后得到有效物料，加水和氢氧化钠溶解后再冷却酸化，脱水后抽滤分离，烘干，得到的鹅去氧胆酸中别鹅去氧胆酸纯度低于0.5％。
在本发明的一种实施方式中，步骤S1中将鸭胆来源的鹅去氧胆酸溶于无水乙醇中具体包括：
鹅去氧胆酸与无水乙醇按照1:6-1:8的质量比混合，优选为1:7；混合溶液的体系水分小于0.5％，溶解温度为50-55℃，优选为50℃。在搅拌混合完全后，对溶液取样检测水分含量。
在本发明的一种实施方式中，步骤S2中向溶液中加入无水乙酸钠，溶解后控温搅拌结晶具体包括：
无水乙酸钠的加入量为鹅去氧胆酸质量的30-40％，优选为35％；搅拌结晶控制温度为40-45℃，优选为40℃；结晶时间为3-4h，优选为4h。
在本发明的一种实施方式中，步骤S4中结晶物加水和氢氧化钠加热溶解后，加热回收残留溶剂后再冷却酸化，脱水后抽滤分离，烘干具体包括：
结晶物溶解所加水量为结晶物质量的10倍，氢氧化钠的加入量为结晶物质量的5％，回收残留溶剂采用减压蒸馏的方式，酸化温度30-35℃，盐酸浓度为10％，酸化调节pH值为2-3，脱水温度50-55℃，烘干温度45-50℃。
在本发明的一种实施方式中，步骤S4中结晶母液经回收乙醇后得到有效物料，加水和氢氧化钠溶解后再冷却酸化，脱水后抽滤分离，烘干具体包括：
结晶母液溶解所加水量为有效物料质量的10倍，氢氧化钠的加入量为有效物料质量的5％，回收溶剂采用减压蒸馏的方式，酸化温度30-35℃，盐酸浓度为10％，酸化调节pH值为2-3，脱水温度50-55℃，烘干温度45-50℃。
本发明的实施方式提供的鸭胆来源的鹅去氧胆酸中清除别鹅去氧胆酸的方法仅需使用无水乙醇一种溶剂，既能有效清除别鹅去氧胆酸，而且结晶稳定，收率高，操作方便，风险低，且溶剂毒性低，适合于大规模生产。
在本发明的实施方式中，通过对比试验发现，当结晶体系中水分越高时，结晶物析出越少，当水分小于0.5％时，结晶物析出未有大的影响，因此在本发明中结晶体系水分必须低于0.5％。
下面结合实施例对本发明提供的一种鸭胆来源的鹅去氧胆酸中清除别鹅去氧胆酸的方法进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。
从市场购买鸭胆来源的鹅去氧胆酸，其中CDCA纯度为88％左右，主要杂质别胆酸0.5-1％，胆酸0.5-1％，别鹅去氧胆酸7-9％。
实施例1
取干品鸭胆来源的鹅去氧胆酸100g，加入600g无水乙醇，控温50℃，搅拌溶解完全后，取样检测水分约为0.4％；再缓慢加入无水乙酸钠30g，控温40℃搅拌结晶4h；待结晶完全后，抽滤分离得结晶物和结晶母液；结晶物加入10倍水和5％的氢氧化钠加热溶解后，升温回收多余乙醇后再冷却酸化，烘干得别鹅去氧胆酸约为38％的酸化物16g；结晶母液经真空回收乙醇彻底后，加入10倍水和5％的氢氧化钠加热溶解后，再冷却酸化，烘干得别鹅去氧胆酸约为0.42％的酸化物83.5g。
实施例2
取干品鸭胆来源的鹅去氧胆酸100g，加入700g无水乙醇，控温50℃，搅拌溶解完全后，取样检测水分约为0.3％；再缓慢加入无水乙酸钠35g，控温40℃搅拌结晶4h；待结晶完全后，抽滤分离得结晶物和结晶母液；结晶物加入10倍水和5％的氢氧化钠加热溶解后，升温回收多余乙醇后再冷却酸化，烘干得别鹅去氧胆酸约为40％的酸化物17g；结晶母液经真空回收乙醇彻底后，加入10倍水和5％的氢氧化钠加热溶解后，再冷却酸化，烘干得别鹅去氧胆酸约为0.35％的酸化物82.6g。
实施例3
取干品鸭胆来源的鹅去氧胆酸100g，加入800g无水乙醇，控温50℃，搅拌溶解完全后，取样检测水分约为0.4％；再缓慢加入无水乙酸钠40g，控温40℃搅拌结晶4h；待结晶完全后，抽滤分离得结晶物和结晶母液；结晶物加入10倍水和5％的氢氧化钠加热溶解后，升温回收多余乙醇后再冷却酸化，烘干得别鹅去氧胆酸约为39％的酸化物16.8g；结晶母液真空回收乙醇彻底后，加入10倍水和5％的氢氧化钠加热溶解后，再冷却酸化，烘干得别鹅去氧胆酸约为0.40％的酸化物82.8g。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (5)
1.一种鸭胆来源的鹅去氧胆酸中清除别鹅去氧胆酸的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
S1、将鸭胆来源的鹅去氧胆酸溶于无水乙醇中；
S2、向溶液中加入无水乙酸钠，溶解后控温搅拌结晶；
S3、抽滤分离得结晶物和结晶母液；
S4、结晶物加水和氢氧化钠加热溶解后，加热回收残留溶剂后再冷却酸化，脱水后抽滤分离，烘干；
S5、结晶母液经回收乙醇后得到有效物料，加水和氢氧化钠溶解后再冷却酸化，脱水后抽滤分离，烘干，得到的鹅去氧胆酸中别鹅去氧胆酸纯度低于0.5％。
2.根据权利要求1所述的鸭胆来源的鹅去氧胆酸中清除别鹅去氧胆酸的方法，其特征在于：步骤S1中所述将鸭胆来源的鹅去氧胆酸溶于无水乙醇中包括：
鹅去氧胆酸与无水乙醇按照1:6-1:8的质量比混合，混合溶液的体系水分小于0.5％，溶解温度为50-55℃。
3.根据权利要求1所述的鸭胆来源的鹅去氧胆酸中清除别鹅去氧胆酸的方法，其特征在于：步骤S2中所述向溶液中加入无水乙酸钠，溶解后控温搅拌结晶包括：
无水乙酸钠的加入量为鹅去氧胆酸质量的30-40％，搅拌结晶控制温度为40-45℃，结晶时间为3-4h。
4.根据权利要求1所述的鸭胆来源的鹅去氧胆酸中清除别鹅去氧胆酸的方法，其特征在于：步骤S4中所述结晶物加水和氢氧化钠加热溶解后，加热回收残留溶剂后再冷却酸化，脱水后抽滤分离，烘干包括：
结晶物溶解所加水量为结晶物质量的10倍，氢氧化钠的加入量为结晶物质量的5％，回收残留溶剂采用减压蒸馏的方式，酸化温度30-35℃，盐酸浓度为10％，酸化调节pH值为2-3，脱水温度50-55℃，烘干温度45-50℃。
5.根据权利要求1所述的鸭胆来源的鹅去氧胆酸中清除别鹅去氧胆酸的方法，其特征在于：步骤S4中所述结晶母液经回收乙醇后得到有效物料，加水和氢氧化钠溶解后再冷却酸化，脱水后抽滤分离，烘干包括：
结晶母液溶解所加水量为有效物料质量的10倍，氢氧化钠的加入量为有效物料质量的5％，回收溶剂采用减压蒸馏的方式，酸化温度30-35℃，盐酸浓度为10％，酸化调节pH值为2-3，脱水温度50-55℃，烘干温度45-50℃。
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