CN116323962A - 确定有无诺如病毒的感染风险的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种辅助确定受试者是否容易感染诺如病毒、或者感染后是否容易重症化的方法,该方法包括测定来自受试者的口腔内的检样中所含的IgG抗体的浓度的步骤。
Description
技术领域
本发明广义上来说涉及一种确定有无诺如病毒的感染风险的方法,具体来说,则是涉及一种辅助确定受试者是否容易感染诺如病毒、或者感染后是否容易重症化的方法等。
背景技术
诺如病毒是导致感染性胃肠炎发病的重要病毒。诺如病毒是在从婴幼儿到老年人的全年龄段中引发急性胃肠炎的病毒。感染人的主要的诺如病毒分为Genogroup I(GI)和Genogroup II(GII)这两种基因簇,GI中存在19种,GII中存在22种。据国立感染症研究所感染症情报中心称,日本的感染性胃肠炎的流行大部分是由GII引起的。
诺如病毒感染的主要症状为:伴随小肠的炎症反应的腹泻、将胃内容物运送到肠的运动神经的反应性降低或麻痹导致的呕吐、恶心等,但发烧为轻度。这些症状持续1~3日后会痊愈。尚无对诺如病毒感染·发病有效的药剂,只有输液等对症疗法。另外,也尚未开发用于感染预防等的诺如病毒疫苗。
在诺如病毒的流行病学研究、诺如病毒疫苗等的研究中,明确何种因子对诺如病毒的感染发病、重症化的防止是重要的,这一点很重要。在疫苗的开发研究中,用于判断疫苗的有效性的指标是必需的。
现有技术文献
非专利文献
非专利文献1:J Infect Dis,2020Jan 20,pii:jiaa021.Humoral and MucosalImmuno Responses to Human Norovirus in the Elderly.
非专利文献2:Clin Diagn Lab Immunl.2004Nov,11(6):1028-1034Diagnosis ofNorwalk Virus Infection by Indirect Enzyme Immunoassay Detction of SalivaryAntibodies to Recombinant Norwalk Virus Antigen
发明内容
发明要解决的课题
最近,报道了唾液中的针对诺如病毒的IgA抗体与诺如病毒的感染、发病·重症化密切相关(非专利文献1)。但是,在报道的结果中,存在唾液中的IgA抗体低但没有发病·重症化的病例(Fig.2),难以仅用IgA抗体来解释感染的风险。另外,根据非专利文献2的Fig.1的结果可知,存在尽管唾液中的IgA量低却并未感染诺如病毒的例子。即,可以说很难解释IgA抗体是否与诺如病毒感染有关。
用于解决课题的手段
本申请的发明人得出如下结论,即,就防止诺如病毒感染而言,不仅是来自口腔内的检样中所含的针对诺如病毒的IgA抗体(以下也简记为“IgA抗体”),而且针对诺如病毒的IgG抗体(以下也简记为“IgG抗体”)也与防止感染相关,甚至可以认为IgG抗体是对防止感染而言更为重要的因子,从而完成了本发明。
即,本申请包含以下的发明。
[1]
一种方法,其为辅助确定受试者是否容易感染诺如病毒、或者感染后是否容易重症化的方法,
前述方法包括对来自受试者的口腔内的检样中所含的针对诺如病毒的IgG抗体的浓度进行1次或多次测定的步骤。
[2]
如[1]所述的方法,其中,在测定浓度的步骤中,对检样中所含的IgG抗体的浓度进行1次测定,前述方法还包括下述步骤:
在检样中所含的IgG抗体的浓度为3μg/mL以上的情况下,确定受试者不易感染诺如病毒或者感染后不易重症化。
[3]
如[1]所述的方法,其中,在测定浓度的步骤中,对检样中所含的IgG抗体的浓度进行1次测定,前述方法还包括下述步骤:
在检样中所含的IgG抗体的浓度小于3μg/mL的情况下,确定受试者容易感染诺如病毒或者感染后容易重症化。
[4]
如[1]所述的方法,其中,在测定浓度的步骤中,对检样中所含的IgG抗体的浓度进行至少2次测定,前述方法还包括下述步骤:
在某一时刻测得的IgG抗体的浓度小于3μg/mL、且之后测得的IgG抗体的浓度随时间增大的情况下,确定受试者容易感染诺如病毒或者感染后容易重症化,在除此以外的情况下,确定受试者不易感染诺如病毒或者感染后不易重症化。
[5]
如[1]~[4]中任一项所述的方法,其中,诺如病毒被分类为Genogroup II(GII)的基因簇。
[6]
如[5]所述的方法,其中,诺如病毒为GII-4株或GII-17株。
[7]
如[1]~[6]中任一项所述的方法,其中,在测定浓度的步骤中,在测定检样中所含的IgG抗体的浓度的同时测定针对诺如病毒的IgA抗体的浓度,或者还包括测定检样中所含的针对诺如病毒的IgA抗体的浓度的步骤。
[8]
一种方法,其为评价诺如病毒疫苗的施予的有效性的方法,
前述方法包括对来自受试者的口腔内的检样中所含的针对诺如病毒的IgG抗体的浓度进行测定的步骤。
[9]
如[8]所述的方法,前述方法包括下述步骤:在施予诺如病毒疫苗前小于3μg/mL的、检样中所含的IgG抗体的浓度在施予诺如病毒疫苗后增大至3μg/mL以上的情况下,确定诺如病毒疫苗有效。
[10]
如[8]或[9]所述的方法,其中,在测定浓度的步骤中,对来自施予了诺如病毒疫苗的受试者的检样中所含的IgG抗体的浓度进行至少2次测定,前述方法还包括下述步骤:
在来自施予诺如病毒疫苗前的受试者的检样中所含的IgG抗体的浓度小于3μg/mL、且施予后测得的IgG抗体的浓度增大至3μg/mL以上的情况下,确定诺如病毒疫苗有效。
[11]
如[8]~[10]中任一项所述的方法,其中,诺如病毒被分类为Genogroup II(GII)的基因簇。
[12]
如[11]所述的方法,其中,诺如病毒为GII-4株或GII-17株。
[13]
如[8]~[12]中任一项所述的方法,其中,在测定浓度的步骤中,在测定检样中所含的IgG抗体的浓度的同时测定针对诺如病毒的IgA抗体的浓度,或者还包括测定检样中所含的针对诺如病毒的IgA抗体的浓度的步骤。
[14]
一种方法,其为辅助确定是否应施予诺如病毒疫苗的方法,
前述方法包括对来自受试者的口腔内的检样中所含的针对诺如病毒的IgG抗体的浓度进行测定的步骤。
[15]
如[14]所述的方法,所述方法包括下述步骤:在施予诺如病毒疫苗前的检样中所含的IgG抗体的浓度小于3μg/mL的情况下,确定应施予诺如病毒疫苗。
[16]
如[14]或[15]所述的方法,其中,在测定浓度的步骤中,对检样中所含的IgG抗体的浓度进行至少2次测定,前述方法还包括下述步骤:
在施予了诺如病毒疫苗后的检样中所含的IgG抗体的浓度降低至小于3μg/mL的情况下,确定应施予追加的诺如病毒疫苗。
[17]
如[14]~[16]中任一项所述的方法,其中,诺如病毒被分类为Genogroup II(GII)的基因簇。
[18]
如[17]所述的方法,其中,诺如病毒为GII-4株或GII-17株。
[19]
如[14]~[18]中任一项所述的方法,其中,在测定浓度的步骤中,在测定检样中所含的IgG抗体的浓度的同时测定针对诺如病毒的IgA抗体的浓度,或者还包括测定检样中所含的针对诺如病毒的IgA抗体的浓度的步骤。
发明效果
根据本发明,通过以IgG抗体的浓度为指标,从而可以实现不依靠医生的判断就机械地确定有无诺如病毒的感染风险等。
附图说明
图1a为针对GII-4株的IgA抗体的浓度上升的组的结果。
图1b为针对GII-4株的IgA抗体的浓度减少的组的结果。
图1c为针对GII-4株的IgA抗体的浓度没有变动的组的结果。
图2a为针对GII-4株的IgG抗体的浓度上升的组的结果。
图2b为针对GII-4株的IgG抗体的浓度减少的组的结果。
图2c为针对GII-4株的IgG抗体的浓度没有变动的组的结果。
图3a为针对GII-17株的IgA抗体的浓度上升的组的结果。
图3b为针对GII-17株的IgA抗体的浓度减少的组的结果。
图3c为针对GII-17株的IgA抗体的浓度没有变动的组的结果。
图4a为针对GII-17株的IgG抗体的浓度上升的组的结果。
图4b为针对GII-17株的IgG抗体的浓度减少的组的结果。
图4c为针对GII-17株的IgG抗体的浓度没有变动的组的结果。
具体实施方式
以下,对本发明的实施方式(以下也称为“本实施方式”)进行说明,但本发明的范围不应被解释为限定于以下的实施方式。
(辅助确定方法)
在第一方式中,提供一种方法,其为辅助确定受试者是否容易感染诺如病毒、或者感染后是否容易重症化的方法,前述方法包括对来自受试者的口腔内的检样中所含的针对诺如病毒的IgG抗体的浓度进行1次或多次测定的步骤。
受试者只要是疑似感染诺如病毒的哺乳类即可,本方法中设想的优选的受试者是人。
从局部免疫的观点考虑,检样可使用来自受试者的口腔内的检样,例如唾液、痰、咽拭子、粘膜组织等。从减轻采集时受试者的负担的观点考虑,优选将唾液用作检样。唾液与抗体的关系是明确的,从这个观点考虑,可以说是优选的检样。检样的采集可以通过本领域技术人员已知的方法来进行。例如在唾液的情况下,将受试者自己直接放入了规定量、例如1mL以上的唾液的采集管回收即可。
也可以在抗体量的测定之前,对回收的检样施加追加的步骤。例如,可以将采集的唾液离心,对得到的上清液进行稀释后,测定抗体量。
对于采集的检样,可以施加对抗体的浓度进行1次或多次测定的步骤。被视为测定对象的免疫球蛋白为IgG类即可,可以是IgG1、IgG2、IgG3、IgG4的亚类中的任一类、或者它们的组合。
可以以检样中所含的IgG抗体的浓度为指标评价与诺如病毒感染相关联的风险,具体来说,是指是否感染诺如病毒的风险、是否会因感染发病而重症化的风险。对检样中所含的IgG抗体的浓度进行1次测定,在检样中所含的IgG抗体的浓度为规定浓度以上、例如2.7~3.3μg/mL以上、优选3μg/mL以上、更优选3.3μg/mL以上的情况下,可以确定受试者不易感染诺如病毒、或者感染后不易重症化。另一方面,对检样中所含的IgG抗体的浓度进行1次测定,在检样中所含的IgG抗体的浓度小于规定浓度、例如小于2.7~3.3μg/mL、优选小于3μg/mL、更优选小于2.7μg/mL的情况下,可以确定受试者容易感染诺如病毒、或者感染后容易重症化。
IgG抗体的浓度可能随时间变化,特别是可能在感染前后变化,因此,测定步骤优选进行多次。例如,在一个实施方式中,在IgG抗体的测定步骤中,对检样中所含的IgG抗体的浓度进行至少2次测定。在该情况下,在某一时刻测得的IgG抗体的浓度小于规定浓度、例如小于2.7~3.3μg/mL、优选小于3μg/mL、更优选小于2.7μg/mL、且之后测得的IgG抗体的浓度随时间增大的情况下,可以确定受试者容易感染诺如病毒、或者感染后容易重症化,在除此以外的情况下,即在规定浓度以上、例如2.7~3.3μg/mL以上、优选3μg/mL以上、更优选3.3μg/mL以上的情况下,可以确定受试者不易感染诺如病毒、或者感染后不易重症化。
测定IgG抗体的浓度的方法可以使用已知的手法、例如免疫学方法。免疫学方法例如有酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)、免疫染色法(包括荧光抗体法、酶标抗体法、重金属标记抗体法、放射性同位素标记抗体法)、将基于电泳法的分离与基于荧光、酶、放射性同位素等的检测方法组合而成的方法(包括Western印迹法、荧光双向电泳法)、斑点印迹法(dotblotting)、乳胶凝集法(LA:Latex Agglutination-Turbidimetric Immunoassay)、免疫层析法等。
在本说明书中使用的情况下,“诺如病毒”是指具有任意的基因型的诺如病毒。作为诺如病毒的基因型的例子,有Genogroup I型或II型。GI型中存在GI-4株等,GII型中存在GII-4株、GII-17株等,但这并非意图进行限定。
测定步骤中,除了IgG之外,也可以对检样中所含的、且与诺如病毒感染的关系已知的成分进行测定,例如,可以对针对诺如病毒的IgA抗体的浓度进行测定。虽然IgA抗体的浓度不能单独作为用于确定是否容易感染诺如病毒、或者感染后是否容易重症化的指标,但是可以在评价IgG抗体的浓度时辅助性地进行使用。在优选的实施方式中,检样中所含的IgA抗体的浓度与IgG抗体在同一步骤中进行测定,但也可以追加另外测定IgA抗体的浓度的步骤。IgA抗体与抑制诺如病毒感染症的发病、防止重症化相关,在检样中的IgA抗体的浓度与上次测定时的浓度相比增大的情况下、优选增大至4倍以上的情况下,采集了检样的受试者疑似感染诺如病毒。
与诺如病毒感染相关联的风险可以通过以下方式确定:辅助性地使用检样所含的IgG抗体的浓度,进而由医生根据受试者的临床症状、周围的感染状况等而进行综合诊断。本方法中可以组合诺如病毒的诊断中使用的已知手法。作为这样的已知手法,已知有使用检测试剂盒检测粪便中的诺如病毒的手法等。
作为可靠地检测是否感染诺如病毒的方法,有病毒学的诊断方法。例如,感染了诺如病毒的患者(受试者)的粪便、呕吐物中会排出大量的病毒,因此,可通过电子显微镜法、逆转录PCR法、实时PCR法等来确认这样的检样中的诺如病毒的有无。
(疫苗的有效性评价方法)
在第二方式中提供一种方法,其为评价诺如病毒疫苗的施予的有效性的方法,前述方法包括测定来自受试者的口腔内的检样中所含的针对诺如病毒的IgG抗体的浓度的步骤。
受试者只要是施予了诺如病毒疫苗的哺乳类即可,本方法中设想的优选的受试者是人。诺如病毒疫苗只要可以识别诺如病毒抗原即可,没有特别限定。检样如上所述。
本方法与辅助确定方法同样地可以以IgG抗体为指标评价诺如病毒疫苗的施予的有效性。在优选的实施方式中,在检样中所含的IgG抗体的浓度在施予诺如病毒疫苗后增大至规定浓度以上、例如2.7~3.3μg/mL以上、优选3μg/mL以上、更优选3.3μg/mL以上的情况下,可以确定诺如病毒疫苗有效。例如,在检样中所含的IgG抗体的浓度在施予前小于3μg/mL、在施予诺如病毒疫苗后增大至3μg/mL以上的情况下,可以确定诺如病毒疫苗有效。
IgG抗体的浓度可能随时间变化,特别是可能在诺如病毒疫苗的施予前后变化,因此,测定步骤优选进行多次。例如,在一个实施方式中,在IgG抗体的测定步骤中,对检样中所含的IgG抗体的浓度进行至少2次测定。在该情况下,来自施予诺如病毒疫苗前的受试者的检样中所含的IgG抗体的浓度小于规定浓度、例如小于2.7~3.3μg/mL、优选小于3μg/mL、更优选小于2.7μg/mL,且施予后测得的IgG抗体的浓度增大至规定浓度以上、例如2.7~3.3μg/mL以上、优选3μg/mL以上、更优选3.3μg/mL以上的情况下,可以确定施予的诺如病毒疫苗有效。
测定步骤中,除了IgG之外,也可以对检样中所含的、且与诺如病毒疫苗的有效性评价的关系已知的成分进行测定,例如,可以对针对诺如病毒的IgA抗体的浓度进行测定。虽然IgA抗体的浓度不能单独作为用于确定是否容易感染诺如病毒、或者感染后是否容易重症化的指标,但是可以在评价IgG抗体的浓度时辅助性地进行使用。在优选的实施方式中,检样中所含的IgA抗体的浓度与IgG抗体在同一步骤中进行测定,但也可以追加另外测定IgA抗体的浓度的步骤。
诺如病毒疫苗可以是针对任意的基因型的诺如病毒的疫苗,优选为针对GI型诺如病毒或/及GII型诺如病毒的疫苗。
(施予时机的确定方法)
在第三方式中提供一种方法,其为辅助确定是否应施予诺如病毒疫苗的方法,
前述方法包括对来自受试者的口腔内的检样中所含的针对诺如病毒的IgG抗体的浓度进行测定的步骤。
受试者只要是疑似感染诺如病毒的哺乳类即可,本方法中设想的优选的受试者是人。检样如上所述。
本方法与辅助确定方法同样地可以以IgG抗体为指标确定是否应施予诺如病毒疫苗。在优选的实施方式中,在来自施予诺如病毒疫苗前的受试者的检样中所含的IgG抗体的浓度小于规定浓度、例如小于2.7~3.3μg/mL、优选小于3μg/mL、更优选小于2.7μg/mL的情况下,可以确定应施予诺如病毒疫苗。
IgG抗体的浓度可能随时间变化,特别是可能在感染前后变化,因此,测定步骤优选进行多次。特别是,增加了的IgG抗体的浓度也会随时间经过而降低。另外,与季节性流感病毒同样是RNA病毒组的诺如病毒经常发生变异,每1、2年流行株就会发生变化,因此,优选在疫苗施予前后测定IgG抗体的浓度,并在施予后的检样所含的IgG抗体的浓度降低至小于3μg/mL的情况下,确定应施予追加的诺如病毒疫苗。因此,例如,在一个实施方式中,在IgG抗体的测定步骤中,对检样中所含的IgG抗体的浓度进行至少2次测定。进一步地,测定步骤中,可以测定针对诺如病毒的IgA抗体的浓度。
以下举出实施例对本发明进行具体说明,但本发明并不限定于这些实施例。
实施例
受试者
将106名在新潟大学附属医院长期接受门诊治疗的患者(不包括施予类固醇的患者、癌症患者)作为受试者。考虑到类固醇施予可能会影响体内的免疫系统,存在即便感染抗体也不会上升的可能性,因此将施予类固醇的患者排除在外。另外,癌症患者被施予影响免疫系统的药剂的可能性很高,因此也被排除在外。男女的信息如下所述。男性:60名女性:46名(中位数年龄:66.5岁)
唾液检样的采样
在以下期间,从受试者采集唾液检样。
Pre检样:在2018年10月至11月之间进行唾液采样
Post检样:在2019年3月至5月之间进行唾液采样
采样以受试者自身直接将唾液1mL以上放入采集管的方式进行。取回收的唾液180μL于离心管中并离心(10,000转、5分钟)后,向上清液75μL中添加PBS(磷酸缓冲液)225μL(4倍稀释),作4倍倍比稀释,直至256倍稀释,使用各稀释检样来测定抗体量。需要说明的是,从非特异性反应、灵敏度方面考虑,最终使用64倍稀释检样的抗体量。
唾液中的针对诺如病毒的IgA抗体及IgG抗体的浓度的测定
利用ELISA法来测定采集的唾液所含的IgA抗体及IgG抗体的浓度。ELISA法按照以下的实验方案进行。
ELISA实验方案
·用pH7.4(Nakarai Co.,Ltd.制)的PBS将在基于烟草植物的magnICON(注册商标)系统中表达的GII-4aomori株(Virus like particle:VLP(GII-4),病毒样颗粒)和GII-17kawasaki株VLP(GII-17)稀释至1μg/mL的浓度。
·将经稀释的各VLP 50μL滴加到96孔微孔板(Nunc公司制)的各孔中,于4℃静置一晚。
·静置后,用包含0.1%聚氧乙烯(20)失水山梨糖醇单月桂酸酯(WAKO公司制)的PBS(pH7.4,PBST)将板洗涤3次。
·洗涤后,作为封闭,向各孔中滴加80uL的包含1%牛血清白蛋白(SIGMA公司制)的PBS(pH7.4、PBSB),于室温孵育2小时。
·丢弃PBSB。
·向各孔中滴加用PBS稀释64倍的唾液检样50μL,于室温孵育4小时。
·用PBST将板洗涤3次。
·向各孔中滴加用PBSTB稀释2000倍的抗人IgG抗体过氧化物酶标记抗体(山羊)(SouthernBiotech公司制)和抗人IgA抗体过氧化物酶标记抗体(山羊)(SouthernBiotech公司制)50μL,于室温孵育2小时。
·然后,用PBST将板洗涤5次。
·洗涤后,向各孔中滴加TMB ELISA底物溶液(Thermo Scientific公司制)50μL。
·避光,于室温进行孵育直至能确认到显色。
·向各孔中滴加STOP液(Invitrogen公司制)50μL,使反应终止。
·测定450nm的吸光度。
·使用国立感染症研究所免疫部高桥老师制作的针对GII-4和GII-17的人化IgA抗体和人化IgG抗体来制作校准曲线,根据检样的吸光度求出抗体的浓度。
将ELISA的结果示于图1~4。
针对GII-4株的唾液IgA抗体与IgG抗体的浓度的变动
将Pre检样的IgA抗体的浓度及IgG抗体的浓度、与Post检样的IgA抗体的浓度及IgG抗体的浓度进行比较,其结果是,IgA抗体、IgG抗体均可分为Pre检样的抗体的浓度在Post检样中上升的组、减少的组、以及基本没有变动的组(图1)。
图1示出将针对GII-4株的Pre检样与Post检样的唾液IgA抗体的浓度进行比较的结果。a)为IgA抗体的浓度上升的组中各志愿者的Pre检样和Post检样中的IgA抗体的浓度的分布图,b)为IgA抗体的浓度减少的组中各志愿者的Pre检样和Post检样中的IgA抗体的浓度的分布图,c)为IgA抗体的浓度没有变动的组中各志愿者的Pre检样和Post检样中的IgA抗体的浓度的分布图。
一般来说,在感染病毒等的情况下,针对感染病毒的抗体的浓度会上升。IgA抗体浓度上升的组(图1a))疑似在Pre和Post的采样期间感染了GII-4株的某一种。另外,可认为减少的组(图1b))在采样期间未被感染。
将IgA抗体的浓度上升的组的Pre的IgA抗体的浓度分布与减少的组的Pre的IgA抗体的浓度分布进行比较,减少的组的IgA抗体的浓度分布呈高浓度分布。即,可以认为,在IgA抗体的浓度低的情况下容易感染GII-4株,在高的情况下则不易感染。
志愿者No.48出现呕吐等症状(其妻子之后也发病),强烈怀疑感染了诺如病毒。但是,No48的Pre的IgA抗体的浓度高至10μg/mL,与减少的组的Pre的IgA抗体的浓度分布为同等水平,但强烈怀疑感染。对于防止感染,不能仅以唾液中的IgA抗体来解释。
图2示出将针对GII-4株的Pre检样与Post检样的唾液IgG抗体的浓度进行比较的结果。a)为IgG抗体的浓度上升的组中各志愿者的Pre检样和Post检样中的IgG抗体的浓度的分布图,b)为IgG抗体的浓度减少的组中各志愿者的Pre检样和Post检样中的IgG抗体的浓度的分布图,c)为IgG抗体的浓度没有变动的组中各志愿者的Pre检样和Post检样中的IgG抗体的浓度的分布图。
与图1同样,IgG抗体的浓度上升的组(图2a))疑似在Pre和Post的采样期间感染了GII-4株的某一种。另外,可认为减少的组(图2b))在采样期间未被感染,可能在采样前曾感染。
与图1的IgA抗体的浓度同样,将IgG抗体的浓度上升的组的Pre的IgG抗体的浓度分布与减少的组的Pre的IgG抗体的浓度分布进行比较,减少的组的IgG抗体的浓度分布呈高浓度分布。与IgA抗体的浓度不同,在IgG抗体的浓度的情况下,上升的组中Pre的IgG抗体的浓度以小于3μg/mL分布,减少的组中Pre的IgG抗体的浓度以3μg/mL以上分布。即,在IgG抗体的浓度小于3μg/mL的情况下,可认为感染了GII-4株,在3μg/mL以上的情况下,可认为未感染。需要说明的是,IgG抗体的浓度的变动与IgA抗体的浓度的变动之间未确认到相关关系。
被强烈怀疑感染的志愿者No.48的Pre的IgA抗体的浓度高至10μg/mL,与减少的组的Pre的IgA抗体的浓度分布为同等水平,但No48的Pre的IgG抗体的浓度与减少的组的IgG抗体的浓度分布相比明显降低。根据该结果,防止感染不仅与唾液中的IgA抗体相关,还与IgG抗体相关,甚至可认为IgG抗体是对防止感染而言更为重要的因子。
针对GII-17株的唾液IgA抗体的浓度与IgG抗体的浓度的变动
与针对GII-4株的结果同样,将Pre检样的IgA抗体的浓度及IgG抗体的浓度、与Post检样的IgA抗体的浓度及IgG抗体的浓度进行比较,其结果是,IgA抗体、IgG抗体均可分为Pre检样的抗体的浓度在Post检样中上升的组、减少的组、以及基本没有变动的组(图3)。
图3示出将针对GII-17株的Pre检样与Post检样的唾液IgA抗体的浓度进行比较的结果。a)为IgA抗体的浓度上升的组中各志愿者的Pre检样和Post检样中的IgA抗体的浓度的分布图,b)为IgA抗体的浓度减少的组中各志愿者的Pre检样和Post检样中的IgA抗体的浓度的分布图,c)为IgA抗体的浓度没有变动的组中各志愿者的Pre检样和Post检样中的IgA抗体的浓度的分布图。
将IgA抗体的浓度上升的组的Pre的IgA抗体的浓度分布与减少的组的Pre的IgA抗体的浓度分布进行比较,减少的组的IgA抗体的浓度分布呈高浓度分布,但两组的IgA抗体的浓度分布部分重叠。可以认为,在IgA抗体的浓度低的情况下,容易感染GII-17株,在高的情况下则不易感染。
图4示出将针对GII-17株的Pre检样与Post检样的唾液IgG抗体的浓度进行比较的结果。a)为IgG抗体的浓度上升的组中各志愿者的Pre检样和Post检样中的IgG抗体的浓度的分布图,b)为IgG抗体的浓度减少的组中各志愿者的Pre检样和Post检样中的IgG抗体的浓度的分布图,c)为IgG抗体的浓度没有变动的组中各志愿者的Pre检样和Post检样中的IgG抗体的浓度的分布图。
与图3同样,IgG抗体的浓度上升的组(图4a))疑似在Pre和Post的采样期间感染了GII-17株的某一种。另外,可认为减少的组(图4b))在采样期间未被感染。
与上述同样,将IgG抗体的浓度上升的组的Pre的IgG抗体的浓度分布与减少的组的Pre的IgG抗体的浓度分布进行比较,减少的组的IgG抗体的浓度分布呈高浓度分布。与IgA抗体的浓度不同,在与图2同样地为IgG抗体的浓度的情况下,上升的组中Pre的IgG抗体的浓度以小于3μg/mL分布,减少的组中Pre的IgG抗体的浓度以3μg/mL以上分布。即,在IgG抗体的浓度小于3μg/mL的情况下,可认为容易感染GII-17株,在3μg/mL以上的情况下,可认为不易感染。
被强烈怀疑感染的志愿者No.48(此外No.108疑似感染但为无症状)的Pre的IgA抗体的浓度与减少的组的Pre的IgA抗体的浓度分布为同等水平,但No48的Pre的IgG抗体的浓度与减少的组的IgG抗体的浓度分布相比明显降低。防止感染不仅与唾液中的IgA抗体相关,还与IgG抗体相关,甚至可认为IgG抗体是对防止感染而言更为重要的因子。
Claims (19)
1.一种方法,其为辅助确定受试者是否容易感染诺如病毒、或者感染后是否容易重症化的方法,
所述方法包括对来自受试者的口腔内的检样中所含的针对诺如病毒的IgG抗体的浓度进行1次或多次测定的步骤。
2.如权利要求1所述的方法,其中,在测定浓度的步骤中,对检样中所含的IgG抗体的浓度进行1次测定,所述方法还包括下述步骤:
在检样中所含的IgG抗体的浓度为3μg/mL以上的情况下,确定受试者不易感染诺如病毒或者感染后不易重症化。
3.如权利要求1所述的方法,其中,在测定浓度的步骤中,对检样中所含的IgG抗体的浓度进行1次测定,所述方法还包括下述步骤:
在检样中所含的IgG抗体的浓度小于3μg/mL的情况下,确定受试者容易感染诺如病毒或者感染后容易重症化。
4.如权利要求1所述的方法,其中,在测定浓度的步骤中,对检样中所含的IgG抗体的浓度进行至少2次测定,所述方法还包括下述步骤:
在某一时刻测得的IgG抗体的浓度小于3μg/mL、且之后测得的IgG抗体的浓度随时间增大的情况下,确定受试者容易感染诺如病毒或者感染后容易重症化,在除此以外的情况下,确定受试者不易感染诺如病毒或者感染后不易重症化。
5.如权利要求1~4中任一项所述的方法,其中,诺如病毒被分类为GenogroupII(GII)的基因簇。
6.如权利要求5所述的方法,其中,诺如病毒为GII-4株或GII-17株。
7.如权利要求1~6中任一项所述的方法,其中,在测定浓度的步骤中,在测定检样中所含的IgG抗体的浓度的同时测定针对诺如病毒的IgA抗体的浓度,或者还包括测定检样中所含的针对诺如病毒的IgA抗体的浓度的步骤。
8.一种方法,其为评价诺如病毒疫苗的施予的有效性的方法,
所述方法包括对来自受试者的口腔内的检样中所含的针对诺如病毒的IgG抗体的浓度进行测定的步骤。
9.如权利要求8所述的方法,所述方法包括下述步骤:在施予诺如病毒疫苗前小于3μg/mL的、检样中所含的IgG抗体的浓度在施予诺如病毒疫苗后增大至3μg/mL以上的情况下,确定诺如病毒疫苗有效。
10.如权利要求8或9所述的方法,其中,在测定浓度的步骤中,对来自施予了诺如病毒疫苗的受试者的检样中所含的IgG抗体的浓度进行至少2次测定,所述方法还包括下述步骤:
在来自施予诺如病毒疫苗前的受试者的唾液检样中所含的IgG抗体的浓度小于3μg/mL、且施予后测得的IgG抗体的浓度增大至3μg/mL以上的情况下,确定诺如病毒疫苗有效。
11.如权利要求8~10中任一项所述的方法,其中,诺如病毒被分类为GenogroupII(GII)的基因簇。
12.如权利要求11所述的方法,其中,诺如病毒为GII-4株或GII-17株。
13.如权利要求8~12中任一项所述的方法,其中,在测定浓度的步骤中,在测定检样中所含的IgG抗体的浓度的同时测定针对诺如病毒的IgA抗体的浓度,或者还包括测定检样中所含的针对诺如病毒的IgA抗体的浓度的步骤。
14.一种方法,其为辅助确定是否应施予诺如病毒疫苗的方法,
所述方法包括对来自受试者的口腔内的检样中所含的针对诺如病毒的IgG抗体的浓度进行测定的步骤。
15.如权利要求14所述的方法,所述方法包括下述步骤:在施予诺如病毒疫苗前的检样中所含的IgG抗体的浓度小于3μg/mL的情况下,确定应施予诺如病毒疫苗。
16.如权利要求14或15所述的方法,其中,在测定浓度的步骤中,对检样中所含的IgG抗体的浓度进行至少2次测定,所述方法还包括下述步骤:
在施予了诺如病毒疫苗后的检样中所含的IgG抗体的浓度降低至小于3μg/mL的情况下,确定应施予追加的诺如病毒疫苗。
17.如权利要求14~16中任一项所述的方法,其中,诺如病毒被分类为GenogroupII(GII)的基因簇。
18.如权利要求17所述的方法,其中,诺如病毒为GII-4株或GII-17株。
19.如权利要求14~18中任一项所述的方法,其中,在测定浓度的步骤中,在测定检样中所含的IgG抗体的浓度的同时测定针对诺如病毒的IgA抗体的浓度,或者还包括测定检样中所含的针对诺如病毒的IgA抗体的浓度的步骤。
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Legal Events
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PB01 | Publication | ||
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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