CN116284025A - 一种具有抗癌作用的螺杂环类化合物、药物组合物及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明属于化学医药领域，具体涉及一种式(I)所示螺杂环类化合物、包含所述化合物的药物组合物，及其在制备预防和/或治疗肿瘤或与肿瘤相关的疾病药物中的用途。本发明式(I)所示螺杂环类化合物或其可药用的盐，具有明显的抗肿瘤活性，可以进一步开发成为用于治疗和预防癌症及相关疾病的药物。
Description
技术领域
本发明属于化学医药领域，涉及一种式(I)所示螺杂环类化合物、包含所述化合物的药物组合物，及其在制备预防和/或治疗肿瘤或与肿瘤相关的疾病药物中的用途。
背景技术
癌症(Cancer)是导致人类死亡的主要原因，也是世界各国提高预期寿命的重要障碍。在70岁以下的人群中，癌症是183个国家中112个国家的第一或第二大死亡原因。根据世界卫生组织(WHO)的统计，2020年，全球新增癌症病例达1930万，死亡病例超过1000万。其中，亚洲的癌症病例新增率和死亡率分别高达49.3％和58.3％。根据WHO预测，到2040年，癌症的发病率和死亡率将继续攀升，新增癌症病例将达2840万，比2020年增加47％。尽管近几十年来已经发展了诸多不同的癌症治疗方案，遗憾的是，当前癌症依然未被人类完全攻克，尤其对晚期癌症患者来说，5年生存率非常低，现有的治疗方案往往作用有限。因此，积极探索开发癌症治疗的新型药物或疗法具有重要的临床意义。
发明内容
本发明的发明人意外的发现，式(I)所示结构新颖的螺杂环骨架小分子化合物或其药学上可接受的盐具有明显的抗肿瘤活性，可以用于抗肿瘤治疗，由此完成了本发明。
因此，本发明的第一个方面，提供一种式(I)所示螺杂环类化合物或其可药用的盐：
其中，式(I)中，
Z结构单元为：
X选自：NR3、CR4R5、O、S、Se、S＝O(亚砜)或S(＝O)2(砜)；
Y选自：NR6、CR7R8、O、S、Se、S＝O(亚砜)或S(＝O)2(砜)；
m、n独立地为1、2或3；
R1、R2独立地选自：氢、卤素、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C10烷氧基、C1-C10卤代烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、苄基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基，其中所述的C3-C10环烷基、3-10杂环基、苄基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
R3、R4、R5独立地选自氢、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C10烷氧基、C1-C10卤代烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、苄基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基，其中所述的C3-C10环烷基、3-10元杂环基、苄基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
或者，R3或R4和R2、以及与之相连的碳原子或氮原子一起形成取代或未取代的五元、六元或七元杂环；所述取代是指被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
R6、R7、R8独立地选自氢、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C10烷氧基、C1-C10卤代烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基，其中，所述的C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
Q选自Q1至Q7所示结构单元：
其中，
Q1中，R9、R10独立选自：氢、卤素、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C10烷氧基、C1-C10卤代烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基，其中所述的C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
Q2中，R11选自：氢、氰基、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C10烷氧基、C1-C10卤代烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基、5-14元杂芳基；其中所述的C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
Q3中，R12选自：卤素、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基、5-14元杂芳基；其中所述的C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
Q4中，R13、R15独立地选自：氢、C1-C10烷基；
R14独立地选自：氢、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、-C(O)R16、-C(O)OR16、-5O2R16、C6-C14芳基和5-14元杂芳基，其中所述的C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R16选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基，其中所述的C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
Q5中，A1环独立选自C3-C10环烷基环、3-10元杂环、C6-C14芳环和5-14元杂芳环，A2环独立选自3-10元杂环、C6-C14芳环和5-14元杂芳环；其中所述的C3-C10环烷基环、3-10元杂环、C6-C14芳环和5-14元杂芳环任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
Q6中，A3环独立选自C3-C10环烷基环、3-10元杂环、C6-C14芳环和5-14元杂芳环，A4环独立选自3-10元杂环、C6-C14芳环和5-14元杂芳环；其中所述的C3-C10环烷基环、3-10元杂环、C6-C14芳环和5-14元杂芳环任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
Q7中，A5环选自C3-C10环烷基环、3-10元杂环、C6-C14芳环和5-14元杂芳环，其中所述的C3-C10环烷基环、3-10元杂环、C6-C14芳环和5-14元杂芳环任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
其中，所述杂环为环中含有选自N、O或S(O)i中的1、2、3或4个杂原子的饱和或不饱和的非芳香性杂环，i为0、1或2；
所述杂芳基、杂芳环中含有选自N、O、S中的1、2、3或4个杂原子。
根据本发明所述式(I)所示螺杂环类化合物或其可药用的盐，式(I)中，
Z结构单元中，
X选自：NR3、CR4R5、O或S；
Y选自：NR6、CR7R8、O或S；
m、n独立地为1、2或3；
R1、R2独立地选自：氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷基、3-7元杂环基、苄基、C6-C10芳基和5-6元杂芳基，其中所述的C3-C6环烷基、3-7元杂环基、苄基、C6-C10芳基和5-6元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基中的一个或多个取代基所取代；
R3、R4、R5独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷基、3-7元杂环基、苄基、C6-C10芳基和5-6元杂芳基，其中所述的C3-C6环烷基、3-7元杂环基、苄基、C6-C10芳基和5-6元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基中的一个或多个取代基所取代；
或者，R3或R4和R2、以及与之相连的碳原子或氮原子一起形成取代或未取代的五元或六元杂环；所述取代是指被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基中的一个或多个取代基所取代；
R6、R7、R8独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷基、3-7元杂环基、C6-C10芳基和5-6元杂芳基，其中，所述的C3-C6环烷基、3-7元杂环基、C6-C10芳基和5-6元杂芳基任选被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基中的一个或多个取代基所取代；
Q结构单元中，
Q1中，R9、R10独立选自：氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基；
Q2中，R11选自：氢、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷基、3-7元杂环基、C6-C10芳基、5-6元杂芳基；其中所述的C3-C6环烷基、3-7元杂环基、C6-C10芳基和5-6元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基中的一个或多个取代基所取代；
Q3中，R12选自：卤素、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、3-7元杂环基、C6-C10芳基、5-6元杂芳基；其中所述的C3-C6环烷基、3-7元杂环基、C6-C10芳基和5-6元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基中的一个或多个取代基所取代；
Q4中，R13、R15独立地选自：氢、C1-C6烷基；
R14独立地选自：氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、3-7元杂环基、-C(O)OR16、C6-C10芳基和5-6元杂芳基，其中所述的C3-C6环烷基、3-7元杂环基、C6-C10芳基和5-6元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基中的一个或多个取代基所取代；R16为氢或C1-C6烷基；
Q5中，A1环独立选自C3-C6环烷基环、5-6元杂环、C6-C10芳环和5-6元杂芳环，A2环独立选自5-6元杂环、C6-C10芳环和5-6元杂芳环；其中所述的C3-C6环烷基环、5-6元杂环、C6-C10芳环和5-6元杂芳环任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基中的一个或多个取代基所取代；
Q6中，A3环独立选自C3-C6环烷基环、5-6元杂环、C6-C10芳环和5-6元杂芳环，A4环独立选自5-6元杂环、C6-C10芳环和5-6元杂芳环；其中所述的C3-C6环烷基环、5-6元杂环、C6-C10芳环和5-6元杂芳环任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基中的一个或多个取代基所取；
Q7中，A5环选自C3-C6环烷基环、5-6元杂环、C6-C10芳环和5-6元杂芳环，其中所述的C3-C6环烷基环、5-6元杂环、C6-C10芳环和5-6元杂芳环任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基中的一个或多个取代基所取代。
在具体的实施方式中，式(I)中的Z结构单元中，
X独立选自：NR3、O或S；
Y独立选自：NR6、CR7R8、O或S；
m、n独立地为1、2；优选地，m为1时，n为1或2；m为2时，n为2；
R1独立选自：氢、C1-C4烷基(特别是甲基、乙基、异丙基)、苯基和苄基；
R2独立选自：氢、C1-C4烷基(特别是甲基)和苯基；
R3选自：氢、C1-C4烷基(特别是甲基、乙基、异丙基)、苯基和苄基；
或者，Rs和R2、以及与之相连的碳原子或氮原子一起形成取代或未取代的五元或六元杂环；
R6选自：氢、C1-C4烷基、C3-C6环烷基(特别是环丙基)；
R7、R8为氢、C1-C4烷基。
优选地，式(I)的Z结构单元选自如下结构：
在具体的实施方式中，式(I)中，Q1中，R9、R10独立选自：氢、卤素(特别是氯、溴)、C1-C4烷基(特别是甲基)。
在具体的实施方式中，式(I)中，Q2中，R11选自：氢、C1-C4烷基。
在具体的实施方式中，式(I)中，Q3中，R12选自：卤素(特别是氟)、C2-C4烯基(特别是乙烯基)。
在具体的实施方式中，式(I)中，Q4中，R13、R15独立地选自：氢、C1-C4烷基(特别是甲基)；
R14独立地选自：氢、C1-C4烷基(特别是甲基)、苯基、-C(O)OR16，其中，R16为氢或C1-C4烷基(特别是甲基、乙基、丙基、异丙基)；所述苯基可选地被甲氧基、三氟甲基中的一个或多个所取代，所述取代可以为邻位、间位或对位取代。
在具体的实施方式中，式(I)中，Q5中，A1环独立选自苯环、噻吩环、呋喃环和吡啶环；A2环独立选自苯环、呋喃环和噻吩环；所述苯环、噻吩环、呋喃环和吡啶环可选地被甲氧基、氰基中的一个或多个所取代，所述取代可以为邻位、间位或对位取代。
在具体的实施方式中，式(I)中，Q6中，A3环独立选自苯环、噻吩环、呋喃环和吡啶环；A4环独立选自苯环、呋喃环和噻吩环；所述苯环、噻吩环、呋喃环和吡啶环可选地被甲氧基、氰基中的一个或多个所取代，所述取代可以为邻位、间位或对位取代。
在具体的实施方式中，式(I)中，Q7中，A5环为苯环。
在具体的实施方式中，式(I)所示螺杂环类化合物选自以下结构：
其中，X、Y、R1、R2、R9、R10、R13、R14、R15、m、n、环A1、环A2、环A3、环A4定义如前所述。
在具体的实施方式中，所述式(I)所示螺杂环类化合物选自以下结构：
本发明的第二个方面，提供了一种药物组合物，其包含上述式(I)所示螺杂环类化合物或其药学上可接受的盐。其中“药学上可接受的盐”主要包括酸加成盐和碱加成盐，其中酸加成盐所用到的无机酸和有机酸包括但不限于盐酸、硫酸、氢溴酸、硝酸、磷酸、肉桂酸、富马酸、抗坏血酸、苹果酸、乙酸、枸橼酸、酒石酸、甲磺酸、马来酸、柠檬酸、乳酸、天冬氨酸、丙二酸、丙酮酸、1-羟基-2-萘甲酸、月桂酸、草酸、对甲苯磺酸、咖啡酸、水杨酸、苯甲酸等；其中衍生自无机盐的碱加成盐的类型包括但不限于钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铵盐以及衍生自有机盐的碱加成盐的类型包括但不限于乙醇胺、二乙胺、三甲胺、异丙胺、二环己胺等。
特别地，该药物组合物还可根据需要包含药学上可接受的药用辅料。所述的药用辅料指药学领域常用的药物载体，包括但不限于赋型剂、稀释剂、甜味剂、防腐剂、表面活性剂、分散剂、稳定剂、悬浮剂、润湿剂、乳化剂、溶剂和佐剂。
本发明的第三个方面，上述式(I)所示螺杂环类化合物或其药学上可接受的盐，或上述药物组合物在制备预防和/或治疗肿瘤或与肿瘤相关的疾病的药物中的用途。
其中，所述的肿瘤或与肿瘤相关的疾病包括但不限于：乳腺癌、结肠癌、肺癌、胃癌、脑胶质瘤、肝癌、白血病、皮肤癌、骨髓癌、前列腺癌、胰腺癌、宫颈癌、胆管癌、淋巴瘤、眼癌和口腔癌。作为更优选，所述的肿瘤类型主要选自脑胶质瘤和白血病。
与现有技术相比，本发明的主要优点在于：
本发明提供了一系列结构新颖的双螺杂环衍生物，其对人脑胶质瘤细胞系U87和U251以及人白血病细胞系NB4表现出较好的抗肿瘤细胞增殖活性，可以进一步开发成为用于治疗和预防癌症及相关疾病的药物。
术语说明
除非有相反陈述，在说明书和权利要求书中使用的术语具有以下含义。
术语“烷基”指饱和脂肪族烃基团，主要指包含1至20个碳原子的直链或支链基团。优选为1至10个、1至6个、1至5个、1至4个碳原子的烷基。“C1-C10烷基”即指包含1至10个碳原子的烷基，“C1-C6烷基”、“C1-C4烷基”等依此类推。烷基非限制性实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-乙基丙基、正己基、正庚基、正辛基、正癸基及各种支链异构体等。
术语“环烷基”指饱和的单环或多环环状烃取代基，主要指包含3至20个碳原子的环状烃基，优选为3至10、3至7、4至6个碳原子的环烷烃。“C3-C10环烷基”即指包含3至10个碳原子的环烷基，“C3-C7环烷基”、“C3-C6环烷基”等依此类推。环烷基非限制性实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等。
术语“环烷基环”指饱和的单环或多环的环烃环，主要指包含3至20个碳原子的环烃基环，优选为3至10、3至6个碳原子的环烷基环。“C3-C10环烷基环”即指包含3至10个碳原子的环烷基环，“C3-C6环烷基环”等依此类推。环烷基非限制性实例包括环丙基环、环丁基环、环戊基环、环己基环、环庚基环等。
术语“杂环基”指饱和或部分不饱和的单环或多环非芳香性杂环取代基，其包含3至20个环原子，同时其中一个或多个环含有N、O或S(O)i(其中i为0、1或2)的杂原子，其余环原子为碳原子。优选为3至10、3至7、5至6个环原子的杂环基。“3-10元杂环基”即指包含3至10个环原子的杂环基，“3-7元杂环基”等依此类推。杂环基非限制性实例包括四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯烷基、咪唑烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、二氢呋喃基、二氢吡咯基、二氢吡唑基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡咯烷酮基、高哌嗪基、硫代吗啉基等。
术语“杂环”指饱和或部分不饱和的单环或多环非芳香性杂环，其包含3至20个环原子，同时其中一个或多个环含有N、O或S(O)i(其中i为0、1或2)的杂原子，其余环原子为碳原子。优选为3至10、3至7、5至6个环原子的杂环。“3-10元杂环”即指包含3至10个环原子的杂环，“5-6元杂环”等依此类推。杂环非限制性实例包括四氢呋喃环、四氢噻吩环、吡咯烷环、咪唑烷环、氧杂环丁烷环、硫杂环丁烷环、二氢呋喃环、二氢吡咯环、二氢吡唑环、吗啉环、哌嗪环、哌啶环、吡喃环、吡咯烷酮环、高哌嗪环、硫代吗啉环等。
术语“芳基”指具有共轭π电子体系的6至14个碳原子的单环或稠合多环(即共享毗邻碳原子对的环)基团，优选为6至10个碳原子。“C6-C14芳基”即指包含6-14个碳原子的芳基。芳基非限制性实例包括：
术语“芳环”指具有共轭π电子体系的6至14个碳原子的单环或稠合多环(即共享毗邻碳原子对的环)，优选为6至10个碳原子。芳环非限制性实例包括苯环、萘环、蒽环、菲环等。
术语“杂芳基”指包含1至4个杂原子、5至14个环原子的杂芳族体系，其中杂原子选自N、O或S(O)i(其中i为0、1或2)。优选为5至6元。“5-14元杂芳基”即指包括5至14个环原子的杂芳基，“5-6元杂芳基”等依此类推。杂芳基非限制性实例包括呋喃基、咪唑基、吡唑基、噻吩基、噻唑基、噻喃基、吡喃基、三唑基、四唑基、吡咯基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基和吡嗪基等。
术语“杂芳环”指包含1至4个杂原子、5至14个环原子的杂芳环，其中杂原子选自N、O或S(O)i(其中i为0、1或2)。优选为5至6元。“5-14元杂芳环”即指包括5至14个环原子的杂芳环，“5-6元杂芳环”等依此类推。杂芳环非限制性实例包括呋喃环、咪唑环、吡唑环、噻吩环、噻唑环、噻喃环、吡喃环、三唑环、四唑环、吡咯环、噁唑环、吡啶环、嘧啶环、哒嗪环和吡嗪环等。
术语“烷氧基”指-O-(烷基)和-(O)-(非取代的环烷基)，其中烷基的定义如上所述。其非限制性实例例如：甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环丁氧基等。
术语“卤代烷基”指被一个或多个，例如1、2、3、4、5个卤素取代的烷基。其中烷基的定义如上所述。
术语“卤代烷氧基”指被一个或多个卤素，例如1、2、3、4、5个取代的烷氧基。其中烷氧基的定义如上所述。
术语“卤素”指氟、氯、溴和碘。
“氰基”指“-CN”。
“羟基”指“-OH”。
“氨基”指“-NH2”。
“硝基”指“-NO2”。
“HATU”指2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯。
附图说明
图1为本发明代表性化合物SC32和SC51对人脑胶质瘤细胞系U87和U251细胞克隆的影响。
具体实施方式
以下结合实施例进一步描述本发明，但这些实施例并非限制着本发明的范围。
实施例
本发明所有化合物的结构可通过核磁共振(1H NMR)和/或质谱检测(MS)鉴定。1HNMR化学位移(δ)以PPM(10-6)记录。1H NMR通过BrukerAVANCE-400或Bruker AVANCE-500光谱仪进行，溶剂为氘代氯仿(CDCl3)和氘代二甲基亚砜(DMSO-d6)，内标为四甲基硅烷(TMS)。1HNMR中活泼氢各峰形的含义如下：s(单峰)、d(双峰)、dd(双二重峰)、t(三重峰)、q(四重峰)、br(宽峰)和m(多重峰)等。LC-MS由Agilent 1260Infinity II-IQ质谱仪测定。
本发明实施例中的起始原料是已知的并且可以在市场上买到。在没有特殊说明的情况下，市场上买到的原料无需进一步纯化。
实施例1 1-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛基-5-基)丙-2-烯-1-酮(SC1)的制备
第一步：将N-苄基乙二胺(100μL，0.66mmol)和3-氧杂环丁酮(43μL，0.73mmol)溶于10mL二氯甲烷中，加入冰醋酸(11μL，0.066mmol)和
分子筛(100mg)，随后将反应体系置于室温搅拌反应过夜。经TLC监测反应结束后，减压蒸馏除去反应溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并有机层，将有机层倒入无水硫酸镁中除水，经过滤，浓缩后，残留物经硅胶柱层析色谱(流动相为乙酸乙酯/甲醇＝20：1)纯化可得到5-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷(102mg，黄色油状液体，收率为75％)。
第二步：将5-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷(100mg，0.49mmol)溶解于10mL氯仿中，加入三乙胺(102μL，0.73mmol)后将混合体系置于冰浴条件下，缓慢在体系中滴加丙烯酰氯(48μL，0.59mmol)，随后在室温下搅拌反应过夜。反应结束后，旋干溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并的有机层经干燥、过滤和浓缩后，经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1：2)纯化可得到标题化合物SC1(101mg，白色固体，收率为80％)。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.39-7.34(4H，m)，7.31-7.28(1H，m)，6.51-6.40(2H，m)，5.75(1H，dd，J1＝10.0Hz，J2＝2.5Hz)，5.59(2H，d，J＝7.0Hz)，4.76(2H，d，J＝7.0Hz)，4.12(2H，s)，3.56(2H，t，J＝6.0Hz)，2.75(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝259.2。
实施例2 1-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛基-5-基)-2-氯乙烷-1-酮(SC2)的制备
化合物SC2的制备方法与化合物SC1的合成方法类似，仅将第二步中丙烯酰氯替换为氯乙酰氯，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC2，白色固体，收率为76％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.38-7.34(4H，m)，7.31-7.28(1H，m)，5.51(2H，d，J＝7.0Hz)，4.75(2H，d，J＝7.0Hz)，4.12(2H，s)，4.05(2H，s)，3.56(2H，t，J＝6.0Hz)，2.78(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝281.3。
实施例3 1-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛基-5-基)-2，2-二氯乙烷-1-酮(SC3)的制备
化合物SC3的制备方法与化合物SC1的合成方法类似，仅将第二步中丙烯酰氯替换为二氯乙酰氯，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC3，淡黄色固体，收率为72％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.41-7.35(4H，m)，7.31-7.28(1H，m)，6.65(1H，s)，4.94(2H，d，J＝7.0Hz)，4.74(2H，d，J＝7.0Hz)，4.20(2H，s)，3.41(2H，t，J＝6.0Hz)，2.88(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[2M+Na]+＝653.3。
实施例4 1-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛基-5-基)-3-甲基丁-2-烯-1-酮(SC4)的制备
化合物SC4的制备方法与化合物SC1的合成方法类似，仅将第二步中丙烯酰氯替换为3-甲基巴豆酰氯，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC4，白色固体，收率为75％。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.39-7.33(4H，m)，7.30-7.27(1H，m)，5.78(1H，s)，5.58(2H，d，J＝7.0Hz)，4.76(2H，d，J＝7.0Hz)，4.10(2H，s)，3.45(2H，t，J＝6.0Hz)，2.71(2H，t，J＝6.0Hz)，2.14(3H，s)，1.87(3H，s).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝287.3。
实施例5 1-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛基-5-基)-2-溴乙烷-1-酮(SC5)的制备
化合物SC5的制备方法与化合物SC1的合成方法类似，仅将第二步中丙烯酰氯替换为溴乙酰氯，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC5，淡黄色固体，收率为82％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.38-7.34(4H，m)，7.31-7.27(1H，m)，5.50(2H，d，J＝7.5Hz)，4.75(2H，d，J＝7.5Hz)，4.12(2H，s)，4.05(2H，s)，3.56(2H，t，J＝6.0Hz)，2.77(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝325.2。
实施例6(E)-1-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂杂[3.4]辛基-5-基)丁-2-烯-1-酮(SC6)的制备
化合物SC6的制备方法与化合物SC1的合成方法类似，仅将第二步中丙烯酰氯替换为2-丁烯酰氯，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC6，白色固体，收率为68％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.39-7.34(4H，m)，7.30-7.27(1H，m)，7.08-7.00(1H，m)，6.11(1H，d，J＝15Hz)，5.58(2H，d，J＝7.0Hz)，4.75(2H，d，J＝7.0Hz)，4.11(2H，s)，3.53(2H，t，J＝6.0Hz)，2.74(2H，t，J＝6.0Hz)，1.90(3H，d，J＝7.5Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝273.3。
实施例7 1-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛-5-基)-2-甲基丙-2-烯-1-酮(SC7)的制备
化合物SC7的制备方法与化合物SC1的合成方法类似，仅将第二步中丙烯酰氯替换为甲基丙烯酰氯，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC7，白色固体，收率为65％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.39-7.34(4H，m)，7.30-7.27(1H，m)，5.56(2H，d，J＝6.5Hz)，5.26(1H，s)，5.17(1H，s)，4.76(2H，d，J＝6.5Hz)，4.12(2H，s)，3.48(2H，t，J＝6.0Hz)，2.68(2H，t，J＝6.0Hz)，1.98(3H，s).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝273.3。
实施例8 1-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛基-5-基)-2-氯丙烷-1-酮(SC8)的制备
化合物SC8的制备方法与化合物SC1的合成方法类似，仅将第二步中丙烯酰氯替换为2-氯丙酰氯，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC8，白色固体，收率为73％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.38-7.34(4H，m)，7.30-7.28(1H，m)，5.54-5.43(2H，m)，4.77-4.73(2H，m)，4.42(1H，q，J＝6.5Hz)，4.23-4.00(2H，m)，3.80-3.45(2H，m)，2.83-2.70(2H，m)，1.70(3H，d，J＝6.5Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝292.5。
实施例9 1-(7-苯基-2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷-8-基)丙-2-烯-1-酮(SC9)的制备
第一步：将DL-苯甘氨醇(300mg，2.19mmol)和3-氧杂环丁酮(141μL，2.41mmol)溶于20mL二氯甲烷中，加入三氟甲烷磺酸铟(12mg，0.021mmol)和
分子筛(300mg)，随后将反应体系置于室温搅拌反应过夜。经TLC监测反应结束后，减压蒸馏除去反应溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并有机层，将有机层倒入无水硫酸镁中除水，经过滤，浓缩后，残留物经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝3：1)纯化可得到7-苯基-2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷(338mg，无色油状液体，收率为81％)。
第二步：将7-苯基-2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷(100mg，0.52mmol)溶解于10mL氯仿中，加入三乙胺(109μL，0.78mmol)后将混合体系置于冰浴条件下，缓慢在体系中滴加丙烯酰氯(51μL，0.62mmol)，随后在室温下搅拌反应过夜。反应结束后，旋干溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并的有机层经干燥、过滤和浓缩后，经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝2：1)纯化可得到标题化合物SC9(85mg，白色固体，收率为65％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.36-7.30(3H，m)，7.11(2H，d，J＝6.0Hz)，6.43-6.40(1H，m)，6.14(1H，s)，5.70(1H，s)，5.58-5.49(2H，m)，4.99-4.85(2H，m)，4.64(1H，s)，4.22(1H，t，J＝6.0Hz)，3.96(1H，d，J＝7.5Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝246.2。
实施例10 2-溴-1-(7-苯基-2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷-8-基)乙-1-酮(SC10)的制备
化合物SC10的制备方法与化合物SC9的合成方法类似，仅将第二步中丙烯酰氯替换为溴乙酰氯，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC10，白色固体，收率为53％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.39-7.33(3H，m)，7.12(2H，d，J＝7.0Hz)，5.52(2H，d，J＝7.5Hz)，5.04(1H，d，J＝5.5Hz)，4.75(2H，d，J＝7.5Hz)，4.27-4.24(1H，m)，3.97-3.95(1H，m)，3.85-3.68(2H，m).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝312.1。
实施例11 2，2-二氯-1-(7-苯基-2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷-8-基)乙-1-酮(SC11)的制备
化合物SC11的制备方法与化合物SC9的合成方法类似，仅将第二步中丙烯酰氯替换为二氯乙酰氯，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC11，白色固体，收率为72％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.40-7.39(3H，m)，7.12(2H，d，J＝7.0Hz)，5.74(1H，s)，5.64-5.39(2H，m)，5.06(1H，d，J＝4.0Hz)，4.86-4.65(2H，m)，4.29-4.26(1H，t，J＝7.0Hz)，3.98(1H，d，J＝9.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝302.2。
实施例12 2-氯-1-(7-苯基-2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷-8-基)乙-1-酮(SC12)的制备
化合物SC12的制备方法与化合物SC9的合成方法类似，仅将第二步中丙烯酰氯替换为氯乙酰氯，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC12，白色固体，收率为55％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.39-7.34(3H，m)，7.12(2H，d，J＝6.5Hz)，5.64-5.40(2H，m)，5.04(1H，d，J＝5.0Hz)，4.86-4.64(2H，m)，4.26(1H，dd，J1＝6.5Hz，J2＝1.5Hz)，3.97-3.94(1H，m)，3.85(1H，d，J＝13.0Hz)，3.69(1H，d，J＝13.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝268.2。
实施例13 3-甲基-1-(7-苯基-2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷-8-基)丁-2-烯-1-酮(SC13)的制备
化合物SC13的制备方法与化合物SC9的合成方法类似，仅将第二步中丙烯酰氯替换为3-甲基巴豆酰氯，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC13，白色固体，收率为45％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.35-7.30(5H，m)，5.67(1H，s)，5.51-5.48(2H，m)，4.65-4.59(3H，m)，4.19-4.16(1H，m)，3.90-3.88(1H，m)，2.03(3H，s)，1.87(3H，s).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝274.2。
实施例14 1-(2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷-8-基)丙-2-烯-1-酮(SC14)的制备
第一步：将乙醇胺(98μL，1.64mmol)和3-氧杂环丁酮(105μL，1.80mmol)溶于10mL二氯甲烷中，加入三氟甲烷磺酸铟(9mg，0.016mmol)和
分子筛(100mg)，随后将反应体系置于室温搅拌反应过夜。经TLC监测反应结束后，减压蒸馏除去反应溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并有机层，将有机层倒入无水硫酸镁中除水，经过滤，浓缩后，残留物经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1：3)纯化可得到2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷(156mg，无色油状液体，收率为83％)。
第二步：将2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷(100mg，0.86mmol)溶解于10mL氯仿中，加入三乙胺(181μL，1.30mmol)后将混合体系置于冰浴条件下，缓慢在体系中滴加丙烯酰氯(84μL，1.04mmol)，随后在室温下搅拌反应过夜。反应结束后，旋干溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并的有机层经干燥、过滤和浓缩后，经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1：2)纯化可得到标题化合物SC14(113mg，白色固体，收率为77％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.50-6.42(1H，m)，5.79(1H，s)，5.42(2H，d，J＝6.5Hz)，4.91(1H，s)，4.59(2H，d，J＝6.5Hz)，4.01(2H，d，J＝5.5Hz)，3.67(2H，d，J＝5.5Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝170.1。
实施例15 2，2-二氯-1-(2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷-8-基)乙-1-酮(SC15)的制备
化合物SC15的制备方法与化合物SC14的合成方法类似，仅将第二步中丙烯酰氯替换为二氯乙酰氯，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC15，淡黄色固体，收率为68％。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.12(1H，s)，5.33(2H，d，J＝6.5Hz)，4.62(2H，d，J＝6.5Hz)，4.06(2H，t，J＝5.5Hz)，3.85(2H，d，J＝5.5Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝226.0。
实施例16 1-(2-氧杂-8-硫杂-5-氮杂螺[3.4]辛-5-基)丙-2-烯-1-酮(SC16)的制备
第一步：将2-氨基乙硫醇盐酸盐(100mg，0.88mmo1)和3-氧杂环丁酮(57μL，0.96mmo1)溶于10mL二氯甲烷中，加入三氟甲烷磺酸铟(5.0mg，0.008mmo1)和
分子筛(100mg)，随后将反应体系置于室温搅拌反应过夜。经TLC监测反应结束后，减压蒸馏除去反应溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并有机层，将有机层倒入无水硫酸镁中除水，经过滤，浓缩后，残留物经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1∶2)纯化可得到2-氧杂-5-硫杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷(79mg，淡黄色固体，收率为69％)。
第二步：将2-氧杂-5-硫杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷(100mg，0.76mmol)溶解于10mL氯仿中，加入三乙胺(158μL，1.14mmol)后将混合体系置于冰浴条件下，缓慢在体系中滴加丙烯酰氯(74μL，0.91mmo1)，随后在室温下搅拌反应过夜。反应结束后，旋干溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并的有机层经干燥、过滤和浓缩后，经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1：1)纯化可得到标题化合物SC16(93mg，淡黄色固体，收率为66％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.59-6.58(1H，m)，6.46(1H，d，J＝16.0Hz)，5.77(1H，d，J＝11.0Hz)，5.65(2H，s)，4.67(2H，s)，3.93(2H，t，J＝6.0Hz)，2.96(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝186.0。
实施例17 2，2-二氯-1-(2-氧杂-8-硫杂-5-氮杂螺[3.4]辛-5-基)乙-1-酮(SC17)的制备
化合物SC17的制备方法与化合物SC16的合成方法类似，仅将第二步中丙烯酰氯替换为二氯乙酰氯，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC17，淡棕色固体，收率为56％。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.17(1H，s)，5.64(2H，s)，4.63(2H，s)，4.08(2H，t，J＝6.0Hz)，3.02(2H，d，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝242.0。
实施例18 1-(8-苯基-2-氧杂-5，8-二氮杂[3.4]辛-5-基)丙-2-烯-1-酮(SC18)的制备
第一步：将N-苯基乙二胺(300mg，2.20mmol)和3-氧杂环丁酮(141μL，2.42mmol)溶于20mL二氯甲烷中，加入三氟甲烷磺酸铟(12mg，0.022mmo1)和
分子筛(300mg)，随后将反应体系置于室温搅拌反应过夜。经TLC监测反应结束后，减压蒸馏除去反应溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并有机层，将有机层倒入无水硫酸镁中除水，经过滤，浓缩后，残留物经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1：2)纯化可得到5-苯基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷(314mg，淡黄色油状液体，收率为75％)。
第二步：将5-苯基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷(100mg，0.52mmol)溶解于10mL氯仿中，加入三乙胺(109μL，0.78mmol)后将混合体系置于冰浴条件下，缓慢在体系中滴加丙烯酰氯(51μL，0.63mmol)，随后在室温下搅拌反应过夜。反应结束后，旋干溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并的有机层经干燥、过滤和浓缩后，经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1.5：1)纯化可得到标题化合物SC18(116mg，淡黄色固体，收率为91％)。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.35-7.32(2H，m)，7.26-7.23(2H，m)，6.98-6.95(1H，m)，6.54(2H，br)，5.81(1H，br)，5.52(2H，br)，5.07(2H，br)，3.79(2H，br)，3.51(2H，br).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝245.2。
实施例19 2，2-二氯-1-(8-苯基-2-氧杂-5，8-二氮杂[3.4]辛-5-基)乙-1-酮(SC19)的制备
化合物SC19的制备方法与化合物SC18的合成方法类似，仅将第二步中丙烯酰氯替换为二氯乙酰氯，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC19，淡黄色固体，收率为92％。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.35(2H，t，J＝8.0Hz)，7.21(2H，d，J＝8.0Hz)，7.02(1H，t，J＝7.5Hz)，6.23(1H，s)，5.41(2H，d，J＝7.5Hz)，5.02(2H，d，J＝7.5Hz)，3.92(2H，t，J＝6.5Hz)，3.55(2H，t，J＝6.5Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝301.2。
实施例20 1-(8-异丙基-2-氧杂-5，8-二氮杂[3.4]辛基-5-基)丙-2-烯-1-酮(SC20)的制备
第一步：将N-异丙基乙二胺(366μL，2.94mmol)和3-氧杂环丁酮(189μL，3.23mmol)溶于20mL二氯甲烷中，加入三氟甲烷磺酸铟(16mg，0.029mmol)和
分子筛(300mg)，随后将反应体系置于室温搅拌反应过夜。经TLC监测反应结束后，减压蒸馏除去反应溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并有机层，将有机层倒入无水硫酸镁中除水，经过滤，浓缩后，残留物经硅胶柱层析色谱(流动相为乙酸乙酯/甲醇＝10∶1)纯化可得到5-异丙基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷(321mg，无色油状液体，收率为70％)。
第二步：将5-异丙基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷(100mg，0.64mmol)溶解于10mL氯仿中，加入三乙胺(133μL，0.96mmol)后将混合体系置于冰浴条件下，缓慢在体系中滴加丙烯酰氯(62μL，0.76mmol)，随后在室温下搅拌反应过夜。反应结束后，旋干溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并的有机层经干燥、过滤和浓缩后，经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1∶3)纯化可得到标题化合物SC20(109mg，淡黄色油状液体，收率为81％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.44(2H，d，J＝6.0Hz)，5.71(1H，t，J＝6.0Hz)，5.47(2H，d，J＝7.0Hz)，4.61(2H，d，J＝7.0Hz)，3.77-3.72(1H，m)，3.55(2H，t，J＝6.0Hz)，2.91(2H，t，J＝6.0Hz)，1.20(6H，d，J＝6.5Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝211.2。
实施例21 1-(7-异丙基-2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷-8-基)丙-2-烯-1-酮(SC21)的制备
第一步：将2-氨基-3-甲基-1-丁醇(320gL，2.91mmol)和3-氧杂环丁酮(187μL，3.20mmol)溶于20mL二氯甲烷中，加入三氟甲烷磺酸铟(16mg，0.029mmol)和
分子筛(300mg)，随后将反应体系置于室温搅拌反应过夜。经TLC监测反应结束后，减压蒸馏除去反应溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并有机层，将有机层倒入无水硫酸镁中除水，经过滤，浓缩后，残留物经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝2：1)纯化可得到7-异丙基-2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷(388mg，无色油状液体，收率为85％)。
第二步：将7-异丙基-2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷(100mg，0.64mmol)溶解于10mL氯仿中，加入三乙胺(133μL，0.96mmol)后将混合体系置于冰浴条件下，缓慢在体系中滴加丙烯酰氯(62gL，0.76mmol)，随后在室温下搅拌反应过夜。反应结束后，旋干溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并的有机层经干燥、过滤和浓缩后，经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝2：1)纯化可得到标题化合物SC21(114mg，白色固体，收率为85％)。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.56-6.44(2H，m)，5.80(1H，s)，5.46-4.55(4H，m)，4.01-3.82(3H，m)，2.01-1.88(1H，m)，0.92(3H，d，J＝6.5Hz)，0.78(3H，d，J＝6.5Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝212.2。
实施例22 2，2-二氯-1-(7-异丙基-2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷-8-基)乙-1-酮(SC22)的制备
化合物SC22的制备方法与化合物SC21的合成方法类似，仅将第二步中丙烯酰氯替换为二氯乙酰氯，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC22，白色固体，收率为54％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.17(1H，s)，5.40-4.50(4H，m)，4.09-3.83(3H，m)，1.94-1.83(1H，m)，0.959(3H，s)，0.822(3H，s).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝268.2。
实施例23 1-(7-甲基-2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷-8-基)丙-2-烯-1-酮(SC23)的制备
第一步：将DL-丙氨醇(318μL，3.99mmol)和3-氧杂环丁酮(257μL，4.39mmol)溶于20mL二氯甲烷中，加入三氟甲烷磺酸铟(22mg，0.039mmol)和
分子筛(300mg)，随后将反应体系置于室温搅拌反应过夜。经TLC监测反应结束后，减压蒸馏除去反应溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并有机层，将有机层倒入无水硫酸镁中除水，经过滤，浓缩后，残留物经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1∶2)纯化可得到7-甲基-2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷(407mg，无色油状液体，收率为79％)。
第二步：将7-甲基-2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷(100mg，0.77mmol)溶解于10mL氯仿中，加入三乙胺(161μL，1.16mmol)后将混合体系置于冰浴条件下，缓慢在体系中滴加丙烯酰氯(75μL，0.92mmol)，随后在室温下搅拌反应过夜。反应结束后，旋干溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并的有机层经干燥、过滤和浓缩后，经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1∶1)纯化可得到标题化合物SC23(83mg，淡黄色固体，收率为59％)。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.53-6.45(2H，m)，5.79(1H，d，J＝6.0Hz)，5.45-4.52(4H，m)，4.11-4.10(1H，m)，3.90-3.77(2H，m)，1.26(3H，d，J＝6.5Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝184.2。
实施例24 2，2-二氯-1-(7-甲基-2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷-8-基)乙-1-酮(SC24)的制备
化合物SC24的制备方法与化合物SC23的合成方法类似，仅将第二步中丙烯酰氯替换为二氯乙酰氯，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC24，淡黄色固体，收率为53％。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.17(1H，s)，5.38-4.51(4H，m)，4.18(1H，s)，3.93-3.82(2H，m)，1.33(3H，s).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝240.1。
实施例25 2，2-二氯-1-(6-甲基-2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷-8-基)乙-1-酮(SC25)的制备
第一步：将异丙醇胺(308μL，3.99mmol)和3-氧杂环丁酮(257μL，4.39mmol)溶于20mL二氯甲烷中，加入三氟甲烷磺酸铟(22mg，0.039mmol)和
分子筛(300mg)，随后将反应体系置于室温搅拌反应过夜。经TLC监测反应结束后，减压蒸馏除去反应溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并有机层，将有机层倒入无水硫酸镁中除水，经过滤，浓缩后，残留物经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1∶1)纯化可得到6-甲基-2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷(381mg，无色油状液体，收率为74％)。
第二步：将6-甲基-2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷(100mg，0.77mmol)溶解于10mL氯仿中，加入三乙胺(161μL，1.16mmol)后将混合体系置于冰浴条件下，缓慢在体系中滴加二氯乙酰氯(89μL，0.92mmol)，随后在室温下搅拌反应过夜。反应结束后，旋干溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并的有机层经干燥、过滤和浓缩后，经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1：1)纯化可得到标题化合物SC25(76mg，无色油状液体，收率为41％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.09(1H，s)，5.43-4.57(4H，m)，4.23-4.18(1H，m)，4.00-3.97(1H，m)，3.33(1H，t，J＝9.0Hz)，1.39(3H，d，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝240.1。
实施例26 1-(7-苄基-2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷-8-基)丙-2-烯-1-酮(SC26)的制备
第一步：将DL-2-氨基-3-苯基-1-丙醇(300mg，1.98mmol)和3-氧杂环丁酮(127μL，2.18mmol)溶于20mL二氯甲烷中，加入三氟甲烷磺酸铟(11mg，0.019mmol)和
分子筛(300mg)，随后将反应体系置于室温搅拌反应过夜。经TLC监测反应结束后，减压蒸馏除去反应溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并有机层，将有机层倒入无水硫酸镁中除水，经过滤，浓缩后，残留物经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1∶1)纯化可得到7-苄基-2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷(354mg，无色油状液体，收率为87％)。
第二步：将7-苄基-2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷(100mg，0.48mmol)溶解于10mL氯仿中，加入三乙胺(101μL，0.73mmol)后将混合体系置于冰浴条件下，缓慢在体系中滴加丙烯酰氯(47μL，0.92mmol)，随后在室温下搅拌反应过夜。反应结束后，旋干溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并的有机层经干燥、过滤和浓缩后，经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1：1)纯化可得到标题化合物SC26(88mg，白色固体，收率为70％)。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.27-7.12(5H，m)，6.47(2H，br)，5.74(1H，br)，5.40-4.48(4H，m)，4.13(1H，br)，3.90-3.73(2H，m)，2.89-2.72(2H，m).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝260.2。
实施例27 2，2-二氯-1-(六氢-2H-螺[咪唑[1，5-a]吡啶-3，3′-氧杂环]-2-基)乙-1-酮(SC27)的制备
第一步：将2-氨甲基哌啶(300mg，2.63mmol)和3-氧杂环丁酮(169μL，2.89mmol)溶于20mL二氯甲烷中，加入三氟甲烷磺酸铟(14mg，0.019mmol)和
分子筛(300mg)，随后将反应体系置于室温搅拌反应过夜。经TLC监测反应结束后，减压蒸馏除去反应溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并有机层，将有机层倒入无水硫酸镁中除水，经过滤，浓缩后，残留物经硅胶柱层析色谱(流动相为乙酸乙酯/甲醇＝10：1)纯化可得到六氢-2H-吡喃[咪唑并[1，5-a]吡啶-3，3′-氧杂环丁烷](243mg，黄色油状液体，收率为55％)。
第二步：将六氢-2H-吡喃[咪唑并[1，5-a]吡啶-3，3′-氧杂环丁烷](100mg，0.59mmol)溶解于10mL氯仿中，加入三乙胺(123μL，0.89mmol)后将混合体系置于冰浴条件下，缓慢在体系中滴加二氯乙酰氯(68μL，0.71mmol)，随后在室温下搅拌反应过夜。反应结束后，旋干溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并的有机层经干燥、过滤和浓缩后，经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1：1)纯化可得到标题化合物SC27(96mg，白色固体，收率为58％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.10(1H，s)，5.61-4.56(4H，m)，3.86-3.83(1H，m)，3.45-3.21(2H，m)，2.57-2.52(2H，m)，1.90-1.21(6H，m).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝279.2。
实施例28 1-(6-苯基-2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷-8-基)丙-2-烯-1-酮(SC28)的制备
第一步：将2-氨基-1-苯基乙醇(300mg，2.19mmol)和3-氧杂环丁酮(140μL，2.41mmol)溶于20mL二氯甲烷中，加入三氟甲烷磺酸铟(12mg，0.021mmol)和
分子筛(300mg)，随后将反应体系置于室温搅拌反应过夜。经TLC监测反应结束后，减压蒸馏除去反应溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并有机层，将有机层倒入无水硫酸镁中除水，经过滤，浓缩后，残留物经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1∶3)纯化可得到6-苯基-2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷(313mg，无色油状液体，收率为75％)。
第二步：将6-苯基-2，5-二氧杂-8-氮杂螺[3.4]辛烷(100mg，0.52mmol)溶解于10mL氯仿中，加入三乙胺(109μL，0.78mmol)后将混合体系置于冰浴条件下，缓慢在体系中滴加丙烯酰氯(50μL，0.62mmol)，随后在室温下搅拌反应过夜。反应结束后，旋干溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并的有机层经干燥、过滤和浓缩后，经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1：1)纯化可得到标题化合物SC28(103mg，无色油状液体，收率为81％)。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.39-7.36(5H，m)，6.54-6.41(2H，m)，5.81-4.69(6H，m)，4.04-3.53(2H，m).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝246.1。
实施例29 1-(8-乙基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛-5-基)丙-2-烯-1-酮(SC29)的制备
第一步：将N-乙基乙二胺(119μL，1.13mmol)和3-氧杂环丁酮(73μL，1.25mmol)溶于20mL二氯甲烷中，加入三氟甲烷磺酸铟(6mg，0.011mmol)和
分子筛(100mg)，随后将反应体系置于室温搅拌反应过夜。经TLC监测反应结束后，减压蒸馏除去反应溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并有机层，将有机层倒入无水硫酸镁中除水，经过滤，浓缩后，残留物经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1∶3)纯化可得到5-乙基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷(137mg，黄色油状液体，收率为85％)。
第二步：将5-乙基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷(100mg，0.70mmol)溶解于10mL氯仿中，加入三乙胺(146μL，1.05mmol)后将混合体系置于冰浴条件下，缓慢在体系中滴加丙烯酰氯(68μL，0.84mmol)，随后在室温下搅拌反应过夜。反应结束后，旋干溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并的有机层经干燥、过滤和浓缩后，经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1∶9)纯化可得到标题化合物SC29(99mg，黄色油状液体，收率为72％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：6.47-6.39(2H，m)，5.73(1H，d，J＝8.5Hz)，5.45(2H，d，J＝6.5Hz)，4.62(2H，d，J＝7.0Hz)，3.59(2H，t，J＝6.0Hz)，2.99(2H，q，J＝7.0Hz)，2.85(2H，t，J＝6.0Hz)，1.23(3H，t，J＝7.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝197.1。
实施例30 2-氯-1-(8-乙基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛-5-基)乙-1-酮(SC30)的制备
化合物SC30的制备方法与化合物SC29的合成方法类似，仅将第二步中丙烯酰氯替换为氯乙酰氯，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC30，黄色油状液体，收率为63％。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：5.38(2H，d，J＝7.0Hz)，4.61(2H，d，J＝7.0Hz)，4.04(2H，s)，3.60(2H，t，J＝6.0Hz)，2.99(2H，q，J＝7.0Hz)，2.88(2H，t，J＝6.0Hz)，1.24(3H，t，J＝7.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝219.1。
实施例31(E)-3-(3-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(SC31)的制备
第一步：将3′，4′，5′-三甲氧基苯乙酮(100mg，0.47mmol)和3-羧基苯甲醛(71mg，0.47mmol)溶于15mL无水甲醇中，随后加入氢氧化钾(80mg，1.43mmol)，将反应体系置于室温搅拌反应过夜。反应结束后，加入适量预冷的冰水，用2M氯化氢溶液调节溶液pH至2～3，直至重新析出沉淀，之后体系继续搅拌反应2h。最后，析出的沉淀经抽滤、干燥后可得到(E)-3-(3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-1-烯-1-基)苯甲酸(146mg，黄色固体，收率为90％)，直接用于下一步反应。
第二步：将(E)-3-(3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-1-烯-1-基)苯甲酸(201mg，0.58mmol)和缩合剂HATU(279mg，0.73mmol)溶于10mLN，N-二甲基甲酰胺中，随后加入N，N-二异丙基乙胺(256μL，1.47mmol)，混合体系置于室温搅拌5min后加入5-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷(100mg，0.48mmol)，继续室温搅拌反应10h。反应结束后，反应液采用乙酸乙酯/水萃取3次，萃取后的有机相用适量的饱和氯化钠水溶液洗涤3次以上，合并的有机层经干燥、过滤和浓缩后，经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1∶2)纯化可得到标题化合物SC31(170mg，淡黄色固体，收率为66％)。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.07-8.00(3H，m)，7.78(1H，d，J＝15.5Hz)，7.62(1H，d，J＝7.5Hz)，7.54(1H，d，J＝7.5Hz)，7.44-7.42(4H，m)，7.36(2H，t，J＝7.5Hz)，7.28(1H，d，J＝7.0Hz)，5.46(2H，d，J＝6.0Hz)，4.76(2H，d，J＝6.0Hz)，4.08(2H，s)，3.89(6H，s)，3.76(3H，s)，3.37(2H，t，J＝5.5Hz)，2.60(2H，t，J＝5.5Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝529.4。
实施例32(E)-3-(4-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(SC32)的制备
化合物SC32的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，仅将第一步中3-羧基苯甲醛替换为4-羧基苯甲醛，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC32，淡黄色固体，收率为51％。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.02(1H，d，J＝15.5Hz)，7.98(2H，d，J＝8.0Hz)，7.77(1H，d，J＝15.5Hz)，7.64(2H，d，J＝8.0Hz)，7.44-7.42(4H，m)，7.36(2H，t，J＝7.5Hz)，7.28(1H，d，J＝7.0Hz)，5.45(2H，d，J＝6.5Hz)，4.75(2H，d，J＝7.0Hz)，4.07(2H，s)，3.90(6H，s)，3.76(3H，s)，3.35(2H，t，J＝6.5Hz)，2.61(2H，t，J＝6.5Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝529.5。
实施例33(E)-3-(3-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)-1-(3，4-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(SC33)的制备
化合物SC33的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，仅将第一步中3′，4′，5′-三甲氧基苯乙酮替换为3′，4′-二甲氧基苯乙酮，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC33，淡黄色固体，收率为43％。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.10(1H，s)，8.05(1H，d，J＝16.0Hz)，7.97-7.93(2H，m)，7.74(1H，d，J＝15.5Hz)，7.61-7.59(2H，m)，7.52(1H，t，J＝7.5Hz)，7.44-7.40(2H，m)，7.36(2H，t，J＝7.5Hz)，7.28(1H，t，J＝7.5Hz)，7.10(1H，d，J＝7.5Hz)，5.47(2H，d，J＝6.5Hz)，4.76(2H，d，J＝6.5Hz)，4.08(2H，s)，3.87(3H，s)，3.85(3H，s)，3.37(2H，t，J＝6.0Hz)，2.60(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝499.4。
实施例34(E)-3-(4-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)-1-(3，4-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(SC34)的制备
化合物SC34的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，仅将第一步中3′，4′，5′-三甲氧基苯乙酮替换为3′，4′-二甲氧基苯乙酮，3-羧基苯甲醛替换为4-羧基苯甲醛，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC34，淡黄色固体，收率为40％。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.02(1H，d，J＝15.5Hz)，7.96-7.92(3H，m)，7.73(1H，d，J＝15.5Hz)，7.64-7.61(3H，m)，7.43(2H，d，J＝7.0Hz)，7.36(2H，t，J＝7.0Hz)，7.29(1H，t，J＝7.0Hz)，7.10(1H，d，J＝8.5Hz)，5.44(2H，d，J＝6.5Hz)，4.75(2H，d，J＝7.0Hz)，4.07(2H，s)，3.87(3H，s)，3.86(3H，s)，3.35(2H，t，J＝6.0Hz)，2.61(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝499.4。
实施例35(E)-3-(3-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)-1-(4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(SC35)的制备
化合物SC35的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，仅将第一步中3′，4′，5′-三甲氧基苯乙酮替换为4-甲氧基苯乙酮，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC35，得淡黄色固体，收率为44％。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.19(2H，d，J＝9.0Hz)，8.12(1H，s)，8.04(1H，d，J＝15.5Hz)，7.92(1H，d，J＝7.5Hz)，7.73(1H，d，J＝16.0Hz)，7.59(1H，d，J＝7.5Hz)，7.52(1H，t，J＝7.5Hz)，7.43(2H，d，J＝7.0Hz)，7.36(2H，t，J＝7.5Hz)，7.28(1H，t，J＝7.5Hz)，7.08(2H，d，J＝9.0Hz)，5.48(2H，d，J＝6.5Hz)，4.77(2H，d，J＝6.5Hz)，4.08(2H，s)，3.86(3H，s)，3.37(2H，t，J＝6.0Hz)，2.61(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝469.4。
实施例36(E)-3-(4-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)-1-(4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(SC36)的制备
化合物SC36的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，仅将第一步中3′，4′，5′-三甲氧基苯乙酮替换为4-甲氧基苯乙酮，3-羧基苯甲醛替换为4-羧基苯甲醛，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC36，淡黄色固体，收率为55％。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.18(2H，d，J＝9.0Hz)，8.02(1H，d，J＝15.5Hz)，7.95(2H，d，J＝8.5Hz)，7.72(1H，d，J＝15.5Hz)，7.63(2H，d，J＝8.5Hz)，7.43(2H，d，J＝7.5Hz)，7.36(2H，t，J＝7.5Hz)，7.28(1H，t，J＝7.5Hz)，7.08(2H，d，J＝9.0Hz)，5.45(2H，d，J＝6.5Hz)，4.74(2H，d，J＝6.5Hz)，4.07(2H，s)，3.86(3H，s)，3.35(2H，t，J＝6.0Hz)，2.60(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝469.4。
实施例37(E)-3-(3-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮(SC37)的制备
化合物SC37的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，仅将第一步中3′，4′，5′-三甲氧基苯乙酮替换为苯乙酮，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC37，黄色固体，收率为39％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.01(2H，d，J＝7.5Hz)，7.83(1H，s)，7.78(1H，J＝15.5Hz)，7.67(1H，d，J＝8.0Hz)，7.60-7.56(2H，m)，7.53(1H，d，J＝15.5Hz)，7.50-7.45(2H，m)，7.41-7.34(5H，m)，7.29(1H，t，J＝7.0Hz)，5.70(2H，d，J＝6.5Hz)，4.84(2H，d，J＝7.0Hz)，4.16(2H，s)，3.42(2H，t，J＝6.0Hz)，2.69(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝439.4。
实施例38(E)-3-(4-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮(SC38)的制备
化合物SC38的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，仅将第一步中3′，4′，5′-三甲氧基苯乙酮替换为苯乙酮，3-羧基苯甲醛替换为4-羧基苯甲醛，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC38，淡黄色固体，收率为45％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.01(2H，d，J＝8.0Hz)，7.78(1H，J＝15.5Hz)，7.68(2H，d，J＝7.5Hz)，7.59-7.55(4H，m)，7.50(2H，t，J＝7.0Hz)，7.41-7.35(4H，m)，7.30(1H，t，J＝7.0Hz)，5.68(2H，d，J＝6.5Hz)，4.84(2H，d，J＝7.0Hz)，4.15(2H，s)，3.43(2H，t，J＝6.0Hz)，2.69(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝439.4。
实施例39(E)-1-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛-5-基)-3-(4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(SC39)的制备
将反式-4-甲氧基肉桂酸(104mg，0.58mmol)和缩合剂HATU(279mg，0.73mmol)溶于10mLN，N-二甲基甲酰胺中，随后加入N，N-二异丙基乙胺(256μL，1.47mmol)，混合体系置于室温搅拌5min后加入5-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷(100mg，0.48mmol)，继续室温搅拌反应10h。反应结束后，反应液采用乙酸乙酯/水萃取3次，萃取后的有机相用适量的饱和氯化钠水溶液洗涤3次以上，合并的有机层经干燥、过滤和浓缩后，经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1：1)纯化可得到标题化合物SC39(133mg，白色固体，收率为75％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.76(1H，d，J＝15.5Hz)，7.48(2H，d，J＝8.5Hz)，7.40-7.34(4H，m)，7.29(1H，t，J＝7.0Hz)，6.89(2H，d，J＝8.5Hz)，6.57(1H，d，J＝15.0Hz)，5.64(2H，d，J＝7.0Hz)，4.77(2H，d，J＝6.5Hz)，4.13(2H，s)，3.82(3H，s)，3.64(2H，t，J＝6.0Hz)，2.77(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝365.3。
实施例40(E)-1-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛-5-基)-3-(4-(三氟甲基)苯基)丙-2-烯-1-酮(SC40)的制备
化合物SC40的制备方法与化合物SC39的合成方法类似，仅将反式-4-甲氧基肉桂酸替换为反式-4-三氟甲基肉桂酸，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC40，白色固体，收率为60％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.81(1H，d，J＝15.5Hz)，7.65-7.63(4H，m)，7.40-7.35(4H，m)，7.30(1H，t，J＝7.0Hz)，6.78(1H，d，J＝15.0Hz)，5.62(2H，d，J＝7.0Hz)，4.79(2H，d，J＝7.0Hz)，4.15(2H，s)，3.67(2H，t，J＝6.0Hz)，2.80(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝403.4。
实施例41(E)-1-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛-5-基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮(SC41)的制备
化合物SC41的制备方法与化合物SC39的合成方法类似，仅将反式-4-甲氧基肉桂酸替换为反式肉桂酸，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC41，白色固体，收率为53％。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.81(1H，d，J＝15.0Hz)，7.54(2H，d，J＝7.5Hz)，7.41-7.35(7H，m)，7.30(1H，t，J＝7.0Hz)，6.71(1H，d，J＝15.5Hz)，5.64(2H，d，J＝6.5Hz)，4.79(2H，d，J＝7.0Hz)，4.14(2H，s)，3.66(2H，t，J＝6.0Hz)，2.79(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝335.3。
实施例42(E)-4-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛基-5-基)-4-氧代丁基-2-烯酸乙酯(SC42)的制备
化合物SC42的制备方法与化合物SC39的合成方法类似，仅将反式-4-甲氧基肉桂酸替换为富马酸单乙酯，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC42，黄色固体，收率为55％。1HNMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：7.41-7.34(4H，m)，7.28(1H，t，J＝7.0Hz)，7.22(1H，d，J＝15.0Hz)，6.68(1H，d，J＝15.0Hz)，5.31(2H，d，J＝7.0Hz)，4.67(2H，d，J＝7.0Hz)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，4.03(2H，s)，3.60(2H，t，J＝6.0Hz)，2.66(2H，t，J＝6.0Hz)，1.24(3H，t，J＝7.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝331.3。
实施例43(E)-3-(3-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(SC43)的制备
化合物SC43的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，仅将第一步中3′，4′，5′-三甲氧基苯乙酮替换为2′，3′，4′-三甲氧基苯乙酮，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC43，淡黄色固体，收率为46％。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：7.92(1H，s)，7.84(1H，d，J＝8.0Hz)，7.60-7.49(4H，m)，7.43-7.34(5H，m)，7.28(1H，t，J＝7.5Hz)，6.93(1H，d，J＝9.0Hz)，5.45(2H，d，J＝6.5Hz)，4.74(2H，d，J＝7.0Hz)，4.07(2H，s)，3.87(3H，s)，3.82(3H，s)，3.78(3H，s)，3.35(2H，t，J＝6.0Hz)，2.60(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝529.4。
实施例44(E)-3-(4-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(SC44)的制备
化合物SC44的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，仅将第一步中3′，4′，5′-三甲氧基苯乙酮替换为2′，3′，4′-三甲氧基苯乙酮，3-羧基苯甲醛替换为4-羧基苯甲醛，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC44，黄色固体，收率为34％。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：7.80(2H，d，J＝8.0Hz)，7.61(2H，d，J＝8.5Hz)，7.57-7.50(2H，m)，7.45-7.34(5H，m)，7.28(1H，t，J＝7.5Hz)，6.94(1H，d，J＝9.0Hz)，5.44(2H，d，J＝6.5Hz)，4.74(2H，d，J＝7.0Hz)，4.06(2H，s)，3.87(3H，s)，3.84(3H，s)，3.78(3H，s)，3.34(2H，t，J＝6.0Hz)，2.60(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝529.4。
实施例45(E)-3-(2-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(SC45)的制备
化合物SC45的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，仅将第一步中3-羧基苯甲醛替换为2-羧基苯甲醛，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC45，淡棕色固体，收率为38％。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.24(1H，J＝7.0Hz)，7.95(1H，d，J＝15.5Hz)，7.74(1H，d，J＝15.5Hz)，7.56-7.48(3H，m)，7.42(2H，s)，7.39(2H，d，J＝7.5Hz)，7.33(2H，t，J＝7.5Hz)，7.26(1H，t，J＝7.5Hz)，5.48(2H，d，J＝7.0Hz)，4.81(2H，d，J＝7.0Hz)，4.06(2H，s)，3.90(6H，s)，3.77(3H，s)，3.06(2H，t，J＝5.5Hz)，2.57(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝529.5。
实施例46(E)-3-(2-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)-1-(2，3，4-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(SC46)的制备
化合物SC46的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，仅将第一步中3′，4′，5′-三甲氧基苯乙酮替换为2′，3′，4′-三甲氧基苯乙酮，3-羧基苯甲醛替换为2-羧基苯甲醛，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC46，淡黄色固体，收率为35％。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：7.98-7.96(1H，m)，7.52-7.50(2H，m)，7.48-7.45(2H，m)，7.42-7.39(3H，m)，7.35(2H，t，J＝7.5Hz)，7.31(1H，d，J＝8.5Hz)，7.27(1H，t，J＝7.5Hz)，6.94(1H，d，J＝8.5Hz)，5.33(2H，d，J＝6.5Hz)，4.70(2H，d，J＝7.0Hz)，4.03(2H，s)，3.87(3H，s)，3.80(3H，s)，3.79(3H，s)，3.01(2H，t，J＝5.5Hz)，2.55(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝529.4。
实施例47(E)-3-(2-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)-1-(3，4-二甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(SC47)的制备
化合物SC47的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，仅将第一步中3′，4′，5′-三甲氧基苯乙酮替换为3′，4′-二甲氧基苯乙酮，3-羧基苯甲醛替换为2-羧基苯甲醛，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC47，淡绿色固体，收率为29％。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.20(1H，d，J＝6.5Hz)，7.95(1H，d，J＝15.5Hz)，7.88(1H，dd，J1＝8.5Hz，J2＝1.5Hz)，7.71(1H，d，J＝15.5Hz)，7.60(1H，s)，7.55-7.47(3H，m)，7.40(2H，d，J＝7.5Hz)，7.33(2H，t，J＝7.5Hz)，7.26(1H，t，J＝7.5Hz)，7.11(1H，d，J＝8.5Hz)，5.48(2H，d，J＝6.5Hz)，4.81(2H，d，J＝7.0Hz)，4.06(2H，s)，3.87(3H，s)，3.85(3H，s)，3.05(2H，t，J＝5.5Hz)，2.58(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝499.4。
实施例48(E)-3-(2-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)-1-(4-甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(SC48)的制备
化合物SC48的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，将第一步中3’，4’，5’-三甲氧基苯乙酮替换为4-甲氧基苯乙酮，3-羧基苯甲醛替换为2-羧基苯甲醛，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC48，淡黄色固体，收率为42％。1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.19(1H，d，J＝7.0Hz)，8.14(2H，d，J＝8.5Hz)，7.93(1H，d，J＝15.5Hz)，7.70(1H，d，J＝15.5Hz)，7.55-7.47(3H，m)，7.40(2H，d，J＝7.5Hz)，7.33(2H，t，J＝7.5Hz)，7.26(1H，t，J＝7.5Hz)，7.10(2H，d，J＝9.0Hz)，5.48(2H，d，J＝7.0Hz)，4.81(2H，d，J＝7.0Hz)，4.06(2H，s)，3.87(3H，s)，3.05(2H，t，J＝5.5Hz)，2.58(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝469.4。
实施例49(E)-3-(2-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)-1-苯基丙-2-烯-1-酮(SC49)的制备
化合物SC49的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，将第一步中3’，4’，5’-三甲氧基苯乙酮替换为苯乙酮，3-羧基苯甲醛替换为2-羧基苯甲醛，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC49，淡绿色固体，收率为33％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.97(2H，d，J＝7.5Hz)，7.81(1H，d，J＝15.5Hz)，7.78-7.76(1H，m)，7.61-7.58(1H，t，J＝7.5Hz)，7.52-7.45(5H，m)，7.39-7.32(5H，m)，7.27(1H，t，J＝7.5Hz)，5.68(2H，d，J＝7.0Hz)，4.81(2H，d，J＝7.0Hz)，4.12(2H，s)，3.12(2H，t，J＝6.0Hz)，2.63(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝439.4。
实施例50(E)-3-(3-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)-1-(吡啶-4-基)丙-2-烯-1-酮(SC50)的制备
化合物SC50的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，将第一步中3’，4’，5’-三甲氧基苯乙酮替换为4-乙酰吡啶，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC50，淡黄色固体，收率为47％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.83(2H，d，J＝5.5Hz)，7.84(1H，s，J＝7.5Hz)，7.81(1H，d，J＝15.5Hz)，7.77(2H，d，J＝5.5Hz)，7.68(1H，d，J＝8.0Hz)，7.58(1H，d，J＝8.0Hz)，7.49-7.44(2H，m)，7.39(2H，d，J＝7.5Hz)，7.35(2H，t，J＝7.5Hz)，7.31-7.27(1H，m)，5.68(2H，d，J＝6.5Hz)，4.84(2H，d，J＝6.5Hz)，4.15(2H，s)，3.42(2H，t，J＝6.0Hz)，2.69(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝440.4。
实施例51(E)-3-(4-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)-1-(吡啶-4-基)丙-2-烯-1-酮(SC51)的制备
化合物SC51的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，将第一步中3’，4’，5’-三甲氧基苯乙酮替换为4-乙酰吡啶，3-羧基苯甲醛替换为4-羧基苯甲醛，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC50，淡黄色固体，收率为56％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.82(2H，d，J＝5.5Hz)，7.80(1H，d，J＝16.0Hz)，7.76(2H，d，J＝5.5Hz)，7.68(2H，d，J＝8.0Hz)，7.59(2H，d，J＝8.0Hz)，7.45(1H，d，J＝16.0Hz)，7.39(2H，d，J＝7.5Hz)，7.35(2H，t，J＝7.5Hz)，7.29(1H，t，J＝7.5Hz)，5.66(2H，d，J＝6.5Hz)，4.83(2H，d，J＝6.5Hz)，4.14(2H，s)，3.41(2H，t，J＝6.0Hz)，2.69(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝440.4。
实施例52(E)-3-(3-(4-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)丙烯酰基)苯甲腈(SC52)的制备
化合物SC52的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，将第一步中3’，4’，5’-三甲氧基苯乙酮替换为3-乙酰基苯甲腈，3-羧基苯甲醛替换为4-羧基苯甲醛，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC52，黄色固体，收率为51％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.29(1H，s)，8.23(1H，d，J＝8.5Hz)，7.87-7.82(2H，m)，7.70(2H，d，J＝8.0Hz)，7.65(1H，t，J＝8.0Hz)，7.61(2H，d，J＝8.0Hz)，7.51(1H，d，J＝15.5Hz)，7.40(2H，d，J＝7.5Hz)，7.36(2H，t，J＝7.5Hz)，7.29(1H，t，J＝7.5Hz)，5.68(2H，d，J＝6.0Hz)，4.84(2H，d，J＝6.0Hz)，4.15(2H，s)，3.42(2H，t，J＝5.5Hz)，2.70(2H，t，J＝5.5Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝464.4。
实施例53(E)-4-(3-(4-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)丙烯酰基)苯甲腈(SC53)的制备
化合物SC53的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，将第一步中3’，4’，5’-三甲氧基苯乙酮替换为4-乙酰基苯甲腈，3-羧基苯甲醛替换为4-羧基苯甲醛，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC53，淡黄色固体，收率为48％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.17(1H，d，J＝8.0Hz)，8.09(1H，d，J＝8.0Hz)，8.06(1H，d，J＝8.0Hz)，7.84-7.79(2H，m)，7.70(2H，d，J＝8.0Hz)，7.61(2H，d，J＝8.0Hz)，7.56-7.49(1H，m)，7.41(2H，d，J＝8.0Hz)，7.37(2H，t，J＝8.0Hz)，7.31(1H，t，J＝8.0Hz)，5.69(2H，d，J＝6.0Hz)，4.85(2H，d，J＝6.0Hz)，4.16(2H，s)，3.43(2H，t，J＝6.0Hz)，2.70(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝464.4。
实施例54(E)-3-(5-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)呋喃-2-基)-1-(吡啶-4-基)丙-2-烯-1-酮(SC54)的制备
化合物SC54的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，将第一步中3’，4’，5’-三甲氧基苯乙酮替换为4-乙酰吡啶，3-羧基苯甲醛替换为5-甲酰基呋喃-2-羧酸，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC54，黄绿色固体，收率为55％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.81(2H，d，J＝5.0Hz)，7.73(2H，d，J＝5.0Hz)，7.58(1H，d，J＝15.5Hz)，7.42-7.26(6H，m)，7.22(1H，d，J＝3.0Hz)，6.85(1H，d，J＝3.0Hz)，5.63(2H，d，J＝7.0Hz)，4.82(2H，d，J＝7.0Hz)，4.17(2H，s)，3.92(2H，t，J＝6.0Hz)，2.84(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝430.4。
实施例55 4-(8-苯基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯甲醛(SC55)的制备
将4-羧基苯甲醛(94mg，0.63mmol)和缩合剂HATU(299mg，0.78mmol)溶于10mL N，N-二甲基甲酰胺中，随后加入N，N-二异丙基乙胺(249μL，1.58mmol)，混合体系置于室温搅拌5min后加入5-苯基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷(100mg，0.52mmol)，继续室温搅拌反应10h。反应结束后，反应液采用乙酸乙酯/水萃取3次，萃取后的有机相用适量的饱和氯化钠水溶液洗涤3次以上，合并的有机层经干燥、过滤和浓缩后，经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1∶2)纯化可得到标题化合物物SC55(105mg，淡黄色固体，收率为62％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：10.06(1H，s)，7.97(2H，d，J＝8.0Hz)，7.70(2H，d，J＝8.0Hz)，7.37(2H，t，J＝8.0Hz)，7.26(2H，d，J＝8.0Hz)，7.03(1H，t，J＝8.0Hz)，5.63(2H，d，J＝7.0Hz)，5.10(2H，d，J＝7.0Hz)，3.57(2H，t，J＝6.0Hz)，3.45(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝323.3。
实施例56(E)-3-(5-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)呋喃-2-基)-1-(噻吩-3-基)丙-2-烯-1-酮(SC56)的制备
化合物SC56的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，将第一步中3’，4’，5’-三甲氧基苯乙酮替换为3-乙酰基噻吩，3-羧基苯甲醛替换为5-甲酰基呋喃-2-羧酸，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC56，黄色固体，收率为71％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.13(1H，s)，7.60(1H，s)，7.53(1H，d，J＝15.0Hz)，7.40-7.30(7H，m)，7.19(1H，s)，6.77(1H，s)，5.62(2H，d，J＝6.5Hz)，4.81(2H，d，J＝6.5Hz)，4.15(2H，s)，3.91(2H，br)，2.82(2H，br).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝435.3。
实施例57(E)-3-(4-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)-1-(噻吩-3-基)丙-2-烯-1-酮(SC57)的制备
化合物SC57的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，将第一步中3’，4’，5’-三甲氧基苯乙酮替换为3-乙酰基噻吩，3-羧基苯甲醛替换为4-羧基苯甲醛，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC57，淡黄色固体，收率为67％。1H NMR(500MHz，CDC13)δ(ppm)：8.19(1H，dd，J1＝3.0Hz，J2＝1.0Hz)，7.78(1H，d，J＝16.0Hz)，7.67-7.66(3H，m)，7.58(2H，d，J＝8.0Hz)，7.45(1H，d，J＝15.5Hz)，7.41(2H，d，J＝7.5Hz)，7.38-7.35(3H，m)，7.30(1H，t，J＝7.0Hz)，5.69(2H，d，J＝7.0Hz)，4.84(2H，d，J＝7.0Hz)，4.15(2H，s)，3.43(2H，t，J＝6.0Hz)，2.69(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝445.4。
实施例58(E)-3-(5-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)呋喃-2-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(SC58)的制备
化合物SC58的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，将第一步中3-羧基苯甲醛替换为5-甲酰基呋喃-2-羧酸，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC58，黄色固体，收率为44％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.52(1H，d，J＝15.0Hz)，7.45(1H，d，J＝15.0Hz)，7.38(2H，d，J＝8.0Hz)，7.34(2H，t，J＝7.5Hz)，7.28(1H，t，J＝7.5Hz)，7.21(2H，s)，7.15(1H，d，J＝3.5Hz)，6.77(1H，d，J＝3.5Hz)，5.60(2H，d，J＝6.5Hz)，4.79(2H，d，J＝7.0Hz)，4.13(2H，s)，3.89-3.87(11H，m)，2.78(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝519.4。
实施例59(E)-3-(4-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)-1-(吡啶-2-基)丙-2-烯-1-酮(SC59)的制备
化合物SC59的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，将第一步中3’，4’，5’-三甲氧基苯乙酮替换为2-乙酰基吡啶，3-羧基苯甲醛替换为4-羧基苯甲醛，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC59，黄色固体，收率为38％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.72(1H，d，J＝4.0Hz)，8.33(1H，d，J＝16.0Hz)，8.16(1H，d，J＝7.5Hz)，7.90-7.84(2H，m)，7.74(2H，d，J＝8.0Hz)，7.57(2H，d，J＝8.0Hz)，7.49-7.46(1H，m)，7.39(2H，d，J＝7.0Hz)，7.35(2H，t，J＝7.0Hz)，7.28(1H，t，J＝7.0Hz)，5.67(2H，d，J＝7.0Hz)，4.82(2H，d，J＝7.0Hz)，4.14(2H，s)，3.41(2H，t，J＝6.0Hz)，2.67(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝440.4。
实施例60(E)-3-(5-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)噻吩-2-基)-1-(噻吩-3-基)丙-2-烯-1-酮(SC60)的制备
化合物SC60的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，将第一步中3’，4’，5’-三甲氧基苯乙酮替换为3-乙酰基噻吩，3-羧基苯甲醛替换为5-甲酰基噻吩-2-羧基，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC60，黄色固体，收率为49％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.16(1H，d，J＝3.6Hz)，7.83(1H，d，J＝15.2Hz)，7.64(1H，d，J＝5.2Hz)，7.46(1H，d，J＝4.0Hz)，7.42-7.35(5H，m)，7.33-7.26(3H，m)，5.63(2H，d，J＝6.8Hz)，4.81(2H，d，J＝6.8Hz)，4.15(2H，s)，3.80(2H，t，J＝6.0Hz)，2.80(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝451.3。
实施例61(E)-3-(5-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)噻吩-2-基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(SC61)的制备
化合物SC61的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，将第一步中3-羧基苯甲醛替换为5-甲酰基噻吩-2-羧基，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC61，黄色固体，收率为66％。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.86(1H，d，J＝15.5Hz)，7.46(1H，d，J＝4.0Hz)，7.42-7.35(5H，m)，7.32-7.29(2H，m)，7.25(2H，s)，5.64(2H，d，J＝7.5Hz)，4.81(2H，d，J＝7.0Hz)，4.16(2H，s)，3.94(6H，s)，3.93(3H，s)，3.81(2H，t，J＝6.0Hz)，2.81(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝535.4。
实施例62(E)-3-(5-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)噻吩-2-基)-1-(吡啶-4-基)丙-2-烯-1-酮(SC62)的制备
化合物SC62的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，将第一步中3’，4’，5’-三甲氧基苯乙酮替换为4-乙酰吡啶，3-羧基苯甲醛替换为5-甲酰基噻吩-2-羧基，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC62，黄色固体，收率为75％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.83(2H，d，J＝6.0Hz)，7.88(1H，d，J＝15.6Hz)，7.75(2H，d，J＝6.0Hz)，7.49(1H，d，J＝4.0Hz)，7.41-7.29(7H，m)，5.62(2H，d，J＝7.2Hz)，4.81(2H，d，J＝7.2Hz)，4.15(2H，s)，3.80(2H，t，J＝6.0Hz)，2.80(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝446.3。
实施例634-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯甲醛(SC63)的制备
将4-羧基苯甲醛(88mg，0.58mmol)和缩合剂HATU(279mg，0.73mmol)溶于10mL N，N-二甲基甲酰胺中，随后加入N，N-二异丙基乙胺(256μL，1.47mmol)，混合体系置于室温搅拌5min后加入5-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷(100mg，0.48mmol)，继续室温搅拌反应10h。反应结束后，反应液采用乙酸乙酯/水萃取3次，萃取后的有机相用适量的饱和氯化钠水溶液洗涤3次以上，合并的有机层经干燥、过滤和浓缩后，经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1∶2)纯化可得到标题化合物SC63(74mg，淡黄色固体，收率为45％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：10.04(1H，s)，7.94(2H，d，J＝8.0Hz)，7.68(2H，d，J＝8.0Hz)，7.41-7.28(5H，m)，5.67(2H，d，J＝7.2Hz)，4.84(2H，d，J＝7.2Hz)，4.15(2H，s)，3.37(2H，t，J＝6.0Hz)，2.69(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝337.3。
实施例64(E)-3-(4-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)-1-(吡啶-3-基)丙-2-烯-1-酮(SC64)的制备
化合物SC64的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，将第一步中3’，4’，5’-三甲氧基苯乙酮替换为3-乙酰吡啶，3-羧基苯甲醛替换为4-羧基苯甲醛，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC64，淡黄色固体，收率为70％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：9.35(1H，s)，8.83(1H，d，J＝4.8Hz)，8.49(1H，d，J＝8.0Hz)，8.06(1H，d，J＝15.6Hz)，7.99(2H，d，J＝8.0Hz)，7.82(1H，d，J＝15.6Hz)，7.66-7.60(3H，m)，7.43(2H，d，J＝7.6Hz)，7.36(2H，t，J＝7.6Hz)，7.28(1H，t，J＝7.6Hz)，5.44(2H，d，J＝7.2Hz)，4.75(2H，d，J＝7.2Hz)，4.07(2H，s)，3.35(2H，t，J＝6.0Hz)，2.60(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝440.4。
实施例65(E)-1-(4-(8-苄基-2-氧杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)-3-(吡啶-4-基)丙-2-烯-1-酮(SC65)的制备
化合物SC65的制备方法与化合物SC31的合成方法类似，将第一步中3’，4’，5’-三甲氧基苯乙酮替换为4-吡啶甲醛，3-羧基苯甲醛替换为4-乙酰基苯甲醛，其余步骤相同或相似，得标题化合物SC65，黄色固体，收率为65％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.67(2H，d，J＝6.0Hz)，8.05(2H，d，J＝8.0Hz)，7.71-7.61(4H，m)，7.47(2H，d，J＝6.0Hz)，7.40-7.27(5H，m)，5.67(2H，d，J＝6.4Hz)，4.84(2H，d，J＝6.4Hz)，4.14(2H，s)，3.38(2H，t，J＝6.0Hz)，2.69(2H，t，J＝6.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝440.3。
实施例66(E)-3-(4-(4-苄基-7-氧杂-1，4-二氮杂螺[4.4]壬烷-1-羰基)苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(SC66)的制备
第一步：将N-苄基乙二胺(100μL，0.66mmol)和二氢-3(2H)-呋喃酮(57μL，0.73mmol)溶于10mL二氯甲烷中，加入三氟甲烷磺酸铟(4mg，0.006mmo1)和
分子筛(100mg)，随后将反应体系置于室温搅拌反应过夜。经TLC监测反应结束后，减压蒸馏除去反应溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并有机层，将有机层倒入无水硫酸镁中除水，经过滤，浓缩后，残留物经硅胶柱层析色谱(流动相为乙酸乙酯/甲醇＝22：1)纯化可得到1-苄基-7-氧杂-1，4-二氮杂螺[4.4]壬烷(87mg，黄色油状液体，收率为60％)。
第二步：将(E)-4-(3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-1-烯-1-基)苯甲酸(188mg，0.54mmol)和缩合剂HATU(261mg，0.68mmol)溶于10mLN，N-二甲基甲酰胺中，随后加入N，N-二异丙基乙胺(239μL，1.37mmol)，混合体系置于室温搅拌5min后加入1-苄基-7一氧杂-1，4-二氮杂螺[4.4]壬烷(100mg，0.45mmol)，继续室温搅拌反应10h。反应结束后，反应液采用乙酸乙酯/水萃取3次，萃取后的有机相用适量的饱和氯化钠水溶液洗涤3次以上，合并的有机层经干燥、过滤和浓缩后，经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1∶2)纯化可得到标题化合物SC66(129mg，黄色固体，收率为52％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.09(1H，d，J＝15.5Hz)，7.95(2H，d，J＝8.0Hz)，7.72(1H，d，J＝15.5Hz)，7.59(2H，d，J＝8.0Hz)，7.30-7.16(5H，m)，7.08(2H，s)，5.50(2H，d，J＝6.5Hz)，4.77(2H，t，J＝6.5Hz)，4.11(2H，s)，3.93(6H，s)，3.72(3H，s)，3.38(2H，t，J＝7.0Hz)，2.65(2H，t，J＝7.0Hz)，2.12(2H，t，J＝6.5Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝543.3。
实施例67(E)-3-(4-(4-苄基-8-氧杂-1，4-二氮杂螺[4.5]癸-1-羰基)苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(SC67)的制备
第一步：将N-苄基乙二胺(100μL，0.66mmol)和四氢吡喃-4-酮(67μL，0.73mmol)溶于10mL二氯甲烷中，加入三氟甲烷磺酸铟(4mg，0.006mmo1)和
分子筛(100mg)，随后将反应体系置于室温搅拌反应过夜。经TLC监测反应结束后，减压蒸馏除去反应溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并有机层，将有机层倒入无水硫酸镁中除水，经过滤，浓缩后，残留物经硅胶柱层析色谱(流动相为乙酸乙酯/甲醇＝23：1)纯化可得到1-苄基-8-氧杂-1，4-二氮杂螺[4.5]癸烷(112mg，黄色油状液体，收率为73％)。
第二步：将(E)-4-(3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-1-烯-1-基)苯甲酸(176mg，0.51mmol)和缩合剂HATU(241mg，0.64mmo1)溶于10mLN，N-二甲基甲酰胺中，随后加入N，N-二异丙基乙胺(224μL，1.29mmol)，混合体系置于室温搅拌5min后加入1-苄基-8-氧杂-1，4-二氮杂螺[4.5]癸烷(100mg，0.43mmol)，继续室温搅拌反应10h。反应结束后，反应液采用乙酸乙酯/水萃取3次，萃取后的有机相用适量的饱和氯化钠水溶液洗涤3次以上，合并的有机层经干燥、过滤和浓缩后，经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1：2)纯化可得到标题化合物SC67(105mg，黄色固体，收率为44％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.07(1H，d，J＝15.5Hz)，7.96(2H，d，J＝8.0Hz)，7.70(1H，d，J＝15.5Hz)，7.63(2H，d，J＝8.0Hz)，7.28-7.13(5H，m)，7.02(2H，s)，4.18(2H，t，J＝7.0Hz)，4.03(2H，s)，3.94(6H，s)，3.65(3H，s)，3.46(2H，t，J＝7.0Hz)，3.38(2H，t，J＝6.5Hz)，2.64(2H，t，J＝6.5Hz)，2.15(2H，t，J＝7.0Hz)，1.72(2H，t，J＝7.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝557.2。
实施例68(E)-3-(4-(8-苄基-2-硫杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(SC68)的制备
第一步：将N-苄基乙二胺(100μL，0.66mmol)和3-硫杂环丁酮(49μL，0.73mmol)溶于10mL二氯甲烷中，加入三氟甲烷磺酸铟(4mg，0.006mmol)和
分子筛(100mg)，随后将反应体系置于室温搅拌反应过夜。经TLC监测反应结束后，减压蒸馏除去反应溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并有机层，将有机层倒入无水硫酸镁中除水，经过滤，浓缩后，残留物经硅胶柱层析色谱(流动相为乙酸乙酯/甲醇＝18：1)纯化可得到5-苄基-2-硫杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷(110mg，黄色油状液体，收率为75％)。
第二步：将(E)-4-(3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-1-烯-1-基)苯甲酸(186mg，0.54mmol)和缩合剂HATU(258mg，0.68mmol)溶于10mLN，N-二甲基甲酰胺中，随后加入N，N-二异丙基乙胺(237μL，1.36mmol)，混合体系置于室温搅拌5min后加入5-苄基-2-硫杂-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷(100mg，0.45mmol)，继续室温搅拌反应10h。反应结束后，反应液采用乙酸乙酯/水萃取3次，萃取后的有机相用适量的饱和氯化钠水溶液洗涤3次以上，合并的有机层经干燥、过滤和浓缩后，经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1：3)纯化可得到标题化合物SC68(135mg，黄色固体，收率为55％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.05(1H，d，J＝15.5Hz)，7.96(2H，d，J＝8.0Hz)，7.73(1H，d，J＝15.5Hz)，7.60(2H，d，J＝8.0Hz)，7.32-7.20(5H，m)，7.12(2H，s)，5.51(2H，d，J＝6.5Hz)，4.82(2H，d，J＝6.5Hz)，4.05(2H，s)，3.86(6H，s)，3.64(3H，s)，3.36(2H，t，J＝6.5Hz)，2.63(2H，t，J＝6.5Hz)..LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝545.3。
实施例69(E)-3-(4-(4-苄基-7-硫杂-1，4-二氮杂螺[4.4]壬烷-1-羰基)苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(SC69)的制备
第一步：将N-苄基乙二胺(100μL，0.66mmol)和四氢噻吩-3-酮(52μL，0.73mmol)溶于10mL二氯甲烷中，加入三氟甲烷磺酸铟(4mg，0.006mmo1)和
分子筛(100mg)，随后将反应体系置于室温搅拌反应过夜。经TLC监测反应结束后，减压蒸馏除去反应溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并有机层，将有机层倒入无水硫酸镁中除水，经过滤，浓缩后，残留物经硅胶柱层析色谱(流动相为乙酸乙酯/甲醇＝25：1)纯化可得到1-苄基-7-硫杂-1，4-二氮杂螺[4.4]壬烷(111mg，黄色油状液体，收率为77％)。
第二步：将(E)-4-(3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-1-烯-1-基)苯甲酸(175mg，0.51mmol)和缩合剂HATU(243mg，0.64mmol)溶于10mLN，N-二甲基甲酰胺中，随后加入N，N-二异丙基乙胺(222μL，1.28mmol)，混合体系置于室温搅拌5min后加入1-苄基-7-硫杂-1，4-二氮杂螺[4.4]壬烷(100mg，0.42mmol)，继续室温搅拌反应10h。反应结束后，反应液采用乙酸乙酯/水萃取3次，萃取后的有机相用适量的饱和氯化钠水溶液洗涤3次以上，合并的有机层经干燥、过滤和浓缩后，经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1：2)纯化可得到标题化合物SC69(90mg，黄色固体，收率为38％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.12(1H，d，J＝15.5Hz)，7.99(2H，d，J＝8.0Hz)，7.75(1H，d，J＝15.5Hz)，7.54(2H，d，J＝8.0Hz)，7.33-7.19(5H，m)，7.06(2H，s)，4.90(2H，d，J＝6.5Hz)，4.75(2H，t，J＝6.5Hz)，4.05(2H，s)，3.88(6H，s)，3.65(3H，s)，3.36(2H，t，J＝7.0Hz)，2.62(2H，t，J＝7.0Hz)，2.25(2H，t，J＝6.5Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝559.2。
实施例70(E)-3-(4-(4-苄基-8-硫杂-1，4-二氮杂螺[4.5]癸-1-羰基)苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(SC70)的制备
第一步：将N-苄基乙二胺(100μL，0.66mmol)和四氢噻喃-4-酮(81μL，0.73mmol)溶于10mL二氯甲烷中，加入三氟甲烷磺酸铟(4mg，0.006mmol)和
分子筛(100mg)，随后将反应体系置于室温搅拌反应过夜。经TLC监测反应结束后，减压蒸馏除去反应溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并有机层，将有机层倒入无水硫酸镁中除水，经过滤，浓缩后，残留物经硅胶柱层析色谱(流动相为乙酸乙酯/甲醇＝23：1)纯化可得到1-苄基-8-硫杂-1，4-二氮杂螺[4.5]癸烷(115mg，黄色油状液体，收率为70％)。
第二步：将(E)-4-(3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-1-烯-1-基)苯甲酸(165mg，0.48mmol)和缩合剂HATU(229mg，0.60mmol)溶于10mLN，N-二甲基甲酰胺中，随后加入N，N-二异丙基乙胺(210μL，1.21mmol)，混合体系置于室温搅拌5min后加入1-苄基-8-硫杂-1，4-二氮杂螺[4.5]癸烷(100mg，0.40mmol)，继续室温搅拌反应10h。反应结束后，反应液采用乙酸乙酯/水萃取3次，萃取后的有机相用适量的饱和氯化钠水溶液洗涤3次以上，合并的有机层经干燥、过滤和浓缩后，经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1∶2)纯化可得到标题化合物SC70(83mg，黄色固体，收率为36％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.11(1H，d，J＝15.5Hz)，7.99(2H，d，J＝8.0Hz)，7.71(1H，d，J＝15.5Hz)，7.65(2H，d，J＝8.0Hz)，7.29-7.15(5H，m)，7.04(2H，s)，4.01(2H，s)，3.94(6H，s)，3.65(3H，s)，3.37(2H，t，J＝6.5Hz)，3.07(2H，t，J＝7.0Hz)，2.62(2H，t，J＝6.5Hz)，2.36(2H，t，J＝7.0Hz)，2.23(2H，t，J＝7.0Hz)，1.85(2H，t，J＝7.0Hz).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝573.3。
实施例71(E)-3-(4-(4-苄基-8-环丙基-1，4，8-三氮杂螺[4.5]癸-1-羰基)苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(SC71)的制备
第一步：将N-苄基乙二胺(100μL，0.66mmol)和1-环丙基-4-哌啶酮(88μL，0.73mmo1)溶于10mL二氯甲烷中，加入三氟甲烷磺酸铟(4mg，0.006mmol)和
分子筛(100mg)，随后将反应体系置于室温搅拌反应过夜。经TLC监测反应结束后，减压蒸馏除去反应溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并有机层，将有机层倒入无水硫酸镁中除水，经过滤，浓缩后，残留物经硅胶柱层析色谱(流动相为乙酸乙酯/甲醇＝23：1)纯化可得到1-苄基-8-环丙基-1，4，8-三氮螺[4.5]癸烷(101mg，黄色油状液体，收率为56％)。
第二步：将(E)-4-(3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-1-烯-1-基)苯甲酸(151mg，0.44mmol)和缩合剂HATU(210mg，0.55mmol)溶于10mLN，N-二甲基甲酰胺中，随后加入N，N-二异丙基乙胺(192μL，1.11mmol)，混合体系置于室温搅拌5min后加入1-苄基-8-环丙基-1，4，8-三氮螺[4.5]癸烷(100mg，0.36mmo1)，继续室温搅拌反应10h。反应结束后，反应液采用乙酸乙酯/水萃取3次，萃取后的有机相用适量的饱和氯化钠水溶液洗涤3次以上，合并的有机层经干燥、过滤和浓缩后，经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1：2)纯化可得到标题化合物SC71(107mg，黄色固体，收率为49％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.12(1H，d，J＝15.5Hz)，7.98(2H，d，J＝8.0Hz)，7.73(1H，d，J＝15.5Hz)，7.66(2H，d，J＝8.0Hz)，7.31-7.17(5H，m)，7.07(2H，s)，4.03(2H，s)，3.94(6H，s)，3.65(3H，s)，3.40(2H，t，J＝6.5Hz)，3.06(2H，t，J＝7.0Hz)，2.67(2H，t，J＝6.5Hz)，2.41(2H，t，J＝7.0Hz)，2.28-2.23(1H，m)，2.06(2H，t，J＝7.0Hz)，1.63(2H，t，J＝7.0Hz)，0.91-0.66(4H，m).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝596.3。
实施例72(E)一3一(4-(8-苄基-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷-5-羰基)苯基)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-2-烯-1-酮(SC72)的制备
第一步：将N-苄基乙二胺(100μL，0.66mmol)和环丁酮(55μL，0.73mmol)溶于10mL二氯甲烷中，加入三氟甲烷磺酸铟(4mg，0.006mmol)和
分子筛(100mg)，随后将反应体系置于室温搅拌反应过夜。经TLC监测反应结束后，减压蒸馏除去反应溶剂，采用乙酸乙酯/水萃取3次，合并有机层，将有机层倒入无水硫酸镁中除水，经过滤，浓缩后，残留物经硅胶柱层析色谱(流动相为乙酸乙酯/甲醇＝23：1)纯化可得到5-苄基-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷(114mg，黄色油状液体，收率为85％)。
第二步：将(E)-4-(3-氧代-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙-1-烯-1-基)苯甲酸(203mg，0.59mmol)和缩合剂HATU(281mg，0.74mmol)溶于10mLN，N-二甲基甲酰胺中，随后加入N，N-二异丙基乙胺(258μL，1.48mmo1)，混合体系置于室温搅拌5min后加入5-苄基-5，8-二氮杂螺[3.4]辛烷(100mg，0.49mmo1)，继续室温搅拌反应10h。反应结束后，反应液采用乙酸乙酯/水萃取3次，萃取后的有机相用适量的饱和氯化钠水溶液洗涤3次以上，合并的有机层经干燥、过滤和浓缩后，经硅胶柱层析色谱(流动相为石油醚/乙酸乙酯＝1：2)纯化可得到标题化合物SC72(171mg，黄色固体，收率为66％)。1H NMR(500MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.08(1H，d，J＝15.5Hz)，7.91(2H，d，J＝8.0Hz)，7.75(1H，d，J＝15.5Hz)，7.55(2H，d，J＝8.0Hz)，7.28-7.15(5H，m)，7.06(2H，s)，5.46(2H，d，J＝6.5Hz)，4.77(2H，d，J＝6.5Hz)，4.00(2H，s)，3.93(6H，s)，3.61(3H，s)，2.25(2H，t，J＝7.0Hz)，1.86(2H，t，J＝7.0Hz)，1.66-1.48(2H，m).LC-MS：(ESI，m/z)：[M+H]+＝527.3。
生物学测试评价
以下结合测试例进一步描述解释本发明，但这些实施例并非意味着限制本发明的范围。
本发明所使用的NB4人急性早幼粒白血病细胞(细胞货号：SNL-175)购自于武汉尚恩生物技术有限公司(中国)，所使用的U87人脑星形胶质母细胞瘤细胞(细胞货号：CL-0238)和U251人胶质瘤细胞(细胞货号：CL-0237)均购自于武汉普诺赛生命科技有限公司(中国)。细胞系NB4采用RPMI 1640培养基(购自于CORNING，货号：10-040-CV)培养；细胞系U87采用MEM培养基培养(购自于CORNING，货号：10-009-CV)；细胞系U251采用DMEM培养基培养(购自于CORNING，货号：10-013-CV)。所有细胞系均置于温度为37℃，CO2含量为5％的CO2培养箱内进行培养，细胞培养所使用的培养基均含有10％FBS(胎牛血清，购自于Gibco，货号：10270-106)和1％PS(青霉素-链霉素，购自于苏州新赛美生物科技有限公司，货号：C100C5)。
测试例1化合物的体外抗肿瘤细胞增殖活性
实验目的：本实验的目的是为了评价本发明化合物对不同肿瘤细胞系包括人急性白血病细胞系NB4以及人脑胶质瘤细胞系U87以及U251的体外抗细胞增殖效果。
实验方法：本发明采用CCK-8法评价本发明化合物对NB4细胞的抗增殖效果；采用MTT法评价本发明化合物对U87和U251细胞的抗增殖效果。其中，细胞增殖及毒性检测试剂盒(CCK-8，货号：MA0218)试剂盒和噻唑蓝(MTT，货号：MB4698)均购自于大连美仑生物技术有限公司(中国)。吸光度检测所用的SpectraMax i3x多功能酶标仪购自于MolecularDevices公司(美国)。
具体步骤：①CCK-8法：NB4细胞以5000细胞/孔的密度接种到96孔板内培养24h。随后，将阳性对照全反式维A酸和本发明化合物母液用RPMI 1640培养基稀释成相应浓度(保持DMSO浓度为2‰)后加入到96孔板内继续培养72h。紧接着，每孔加入10μL CCK8试剂继续培养4h。反应结束后，将96孔板置于酶标仪中进行吸光度(OD450)检测。实验结果通过GraphPadPrism7.0软件进行处理。②MTT法：U87或U251细胞以3000细胞/孔的密度接种到96孔板内培养24h。随后，将阳性对照替莫唑胺和本发明化合物母液用相应培养基稀释成相应浓度(保持DMSO浓度为2‰)后加入到96孔板内继续培养72h。紧接着，每孔加入含10％MTT的新鲜培养基并将96孔板置于37℃黑暗条件下继续孵育5h。反应结束后，在检测之前每孔加入150μL DMSO，最后将96孔板置于酶标仪中进行吸光度(OD490)检测。
测试结果：见表1。
表1本发明化合物对肿瘤细胞系的抗增殖活性
注：化合物浓度设置为10μM。+++++表示肿瘤细胞抑制率在90％以上；++++表示肿瘤细胞抑制率在70％～90％之间；+++表示肿瘤细胞抑制率在50％～70％之间；++表示肿瘤细胞抑制率在30％～50％之间；+表示肿瘤细胞抑制率低于30％；ND表示没有测试该细胞系。TMZ＝替莫唑胺；RA＝全反式维A酸。
由表1的测试结果可以看出，本发明的部分螺杂环类化合物表现出优异的抗肿瘤活性，明显高于阳性对照替莫唑胺(抗人脑胶质瘤一线药物)和全反式维A酸(人急性早幼粒细胞白血病的一线药物)。
测试例2(化合物SC32和SC51对肿瘤细胞克隆形成的影响)
实验目的：本实验的目的是为了评价本发明代表性化合物(具体为化合物SC32和SC51)对肿瘤细胞增殖能力或群体依赖性的敏感性。
具体步骤：肿瘤细胞以1000个细胞/孔的密度接种于6孔板中，配以相应的培养基培养过夜。随后，每孔中加入特定浓度的化合物SC32和SC51作用24h。将含化合物的培养基用2mL新鲜的培养基替换后，继续培养10天。培养结束后弃去培养基，每孔用PBS溶液洗涤2次，随后每孔用1mL 4％多聚甲醛固定20分钟。紧接着，每孔加入1‰的结晶紫溶液染色30分钟。最后，6孔板用自来水洗涤，晾干后拍照记录实验结果。一般认为单个克隆细胞数超过50个被认为是合格的细胞克隆。
测试结果：见图1。
由图1的测试结果可以看出，本发明代表性化合物如SC32和SC51对两种不同的人脑胶质瘤细胞系U87和U251的细胞克隆产生了明显的抑制活性。在化合物浓度为2μM下，化合物SC32和SC51几乎均完全抑制了这两种不同的人脑胶质瘤细胞系的细胞克隆形成。
应当指出的是，上述实施例只是示例性的，其描述的较为详细，但不应以本文的实施例作为本发明权利范围的限定。对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。
Claims (9)
1.式(I)所示螺杂环类化合物或其可药用的盐：
其中，式(I)中，
Z结构单元为：
X选自：NR3、CR4R5、O、S、Se、S＝O(亚砜)或S(＝O)2(砜)；
Y选自：NR6、CR7R8、O、S、Se、S＝O(亚砜)或S(＝O)2(砜)；
m、n独立地为1、2或3；
R1、R2独立地选自：氢、卤素、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C10烷氧基、C1-C10卤代烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、苄基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基，其中所述的C3-C10环烷基、3-10杂环基、苄基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
R3、R4、R5独立地选自氢、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C10烷氧基、C1-C10卤代烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、苄基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基，其中所述的C3-C10环烷基、3-10元杂环基、苄基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
或者，R3或R4和R2、以及与之相连的碳原子或氮原子一起形成取代或未取代的五元、六元或七元杂环；所述取代是指被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
R6、R7、R8独立地选自氢、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C10烷氧基、C1-C10卤代烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基，其中，所述的C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
Q选自Q1至Q7所示结构单元：
其中，
Q1中，R9、R10独立选自：氢、卤素、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C1-C10烷氧基、C1-C10卤代烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基，其中所述的C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
Q2中，R11选自：氰基、C1-C10卤代烷基、C1-C10烷氧基、C1-C10卤代烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基、5-14元杂芳基；其中所述的C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
Q3中，R12选自：卤素、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基、5-14元杂芳基；其中所述的C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
Q4中，R13、R15独立地选自：氢、C1-C10烷基；
R14独立地选自：氢、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、-C(O)R16、-C(O)OR16、-SO2R16、C6-C14芳基和5-14元杂芳基，其中所述的C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；R16选自氢、C1-C10烷基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基，其中所述的C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
Q5中，A1环独立选自C3-C10环烷基环、3-10元杂环、C6-C14芳环和5-14元杂芳环，A2环独立选自3-10元杂环、C6-C14芳环和5-14元杂芳环；其中所述的C3-C10环烷基环、3-10元杂环、C6-C14芳环和5-14元杂芳环任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
Q6中，A3环独立选自C3-C10环烷基环、3-10元杂环、C6-C14芳环和5-14元杂芳环，A4环独立选自3-10元杂环、C6-C14芳环和5-14元杂芳环；其中所述的C3-C10环烷基环、3-10元杂环、C6-C14芳环和5-14元杂芳环任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
Q7中，A5环选自C3-C10环烷基环、3-10元杂环、C6-C14芳环和5-14元杂芳环，其中所述的C3-C10环烷基环、3-10元杂环、C6-C14芳环和5-14元杂芳环任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、3-10元杂环基、C6-C14芳基和5-14元杂芳基中的一个或多个取代基所取代；
其中，所述杂环为环中含有选自N、O或S(O)i中的1、2、3或4个杂原子的饱和或不饱和的非芳香性杂环，i为0、1或2；
所述杂芳基、杂芳环中含有选自N、O、S中的1、2、3或4个杂原子。
2.根据权利要求1所述式(I)所示螺杂环类化合物或其可药用的盐，其特征在于，式(I)中，
Z结构单元中，
X选自：NR3、CR4R5、O或S；
Y选自：NR6、CR7R8、O或S；
m、n独立地为1、2或3；
R1、R2独立地选自：氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷基、3-7元杂环基、苄基、C6-C10芳基和5-6元杂芳基，其中所述的C3-C6环烷基、3-7元杂环基、苄基、C6-C10芳基和5-6元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基中的一个或多个取代基所取代；
R3、R4、R5独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷基、3-7元杂环基、苄基、C6-C10芳基和5-6元杂芳基，其中所述的C3-C6环烷基、3-7元杂环基、苄基、C6-C10芳基和5-6元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基中的一个或多个取代基所取代；
或者，R3或R4和R2、以及与之相连的碳原子或氮原子一起形成取代或未取代的五元或六元杂环；所述取代是指被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基中的一个或多个取代基所取代；
R6、R7、R8独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷基、3-7元杂环基、C6-C10芳基和5-6元杂芳基，其中，所述的C3-C6环烷基、3-7元杂环基、C6-C10芳基和5-6元杂芳基任选被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基中的一个或多个取代基所取代；
Q结构单元中，
Q1中，R9、R10独立选自：氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基；
Q2中，R11选自：氢、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C6环烷基、3-7元杂环基、C6-C10芳基、5-6元杂芳基；其中所述的C3-C6环烷基、3-7元杂环基、C6-C10芳基和5-6元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基中的一个或多个取代基所取代；
Q3中，R12选自：卤素、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、3-7元杂环基、C6-C10芳基、5-6元杂芳基；其中所述的C3-C6环烷基、3-7元杂环基、C6-C10芳基和5-6元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基中的一个或多个取代基所取代；
Q4中，R13、R15独立地选自：氢、C1-C6烷基；
R14独立地选自：氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、3-7元杂环基、-C(O)OR16、C6-C10芳基和5-6元杂芳基，其中所述的C3-C6环烷基、3-7元杂环基、C6-C10芳基和5-6元杂芳基任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基中的一个或多个取代基所取代；R16为氢或C1-C6烷基；
Q5中，A1环独立选自C3-C6环烷基环、5-6元杂环、C6-C10芳环和5-6元杂芳环，A2环独立选自5-6元杂环、C6-C10芳环和5-6元杂芳环；其中所述的C3-C6环烷基环、5-6元杂环、C6-C10芳环和5-6元杂芳环任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基中的一个或多个取代基所取代；
Q6中，A3环独立选自C3-C6环烷基环、5-6元杂环、C6-C10芳环和5-6元杂芳环，A4环独立选自5-6元杂环、C6-C10芳环和5-6元杂芳环；其中所述的C3-C6环烷基环、5-6元杂环、C6-C10芳环和5-6元杂芳环任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基中的一个或多个取代基所取；
Q7中，A5环选自C3-C6环烷基环、5-6元杂环、C6-C10芳环和5-6元杂芳环，其中所述的C3-C6环烷基环、5-6元杂环、C6-C10芳环和5-6元杂芳环任选地被选自卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基中的一个或多个取代基所取代。
3.根据权利要求1或2所述式(I)所示螺杂环类化合物或其可药用的盐，其特征在于，
式(I)中，
Z结构单元中，
X独立选自：NR3、O或S；
Y独立选自：NR6、CR7R8、O或S；
m、n独立地为1、2；优选地，m为1时，n为1或2；m为2时，n为2；
R1独立选自：氢、C1-C4烷基(特别是甲基、乙基、异丙基)、苯基和苄基；
R2独立选自：氢、C1-C4烷基(特别是甲基)和苯基；
R3选自：氢、C1-C4烷基(特别是甲基、乙基、异丙基)、苯基和苄基；
或者，R3和R2、以及与之相连的碳原子或氮原子一起形成取代或未取代的五元或六元杂环；
R6选自：氢、C1-C4烷基、C3-C6环烷基(特别是环丙基)；
R7、R8为氢、C1-C4烷基。
4.根据权利要求1-3任一项所述式(I)所示螺杂环类化合物或其可药用的盐，其特征在于，
式(I)中，
Z结构单元选自如下结构：
其中，
Q1中，R9、R10独立选自：氢、卤素(特别是氯、溴)、C1-C4烷基(特别是甲基)；
Q2中，R11选自：氢、C1-C4烷基；
Q3中，R12选自：卤素(特别是氟)、C2-C4烯基(特别是乙烯基)；
Q4中，R13、R15独立地选自：氢、C1-C4烷基(特别是甲基)；
R14独立地选自：氢、C1-C4烷基(特别是甲基)、苯基、-C(O)OR16，其中，R16为氢或C1-C4烷基(特别是甲基、乙基、丙基、异丙基)；所述苯基可选地被甲氧基、三氟甲基中的一个或多个所取代，所述取代可以为邻位、间位或对位取代；
Q5中，A1环独立选自苯环、噻吩环、呋喃环和吡啶环；A2环独立选自苯环、呋喃环和噻吩环；所述苯环、噻吩环、呋喃环和吡啶环可选地被甲氧基、氰基中的一个或多个所取代，所述取代可以为邻位、间位或对位取代；
Q6中，A3环独立选自苯环、噻吩环、呋喃环和吡啶环；A4环独立选自苯环、呋喃环和噻吩环；所述苯环、噻吩环、呋喃环和吡啶环可选地被甲氧基、氰基中的一个或多个所取代，所述取代可以为邻位、间位或对位取代；
Q7中，A5环为苯环。
5.根据权利要求1-4任一项所述式(I)所示螺杂环类化合物或其可药用的盐，其特征在于，所述式(I)所示螺杂环类化合物选自以下结构：
其中，X、Y、R1、R2、R9、R10、R13、R14、R15、m、n、环A1、环A2、环A3、环A4定义如权利要求1-4任一项所述。
6.根据权利要求1-5任一项所述式(I)所示螺杂环类化合物或其可药用的盐，其特征在于，所述式(I)所示螺杂环类化合物选自以下结构：
7.一种药物组合物，其包含权利要求1-6任一项所述式(I)所示螺杂环类化合物或其药学上可接受的盐；
可选地，所述药物组合物包含药学上可接受的药用辅料。
8.权利要求1-6任一项所述式(I)所示螺杂环类化合物或其药学上可接受的盐，或权利要求7所述的药物组合物在制备预防和/或治疗肿瘤或与肿瘤相关的疾病的药物中的用途。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述的肿瘤或与肿瘤相关的疾病包括：乳腺癌、结肠癌、肺癌、胃癌、脑胶质瘤、肝癌、白血病、皮肤癌、骨髓癌、前列腺癌、胰腺癌、宫颈癌、胆管癌、淋巴瘤、眼癌和口腔癌。作为更优选，所述的肿瘤类型主要选自脑胶质瘤和白血病。
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