CN116270698A - 一种复方固体制剂及制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种复方固体制剂及其制备方法和应用，涉及医药技术领域，以解决患者需要单独服用阿兹夫定和多替拉韦钠两种药物的问题。该复方固体制剂包括阿兹夫定制剂和多替拉韦钠制剂，阿兹夫定制剂包括阿兹夫定和第一辅料，多替拉韦钠制剂包括多替拉韦钠和第二辅料，阿兹夫定的质量占复方制剂的质量的0.2％～0.24％，多替拉韦钠的质量占复方制剂的质量的0.25％～12.5％，第一辅料和所述第二辅料的总质量占复方制剂的质量的85.1％～97.3％。本发明提供的一种复方固体制剂及其制备方法和应用用于工业化生产含有阿兹夫定和多替拉韦钠两种药物的复方固体制剂。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种复方固体制剂及其制备方法和应用。
背景技术
阿兹夫定的化学名为1-(4-叠氮-2-脱氧-2-氟-β-D-呋喃核糖基)胞嘧啶，是郑州大学和河南省分析测试研究中心研制的治疗艾滋病的新药，阿兹夫定是一种艾滋病毒(Human Immunodeficiency Virus，HIV)逆转录酶抑制剂，其结构式如下：
在临床上，阿兹夫定作为一种人工合成的核苷类似物，可在细胞内磷酸化，成为有活性的5’-三磷酸盐代谢物(即阿兹夫定三磷酸盐)，阿兹夫定三磷酸盐能抑制重组HIV逆转录酶的活性，导致病毒的DNA链合成中止，从而可以作为新一代治疗艾滋病的药物。
多替拉韦钠制剂是一种整合酶抑制剂，用于治疗及预防HIV感染。虽然其有单独制剂形式，但一般不可单独使用，这会增大HIV耐药的可能性，可能使患者体内病毒过早对多替拉韦钠产生耐药性。研究发现多替拉韦钠制剂作为一种整合酶抑制剂比较不容易产生耐药性，但一般情况下医生还是不建议单独使用某一种药物治疗HIV感染，组合方案是更为稳妥的方法。多替拉韦钠的结构简式为
现阶段，阿兹夫定虽然可以与多替拉韦钠组合用药治疗艾滋病患者，但患者需要单独服用阿兹夫定和多替拉韦钠两种药物，增加了患者服用的痛苦。
发明内容
本发明的目的在于提供一种复方固体制剂及其制备方法和应用，该复方固体制剂同时包括阿兹夫定和多替拉韦钠两种药物，减少了患者的服药痛苦。
为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
第一方面，本发明提供一种复方固体制剂，包括阿兹夫定制剂和多替拉韦钠制剂，所述阿兹夫定制剂包括阿兹夫定和第一辅料，所述多替拉韦钠制剂包括多替拉韦钠和第二辅料，所述阿兹夫定的质量占所述复方制剂的质量的0.2％～0.24％，所述多替拉韦钠的质量占所述复方制剂的质量的0.25％～12.5％，所述第一辅料和所述第二辅料的总质量占所述复方制剂的质量的85.1％～97.3％。
与现有技术相比，本发明实施例提供的一种复方固体制剂中，包括阿兹夫定制剂和多替拉韦钠制剂。其中，阿兹夫定是一种人工合成的核苷类似物，可以导致病毒的DNA链合成中止，从而可以作为新一代治疗艾滋病的药物。多替拉韦钠制剂为一种整合酶抑制剂，用于治疗及预防HIV感染。虽然其有单独制剂形式，但一般不可单独使用，这会增大HIV耐药的可能性，可能使患者体内病毒过早对多替拉韦钠产生耐药性。本发明实施例的复方固体制剂中，同时包括了阿兹夫定和多替拉韦钠，因此，仅仅需要口服一种药物，即可达到将核苷逆转录酶抑制剂及整合酶抑制剂联用治疗HIV感染患者的效果。同时，由于本发明实施例中的复方固体制剂中同时含有核苷逆转录酶抑制剂及整合酶抑制剂，且限制阿兹夫定的质量占复方制剂的质量的0.2％～0.24％，多替拉韦钠的质量占复方制剂的质量的0.25％～12.5％，第一辅料和第二辅料的总质量占复方制剂的质量的85.1％～97.3％，在此质量百分比范围内，复方固体制剂的药效最好。此外，由于阿兹夫定制剂和多替拉韦钠制剂组合在一起，在制备成口服药物制剂后，在治疗时向患者给药的次数也会减少，不需要在其中一种药物服用后再服用另一种药物，使得向患者给药更加方便。
第二方面，本发明还提供一种复方固体制剂的制备方法，包括：
将阿兹夫定制剂与多替拉韦钠制剂混合后进行压片，获得片剂的复方固体制剂。
与现有技术相比，本发明提供的复方固体制剂的制备方法中，由于其生产工艺简单，有利于复方固体制剂的工业化大规模生产。
第三方面，本发明还提供一种复方固体制剂在制备治疗人类免疫缺陷疾病的药物中的应用。
与现有技术相比，本发明提供的复方固体制剂在制备治疗人类免疫缺陷疾病的药物中的应用的有益效果与第一方面复方固体制剂的有益效果相同，此处不做赘述。
具体实施方式
为了使本发明所要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
此外，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本发明的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。“若干”的含义是一个或一个以上，除非另有明确具体的限定。
人类免疫缺陷病毒又称艾滋病病毒，艾滋病(AcquiredImmune DeficiencySyndrome，AIDS)是人类免疫缺陷病毒感染的最后阶段。进入艾滋病期，艾滋病病毒感染会引起各种机会性感染和肿瘤的发生，这些并发症会对人的健康生活带来影响，甚至可能会威胁生命，因此艾滋病病毒会引发人们的恐慌情绪。在临床上，阿兹夫定是一种人工合成的核苷类似物，能够使得病毒的DNA链合成中止。多替拉韦钠制剂是一种整合酶抑制剂，用于治疗及预防HIV感染。虽然其有单独制剂形式，但一般不可单独使用，这会增大HIV耐药的可能性，可能使患者体内病毒过早对多替拉韦钠产生耐药性。
现阶段，阿兹夫定虽然可以与多替拉韦钠组合用药治疗艾滋病患者，但患者需要单独服用阿兹夫定和多替拉韦钠两种药物，增加了患者服用的痛苦。
针对上述问题，本发明实施例还提供一种复方固体制剂，该复方固体制剂同时包括阿兹夫定制剂和多替拉韦钠制剂，减少了患者的服药痛苦。具体的，该复方固体制剂中含有的阿兹夫定制剂包括阿兹夫定和第一辅料，该复方固体制剂中含有的多替拉韦钠制剂包括多替拉韦钠和第二辅料，阿兹夫定的质量占复方制剂的质量的0.2％～0.24％，多替拉韦钠的质量占复方制剂的质量的0.25％～12.5％，第一辅料和第二辅料的总质量占复方制剂的质量的85.1％～97.3％。应理解，该复方固体制剂可以包括片剂或胶囊，甚至其他固体制剂，此处不做限定。当该固体剂型为片剂时，该片剂可以为单层片或多层片。本发明实施例的片剂的复方固体制剂还可以包括包衣层，该包衣层可以为薄膜包衣层，该薄膜包衣层可以为胃溶型薄膜包衣材料。当该固体剂型为胶囊剂时，该胶囊剂可以包括多替拉韦钠微片和阿兹夫定颗粒。
本发明实施例提供的复方固体制剂中，包括阿兹夫定制剂和多替拉韦钠制剂。其中，阿兹夫定是一种人工合成的核苷类似物，可以导致病毒的DNA链合成中止，从而可以作为新一代治疗艾滋病的药物。多替拉韦钠制剂为一种整合酶抑制剂，用于治疗及预防HIV感染。虽然其有单独制剂形式，但一般不可单独使用，这会增大HIV耐药的可能性，可能使患者体内病毒过早对多替拉韦钠产生耐药性。本发明实施例的复方固体制剂中，同时包括了阿兹夫定和多替拉韦钠，因此，仅仅需要口服一种药物，即可达到将核苷逆转录酶抑制剂及整合酶抑制剂联用治疗HIV感染患者的效果。同时，由于本发明实施例中的复方固体制剂中同时含有核苷逆转录酶抑制剂及整合酶抑制剂，且限制阿兹夫定的质量占复方制剂的质量的0.2％～0.24％，多替拉韦钠的质量占复方制剂的质量的0.25％～12.5％，第一辅料和第二辅料的总质量占复方制剂的质量的85.1％～97.3％，在此质量百分比范围内，复方固体制剂的药效最好。此外，由于阿兹夫定制剂和多替拉韦钠制剂组合在一起，在制备成口服药物制剂后，在治疗时向患者给药的次数也会减少，不需要在其中一种药物服用后再服用另一种药物，使得向患者给药更加方便。
示例性的，本发明实施例的复方固体制剂中，所使用的第一辅料包括填充剂、崩解剂和润滑剂中的一种或多种。所使用的第二辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂中的一种或多种。
对于填充剂来说，本发明实施例中所使用的填充剂包括微晶纤维素、乳糖和甘露醇中的一种或多种，优选为微晶纤维素和甘露醇中的一种或两种，在复方固体制剂中引入填充剂，用于使得阿兹夫定制剂和多替拉韦钠制剂达到制作固体剂型的质量或体积标准。其中，当填充剂包括微晶纤维素时，微晶纤维素可以为市售的适合湿法造粒或干法造粒的微晶纤维素，包括微晶纤维素Avicel PH101、微晶纤维素Avicel PH102、微晶纤维素vivapur 101和微晶纤维素M101中的一种或多种。当填充剂包括甘露醇时，可选择市售的适合湿法造粒或干法造粒的甘露醇，包括甘露醇PEARLITOL 160C和甘露醇100SD中的一种或多种。当填充剂包括乳糖时，可以为一水乳糖GranuLac 200、一水乳糖SuperTab 11SD中的一种或多种。
对于粘合剂来说，本发明实施例中所使用的粘合剂包括预胶化淀粉、聚维酮、羟丙甲纤维素和羟丙纤维素中的一种或多种。
对于崩解剂来说，本发明实施例中所使用的崩解剂包括交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠中的一种或多种，优选为交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或两种。
对于润滑剂来说，本发明实施例中所使用的润滑剂包括硬脂酸盐、滑石粉中的一种或两种，其中硬脂酸盐包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、富马酸硬脂酸钠中的一种或多种。
当上述第一辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂，填充剂、崩解剂、润滑剂的质量比为(49.2～54.1)：(3.2～4.8)：(0.3～0.6)；
当上述第二辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂，填充剂、粘合剂、崩解剂和所述润滑剂的质量比为(30～35)：(1.5～3)：(2.5～6)：(0.7～1.4)。
本发明还提供了复方固体制剂的制备方法，该生产工艺简单，有利于复方固体制剂进行工业化大规模生产。该制备方法包括：将阿兹夫定制剂与多替拉韦钠制剂混合后进行压片，获得片剂的复方固体制剂。
示例性的，可以将多替拉韦钠与填充剂、崩解剂进行混合，加入粘合剂后进行造粒，干燥过筛后加入润滑剂进行混合，得到第一预混物。同理，可以将阿兹夫定与部分的填充剂、部分的崩解剂、部分的润滑剂混合后造粒，干燥后加入其余的填充剂、其余的崩解剂以及其余的润滑剂，得到第二预混物。接下来将第二预混物与第一预混物混合后采用旋转压片机压片制成单片剂的复方固体制剂。应理解，第一预混物中的活性成分多替拉韦钠可以为10.5mg、26.3mg或52.6mg，第二预混物中的活性成分阿兹夫定可以为1mg、3mg、5mg或10mg，可以根据实际情况进行调整。
示例性的，该复方固体制剂可以为多层片，当复方固体制剂为双层片时，该第一层包含阿兹夫定和填充剂、崩解剂和润滑剂，并且该第二层包含多替拉韦钠和填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。该双层片剂可以包含薄膜包衣。和/或，该第一层包含多替拉韦钠和填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，并且该第二层包含阿兹夫定和填充剂、崩解剂和润滑剂。该双层片剂可以包含薄膜包衣。应理解，活性成分多替拉韦钠的添加量可以为10.5mg、26.3mg或52.6mg，活性成分阿兹夫定的添加量可以为1mg、3mg、5mg或10mg，可以根据实际情况进行调整。
在一种可选的方式中，复方固体制剂的制备方法还包括：将阿兹夫定制剂与多替拉韦钠制剂投入胶囊填充机进行填充，获得胶囊剂的复方固体制剂。
示例性的，将活性成分多替拉韦钠，填充剂、崩解剂放入湿法制粒机进行混合，加入粘合剂水溶液制软材，得到湿颗粒、整粒，然后通过流化床进行干燥，整粒，得到干颗粒。再将润滑剂进行混合，利用3～5mm的微型冲头压片，获得多替拉韦钠微片。可选择性的对微片进行包衣。包衣采用普通速释胃溶型包衣粉进行包衣即可。片床温度控制在40-45℃。包衣增重2-5％之间。同时，可以将阿兹夫定与部分的填充剂、部分的崩解剂、部分的润滑剂混合后，采用干法制粒，整粒，干燥过筛后加入其余的填充剂、其余的崩解剂以及其余的润滑剂，混合后获得预混物。即得阿兹夫定颗粒。最后利用多工位的胶囊填充剂将阿兹夫定颗粒与多替拉韦钠微片填充成胶囊。这种胶囊填充机目前使用比较成熟，工业化普及程度高。相对现有技术而言。更有利于生产。
本发明实施例还提供一种复方固体制剂在制备治疗人类免疫缺陷疾病的药物中的应用，以在治疗人类免疫缺陷疾病时，向患者给药的次数会减少，不需要在其中一种药物服用后再服用另一种药物，向患者给药方便。同时，由于制备方法简单可行，工艺成熟，有利于复方固体制剂进行工业化大规模生产。应理解，上述人类免疫缺陷疾病可以为艾滋病。
为了验证本发明实施例提供的复方固体制剂的效果，本发明实施例以固体剂型为胶囊剂进行举例说明。
实施例一
本发明实施例提供一种复方固体制剂，其包括阿兹夫定制剂和多替拉韦钠制剂。表1示出了本发明实施例一中阿兹夫定制剂的组分配比表。表2示出了本发明实施例一中多替拉韦钠制剂的组分配比表。
表1实施例一中阿兹夫定制剂的组分配比表
表2实施例一中多替拉韦钠制剂的组分配比表
本发明实施例一提供的复方固体制剂的制备方法包括如下步骤：
第一步，制备阿兹夫定颗粒：将阿兹夫定与甘露醇PEARLITOL 160C、部分的交联聚维酮、部分的硬脂酸镁混合后，采用干法制粒，加入微晶纤维素Avicel PH101、其余的交联聚维酮以及其余的硬脂酸镁，混合后获得预混物，即得阿兹夫定颗粒。
第二步，制备多替拉韦钠微片：将活性成分多替拉韦钠，甘露醇PEARLITOL 160C、微晶纤维素Avicel PH101、羧甲基淀粉钠放入湿法制粒机进行混合，加入聚维酮水溶液制软材，得到湿颗粒、整粒，然后通过流化床进行干燥，整粒，得到干颗粒。再将硬脂富马酸钠进行混合，利用3～5mm的微型冲头压片，获得多替拉韦钠微片。可选择性的对微片进行包衣。包衣采用普通速释胃溶型包衣粉进行包衣即可。片床温度控制在40-45℃。包衣增重2-5％之间。
第三步，形成胶囊剂：利用多工位的胶囊填充剂将阿兹夫定颗粒与多替拉韦钠微片填充成胶囊。
实施例二
本发明实施例提供一种复方固体制剂，其包括阿兹夫定制剂和多替拉韦钠制剂。表3示出了本发明实施例二中阿兹夫定制剂的组分配比表。表4示出了本发明实施例二中多替拉韦钠制剂的组分配比表。
表3实施例二中阿兹夫定制剂的组分配比表
表4实施例二中多替拉韦钠制剂的组分配比表
本发明实施例二提供的复方固体制剂的制备方法包括如下步骤：
第一步，制备阿兹夫定颗粒：将阿兹夫定与甘露醇100SD、一半的交联聚维酮、一半的硬脂酸镁混合后，采用干法制粒，加入其余的微晶纤维素Avicel PH101、另一半的交联聚维酮以及另一半的硬脂酸镁，混合后获得预混物，即得阿兹夫定颗粒。
第二步，制备多替拉韦钠微片：将活性成分多替拉韦钠，甘露醇100SD、微晶纤维素Avicel PH101、羧甲基淀粉钠放入湿法制粒机进行混合，加入聚维酮水溶液制软材，得到湿颗粒、整粒，然后通过流化床进行干燥，整粒，得到干颗粒。再将硬脂富马酸钠进行混合，利用3～5mm的微型冲头压片，获得多替拉韦钠微片。可选择性的对微片进行包衣。包衣采用普通速释胃溶型包衣粉进行包衣即可。片床温度控制在40-45℃。包衣增重2-5％之间。
第三步，形成胶囊剂：利用多工位的胶囊填充剂将阿兹夫定颗粒与多替拉韦钠微片填充成胶囊。
实施例三
本发明实施例提供一种复方固体制剂，其包括阿兹夫定制剂和多替拉韦钠制剂。表5示出了本发明实施例三中阿兹夫定制剂的组分配比表。表6示出了本发明实施例三中多替拉韦钠制剂的组分配比表。
表5实施例三中阿兹夫定制剂的组分配比表
表6实施例三中多替拉韦钠制剂的组分配比表
本发明实施例三提供的复方固体制剂的制备方法包括如下步骤：
第一步，制备阿兹夫定颗粒：将阿兹夫定与甘露醇PEARLITOL 160C、部分的交联聚维酮、部分的硬脂酸镁混合后，采用干法制粒，加入微晶纤维素Avicel PH101、其余的交联聚维酮以及其余的硬脂酸镁，混合后获得预混物，即得阿兹夫定颗粒。
第二步，制备多替拉韦钠微片：将活性成分多替拉韦钠，甘露醇PEARLITOL 160C、微晶纤维素Avicel PH101、羧甲基淀粉钠放入湿法制粒机进行混合，加入聚维酮水溶液制软材，得到湿颗粒、整粒，然后通过流化床进行干燥，整粒，得到干颗粒。再将硬脂富马酸钠进行混合，利用3～5mm的微型冲头压片，获得多替拉韦钠微片。可选择性的对微片进行包衣。包衣采用普通速释胃溶型包衣粉进行包衣即可。片床温度控制在40-45℃。包衣增重2-5％之间。
第三步，形成胶囊剂：利用多工位的胶囊填充剂将阿兹夫定颗粒与多替拉韦钠微片填充成胶囊。
实施例四
本发明实施例提供一种复方固体制剂，其包括阿兹夫定制剂和多替拉韦钠制剂。表7示出了本发明实施例四中阿兹夫定制剂的组分配比表。表8示出了本发明实施例四中多替拉韦钠制剂的组分配比表。
表7实施例四中阿兹夫定制剂的组分配比表
表8实施例四中多替拉韦钠制剂的组分配比表
本发明实施例四提供的复方固体制剂的制备方法包括如下步骤：
第一步，制备阿兹夫定颗粒：将阿兹夫定与甘露醇PEARLITOL 160C、部分的交联聚维酮、部分的硬脂酸镁混合后，采用干法制粒，加入微晶纤维素Avicel PH101、其余的交联聚维酮以及其余的硬脂酸镁，混合后获得预混物，即得阿兹夫定颗粒。
第二步，制备多替拉韦钠微片：将活性成分多替拉韦钠，乳糖一水合物GranuLac200、微晶纤维素Avicel PH101、羧甲基淀粉钠放入湿法制粒机进行混合，加入聚维酮水溶液制软材，得到湿颗粒、整粒，然后通过流化床进行干燥，整粒，得到干颗粒。再将滑石粉进行混合，利用3～5mm的微型冲头压片，获得多替拉韦钠微片。可选择性的对微片进行包衣。包衣采用普通速释胃溶型包衣粉进行包衣即可。片床温度控制在40-45℃。包衣增重2-5％之间。
第三步，形成胶囊剂：利用多工位的胶囊填充剂将阿兹夫定颗粒与多替拉韦钠微片填充成胶囊。
实施例五
本发明实施例提供一种复方固体制剂，其包括阿兹夫定制剂和多替拉韦钠制剂。表9示出了本发明实施例五中阿兹夫定制剂的组分配比表。表10示出了本发明实施例五中多替拉韦钠制剂的组分配比表。
表9实施例五中阿兹夫定制剂的组分配比表
表10实施例五中多替拉韦钠制剂的组分配比表
本发明实施例五提供的复方固体制剂的制备方法包括如下步骤：
第一步，制备阿兹夫定颗粒：将阿兹夫定与甘露醇PEARLITOL 160C、一半的交联聚维酮、一半的硬脂酸镁混合后，采用干法制粒，加入其余的微晶纤维素Avicel PH101、另一半的交联聚维酮以及另一半的硬脂酸镁，混合后获得预混物，即得阿兹夫定颗粒。
第二步，制备多替拉韦钠微片：将活性成分多替拉韦钠，甘露醇100SD、微晶纤维素Avicel PH101、羧甲基淀粉钠放入湿法制粒机进行混合，加入聚维酮水溶液制软材，得到湿颗粒、整粒，然后通过流化床进行干燥，整粒，得到干颗粒。再将硬脂富马酸钠进行混合，利用3～5mm的微型冲头压片，获得多替拉韦钠微片。可选择性的对微片进行包衣。包衣采用普通速释胃溶型包衣粉进行包衣即可。片床温度控制在40-45℃。包衣增重2-5％之间。
第三步，形成胶囊剂：利用多工位的胶囊填充剂将阿兹夫定颗粒与多替拉韦钠微片填充成胶囊。
实施例六
本发明实施例提供一种复方固体制剂，其包括阿兹夫定制剂和多替拉韦钠制剂。表11示出了本发明实施例六中阿兹夫定制剂的组分配比表。表12示出了本发明实施例六中多替拉韦钠制剂的组分配比表。
表11实施例六中阿兹夫定制剂的组分配比表
表12实施例六中多替拉韦钠制剂的组分配比表
本发明实施例六提供的复方固体制剂的制备方法包括如下步骤：
第一步，制备阿兹夫定颗粒：将阿兹夫定与甘露醇PEARLITOL 160C、部分的交联聚维酮、部分的硬脂酸镁混合后，采用干法制粒，加入微晶纤维素Avicel PH101、其余的交联聚维酮以及其余的硬脂酸镁，混合后获得预混物，即得阿兹夫定颗粒。
第二步，制备多替拉韦钠微片：将活性成分多替拉韦钠，甘露醇PEARLITOL 160C、微晶纤维素Avicel PH101、羧甲基淀粉钠放入湿法制粒机进行混合，加入聚维酮水溶液制软材，得到湿颗粒、整粒，然后通过流化床进行干燥，整粒，得到干颗粒。再将硬脂富马酸钠进行混合，利用3～5mm的微型冲头压片，获得多替拉韦钠微片。可选择性的对微片进行包衣。包衣采用普通速释胃溶型包衣粉进行包衣即可。片床温度控制在40-45℃。包衣增重2-5％之间。
第三步，形成胶囊剂：利用多工位的胶囊填充剂将阿兹夫定颗粒与多替拉韦钠微片填充成胶囊。
实施例七
本发明实施例提供一种复方固体制剂，其包括阿兹夫定制剂和多替拉韦钠制剂。表13示出了本发明实施例七中阿兹夫定制剂的组分配比表。表14示出了本发明实施例七中多替拉韦钠制剂的组分配比表。
表13实施例七中阿兹夫定制剂的组分配比表
表14实施例七中多替拉韦钠制剂的组分配比表
本发明实施例七提供的复方固体制剂的制备方法包括如下步骤：
第一步，制备阿兹夫定颗粒：将阿兹夫定与甘露醇PEARLITOL 160C、部分的交联聚维酮、部分的硬脂酸镁混合后，采用干法制粒，加入微晶纤维素Avicel PH101、其余的交联聚维酮以及其余的硬脂酸镁，混合后获得预混物，即得阿兹夫定颗粒。
第二步，制备多替拉韦钠微片：将活性成分多替拉韦钠，甘露醇PEARLITOL 160C、微晶纤维素Avicel PH101、羧甲基淀粉钠放入湿法制粒机进行混合，加入聚维酮水溶液制软材，得到湿颗粒、整粒，然后通过流化床进行干燥，整粒，得到干颗粒。再将硬脂富马酸钠进行混合，利用3～5mm的微型冲头压片，获得多替拉韦钠微片。可选择性的对微片进行包衣。包衣采用普通速释胃溶型包衣粉进行包衣即可。片床温度控制在40-45℃。包衣增重2-5％之间。
第三步，形成胶囊剂：利用多工位的胶囊填充剂将阿兹夫定颗粒与多替拉韦钠微片填充成胶囊。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，显而易见的，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可对其进行各种修改和组合。相应地，本说明书仅仅是所附权利要求所界定的本发明的示例性说明，且视为已覆盖本发明范围内的任意和所有修改、变化、组合或等同物。显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明的意图包括这些改动和变型在内。任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。
Claims (9)
1.一种复方固体制剂，其特征在于，包括：阿兹夫定制剂和多替拉韦钠制剂，所述阿兹夫定制剂包括阿兹夫定和第一辅料，所述多替拉韦钠制剂包括多替拉韦钠和第二辅料，所述阿兹夫定的质量占所述复方制剂的质量的0.2％～0.24％，所述多替拉韦钠的质量占所述复方制剂的质量的0.25％～12.5％，所述第一辅料和所述第二辅料的总质量占所述复方制剂的质量的85.1％～97.3％。
2.根据权利要求1所述的复方固体制剂，其特征在于，所述第一辅料包括填充剂、崩解剂和润滑剂中的一种或多种；所述第二辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的复方固体制剂，其特征在于，所述填充剂包括微晶纤维素、乳糖和甘露醇中的一种或多种；和/或，
所述粘合剂包括预胶化淀粉、聚维酮、羟丙甲纤维素和羟丙纤维素中的一种或多种；和/或，
所述崩解剂包括交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠的一种或多种；和/或，
所述润滑剂包括硬脂酸盐、滑石粉中的一种或多种。
4.根据权利要求2所述的复方固体制剂，其特征在于，当所述第一辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂，所述填充剂、崩解剂、润滑剂的质量比为(49.2～54.1)：(3.2～4.8)：(0.3～0.6)；
当所述第二辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂，所述填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂的质量比为(30～35)：(1.5～3)：(2.5～6)：(0.7～1.4)。
5.根据权利要求1～4任一项所述的复方固体制剂，其特征在于，所述复方固体剂型包括片剂或胶囊。
6.根据权利要求5所述的复方固体制剂，其特征在于，当所述复方固体剂型为片剂，所述复方固体制剂为单层片剂或多层片剂。
7.一种权利要求1所述的复方固体制剂的制备方法，其特征在于，包括：
将阿兹夫定制剂与多替拉韦钠制剂混合后进行压片，获得片剂的复方固体制剂。
8.根据权利要求7所述的复方固体制剂，其特征在于，所述制备方法还包括：
将阿兹夫定制剂与多替拉韦钠制剂投入胶囊填充机进行填充，获得胶囊剂的复方固体制剂。
9.一种复方固体制剂在制备治疗人类免疫缺陷疾病的药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310194958.8A CN116270698A (zh) | 2023-03-01 | 2023-03-01 | 一种复方固体制剂及制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310194958.8A CN116270698A (zh) | 2023-03-01 | 2023-03-01 | 一种复方固体制剂及制备方法和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
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Citations (4)
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|---|---|---|---|---|
| CN111212832A (zh) * | 2017-10-13 | 2020-05-29 | 吉利德科学公司 | 作为hiv蛋白酶抑制剂的1-苄基-2-亚氨基-4-苯基-5-氧代咪唑烷衍生物 |
| CN115607505A (zh) * | 2022-11-01 | 2023-01-17 | 上海复星医药产业发展有限公司 | 一种阿兹夫定口服制剂及制备方法和应用 |
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| US20230218644A1 (en) * | 2020-04-16 | 2023-07-13 | Som Innovation Biotech, S.A. | Compounds for use in the treatment of viral infections by respiratory syndrome-related coronavirus |
-
2023
- 2023-03-01 CN CN202310194958.8A patent/CN116270698A/zh active Pending
Patent Citations (4)
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|---|---|---|---|---|
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 北京协和药厂/河南真实生物科技有限公司: "阿兹夫定片（FNC）与多替拉韦钠片（DTG）相互作用临床研究", 药物临床试验等级与信息公示平台, 3 December 2021 (2021-12-03) * |
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