CN116253693A - 含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物及其应用、预防和/或治疗球虫病的药剂及其应用 - Google Patents

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CN116253693A CN202211585505.XA CN202211585505A CN116253693A CN 116253693 A CN116253693 A CN 116253693A CN 202211585505 A CN202211585505 A CN 202211585505A CN 116253693 A CN116253693 A CN 116253693A
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Abstract

本发明涉及兽药领域，公开了含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物及其应用、预防和/或治疗球虫病的药剂及其应用，该衍生物具有式(I)所示的结构。本发明提供的化合物在测试浓度下，对鸡球虫病具有优异的预防和治疗效果，且与现有报道的三嗪类抗球虫药地克珠利、纳川珠利、沙咪珠利相比，具有明显更为优异的活性。

Description

含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物及其应用、预防和/或治疗 球虫病的药剂及其应用
技术领域
本发明涉及兽药领域，具体涉及一种含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物及其应用、预防和/或治疗球虫病的药剂及其应用。
背景技术
鸡球虫病是一种全球范围内常见、危害非常严重的胞内寄生虫病，且具有高度传染性。被感染后，鸡通常出现体重减轻、盲肠损伤、便血等症状，使鸡的生长速率降低，肉蛋品质下降，严重时甚至引起鸡死亡。
据统计，10～30日龄的雏鸡或35～60日龄的青年鸡的发病率可高达80％，爆发致死率可达到30％，我国每年由于鸡球虫病造成的直接和间接经济损失在30亿元以上。
抗球虫药物的研发对于减轻球虫病的危害、降低养鸡业的损失具起到了重要作用。
目前，球虫病的防治和治疗手段以药物为主，主要包括聚醚离子载体类(如马杜霉素、那拉霉素等)和化学合成类药物(如磺胺类药物磺胺氯吡嗪、磺胺喹恶啉，三嗪类药物地克珠利等)。
三嗪类抗球虫药是目前活性最高的化学合成抗球虫药物，因而得到了广泛使用。
地克珠利(Diclazuril)和妥曲珠利(Toltrazuril)是最早开发的两种三嗪类抗球虫药。
但是20世纪90年代后，由于抗球虫药物的长期使用，不断有耐药虫株的报道，导致防治效果下降，但并未有三嗪类抗球虫药物交互抗性的报道。
上海兽医研究所薛飞群等在CN102285930A、CN103554046A中报道了三嗪类抗球虫药纳川珠利和沙咪珠利对球虫病具有良好防效，且与地克珠利不存在交互抗性。
但是，数据显示(费陈忠等.抗鸡球虫病的三嗪类新化合物纳川珠利的药效试验.中国兽药杂志,2020,44(7):11-12,31)，在1mg/kg的用药剂量下，纳川珠利(卵囊值：10，病变值：6，抗球虫指数：176.3)预防鸡柔嫩艾美尔球虫病的效果不如地克珠利(卵囊值：5，病变值：0，抗球虫指数：191.5)，进一步地，还有文献指出(林洋.纳川珠利的毒理学与药效学初步研究.硕士,南京农业大学，2010.)，纳川珠利细菌回复突变试验为阳性，具有致突变活性。
并且，CN103554046A中报道的沙咪珠利(10mg/kg的用药剂量下卵囊值为15，病变值为10，抗球虫指数为158.1)预防鸡柔嫩艾美尔球虫病的效果也不如地克珠利(1mg/kg的用药剂量下卵囊值为5，病变值为5，抗球虫指数为182.1)。
Figure BDA0003990429430000021
/>
因此，进一步对三嗪类化合物进行深入研究，探究新型、高效的抗球虫药物具有重要的意义。
发明内容
本发明的目的是为了提供一类具有优异的抗球虫活性的化合物和/或药物。
为了实现上述目的，本发明的第一方面提供一种含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物，该衍生物具有式(I)所示的结构：
Figure BDA0003990429430000031
其中，在式(I)中，
R1为-CH3或-Cl；
R2、R3、R4、R5和R6各自独立地选自H、-CH3、-Cl、-F和卤素取代的苯氧基，且R2、R3、R4、R5和R6不同时为H。
本发明的第二方面提供第一方面中所述的含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物在预防和/或治疗鸡球虫病中的应用。
本发明的第三方面提供第一方面中所述的含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物在制备用于预防和/或治疗球虫病的药物中的应用。
本发明的第四方面提供一种用于预防和/或治疗球虫病的药剂，该药剂由活性成分和辅料组成，所述活性成分为治疗有效量的第一方面中所述的含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物。
本发明的第五方面提供第四方面中所述的药剂在预防和/或治疗鸡球虫病中的应用。
本发明提供的化合物在测试浓度下，对鸡球虫病具有优异的预防和治疗效果，且与现有报道的三嗪类抗球虫药地克珠利、沙咪珠利和纳川珠利相比，本发明的化合物具有更为优异的活性且具有更低的毒性。
具体实施方式
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
本发明所述卤素包括氟、氯、溴和碘。
本发明所述卤素取代的苯氧基，对卤素的取代位置没有特殊的要求，可以为任意能够被取代的位置，对取代的个数和卤素的种类也没有特殊的要求，可以为任意的个数和种类。
如前所述，本发明的第一方面提供了一种含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物，该衍生物具有式(I)所示的结构：
Figure BDA0003990429430000041
其中，在式(I)中，
R1为-CH3或-Cl；
R2、R3、R4、R5和R6各自独立地选自H、-CH3、-Cl、-F和卤素取代的苯氧基，且R2、R3、R4、R5和R6不同时为H。
优选情况下，式(I)所示的化合物选自以下中的任意一种：
化合物1：
Figure BDA0003990429430000042
化合物2：
Figure BDA0003990429430000043
化合物3：
Figure BDA0003990429430000044
化合物4：
Figure BDA0003990429430000051
本发明对制备第一方面中所述的含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物的具体方法没有特殊的限定，本领域技术人员可以通过本发明公开的结构式结合有机合成领域内的已知合成方法确定合适的合成路线制备该含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物。
但是，为了在更低的成本下获得更高收率和更高纯度的前述含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物，本发明优选提供如下所述的路线制备所述含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物：
Figure BDA0003990429430000052
(a)将A1所示的化合物与A2所示的化合物进行第一接触，得到A3所示的化合物；
Figure BDA0003990429430000053
(b)将A4所示的化合物与A5所示的化合物进行第二接触，得到A6所示的化合物；
(c)将A6所示的化合物进行还原反应，得到A7所示的化合物；
Figure BDA0003990429430000054
(d)将A7所示的化合物与A3所示的化合物进行关环反应，得到A8所示的化合物；
(e)将A8所示的化合物进行脱羧反应，得到式(I)所示的化合物。
本发明对前述合成路线中的具体操作参数没有特别的要求，可以采用本领域已知的操作进行，本发明对此不再进行赘述，本领域技术人员不应理解为对本发明的限制。
如前所述，本发明的第二方面提供了第一方面中所述的含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物在预防和/或治疗鸡球虫病中的应用。
优选地，将所述含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物添加至饮水中，以饮水的形式施用，且用量以使得含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物在饮水中的含量为0.5-100mg/kg。
根据另一种优选的具体实施方式，将所述含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物作为饲料添加剂制备成预混剂添加至饲料中或直接将所述含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物添加至饲料中施用，且用量以使得含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物在饲料中的含量为0.5-100mg/kg。
如前所述，本发明的第三方面提供了第一方面中所述的含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物在制备用于预防和/或治疗球虫病的药物中的应用。
如前所述，本发明的第四方面提供了一种用于预防和/或治疗球虫病的药剂，该药剂由活性成分和辅料组成，所述活性成分为治疗有效量的第一方面中所述的含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物。
优选地，该药剂中的活性成分的含量为0.1wt％-99.9wt％。示例性地，该药剂中的活性成分的含量为1wt％、5wt％、10wt％、15wt％、20wt％、25wt％、30wt％、35wt％、40wt％、45wt％、50wt％、55wt％、60wt％、65wt％、70wt％、75wt％、80wt％、85wt％、90wt％、95wt％。
优选地，所述辅料选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、增压剂、泡腾剂、表面活性剂、成膜剂、调色剂、矫味剂、防腐剂、分散剂、芳香剂中的至少一种。
优选地，该药剂的剂型选自散剂、冲剂、丸剂、片剂、糊剂、胶囊剂、糖浆剂、合剂、溶液剂中的至少一种。
如前所述，本发明的第五方面提供了第四方面中所述的药剂在预防和/或治疗鸡球虫病中的应用。
优选情况下，将所述药剂添加至饮水中，以饮水的形式施用，且用量以使得含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物在饮水中的含量为0.5-100mg/kg。
或者，优选地，将所述药剂作为饲料添加剂制备成预混剂添加至饲料中或直接将所述药剂添加至饲料中施用，且用量以使得含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物在饲料中的含量为0.5-100mg/kg。
以下将通过实例对本发明进行详细描述。以下实例中，在没有特别说的情况下，使用的原料均为普通市售品。
制备例
Figure BDA0003990429430000071
中间体A3的合成
将丙二酸(0.5mol)和氨基甲酸乙酯(1mol)溶于乙酸酐(100mL)，110℃下反应3小时。反应完成后，冷至室温，搅拌下缓慢倒入异丙醚和石油醚的混合溶液中(v/v＝10:1)，有大量固体析出，抽滤并用异丙醚洗涤滤饼，红外下干燥得中间体A3，白色固体，收率46％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.74(s,2H),4.28(s,2H),4.22(q,J＝7.2Hz,4H),1.30(t,J＝7.2Hz,6H).
Figure BDA0003990429430000081
中间体A6的合成
将取代的4-氟硝基苯(10mmol)、取代的苯酚(11mol)和碳酸钾(13mol)溶于无水N,N-二甲基甲酰胺(DMF，80mL)中，升温至100℃搅拌反应。TLC监测反应完成后，冷至室温，搅拌下倒入冰水，有浅黄色至黄色固体沉淀析出，抽滤并用水洗涤滤饼，红外下烘干即得到中间体A6，不提纯直接用于下一步反应。
中间体A7的合成
在100mL圆底烧瓶中加入4mmol中间体A6和氯化铵(4.8mmol)，再加入50mL乙醇和6mL水，加热至回流后加入还原铁粉(12mmol)，TLC监测原料反应完毕后停止反应，硅藻土过滤后将滤液减压浓缩，旋去大部分溶剂后加入50mL乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤后加入无水硫酸钠干燥，除去溶剂，柱层析得到中间体A7。
具体地：
Figure BDA0003990429430000082
黄色固体；一步收率:95％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ6.69–6.61(m,2H),6.34(s,2H),4.98(s,2H),1.91(s,6H).
Figure BDA0003990429430000083
淡黄色固体；一步收率:86％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.41(d,J＝8.8Hz,2H),7.06–6.96(m,4H),6.82(d,J＝8.8Hz,2H),6.72(s,2H),5.68(s,2H).
Figure BDA0003990429430000091
淡黄色固体；一步收率:95％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ6.88–6.81(m,2H),6.72(s,2H),5.75(s,2H).
Figure BDA0003990429430000092
淡黄色固体；一步收率:94％；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ7.08(d,J＝2.0Hz,1H),6.96(s,2H),6.90–6.83(m,2H),5.63(s,2H).
中间体A8的合成
100mL圆底烧瓶中加入3.1mmol中间体A7，10mL醋酸和1mL浓盐酸，控制温度在0-5℃，缓慢滴加亚硝酸钠的水溶液(3.4mmol，1mL水)，滴加完毕后继续保温搅拌30min，加入NaOAc(7.75mmol)和A3所示的CH2(CONHCOOEt)2(3.72mmol)，随后将反应体系移至室温。反应半小时后再加入NaOAc(2.5mmol)，升温至回流，TLC监测原料反应完毕后加入5mL浓盐酸，继续反应，TLC监测水解完毕后停止反应，减压除去大部分溶剂后加入50mL水，有大量固体析出，抽滤并干燥得中间体A8，为黄色固体。不提纯直接进行下一步反应。
目标化合物的合成
在50mL圆底烧瓶中加入中间体A8和5mL巯基乙酸，加热至160-180℃，TLC监测原料反应完全后停止反应，冷却后加入饱和NaHCO3水溶液中和过量的巯基乙酸，析出大量固体，抽滤得目标化合物粗产品，干燥后柱层析即得目标化合物。
具体地：
Figure BDA0003990429430000101
淡黄色固体；一步收率75％；m.p.,223.8-225.4℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.37(s,1H),7.65(s,1H),7.34(s,2H),6.76(dd,J＝9.2,6.0Hz,2H),2.11(s,6H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ157.06,152.91,152.88,152.79,152.77,152.26,152.20,152.15,152.09,149.80,149.74,149.70,149.64,148.93,147.77,137.39,136.16,131.18,126.36,100.07,99.84,15.86.HRMS(ESI)calcd for C17H12F3N3O3[M-H]-:362.0753,found:362.0759.
Figure BDA0003990429430000102
淡黄色固体；一步收率:74％；m.p.,167.2-168.2℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.52(s,1H),7.85(s,2H),7.73(s,1H),7.42(d,J＝8.8Hz,2H),7.07(d,J＝8.8Hz,2H),7.00(d,J＝9.2Hz,2H),6.92(d,J＝9.2Hz,2H).13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ156.95,156.22,152.42,151.23,147.65,145.50,138.05,136.86,129.89,128.40,126.91,126.59,120.82,119.61,116.25.HRMS(ESI)calcd for C21H12Cl3N3O4[M-H]-:473.9815,found:473.9829.
Figure BDA0003990429430000103
淡黄色固体；一步收率:55％；m.p.,157.6-158.9℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.52(s,1H),7.86(s,2H),7.74(s,1H),7.08(dd,J＝8.4,5.6Hz,2H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ159.96,156.87,147.59,144.39,138.59,136.92,129.10,128.80,128.08,126.59,116.25.HRMS(ESI)calcd for C15H6Cl2F3N3O3[M]+:402.9738,found:402.9700.
Figure BDA0003990429430000104
淡黄色固体；一步收率:63％；m.p.,89.5-90.4℃；1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.51(s,1H),7.82(s,2H),7.72(s,1H),7.11(s,1H),6.88(d,J＝8.0Hz,1H),6.21(d,J＝8.4Hz,1H),2.35(s,3H),2.22(s,3H).13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ156.97,152.31,147.67,146.17,137.76,136.82,132.06,131.68,128.33,127.37,126.54,125.56,111.91,20.12,15.86.HRMS(ESI)calcd for C17H13Cl2N3O3[M]+:377.0334,found:377.0300.
测试例1：
测试方法为：1日龄浦东黄鸡，育雏房内饲养至14日龄，饲料为不添加任何药物的全价配合饲料。选取健康动物随机分组用于本试验，每组1笼10只，分别设置试验组、药物对照组、感染不给药以及不感染不给药的健康对照组。分组完成后第2天，除健康对照组外，各组人工感染鸡柔嫩艾美尔球虫孢子化卵囊(Eimeria tenella)8万/只。试验化合物剂量统一设置为100mg/kg混饲给药，药物对照选用莫能菌素100mg/kg混饲给药。试验期间，每日观察试验鸡的发病情况，记录血便和死亡数等。人工感染后第6-8天，收集每组鸡的粪便进行克粪便卵囊计数，第8天，各组称重并全部剖杀，观察记录试验鸡的增重及盲肠病变等情况。测试结果如表1所示。
表1试验化合物的初步抗球虫临床试验结果
Figure BDA0003990429430000111
相对增重率＝各感染组试验鸡平均增重/健康对照组平均增重×100％。
存活率＝试验结束时存活鸡只数/试验鸡只数的×100％。
卵囊值：取各组粪便充分混匀、称重，用麦氏比浊法计数每克粪便的卵囊数(OPG)，卵囊比值＝各感染组卵囊数/健康对照组卵囊数×100％，卵囊比值为0-1％，卵囊值为0；卵囊比值为2-25％，卵囊值为5；卵囊比值为26-50％，卵囊值为10；卵囊比值为51-75％，卵囊值为20；卵囊比值为76-100％，卵囊值为40；。
病变值：按Johnson和Reid的0-4分标准(Johnson J,Reid W M.Anticoccidialdrugs leision scoring techniques in battery and floor-pan experiments withchickens.Experimental parasitology,1970,28(1):30-36)对盲肠病变记分，病变值＝各组盲肠计分平均分×10。
抗球虫指数(ACI)：ACI＝(相对增重率+存活率)-(病变值+卵囊值)。
ACI在120以下为无效、在120～160为低效、在160～180为中效、在180以上为高效。
表中数据表明：试验化合物使用剂量100mg/kg混饲给药，均有抑制球虫卵囊产生和病变生成的作用，试验化合物的抗球虫指数范围在177～184，接近和达到了高效抗球虫药物的标准，显示出良好的抗球虫活性，优于对照药剂莫能菌素。从卵囊值、相对增重等指标来看试验化合物在添加剂量100mg/kg对试验鸡无可见的毒性反应和不良影响。
测试例2：
针对化合物1和化合物3进一步进行了复测验证。
测试方法：选1日龄AA艾维因肉鸡，育雏房内饲养至12日龄，选取健康动物随机分组，每组1笼8只，分别设置试验组、药物对照组、感染不给药对照组以及不感染不给药的健康对照组。分组完成后第2天，除健康对照组外，各组人工感染鸡柔嫩艾美尔球虫孢子化卵囊(Eimeria tenella)5万/只。药物对照选用地克珠利，按照药物使用说明给药。相对增重、存活率等指标计算方法与测试例1一样。测试结果如表2所示。
表2试验化合物的抗球虫临床试验结果
Figure BDA0003990429430000131
结果表明试验化合物抗球虫指数在182～187，达到了高效抗球虫药物的标准，明显优于地克珠利。测试例1和测试例2两次试验结果的重复性良好，说明试验化合物具有确切的抗柔嫩艾美尔球虫活性。
测试例3
针对化合物1，评估了其抗柔嫩艾美尔球虫地克珠利抗药株的效果。
测试方法：7日龄AA肉鸡30只随机分为3组(测试药物组、对照药物组、感染对照组)，每组10只。感染对照组仅接种5万个孢子化的柔嫩艾美尔球虫抗药虫株卵囊，饲料和饮水中不添加任何抗球虫药物。测试药物组和对照药物组的试验鸡分别经化合物1和地克珠利使用100ppm的推荐剂量饲喂2天后，经口接种5万个孢子化的柔嫩艾美尔球虫抗药虫株卵囊，再连续分别饲喂化合物1和地克珠利至接种后7天，统计鸡死亡情况。测试结果如表3所示。
表3试验化合物的柔嫩艾美尔球虫地克珠利抗药株临床试验结果
Figure BDA0003990429430000132
N:鸡未出现死亡和明显的异常症状
结果表明，使用地克珠利的对照药物组第5天已经死亡7只鸡，7天死亡鸡总数为8只，而使用化合物1的测试药物组没有出现鸡死亡。这说明，化合物1能有效控制柔嫩艾美尔球虫地克珠利抗药株的感染，化合物1与地克珠利无交互抗性。
测试例4
化合物1细菌回复突变实验
测试方法：按GB/T 15670.14-2017《农药登记毒理学试验方法第14部分：细菌回复突变试验》进行。根据预试验结果，采用组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102等四个测试菌株。首次试验设200、80、32、12.8、5.12μg/皿五个剂量组、一个溶剂对照组、一个阳性对照组，以平板掺入法进行试验；证实试验剂量设定同首次试验，采用预保温平板掺入法试验。测试结果如表4、表5所示。
表4首次试验结果
Figure BDA0003990429430000141
注：a:溶剂为DMSO；b:+S9条件下TA97、TA98、TA100菌株组均用200μg/mL的2-氨基芴，TA102菌株组用300μg/mL的1，8-二羟基蒽醌；-S9条件下TA97、TA98及TA102菌株组均用500μg/mL的敌克松，TA100菌株组用15μg/mL的叠氮钠。
表5证实试验结果
Figure BDA0003990429430000151
注：a:溶剂为无菌水；b:+S9条件下TA97、TA98、TA100菌株组均用200μg/mL的2-氨基芴，TA102菌株组用300μg/mL的1，8-二羟基蒽醌；-S9条件下TA97、TA98及TA102菌株组均用500μg/mL的敌克松，TA100菌株组用15μg/mL的叠氮钠。
测试结果表明在背景生长良好的的条件下，各剂量组的回变菌落数均未超过溶剂对照组回变菌落数的2倍，也未呈剂量反应关系，说明化合物1细菌回复突变试验为阴性，无致突变毒性。
本发明提供的化合物在测试浓度下，对鸡球虫病具有优异的预防和治疗效果，且与现有报道的三嗪类抗球虫药地克珠利、纳川珠利、沙咪珠利相比，具有更为优异的活性和更低的毒性。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合，这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容，均属于本发明的保护范围。

Claims (11)

1.一种含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物，其特征在于，该衍生物具有式(I)所示的结构：
Figure FDA0003990429420000011
其中，在式(I)中，
R1为-CH3或-Cl；
R2、R3、R4、R5和R6各自独立地选自H、-CH3、-Cl、-F和卤素取代的苯氧基，且R2、R3、R4、R5和R6不同时为H。
2.根据权利要求1所述的衍生物，其中，式(I)所示的化合物选自以下中的任意一种：
化合物1：
Figure FDA0003990429420000012
化合物2：
Figure FDA0003990429420000013
化合物3：
Figure FDA0003990429420000014
化合物4：
Figure FDA0003990429420000021
3.权利要求1或2所述的含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物在预防和/或治疗鸡球虫病中的应用；
优选地，将所述含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物添加至饮水中，以饮水的形式施用，且用量以使得含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物在饮水中的含量为0.5-100mg/kg；或者
将所述含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物作为饲料添加剂制备成预混剂添加至饲料中或直接将所述含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物添加至饲料中施用，且用量以使得含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物在饲料中的含量为0.5-100mg/kg。
4.权利要求1或2所述的含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物在制备用于预防和/或治疗球虫病的药物中的应用。
5.一种用于预防和/或治疗球虫病的药剂，其特征在于，该药剂由活性成分和辅料组成，所述活性成分为治疗有效量的权利要求1或2所述的含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物。
6.根据权利要求5所述的药剂，其中，该药剂中的活性成分的含量为0.1wt％-99.9wt％。
7.根据权利要求5或6所述的药剂，其中，所述辅料选自填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、增压剂、泡腾剂、表面活性剂、成膜剂、调色剂、矫味剂、防腐剂、分散剂、芳香剂中的至少一种。
8.根据权利要求5-7中任意一项所述的药剂，其中，该药剂的剂型选自散剂、冲剂、丸剂、片剂、糊剂、胶囊剂、糖浆剂、合剂、溶液剂中的至少一种。
9.权利要求5-8中任意一项所述的药剂在预防和/或治疗鸡球虫病中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其中，将所述药剂添加至饮水中，以饮水的形式施用，且用量以使得含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物在饮水中的含量为0.5-100mg/kg。
11.根据权利要求9所述的应用，其中，将所述药剂作为饲料添加剂制备成预混剂添加至饲料中或直接将所述药剂添加至饲料中施用，且用量以使得含有二苯醚片段的三嗪二酮衍生物在饲料中的含量为0.5-100mg/kg。
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