CN1162308A - 苯并异噁唑衍生物和含有它们的农药组合物 - Google Patents

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CN1162308A
CN1162308A CN 95196015 CN95196015A CN1162308A CN 1162308 A CN1162308 A CN 1162308A CN 95196015 CN95196015 CN 95196015 CN 95196015 A CN95196015 A CN 95196015A CN 1162308 A CN1162308 A CN 1162308A
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S·特拉
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  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
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Abstract

式I化合物和其可能的E/Z异构体，其中的X，Z，W，R2、R3，R4，R5和n的定义如权利要求1所述，该化合物可用作农药，特别是作为杀真菌剂和杀虫剂/杀螨剂，以及该化合物可以用本身已知的方法制备。

Description

苯并异噁唑衍生物和含有它们的农药组合物
本发明涉及式(I)化合物及其可能的E/Z异构体和其E/Z异构体的混合物：其中
a)X是CH，Z是氧和W是OR1；或
b)X是氮，Z是氧和W是OR1；或
c)X是氮，Z是氧、硫或亚砜(SO)和W是NHR1；以及其它的取代基具有如下定义：
R1是C1-C4烷基；C3-C4链烯基；C3-C4炔基；
R2是H，C1-C4烷基；卤代-C1-C4烷基；环丙基；C1-C4烷氧基甲基；C1-C4烷氧基；C1-C4烷硫基或CN；
R3和R4各自相互独立地是氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、OH、CN、NO2、Si(CH3)3、CF3或卤素；
n是0，1，2，3或4；
R5是卤素，C1-C4烷基，卤代-C1-C4烷基，未取代或一至四取代的C1-C4亚烷基二氧基，取代基选自C1-C4烷基和卤素；CN，NO2，XR6，苯基或氯代苯基；
X是O，O(C1-C4亚烷基)，(C1-C4亚烷基)O，S(O)m，S(O)m(C1-C4亚烷基)，(C1-C4亚烷基)S(O)m，或C1-C4亚烷基；
m是0，1，或2；
R6是C1-C6烷基；卤代-C1-C6烷基；C3-C6环烷基；CN；C1-C4亚烷基-Si(C1-C4烷基)3；未取代或由1-3个卤原子取代的C2-C6链烯基或C3-C6炔基，或一至五取代的芳基或杂环基，所述芳基或杂环基的取代基选自卤素、C1-C6烷基、卤代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代-C1-C6烷氧基，和CN；或
Figure A9519601500121
和其中
R7、R8、R9、R10和R11各自相互独立地是氢、卤素或C1-C4烷基；
R12是氢或C1-C4烷基；和
o是0，1，2或3。
本发明还涉及这些化合物和其E/Z异构体的制备方法及应用，涉及杀真菌剂和农药组合物，其活性成分选自所述的化合物和其E/Z异构体，以及涉及所述组合物的制备和应用。
在文献中已经提出某些甲氧基丙烯酸衍生物在农药组合物中可以用作杀虫和杀真菌化合物。但是这些已知化合物的生物学性质不能满足有害生物防治和杀真菌剂领域的各种要求，因此就需要提供另外一些化合物，这些化合物具有杀有害生物性能的，特别是能防治昆虫和有代表性的蜱螨目的螨，以及具有杀真菌性能，特别是防治植物致病的真菌。本目的在本发明中是通过应用式I化合物来实现的。
一些式I化合物含有不对称取代的碳原子，因此可以光学活性的形式得到这些化合物。因为存在烯烃和肟基双键，还可以E和Z异构体的形式得到这些化合物。另外，也可以得到化合物的atropo-异构体。所以，应该把式(I)理解为包括所有这些可能的异构体形式以及它们的混合物，例如外消旋体和E/Z异构体的任意混合物。
除非另有定义，在整个说明书中使用的通用术语如下文定义。
除非另有定义，含碳基团和化合物各自含有1-6个碳原子，优选1-4个碳原子，更优选含有1或2个碳原子。
烷基，其本身和其作为其它基团和化合物，如卤代烷基、烷氧基和烷硫基的结构单元时，或者是直链结构，典型的是甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基，或者是支链结构，典型的是异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、新戊基或异辛基。
烯基，其本身和其作为其它基团和化合物，如卤代烯基的结构单元时，或者是直链结构，典型的是乙烯基、1-甲基乙烯基、烯丙基或1-丁烯基，或者是支链结构，典型的是异丙烯基。
炔基，其本身和其作为其它基团和化合物，如卤代炔基的结构单元时，或者是直链结构，典型的是炔丙基、2-丁炔基或5-己炔基，或者是支链结构，典型的是2-乙炔基丙基或2-炔丙基异丙基。
C3-C6环烷基是环丙基、环丁基、环戊基或环己基。
芳基是苯基或萘基，优选苯基。
杂环基表示含有1-3个选自N，O和S的杂原子的5-7元芳族或非芳族环，含有氮原子作为杂原子的芳族5-或6-元环，和在一些情况下，还进一步含有杂原子，优选含有氮或硫，最优选氮。
亚烷基二氧基是-OCH2O-、-OCH2CH2O-、-OCH2CH2CH2O-或-OCH2CH2CH2CH2O-。
卤素，其本身和其作为其它基团和化合物，如卤代烷基、卤代环烷基、卤代烯基和卤代炔基的结构单元时，是氟、氯、溴或碘，优选氟、氯或溴，更优选氟或氯，最优选氟。
卤素取代的含碳基团和化合物如卤代烷基、卤代环烷基、卤代烯基或卤代炔基，可以是部分卤代的或是全卤代的。在全卤代的情况下，卤素取代基可以相同或不同。卤代烷基本身和其作为其它基团和化合物，如卤代环烷基和卤代烯基的结构单元时的典型实例是，被1-3个氟、氯和/或溴原子取代的甲基，如CHF2或CF3；乙基，被1-5个氟、氯和/或溴原子取代，典型的是CH2CF3、CF2CF3、CF2CCl3、CF2CHCl2、CF2CHF2、CF2CFCl2、CF2CHBr2、CF2CHClF、CF2CHBrF或CClFCHClF；丙基或异丙基，被1-7个氟、氯和/或溴原子取代，典型的是CH2CHBrCH2Br、CF2CHFCF3、CH2CF2CF3或CH(CF3)2；以及丁基或其异构体，被1-9个氟、氯和/或溴原子取代，典型的是CF(CF3)CHFCF3或CH2(CF2)2CF3。典型的卤代烯基是CH2CH＝CHCl、CH2CH＝CCl2、CH2CF＝CF2或CH2CH＝CHCH2Br。典型的卤代炔基是CH2C≡CF、CH2C≡CCH2Cl、CF2CF2C≡CCH2F。
在本发明的范围内优选的实施方案是：-式(Ia)化合物：其中
R1是C1-C4烷基；
R2是H，C1-C4烷基；卤代-C1-C4烷基；环丙基；C1-C4烷氧基甲基；C1-C4烷氧基；C1-C4烷硫基或CN；
R3和R4各自相互独立地是氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、OH、CN、NO2、Si(CH3)3、CF3或卤素；
n是0，1，2，3或4；
R5是卤素，C1-C4烷基，卤代-C1-C4烷基，未取代或一至四取代的C1-C4亚烷基二氧基，取代基选自C1-C4烷基和卤素；CN；NO2或XR6；
X是O，O(C1-C4亚烷基)，(C1-C4亚烷基)O，S(O)m，S(O)m(C1-C4亚烷基)，(C1-C4亚烷基)S(O)m，或C1-C4亚烷基；
m是0，1，或2；
R6是C1-C6烷基；卤代-C1-C6烷基；C3-C6环烷基；未取代或由1-3个卤原子取代的C2-C6链烯基或C3-C6炔基，未取代的或一至五取代的芳基或杂环基，所述芳基或杂环基的取代基选自卤素、C1-C6烷基、卤代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代-C1-C6烷氧基，和CN；或和其中
R7、R8、R9、R10和R11各自相互独立地是氢、卤素或C1-C4烷基；
R12是氢或C1-C4烷基；和
o是0，1，2或3。[亚组Ia]还有：-式(Ib)化合物：其中
R1是C1-C4烷基；
R2是H，C1-C4烷基；卤代-C1-C4烷基；环丙基；C1-C4烷氧基甲基；C1-C4烷氧基；C1-C4烷硫基或CN；
R3和R4各自相互独立地是氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、OH、CN、NO2、Si(CH3)3、CF3或卤素；
n是0，1，2，3或4；
R5是卤素，C1-C4烷基，卤代-C1-C4烷基，未取代或一至四取代的C1-C4亚烷基二氧基，取代基选自C1-C4烷基和卤素；CN；NO2或XR6，苯基或氯代苯基；
X是O，O(C1-C4亚烷基)，(C1-C4亚烷基)O，S(O)m，S(O)m(C1-C4亚烷基)，(C1-C4亚烷基)S(O)m，或C1-C4亚烷基；
m是0，1，或2；
R6是C1-C6烷基；卤代-C1-C6烷基；C3-C6环烷基；CN；C1-C4亚烷基-Si(C1-C4烷基)3；未取代或由1-3个卤原子取代的C2-C6链烯基或C3-C6炔基，或一至五取代的芳基或杂环基，所述芳基或杂环基的取代基选自卤素、C1-C6烷基、卤代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代-C1-C6烷氧基和CN；或
Figure A9519601500161
和其中
R7、R8、R9、R10和R11各自相互独立地是氢、卤素或C1-C4烷基；
R12是氢或C1-C4烷基；和
o是0，1，2或3。[亚组Ib]还有：-式(Ic)化合物：
Figure A9519601500162
其中
R1是C1-C4烷基；Z是氧、硫或亚砜；
R2是H，C1-C4烷基；卤代-C1-C4烷基；环丙基；C1-C4烷氧基甲基；C1-C4烷氧基；C1-C4烷硫基或CN；
R3和R4各自相互独立地是氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、OH、CN、NO2、Si(CH3)3、CF3或卤素；
n是0，1，2，3或4；
R5是卤素，C1-C4烷基，卤代-C1-C4烷基，未取代或一至四取代的C1-C4亚烷基二氧基，取代基选自C1-C4烷基和卤素；CN；NO2或XR6；
X是O，O(C1-C4亚烷基)，(C1-C4亚烷基)O，S(O)m，S(O)m(C1-C4亚烷基)，(C1-C4亚烷基)S(O)m，或C1-C4亚烷基；
m是0，1，或2；
R6是C1-C6烷基；卤代-C1-C6烷基；C3-C6环烷基；CN；C1-C4亚烷基-Si(C1-C4烷基)3；未取代或由1-3个卤原子取代的C2-C6链烯基或C3-C6炔基，或一至五取代的芳基或杂环基，所述芳基或杂环基的取代基选自卤素、C1-C6烷基、卤代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代-C1-C6烷氧基和CN；或
和其中
R7、R8、R9、R10和R11各自相互独立地是氢、卤素或C1-C4烷基；
R12是氢或C1-C4烷基；和
o是0，1，2或3。[亚组Ic]
进一步优选的实施方案是：
(1)式(I)或(Ia)化合物，其中R1是C1-2烷基，优选甲基；
(2)式(I)或(Ia)化合物，其中R2是H，C1-C4烷基，卤代-C1-C4烷基，环丙基，C1-C4烷硫基或CN；优选C1-C2烷基，卤代-C1-C2烷基，环丙基，C1-C2烷硫基或CN；最优选C1-C2烷基，卤代甲基，环丙基，甲硫基或CN；
(3)式(I)或(Ia)化合物，其中R3是氢、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、CN、NO2、CF3或卤素，优选氢、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、CF3或卤素，最优选氢、甲基、甲氧基、氯或氟；
(4)式(I)或(Ia)化合物，其中R4是氢、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、CN、NO2、CF3或卤素，优选氢、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、CF3或卤素，最优选氢、甲基、甲氧基、氯或氟；
(5)式(I)或(Ia)化合物，其中n是0、1、2或3，优选0、1或2，最优选0或1；
(6)式(I)或(Ia)化合物，其中R5是卤素、C1-C4烷基、卤代-C1-C4烷基、CN、NO2或XR6，优选卤素、C1-C4烷基、卤代-C1-C4烷基或XR6，最优选氟、氯、C1-C2烷基、卤代C1-C2烷基或XR6；
(7)式(I)或(Ia)化合物，其中X是O、O(C1-C2亚烷基)、(C1-C2烷基)O、S(O)m、S(O)m(C1-C2亚烷基)、(C1-C2亚烷基)S(O)m或C1-C2亚烷基，优选O、O(C1-C2亚烷基)、(C1-C2亚烷基)O或C1-C2烷基，最优选O或O(亚甲基)；
(8)式(I)或(Ia)化合物，其中m是0或1，优选0；
(9)式(I)或(Ia)化合物，其中R6是C1-C4烷基、卤代-C1-C4烷基、环丙基、未取代或由1-3个卤原子取代的C2-C4链烯基或C3-C4炔基，或一至五取代的芳基或杂环基，所述芳基或杂环基的取代基选自卤素、C1-C4烷基、卤代-C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤代-C1-C4烷氧基和CN；或
Figure A9519601500181
优选C1-C2烷基、卤代-C1-C2烷基、环丙基、未取代或由1-3个卤原子取代的C2-C4链烯基或C3-C4炔基，或一至五取代的芳基或杂环基，所述芳基或杂环基的取代基选自卤素、C1-C2烷基、卤代-C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、卤代-C1-C2烷氧基和CN；或
Figure A9519601500182
最优选甲基、卤代甲基、未取代或由1-2个卤原子取代的C2-C3链烯基或丙炔基，或者未取代的或一取代的苯基，取代基选自卤素、甲基、卤代甲基、甲氧基和CN；
(10)式(I)或(Ia)化合物，其中R7是H或C1-C2烷基，优选H或甲基，最优选H；
(11)式(I)或(Ia)化合物，其中R8是H或卤素，优选溴、氯或氟，最优选氯或氟；
(12)式(I)或(Ia)化合物，其中R9是H或卤素，优选溴、氯或氟，最优选氯或氟；
(13)式(I)或(Ia)化合物，其中R10是H或C1-C2烷基，优选H；
(14)式(I)或(Ia)化合物，其中R11是H或C1-C2烷基，优选H；
(15)式(I)或(Ia)化合物，其中R12是H或C1-C2烷基，优选H；
(16)式(I)或(Ia)化合物，其中o是0或1，优选1；
(17)式(I)或(Ia)化合物，其中
R1是C1-C2烷基；
R2是C1-C2烷基；卤代-C1-C2烷基；环丙基；C1-C2烷硫基或CN；
R3和R4各自相互独立地是氢、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、CF3或卤素；
n是0，1或2；
R5是卤素，C1-C4烷基，卤代-C1-C4烷基或XR6；
X是O，O(C1-C2亚烷基)，(C1-C2亚烷基)O；
R6是C1-C2烷基；卤代-C1-C2烷基；环丙基；未取代或由1-3个卤原子取代的C2-C4链烯基或C3-C4炔基，未取代的或一或二取代的苯基，所述苯基的取代基选自卤素、C1-C2烷基、卤代-C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、卤代-C1-C2烷氧基，和CN；或
Figure A9519601500191
R7是氢或甲基；
R8和R9各自相互独立地是溴、氯或氟；
R10、R11和R12各自相互独立地是氢或C1-C2烷基；和
o是0或1；
(17)式(I)或(Ia)化合物，其中
R1是甲基；
R2是C1-C2烷基，卤代甲基，环丙基，甲硫基或CN；
R3和R4各自相互独立地是氢、甲基、甲氧基、氯或溴；
n是0或1；
R5是氟，溴，C1-C2烷基，卤代-C1-C2烷基或XR6；
X是O或O(亚甲基)；和
R6是甲基，卤代甲基，未取代或由1-2个卤原子取代的C2-C3链烯基或丙炔基，或者未取代的或一取代的苯基，所述苯基的取代基选自卤素、甲基、卤代甲基、甲氧基和CN；
在本发明的范围内，特别优选的式(I)化合物和可能得到的其E/Z异构体列于表3，4，5，6和7。
在本发明的范围内，优选的具体化合物是2-[[[(1-{1，2-苯并异噁唑-3-基}亚乙基)氨基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯(化合物3.1)，
2-[[[(1-{6-甲氧基-1，2-苯并异噁唑-3-基}亚乙基)氨基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯(化合物3.2)，
2-[[[(1-{6-[(2，2-二氯环丙基)甲氧基]-1，2-苯并异噁唑-3-基}亚乙基)氨基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯(化合物3.3)，
α-(甲氧基亚甲基)-2-[[[(1-{6-[3-(三氟甲基)苄氧基]-1，2-苯并异噁唑-3-基}亚乙基)氨基]氧基]甲基]苯乙酸甲酯(化合物3.4)，
α-(甲氧基亚甲基)-2-[[[(1-{6-[2-丙烯氧基]-1，2-苯并异噁唑-3-基}亚乙基)氨基]氧基]甲基]苯乙酸甲酯(化合物3.5)，
α-(甲氧基亚甲基)-2-[[[(1-{6-[2-丙炔氧基]-1，2-苯并异噁唑-3-基}亚乙基)氨基]氧基]甲基]苯乙酸甲酯(化合物3.6)，
α-(甲氧基亚甲基)-2-[[[(1-{6-[4-(三氟甲基)苄氧基]-1，2-苯并异噁唑-3-基}亚乙基)氨基]氧基]甲基]苯乙酸甲酯(化合物3.7)，
α-(甲氧基亚甲基)-2-[[[(1-{6-[2-(三氟甲基)苄氧基]-1，2-苯并异噁唑-3-基}亚乙基)氨基]氧基]甲基]苯乙酸甲酯(化合物3.8)，
2-[[[(1-{5-甲氧基-1，2-苯并异噁唑-3-基}亚乙基)氨基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯(化合物3.9)，
2-[[[(1-{6-[3，3-二氯-2-丙烯氧基]-1，2-苯并异噁唑-3-基}亚乙基)氨基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸酯(化合物3.10)和2-[[[(1-{6-[1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基]-1，2-苯并异噁唑-3-基}亚乙基)氨基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯的二种E/Z异构体(化合物3.11A和3.11B)。
其中特别优选的化合物是实施例P6，2-[[[(1-{1，2-苯并异噁唑-3-基}亚乙基)氨基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯(化合物3.1)和其E/Z异构体，以及它们的5-氯-1，2-苯并异噁唑-3-基衍生物(化合物3.17)。
本发明还涉及制备式(I)化合物及其E/Z异构体的方法，该方法包括优选在碱存在下使式(II)化合物
Figure A9519601500211
该化合物或者是已知的，或者可以用类似于制备相应的已知化合物的方法制备，并且其中的R2和R5如式(I)定义，与盐酸胲反应，和在碱存在下使得到的中间体与下式(III)化合物反应该化合物或者是已知的，或者可以用类似于制备相应的已知化合物的方法制备，并且其中的X，Z，W，R3和R4如式(I)定义，Y是卤素，优选氯或溴，所述中间体可以分离或不分离，以及，如果需要，用本发明的方法或以其它方式将得到的式(I)化合物或其E/Z异构体转化成其它式(I)化合物或其E/Z异构体，分离用本发明的方法得到的E/Z异构体的混合物，分离出所需的异构体。
关于上述的起始原料，在提到式(I)化合物的E/Z异构体时已经谈及的以类推的方法适用于所述起始原料的E/Z异构体。
上文和以后描述的反应以本身已知的方法进行，可以在没有，或者通常在有适当的溶剂或稀释剂或它们的混合物存在下，如果需要，在室温下冷却或加热，例如在大约0℃至反应介质的沸点的温度范围内，优选在大约20℃至大约+120℃范围内，最优选从60℃至80℃范围内进行，如果必要，可在封闭的反应器中，在压力下，在惰性气体气氛中和/或在无水条件下进行。在实施例中会发现特别好的反应条件。
上文和下文所提到的合成化合物I所需要的起始物，以及合适的情况下其E/Z异构体是已知的，或可以方便地按本身已知的方法制备，相应的详细内容在下文给出。
有利于反应的适当的碱一般是烷基胺，亚烷基二胺，未取代或N-烷基化的，不饱和或饱和的环烷基胺和碱性的杂环。这些碱的典型实例是三乙胺、二异丙基乙基胺、三亚乙基二胺、N-环己基-N，N-二甲胺、N，N-二乙基苯胺、吡啶、4-(N，N-二甲氨基)吡啶、奎宁环、N-甲基吗啉如1，5-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-5-烯(DBU)。
反应物本身可以互相反应，即不加入溶剂或稀释剂，而在熔融状况下方便地进行反应。但是，通常要加入惰性溶剂或稀释剂或其混合物，这些溶剂或稀释剂的说明性实例有例如：芳族，脂族和环脂族烃，和卤代烃如苯、甲苯、二甲苯、、1，2，3，4-四氢化萘、氯苯、二氯苯、溴苯、石油醚、己烷、环己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烷或四氯乙烷；酯类，如乙酸乙酯；醚类，如乙醚、二丙醚、二异丙醚、二丁醚、叔丁基甲基醚、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇二甲醚、二甲氧基二乙基醚、四氢呋喃或二噁烷；酮类，如丙酮、甲乙酮或甲基异丁基酮；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺；腈类，如乙腈或丙腈；和亚砜，如二甲亚砜。如果反应在有碱存在下进行，使用过量的碱也可以作为溶剂或稀释剂，例如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉或N，N-二乙基苯胺。
反应宜在大约0℃至大约+120℃范围内，优选在大约20℃至大约+80℃范围内进行。
在此方法的优选实施方案中，在20℃至+120℃范围内，优选在110℃，在碱性溶剂，优选在吡啶中式(II)化合物与羟胺或羟胺盐酸盐，优选与羟胺盐酸盐反应，分离出产物，使其与式(III)化合物在20℃至100℃，优选60℃至80℃范围内的温度下，在惰性溶剂如乙腈中，在碱，优选无机碱，更优选碳酸钾存在下进行反应。
式(II)化合物可以J.Hetercyclic Chem.18(1981)，p347中描述的方法制备。
式(II)化合物也可以由以下方法得到：使下述乙酰苯衍生物的苯环的邻位羟基肟化将该肟酰化并进行碱性环化得到下式中间体
Figure A9519601500232
接着使亚甲基氯化或溴化，用-OAc(酰氧基)取代卤原子，皂化成R2-CH(OH)侧链，和氧化羟基得到酮。
此外，式(II)化合物已经肟化的二级产物可以由下述较短的路线直接获得：把乙酰苯衍生物苯环的邻位卤化，优选氟化或氯化，再逐步肟化对于R2-CH-侧链的第一次肟化，宜在惰性溶剂，如烃类或醚类，如二噁烷或四氢呋喃中用亚硝酸酯，如亚硝酸烷基酯，通常用亚硝酸异戊酯/HCl完成。温度在10-80℃范围内，优选室温。
对于第二次肟化，也就是在碱如吡啶存在下，利用中间体IV、羟胺或羟胺盐如NH2OH·HCl的酮基，所用吡啶也可用作溶剂。还可以使用其它的溶剂或稀释剂，适当的如醚类或醇类如乙醇。温度在大约20-180℃范围内，优选在反应混合物的回流温度下。
最后一步环化成苯并异噁唑肟VI是用强碱，如碱金属或碱土金属的氢氧化物或碳酸盐，在醇或醇/水溶液中，宜在乙醇中进行(参见制备实施例P7和P9)。可以使中间体VI和中间体III反应得到式(I)的最终产物。
还可以通过其它可能的方法使中间体III与式IV中间体反应，然后按照IV→V→VI进行环化生成苯并异噁唑。在此方法中，中间体IV上的卤原子也可以被丙酮-肟基团代替并随即进行环化(参见实施例P8)。
化合物I，II和III可以一种可能的异构体或它们的混合物形式获得，例如，根据不对称碳原子的数目和绝对与相对构型，可以是纯异构体如对映体和/或非对映异构体，或是异构体的混合物如对映体混合物，例如外消旋体、非对映异构体混合物或外消旋体混合物。因此，本发明涉及纯的异构体以及所有可能的异构体混合物。
用已知的方法可以把对映体混合物如外消旋体拆分成它们的光学对映体，典型的是用光学活性的溶剂重结晶，用手性吸附剂色谱分离，例如在乙酰基纤维素上进行高压液相色谱(HPLC)分离，借助适当的微生物，用特异性的固定化酶裂解，利用生成包合物，如使用手性的冠醚，在此情况下只有一种对映体被复合。
化合物I，II和III可以它们的水合物和/或包含其他的化合物，例如，以固体形式得到的化合物在结晶时使用的溶剂的形式获得。
本发明特别涉及实施例P6中所描述的制备方法。
本发明还涉及新的和在本发明中用于制备式(I)化合物的起始物和中间体，特别是式(II)和(III)化合物，涉及它们的应用和制备它们的方法。具体地说，式(II)化合物可用类似于实施例P1-P4和P9的方法制备。
就实际应用而言，已经发现式(I)化合物具有特别优良的杀微生物谱以防治植物致病微生物，特别是真菌。它们具有很有用的治疗、预防，以及特别是具有内吸性能，因而用于保护多种栽培作物。式(I)化合物可用于抑制或消灭出现在多种有用的植物和植物的某些部分(果实、花、叶、秆、块茎、根)上的有害生物，同时，植物的这些部分的后期生长也受到保护而不受植物致病微生物的伤害。
化合物I也可以用作拌种剂用于保护种子(果实、块茎、谷粒)和植物的插枝以防止真菌感染，以及防治出现在土壤中的植物致病真菌。
式(I)化合物对属于下述类别的植物致病真菌是有效的：半知菌类(Fungi imperfecti)(特别是葡萄孢属，还有Pyricularia，长蠕孢属，镰孢属，壳针孢属，尾孢属，小尾孢属，和链格孢属)；担子菌纲(如Rhizocotonia，Hemileia，柄锈菌属)。它们对子囊菌纲的真菌(例如黑星菌属和白粉菌属，柄球菌属，链核盘菌属和钩丝壳霉属)也是有效的；和特别是防治卵菌纲(如疫霉属，霜霉属，盘梗霉属，腐霉属，单轴霉属)。
温血动物、鱼和植物对新的式(I)化合物有很好的耐受性，以及新的式(I)化合物在防治有害生物的领域中是有用的活性成分。特别是，这些新化合物对农业和园艺学，特别是对棉花、蔬菜和水果，以及森林中出现在作物植物和观赏植物上的昆虫也是有效的。这些新化合物特别适合用于防治水果和蔬菜作物上的昆虫，特别是防治有害于植物的昆虫如Spodoptera littoralis，美洲菸夜蛾(Heliothisvirescens)，黄瓜条叶甲(Diabrotica balteata)和Crocidolomiabinotalis。本发明化合物应用的其它领域是仓库和材料保护部门以及卫生部门，特别是用于家养动物和生产性家畜的保护。新化合物对正常敏感的以及抗性的有害生物的所有的及各个发育阶段都是有效的。式(I)化合物的活性可以从立即杀死有害生物，或有时可以在以后如在脱皮时或者从减少产卵和/或孵化率看出。
上述有害生物一般包括下述有害生物：鳞翅目，鞘翅目，直翅目，等翅目，啮虫目，虱目，食毛目，缨翅目，异翅亚目，同翅亚目，膜翅目，双翅目，例如伊蚊属，Antherigona soccata，Bibio hortulanus，红头丽蝇(Calliphora erythrocephala)，Ceratitis spp.，金蝇属，库纹属，Cuterebra spp.，Dacus spp.，黄猩猩果蝇和其它有害生物，蚤目，和缨尾目。
新化合物对这些有害生物的良好杀灭作用相应于这些害虫的死亡率至少为50-60％。
通过加入其它杀虫剂可以扩大本发明化合物和含有这些化合物的组合物的活性和适用环境。适当的添加物的实例通常包括有机磷化合物，硝基酚和其衍生物，甲脒类，脲类，氨基甲酸酯类，拟除虫菊酯类，氯代烃和芽孢杆菌素Bacillus thuringiensis制剂。
式(I)化合物可以未改性的形式使用，或者优选与制剂领域中常用的助剂一起使用。为此可以把它们用常规方法配制成浓乳剂，可涂的糊剂，可直接喷撒或稀释的溶液，稀释乳液，可湿性粉剂，可溶性粉剂，粉剂，颗粒剂，以及也可以用聚合物包裹。对于各类组合物，根据要施用的目的物和环境可以选择不同的施用方法，如喷撒、喷雾、撒粉、撒布、涂抹或倾倒。
各种配制物，即组合物，制剂或含有式(I)化合物和适当的固体或液体助剂的混合物可用已知的方法制备，通常是把活性成分与增量剂如溶剂或固体载体，或表面活性化合物(表面活性剂)均匀混合和/或研磨。
适当的溶剂是芳香烃，含有8-12个碳原子的馏分，典型的是二甲苯混合物或取代的萘，邻苯二甲酸类如邻苯二甲酸二丁酯或二辛酯，脂肪烃如环己烷或石蜡；也可以是醇和二醇以及它们的醚和酯，如乙醇、二乙二醇、2-甲氧基乙醇或二乙氧基乙醇，酮如环己酮、异佛尔酮或双丙酮醇，强极性溶剂如N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲亚砜或N，N-二甲基甲酰胺，和植物油或环氧化的植物油如环氧化的菜籽油、蓖麻油、椰子油或豆油；或者在某些情况下还可以是硅油。
用于粉剂和可分散粉剂的典型的固体载体是常用的天然矿物填料如方解石、滑石、高岭土、蒙脱土或活性白土。为了改进物理性能，可以加入高分散性二氧化硅或高分散的吸附剂聚合物。适当的颗粒化的吸附载体是多孔型的，如浮石、粉碎的砖、海泡石或膨润土；以及适宜的非吸附性载体是例如方解石或沙的材料。此外，可以使用大量的或预颗粒化无机或有机天然材料，特别是例如白云石或粉磨化的植物残渣。
根据式(I)化合物的性质，或欲配制的式(I)化合物与其它的杀虫剂的配合物的性质，适当的表面活性化合物是具有良好乳化、分散和润湿性能的非离子的、阳离子的和/或阴离子的表面活性剂，术语“表面活性剂”也应理解为包括表面活性剂的混合物在内。
农药组合物通常含有0.1-99％，优选0.1-95％(重量)的式(I)化合物或者是所述的化合物与其它的杀虫剂的配合物，和含有1-99.9％，优选5-99.9％(重量)的固体或液体助剂，以及0-25％，优选0.1-25％(重量)的表面活性剂(在各种情况下百分数均是重量百分数)。尽管商业化的产品最好是配制成浓缩剂形式，但最终的使用者通常是使用稀释制剂。典型的施用量在0.1-1000ppm，优选在0.1-500ppm活性成分的范围内，每公顷的施用量通常为1-1000ga.i./ha，优选25-500ga.i./ha。
组合物还可以含有其它组分，如稳定剂，典型的是植物油或环氧化植物油(例如环氧化椰子油、菜籽油或豆油)，防沫剂如硅油，防腐剂，粘度调节剂，粘合剂和/或增粘剂，以及还可以含有肥料或其它化学物质以得到特定的效果。
用下面的非限制性实施例对本发明进行更详细的说明。
               制备实施例实施例P1：1-(1，2-苯并异噁唑-3-基)乙酮(表1化合物1.1)
a)把15g 1-(2-羟基苯基)-1-丙酮滴加到170ml 40％氢氧化钾水溶液中，然后在此乳液中再逐渐加入31.2g盐酸羟胺，将混合物在0-5℃搅拌4小时。然后反应混合物用150ml浓盐酸酸化，过滤分离沉淀物，用水洗涤和干燥，得到1-(2-羟基苯基)-1-丙酮肟，熔点为88-90℃。
b)把11g 1-(2-羟基苯基)-1-丙酮肟和22ml乙酸酐的混合物快速加热到45℃，然后倾入冰/水混合物中。过滤分离沉淀物，用水洗涤和真空干燥，得到1-(2-羟基苯基)-1-丙酮-0-乙酰基肟，熔点为86-90℃。
c)把12.2g 1-(2-羟基苯基)-1-丙酮-0-乙酰基肟和120ml吡啶的混合物回流3小时，冷却后把反应混合物倾入冰/水混合物，用大约130ml浓盐酸酸化。用乙酸乙酯萃取，然后有机相用水洗涤三次，用饱和氯化钠溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥和真空浓缩，粗产物用硅胶色谱纯化，以乙酸乙酯/己烷(1∶3)洗脱，得到3-乙基-苯并异噁唑，折光指数nD 20为1.5403。
d)把5.3g 3-乙基-苯并异噁唑、6.4g N-溴代琥珀酰亚胺和50ml四氯化碳的混合物回流1小时，然后加入大约50mg α，α-偶氮二异丁腈，混合物再回流1小时。在冷却和过滤混合物之后，真空浓缩滤液，粗产物用硅胶色谱纯化，以乙酸乙酯/己烷(1∶1)洗脱，得到油状的3-(1-溴乙基)-1，2-苯并异噁唑。
e)把5.6g 3-(1-溴乙基)-1，2-苯并异噁唑、2.4g乙酸钾、2.1g N，N，N，N-四甲基亚乙基二胺和50ml乙腈的混合物回流14小时，在冷却和过滤混合物之后，真空浓缩滤液并用乙醚稀释。乙醚相用水洗涤一次，用10％盐酸水溶液洗涤二次，最后用饱和氯化钠溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥和浓缩，粗产物用硅胶色谱纯化，以乙酸乙酯/己烷(1∶3)洗脱，得到3-(1-乙酰氧基乙基)-苯并异噁唑，折光指数nD 20为1.5229。
f)把2.6g 3-(1-乙酰氧基乙基)-苯并异噁唑、0.9g  氢氧化钾、40ml乙醇和3ml水的混合物于室温搅拌1小时，将反应混合物真空浓缩和用水稀释。将此水相用乙醚萃取三次，合并的乙醚萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥，得到油状的1-(1，2-苯并异噁唑-3-基)乙醇，折光指数nD 20为1.5555。
g)将1.1g重铬酸钠二水合物和0.8ml硫酸在5ml水中的混合物缓慢地滴加至在5ml乙醚中的1.6g 1-(1，2-苯并异噁唑-3-基)乙醇中，混合物于室温搅拌1小时后用冰冷却，加入50ml水和用乙醚萃取三次。合并的乙醚萃取液用碳酸氢钠溶液洗涤一次，用水洗涤一次，最后用饱和氯化钠溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥和真空浓缩，粗产物用硅胶色谱纯化，以乙酸乙酯/己烷(1∶3)洗脱，得到油状的1-(1，2-苯并异噁唑-3-基)乙酮，熔点为30-32℃。实施例P2：1-(6-甲氧基-1，2-苯并异噁唑-3-基)乙酮(表1化合物1.2)
大体上按照实施例P1的方法，由1-(2-羟基-4-甲氧基苯基)-1-丙酮起始，得到1-(6-甲氧基-1，2-苯并异噁唑-3-基)乙酮，熔点为64-67℃。实施例P3：1-(5-甲氧基-1，2-苯并异噁唑-3-基)乙酮(表1化合物1.9)
大体上按照实施例P1的方法，由1-(2-羟基-5-甲氧基苯基)-1-丙酮起始，得到油状的1-(5-甲氧基-1，2-苯并异噁唑-3-基)乙酮。实施例P4：1-(6-[3-三氟甲基苄氧基]-1，2-苯并异噁唑-3-基)乙酮(表1化合物1.4)
a)把350ml 48％的氢溴酸溶液加入至于350ml乙酸中的34.2g1-(6-甲氧基-1，2-苯并异噁唑-3-基)乙酮中。将反应混合物回流6.5小时，冷却，然后倾入冰/水混合物。过滤分离粗产物并用水洗涤。此粗产物用硅胶色谱纯化，以乙酸乙酯/己烷(1∶3)洗脱，得到1-(6-羟基-1，2-苯并异噁唑-3-基)乙酮，熔点为159-161℃。
b)把2g 1-(6-羟基-1，2-苯并异噁唑-3-基)乙酮溶于20ml丙酮，加入2.1g碳酸钾，然后再滴加3g 1-(溴甲基)-3-(三氟甲基)苯，回流反应混合物1小时。在冷却、过滤和真空浓缩滤液后将粗产物溶于乙酸乙酯，有机相用水洗涤一次，用氯化钠饱和溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥和浓缩，用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到1-(6-[3-三氟甲基苄氧基]-1，2-苯并异噁唑-3-基)乙酮，熔点为130-132℃。实施例P5：
大体上按照实施例P1至P4的方法还可制备表1和2所列出的其它化合物(cProp表示环丙基)，在“物理数据”一栏中的数字表示熔点。表1
Figure A9519601500301
化合物   R2     R5                          物理数据1.1      CH3    H                            30-32°1.2      CH3    6-OCH3                      64-67℃1.3      CH3    6-OCH2(cProp-Cl2(2，2))    树脂1.4      CH3    6-OCH2C6H4CF3(3)        130-132℃1.5      CH3    6-OCH2CH＝CH2              121-123℃1.6      CH3    6-OCH2C≡CH                 122-123℃1.7      CH3    6-OCH2C6H4CF3(4)        142-146℃1.8      CH3    6-OCH2C6H4CF3(2)        100-102℃1.9      CH3    5-OCH3                      油1.10     CH3    6-OCH2CH＝CCl2             93-95℃1.11     CH3    6-OCF2CHFCF3               油1.12     CH3    4-F1.13     CH3    5-F                          50-51℃1.14     CH3    6-F1.15     CH3    7-F1.16     CH3    4-Cl1.17     CH3    5-Cl                         55℃1.18     CH3    6-Cl1.19     CH3    7-Cl1.20     CH3    4-CH31.21     CH3    5-CH31.22     CH3    6-CH31.23     CH3    7-CH31.24     CH3    4-CF31.25     CH3    5-CF3                       41℃1.26     CH3    6.CF3                       87℃1.27     CH3    7-CF3化合物    R2     R5                              物理数据1.28      CH3    6-OCF2CHF21.29      CH3    6-OCF2CHFCl1.30      CH3    6-OCF2CHFBr1.31      CH3    6-OCHF21.32      CH3    6-OCF2Br1.33      CH3    6-OCF31.34      CH3    6-OCH2(cProp-Br2(2，2))1.35      CH3    6-OCH2(cProp-CH3(1)-F2(2，2))1.36      CH3    6-OCH2C(CH3)＝CH21.37      CH3    6-OCH2CH31.38      CH3    6-OCH2CH2CH31.39      CH3    6-OCH2CH2CH2CH31.40      CH3    6-OCH2C6H51.41      CH3    6-OCH2C6H4F(2)1.42      CH3    6-OCH2C6H4F(3)1.43      CH3    6-OCH2C6H4F(4)1.44      CH3    6-OCH2C6H4Cl(2)1.45      CH3    6-OCH2C6H4Cl(3)1.46      CH3    6-OCH2C6H4Cl(4)1.47      CH3    6-OCH2C6H4Br(4)1.48      CH3    6-OCH2C6H4OCH3(4)1.49      CH3    6-OCH2C6H3F2(2，6)1.50      CH3    6-OCH2C6H3F2(2，4)1.51      CH3    6-OCH2C6H3F2(3，4)1.52      CH3    6-OCH2C6H3Cl2(2，6)1.53      CH3    6-OCH2C6H3Cl2(2，4)1.54      CH3    6-OCH2C6H3Cl2(3，4)1.55      CH3    6-OC6H51.56      CH3    6-OC6H4Cl(4)1.57      CH3    6-OC6H4F(4)1.58      CH3    6-OC6H4CN(4)1.59      CH3    6-OC6H4OCH3(4)1.60      CH3    6-OC6H4CF3(4)化合物  R2       R5                              物理数据1.61    C2H5    H1.62    C2H5    6-OCH2(cProp-Cl2(2，2))1.63    C2H5    6-OCH2C6H4F(4)1.64    cProp     H1.65    cProp     6-OCH2(cProp-Cl2(2，2))1.66    cProp     6-OCH2C6H4F(4)1.67    CN        H1.68    CN        6-OCH2(cProp-Cl2(2，2))1.69    CN        6-OCH2C6H4F(4)1.70    CN        6-OCH2C6H4CF3(3)1.71    CN        6-OCF2CHFCF31.72    CN        6-OCH2CH＝CCl21.73    SCH3     H1.74    CF3      H1.75    CH3      6-叔丁基                         油表2
Figure A9519601500331
化合物    R5   R6                             物理数据2.1       Cl    CH3                            159-161℃2.2       Cl    CH2(cProp-Cl2(2，2))          116-118℃2.3       Cl    CH2C6H4F(4)2.4       Cl    CH2C6H4Cl(4)2.5       Cl    CH2C6H4CF3(4)2.6       Cl    CH2C6H4CF3(3)               141-143℃2.7       Cl    CH2C6H4CF3(2)2.8       Cl    CF2CHFCF3                      57-59℃2.9       Cl    CF2CHF22.10      Cl    CHF22.11      Cl    CF32.12      Br    CH32.13      Br    CH2(cProp-Cl2(2，2))2.14      Br    CH2C6H4F(4)2.15      Br    CH2C6H4Cl(4)2.16      Br    CH2C6H4CF3(4)2.17      Br    CH2C6H4CF3(3)2.18      Br    CH2C6H4CF3(2)2.19      Br    CF2CHFCF32.20      Br    CF2CHF22.21      Br    CHF22.22      Br    CF3实施例P6：2-[[[(1-{1，2-苯并异噁唑-3-基}亚乙基)氨基]氧基]甲基]-α-甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯(表3化合物3.1)
a)把1.4g 1-(1，2-苯并异噁唑-3-基)乙酮、0.7g盐酸羟胺和l0ml吡啶的混合物回流1小时，将反应混合物倾入冰/水混合物中并过滤分离沉淀产物。将此产物溶于乙酸乙酯，溶液用水洗涤一次，然后用氯化钠饱和溶液洗涤二次，最后用硫酸钠干燥。真空汽提出溶剂得到纯的1-(1，2-苯并异噁唑-3-基)乙酮肟，熔点为193-195℃。
b)把0.8g 1-(1，2-苯并异噁唑-3-基)乙酮肟、1.3g 2-(溴甲基)-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯和1g碳酸钾于15ml乙腈中的混合物回流4小时，将反应混合物冷却、过滤，并将滤液真空浓缩。把残余物如溶于乙酸乙酯，用水洗涤二次，用饱和氯化钠水溶液洗涤一次和用硫酸钠干燥。在真空除去溶剂后，残余物用硅胶色谱纯化，以乙酸乙酯/己烷(1∶3)洗脱，得到标题化合物，熔点为97-98℃。实施例P7：
a)制备下式中间体的方法1-(2，4-二氟苯基)-丙烷-1，2-二酮-2-肟
在5℃，用10分钟时间把250ml HCl于乙醇中的饱和溶液加入至51.05g 2，4-二氟苯基·乙基酮和36ml亚硝酸叔丁酯的乙醇(30ml)溶液中，反应混合物于室温搅拌4小时。在旋转蒸发器中浓缩黄色溶液，二次加入甲苯以共沸除去叔丁醇，加入300ml己烷使油性残余物结晶。用甲苯重结晶得到标题化合物，熔点为93-95℃。
b)制备下式化合物
把2.07g碳酸钾加入到2.86g 2-(2-溴甲基苯基)乙醛酸甲酯O-甲基肟和1.99g a)得到的酮肟于15ml乙腈中的溶液中，混合物于室温搅拌过夜。之后将悬浮液搅拌100ml水中，接着用3×80ml乙酸乙酯萃取，合并的有机相用2×50ml水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤和在旋转蒸发器上浓缩。暗色油状物用硅胶色谱纯化，以乙酸乙酯/己烷(2∶8)洗脱，用异丙醇重结晶，得到纯的最后产物，m.p.68℃。
c)制备下式化合物
把4.04g上述b)得到的酮化合物在35ml乙醇中的悬浮液加热至35℃。在得到的无色溶液中加入1.04g盐酸羟胺和1.19g吡啶。使溶液在室温下放置5小时，然后在80℃过夜。在旋转蒸发器中浓缩后，将残余物搅拌入100ml水中，接着用2×80ml乙酸乙酯萃取，合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤和浓缩。残余物用硅胶色谱纯化，以乙酸乙酯/己烷(2∶8)洗脱，得到固体形式的最后产物，用MTBE/己烷重结晶，得到晶体，m.p.141℃[MTBE＝甲基叔丁基醚]。
d)制备下式化合物
Figure A9519601500352
在搅拌的同时，把70mg氢氧化钾加入至0.42g上述c)的肟于2.6ml甲醇中的无色溶液中，将带有黄色的溶液加热回流45分钟，把冷却的反应混合物直接于100g硅胶上进行色谱纯化，以乙酸乙酯/己烷(3∶7)洗脱，得到所需产物的白色结晶，m.p.121℃。实施例P8：a)制备下式化合物
室温下，在2.02g实施例P7b)得到的酮化合物于5ml二甲基甲酰胺中的溶液中一次加入0.48g丙酮肟钠盐。在随后的放热反应中，温度升至大约50℃，反应混合物颜色变暗。将反应混合物搅拌10分钟，然后搅拌100ml冰/水中，接着用3×50ml乙酸乙酯萃取，合并的有机相用旋转蒸发器浓缩和用硅胶色谱纯化，以乙酸乙酯/己烷(2∶8)洗脱，由MTBE/己烷结晶得到标题化合物的白色晶体，m.p.83℃。
b)制备化合物6.10
在0.114g上述a)酮化合物的乙醇(1ml)溶液中加入0.3ml浓盐酸，将混合物先回流3小时，然后使其在室温静置2.5天。过滤分离得到的白色固体，在高真空下干燥，得到所需产物的白色结晶，m.p.120℃，此化合物与实施例P7d)的产物相同。实施例P9：
a)制备下式1-(2-氟苯基)丙烷-1，2-二酮-2-肟
Figure A9519601500362
用1分钟时间把HCl气体引入300ml二噁烷。然后把30.4g(0.2mol)2-氟苯基·乙基酮溶于上述溶液，之后向其中滴加28.3g(0.24mol)异戊腈。反应混合物于室温搅拌30小时，然后用三乙胺使其呈碱性。浓缩反应混合物，残余物溶于乙酸乙酯，用水洗涤二次和用饱和氯化钠水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥和真空浓缩。粗产物用己烷重结晶，得到20.3g标题化合物，熔点为72-74。
b)制备1-(2-氟苯基)丙烷-1，2-二酮-二肟
Figure A9519601500371
把5.4g(0.03mol)(A)、2.15g(0.031mol)氯化羟铵、2.4g(0.03mol)吡啶和30ml乙醇的混合物回流2小时。真空浓缩反应混合物，加入100ml水。过滤分离沉淀的产物，用水重复洗涤和真空干燥得到化合物(B)，m.p.255-256℃。
c)制备1-苯并[d]异噁唑-3-基-乙酮肟
把1.7g(8.7mmol)(B)、0.6g(8.7mmol)氢氧化钾和40ml乙醇的混合物回流1小时，然后在反应混合物中再加入0.6g(8.7mol)氢氧化钾，继续回流1/2小时。冷却反应混合物，用水稀释和用10％盐酸酸化。在用乙酸乙酯萃取后，有机相用水洗涤三次和用饱和氯化钠水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥和真空浓缩。产物悬浮于己烷中，过滤分离和干燥，得到化合物(C)，m.p.195-197℃。
大体上按照实施例P6至P9的方法还可制备表3-7所列出的其它化合物(cProp表示环丙基)，在“物理数据”一栏中的数字表示熔点。字母A和B，若给出，则各自表示E/Z异构体。表3化合物   R2     R5                          物理数据3.1      CH3    H                            97-98℃3.2      CH3    6-OCH3                      113-115℃3.3      CH3    6-OCH2(cProp-Cl2(2，2))    113-116℃3.4      CH3    6-OCH2C6H4CF3(3)        138-140℃3.5      CH3    6-OCH2CH＝CH2              97-101℃3.6      CH3    6-OCH2C≡CH                 127-130℃3.7      CH3    6-OCH2C6H4CF3(4)        143-147℃3.8      CH3    6-OCH2C6H4CF3(2)        128-131℃3.9      CH3    5-OCH3                      125-127℃3.10     CH3    6-OCH2CH＝CCl2             127-129℃3.11A    CH3    6-OCF2CHFCF3               油3.11B    CH3    6-OCF2CHFCF3               油3.12     CH3    4-F                           94℃3.13     CH3    5-F                           128-129℃3.14     CH3    6-F                           139℃3.15     CH3    7-F                           112℃3.16     CH3    4-Cl3.17     CH3    5-Cl                          133-134℃3.18     CH3    6-Cl3.19     CH3    7-Cl3.20     CH3    4-CH33.21     CH3    5-CH33.22     CH3    6-CH33.23     CH3    7-CH33.24     CH3    4-CF3化合物   R2     R5                               物理数据3.25     CH3    5-CF3                            127-128℃3.26A    CH3    6-CF3                            102℃3.26B    CH3    6-CF3                            86℃3.27     CH3    7-CF33.28     CH3    6-OCF2CHF2                      97-98℃3.29     CH3    6-OCF2CHFCl3.30     CH3    6-OCF2CHFBr3.31     CH3    6-OCHF23.32     CH3    6-OCF2Br3.33     CH3    6-OCF33.34     CH3    6-OCH2(cProp-Br2(2，2))3.35     CH3    6-OCH2(cProp-CH3(1)-F2(2，2))3.36     CH3    6-OCH2C(CH3)＝CH23.37     CH3    6-OCH2CH33.38     CH3    6-OCH2CH2CH33.39     CH3    6-OCH2CH2CH2CH33.40     CH3    6-OCH2C6H53.41     CH3    6-OCH2C6H4F(2)                 121-124℃3.42     CH3    6-OCH2C6H4F(3)                 121-124℃3.43     CH3    6-OCH2C6H4F(4)                 119-121℃3.44     CH3    6-OCH2C6H4Cl(2)3.45     CH3    6-OCH2C6H4Cl(3)3.46     CH3    6-OCH2C6H4Cl(4)3.47     CH3    6-OCH2C6H4Br(4)3.48     CH3    6-OCH2C6H4OCH3(4)3.49     CH3    6-OCH2C6H3F2(2，6)3.50     CH3    6-OCH2C6H3F2(2，4)3.51     CH3    6-OCH2C6H3F2(3，4)3.52     CH3    6-OCH2C6H3Cl2(2，6)3.53     CH3    6-OCH2C6H3Cl2(2，4)3.54     CH3    6-OCH2C6H3Cl2(3，4)3.55     CH3    6-OC6H53.56     CH3    6-OC6H4Cl(4)化合物  R2    R5                         物理数据3.57    CH3   6-OC6H4F(4)3.58    CH3   6-OC6H4CN(4)3.59    CH3   6-OC6H4OCH3(4)3.60    CH3   6-OC6H4CF3(4)3.61    C2H5 H3.62    C2H5 6-OCH2(cProp-Cl2(2，2))3.63    C2H5 6-OCH2C6H4F(4)3.64    cProp  H3.65    cProp  6-OCH2(cProp-Cl2(2，2))3.66    cProp  6-OCH2C6H4F(4)3.67    CN     H3.68    CN     6-OCH2(cProp-Cl2(2，2))3.69    CN     6-OCH2C6H4F(4)3.70    CN     6-OCH2C6H4CF3(3)3.71    CN     6-OCF2CHFCF33.72    CN     6-OCH2CH＝CCl23.73    SCH3  H3.74    CF3   H3.75    CH3   6-OCH2C6H3(CF3)2(3，5) 148-150℃3.76    CH3   6-OCH2C6H4(t.But.)(4)     120-122℃3.77    CH3   6-叔丁基                      129-131℃3.78    CH3   6-OC2H5                    114-116℃3.79    CH3   6-OisoC3H73.80    CH3   6-Osek-C4H93.81    CH3   6-OC3H7(n)3.82    CH3   6-OC4H9(iso)表4化合物  R5   R6                     物理数据4.1     Cl    CH3                    175-176℃4.2     Cl    CH2(cProP-Cl2(2，2))  130-131℃4.3     Cl    CH2C6H4F(4)4.4     Cl    CH2C6H4Cl(4)4.5     Cl    CH2C6H4CF3(4)4.6     Cl    CH2C6H4CF3(3)       170-171℃4.7     Cl    CH2C6H4CF3(2)4.8     Cl    CF2CHFCF3             107-109℃4.9     Cl    CF2CHF24.10    Cl    CHF24.11    Cl    CF34.12    Br    CH34.13    Br    CH2(cProp-Cl2(2，2))4.14    Br    CH2C6H4F(4)4.15    Br    CH2C6H4Cl(4)4.16    Br    CH2C6H4CF3(4)4.17    Br    CH2C6H4CF3(3)4.18    Br    CH2C6H4CF3(2)4.19    Br    CF2CHFCF34.20    Br    CF2CHF24.21    Br    CHF24.22    Br    CF34.23    F     CH2C6H4F(4)          96-100℃4.24    F     CH2C6H4CF3(3)       125-128℃4.25    F     CH2(cProP-Cl2(2，2))  131-134℃表5化合物   R3     R5                        物理数据5.1      3-Cl    H5.2      3-Cl    OCH35.3      3-Cl    OCH2(cProp-Cl2(2，2))5.4      3-Cl    OCH2C6H4CF3(3)5.5      3-Cl    OCH2C6H4F(4)5.6      3-Cl    OCH2CH＝CF25.7      3-Cl    OCF2CHFCF35.8      4-Cl    H5.9      4-Cl    OCH35.10     4-Cl    OCH2(cProp-Cl2(2，2))5.11     4-Cl    OCH2C6H4CF3(3)5.12     4-Cl    OCH2C6H4F(4)5.13     4-Cl    OCH2CH＝CF25.14     4-Cl    OCF2CHFCF35.15     5-Cl    H5.16     5-Cl    OCH35.17     5-Cl    OCH2(cProp-Cl2(2，2))5.18     5-Cl    OCH2C6H4CF3(3)5.19     5-Cl    OCH2C6H4F(4)5.20     5-Cl    OCH2CH＝CF25.21     5-Cl    OCF2CHFCF35.22     6-Cl    H5.23     6-Cl    OCH35.24     6-Cl    OCH2(cProp-Cl2(2，2))5.25     6-Cl    OCH2C6H4CF3(3)5.26     6-Cl    OCH2C6H4F(4)化合物  R3        R5                       物理数据5.27    6-Cl       OCH2CH＝CF25.28    6-Cl       OCF2CHFCF35.29    4-F        H5.30    4-F        OCH35.31    4-F        OCH2(cProp-Cl2(2，2))5.32    4-F        OCH2C6H4CF3(3)5.33    4-F        OCH2C6H4F(4)5.34    4-F.       OCH2CH＝CF25.35    4-F        OCF2CHFCF35.36    4-OCH3    H5.37    4-OCH3    OCH35.38    4-OCH3    OCH2(cProP-Cl2(2，2))5.39    4-OCH3    OCH2C6H4CF3(3)5.40    4-OCH3    OCH2C6H4F(4)5.41    4-OCH3    OCH2CH＝CF25.42    4-OCH3    OCF2CHFCF35.43    3-CH3     H5.44    3-CH3     OCH35.45    3-CH3     OCH2(cProp-Cl2(2，2))5.46    3-CH3     OCH2C6H4CF3(3)5.47    3-CH3     OCH2C6H4F(4)5.48    3-CH3     OCH2CH＝CF25.49    3-CH3     OCF2CHFCF35.50    6-CH3     H5.51    6-CH3     OCH35.52    6-CH3     OCH2(cProp-Cl2(2，2))5.53    6-CH3     OCH2C6H4CF3(3)5.54    6-CH3     OCH2C6H4F(4)5.55    6-CH3     OCH2CH＝CF25.56    6-CH3     OCF2CHFCF3表6化合物    (R5)n           物理数据6.1      H                  106-108C6.2      6-OCH36.3      6-OCH2CH＝CH26.4      6-OCF36.5      6-OCHF26.6      6-OCF2Cl6.7      6-OCF2Br6.8      4-F                113℃6.9      5-F                168-169℃6.10     6-F                121℃6.11     7-F                105℃6.12     4-Cl6.13     5-Cl6.14     6-Cl6.15     7-Cl6.16     4-Me6.17     5-Me6.18     6-Me6.19     7-Me6.20     6-叔丁基6.21     6-环丙基6.22     6-苯基6.23     5，6-Cl26.24     5-F，6-OMe6.25     5-Cl.6-OMe化合物   (R5)n       物理数据6.26     5，7-Me26.27     4-CF36.28     5-CF3        油(E/Z混合物)6.29     6-CF3        96℃6.30     7-CF36.31     6-OC2H56.32     6-OC3H7(n)6.33     6-OC4H9(n)6.34     6-OC4H9(sec)表7化合物    Z      (R5)n              物理数据7.1      O       H                   128℃7.2      S       H                   141℃7.3      S＝O    H                   162℃7.4      O       6-OCH37.5      S       6-OCH37.6      O       6-OCH2CH＝CH27.7      S       6-OCH2CH＝CH27.8      O       6-OCF37.9      S       6-OCF37.10     O       6-OCHF27.11     S       6-OCHF27.12     O       6-OCF2Br7.13     S       6-OCF2Br7.14     O       6-OCF2Cl7.15     S       6-OCF2Cl7.16     O       4-F                  126℃7.17     S       4-F7.18     O       5-F                  158-160℃7.19     S       5-F                  133-134℃7.20     S＝O    5-F7.21     O       6-F                  145℃7.22     S       6-F                  118℃7.23     S＝O    6-F7.24     O       7-F                  136℃7.25     S       7-F                  103℃化合物    Z       (R5)n       物理数据7.26      O       4-Cl7.27      S       4-Cl7.28      O       5-Cl          156-158℃7.29      S       5-Cl          121-122℃7.30      S＝O    5-Cl7.31      O       6-Cl7.32      S       6-Cl7.33      S＝O    6-Cl7.34      O       7-Cl7.35      S       7-Cl7.36      O       4-CH37.37      S       4-CH37.38      O       5-CH37.39      S       5-CH37.40      O       6-CH37.41      S       6-CH37.42      O       7-CH37.43      S       7-CH37.44      O       6-叔丁基7.45      S       6-6-丁基7.46      O       6-环丙基7.47      S       6-环丙基7.48      O       6-苯基7.49      S       6-苯基7.50      O       5，6-Cl27.51      S       5，6-Cl27.52      O       5-F，6-OMe7.53      S       5-F，6-OMe7.54      O       5-Cl.6-OMe7.55      S       5-Cl，6-OMe7.56      O       5，7-(CH3)27.57      S       5，7-(CH3)2化合物  Z      (R5)n             物理数据7.58    O      4-CF37.59    S      4-CF37.60    O      5-CF3              121-122℃(E，Z异构体)7.61    O      5-CF3              185℃(E，E异构体)7.62    S      5-CF3              136℃(E，Z异构体)7.63    S      5-CF3              98-100℃(E，E异构体)7.64    S＝O   5-CF37.65    O      6-CF3              143℃7.66    S      6-CF3              130℃7.67    S＝O   6-CF37.68    O      7-CF37.69    S      7-CF37.70    O      6-OC2H57.71    S      6-OC2H57.72    O      6-OC3H7(iso)7.73    S      6-OC3H7(iso)7.74    O      6-OC4H9(tert)7.75    S      6-OC4H9(tert)7.76    S＝O   6-OC3H7(iso)7.77    O      6-OC3H7(n)7.78    S      6-OC3H7(n)7.79    S＝O   6-OC3H7(n)7.80    O      6-OC4H9(sec)7.81    S      6-OC4H9(sec)7.82    S＝O   6-OC4H9(sec)制剂实施例(％＝重量百分数，比例＝重量比)
实施例F1：浓乳剂
                                    a)      b)      c)活性成分                                25％    40％    50％十二烷基苯磺酸钙                        5％     8％     6％多乙氧基化蓖麻油(36mol EO)              5％     -       -三丁基苯酚多乙氧基化物(30mol EO)        -       12％    4％环己酮                                  -       15％    20％二甲苯混合物                            65％    25％    20％
将细粉状活性成分和助剂混合制成浓乳剂，在其中加水稀释可以得到任何所需浓度的乳液。
实施例F2：溶液
                                    a)      b)      c)      d)活性成分                                80％    10％    5％     95％2-甲氧基乙醇                            20％    -       -       -聚乙二醇MW400                           -       70％    -       -N-甲基-2-吡咯烷酮                       -       20％    -       -环氧化椰子油                            -       -       1％     5％石油溶剂油(沸点范围160-190℃)           -       -       94％    -
将细粉状活性成分和助剂混合制成适于以微滴形式使用的溶液。
实施例F3：颗粒剂
                                    a)      b)      c)      d)活性成分                                5％     10％    8％     21％高岭土                                  94％    -       79％    54％高分散的二氧化硅                        1％     -       13％    7％活性白土                                -       90％    -       18％
将活性成分溶于二氯甲烷，把溶液喷在载体上，接着真空蒸发出溶剂。
实施例F4：粉剂
                                   a)      b)活性成分                               2％     5％高分散的二氧化硅                       1％     5％滑石                                   97％    -高岭土                                 -       90％
使活性成分与活性成分混合制成可以即时使用的粉剂。
实施例F5：可湿性粉剂
                                   a)       b)       c)活性成分                               25％     50％     75％木素磺酸钠                             5％      5％      -月桂基硫酸钠                           3％      -        5％二异丁基萘磺酸钠                       -        6％      10％辛基苯酚多乙氧基化物(7-8mol EO)        -        2％      -高分散的二氧化硅                       5％      10％     10％高岭土                                 62％     27％     -
将活性成分和添加剂混合，将混合物在适当的研磨机上充分研磨得到可湿性粉剂，将其用水稀释可制成任何所需浓度的悬浮液。
实施例F6：浓乳剂活性成分                                10％辛基苯氧基多乙氧基乙醇(4-5mol  EO)       3％十二烷基苯磺酸钙                         3％多乙氧基化蓖麻油(36mol EO)               4％环己酮                                  30％二甲苯混合物                            50％
将细粉状活性成分和助剂混合制成浓乳剂，在其中加水稀释可以得到任何所需浓度的乳液。
实施例F7：粉剂
                     a)            b)配合物(1∶2)             5％           8％滑                       95％          -高岭土                   -             92％
使活性成分与载体混合并用适当的研磨机将该混合物研磨成可以即时使用的粉剂。
实施例F8：挤出颗粒剂配合物(1∶3)                      10％木素磺酸钠                         2％羧甲基纤维素                       1％高岭土                            87％
使活性成分与添加剂混合，研磨并用水加湿混合物，再将混合物挤出，造粒，然后在空气流中干燥。
实施例F9：包衣的颗粒剂配合物(1∶1)                       3％聚乙二醇(MW 200)                   3％高岭土                            94％
在混合器中使细粉状的活性成分与聚乙二醇均化，用高岭土加湿，得到无粉末的包衣的颗粒剂。
实施例F-10：浓缩悬浮剂配合物(2∶1)                      40％乙二醇                            10％壬基苯氧基多乙氧基乙醇(15mol EO)   6％木素磺酸钠                        10％羧甲基纤维素                       1％37％甲醛水溶液                   0.2％75％含水乳液形式的硅油           0.8％水                                32％
使细粉状的活性成分与助剂混合得到浓缩悬浮剂，用水稀释可制成任何所需浓度的悬浮液。生物实施例A)杀微生物作用实施例B1：对番茄的马铃薯晚疫病菌的作用a)治疗作用
在种植3周后，“Roter Gnom”品种的番茄植株用真菌的游动孢子悬浮液喷洒，在一潮湿的室内于18-20℃和在饱和大气湿度的条件下培养，24小时后润湿停止。在植株干燥后，给它们喷洒由试验化合物的可湿性粉剂制成的混合物，浓度为200ppm。在喷洒的涂层干燥后，将植株放回到人工气候室中放置4天，在此之后出现的典型叶斑的数目和大小是测定试验化合物效能的指数。b)预防性的内吸作用
将试验化合物的可湿性粉剂以600ppm的浓度(按土壤的体积计)施用于“Roter Gnom”品种三周龄番茄植株的土壤表面。等3周后，在植株的叶子下面喷洒马铃薯晚疫病的运动孢子悬浮液。把植株在喷洒悬浮液的室内于18-20℃和在饱和大气湿度的条件下放5天，在此之后出现的典型叶斑的数目和大小是测定试验化合物效能的指数。
在未处理的和侵染的对照组的感染是100％，在两组试验中用表3至7的化合物，特别是化合物3.1，3.2，3.5，3.13，3.17，3.28，3.78，3.82，7.1，7.18，7.28，7.71处理的感染减少到20％或更少。实施例B2：对葡萄的葡萄霜霉病菌(Bert.et Curt.)(Berl.et DeToni.)的作用a)残留的预防作用
将Chasselas品种的葡萄插枝种植在温室内，对10叶期的三棵植株喷洒试验化合物的喷雾制剂(200ppma.i.)。在喷洒的涂层干燥后，用真菌的孢子悬浮液均匀地侵染植株的叶子下面。然后把植株放在潮湿室内8天，在此之后观察到对照植株明显的疾病症状。未处理植株上感染区域的数目和大小可作为试验化合物效能的指数。b)治疗作用
将Chasselas品种的葡萄插枝种植在温室内，在10叶期植株的叶子下面喷洒葡萄霜霉病菌的孢子悬浮液。在潮湿的室内放24小时后，在植株上喷洒试验化合物的喷雾混合物(200ppm)。在潮湿的室内再放7天，在此之后，对照植株显示出疾病症状。未处理植株上感染区域的数目和大小可作为试验化合物效能的指数。
与对照植株相比，用式I化合物处理的植株的感染是20％或更少。实施例B3：对甜菜(Beta vulgaris)的德巴利腐霉(Pvthiumdebaryanum)的作用a)土壤施用后的作用
将真菌在无菌燕麦粒上培养并加入到土壤和沙子的混合物中，将此感染的土放入花盆，在其中种下甜菜种子。种下后立即在土中倒入用试验化合物的可湿性粉剂制成的水悬浮液(20ppma.i.，以土壤的体积为基础)。然后把盆在20-24℃的温室中放2-3周，用水轻喷使土壤保持均匀的潮湿。观察甜菜出苗情况和计数健康和有病的苗数来进行评价。b)拌种后的作用
将真菌在无菌燕麦粒上培养并加入到土壤和沙子的混合物中，将此感染的土放入花盆，在其中种下甜菜种子，该种子经用试验化合物的拌种粉剂拌种(1000ppma.i.，以种子的重量为基础)。然后把盆在20-24℃的温室中放2-3周，用水轻喷使土壤保持均匀的潮湿。观察甜菜出苗情况和计数健康和有病的苗数来进行评价。
在用式I化合物，特别是化合物3.1，3.2，3.5，3.6，3.28，7.1，7.18，7.28，7.71处理后，有80％以上的植株出苗并有健康的外观。在对照组的盆中仅有不健康外观的隔离的植株。实施例B4：抗花生植株的落花生尾孢(Cercospora arachidicola)的残留保护作用
用试验化合物的水性喷雾混合物(0.02％a.i.)喷洒高度为10-15cm的花生植株至有液滴，在48小时之后用真菌的分生孢子悬浮液侵染，将侵染的植株于大约21℃和高湿度条件下培养72小时，然后置于温室中直到出现典型的叶斑。在侵染后12天以叶斑的数目和大小评价杀真菌作用。
式I化合物把叶斑减少到为大约叶表面的10％以下。在某些情况下，能够完全控制感染(0-5％的感染)。实施例B5：对小麦的禾柄锈(Puccinia graminis)的作用a)残留保护作用
用试验化合物的水性喷雾混合物(0.02％a.i.)喷洒种植6天的小麦植株至有液滴，并在24小时之后用真菌的夏孢锈菌属孢子(uredospore)的悬浮液侵染。培养48小时(条件：在20℃，相对湿度95-100％)后，植株放于22℃的温室中。在侵染后12天评价锈菌疱突发展的情况。
式I化合物把叶斑减少到为大约叶表面的10％。在某些情况下，能够完全控制感染(0-5％的感染)。b)内吸作用
用试验化合物的水性喷雾混合物(0.006％a.i.，以土壤的体积为基础)把种植5天的小麦植株喷湿，小心注意不使喷洒混合物接触植物的生长的部分。48小时之后用真菌的夏孢锈菌属孢子悬浮液侵染。培养48小时(条件：在20℃，相对湿度95-100％)后，植株放于22℃的温室中。在侵染后12天评价锈菌疱突发展的情况(化合物1.1，1.3和其它化合物)。
式I化合物，特别是表1中的化合物，尤其是化合物3.1，3.2，3.5，3.13，3.17，3.28，3.78，3.82，7.1，7.18，7.28，7.70，7.76使真菌感染明显减少，在某些情况下减少到10-0％。实施例B6：对水稻植株稻瘟病菌(Pvricularia oryzae)的作用a)残留保护作用
用试验化合物的水性喷雾混合物(0.02％a.i.)喷洒种植2周的水稻植株至有液滴，48小时之后用真菌的分生孢子悬浮液侵染处理后的植株。保持相对湿度95-100％和22℃的条件，侵染5天后评价真菌的损害。b)内吸作用
用试验化合物的喷雾混合物(0.006％a.i.，以土壤的体积为基础)把种植2周的水稻植株喷湿，小心注意不使喷洒混合物接触植物的生长的部分。然后在盆中加水直到稻杆的最下部浸于水中。96小时后，用真菌的分生孢子悬浮液侵染处理后的植株。使感染后的植株在相对湿度95-100％和大约24℃的条件下培养，5天后评价真菌感染的情况。式I化合物基本上抑制了已侵染植株发生疾病。实施例B7：抗苹果枝的苹果黑星菌(Venturia inaequalis)的残留保护作用
用试验化合物的可湿性粉剂制成的喷雾混合物(0.02％a.i.)喷洒新鲜苹果枝的10-20cm长的苹果插条，24小时后用真菌的分生孢子悬浮液感染该植株。然后使感染后的植株在相对湿度90-100％的条件下培养5天，和在20-24℃的温室中继续培养10天。在感染后15天评价疮痂病感染情况。表3-7中之一的一种式I化合物对疮痂病具有明显的持久作用。实施例B8：对大麦的麦类白粉菌(Erysiphe graminis)的作用a)残留保护作用
用试验化合物的喷雾混合物(0.02％a.i.)喷洒大约8cm高的大麦植株至有液滴，3-4小时后用真菌的分生孢子在处理后的植株上撒粉。把感染后的植株放在22℃的温室中，感染10天后评价真菌的感染情况。b)内吸作用
用试验化合物的水性喷雾混合物(0.002％a.i.，以土壤的体积为基础)把大约8cm高的大麦植株喷湿，小心注意不使喷雾混合物接触植物的生长的部分。48小时后用真菌的分生孢子粉侵染处理后的植株。把侵染后的植株放在大约22℃的温室中，于侵染10天后评价真菌的感染情况。
表3-7的式I化合物，特别是化合物3.1，3.17，3.78，3.82和7.76基本上可以使感染减少到小于10％，在某些情况下几乎可以完全抑制。实施例B9：对苹果枝的苹果白粉菌(Podosphaera leucotricha)的作用残留保护作用
用试验化合物的喷雾混合物(0.06％a.i.)喷洒新鲜苹果枝的大约15cm长的苹果插条，24小时后用真菌的分生孢子悬浮液侵染该植株。然后把侵染后的植株放置在20℃和相对湿度70％的潮湿的室内。在侵染后12天评价真菌的感染情况。
式(I)化合物能抑制感染至20％以下。对照植株的感染为100％。实施例B10：对苹果的灰葡萄孢(Botrytis cinnerea)的作用残留保护作用
把试验化合物的喷雾混合物(0.02％a.i.)滴在人为损坏的苹果的损坏部位上。然后把处理后的水果用真菌的孢子悬浮液接种并在高湿度和大约20℃的条件下培养1周。试验化合物的杀菌作用由损坏部位腐败的多少来确定。表3-7的式I化合物能够完全抑制腐败。实施例B11：对禾长蠕孢(Helminthosporium gramineum)的作用
把小麦粒用真菌的孢子悬浮液侵染并使其干燥，侵染后的麦粒用试验化合物的悬浮液(600ppma.i.，以种子的重量为基础)拌种。2天后把谷粒放在琼脂盘中，4天后估算谷粒周围的真菌菌落的发展情况。通过估算菌落的数目和大小来评价试验化合物。某些试验化合物是很有效的，即可抑制真菌菌落。实施例B12：对黄瓜的葫芦科刺盘孢(Colletotrichum lagenarium)的作用
种植2周后，用试验化合物的喷雾混合物(浓度0.002％)喷洒黄瓜植株，2天后用真菌孢子悬浮液(1.5×105孢子/ml)侵染植株并在23℃和高湿度条件下培养。然后，在正常湿度和在大约22-23℃条件下继续培养。在侵染8天后评价真菌的感染情况。未处理并侵染的对照组植株的感染是100％。
某些式I化合物，特别是化合物3.1和3.17差不多能完全抑制感染。实施例B13：对黑麦上的雪腐病镰孢(Fusarium novale)的作用
把自然感染了雪腐病镰孢的Tetrahell品种的黑麦用试验杀真菌剂在混合器中滚动拌种，杀真菌剂浓度：20或6ppma.i.(以种子的重量为基础)。
于十月份在试验田里用机械播种机种下被侵染和处理过的种子，地块长3米，共6垄。每个浓度三个平行实验。
在进行评价之前作物在正常田间条件下栽培(优选在冬季的月份有密实的雪覆盖的地区)。
植物毒性由秋天的出苗和春天的生长密度/分蘖情况来评价。
由春天解冻后马上计算受雪腐病镰孢感染的植株的百分数来评价活性。在此实验中受感染的植株数目少于5％，长出的植株有健康的外观。实施例B14：对小麦颖枯病菌(Septoria  nodorum)的作用
把三叶期的小麦植株用试验化合物的可湿性粉剂制成的喷洒混合物(2.8∶1)喷洒，施用比为60ppm。24小时后用真菌的分生孢子悬浮液侵染处理过的植株。然后植株在90-100％的相对湿度下培养2天并在20-24℃的温室中放置10天。13天后评价真菌的感染情况，在小麦植株上的感染少于1％。实施例B15：对水稻植株上的立枯丝核菌(Rhizoctonia  solani)的作用a)保护局部土壤施用
用试验化合物制剂(喷撒混合物)制成的悬浮液把生长期10天的水稻植株喷湿，但不要污染植株的生长部分。3天后把每盆用立枯丝核菌侵染的大麦杆放在水稻  植株之间以使它们感染。在29℃(白天)和26℃(黑夜)以及95％相对湿度(湿度盒)的人工气候室中将植株培养6天，然后对真菌感染进行评价。水稻植株的感染小于5％，植株有健康的外观。b)保护叶局部施用
用试验化合物制剂制成的悬浮液喷洒生长期12天的水稻植株。1天后把每盆用立枯丝核菌感染的大麦杆放在水稻植株之间以使它们感染。在29℃(白天)和26℃(黑夜)以及95％相对湿度(湿度盒)的人工气候室中将植株培养6天，然后对真菌感染进行评价。未处理的并被侵染的植株的感染为100％，某些式I化合物可完全抑制感染。B.杀虫活性实施例B16：对豆蚜(Aphis carccivora)的作用
使豌豆秧苗被豆蚜感染，然后喷洒含有100ppm试验化合物的喷雾混合物并在20℃培养。在3和6天后进行评价。通过比较在处理的植株和未处理植株上的死亡蚜虫数目确定总体减少的百分数(杀死百分数)。
在此试验中，表3-7的化合物是很有效的，特别是化合物3.2的有效率大于80％。实施例B17：对黄瓜条叶甲(Diabrotic balteata)的作用
给玉米秧苗喷洒含有100ppm试验化合物的水乳液喷洒制剂。在喷洒层干后，把10只L2期的黄瓜条叶甲幼虫引到玉米秧苗上并放到塑料容器中。6天后进行评价。通过比较在处理的植株和未处理植株上的残存蝉的数目确定总体减少的百分数(杀死百分数)。
在此试验中，表3-7的化合物是很有效的，特别是化合物3.1和3.3的有效率大于80％。实施例B18：对美洲菸夜蛾(Heliothis virescens)的作用
给未成熟的大豆植株喷洒含有100ppm试验化合物的水乳液喷洒制剂。在喷洒层干后，把10只第一期的美洲菸夜蛾毛虫引到大豆植株上并放到塑料容器中。6天后进行评价。通过比较在处理的植株和未处理植株上的毛虫死亡数目和蚕食损害确定总体减少的百分数(杀死百分数)。
在此试验中，表3-7的化合物是很有效的，特别是化合物3.3的有效率大于80％。实施例B19：对海灰翅夜蛾(Spodoptera littoralis)的作用
给未成熟的大豆植株喷洒含有100ppm试验化合物的水乳液喷洒制剂。在喷洒层干后，把10只L3期的Spodoptera littoralis毛虫引到大豆植株上并放到塑料容器中。3天后进行评价。通过比较在处理的植株和未处理植株上的毛虫死亡数目和蚕食损害确定总体减少的百分数(杀死百分数)。
在此试验中，表3-7的化合物是很有效的，特别是化合物3.1，3.2和3.3的有效率大于80％。C.杀螨作用实施例B20：对棉红蜘蛛(Tetranychus urticae)的作用
给未成熟的扁豆植株上引入棉红蜘蛛的混合种群并在1天后喷洒含有100ppm试验化合物的水乳液喷洒制剂。在25℃培养6天然后进行评价。通过比较在处理的植株和未处理植株上的死亡卵、幼虫和成虫的数目确定总体减少的百分数(杀死百分数)。
在此试验中，表3-7的化合物显示出良好的活性，特别是化合物3.1，3.2和3.3的有效率大于80％。

Claims (24)

1.式(I)化合物和所能得到的其E/Z异构体：其中
a)X是CH，Z是氧和W是OR1；或
b)X是氮，Z是氧和W是OR1；或
c)X是氮，Z是氧、硫或亚砜(SO)和W是NHR1；以及其它的取代基具有如下定义：
R1是C1-C4烷基；C3-C4链烯基；C3-C4炔基；
R2是H，C1-C4烷基；卤代-C1-C4烷基；环丙基；C1-C4烷氧基甲基；C1-C4烷氧基；C1-C4烷硫基或CN；
R3和R4各自相互独立地是氢、C1-C4-烷基、C1-C4烷氧基、OH、CN、NO2、Si(CH3)3、CF3或卤素；
n是0，1，2，3或4；
R5是卤素，C1-C4烷基，卤代-C1-C4烷基，未取代或一至四取代的C1-C4亚烷基二氧基，取代基选自C1-C4烷基和卤素；CN，NO2，XR6，苯基或氯代苯基；
X是O，O(C1-C4亚烷基)，(C1-C2亚烷基)O，S(O)m，S(O)m(C1-C4亚烷基)，(C1-C4亚烷基)S(O)m，或C1-C4-亚烷基；
m是0，1，或2；
R6是C1-C6烷基；卤代-C1-C6烷基；C3-C6环烷基；CN；C1-C4亚烷基-Si(C1-C4烷基)3；未取代或由1-3个卤原子取代的C2-C6链烯基或C3-C6炔基或-至五取代的芳基或杂环基，所述芳基或杂环基的取代基选自卤素、C1-C6烷基、卤代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代-C1-C6烷氧基和CN；或
Figure A9519601500031
和其中
R7、R8、R9、R10和R11各自相互独立地是氢、卤素或C1-C4烷基；
R12是氢或C1-C4烷基；和
o是0，1，2或3。
2.按照权利要求1的式(Ia)化合物：
Figure A9519601500032
其中
R1是C1-C4烷基；
R2是H，C1-C4烷基；卤代-C1-C4烷基；环丙基；C1-C4烷氧基甲基；C1-C4烷氧基；C1-C4烷硫基或CN；
R3和R4各自相互独立地是氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、OH、CN、NO2、Si(CH3)3、CF3或卤素；
n是0，1，2，3或4；
R5是卤素，C1-C4烷基，卤代-C1-C4烷基，未取代或一至四取代的C1-C4亚烷基二氧基，取代基选自C1-C4烷基和卤素；CN；NO2或XR6；
X是O，O(C1-C4亚烷基)，(C1-C4亚烷基)O，S(O)m，S(O)m(C1-C4亚烷基)，(C1-C4亚烷基)S(O)m，或C1-C4亚烷基；
m是0，1，或2；
R6是C1-C6烷基；卤代-C1-C6烷基；C3-C6环烷基；未取代或由1-3个卤原子取代的C2-C6链烯基或C3-C6炔基，未取代的或一至五取代的芳基或杂环基，所述芳基或杂环基的取代基选自卤素、C1-C6烷基、卤代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代-C1-C6烷氧基和CN；或和其中
R7、R8、R9、R10和R11各自相互独立地是氢、卤素或C1-C4烷基；
R12是氢或C1-C4烷基；和
o是0，1，2或3。
3.按照权利要求1的式(Ib)化合物：其中
R1是C1-C4烷基；
R2是H，C1-C4烷基；卤代-C1-C4烷基；环丙基；C1-C4烷氧基甲基；C1-C4烷氧基；C1-C4烷硫基或CN；
R3和R4各自相互独立地是氢、C1-C2烷基、C1-C4烷氧基、OH、CN、NO2、Si(CH3)3、CF3或卤素；
n是0，1，2，3或4；
R5是卤素，C1-C4烷基，卤代-C1-C2烷基，未取代或一至四取代的C1-C4亚烷基二氧基，取代基选自C1-C4烷基和卤素；CN；NO2或XR6，苯基或氯代苯基；
X是O，O(C1-C4亚烷基)，(C1-C4亚烷基)O，S(O)m，S(O)m(C1-C4亚烷基)，(C1-C4亚烷基)S(O)m，或C1-C4亚烷基；
m是0，1，或2；
R6是C1-C6烷基；卤代-C1-C6烷基；C3-C6环烷基；CN；C1-C4亚烷基-Si(C1-C4烷基)3；未取代或由1-3个卤原子取代的C2-C6链烯基或C3-C6炔基，或一至五取代的芳基或杂环基，所述芳基或杂环基的取代基选自卤素、C1-C6烷基、卤代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代-C1-C6烷氧基和CN；或
Figure A9519601500051
和其中
R7、R8、R9、R10和R11各自相互独立地是氢、卤素或C1-C4烷基；
R12是氢或C1-C4烷基；和
o是0，1，2或3。
4.按照权利要求1的式(Ic)化合物：
Figure A9519601500052
其中
R1是C1-C4烷基；Z是氧、硫或亚砜；
R2是H，C1-C4烷基；卤代-C1-C4烷基；环丙基；C1-C4烷氧基甲基；C1-C4烷氧基；C1-C4烷硫基或CN；
R3和R4各自相互独立地是氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、OH、CN、NO2、Si(CH3)3、CF3或卤素；
n是0，1，2，3或4；
R5是卤素，C1-C4烷基，卤代-C1-C4烷基，未取代或一至四取代的C1-C4亚烷基二氧基，取代基选自C1-C2烷基和卤素；CN；NO2或XR6；
X是O，O(C1-C4亚烷基)，(C1-C2亚烷基)O，S(O)m，S(O)m(C1-C4亚烷基)，(C1-C4亚烷基)S(O)m，或C1-C4亚烷基；
m是0，1，或2；
R6是C1-C6烷基；卤代-C1-C6烷基；C3-C6环烷基；CN；C1-C4亚烷基-Si(C1-C4烷基)3；未取代或由1-3个卤原子取代的C2-C6链烯基或C3-C6炔基，或一至五取代的芳基或杂环基，所述芳基或杂环基的取代基选自卤素、C1-C6烷基、卤代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代-C1-C6烷氧基和CN；或和其中
R7、R8、R9、R10和R11各自相互独立地是氢、卤素或C1-C4烷基；
R12是氢或C1-C4烷基；和
o是0，1，2或3。
5.按照权利要求1或2的式(I)或(Ia)化合物或其可能的E/Z异构体，其中R1是C1-2烷基，优选甲基。
6.按照权利要求1或2的式(I)或(Ia)化合物或其可能的E/Z异构体，其中R3和R4各自相互独立地是氢、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、CF3或卤素。
7.按照权利要求1或2的式(I)或(Ia)化合物或其可能的E/Z异构体，其中n是0或1。
8.按照权利要求1或2的式(I)或(Ia)化合物或其可能的E/Z异构体，其中R5是卤素，C1-C4烷基，卤代-C1-C4烷基，或XR6。
9.按照权利要求1或2的式(I)或(Ia)化合物或其可能的E/Z异构体，其中X是O，O(C1-C2亚烷基)，(C1-C2亚烷基)O，C1-C2亚烷基，优选O或O(亚甲基)。
10.按照权利要求1或2的式(I)或(Ia)化合物或其可能的E/Z异构体，其中
R1是C1-C2烷基；
R2是C1-C2烷基；卤代-C1-C2烷基；环丙基；C1-C2烷硫基或CN；
R3和R4各自相互独立地是氢、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、CF3或卤素；
n是0，1或2；
R5是卤素，C1-C4烷基，卤代-C1-C4烷基或XR6；
X是O，O(C1-C2亚烷基)或(C1-C2亚烷基)O；
R6是C1-C2烷基；卤代-C1-C2烷基；环丙基；未取代或由1-3个卤原子取代的C3-C4链烯基或C3-C4炔基，或者未取代的或一或二取代的苯基，所述苯基的取代基选自C1-C2烷基、卤代-C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、卤代-C1-C2烷氧基和CN；或
Figure A9519601500071
R7是氢或甲基；
R8和R9各自相互独立地是溴、氯或氟；
R10、R11和R12各自相互独立地是氢或C1-C2烷基；和
o是0或1。
11.按照权利要求1或2的式(I)或(Ia)化合物或其可能的E/Z异构体，其中
R1是甲基；
R2是C1-C2烷基，卤代甲基，环丙基，甲硫基或CN；
R3和R4各自相互独立地是氢、甲基、甲氧基、氯或溴；
n是0或1；
R5是氟，氯，C1-C2烷基，卤代-C1-C2烷基或XR6；
X是O或O(亚甲基)；和
R6是甲基，卤代甲基，未取代或由1或2个卤原子取代的C2-C3链烯基或丙炔基，或者未取代的或一取代的苯基，所述苯基的取代基选自卤素、甲基、卤代甲基、甲氧基和CN。
12. 2-[[[(1-{1，2-苯并异噁唑-3-基}亚乙基)氨基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯，
2-[[[(1-{6-甲氧基-1，2-苯并异噁唑-3-基}亚乙基)氨基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯，
2-[[[(1-{6-[(2，2-二氯环丙基)甲氧基]-1，2-苯并异噁唑-3-基}亚乙基)氨基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯，
α-(甲氧基亚甲基)-2-[[[(1-{6-[3-(三氟甲基)苄氧基]-1，2-苯并异噁唑-3-基}亚乙基)氨基]氧基]甲基]苯乙酸甲酯，
α-(甲氧基亚甲基)-2-[[[(1-{6-[2-丙烯氧基]-1，2-苯并异噁唑-3-基}亚乙基)氨基]氧基]甲基]苯乙酸甲酯，
α-(甲氧基亚甲基)-2-[[[(1-{6-[2-丙炔氧基]-1，2-苯并异噁唑-3-基}亚乙基)氨基]氧基]甲基]苯乙酸甲酯，
α-(甲氧基亚甲基)-2-[[[(1-{6-[4-(三氟甲基)苄氧基]-1，2-苯并异噁唑-3-基}亚乙基)氨基]氧基]甲基]苯乙酸甲酯，
α-(甲氧基亚甲基)-2-[[[(1-{6-[2-(三氟甲基)苄氧基]-1，2-苯并异噁唑-3-基}亚乙基)氨基]氧基]甲基]苯乙酸甲酯，
2-[[[(1-{5-甲氧基-1，2-苯并异噁唑-3-基}亚乙基)氨基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯，
2-[[[(1-{6-[3，3-二氯-2-丙烯氧基]-1，2-苯并异噁唑-3-基}亚乙基)氨基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸酯和2-[[[(1-{6-[1，1，2，3，3，3-六氟丙氧基]-1，2-苯并异噁唑-3-基}亚乙基)氨基]氧基]甲基]-α-(甲氧基亚甲基)苯乙酸甲酯的二种E/Z异构体。
13.制备式(I)化合物或其可能的E/Z异构体的方法，该方法包括优选在碱存在下使式(II)化合物
该化合物或者是已知的，或者可以用类似于制备相应的已知化合物的方法制备，并且其中的R2和R5如式(I)定义，
与盐酸羟胺反应，和在碱存在下使得到的中间体与下式(III)化合物反应
Figure A9519601500092
该化合物或者是已知的，或者可以用类似于制备相应的已知化合物的方法制备，并且其中的X，Z，W，R3和R4如式(I)定义，Y是卤素，优选氯或溴，所述中间体可以分离或不分离，以及，如果需要，用本发明的方法或以其它方式将得到的式(I)化合物或其E/Z异构体转化成其它式(I)化合物或其E/Z异构体，分离用本发明的方法得到的E/Z异构体的混合物，分离出所需的异构体。
14.农药组合物，该组合物含有杀虫有效量的至少一种权利要求I所述的式(I)化合物或其可能的E/Z异构体，和至少一种助剂。
15.按照权利要求14的组合物，其中的有害生物是植物致病性微生物。
16.按照权利要求14的组合物，其中的有害生物是昆虫和/或螨。
17.制备权利要求14的组合物的方法，该方法包括把活性成分与至少一种助剂紧密混合和/或研磨。
18.防治有害生物的方法，该方法包括对其施用权利要求14所述的组合物。
19.按照权利要求18的方法，其中的有害生物是植物致病性微生物。
20.按照权利要求18的方法，其中的有害生物是昆虫和/或螨。
21.防治有害生物的方法，该方法包括给所述有害生物或易受感染场所施用杀有害生物有效量的权利要求1化合物。
22.按照权利要求21的方法，其中施用的化合物是权利要求2的化合物。
23.按照权利要求21的方法，其中的易受感染场所是繁殖材料(propagation material)。
24.用权利要求23的方法处理的植物繁殖材料。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN105753802A (zh) * 2016-04-27 2016-07-13 广东环境保护工程职业学院 3-异丙基-6-溴苯并异噁唑及其制备方法
CN109305964A (zh) * 2017-07-27 2019-02-05 东莞东阳光科研发有限公司 杀真菌剂肟基-四唑衍生物

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