CN1161399C - 一种乳化/内部凝胶化制备海藻酸钙凝胶珠的方法 - Google Patents
一种乳化/内部凝胶化制备海藻酸钙凝胶珠的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1161399C CN1161399C CNB011094494A CN01109449A CN1161399C CN 1161399 C CN1161399 C CN 1161399C CN B011094494 A CNB011094494 A CN B011094494A CN 01109449 A CN01109449 A CN 01109449A CN 1161399 C CN1161399 C CN 1161399C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- emulsifying
- gel beads
- calcium alginate
- alginate gel
- internal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Colloid Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
一种乳化/内部凝胶化制备海藻酸钙凝胶珠的方法，其特征在于采用以海藻酸钠和难溶钙盐为分散相，液体石蜡为分散介质，失水山梨醇三油酸酯为表面活性剂，以冰醋酸为凝胶引发剂的乳化体系，进行乳化/内部凝胶化反应。利用这种方法可以产量高、球型度好，表面光洁度高、粒径分布窄的海藻酸钙凝胶珠。
Description
技术领域
本发明涉及一种乳化/内部凝胶化制备海藻酸钙凝胶珠的方法。具体地说，是采用将海藻酸钠和难溶性钙盐分散到油相中，经乳化成油包小型乳状液，再通过降低体系的pH解离出难溶性钙盐中的钙离子引发海藻酸钠的凝胶化反应，生成海藻酸钙凝胶珠。
背景技术
海藻酸钙凝胶珠是七十年代以来应用最广泛的细胞固定化材料，近年来又有大量以其作为生化药物控制释放载体的报道。早期的海藻酸钙凝胶珠是通过离子型多糖海藻酸钠经过喷嘴如注射器滴入钙离子溶液的方法来制备的。它们被用于许多生物材料的固定化，如动物细胞、酵母细胞等，但这种方法制备的凝胶珠产量十分有限，粒径一般大于1mm，极大限制了该材料的实际应用。为提高海藻酸钙凝胶珠产量，八十年代同轴喷气装置[3]和静电滴定装置[4]被发明，但需要多个注射器同时滴定，设备十分复杂，而且凝胶珠粒径受注射器针头内径和溶液粘度的限制明显。因此采用注射器滴定的方法制备海藻酸钙凝胶珠难以满足大规模细胞固定化技术的要求，如工业发酵、细胞培养大规模载体、药物控制释放载体等。乳化/内部凝胶化法(Beaulieu C et al.1992，38：39～45及Beaulieu C et al.1995，43：644～650)采用难溶性钙盐代替氯化钙水溶液，经乳化可制备出球形度较好、粒径在200～1000μm的海藻酸钙凝胶珠，但凝胶珠粒径分布较宽，且呈现多区间分布，无法满足生物医学领域应用中保持物质活性和对颗粒均匀性的要求。
发明内容
本发明的目的是提供一种乳化/内部凝胶化制备海藻酸钙凝胶珠的方法。采用这种方法可以制备产量高、球型度好，表面光洁度高、粒径分布窄的海藻酸钙凝胶珠。
为了实现上述目的，本发明针对乳化/内部凝胶化法存在的问题，采用新的分散体系和表面活性剂以乳化/内部凝胶化方法制备了产量高、球型度好，表面光洁度高、粒径分布窄的海藻酸钙凝胶珠。乳化/内部凝胶化方法的原理是将海藻酸钠溶液和难溶性钙盐：碳酸钙、乳酸钙、草酸钙颗粒分散到油相的液体石蜡中，在合适的表面活性剂失水山梨醇三油酸酯(Span 85)作用下形成油包水(W/O)型乳状液。然后通过降低体系的pH解离出难溶性钙盐中的钙离子而引发海藻酸钠的凝胶化反应，生成海藻酸钙凝胶珠。本发明的凝胶珠制备过程及参数如下：在带有冷却搅拌混合装置的反应罐中，将含有0.05～0.1mol/L难溶钙盐均匀分散到质量浓度为0.5～3％的海藻酸钠溶液中，然后将混合液分散到含有0.5～2.5％Span 85的液体石蜡中，水油相体积比在1∶2～1∶7之间，在100～500rpm的转速下搅拌大约15-40min。以冰醋酸为凝胶引发剂调节体系的pH在4.0-6.5之间，继续搅拌5-20min，即可得到海藻酸钙凝胶珠。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明的技术给予进一步的说明。
实施例
海藻酸钙凝胶珠的制备
0.06mol/L难溶钙盐均匀分散到质量浓度为0.6％海藻酸钠水溶液中，然后将混合液分散到含有0.6％Span 85的液体石蜡中，水油相体积比为1∶2.5，在150rpm的转速下搅拌15min。以冰醋酸为凝胶引发剂调节体系的pH为4.2，继续搅拌5min制备的海藻酸钙凝胶珠的外观形态规整，球型度高、表面光洁度高、粒径分布窄，与滴定法制备的凝胶珠具有同样的球型度和表面光洁度。
用上述方法制备海藻酸钙凝胶珠产量可以达到20L/h，并可以根据实际需要进行放大。
另外，在上述实施例中，通过电机搅拌速度实现对制备海藻酸钙凝胶粒径大小的调控，在上述的制备条件下可以获得较窄的粒径分布100-500μ，因此可以根据包埋物的需要制备不同粒径的凝胶珠。
由上述可知，本发明由于采用了乳化/内部凝胶化方法，制备规模由原来的60-100ml/h提高到20L/h。并且，可以进一步采用了低温保护技术，固定化细胞和生化药物保持了良好的生物活性。另外，本发明的技术采用生物相容性良好的材料，无毒无刺激性，对固定化物质活性无伤害，适用于制药工业、食品工业和其它生物技术领域。
Claims (5)
1.一种乳化/内部凝胶化制备海藻酸钙凝胶珠的方法，其特征在于采用以海藻酸钠和难溶钙盐为分散相，液体石蜡为分散介质，失水山梨醇三油酸酯为表面活性剂，以冰醋酸为凝胶引发剂的乳化体系，进行乳化/内部凝胶化反应。
2.按照权利要求1所述的方法，其特征在于难溶钙盐为碳酸钙、乳酸钙或草酸钙。
3.按照权利要求1所述的方法，其特征在于所述分散相是将含有0.05～0.1mol/L难溶钙盐均匀分散到质量浓度为0.5～3％的海藻酸钠水溶液中。
4.按照权利要求1所述的方法，其特征在于所述分散介质是将混合液分散到按体积比计含有0.5～2.5％失水山梨醇三油酸酯的液体石蜡中，水油相体积比在1∶2～1∶7之间。
5.按照权利要求1所述的方法，其特征在于以冰醋酸调节体系的pH在4.0-6.5之间。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB011094494A CN1161399C (zh) | 2001-03-12 | 2001-03-12 | 一种乳化/内部凝胶化制备海藻酸钙凝胶珠的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB011094494A CN1161399C (zh) | 2001-03-12 | 2001-03-12 | 一种乳化/内部凝胶化制备海藻酸钙凝胶珠的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1374338A CN1374338A (zh) | 2002-10-16 |
| CN1161399C true CN1161399C (zh) | 2004-08-11 |
Family
ID=4657936
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB011094494A Expired - Fee Related CN1161399C (zh) | 2001-03-12 | 2001-03-12 | 一种乳化/内部凝胶化制备海藻酸钙凝胶珠的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1161399C (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107502556A (zh) * | 2017-09-21 | 2017-12-22 | 广西南宁桂尔创环保科技有限公司 | 一种连续深层发酵提取食用菌活性物质的方法 |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1310954C (zh) * | 2003-04-15 | 2007-04-18 | 哈尔滨工程大学 | 海藻酸铬的制备方法 |
| CN1306968C (zh) * | 2003-12-18 | 2007-03-28 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 海藻酸钙凝胶微球软组织增强材料及制备方法和应用 |
| CN101239052B (zh) * | 2008-03-06 | 2010-10-13 | 浙江中医药大学 | 外部凝胶化制备海藻酸钠/壳聚糖缓释微囊的方法 |
| ES2319089B1 (es) * | 2008-12-23 | 2010-03-22 | Dolors Sans Perello | Procedimiento para la elaboracion de esferas de trufa. |
| CN102835735B (zh) * | 2012-09-17 | 2014-08-20 | 川渝中烟工业有限责任公司 | 一种温度敏感微胶囊的制备方法 |
| CN104774776B (zh) * | 2015-04-23 | 2017-09-15 | 魏永刚 | 一株耐高温高湿的布拉迪酵母菌及其应用 |
| CN109943486A (zh) * | 2017-12-20 | 2019-06-28 | 深圳先进技术研究院 | 微生物共培养方法、微流控芯片及用途 |
| CN109321558B (zh) * | 2018-10-31 | 2022-12-06 | 武汉工程大学 | 利用乳化法制备解磷微生物缓释海藻酸钠微球的方法 |
| CN110180018A (zh) * | 2019-05-24 | 2019-08-30 | 武汉理工大学 | 一种含钙海藻酸盐/壳聚糖止血微球的制备方法 |
| CN111481872A (zh) * | 2020-05-08 | 2020-08-04 | 嘉兴宇鸣科技有限公司 | 一种物理状态可视化甲醛清除剂及其制备方法 |
| CN112295514B (zh) * | 2020-10-29 | 2023-04-07 | 湖北工业大学 | 一种核壳结构微胶囊颗粒的制备方法及应用 |
-
2001
- 2001-03-12 CN CNB011094494A patent/CN1161399C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107502556A (zh) * | 2017-09-21 | 2017-12-22 | 广西南宁桂尔创环保科技有限公司 | 一种连续深层发酵提取食用菌活性物质的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1374338A (zh) | 2002-10-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1161399C (zh) | 一种乳化/内部凝胶化制备海藻酸钙凝胶珠的方法 | |
| CA1321048C (en) | Microspheres and method of producing same | |
| Poncelet et al. | Production of alginate beads by emulsification/internal gelation. I. Methodology | |
| Serp et al. | Characterization of an encapsulation device for the production of monodisperse alginate beads for cell immobilization | |
| US5744337A (en) | Internal gelation method for forming multilayer microspheres and product thereof | |
| CN100558408C (zh) | 多孔碳酸钙微球为壳层的海藻酸钙凝胶珠及其制备方法 | |
| JPS6332501B2 (zh) | ||
| CN101319210A (zh) | 一种微生物的固定化方法 | |
| JP2001515837A (ja) | 易流動性肥料組成物 | |
| Bar | Ultrasound enhanced bioprocesses: cholesterol oxidation by Rhodococcus erythropolis | |
| CN103275962A (zh) | 一种微生物发酵前包被微胶囊的制备方法 | |
| EP3065712A1 (en) | Microparticles, methods for their preparation and use | |
| CN106074380B (zh) | 一种用于药物缓释的口服Pickering乳液的制备方法 | |
| CN1398584A (zh) | 一种bFGF－PLGA缓释微球及其制备方法和用途 | |
| CN109439645A (zh) | 利用锐孔法制备解磷微生物缓释海藻酸钠微球的方法 | |
| CN103691373A (zh) | 一种制备纳米胶囊的方法 | |
| Monshipouri et al. | Emulsification preparation of calcium alginate beads in the presence of sequesterant | |
| CN105838013A (zh) | 一种基于甲基乙烯基醚马来酸共聚物及壳聚糖pH敏感复合纳米凝胶及其制备方法 | |
| CN1141174C (zh) | 一种制备海藻酸钙凝胶珠的膜乳化/内部凝胶化耦合技术 | |
| CN1233320C (zh) | 载尼莫地平药物的缓释微球及其制备方法 | |
| CN1266178C (zh) | 海藻酸钠接枝丙烯酸酯共聚合吸水树脂的制备方法 | |
| CN1193761C (zh) | 一种糖皮质激素的可控释放体系及其制备方法 | |
| CN100571778C (zh) | 一种具有生物活性药物的壳聚糖微球的制备方法 | |
| CN1398585A (zh) | 一种bFGF－PLA－PEG缓释微球及其制备方法和用途 | |
| Komori et al. | A novel immobilized-enzyme system utilizing microcapsules |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20040811 Termination date: 20140312 |