CN116120570A - 一种可负载造影剂的β-环糊精金属有机框架载体平台的制备方法 - Google Patents
一种可负载造影剂的β-环糊精金属有机框架载体平台的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种可负载造影剂的β‑环糊精金属有机框架载体平台的制备方法；本发明采用溶剂挥发法制备β‑CD‑MOF，密闭容器中的甲醇溶液不断挥发进入β‑CD和KOH的混合溶液中，1周后取出溶液，烧杯底部观察到大量白色块状结晶，即为β‑CD‑MOF；通过研磨法，得到纳米尺寸的β‑CD‑MOF，呈片晶状，厚度约为200nm，长度和宽度约在200‑400nm范围内。本发明在血液流动环境下，椭球形状纳米颗粒表现出更强的边缘效应和更高的黏附能力，其子更倾向于靠近血管壁，可以增加药物的递送效率。
Description
技术领域
本发明属于高分子复合材料制备的技术领域，具体的说是一种可负载造影剂的β-环糊精金属有机框架(β-CD-MOF)载体平台的制备方法。
技术背景
目前，临床上常用的小分子造影剂存在弛豫率低、靶向性差、成像时间窗口短等问题。大分子造影剂如树状大分子、胶束、共聚型线性大分子、键合型线性大分子等，通常具有更长的循环时间、更高的弛豫率和靶向功能。然而，传统大分子造影剂的制备过程比较繁琐、生物降解性能差；传统纳米探针由于血液循环时间长、易在肝脏等器官中富集等原因导致了潜在的长期生物毒性，严重制约了其临床应用。因此亟需探寻制备方法便捷、生物安全性更高的大分子造影剂。
金属有机框架材料(Metal organic frameworks(MOFs))是一类由有机配体与金属离子通过自组装形成的具有重复网络结构，较大比表面积以及可控孔径的杂化材料。由于其兼具了有机高分子和无机化合物二者优点，MOFs在气体储存与分离，生物医药，多相催化等领域均有广泛的应用。组成MOFs的配体种类主要包括有机羧酸类，含氮杂环类以及混合配体类。近来以环糊精为有机配体的MOFs材料由于配体材料绿色无毒的性质也受到人们广泛关注。
β-CD-MOF的制备原料是食品级的β-CD与钾离子，是一类具有高生物安全性的MOFs材料，目前已经在药物输送领域有出色表现。环糊精是第二代大环超分子主体材料，其中β-CD与金刚烷(Ad)的结合常数高达(103-105mol-1)，可以通过主客体识别作用与金刚烷大环形成稳定的包合物。我们课题组前期以表面被β-CD修饰的多面体低聚硅氧烷(POSS)为主体，以金刚烷修饰的大环Gd(Ⅲ)类造影剂(Ad-(Gd-DOTA))、金刚烷修饰的环状多肽(Ad-PEG-cRGD)和金刚烷修饰的荧光探针(Ad-Cy5)为客体，构建了基于环糊精的纳米探针cRGD-POSS-β-CD-(DOTA-Gd)，具有优异的肿瘤靶向MRI成像效果。β-CD-MOF制备过程简单，结构中含有更丰富的CD单元，能与客体小分子通过自组装得到多功能的纳米探针，同时还能解决大分子造影剂的生物降解性能差所带来的生物安全性问题，因此有望用作造影剂的载体材料。基于主客体自组装得到的β-CD-MOF造影剂材料示意见说明。
故而针对目前肿瘤诊疗中缺乏“即用即配、即配即用”的个性化新型平台以及缺乏便捷可定制的靶向造影剂的主要难题，开发一种可作为造影剂载体的环糊精金属有机框架纳米材料，可以进行术前检测/癌灶定位；术中导航，辅助癌灶切除；术后评估，完成癌症全周期便捷诊疗，成为本领域技术人员关注的重点。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供了一种可负载造影剂的环糊精-金属有机框架载体平台的制备方法。
一种可负载造影剂的环糊精-金属有机框架载体平台的制备方法，该方法具体包括以下步骤：采用溶剂挥发法制备β-CD-MOF，密闭容器中的甲醇溶液不断挥发进入β-CD和KOH的混合溶液中，1周后取出溶液，烧杯底部观察到大量白色块状结晶，即为β-CD-MOF；通过研磨法，得到纳米尺寸的β-CD-MOF，呈片晶状，厚度约为200nm，长度和宽度约在200-400nm范围内。
作为优选，该方法具体包括以下步骤：
(1)结晶
将β-CD和KOH溶解于去离子水中，超声混合均匀后，混合溶液过滤至烧杯中，将烧杯置于装有甲醇溶液的密闭离心杯中于室温下反应。1周后取出烧杯，离心后得到β-CD-MOF晶体；
(2)活化
将β-CD-MOF晶体先用甲醇溶液洗涤，然后将其浸泡于二氯化碳溶液中进行活化。
(3)通过研磨法将β-CD-MOF研磨成纳米尺寸的晶体。
作为优选，所述的将混合溶液过滤，具体为通过混合溶液通过一次性混合纤维素酯滤膜过滤。
作为优选，所述的β-CD和KOH的物质的量之比为1:4～12。
作为优选，所述的β-CD和KOH的物质的量之比为1:8。
透射电镜下观察到β-CD-MOF在水溶液中逐渐从片晶状降解为扁球状，因此，可以通过调控β-CD-MOF在水溶液中的降解时间，精准制备不同尺寸的纳米材料。
作为优选，本研究选用β-CD-MOF在降解第6h形成的扁球状纳米粒子作为载体材料，主要基于以下原因：模拟结果显示给药效率与纳米载体的形状有关，在血液流动环境下，椭球形状纳米颗粒比球形颗粒表现出更强的边缘效应和更高的黏附能力，椭球形状纳米粒子更倾向于靠近血管壁，可以增加药物的递送效率。
本发明环糊精-金属有机框架(CD-MOF)平台通过环糊精主客体识别作用和自组装作用，将带金刚烷(Ad)大环的客体小分子包载在β-CD-MOF的空腔中，形成复合纳米级材料。
可负载造影剂等客体分子的环糊精-金属有机框架(CD-MOF)载体平台，其应用于开发便捷、安全、可定制的靶向造影剂，提供“即用即配、即配即用”的个性化新型平台以进行术前检测/癌灶定位；术中导航，辅助癌灶切除；术后评估，完成癌症全周期便捷诊疗。
本发明可负载造影剂等客体分子的环糊精-金属有机框架(CD-MOF)载体平台，其应用于造影剂负载，所用造影剂为Ad-Cy5、Ad-(Gd-DOTA)、Ad-ATIPA。
本发明的载体平台环糊精-金属有机框架(CD-MOF)材料的制备具有以下优点：
本发明通过环糊精主客体识别作用和自组装作用，带金刚烷(Ad)大环的客体小分子被包载在其中，从而制备了基于环糊精-金属有机框架平台和Ad-(Gd-DOTA)造影剂，MOFs造影剂具有更高的弛豫率和更长的血液循环时间，其信噪比高、整体的清除速度慢、具有更优的血池成像效果。
本发明通过载体平台负载功能各异的带金刚烷(Ad)大环的客体小分子，构建了低毒高效的多功能纳米探针用于多模态成像。
本发明中，可以通过调控β-CD-MOF在水溶液中的降解时间，精准制备不同尺寸的纳米材料。
本发明中的载体平台环糊精-金属有机框架(CD-MOF)材料制备工艺简单，应用范围较广。
附图说明
图1为实施例1中客体分子Ad-(Gd-DOTA)的合成步骤；
图2为实施例1客体分子Ad-ATIPA的合成步骤；
图3为实施例1客体分子Ad-Cy5的合成步骤；
图4为实施例1客体分子Ad-PEG5K的合成步骤；
图5(a)β-CD-MOF的制备路线图；
图5(b)研磨前β-CD-MOF的SEM图；
图5(c)研磨后β-CD-MOF的SEM图；
图5(d)研磨后β-CD-MOF的TEM图；
图6(a)为β-CD-MOF的氮气吸脱附等温线图；
图6(b)为β-CD-MOF的氮气吸脱附孔径分布图；
图7为β-CD-MOF在水中的降解情况；
图8(a)β-CD-MOF与客体分子的自组装示意图；
图8(b)β-CD-MOF/Ad-(Gd-DOTA)的EDX能谱图；
图9为Ad-(Gd-DOTA)的质谱图；
图10为β-CD-MOF包载Ad-(Gd-DOTA)后的氮气吸脱附等温线；
图11为Ad-ATIPA的氢谱图(氘代试剂为DMSO-d6)；
图12为Ad-ATIPA的质谱图；
图13为Ad-Cy5的质谱图；
图14为Ad-PEG5K的氢谱图(氘代试剂为DMSO-d6)。
具体实施方式
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的一种负载造影剂的载体平台环糊精-金属有机框架(CD-MOF)制备方法进行具体描述，基于主客体自组装得到的β-CD-MOF造影剂材料应用实例通过说明，但本发明并不限于这些实施例。该领域熟练技术人员根据上述发明内容对本发明在工艺上或者配方上做出的非本质改进和调整，仍然属于本发明的保护范围。
实施例1：β-CD-MOF与Ad-(Gd-DOTA)的自组装方法制备具有磁共振成像功能的造影剂
1.一种载体平台环糊精-金属有机框架(CD-MOF)材料的制备
β-CD-MOF的制备路线图见图5(a)，制备主要分为结晶和活化两个阶段，具体步骤如下：将β-CD(1135mg,1mmol)和KOH(448mg,8mmol,8eq.)溶解于去离子水(40mL)中。超声混合均匀后，混合溶液通过一次性混合纤维素酯滤膜(mixed cellulose esters,MCE)过滤至烧杯中。将烧杯置于装有甲醇溶液的密闭离心杯中，离心杯置于室温下反应。1周后取出烧杯，离心后得到β-CD-MOF晶体，先用甲醇溶液洗涤，然后将其浸泡于二氯化碳溶液中进行活化(50mL×3)。通过研磨法将较大尺寸的β-CD-MOF研磨成纳米尺寸的晶体，得到厚度约为200nm，长度和宽度约在200-400nm范围内的片晶状晶体。研磨前、后β-CD-MOF的SEM图见图5(b)、(c)；β-CD-MOF的TEM图见图5(d)。
所述方案中β-CD-MOF的形貌、比表面积和晶型的测试方法如下：
β-CD-MOF的粒径分布(Polymer dispersity index，PDI)通过动态光谱散射粒度仪(Dynamic laser scattering,DLS)测定(检测温度25℃，波长633nm，探头散射角度为173°)。
β-CD-MOF的表面形貌采用扫描电子显微镜(Scanning Electron Microscope,SEM)观察。取少量粉末样品分散固定在导电胶上，喷金处理后拍摄获取图片(时间设置90s，加速电压3kV)。观察到β-CD-MOF的形状为不规则的立方体，其尺寸从毫米到微米不等，晶体表面存在大量裂纹和孔隙结构，说明β-CD-MOF易碎且多孔。透射电镜下观察到β-CD-MOF在不同时间点的形貌和尺寸变化，进而探究了其在水中的降解情况，如图7所示。
β-CD-MOF的比表面积及微孔孔径分布通过氮气吸附-脱附实验(NitrogenPhysisorption)进行测试分析。称取10mg样品加入测试管中，在120℃的真空氛围(1×10-5Pa)下脱气12h，再在液氮温度(-196℃)下进行氮气吸附-脱附测试。样品的比表面积通过BET(Brunauer-Emmett-Teller)模型计算得到，微孔孔径分布通过吸附等温线分支根据HK(Horvath-Kawazoe)模型拟合得到。β-CD-MOF的氮气吸附脱附曲线及孔径分布如图6所示，其BET比表面积约为3.83m2/g，氮气吸附脱附曲线对应的HK模型中微孔的直径分别为0.61、0.76、1.41nm。
2.Ad-(Gd-DOTA)的制备
Ad-(Gd-DOTA)的合成路径如图1所示。
(1)将DOTA-tris(t-Bu)(2g,3.36mmol)溶解于30mL的DMF溶液中，向溶液中依次加入1-金刚烷胺(0.7g,4.63mmol)、PyBOP(2.08g,4.0mmol)和DIPEA(1ml,5.8mmol)。
(2)室温下搅拌5h后，加入饱和的NaHCO3溶液(120mL)，用乙酸乙酯溶液连续萃取三次(200mL×3)，减压旋蒸后得到粗产物。
(3)粗产物通过硅胶柱分离提纯，淋洗剂为二氯甲烷：乙酸乙酯＝5:1，得到白色粉末Ad-DOTA-tris(t-Bu)。
(4)将Ad-DOTA-tris(t-Bu)(2.0g,2.8mmol)溶解于甲酸溶液中(150mL)，搅拌升温至50℃反应12h，旋蒸除去溶剂，将粗产物溶于水溶液(10mL)中，再旋蒸除去溶剂
(5)重复步骤(4)3次，将产物溶解于水溶液中(15mL)，冻干后得到白色粉末Ad-DOTA。
(6)将Ad-DOTA(2.0g,3.7mmol)溶解于120mL去离子水中，用NaOH水溶液(3mol/L)调节pH到6.5，再加入Gd(OAc)3·4H2O的水溶液(0.12mol/L,40mL)，搅拌升温至50℃，用氢氧化钠溶液调节pH值到6.5，搅拌过夜。将溶液的pH值调至11，离心除去过量的Gd(Ⅲ)在碱性条件下形成的沉淀，将剩余溶液冷冻干燥，用半制备HPLC除去冻干后样品中的NaOAC，即得到1.2g白色粉末Ad-(Gd-DOTA)，最终产率约为52％。Maldi-Tof(m/z,[M]+):692.2(calcd),692.8.(found).
3.验证客体分子Ad-(Gd-DOTA)合成成功
上述步骤合成了具有磁共振成像功能的客体分子Ad-(Gd-DOTA)，将环状钆类螯合物DOTA通过酰胺键与金刚烷连接，纯化后的产物质谱如图9所示，Ad-(Gd-DOTA)的理论分子量是692.22，对应质谱图中692.82处的特征峰。目标图谱中无其他杂峰，证明合成的化合物具有精准的结构。
4.β-CD-MOF与Ad-(Gd-DOTA)的自组装
β-CD-MOF与客体分子的自组装示意图见图8(a)。
将降解第6h冻干后得到的β-CD-MOF(10mg,8.7μmol)和Ad-(Gd-DOTA)(6mg,8.7μmol)溶解于2mL的去离子水中，置于摇床上振荡0.5h，冻干后得到自组装材料。
5.验证自组装材料的包载成功
由于金刚烷大环与环糊精的结合作用力较强，结合常数高达103-105mol-1，将β-CD与客体分子Ad-(Gd-DOTA)以摩尔比为1:1的比例投料到极性大的水溶液中，产物的EDX能谱图显示包合物中同时有钆元素和钾元素的存在，能谱图见图8(b)，证明了该条件下客体分子Ad-(Gd-DOTA)能成功地被包载进β-CD-MOF的空腔中。包载客体分子后β-CD-MOF的氮气吸附脱附曲线如图10所示，β-CD-MOF/Ad-(Gd-DOTA)的吸附脱附等温线整体低于β-CD-MOF，其比表面积从3.83cm3/g降低到1.71cm3/g，进一步证明了β-CD-MOF的孔道被客体分子Ad-(Gd-DOTA)占据。
实施例2：β-CD-MOF与Ad-ATIPA的自组装方法制备具有CT成像功能的造影剂
1.Ad-ATIPA的制备
Ad-ATIPA的合成路径如图2所示。
(1)将ATIPA(559mg,1mmol)和NaOH(0.2g,5mmol)溶于去离子水中(4mL)中，冰浴条件下向溶液中逐滴加入1-金刚烷甲酰氯(240mg,1.2mmol,1.2eq.)，同时加入NaOH(2mol/L)水溶液，调节混合溶液的pH值约为10。
(2)室温下搅拌2h后，减压旋蒸得到粗产物。
(3)将粗产物通过硅胶柱分离提纯，淋洗剂为二氯甲烷：甲醇＝4:1，得到320mg淡黄色粉末Ad-ATIPA，最终产率约为44％。1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):1.66(t,CHCH2CH,6.0H)，1.79(d,CHCH2C,5.96H),1.95(m,CH(CH2)3,3.0H),11.98(s,COOH,0.83H).Maldi-Tof(m/z,[M+Na+K-I]+):656.1(calcd),656.49(found).
2.验证客体分子Ad-ATIPA合成成功
上述步骤合成了具有CT成像功能的客体分子Ad-ATIPA，核磁氢谱如图11所示，金刚烷环的特征峰出现在δ1.66、δ1.79和δ1.95ppm处，积分面积分别约为6.0、5.96和3.0；羧基中活泼氢特征峰在δ11.98ppm处，其峰形较宽，积分面积也低于羧基中活泼氢数目的理论值，以上结果表明合成的客体分子Ad-ATIPA结构正确。
采用Maldi-Tof MS进一步分析产物结构，Ad-ATIPA的理论分子量为720.8，质谱图中只有一个特征峰，其质荷比为656.4，推断是其对应结构可能是[M+Na+K-I]+，与理论分子量656.1相近(图12)。
3.β-CD-MOF和Ad-ATIPA的自组装
将降解第6h冻干后得到的β-CD-MOF(10mg,8.7μmol)和Ad-ATIPA(6mg,8.7μmol)溶解于2mL的去离子水中，置于摇床上振荡0.5h，冻干后得到自组装材料。实施例3：β-CD-MOF与Ad-Cy5的自组装方法制备具有荧光成像功能的造影剂1.Ad-Cy5的制备
Ad-Cy5的合成路径如图3所示。
(1)将金刚烷胺(4mg,26μmol)和Cy5-琥珀酰亚胺(2mg,2.6μmol)溶于无水DMF(2mL)中，室温搅拌过夜。
(2)将反应后溶液逐滴滴加到冰乙醚中，离心后收集沉淀。
(3)用乙醚洗涤三次，将产物放入真空烘箱中干燥后，得到2.1mg的蓝色粉末Ad-Cy5，最终产率约为94％。MALDI-TOF(m/z,[M+Na]+):813.1(calcd),813.3(found).2.验证客体分子Ad-Cy5合成成功
上述步骤合成了具有荧光成像性质的客体分子Ad-Cy5，质谱图如图13所示。将金刚烷胺与NHS活化后的Cy5发生酰胺反应，得到的产物分子量较大，乙醚多次沉淀后得到纯净的产物Ad-Cy5。质谱图中共有三个碎片峰出现，分别对应产物[Ad-Cy5]+、
[Ad-Cy5+Na]+、[Ad-Cy5+K]+，其质荷比分别为790.3、812.3和828.3，分子量大小与产物的分子式(C43H55N3O7S2)所对应的理论值(790.3)相符，证明了产物Ad-Cy5的成功制备。
3.β-CD-MOF和Ad-Cy5的自组装
将降解第6h冻干后得到的β-CD-MOF(10mg,8.7μmol)和Ad-Cy5(6mg,8.7μmol)溶解于2mL的去离子水中，置于摇床上振荡0.5h，冻干后得到自组装材料。
实施例4：β-CD-MOF与Ad-(Gd-DOTA)/Ad-PEG5K的自组装方法制备具有延长血液循环时间成像功能的造影剂
1.Ad-PEG5K的制备
Ad-PEG5K的合成路径如图4所示。
(1)将1-金刚烷盐酸盐胺(187.7mg,1.0mmol,5.0eq.)溶解于二氯甲烷(10mL)中，依次加入三乙胺(105mg,1.0mmol,5.0eq.)和PEG5K-NHS(1g,0.2mmol,1.0eq.)。
(2)反应2h后，减压旋蒸除去溶剂，再加入适量水溶解。将混合溶液在10000rpm下离心10min，除去未反应的1-金刚烷胺盐酸盐。
(3)用截留分子量为1000的透析袋透析，冻干后得到0.92g白色粉末Ad-PEG5K，最终产率约为92％。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ(ppm):1.58(t,CHCH2CH,6.02H)，1.85(d,CHCH2C,5.98H),1.98(m,CH(CH2)3,3.0H),3.23(t,CH3,3.12H),3.51(br,OCH2,440H).
2.验证客体分子Ad-PEG5K合成成功
上述步骤合成了带有亲水性聚乙二醇长链的客体分子Ad-PEG5k，Ad-PEG5k的核磁氢谱如图14所示，金刚烷环的特征峰出现在δ1.58、δ1.85和δ1.98ppm处，积分面积分别约为6.02、5.98和3.0；甲氧基的特征峰出现在δ3.23ppm处，积分面积为3.12；亚甲氧基的特征峰出现在δ3.51ppm处，积分面积为440；所有的质子峰均得到了很好的归属，积分面积也与理论值相符，证明了Ad-PEG5K的成功制备。
3.β-CD-MOF和Ad-(Gd-DOTA)/Ad-PEG5K的自组装
将降解第6h冻干后得到的β-CD-MOF(10mg,8.7μmol)和
Ad-(Gd-DOTA)/Ad-PEG5K(6mg,8.7μmol)溶解于2mL的去离子水中，置于摇床上振荡0.5h，冻干后得到自组装材料。
实施例5，一种载体平台环糊精-金属有机框架(CD-MOF)材料的制备
β-CD-MOF的制备路线图见图5(a)，制备主要分为结晶和活化两个阶段，具体步骤如下：将β-CD(1135mg,1mmol)和KOH(224mg,4mmol)溶解于去离子水(40mL)中。超声混合均匀后，混合溶液通过一次性混合纤维素酯滤膜(mixed cellulose esters,MCE)过滤至烧杯中。将烧杯置于装有甲醇溶液的密闭离心杯中，离心杯置于室温下反应。1周后取出烧杯，离心后得到β-CD-MOF晶体，先用甲醇溶液洗涤，然后将其浸泡于二氯化碳溶液中进行活化(50mL×3)。通过研磨法将较大尺寸的β-CD-MOF研磨成纳米尺寸的晶体，得到厚度约为200nm，长度和宽度约在200-400nm范围内的片晶状晶体。
实施例6，一种载体平台环糊精-金属有机框架(CD-MOF)材料的制备
β-CD-MOF的制备路线图见图5(a)，制备主要分为结晶和活化两个阶段，具体步骤如下：将β-CD(1135mg,1mmol)和KOH(672mg,12mmol)溶解于去离子水(40mL)中。超声混合均匀后，混合溶液通过一次性混合纤维素酯滤膜(mixed cellulose esters,MCE)过滤至烧杯中。将烧杯置于装有甲醇溶液的密闭离心杯中，离心杯置于室温下反应。1周后取出烧杯，离心后得到β-CD-MOF晶体，先用甲醇溶液洗涤，然后将其浸泡于二氯化碳溶液中进行活化(50mL×3)。通过研磨法将较大尺寸的β-CD-MOF研磨成纳米尺寸的晶体，得到厚度约为200nm，长度和宽度约在200-400nm范围内的片晶状晶体。
Claims (6)
1.一种可负载造影剂的β-环糊精金属有机框架载体平台的制备方法，其特征在于：采用溶剂挥发法制备β-CD-MOF，密闭容器中的甲醇溶液不断挥发进入β-CD和KOH的混合溶液中，1周后取出溶液，得到白色块状结晶，即为β-CD-MOF；通过研磨法，得到纳米尺寸的β-CD-MOF，呈片晶状，厚度约为200nm，长度和宽度约在200-400nm范围内。
2.根据权利要求1所述的一种可负载造影剂的β-环糊精金属有机框架载体平台的制备方法，其特征在于，该方法具体包括以下步骤：
(1)结晶
将β-CD和KOH溶解于去离子水中，超声混合均匀后，混合溶液过滤至烧杯中，将烧杯置于装有甲醇溶液的密闭离心杯中于室温下反应。1周后取出烧杯，离心后得到β-CD-MOF晶体；
(2)活化
将β-CD-MOF晶体先用甲醇溶液洗涤，然后将其浸泡于二氯化碳溶液中进行活化。
(3)通过研磨法将β-CD-MOF研磨成纳米尺寸的晶体。
3.根据权利要求2所述的一种可负载造影剂的β-环糊精金属有机框架载体平台的制备方法，其特征在于：所述的将混合溶液过滤，具体为通过混合溶液通过一次性混合纤维素酯滤膜过滤。
4.根据权利要求1或2所述的一种可负载造影剂的β-环糊精金属有机框架载体平台的制备方法，其特征在于：所述的β-CD和KOH的物质的量之比为1:4～12。
5.根据权利要求1或2所述的一种可负载造影剂的β-环糊精金属有机框架载体平台的制备方法，其特征在于：所述的β-CD和KOH的物质的量之比为1:8。
6.根据权利要求1或2所述的一种可负载造影剂的β-环糊精金属有机框架载体平台的制备方法，其特征在于：将得到的β-CD-MOF晶体在水溶液中的降解第6h形成的扁球状纳米粒子作为载体材料。
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Patent Citations (5)
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|---|---|---|---|---|
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