CN116076711A - 益生质组合物及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种益生质组合物及其用途,所述益生质组合物其包括猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖,且猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖的重量比为3‑4:2.5‑4:2.5‑4。基此,通过猕猴桃发酵物及醣类所制备的益生质组合物可用以改善受体的肠道。

Description

益生质组合物及其用途
技术领域
本发明涉及一种益生质组合物的用途,将猕猴桃发酵物及醣类用于制备益生质组合物,以及将益生质组合物用于改善受体的肠道。
背景技术
益生质(Prebiotics),又称益生元、益菌生,是天然食物中不易被人体酵素消化的多糖成分,但其可被消化系统(主要是大肠)中的益生菌(Probiotics) 利用在菌群生长、扩张和代谢生成短链脂肪酸(Short Chain Fatty Acids,SFCAs) 上。
依据国际益生菌及益生质科学协会(International Scientific Associationfor Probiotics and Prebiotics,ISAPP)于2017年《Nature report》对于益生质的共同声明中,其定义为「能选择性地被与宿主共生的微生物利用,因而促进宿主健康的物质」。
具体来说,益生质能帮助益生菌生长,并有助于抑制肠道中的坏菌。肠道中的益生菌亦会将益生质代谢生成短链脂肪酸,进而提供给益生菌和宿主作为能量来源。
发明内容
有鉴于此,本发明提供一种益生质组合物,其包括猕猴桃发酵物及醣类,并可用于改善受体肠道,进而可辅助受体减肥。
在一些实施例中,一种益生质组合物包括猕猴桃发酵物、菊糖(Inulin)及果寡糖(fructooligosaccharides),其中猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖的重量比为3-4:2.5-4:2.5-4。
在一些实施例中,一种猕猴桃发酵物及醣类用于制备改善受体的肠道的益生质组合物的用途,其中益生质组合物包括猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖,且猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖的重量比为3-4:2.5-4:2.5-4。
在一些实施例中,益生质组合物包含的猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖的重量比为4:3:3。
在一些实施例中,改善受体肠道包括改善肠道的菌相、改善受体的排便状况、提高受体肠道屏障或其组合。
在一些实施例中,菌相包括克曼嗜黏蛋白菌(Akkermansia muciniphila)、戈氏副拟杆菌(Parabacteroides goldsteinii)及双歧杆菌属(Bifidobacterium)。
在一些实施例中,益生质组合物用以促进戈氏副拟杆菌生长能力。
在一些实施例中,改善受体排便状况是指改善受体的排便困难度、促进受体的肠道蠕动频率、降低受体排便不干净的情形、减少受体的排便时间或其组合。
在一些实施例中,益生质组合物用以提高受体血液中的紧密结构蛋白质的浓度。
在一些实施例中,紧密结构蛋白质为密连蛋白3(Claudin 3,CLDN3)。
在一些实施例中,益生质组合物用以降低受体的体重、腰围、体脂率或其组合。
综上,任一实施例的益生质组合物包括猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖。也就是说,猕猴桃发酵物及多糖可用于制备改善受体的肠道的益生质组合物。在一些实施例中,益生质组合物可用于改善肠道的菌相、改善受体的排便状况、提高受体肠道屏障或其组合。举例来说,益生质组合物可提高克曼嗜黏蛋白菌、戈氏副拟杆菌及双歧杆菌属等益生菌的生长能力并促进其于受体肠道内的含量。在一些实施例中,益生质组合物可改善受体的排便困难度、促进受体的肠道蠕动频率、降低受体排便不干净的情形、减少受体的排便时间或其组合。在一些实施例中,益生质组合物可提高受体血液中的紧密结构蛋白质(如,密连蛋白3(Claudin 3,CLDN3))的浓度。在一些实施例中,益生质组合物用以降低受体的体重、腰围、体脂率或其组合,进而达成减肥的效果。
以下结合附图和具体实施例对本发明进行详细描述,但不作为对本发明的限定。
附图说明
图1是单一成分对于益生菌生長影响的分析实验结果图;
图2是多组不同成分对于益生菌生長影响的分析实验结果图;
图3是多组不同比例的益生质组合对于益生菌生長影响的分析实验结果图;
图4是益生质组合物对于受体血液中紧密结构蛋白质的表现量的实验结果图;
图5是益生质组合物对于克曼嗜黏蛋白菌的生长能力的实验结果图;
图6是益生质组合物对于戈氏副拟杆菌的生长能力的实验结果图;
图7是益生质组合物对于双歧杆菌属的生长能力的实验结果图;
图8是益生质组合物对于受试者平均排便次数的分析结果图;
图9是益生质组合物对于受试者平均排便时间的分析结果图;
图10是益生质组合物对于受试者的排便排不干净的频率的分析结果图;
图11是益生质组合物对于受试者的肠道蠕动的频率的分析结果图;
图12是受试者第0周、第2周及第4周的平均体重的分析图;
图13是受试者第0周、第2周及第4周的平均全身体脂率的分析图;
图14是受试者第0周、第2周及第4周的平均躯干体脂率的分析图;
图15是受试者第0周、第2周及第4周的平均腰围的分析图;以及
图16是受试者第0周及第4周的腹部脂肪量的分析照片。
其中,附图标记:
FA0:第0周腹部脂肪
FA4:第4周腹部脂肪
具体实施方式
于下列实施方式的说明中,除非另有相关说明,则「%」符号是指重量百分比而符号「体积%」通常是指体积百分浓度。
益生质组合物包括猕猴桃发酵物及醣类。其中,醣类为寡糖(Oligosaccharides)、膳食纤维等多糖类物质,如果寡糖(fructooligosaccharides) 及菊糖(Inulin)。并且,猕猴桃发酵物是将猕猴桃(Actinidia deliciosa)的果实汁液经多种菌株发酵所制备而成。
在一些实施例中,益生质组合物包括猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖,且猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖的重量比为3-4:2.5-4:2.5-4。举例来说,益生质组合物包括重量比为4:3:3的猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖。
在一些实施例中,猕猴桃发酵物制备流程为:将葡萄糖以及猕猴桃的果实与水混合以得到培养液,且水的重量为猕猴桃果实总重的3-6倍。接着,将培养液及复数菌种进行发酵1-4日以得到猕猴桃发酵汁液。于此,复数菌种包括酵母菌(yeast)及乳酸菌。于此,「猕猴桃的果实」可以包括其果肉/果实、含有果皮的果肉/果实、或含有籽的果肉/果实。
其中,所使用的酵母菌可以是市售的啤酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)。举例而言,可为向中国台湾食品工作发展研究所采购的寄存编号BCRC20271 (国际寄存编号ATCC26602)菌株的啤酒酵母。
所使用的乳酸菌可以是为市售的瑞士乳酸菌(Lactobacillus helveticus)、嗜热链球菌(Streptococcus thermophiles)或植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)。举例而言,也可采用瑞士乳酸菌TCI357(中国台湾食品工作发展研究所寄存编号BCRC910846、国际寄存编号DSM33107)、寄存编号 BCRC910805(国际寄存编号DSM33108)菌株的嗜热链球菌TCI028、寄存编号BCRT910760(国际寄存编号DSM32451)菌株的嗜热链球菌TCI378、或寄存编号BCRC910636(国际寄存编号DSM28121)菌株的嗜热链球菌TCI633。
举例来说,先将猕猴桃的果实与水混合,于80-100℃下浸提0.5-1.5小时以得到猕猴桃浸提液;再将葡萄糖加入至猕猴桃浸提液中以得到用于后续发酵的培养液。其中,葡萄糖的添加量为猕猴桃果实与水总重的8-10%。并且,藉由添加葡萄糖可使培养液中具有足够的糖度以确保后续发酵时菌种有足够的养份并可确保后续发酵能顺利进行。接着,先于培养液中加入酵母菌进行发酵0.5-2 日后以形成初发酵液,再于初发酵液中加入乳酸菌进行发酵0.5-2日后形成猕猴桃发酵液,并将猕猴桃发酵液经过滤、浓缩并冻干粉碎后可得到猕猴桃发酵物。在一些实施例中,猕猴桃发酵液的总多酚含量为200-220μg/ml。
基此,藉由特定制程所得的猕猴桃发酵物与菊糖、果寡糖以特定比例混合后,可得到益生质组合物。其中,猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖的重量比为重量比为3-4:2.5-4:2.5-4。并且,益生质组合物可提高受体肠道中的益生菌的菌量至少3倍。
在一些实施例中,益生质组合物可改善肠道的菌相。举例来说,益生质组合物可提高受体肠道中的克曼嗜黏蛋白菌(Akkermansia muciniphila)的菌量至少3倍、益生质组合物可提高受体肠道中的戈氏副拟杆菌(Parabacteroides goldsteinii)的菌量至少1.5倍,以及益生质组合物可提高受体肠道中的双歧杆菌属(Bifidobacterium)的菌量至少3倍。
在一些实施例中,益生质组合物可改善受体的排便状况。举例来说,通过服用益生质组合物,受体可减少受体排便次数及减少受体排便时间以改善受体排便困难度、降低受体排便排不干净的频率、促进肠道蠕动的频率,进而改善自身的排便状况。
在一些实施例中,益生质组合物可提高受体血液中的紧密结构蛋白质的浓度,进而提高受体肠道屏障。举例来说,紧密结构蛋白质可以为密连蛋白3 (Claudin 3,CLDN3)。
由此可知,益生质组合物可改善受体的肠道。于此,受体为人。
在一些实施例中,益生质组合物可改善受体的肠道,进而达成减肥效果。举例来说,通过服用益生质组合物,受体可降低体重、腰围、体脂率或其组合。其中,体脂率是指全身体脂率及躯干体脂率。
在一些实施例中,益生质组合物可以为固态,例如,粉末、锭剂、胶囊等。
在一些实施例中,益生质组合物的剂量为800mg/日。举例来说,益生质组合物主要是由猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖所组成,而益生质组合物的每日剂量800mg是指猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖的总量为800mg。
前述的任一益生质组合物可为医药品。换言之,此医药品包含有效含量的以特定比例组成的猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖。
在一些实施例中,前述的医药品可利用熟习此技艺者所详知的技术而被制造成适合于经肠地道、非经肠地道(parenterally)、口服的、或局部地(topically) 投药剂型。
在一些实施例中,经肠道或口服的投药剂型可为,但不限于,锭剂(tablet)、片剂(troche)、口含锭(lozenge)、丸剂(pill)、胶囊(capsule)、分散性粉末(dispersiblepowder)或细颗粒(granule)、溶液、悬浮液(suspension)、乳剂(emulsion)、糖浆(syrup)、酏剂(elixir)、浓浆(slurry)或类似之物。在一些实施例中,非经肠地道或局部地投药剂型可为,但不限于,注射品 (injection)、无菌的粉末(sterile powder)、外部制剂(externalpreparation) 或类似之物。在一些实施例中,注射品的投药方式可为皮下注射(subcutaneous injection)、表皮内注射(intraepidermal injection)、皮内注射(intradermal injection) 或病灶内注射(intralesional injection)。
在一些实施例中,前述的医药品可包含被广泛地使用于药物制造技术的医药上可接受的载剂(pharmaceutically acceptable carrier)。在一些实施例中,医药上可接受的载剂可为下列载剂中一种或多种:溶剂(solvent)、缓冲液(buffer)、乳化剂(emulsifier)、悬浮剂(suspending agent)、分解剂(decomposer)、崩解剂(disintegrating agent)、分散剂(dispersing agent)、黏结剂(binding agent)、赋形剂(excipient)、安定剂(stabilizing agent)、螯合剂(chelating agent)、稀释剂(diluent)、胶凝剂(gellingagent)、防腐剂(preservative)、润湿剂 (wetting agent)、润滑剂(lubricant)、吸收延迟剂(absorption delaying agent)、脂质体(liposome)以及类似之物。关于选用的载剂的种类与数量是落在熟习此项技术的人士的专业素养与例行技术范畴内。在一些实施例中,作为医药上可接受的载剂的溶剂可为水、生理盐水(normal saline)、磷酸盐缓冲生理盐水(phosphate buffered saline,PBS)、或含有醇的水性溶液(aqueous solutioncontaining alcohol)。
在一些实施例中,前述的任一益生质组合物可为食用产品。换言之,食用产品包含特定含量的以特定比例组成的猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖。在一些实施例中,食用产品可为一般食品、保健食品或膳食补充品。
在一些实施例中,前述的食用产品可利用熟习此技艺者所详知的技术而被制造成适合于口服的剂型。在一些实施例中,前述的一般食品可为食用产品本身。在一些实施例中,一般食品可为但不限于:饮料(beverages)、发酵食品 (fermented foods)、烘培产品(bakery products)或调味料。
在一些实施例中,所得的益生质组合物可进一步作为食品添加物(foodadditive),以制得含有特定比例组成的猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖所制备的益生质组合物的食品组合物。于此,能藉由习知方法于原料制备时添加任一实施例的益生质组合物,或是于食品的制作过程中添加任一实施例的益生质组合物,而与任一种可食性材料配制成供人类与非人类动物摄食的食用产品(即食品组合物)。
例1:猕猴桃发酵物的制备
首先将猕猴桃(Actinidia deliciosa)彻底清洗,将其全果实打碎成粒径12mm 以下的猕猴桃颗粒。将猕猴桃颗粒与水以1:5的比例混合均匀以得到原料混合液。然后,根据原料混合液的总重,添加7.5%的葡萄糖至原料混合液中,并将原料混合液于95℃下浸提0.5小时,以得到猕猴桃培养液。于此,培养液此时的糖度值为8.0°Bx。
待培养液冷却至室温后,进行发酵程序,先添加相对于猕猴桃培养液0.1%的啤酒酵母菌(Saccharomyces cerevisiae)(购自食品工业发展研究所生物资源保存及研究中心(BCRC),寄存编号BCRC20271)于猕猴桃培养液中,于30 ℃下进行发酵1天以形成初发酵液,再添加相对于猕猴桃培养液为0.05%的嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)(购自BCRC,寄存编号BCRC910636) 于初发酵液内,于30℃下进行发酵1天以得到猕猴桃发酵液。于此,猕猴桃发酵液所设定的规格为pH值为3.5±0.3,糖度值为小于4.0°Bx,当检验符合该些规格时,则可判定发酵完成。此时,猕猴桃发酵液中大部分的糖份皆已耗尽。
接着,将猕猴桃发酵液利用200目筛网进行过滤以去除发酵汁液的果粒残渣,并冻干干燥及粉碎处理后以得到猕猴桃发酵物。
例2:单一成分对于益生菌生長影响
于此,单一成分是指例1所制备的猕猴桃发酵物、果寡糖(购自Meiji)、菊糖(购自Cosucra)。益生菌是指戈氏副拟杆菌(Parabacteroides goldsteinii) (购自ATCC)。所使用的液态培养基为胰蛋白大豆培养液(Tryptone Soy Broth, TSB;以下称TSB培养基)加入5%的羊血(购自BD)。
将组别分为控制组及三组实验组,其中控制组的实验培养基为单纯液态培养基(即95%的TSB培养基与5%的羊血),而三组实验组分别为添加有待测试单一成分的猕猴桃发酵物组、菊糖组及果寡糖组。其中,猕猴桃发酵物组所使用的实验培养基为94%的TSB培养基、5%的羊血以及1%的例1所制备的猕猴桃发酵物。菊糖组所使用的实验培养基为94%的TSB培养基、5%的羊血以及1%的菊糖。果寡糖组所使用的实验培养基为94%的TSB培养基、5%的羊血以及1%的果寡糖。
取1%的活化后的戈氏副拟杆菌分别加入装有5mL的各组培养基的15mL 试管中,并于37℃下厌氧培养48小时。接着,待培养48小时后,分别取100 μL的各组菌液于固态含有5%的羊血的TSB培养基上,并计算各组的菌落形成单位(Colony-forming unit,CFU)。于此,将控制组的CFU视为生长倍率为100%,并对应换算其他各组的生长倍率(%)。
请参见图1,未添加待测试单一成分的控制组的生长倍率为100%,而其余三组实验组中,猕猴桃发酵物组的生长倍率为106%、菊糖组的生长倍率为107%及果寡糖组的生长倍率为100%。由此可知,对于戈氏副拟杆菌来说,1%的果寡糖并无法促进其生长,但1%的菊糖及猕猴桃发酵物均可提高其菌数并提高其生长能力。
例3:不同成分对于益生菌生長影响
于此,所使用的益生质成分包括菊糖(购自Cosucra)、木寡糖(Xylooligosaccharide;购自山东龙力生物科技股份有限公司)、果寡糖(购自 Meiji)、石榴酵素、例1所制备的猕猴桃发酵物。所使用的液态培养基为胰蛋白大豆培养液(TryptoneSoy Broth,TSB;以下称TSB培养基)加入5%的羊血 (购自BD)。
其中,石榴酵素的制程为:将石榴(Punica granatum)彻底清洗,并将其全果实打碎成粒径12mm以下的石榴颗粒。将石榴颗粒与水以1:5的比例混合均匀以得到原料混合液。然后,根据原料混合液的总重,添加7.5%的葡萄糖至原料混合液中,并将原料混合液于95℃下浸提0.5小时,以得到石榴培养液。于此,培养液此时的糖度值为8.0°Bx。待培养液冷却至室温后,进行发酵程序,先添加相对于石榴培养液0.1%的啤酒酵母菌(Saccharomycescerevisiae) (购自食品工业发展研究所生物资源保存及研究中心(BCRC),寄存编号BCRC20271)于石榴培养液中,于30℃下进行发酵1天以形成初发酵液,再添加相对于石榴培养液为0.05%的嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)(购自BCRC,寄存编号BCRC910636)于初发酵液内,于30℃下进行发酵1天以得到石榴发酵液。于此,石榴发酵液所设定的规格为pH值为3.5±0.3,糖度值为小于4.0°Bx,当检验符合该些规格时,则可判定发酵完成。此时,石榴发酵液中大部分的糖份皆已耗尽。接着,将石榴发酵液利用200目筛网进行过滤以去除发酵汁液的果粒残渣,并冻干干燥及粉碎处理后以得到石榴酵素。
将组别分为控制组、实验组及7组对照组(对照组A~G),各组别的所使用的培养基组成如表1所示:
表1
Figure RE-GDA0003445150630000081
Figure RE-GDA0003445150630000091
Figure RE-GDA0003445150630000101
由上表可知,除控制组为单纯液态培养基(即95%的TSB培养基+5%的羊血)外,其余实验组及对照组(对照组A~G)的培养基为94%的TSB培养基 +5%的羊血+1%的益生质组合(实验组益生质组合(即,益生质组合物)、益生质组合A~G)。以实验组的实验培养基为例,100mL的实验培养基中含有 99mL的液态培养基(94mL的TSB培养基及5mL的羊血)及1mL的实验组益生质组合,而1mL的实验组益生质组合则是由400μL的10%猕猴桃发酵物、 300μL的10%果寡糖溶液及300μL的10%菊糖溶液所组成,其余组别的培养基以此类推。
取1%的活化后的戈氏副拟杆菌分别加入装有5mL的各组培养基的15mL 试管中,并于37℃下厌氧培养48小时。接着,待培养48小时后,分别取100 μL的各组菌液于固态含有5%的羊血的TSB培养基上,并计算各组的菌落形成单位(Colony-forming unit,CFU)。于此,将控制组的CFU视为生长倍率为 100%,并对应换算其他各组的生长倍率(%)。
请参见图2,未添加益生质组合的控制组的生长倍率为100%,而其余组别中:实验组的生长倍率为409.8%(近4.1倍)、对照组A的生长倍率为207.7%、对照组B的生长倍率为72.7%、对照组C的生长倍率为80.8%、对照组D的生长倍率为35.3%、对照组E的生长倍率为124.1%、对照组F的生长倍率为 209.4%、对照组G的生长倍率为227.3%。由此可知,40%的猕猴桃发酵物、30%的菊糖及30%的果寡糖所组成的益生质组合物可显著的提高戈氏副拟杆菌的生长能力,使其菌数提高。
基此,特定种类的益生质组合可有效且显著地提高益生菌(如,戈氏副拟杆菌)的生长能力,且并非所有常见的益生质(例如菊糖、果寡糖、木寡糖等) 的任意组合均能有效的提高任何益生菌(如,戈氏副拟杆菌)的生长能力。
例4:不同比例的益生质组合物对于益生菌生長影响
于此,所使用的益生质组合为菊糖(购自Cosucra)、果寡糖(购自Meiji) 及例1所制备的猕猴桃发酵物。益生菌是指戈氏副拟杆菌(Parabacteroides goldsteinii)(购自ATCC)。所使用的液态培养基为胰蛋白大豆培养液(Tryptone Soy Broth,TSB;以下称TSB培养基)加入5%的羊血(购自BD)。
将组别分为控制组及、4组实验组(实验组a~d),各组别的所使用的培养基组成如表2所示:
表2
Figure RE-GDA0003445150630000111
由上表可知,各组的猕猴桃发酵物、果寡糖、菊糖的重量比为3-4:2.5-4: 2.5-4。
取1%的活化后的戈氏副拟杆菌分别加入装有5mL的各组培养基的15mL 试管中,并于37℃下厌氧培养48小时。接着,待培养48小时后,分别取100 μL的各组菌液于固态含有5%的羊血的TSB培养基上,并计算各组的菌落形成单位(Colony-forming unit,CFU)。于此,将控制组的CFU视为生长倍率为 100%,并对应换算其他各组的生长倍率(%)。
请参考图3,未添加益生质组合的控制组的生长倍率为100%,而其余组别中:实验组a的生长倍率为312.0%(近3.12倍)、实验组b的生长倍率为354.0% (近3.54倍)、实验组c的生长倍率为409.8%(近4.1倍)及实验组d的生长倍率为388.0%(近3.88倍)。换言之,由猕猴桃发酵物、果寡糖、菊糖所组成的益生质组合物可有效地提高戈氏副拟杆菌的生长能力至少3倍。并且,当益生质组合物的比例为40%的猕猴桃发酵物、30%的菊糖及30%的果寡糖时,可显著地提高戈氏副拟杆菌的生长能力至少4倍。
基此,一定比例及特定种类的益生质组合可有效且显著地提高益生菌(如,戈氏副拟杆菌)的生长能力。
例5:人体实验
为进一步确认特定种类的益生质组合物对于人体的影响。以每颗含有 400mg的由重量比为4:3:3的例1所制备的猕猴桃发酵物、菊糖(购自Cosucra) 及果寡糖(购自Meiji)所组成的益生质组合物的胶囊提供给8位受试者,每人每日服用二颗胶囊,并连续服用4周。换言之。每人的每日剂量为800mg的益生质组合物。并且,于第0周(即服用前)、第2周(即服用2周后)、第4 周(即服用4周后)进行抽血、粪便采样、问卷回馈及体组成测定等检测项目。
其中,抽血检测为测定肠道屏蔽蛋白质含量。肠道屏障的基础结构是将肠道上皮细胞由紧密结构蛋白共构而成,此连接又称为紧密联接TJ(tight junction)。因此,紧密结构蛋白质(如CLDN3蛋白质、OCLN蛋白质等)又称肠道屏蔽蛋白质。本次血检的指标蛋白质为CLDN3蛋白质。其包含四个跨膜结构,是紧密联接结构的主要成分。
其中,粪便采样是测定肠道菌项的生长能力。本次检测的菌种为克曼嗜黏蛋白菌、戈氏副拟杆菌及双歧杆菌属。
其中,问卷回馈为排便问菌回馈。
其中,体组成测定包括体重、体脂率、腰围等。
例5-1.受试者血液中的CLDN3蛋白质含量分析
8位受试者于服用益生质组合物前(即第0周)与服用益生质组合物后(即第2及4周)分别使用含EDTA抗凝剂的紫头采血管收集其静脉血各6mL,并委托大江基因(TCI GENE)进行血液中肠道屏蔽蛋白质含量的表现分析。
于此,所检测的肠道屏蔽蛋白质为CLDN3蛋白质。
请参见图4。8位受试者于第0周时血液中平均CLDN3蛋白质的浓度为 8.9ng/mL,并于服用2周益生质组合物后血液中平均CLDN3蛋白质的浓度提高为9.96ng/mL,并且于服用4周益生质组合物后血液中平均CLDN3蛋白质的浓度提高至12.70ng/mL。也就是说,服用2周益生质组合物后,血液中的平均 CLDN3蛋白质的浓度增加1.06ng/mL,且服用4周益生质组合物后,血液中的平均CLDN3蛋白质的浓度增加3.8ng/mL。由此可知,通过服用益生质组合物可有效的提高CLDN3蛋白质的浓度,进而提高肠道屏障能力。
例5-2.受试者肠道菌相分析
8位受试者于服用益生质组合物前(即第0周)与服用益生质组合物后(即第2及4周)分别采集粪便,并委托图尔思生物科技股份有限公司(BIOTOOLS) 进行粪便菌相NGS分析(定序位置:16S rRNA V3-V4)。并且,将8位受试者的分析结果整理如图5至图7所示。
于此,分析的菌相的菌种为克曼嗜黏蛋白菌(Akkermansia muciniphila;以下称AKK菌)、戈氏副拟杆菌(Parabacteroides goldsteinii;以下称PG菌)及双歧杆菌属(Bifidobacterium;以下称BF菌)。
请参见图5。将8位受试者于第0周时的平均AKK菌的菌量视为1,并基此换算8位受试者于第2及4周时的平均AKK菌的菌数比率。于此,8位受试者于第2周时的平均AKK菌的菌数比率为3.44,且于第4周时的平均AKK菌的菌数比率为4.87。也就是说,8位受试者在连续服用益生质组合物4周后,其肠道中AKK菌的菌量提升4.87倍,而AKK菌的代谢物可抑制宿主的食欲,并可诱导宿主的FIAF(Fasting-Induced Adipose Factor)基因的表达,进而降低宿主脂肪储存的能力。此外,肠道中AKK菌的菌量提升时,可逆转高脂饮食引起的肥胖、降低血液中有害细菌的脂多醣浓度进而降低慢性发炎,且可减轻胰岛素抗性。因此,通过服用由猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖组成的益生质组合物,可有效的提高使用者的肠道中AKK菌的菌量,进而达成减肥、降低慢性发炎、减轻胰岛素抗性等多种的效果。
请参见图6。将8位受试者于第0周时的平均PG菌的菌量视为1,并基此换算8位受试者于第2及4周时的平均PG菌的菌数比率。于此,8位受试者于第2周时的平均PG菌的菌数比率为3.76,且于第4周时的平均PG菌的菌数比率为1.93。也就是说,8位受试者在连续服用益生质组合物4周后,其肠道中PG菌的菌量提升1.93倍。并且,PG菌的提升有助于改善代谢症候群,且可降低肠漏现象,并改善肠道发炎状态。具体来说,当肠道内的PG菌的菌量提升,可降低宿主体重、减缓宿主胰岛素阻抗,以及提高宿主脂肪代谢并活化宿主体内的棕色细胞,进而达成减肥的效果。因此,通过服用由猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖组成的益生质组合物,可有效的提高使用者的肠道中PG菌的菌量,进而达成减肥、降低肠漏现象、改善肠道发炎状态等多种的效果。
请参见图7。将8位受试者于第0周时的平均BF菌的菌量视为1,并基此换算8位受试者于第2及4周时的平均BF菌的菌数比率。于此,8位受试者于第2周时的平均BF菌的菌数比率为3.33,且于第4周时的平均BF菌的菌数比率为3.27。也就是说,8位受试者在连续服用益生质组合物4周后,其肠道中 BF菌的菌量提升3.27倍。并且,BF菌作为一种生理性有益菌,对宿主健康具有提高生物屏障、提高营养作用、抗肿瘤作用、免疫增强作用、改善胃肠道功能、抗衰老等多种重要的生理功能。因此,通过服用由猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖组成的益生质组合物,可有效的提高使用者的肠道中BF菌的菌量,进而达成提高生物屏障能力、提高营养吸收力、抗肿瘤、增强免疫力、改善胃肠道等多种的效果。
例5-3.受试者排便问卷分析
8位受试者于服用益生质组合物前(即第0周)与服用益生质组合物后(即第2及4周)分别以问卷调查其排便状况。并且,将8位受试者的问卷回馈结果整理如图8至图11所示。
于此,分析的问卷项目包括:排便困难程度(如,排便次数、排便所需时间、排便是否干净)及肠道蠕动频率等,如表3所示。
表3
Figure RE-GDA0003445150630000141
Figure RE-GDA0003445150630000151
请参见图8。于第0周服用益生质组合物前,8位受试者中有4位(即50%的受试者)是两天以上排便一次,但在服用益生质组合物2周后,两天以上排便一次的受试者降到1位,且有4位受试者是一天排便一次、3位受试者是一天排便两次以上。而当服用益生质组合物4周后,所有受试者(即100%的受试者)均每天排便,其中有5位受试者是一天排便一次、3位受试者是一天排便两次以上。由此可知,通过服用益生质组合物可改善受体排便频率(至少每天一次),进而使受体清除宿便更容易。
请参见图9。于第0周服用益生质组合物前,8位受试者中有1位受试者所需的排便时间为10~20分钟、有4位受试者所需的排便时间是5~10分钟,而有3位受试者所需的排便时间为少于5分钟。但在服用益生质组合物2周后,没有一个受试者所需的排便时间超过10分钟,且有5位受试者所需的排便时间是5~10分钟、以及3位受试者所需的排便时间为少于5分钟。并且,在服用益生质组合物4周后,同第2周调查的结果一样,没有一个受试者所需的排便时间超过10分钟,且8位受试者中受试者所需的排便时间是5~10分钟及少于 5分钟的人数均是4位,换言之,有50%的受试者所需的排便时间少于5分钟,且100%的受试者所需的排便时间均为10分钟以下。由此可知,通过服用益生质组合物可改善受体排便时间,进而避免于马桶上久坐产生的问题(如脚麻、压迫神经),并可减省使用厕所的时间。
请参见图10。于第0周服用益生质组合物前,8位受试者中,有50%的受试者「有时候」觉得排便不干净,且有12.5%的受试者「经常」感到排便不干净,只有25%的受试者「很少」感到排便不干净及12.5%的受试者「没有」觉得排便不干净。在服用益生质组合物2周后,感觉「很少」排便不干净的受试者达到50%、感觉「没有」排便不干净的受试者达12.5%,且无受试者「经常」感到排便不干净。并且,只有37.5%的受试者「有时候」觉得排便不干净。当服用益生质组合物4周后,感觉「很少」排便不干净的受试者达到62.5%、感觉「没有」排便不干净的受试者达到25%,且无受试者「经常」感到排便不干净。并且,只有12.5%的受试者「有时候」觉得排便不干净。换言之,通过服用益生质组合物可降低感觉到排便不干净的情形,进而可使受体感到排便顺畅。
请参见图11。于第0周服用益生质组合物前,8位受试者中,没有人「经常」感觉到肠道蠕动的状况,而有1位受试者「没有」感觉到肠道蠕动的状况。并且,有2位受试者「很少」感觉到肠道蠕动的状况,且有5位受试者「有时候」感觉到肠道蠕动的状况。在服用益生质组合物2周后,「经常」感觉到肠道蠕动的状况的人数达2位,且无受试者「没有」感觉到肠道蠕动的状况,而「很少」及「有时候」感觉到肠道蠕动的状况的人数共达6位。当服用益生质组合物4周后,「经常」感觉到肠道蠕动的状况的人数达3位,且无受试者「没有」感觉到肠道蠕动的状况,而有3位受试者「有时候」感觉到肠道蠕动的状况及有2位受试者「很少」感觉到肠道蠕动的状况。因此,8位受试者在服用益生质组合物4周后,感受到肠道蠕动的频率增加。由此可知,通过服用益生质组合物可促进受体的肠道蠕动的频率,进而改善肠道及改善排便的情形,使受体排便顺畅。
例5-4.受试者体组成分析
8位受试者于服用益生质组合物前(即第0周)与服用益生质组合物后(即第2及4周)分别以体脂计(厂牌:TANITA BC-601FS)’皮尺量测其体组成状况。并且,将8位受试者的体组成结果整理如图12至图15所示。
于此,分析的体组成项目包括:体重、全身体脂率、躯干体脂率及腰围。
请参阅图12。于第0周服用益生质组合物前,8位受试者的平均体重为73.6 公斤,而在服用益生质组合物2周后,8位受试者的平均体重下降为72.7公斤。并且,当服用益生质组合物4周后,8位受试者的平均体重更下降为72.5公斤。换言之,服用益生质组合物2周后受试者的平均体重减少0.9公斤,且服用益生质组合物4周后受试者的平均体重减少1.1公斤。由此可知,通过服用由猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖组成的益生质组合物,可有效的降低受体的体重,达成减肥的效果。
请参阅图13。于第0周服用益生质组合物前,8位受试者的平均全身体脂率为32%,而在服用益生质组合物2周后,8位受试者的平均全身体脂率下降为31.5%。并且,当服用益生质组合物4周后,8位受试者的平均全身体脂率更下降为31.2%。换言之,服用益生质组合物2周后受试者的平均全身体脂率减少0.5%,且服用益生质组合物4周后受试者的平均全身体脂率减少0.8%。由此可知,通过服用由猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖组成的益生质组合物,可有效的降低受体的全身体脂率,达成减肥的效果。
请参阅图14。于第0周服用益生质组合物前,8位受试者的平均躯干体脂率为33.6%,而在服用益生质组合物2周后,8位受试者的平均躯干体脂率下降为32.9%。并且,当服用益生质组合物4周后,8位受试者的平均躯干体脂率更下降为32.7%。换言之,服用益生质组合物2周后受试者的平均躯干体脂率减少0.7%,且服用益生质组合物4周后受试者的平均躯干体脂率减少0.9%。由此可知,通过服用由猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖组成的益生质组合物,可有效的降低受体的躯干体脂率,达成减肥的效果。
请参阅图15。于第0周服用益生质组合物前,8位受试者的平均腰围为91.9 厘米,而在服用益生质组合物2周后,8位受试者的平均腰围下降为89.4厘米。并且,当服用益生质组合物4周后,8位受试者的平均腰围更下降为87.9厘米。换言之,服用益生质组合物2周后受试者的平均腰围减少1.7厘米,且服用益生质组合物4周后受试者的平均腰围减少3.2厘米。由此可知,通过服用由猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖组成的益生质组合物,可有效地降低受体的腰围,进而达成减肥的效果。
并且,其中一位受试者于第0周及第4周时以骨质密度与身体组成分析检查仪(DXA)检测其腹部的脂肪的变化,如图16所示。FA0为第0周时该受试者的腹部脂肪(图16左图脊椎两侧上方白色区域),而FA4为第4周时该受试者的腹部脂肪(图16右图脊椎两侧上方白色区域),比较FA0及FA4的大小可发现该受试者的腹部脂肪明显减少。换言之,通过服用由猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖组成的益生质组合物,可有效减少受体的腹部脂肪,进而达成减肥的效果。
综上,根据本发明任一实施例的包括猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖的益生质组合物,可用于改善受体的肠道。其中,益生质组合物所包含的猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖的重量比为3-4:2.5-4:2.5-4。在一些实施例中,包括猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖的益生质组合物可用于改善肠道的菌相(如克曼嗜黏蛋白菌、戈氏副拟杆菌及双歧杆菌属)、改善受体的排便状况(如改善受体的排便困难度、促进受体的肠道蠕动频率、降低受体排便不干净的情形、减少受体的排便时间或其组合)、提高受体肠道屏障(如提高受体体内紧密结构蛋白质的浓度)或其组合。并且,在一些实施例中,包括猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖的益生质组合物可用于降低受体的体重、腰围、体脂率或其组合,进而达成减肥减重的效果。
虽然本发明的技术内容已经以较佳实施例揭露如上,然其并非用以限定本发明,任何熟习此技艺者,在不脱离本发明的精神所作些许的更动与润饰,皆应涵盖于本发明的范畴内,因此本发明的保护范围当视后附的申请专利范围所界定者为准。
当然,本发明还可有其它多种实施例,在不背离本发明精神及其实质的情况下,熟悉本领域的技术人员可根据本发明作出各种相应的改变和变形,但这些相应的改变和变形都应属于本发明权利要求的保护范围。

Claims (11)

1.一种益生质组合物,其特征在于,包括猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖,其中该猕猴桃发酵物、该菊糖及该果寡糖的重量比为3-4:2.5-4:2.5-4。
2.根据权利要求1所述的益生质组合物,其特征在于,该猕猴桃发酵物、该菊糖及该果寡糖的重量比为4:3:3。
3.根据权利要求1所述的益生质组合物,其特征在于,用以促进戈氏副拟杆菌生长能力。
4.一种猕猴桃发酵物及醣类用于制备改善一受体的肠道的益生质组合物的用途,其特征在于,该益生质组合物包括该猕猴桃发酵物、菊糖及果寡糖,且该猕猴桃发酵物、该菊糖及该果寡糖的重量比为3-4:2.5-4:2.5-4。
5.根据权利要求4所述的用途,其特征在于,该猕猴桃发酵物、该菊糖及该果寡糖的重量比4:3:3。
6.根据权利要求4或5所述的用途,其特征在于,改善该受体肠道包括改善肠道的菌相、改善该受体的排便状况、提高该受体肠道屏障或其组合。
7.根据权利要求6所述的用途,其特征在于,该菌相包括克曼嗜黏蛋白菌、戈氏副拟杆菌及双歧杆菌属。
8.根据权利要求6所述的用途,其特征在于,改善该受体排便状况是指改善该受体的排便困难度、促进该受体的肠道蠕动频率、降低该受体排便不干净的情形、减少该受体的排便时间或其组合。
9.根据权利要求6所述的用途,其特征在于,该益生质组合物用以提高该受体血液中的紧密结构蛋白质的浓度。
10.根据权利要求9所述的用途,其特征在于,该紧密结构蛋白质为密连蛋白3。
11.根据权利要求4所述的用途,其特征在于,该益生质组合物用以降低该受体的体重、腰围、体脂率或其组合。
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