CN116046948A - 一种复方制剂布洛肾素片的有关物质分析方法 - Google Patents

一种复方制剂布洛肾素片的有关物质分析方法 Download PDF

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CN116046948A CN202310056898.3A CN202310056898A CN116046948A CN 116046948 A CN116046948 A CN 116046948A CN 202310056898 A CN202310056898 A CN 202310056898A CN 116046948 A CN116046948 A CN 116046948A
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Abstract

本发明属于分析化学领域，涉及一种复方制剂布洛肾素片的有关物质分析方法，该方法采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，检测波长为215nm，柱温为25～35℃，流速为0.8～1.2mL/min，进样量为10μL，流动相A为0.8～1.2g/L辛烷磺酸钠水溶液，磷酸调pH至2.80±0.02，流动相B为乙腈水溶液，乙腈与水的体积比为80：20，梯度洗脱。该方法在检测布洛肾素片有关物质时可以排除空白辅料的干扰，杂质PE‑1、PE‑2、PE‑3、PE‑4、PE‑5、PE‑6、PE‑7、PE‑8、PE‑9、PE‑10、PE‑11、Ibu‑1、Ibu‑2、Ibu‑3、Ibu‑4和Ibu‑5均能得到有效分离。

Description

一种复方制剂布洛肾素片的有关物质分析方法
技术领域
本发明属于分析化学领域，涉及一种复方制剂布洛肾素片的有关物质分析方法。
背景技术
布洛肾素片为复方制剂，其中含有布洛芬及盐酸去氧肾上腺素两种成分，每片含布洛芬200mg，盐酸去氧肾上腺素10mg。本品用于普通感冒或流感引起的下述症状的暂时缓解：头痛、发烧、鼻窦压力升高、鼻塞、身体轻度疼痛；减轻鼻腔肿胀；暂时恢复鼻腔呼吸通畅。
杂质是药品的关键质量属性，可影响产品的安全性和有效性。药品质量标准中的杂质系指在按照经国家药品监督管理部门依法审查批准的工艺和原辅料生产的药品中，由其生产工艺或原料带入的杂质，或在贮存过程中产生的杂质。
目前，关于布洛肾素片的有关物质检测方法，各国药典中均未见收载该品种的有关物质检测方法。各国药典中所收载的布洛芬及盐酸去氧肾上腺素质量标准中的有关物质检测方法仅适用于单方制剂，无法同时兼顾两种成分及相关杂质的有效分离。相关文献虽然也有报道该复方制剂的有关物质检测方法，但兼顾的已知杂质数量少，无法反应产品的真实质量。
综上所述，目前仍没有针对布洛肾素片有关物质的有效检测方法，无法有效监控布洛肾素片中杂质情况，保证布洛肾素片的产品质量，急需开发适合本品种的杂质检测的有效方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种复方制剂布洛肾素片的有关物质检测方法，采用高效液相色谱法(HPLC)，依据本发明的方法进行检测布洛肾素片有关物质时可以排除空白辅料的干扰，各已知杂质均能得到有效分离。
为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
本发明公开了一种复方制剂布洛肾素片的有关物质分析方法，所述的有关物质为复方制剂布洛肾素片中的杂质，包括杂质PE-1、杂质PE-2、杂质PE-3、杂质PE-4、杂质PE-5、杂质PE-6、杂质PE-7、杂质PE-8、杂质PE-9、杂质PE-10、杂质PE-11、杂质Ibu-1、杂质Ibu-2、杂质Ibu-3、杂质Ibu-4和杂质Ibu-5；
所述的分析方法为高效液相色谱法，高效液相色谱条件为：
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
检测波长：215nm；
柱温：25～35℃；
流速：0.8～1.2mL/min；
进样量：10μL；
流动相A：0.8～1.2g/L辛烷磺酸钠水溶液，磷酸调pH至2.80±0.02；
流动相B：乙腈水溶液，乙腈与水的体积比为80：20；
梯度洗脱；
所述的梯度洗脱条件为：
Figure BDA0004060669100000011
Figure BDA0004060669100000021
所述的杂质PE-1，分子式为C11H15NO4；分子量：225.2440；化学名称为：(R)-2-((2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基)(甲基)氨基)乙酸；化学结构式为：
Figure BDA0004060669100000022
所述的杂质PE-2，分子式为C7H6O2；分子量：122.1230；化学名称为：3-羟基苯甲醛；化学结构式为：
Figure BDA0004060669100000023
所述的杂质PE-3，分子式为C10H13NO2；分子量：179.2190；化学名称为：N-甲基-4,6-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉；化学结构式为：
Figure BDA0004060669100000024
所述的杂质PE-4，分子式为C10H13NO2；分子量：179.2190；化学名称为：N-甲基-4,8-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉；化学结构式为：
Figure BDA0004060669100000025
所述的杂质PE-5，分子式为C8H11NO2；分子量：153.1810；化学名称为：(1R)-2-氨基-1-(3-羟基苯基)乙醇；化学结构式为：
Figure BDA0004060669100000026
所述的杂质PE-6，分子式为C9H11NO2；分子量：165.1920；化学名称为：1-(3-羟基苯基)-2-(甲氨基)乙酮；化学结构式为：
Figure BDA0004060669100000027
所述的杂质PE-7，分子式为C16H19NO2；分子量：257.3330；化学名称为：(1R)-2-(苯甲基甲氨基)-1-(3-羟基苯基)乙醇；化学结构式为：
Figure BDA0004060669100000028
所述的杂质PE-8，分子式为C16H17NO2；分子量：255.3170；化学名称为：2-(苄基(甲基)氨基)-1-(3-羟基苯基)乙酮；化学结构式为：
Figure BDA0004060669100000031
所述的杂质PE-9，分子式为C17H13NO3；分子量：279.2950；化学名称为：1-(3-羟基苯甲酰基)-2-甲基异喹啉-6(2氢)-酮；化学结构式为：
Figure BDA0004060669100000032
所述的杂质PE-10，分子式为C22H29NO3；分子量：355.4780；化学名称为：(R)-1-(3-羟基苯基)-2-(甲基氨基)乙基-2-(4-异丁基苯基)丙酸酯；化学结构式为：
Figure BDA0004060669100000033
所述的杂质PE-11，分子式为C22H29NO3；分子量：355.4780；化学名称为：N-((R)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基)-2-(4-异丁基苯基)-N-甲基丙酰胺；化学结构式为：
Figure BDA0004060669100000034
所述的杂质Ibu-1，分子式为C10H10O3；分子量：178.1870；化学名称为：2-(4-苯甲醛基)丙酸；化学结构式为：
Figure BDA0004060669100000035
及其对映异构体；
所述的杂质Ibu-2，分子式为C13H16O3；分子量：220.2680；化学名称为：2-(4-异丁酰基苯基)丙酸；化学结构式为：
Figure BDA0004060669100000036
及其对映异构体；
所述的杂质Ibu-3，分子式为C11H14O2；分子量：178.2310；化学名称为：2-(4-乙基苯基)丙酸；化学结构式为：
Figure BDA0004060669100000037
所述的杂质Ibu-4，分子式为C13H18O2；分子量：206.2850；化学名称为：2-(3-异丁基苯基)丙酸；化学结构式为：
Figure BDA0004060669100000041
所述的杂质Ibu-5，分子式为C12H16O；分子量：176.2590；化学名称为：4-异丁基苯乙酮；化学结构式为：
Figure BDA0004060669100000042
具体地，所述的色谱柱，规格为4.6×250mm，5μm。
优选地，所述的柱温为30℃。
优选地，所述的流速为1.0mL/min。
优选地，所述的流动相A为1.0g/L辛烷磺酸钠水溶液，磷酸调pH至2.80±0.02。
上述的方法在复方制剂布洛肾素片的有关物质检测或分离中的应用也在本发明的保护范围之内。
有益效果：
现有技术中，各国药典中所收载的布洛芬及盐酸去氧肾上腺素质量标准中的有关物质检测方法仅适用于单方制剂，无法同时兼顾两种成分及相关杂质的有效分离；相关文献虽然也有报道布洛肾素片复方制剂的有关物质检测方法，但兼顾的已知杂质数量少，无法反应产品的真实质量。与现有技术相比，本发明采用一种有关物质分析方法进行分析布洛肾素片中的各种杂质，已知杂质数量众多，方法简单易实现，同时实现了布洛芬及盐酸去氧肾上腺素中的各已知杂质的检测和分离，比起常规复方制剂中采用两套或者更多的有关物质分析方法，节约了大量的分析检测时间。
附图说明
下面结合附图和具体实施方式对本发明做更进一步的具体说明，本发明的上述和/或其他方面的优点将会变得更加清楚。
图1为布洛肾素片的有关物质标准品色谱图。
图2为实施例1中色谱条件筛选1的高效液相色谱图。
图3为实施例1中色谱条件筛选2的高效液相色谱图。
图4为实施例1中色谱条件筛选3的高效液相色谱图。
图5为实施例1中色谱条件筛选4的高效液相色谱图。
具体实施方式
本发明的实施例中所使用的试剂均为色谱纯，除非另有说明。
1、试剂及材料
辛烷磺酸钠、乙腈、水。
布洛芬(来源：中国食品药品检定研究院，批号：100179-201707，含量：99.9％)；
盐酸去氧肾上腺素(来源：中国食品药品检定研究院，批号：100261-202004，含量：99.8％)；
杂质PE-1(来源：AOCS，批号：YMP-120-20-13，纯度：98％)；
杂质PE-2(来源：sigma，批号：WXBD3B2V，纯度：99.8％)；
杂质PE-3(来源：TRC，批号：1-DRR-52-2，纯度：98.8％)；
杂质PE-4(来源：TRC，批号：1-DRR-50-1，纯度：99.1％)；
杂质PE-5(来源：AOCS，批号：COP-141-11，纯度：99.2％)；
杂质PE-6(来源：AOCS，批号：YJW-001-12，纯度：97.0％)；
杂质PE-7(来源：AOCS，批号：COP-249-30-A，纯度：99.9％)；
杂质PE-8(来源：AOCS，批号：YJP-021-12，纯度：97.5％)；
杂质PE-9(来源：TLC，批号：3092-059A3，纯度：92.0％)；
杂质PE-10(来源：TLC，批号：3226-085A2，纯度：96.5％)；
杂质PE-11(来源：TLC，批号：3141-071A2，纯度：97.8％)；
杂质IBU-1(来源：中国食品药品检定研究院，批号：101544-202101，纯度：100％)；
杂质IBU-2(来源：中国食品药品检定研究院，批号：510108-202102，纯度：100％)；
杂质IBU-3(来源：AOCS，批号：0NI-140-16，纯度：98.2％)；
杂质IBU-4(来源：中国食品药品检定研究院，批号：510106-201802，纯度：100％)；
杂质IBU-5(来源：中国食品药品检定研究院，批号：100722-202105，纯度：100％)；
布洛肾素片(来源：自研，批号：220811)；
空白辅料(来源：自研，批号：220810)；其中，空白辅料为依据复方制剂布洛肾素片研制处方混合而成的辅料粉末。
2、主要仪器
岛津LC-20A高效液相色谱仪。
3、布洛肾素片中各杂质结构信息
表1布洛肾素片中各杂质结构信息表
Figure BDA0004060669100000051
Figure BDA0004060669100000061
实施例1：方法建立
(1)流动相及梯度洗脱程序优化筛选
高效液相色谱条件筛选过程中，共同的条件如下：
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
检测波长：215nm；
柱温：30℃；
流速：1.0mL/min；
进样量：10μL。
①色谱条件筛选1：方法来源：EP布洛芬质量标准
流动相A：磷酸-水(磷酸与水的体积比为0.5：1000)；
流动相B：乙腈；
梯度时间表如下所示：
表2色谱条件筛选1的梯度时间表
时间，分钟 流动相A，体积％ 流动相B，体积％
0 100 0
25 100 0
55 15 85
70 15 85
检测结论：盐酸去氧肾上腺素出峰过早，布洛芬出峰时间与理论塔板数适宜，但浓度过高，出现过载现象；布洛芬各杂质峰型前沿；具体的高效液相色谱图见图2。
②色谱条件筛选2：方法来源：USP盐酸去氧肾上腺素标准
流动相A：0.32wt％辛烷磺酸钠水溶液(磷酸调pH至2.80±0.02)-乙腈(90：10)；
流动相B：0.32wt％辛烷磺酸钠水溶液(磷酸调pH至2.80±0.02)-乙腈(10：90)；
梯度时间表如下所示：
表3色谱条件筛选2的梯度时间表
Figure BDA0004060669100000062
Figure BDA0004060669100000071
检测结论：盐酸去氧肾上腺素出峰时间适宜，布洛芬出峰时间与理论塔板数适宜，可在此基础上进一步优化；具体的高效液相色谱图见图3。
③色谱条件筛选3：
流动相A：0.10wt％辛烷磺酸钠水溶液(磷酸调pH至2.80±0.02)；
流动相B：80％乙腈水溶液；
梯度时间表如下所示：
表4色谱条件筛选3的梯度时间表
时间，分钟 流动相A，体积％ 流动相B，体积％
0 60 40
5 60 40
10 45 55
45 40 60
55 40 60
56 20 80
61 20 80
检测结论：杂质对主成分有干扰，未能达到基线分离，需继续优化色谱参数；具体的高效液相色谱图见图4。
④色谱条件筛选4：
流动相A：1.0g/L辛烷磺酸钠水溶液(磷酸调pH至2.80±0.02)；
流动相B：80％乙腈水溶液；
梯度时间表如下所示：
表5色谱条件筛选4的梯度时间表
时间，分钟 流动相A，体积％ 流动相B，体积％
0 88 12
5 88 12
40 75 25
70 55 45
85 45 55
100 40 60
120 20 80
130 20 80
检测结论：主峰峰型对称性好，各已知杂质与主峰可完全分离开，空白辅料不干扰检测；具体的高效液相色谱图见图5。
终上所述，最终选择序号④的流动相及梯度洗脱程序作为本品有关物质检测用。
(2)高效液相色谱条件的确定
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，规格为4.6×250mm，5μm；
检测波长：215nm；
柱温：30℃；
流速：1.0mL/min；
进样量：10μL；
流动相A：1.0g/L辛烷磺酸钠水溶液，磷酸调pH至2.80±0.02；
流动相B：乙腈水溶液，乙腈与水的体积比为80：20；
梯度洗脱；
所述的梯度洗脱条件为：
表6梯度洗脱条件表
时间，分钟 流动相A，体积％ 流动相B，体积％
0 88 12
5 88 12
40 75 25
70 55 45
85 45 55
100 40 60
120 20 80
130 20 80
实施例2：方法学验证
(1)专属性
布洛芬定位溶液：取布洛芬对照品，精密称定，加稀释剂乙腈-水混合溶剂(乙腈与水的体积比为50：50)，使溶解稀释制成每1mL中含有布洛芬1.5μg/mL的溶液。
盐酸去氧肾上腺素定位溶液：取盐酸去氧肾上腺素对照品，精密称定，加稀释剂乙腈-水混合溶剂(乙腈与水的体积比为50：50)，使溶解稀释制成每1mL中含有盐酸去氧肾上腺素1.5μg/mL的溶液。
杂质PE-1定位溶液：取杂质PE-1对照品，精密称定，加稀释剂乙腈-水混合溶剂(乙腈与水的体积比为50：50)，使溶解稀释制成每1mL分别含杂质PE-1 1.5μg/mL的溶液。
杂质PE-2、杂质PE-3、杂质PE-4、杂质PE-5、杂质PE-6、杂质PE-7、杂质PE-8、杂质PE-9、杂质PE-10、杂质PE-11、杂质Ibu-1、杂质Ibu-2、杂质Ibu-3、杂质Ibu-4和杂质Ibu-5的定位溶液配制方法同杂质PE-1定位溶液的配制方法，即得。
混合对照溶液：精密称定各已知杂质、布洛芬及盐酸去氧肾上腺素对照品，置同一容量瓶中，加稀释剂乙腈-水混合溶剂(乙腈与水的体积比为50：50)，使溶解稀释制成每1mL分别含布洛芬2mg/mL、盐酸去氧肾上腺素0.1mg/mL、各已知杂质1.5μg/mL的混合对照溶液。
空白辅料溶液：取空白辅料，精密称定220mg，置100mL量瓶中，加稀释剂乙腈-水混合溶剂(乙腈与水的体积比为50：50)，适量振摇使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
分别精密量取上述各定位溶液、混合对照溶液及空白辅料溶液10μL注入液相色谱仪，以最终确定的色谱条件(序号④)进样分析。
表7混合对照溶液各色谱峰信息
Figure BDA0004060669100000081
Figure BDA0004060669100000091
检测结论：各组分依次出峰且盐酸去氧肾上腺素及布洛芬的保留时间适中，各成分间分离度均大于1.5；空白辅料不干扰已知杂质测定，专属性良好，可用于本品有关物质检测；复方制剂布洛肾素片的有关物质标准品色谱图见图1。
(2)线性与范围
线性关系以测得的响应信号(峰面积)对被分析物浓度的函数作图，用最小二乘法进行线性回归，要求该线性回归系数R2的数值应不小于0.990。
取布洛芬对照品适量，加稀释剂乙腈-水混合溶剂(乙腈与水的体积比为50：50)制成不同浓度的线性溶液，以最终确定的色谱条件(序号④)进样分析。
盐酸去氧肾上腺素及各杂质对照品同法配制进样分析。
表8布洛芬线性测定结果
Figure BDA0004060669100000092
表9盐酸去氧肾上腺素线性测定结果
Figure BDA0004060669100000093
表10PE-1线性测定结果
Figure BDA0004060669100000094
Figure BDA0004060669100000101
表11PE-2线性测定结果
Figure BDA0004060669100000102
表12PE-3线性测定结果
Figure BDA0004060669100000103
表13PE-4线性测定结果
Figure BDA0004060669100000104
表14PE-5线性测定结果
Figure BDA0004060669100000105
Figure BDA0004060669100000111
表15PE-6线性测定结果
Figure BDA0004060669100000112
表16PE-7线性测定结果
Figure BDA0004060669100000113
表17PE-8线性测定结果
Figure BDA0004060669100000114
表18PE-9线性测定结果
Figure BDA0004060669100000115
Figure BDA0004060669100000121
表19PE-10线性测定结果
Figure BDA0004060669100000122
表20PE-11线性测定结果
Figure BDA0004060669100000123
表21Ibu-1线性测定结果
Figure BDA0004060669100000124
表22Ibu-2线性测定结果
Figure BDA0004060669100000125
Figure BDA0004060669100000131
表23Ibu-3线性测定结果
Figure BDA0004060669100000132
表24Ibu-4线性测定结果
Figure BDA0004060669100000133
表25Ibu-5线性测定结果
Figure BDA0004060669100000134
(3)已知杂质校正因子
本品已知杂质采用标准曲线法测定校正因子，即精密称取杂质对照品和主成分对照品，分别制备系列溶液(涵盖报告限度、标准限度)分别进样，按最小二乘法以供试品浓度对响应因子(峰面积)进行线性回归，求得两条标准曲线，主成分与已知杂质斜率之比即为校正因子。
表26杂质校正因子表
名称 斜率 校正因子
布洛芬 0.4039 /
Ibu-1 0.4642 0.87
Ibu-2 0.2994 1.35
Ibu-3 0.4576 0.88
Ibu-4 0.3905 1.03
Ibu-5 0.5146 0.78
盐酸去氧肾上腺素 0.2943 /
PE-1 0.286 1.03
PE-2 1.2473 0.24
PE-3 0.3532 0.83
PE-4 0.3626 0.81
PE-5 0.3673 0.80
PE-6 0.7016 0.42
PE-7 0.4874 0.60
PE-8 0.521 0.56
PE-9 0.42 0.70
PE-10 0.355 0.83
PE-11 0.5186 0.57
(4)检测限及定量限
对于已知杂质，检测限(LOD)和定量限(LOQ)是根据信噪比法来确定的。把已知浓度的杂质储备溶液稀释到低浓度的试样，测出的信号与空白处的信号(基线噪音)进行比较，算出能被可靠的检测出的最低浓度或百分比，检测限与定量限均应不得高于报告限度(0.05％)。
对各杂质与主成分对照品的溶液，逐级稀释，根据信噪比S/N≥10确定LOQ，根据S/N≥3确定LOD。
表27检测限及定量限结果表
Figure BDA0004060669100000141
Figure BDA0004060669100000151
(5)准确度试验
准确度是通过在供试品中加入杂质限度的80％、100％及120％三个不同浓度各已知杂质测定的回收率所得。已知杂质的准确度是加入已知量的杂质，再测定加样样品中已知杂质的试验结果和理论值之间的比值(回收率)，以百分比％表达，要求每份样品的回收率在95.0％～105.0％之间，RSD≤5％。
表28杂质Ibu-1回收率
Figure BDA0004060669100000152
表29杂质Ibu-2回收率
Figure BDA0004060669100000153
表30杂质Ibu-3回收率
Figure BDA0004060669100000154
Figure BDA0004060669100000161
表31杂质Ibu-4回收率
Figure BDA0004060669100000162
表32杂质Ibu-5回收率
Figure BDA0004060669100000163
表33杂质PE-1回收率
Figure BDA0004060669100000164
表34杂质PE-2回收率
Figure BDA0004060669100000165
Figure BDA0004060669100000171
表35杂质PE-3回收率
Figure BDA0004060669100000172
表36杂质PE-4回收率
Figure BDA0004060669100000173
表37杂质PE-5回收率
Figure BDA0004060669100000174
Figure BDA0004060669100000181
表38杂质PE-6回收率
Figure BDA0004060669100000182
表39杂质PE-7回收率
Figure BDA0004060669100000183
表40杂质PE-8回收率
Figure BDA0004060669100000184
表41杂质PE-9回收率
Figure BDA0004060669100000185
Figure BDA0004060669100000191
表42杂质PE-10回收率
Figure BDA0004060669100000192
表43杂质PE-11回收率
Figure BDA0004060669100000193
(6)重复性试验
在复方制剂的有关物质研究中，对各主成分的有关物质进行分别研究和分别控制，即经归属研究后，将复方制剂HPLC图谱中出现的全部有关物质逐一甄别归属为各主成分的有关物质，然后针对各主成分分别计算有关物质，在标准中像单方片一样对各主成分的有关物质进行分别控制，避免“一锅粥”式的研究和质控方式。
重复性试验是通过配置6个样品溶液并进行测试，要求6次数据结果杂质变化量的绝对偏差不得超过0.1％。
供试品溶液：取布洛肾素片10片，研磨成细粉，精密称定450mg，置100mL量瓶中，加溶剂(流动相A-乙腈(70:30))适量，摇匀，超声10分钟，用溶剂稀释至刻度，摇匀，即得。同法配制6份。
表44有关物质-重复性检测结果(面积归一化法)
Figure BDA0004060669100000201
(7)供试品溶液稳定性
供试品溶液：取布洛肾素片10片，研磨成细粉，精密称定450mg，置100mL量瓶中，加溶剂(流动相A-乙腈(70:30))适量，摇匀，超声10分钟，用溶剂稀释至刻度，摇匀，即得。
将供试品溶液置于室温条件下，分别于不同时间点进样分析，记录色谱图。
表45供试品溶液稳定性检测结果(面积归一化法)
Figure BDA0004060669100000202
Figure BDA0004060669100000211
本发明提供了一种复方制剂布洛肾素片的有关物质分析方法的思路及方法，具体实现该技术方案的方法和途径很多，以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。本实施例中未明确的各组成部分均可用现有技术加以实现。

Claims (6)

1.一种复方制剂布洛肾素片的有关物质分析方法，其特征在于，
所述的有关物质为复方制剂布洛肾素片中的杂质，包括杂质PE-1、杂质PE-2、杂质PE-3、杂质PE-4、杂质PE-5、杂质PE-6、杂质PE-7、杂质PE-8、杂质PE-9、杂质PE-10、杂质PE-11、杂质Ibu-1、杂质Ibu-2、杂质Ibu-3、杂质Ibu-4和杂质Ibu-5；
所述的分析方法为高效液相色谱法，高效液相色谱条件为：
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
检测波长：215nm；
柱温：25～35℃；
流速：0.8～1.2mL/min；
进样量：10μL；
流动相A：0.8～1.2g/L辛烷磺酸钠水溶液，磷酸调pH至2.80±0.02；
流动相B：乙腈水溶液，乙腈与水的体积比为80：20；
梯度洗脱；
所述的梯度洗脱条件为：
所述的杂质PE-1，分子式为C11H15NO4；分子量：225.2440；化学名称为：(R)-2-((2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基)(甲基)氨基)乙酸；化学结构式为：
Figure FDA0004060669090000011
所述的杂质PE-2，分子式为C7H6O2；分子量：122.1230；化学名称为：3-羟基苯甲醛；化学结构式为：
Figure FDA0004060669090000012
所述的杂质PE-3，分子式为C10H13NO2；分子量：179.2190；化学名称为：N-甲基-4,6-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉；化学结构式为：
Figure FDA0004060669090000013
所述的杂质PE-4，分子式为C10H13NO2；分子量：179.2190；化学名称为：N-甲基-4,8-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉；化学结构式为：
Figure FDA0004060669090000021
所述的杂质PE-5，分子式为C8H11NO2；分子量：153.1810；化学名称为：(1R)-2-氨基-1-(3-羟基苯基)乙醇；化学结构式为：
Figure FDA0004060669090000022
所述的杂质PE-6，分子式为C9H11NO2；分子量：165.1920；化学名称为：1-(3-羟基苯基)-2-(甲氨基)乙酮；化学结构式为：
Figure FDA0004060669090000023
所述的杂质PE-7，分子式为C16H19NO2；分子量：257.3330；化学名称为：(1R)-2-(苯甲基甲氨基)-1-(3-羟基苯基)乙醇；化学结构式为：
Figure FDA0004060669090000024
所述的杂质PE-8，分子式为C16H17NO2；分子量：255.3170；化学名称为：2-(苄基(甲基)氨基)-1-(3-羟基苯基)乙酮；化学结构式为：
Figure FDA0004060669090000025
所述的杂质PE-9，分子式为C17H13NO3；分子量：279.2950；化学名称为：1-(3-羟基苯甲酰基)-2-甲基异喹啉-6(2氢)-酮；化学结构式为：
Figure FDA0004060669090000026
所述的杂质PE-10，分子式为C22H29NO3；分子量：355.4780；化学名称为：(R)-1-(3-羟基苯基)-2-(甲基氨基)乙基-2-(4-异丁基苯基)丙酸酯；化学结构式为：
Figure FDA0004060669090000027
所述的杂质PE-11，分子式为C22H29NO3；分子量：355.4780；化学名称为：N-((R)-2-羟基-2-(3-羟基苯基)乙基)-2-(4-异丁基苯基)-N-甲基丙酰胺；化学结构式为：
Figure FDA0004060669090000031
所述的杂质Ibu-1，分子式为C10H10O3；分子量：178.1870；化学名称为：2-(4-苯甲醛基)丙酸；化学结构式为：
Figure FDA0004060669090000032
及其对映异构体；
所述的杂质Ibu-2，分子式为C13H16O3；分子量：220.2680；化学名称为：2-(4-异丁酰基苯基)丙酸；化学结构式为：
Figure FDA0004060669090000033
及其对映异构体；
所述的杂质Ibu-3，分子式为C11H14O2；分子量：178.2310；化学名称为：2-(4-乙基苯基)丙酸；化学结构式为：
Figure FDA0004060669090000034
所述的杂质Ibu-4，分子式为C13H18O2；分子量：206.2850；化学名称为：2-(3-异丁基苯基)丙酸；化学结构式为：
Figure FDA0004060669090000035
所述的杂质Ibu-5，分子式为C12H16O；分子量：176.2590；化学名称为：4-异丁基苯乙酮；化学结构式为：
Figure FDA0004060669090000036
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的色谱柱，规格为4.6×250mm，5μm。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的柱温为30℃。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的流速为1.0mL/min。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的流动相A为1.0g/L辛烷磺酸钠水溶液，磷酸调pH至2.80±0.02。
6.权利要求1～5任意一项所述的方法在复方制剂布洛肾素片的有关物质检测或分离中的应用。
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