CN115999522A - 一种硅胶@聚苯胺@多糖衍生物csp填料及其制备方法和应用 - Google Patents
一种硅胶@聚苯胺@多糖衍生物csp填料及其制备方法和应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料及其制备方法和应用，属于分析化学领域。本发明提供的硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料，可对多种结构类型的手性化合物进行分离，且具有较好的稳定性能，适用于高效液相色谱填料。实施例数据表明，本发明提供的硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料在正相条件下能够拆分特罗格碱、反式氧化吡烯、黄烷酮、6‑甲氧基黄烷酮4种手性化合物，具有稳定的手性识别能力，能满足这些手性化合物日常分析和生产质量控制的需要。
Description
技术领域
本发明属于填料制备工艺技术领域，尤其涉及一种硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料及其制备方法和应用。
背景技术
手性是生命系统的基本属性之一，生物大分子如酶、受体、血浆蛋白和离子通道等都具有手性，因此，生命体本身就是一个手性的环境。在人体的手性环境中，手性药物对映体与体内大分子间相互识别、相互作用存在立体选择性差异，导致手性药物对映体间不同的药理学和毒理学作用，因而产生不同的药效及不良反应。手性药物在临床上使用广泛，覆盖肠胃病、皮肤病、心血管疾病、中枢神经系统疾病、呼吸系统疾病等领域。为了保证手性药物使用过程中的安全、高效，保障高效、低毒、专一药物的研发、评价和临床使用，建立手性药物对映体的分离、分析方法就具有重要的实际意义。
高效液相色谱手性固定相法(chiral stationary phase，CSP)由于高效、高灵敏度、应用范围广，可以和其他仪器联用等特点，还可以实现对映体的制备和半制备，成为手性药物对映体分离及手性药物体内外检测首选方法。近几十年来，已有2000多种高效液相色谱手性固定相被合成，超过100种手性固定相被商品化。
立体规整的聚合物是目前应用最多的CSP，包括合成的聚合物，如聚甲基丙烯酰胺、聚乙炔等，以及多糖衍生物等。多糖是具有光学活性的聚合物，它本身表现出一定的手性识别能力，通过化学衍生，可以增加手性作用点的数目，提高手性识别能力，因而其衍生物是具有实际应用价值的固定相，具有广泛的手性识别拆分能力。Okamoto等合成了大量多糖类衍生物，制备了有很好手性拆分能力的多种固定相，与日本大赛璐公司合作开发并商业化，是目前使用的最多的手性色谱柱。此外，螺旋聚合物具有规整的二级结构，因此常具有很强光学活性，在手性识别/拆分、手性催化、手性控释等手性技术领域，手性螺旋聚合物有着诱人的应用前景。以手性樟脑磺酸作为手性掺杂剂诱导掺杂，主链优先以单一螺旋构型排列而制备的手性聚苯胺，具有规整的二级结构，在手性药物对映体分离中，可以通过增加手性作用点的数目来提高手性识别能力，具有潜在的应用价值。
将两种聚合物联合制备手性固定相，其手性识别能力是否会增强？在实施过程中，采用强强联合的思路，将手性聚苯胺作为载体，多糖类衍生物涂覆在其表面制备CSP填料，该手性柱在手性拆分方面表现出一定的趋势，但遗憾的是，由于制备得到的CSP填料粒径较小，造成手性柱压力较大，长时间使用后，流动相难以通过。为了降低手性柱的压力，本发明引入粒径相对较大的硅胶作为载体以降低柱压。。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料及其制备方法和应用。本发明提供的硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料对多种结构类型的手性化合物进行优异的分离性能。
本发明主要的设计思路是：本实施例是运用一锅法，将苯胺原位生成手性聚苯胺，包覆于氨丙基硅胶表面，其中氨丙基硅胶和苯胺按照质量比反应，之后将多糖衍生物涂覆到具有上述结构的化合物表面，制备得到硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料。
较为具体地，本发明第一方面提供了一种硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料，结构式如式I所示；
式I中，
代表手性聚苯胺；
代表多糖衍生物，如淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)；
代表硅烷化硅胶。
较为具体地，本发明第二方面提供了一种硅胶@聚苯胺@多糖衍生物填料的制备方法，包括以下步骤：
1)将硅烷化试剂与酸化的硅胶载体进行硅烷化反应，得到硅烷化硅胶；
2)利用苯胺原位反应生成手性聚苯胺，将其包覆于硅烷化硅胶表面，得到具有式II所示结构的化合物；
3)将多糖如淀粉衍生化得到具有式III所示结构的多糖衍生物，然后将其涂覆到具有式II所示结构的化合物表面制备得到硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料。
本发明优选D-(+)-樟脑磺酸诱导苯胺单体原位反应形成具有单一螺旋结构的手性聚苯胺。本发明对所述D-(+)-樟脑磺酸与苯胺原位反应的具体方式没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的方式即可。
作为第二方面方法的进一步优化方案，本发明优选1-3M盐酸溶液作为反应体系。本发明对所述1-3M盐酸溶液在反应过程中的体积没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的方式即可。
作为第二方面方法的进一步优化方案中，所述硅烷化试剂优选为3-氨基丙基三乙氧基硅烷。
作为第二方面方法的进一步优化方案中，所述原位反应时间优选为24h。
作为第二方面方法的进一步优化方案中，所述酸化的硅胶载体优选由硅胶进行酸化得到。
作为第二方面方法的进一步优化方案中，所述硅胶优选包括色谱用球形或无定形硅胶。
作为第二方面方法的进一步优化方案中，所述酸化使用的酸化试剂优选为盐酸，所述盐酸的浓度优选为1-3M，所述硅胶与盐酸的用量比优选为硅胶10g：100 -200mL。
综上所述，本发明主要具有以下有益效果：
本发明提供了一种硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料及其制备方法和应用，可对多种结构类型的手性化合物进行分离，同时具有很好的稳定性能，适合用作高效液相色谱填料。实施例的数据表明，本发明提供的硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料在正相条件下能够拆分特罗格碱、反式氧化吡烯、黄烷酮、6-甲氧基黄烷酮4种手性化合物，在正相色谱模式下具有稳定的手性识别能力，能满足日常分析和生产质量控制的需要。
附图说明
图1为实施例中硅胶的SEM图；
图2为实施例1、实施例2和实施例3中具有式II所示结构的化合物的SEM图；
图3为实施例1、实施例2和实施例3中具有式I所示结构的化合物的SEM图；
图4为淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)的红外光谱；
图5为淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)的核磁氢谱图；由图1-5可知，本发明制备得到了硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP；
图6为特罗格碱(Troger’s base)在实施例1、实施例2和实施例3上的拆分色谱图，检测波长：221nm；
图7为反式氧化吡烯(Trans-stilbene oxide)在实施例1、实施例2和实施例3上的拆分色谱图，检测波长：228nm；
图8为黄烷酮(flavanone)在实施例1、实施例2和实施例3上的拆分色谱图，检测波长：216nm；
图9为6-甲氧基黄烷酮(6-Methoxyflavanone)在实施例1、实施例2和实施例3上的拆分色谱图，检测波长：223nm。
图10为本发明流程工艺图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
在本申请中，申请人第一方面，提供了一种硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料，参照附图10所示，结构式如式I所示；
式I中，
代表手性聚苯胺(C6H7N2)n；
代表多糖衍生物(C33H37N3O8)n；
代表硅烷化硅胶。
另一方面，本案申请人还提出了一种硅胶@聚苯胺@多糖衍生物填料的制备方法，包括以下步骤：
1)将硅烷化试剂与酸化的硅胶载体进行硅烷化反应，得到硅烷化硅胶；
2)利用苯胺原位反应生成手性聚苯胺，将其包覆于硅烷化硅胶表面，得到具有式II所示结构的化合物；
3)将多糖如淀粉衍生化得到具有式III所示结构的多糖衍生物，然后将其涂覆到具有式II所示结构的化合物表面制备得到硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料。
本发明还提供了上述技术方案所述一种硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料在手性拆分以及色谱柱领域中的应用。
表1为实施例1、实施例2和实施例3硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP的元素分析结果：
表1硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP元素分析结果
针对上述申请人提出的技术方案，申请人给出以下具体实施例加以说明：
实施例1
本实施例是运用一锅法，将苯胺原位生成手性聚苯胺，包覆于氨丙基硅胶表面，其中氨丙基硅胶和苯胺按照质量比2：1反应，之后将多糖衍生物涂覆到具有上述结构的化合物表面，制备得到硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料。
将硅胶(10g)置于圆底烧瓶中，再加入3M盐酸(100mL)，氮气保护下100℃回流16h，冷却至室温后，用超纯水洗涤至中性，100℃真空干燥6h，得到酸化硅胶，密封阴凉处储存备用。将酸化硅胶(3.5g)置于圆底烧瓶中，在真空条件下，采用阶梯式升温，分别在80℃，120℃，150℃下加热1h，180℃下加热3h，之后，冷却至室温，在氮气保护下，依次加入无水吡啶、无水甲苯，根据硅胶的比表面积加入2倍量的3-氨丙基三乙氧基硅烷(每m2硅胶约含有8～10μmol OH)，110℃回流反应24h，反应结束后，冷却至室温，过滤，用甲苯和甲醇充分洗涤，150℃真空干燥4h后制得硅烷化硅胶。
将上述硅烷化硅胶与苯胺按照质量比2：1置于1M盐酸溶液的单口瓶中，再将D-(+)-樟脑磺酸(3eq)加入反应体系中，冷却至3℃保持30min，之后将溶于1M盐酸溶液的过硫酸铵(0.5eq)加入上述反应体系中，3℃下反应24h，待反应结束后，用去离子水和无水乙醇充分洗涤，70℃真空干燥，得到具有式II所示的结构化合物；
将淀粉(2.0g，12.3mmol)置于150mL圆底烧瓶100℃真空干燥4h，冷却至室温后，在氮气保护下，依次加入无水吡啶(80mL)和3,5-二甲基苯基异氰酸酯(7.8mL)，90℃下回流24h，反应结束后，将反应液冷却至室温，逐滴滴加到无水甲醇(800mL)中沉淀，静置过夜，减压抽滤，将滤饼溶于无水二氯甲烷(30mL)中，再逐滴将溶液滴加到无水甲醇(500mL)中进行二次沉淀，减压抽滤，用无水甲醇充分洗涤，60℃真空干燥，得到具有式III所示结构的淀粉-三(3,5-二甲基苯基丙基甲酸酯)。
在室温条件下，将具有式II所示结构的化合物(3.2g)分散于无水四氢呋喃中，将具有式III所示结构的化合物(0.8g)溶于无水四氢呋喃中，然后将其逐滴滴加到已分散有具有式II所示结构化合物的无水四氢呋喃溶液中，之后超声30min。减压蒸馏，得到具有式I结构的硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料。
所述试剂均为无水试剂。
图1为硅胶的SEM图；图2为具有式II所示结构的化合物的SEM图；图3为具有式I所示结构的化合物的SEM图；图4为淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)的红外光谱；图5为淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)的核磁氢谱图；由图1-5可知，本发明制备得到了硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP。
实施例1方法制备得到的硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP的具体应用案例
应用案例1：硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP在正相色谱条件下的具体分离参数如下：
1、拆分化合物特罗格碱(Troger’s base)和反式氧化吡烯(Trans-stilbeneoxide)使用的流动相为：正己烷/异丙醇＝95/5(v/v)；
2、拆分化合物黄烷酮(flavanone)使用的流动相为：正己烷/正丁醇＝95/5(v/v)；
3、拆分化合物6-甲氧基黄烷酮(6-Methoxyflavanone)使用的流动相为正己烷/乙醇＝90/10(v/v)。
4、所使用的流速均为1mL/min，温度：25℃。分离结果见表2和图6～9，图6为特罗格碱(Troger’s base)在硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP上的拆分色谱图，检测波长：221nm，图7为反式氧化吡烯(Trans-stilbene oxide)在硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP上的拆分色谱图，检测波长：228nm，图8为黄烷酮(flavanone)在硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP上的拆分色谱图，检测波长：216nm，图9为6-甲氧基黄烷酮(6-Methoxyflavanone)在硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP上的拆分色谱图，检测波长：223nm。
由表2和图6～9可知，本实施例制得的硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP在正相条件下能够拆分特罗格碱、反式氧化吡烯、黄烷酮和6-甲氧基黄烷酮4种手性化合物，填装有硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP手性柱在经过200次进样分析之后依然具有良好的手性识别能力，能满足日常药物分析和生产质量控制的需要。
表2正相色谱条件下硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP对4种手性化合物的分离结果
k1′：第一个对映异构体的保留因子，α：分离因子。流动相：特罗格碱(Troger’sbase)和反式氧化吡烯(Trans-stilbene oxide)为：正己烷/异丙醇＝
95/5(v/v)；黄烷酮(flavanone)为：正己烷/正丁醇＝95/5(v/v)；6-甲氧基黄烷酮(6-Methoxyflavanone)为正己烷/乙醇＝90/10(v/v)。流速：1mL/min；温度：25℃。
实施例2
本实施例是运用一锅法，将苯胺原位生成手性聚苯胺，包覆于氨丙基硅胶表面，其中氨丙基硅胶和苯胺按照质量比3：1反应，之后将多糖衍生物涂覆到具有上述结构的化合物表面，制备得到硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料。
将硅胶(10g)置于圆底烧瓶中，再加入3M盐酸(100mL)，氮气保护下100℃回流16h，冷至室温后，用超纯水洗涤至中性，100℃真空干燥6h，得到酸化硅胶，密封阴凉处储存备用。将酸化硅胶(3.5g)置于圆底烧瓶中，在真空条件下，采用阶梯式升温，分别在80℃，120℃，150℃下加热1h，180℃下加热3h，之后，冷却至室温，在氮气保护下，依次加入无水吡啶、无水甲苯，根据硅胶的比表面积加入2倍量的3-氨丙基三乙氧基硅烷(每m2硅胶约含有8～10μmol OH)，110℃回流反应24h，反应结束后，冷却至室温，过滤，用甲苯和甲醇充分洗涤，150℃真空干燥4h后制得氨丙基硅胶。
将上述氨丙基硅胶与苯胺按照质量比3：1(3.0g：1.0g)置于1M盐酸溶液的单口瓶中，再将D-(+)-樟脑磺酸(7.46g，32.1mmol)加入反应体系中，冷却至3℃保持30min，之后将溶于1M盐酸溶液的过硫酸铵(1.22g，5.35mmol)加入上述反应体系中，3℃下反应24h，待反应结束后，用去离子水和无水乙醇充分洗涤，70℃真空干燥，得到具有式II所示的结构化合物；
将淀粉(2.0g，12.3mmol)置于150mL圆底烧瓶100℃真空干燥4h，冷却至室温后，在氮气保护下，依次加入无水吡啶(80mL)和3,5-二甲基苯基异氰酸酯(7.8mL)，90℃下回流24h，反应结束后，将反应液冷却至室温，逐滴滴加到无水甲醇(800mL)中沉淀，静置过夜，减压抽滤，将滤饼溶于无水二氯甲烷(30mL)中，再逐滴将溶液滴加到无水甲醇(500mL)中进行二次沉淀，减压抽滤，用无水甲醇充分洗涤，60℃真空干燥，得到具有式III所示结构的淀粉-三(3,5-二甲基苯基丙基甲酸酯)。
在室温条件下，将具有式II所示结构的化合物(3.2g)分散于无水四氢呋喃中，将具有式III所示结构的化合物(0.8g)溶于无水四氢呋喃中，然后将其逐滴滴加到已分散有具有式II所示结构化合物的无水四氢呋喃溶液中，之后超声30min。减压蒸馏，得到具有式I结构的硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料。
所述试剂均为无水试剂。
图1为硅胶的SEM图；图2为具有式II所示结构的化合物的SEM图；图3为具有式I所示结构的化合物的SEM图；图4为淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)的红外光谱；图5为淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)的核磁氢谱图；由图1-5可知，本发明制备得到了硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP。
实施例2方法制备得到的硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP的具体应用案例
应用案例2：硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP在正相色谱条件下的具体分离参数如下：
1、拆分化合物特罗格碱(Troger’s base)使用的流动相为：正己烷/正丁醇＝99/1(v/v)；
2、反式氧化吡烯(Trans-stilbene oxide)使用的流动相为：正己烷/异丙醇＝95/5(v/v)；
3、拆分化合物黄烷酮(flavanone)使用的流动相为：正己烷/乙醇＝99/1(v/v)；
4、拆分化合物6-甲氧基黄烷酮(6-Methoxyflavanone)使用的流动相为正己烷/异丙醇＝98/2(v/v)。
5、所使用的流速均为1mL/min，温度：25℃。分离结果见表3和图6～9，图6为特罗格碱(Troger’s base)在硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP上的拆分色谱图，检测波长：221nm，图7为反式氧化吡烯(Trans-stilbene oxide)在硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP上的拆分色谱图，检测波长：228nm，图8为黄烷酮(flavanone)在硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP上的拆分色谱图，检测波长：216nm，图9为6-甲氧基黄烷酮(6-Methoxyflavanone)在硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP上的拆分色谱图，检测波长：223nm。
由表3和图6～9可知，本实施例制得的硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP在正相条件下能够拆分特罗格碱、反式氧化吡烯、黄烷酮和6-甲氧基黄烷酮4种手性化合物，填装有硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP手性柱在经过200次进样分析之后依然具有良好的手性识别能力，能满足日常药物分析和生产质量控制的需要。
表3正相色谱条件下硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP对4种手性化合物的分离结果
k1′：第一个对映异构体的保留因子，α：分离因子。流动相：特罗格碱(Troger’sbase)为：正己烷/正丁醇＝99/1(v/v)；反式氧化吡烯(Trans-stilbene oxide)为：正己烷/异丙醇＝95/5(v/v)；黄烷酮(flavanone)为：正己烷/乙醇＝99/1(v/v)；6-甲氧基黄烷酮(6-Methoxyflavanone)为：正己烷/异丙醇＝98/2(v/v)。流速：1mL/min；温度：25℃。
实施例3
本实施例是运用一锅法，将苯胺原位生成手性聚苯胺，包覆于氨丙基硅胶表面，其中氨丙基硅胶和苯胺按照质量比4：1反应，之后将多糖衍生物涂覆到具有上述结构的化合物表面，制备得到硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料。
将硅胶(10g)置于圆底烧瓶中，再加入3M盐酸(100mL)，氮气保护下100℃回流16h，冷至室温后，用超纯水洗涤至中性，100℃真空干燥6h，得到酸化硅胶，密封阴凉处储存备用。将酸化硅胶(3.5g)置于圆底烧瓶中，在真空条件下，采用阶梯式升温，分别在80℃，120℃，150℃下加热1h，180℃下加热3h，之后，冷却至室温，在氮气保护下，依次加入无水吡啶、无水甲苯，根据硅胶的比表面积加入2倍量的3-氨丙基三乙氧基硅烷(每m2硅胶约含有8～10μmol OH)，110℃回流反应24h，反应结束后，冷却至室温，过滤，用甲苯和甲醇充分洗涤，150℃真空干燥4h后制得氨丙基硅胶。
将上述氨丙基硅胶与苯胺按照质量比4：1(2.8g：0.7g)置于1M盐酸溶液的单口瓶中，再将D-(+)-樟脑磺酸(5.23g，22.5mmol)加入反应体系中，冷却至3℃保持30min，之后将溶于1M盐酸溶液的过硫酸铵(0.86g，3.75mmol)加入上述反应体系中，3℃下反应24h，待反应结束后，用去离子水和无水乙醇充分洗涤，70℃真空干燥，得到具有式II所示的结构化合物；
将淀粉(2.0g，12.3mmol)置于150mL圆底烧瓶100℃真空干燥4h，冷却至室温后，在氮气保护下，依次加入无水吡啶(80mL)和3,5-二甲基苯基异氰酸酯(7.8mL)，90℃下回流24h，反应结束后，将反应液冷却至室温，逐滴滴加到无水甲醇(800mL)中沉淀，静置过夜，减压抽滤，将滤饼溶于无水二氯甲烷(30mL)中，再逐滴将溶液滴加到无水甲醇(500mL)中进行二次沉淀，减压抽滤，用无水甲醇充分洗涤，60℃真空干燥，得到具有式III所示结构的淀粉-三(3,5-二甲基苯基丙基甲酸酯)。
在室温条件下，将具有式II所示结构的化合物(3.2g)分散于无水四氢呋喃中，将具有式III所示结构的化合物(0.8g)溶于无水四氢呋喃中，然后将其逐滴滴加到已分散有具有式II所示结构化合物的无水四氢呋喃溶液中，之后超声30min。减压蒸馏，得到具有式I结构的硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料。
所述试剂均为无水试剂。
图1为硅胶的SEM图；图2为具有式II所示结构的化合物的SEM图；图3为具有式I所示结构的化合物的SEM图；图4为淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)的红外光谱；图5为淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)的核磁氢谱图；由图1-5可知，本发明制备得到了硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP。
实施例3方法制备得到的硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP的具体应用案例
应用案例3：硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP在正相色谱条件下的具体分离参数如下：
1、拆分化合物特罗格碱(Troger’s base)和6-甲氧基黄烷酮(6-Methoxyflavanone)使用的流动相为：正己烷/正丙醇＝98/2(v/v)；
2、反式氧化吡烯(Trans-stilbene oxide)使用的流动相为：正己烷/异丙醇＝95/5(v/v)；
3、拆分化合物黄烷酮(flavanone)使用的流动相为：正己烷/正丁醇＝98/2(v/v)；
4、所使用的流速均为1mL/min，温度：25℃。分离结果见表4和图6～9，图6为特罗格碱(Troger’s base)在硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP上的拆分色谱图，检测波长：221nm，图7为反式氧化吡烯(Trans-stilbene oxide)在硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP上的拆分色谱图，检测波长：228nm，图8为黄烷酮(flavanone)在硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP上的拆分色谱图，检测波长：216nm，图9为6-甲氧基黄烷酮(6-Methoxyflavanone)在硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP上的拆分色谱图，检测波长：223nm。
由表4和图6～9可知，本实施例制得的硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP在正相条件下能够拆分特罗格碱、反式氧化吡烯、黄烷酮和6-甲氧基黄烷酮4种手性化合物，填装有硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP手性柱在经过200次进样分析之后依然具有良好的手性识别能力，能满足日常药物分析和生产质量控制的需要。
表4正相色谱条件下硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP对4种手性化合物的分离结果
k1′：第一个对映异构体的保留因子，α：分离因子。流动相：特罗格碱(Troger’sbase)和6-甲氧基黄烷酮(6-Methoxyflavanone)为：正己烷/正丙醇＝98/2(v/v)；反式氧化吡烯(Trans-stilbene oxide)为：正己烷/异丙醇＝95/5(v/v)；黄烷酮(flavanone)为：正己烷/正丁醇＝98/2(v/v)；为：正己烷/异丙醇＝98/2(v/v)。流速：1mL/min；温度：25℃。
因此，本发明提供了一种硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料及制备方法和应用，属于分析化学领域。本发明提供的硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料，可对多种结构类型的手性化合物进行分离，且具有较好的稳定性能，适用于高效液相色谱填料。实施例数据表明，本发明提供的硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料在正相条件下能够拆分特罗格碱、反式氧化吡烯、黄烷酮、6-甲氧基黄烷酮4种手性化合物，具有稳定的手性识别能力，能满足日常药物分析和生产质量控制的需要。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (10)
1.一种硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料，其特征在于，结构如式I所示；
式I中，
代表手性聚苯胺(C6H7N2)n；
代表多糖衍生物(C33H37N3O8)n；
代表硅烷化硅胶。
2.根据权利要求1所述的一种硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料，其特征在于：所述多糖衍生物为淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)。
3.根据权利要求1所述的一种硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料，其特征在于：所述硅烷化硅胶为色谱用球形或无定形硅胶。
4.一种硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将硅烷化试剂与酸化硅胶载体进行硅烷化反应，得到硅烷化硅胶；
2)利用苯胺原位反应生成手性聚苯胺；将其包覆于硅烷化硅胶表面，得到具有式II所示结构的化合物；
3)将多糖衍生化得到具有式III所示结构的多糖衍生物，然后将其涂覆到具有式II所示结构的化合物表面制备得到硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料；
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述酸化的硅胶载体由硅胶进行酸化得到。
6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述硅烷化试剂为3-氨基丙基三乙氧基硅烷或3-氨基丙基三甲氧基硅烷。
7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述酸化使用的酸化试剂为盐酸，所述盐酸的浓度为1-3M，所述硅胶与盐酸的用量比为硅胶10g：100-200mL。
8.一种色谱柱，包含如权利要求1所述的硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料。
9.根据权利要求8所述的色谱柱，其特征在于，所述色谱柱为高效液相色谱色谱柱。
10.一种如权利要求1所述的硅胶@聚苯胺@多糖衍生物CSP填料在手性拆分领域中的应用。
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| GR01 | Patent grant | ||
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