CN115998941A - 一种基于CNCs-COL的医用敷料及其制备与应用方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及医用敷料技术领域，具体涉及一种基于CNCs‑COL的医用敷料及其制备与应用方法，该医用敷料的制备方法的具体步骤为：采用酸解法对白酒丢糟进行处理，得到纤维素纳米晶须，称取制得的纤维素纳米晶须与胶原蛋白，将胶原蛋白溶解为胶原蛋白溶液，将纤维素纳米晶须、黄原胶以及纳米银加入到胶原蛋白溶液中，混合均匀后共混、超声，得到膜液C，将膜液C倒入培养皿中冷冻干燥得基于CNCs‑COL的医用敷料，本发明提供的制备方法拥有较低的成本，该方法制备的基于CNCs‑COL的医用敷料具有较好的溶胀性及热稳定性，在应用时可搭载抗菌消炎药物，对创伤伤口具有促愈合效果。
Description
技术领域
本发明涉及医用敷料技术领域，具体涉及一种基于CNCs-COL的医用敷料及其制备与应用方法。
背景技术
皮肤受到伤害时，机体会产生一系列的问题，如细菌感染、水分和蛋白质过度流失、内分泌及免疫功能失调等，严重的可能危及生命。因此，皮肤损伤后，通常需要采用皮肤的替代品医用敷料来保护伤口，医用敷料是指用以覆盖伤口或其他损害的医用材料，它能够防止创面感染和严重脱水，提供有利于伤口愈合的湿润环境。常用的医用敷料有天然纱布、合成纤维类敷料、多聚膜类敷料、胶原蛋白敷料等。
胶原蛋白(Collagen，简称COL)是动物体内的一种天然纤维蛋白，具有独特的三螺旋结构。COL能有效促进细胞的增殖与分化，同时还具有良好的生物相容性，可生物降解性和弱抗原性，是组织工程和再生医学的理想生物材料来源。胶原蛋白医用敷料能够促进表皮细胞的移入与生长，利于伤口的愈合，可大幅度缩短愈合时间。但由于COL的力学性能较差，为提高用其制成的敷料的抗拉强度和断裂伸长率、热性能和力学性能，会将COL与其他生物相容性材料结合。但现有的生物相容性材料与胶原蛋白复合的敷料存在溶胀性较低、热稳定性低差的问题，因此现有的医用敷料吸收伤口分泌的组织液的能力很弱，在高温环境下使用则会无法使用或者效用降低。
发明内容
针对上述技术问题，本发明的目的在于提供一种溶胀性和热稳定性较好的基于CNCs-COL的医用敷料及其制备与应用方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案为：本发明提供一种基于CNCs-COL的医用敷料的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤1，采用酸解法对白酒丢糟进行处理，得到纤维素纳米晶须；
步骤2，按照1:(5～15)的质量比称取步骤1制得的纤维素纳米晶须(CNCs)与胶原蛋白(COL)，将所述胶原蛋白溶解为胶原蛋白溶液，将纤维素纳米晶须加入到胶原蛋白溶液中，得到混合溶液A；
步骤3，在混合溶液A中加入质量分数为0.2％～0.6％的黄原胶以及质量分数为0.01％～0.1％的纳米银，混合均匀后获得混合溶液B，将混合溶液B在30～50℃下共混1～3h，随后超声10～30min，得到膜液C；
步骤4，将膜液C倒入培养皿中冷冻干燥得基于CNCs-COL的医用敷料。
进一步地，上述步骤1中的采用酸解法对白酒丢糟进行处理的具体步骤如下：
(1)将白酒丢槽烘干后过40～70目筛，以1:(20～40)g/ml的料液比称取过筛后的白酒丢糟与质量浓度为1～5％的NaOH溶液，混合均匀后于50～70℃下水浴80～100min，随后以3000～5000r/min离心10～30min，水洗至中性，得粗酒糟；
(2)按照1:(1～5)的体积比称取硝酸与乙醇，配制为硝酸-乙醇混合液；
(3)以1:(10～60)g/ml的料液比称取步骤(1)制得的粗酒糟与步骤(2)制得的硝酸-乙醇混合液，混合均匀后于60～90℃下回流提取80～120min，离心、水洗至中性，得纤维素粗品；
(4)以1:(10～30)g/ml的料液比称取步骤(3)制得的纤维素粗品与体积浓度为4～8％的次氯酸钠溶液，混合均匀后于50～70℃下漂白1～3h，抽滤、水洗至中性，重复3～5次，烘干、研磨后得丢糟纤维素；
(5)以1:(5～20)g/ml的料液比称取步骤(4)制得的丢糟纤维素与溶液浓度为8～12％的盐酸溶液，混合均匀后于60～80℃下酸解100～120min，过滤、水洗至滤渣呈中性，冻干后研磨得纤维素纳米晶须。
进一步地，上述步骤2中胶原蛋白溶解采用水浴法，水浴温度为30～60℃，水浴时间为1～3h。
进一步地，上述步骤2中的胶原蛋白由猪皮酶解制得。
本发明还提供一种基于CNCs-COL的医用敷料，该医用敷料采用上述的制备方法制备得到。
本发明还提供上述的一种基于CNCs-COL的医用敷料的应用，该医用敷料可以载入抗菌、消炎药物应用于伤口包扎。
本发明的有益效果为：(1)本发明提供的基于CNCs-COL的医用敷料具有较好的溶胀性及热稳定性。本发明提供的基于CNCs-COL的医用敷料由CNCs与COL复合而成，CNCs中存在大量由羟基组成的广泛氢键，与COL结合后可形成孔状结构，因此具有很强的吸水性能。现有医用敷料的平均溶胀度为200～400％，本发明提供的医用敷料的平均溶胀度能达到750％左右，显著高于现有医用敷料，可较好的吸收伤口分泌的组织液，同时减少由于烧伤等引发的创口干裂的问题。现有敷料普遍在高温下会发生分解或降低其使用效能，但本发明提供的医用敷料在温度超过70℃时，才会产生形变，且产生的形变较小，可满足一些特殊高温环境的使用需求，因为CNCs是纳米材料，具有高纵横比、低毒、优异的力学性能和良好的生物相容性，复合到COL中可增强材料的热稳定性。
(2)本发明提供的基于CNCs-COL的医用敷料及其制备方法的成本低，便于工业化生产。本发明所使用的纤维素纳米晶须提取自白酒丢糟，中国是一个白酒生产大国，2013年报告显示中国的白酒年产量达1200万吨，而白酒生产过程中的副产物的产量达3600万吨，售卖价格约为100元/吨。但丢糟的利用率不高且附加值较低等问题，但本发明采用酸解法自白酒丢糟中提取纤维素纳米晶须，可以实现大规模的纤维素纳米晶须的提取，且周期短、成本低、工艺简单、对设备要求低，稳定性好，适合工业化大规模生产还能够处理白酒丢糟。
(3)本发明提供的基于CNCs-COL的医用敷料及其制备方法对环境及人体均友好，在生产时，本发明提取白酒丢糟中的纤维素纳米晶须，可实现白酒丢糟的高值化、无害化转化利用。胶原蛋白为可降解性基质，在复合材料被废弃后易于降解，无害于环境，是一种环保资源，而纤维素纳米晶须也是一种对环境及人体无毒无害的生物材料，亦可降解。
(4)本发明提供的基于CNCs-COL的医用敷料应用时可搭载抗菌消炎药物，对创伤伤口具有促愈合效果。
附图说明
图1为本发明实施例1～5的实物照片；
图2为本发明实施例1的SEM图；
图3为本发明实施例2的SEM图；
图4为本发明实施例3的SEM图；
图5为本发明实施例4的SEM图；
图6为本发明实施例5的SEM图；
图7为本发明实施例1～5的热稳定性曲线图；
图8为本发明实施例1～5的溶胀度图。
具体实施例
下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明。
本发明提供的一种基于CNCs-COL的医用敷料的制备方法包括以下步骤：
步骤一，采用酸解法对白酒丢糟进行处理，得到纤维素纳米晶须(Cellulosenanocrystals，简称CNCs)，具体步骤如下：
(1)将白酒丢槽烘干后过40～70目筛，以1:(20～40)g/ml的料液比称取过筛后的白酒丢糟与质量浓度为1～5％的NaOH溶液，混合均匀后于50～70℃下水浴80～100min，随后以3000～5000r/min离心10～30min，水洗至中性，得粗酒糟；
(2)按照1:(1～5)的体积比称取硝酸与乙醇，配制为硝酸-乙醇混合液；
(3)以1:(10～60)g/ml的料液比称取步骤(1)制得的粗酒糟与步骤(2)制得的硝酸-乙醇混合液，混合均匀后于60～90℃下回流提取80～120min，离心、水洗至中性，得纤维素粗品；
(4)以1:(10～30)g/ml的料液比称取步骤(3)制得的纤维素粗品与体积浓度为4～8％的次氯酸钠溶液，混合均匀后于50～70℃下漂白1～3h，抽滤、水洗至中性，重复3～5次，烘干、研磨后得丢糟纤维素；
(5)以1:(5～20)g/ml的料液比称取步骤(4)制得的丢糟纤维素与溶液浓度为8～12％的盐酸溶液，混合均匀后于60～80℃下酸解100～120min，过滤、水洗至滤渣呈中性，冻干后研磨得纤维素纳米晶须。
步骤二，按照1:(5～15)的质量比称取步骤1制得的纤维素纳米晶须(CNCs)与猪皮酶解制得的胶原蛋白(COL)，将所述胶原蛋白放入反应容器中于30～60℃下水浴1～3h至胶原蛋白溶解为胶原蛋白溶液，将纤维素纳米晶须加入到胶原蛋白溶液中，得到混合溶液A；
步骤三，在混合溶液A中加入质量分数为0.2％～0.6％的黄原胶以及质量分数为0.01％～0.1％的纳米银，获得混合溶液B，将混合溶液B在30～50℃下共混1～3h，随后超声10～30min，得到膜液C，其中，黄原胶的商品型号为CAS#11138-66-2，纳米银的商品型号为CAS：7440-22-4；
步骤四，将膜液C倒入培养皿中冷冻干燥得基于CNCs-COL的医用敷料。
【实施例1】
步骤一，采用酸解法对白酒丢糟进行处理，得到纤维素纳米晶须，具体步骤如下：
(1)将白酒丢槽烘干后过40目筛，以1:30g/ml的料液比称取过筛后的白酒丢糟与质量浓度为3％的NaOH溶液，混合均匀后于60℃下水浴90min，随后以4000r/min离心20min，水洗至中性，得粗酒糟；
(2)按照1:3的体积比称取硝酸与乙醇，配制为硝酸-乙醇混合液；
(3)以1:10g/ml的料液比称取步骤(1)制得的粗酒糟与步骤(2)制得的硝酸-乙醇混合液，混合均匀后于60℃下回流提取80min，离心、水洗至中性，得纤维素粗品；
(4)以1:20g/ml的料液比称取步骤(3)制得的纤维素粗品与体积浓度为6％的次氯酸钠溶液，混合均匀后于60℃下漂白1h，抽滤、水洗至中性，重复3次，烘干、研磨后得丢糟纤维素；
(5)以1:5g/ml的料液比称取步骤(4)制得的丢糟纤维素与溶液浓度为8％的盐酸溶液，混合均匀后于60℃下酸解100min，过滤、水洗至滤渣呈中性，冻干后研磨得纤维素纳米晶须。
步骤二，按照1:5的质量比称取上述纤维素纳米晶须与胶原蛋白，将称取的胶原蛋白放入反应容器中于40℃下水浴1h至胶原蛋白溶解为胶原蛋白溶液，将纤维素纳米晶须加入到胶原蛋白溶液中，得到混合溶液A；
步骤三，在混合溶液A中加入质量分数为0.2％的黄原胶以及质量分数为0.01％的纳米银，获得混合溶液B，将混合溶液B在30℃下共混1h，随后超声20min，得到膜液C；
步骤四，将膜液C倒入培养皿中冷冻干燥得基于CNCs-COL的医用敷料，即实施例1。
如图8所示，实施例1的溶胀度为709；如图2所示，实施例1具有较大的孔隙结构，可以较好的吸收中度创伤伤口渗出液，热稳定性良好，可以用于促进中度烧伤患者伤口愈合。
【实施例2】
步骤一，采用酸解法对白酒丢糟进行处理，得到纤维素纳米晶须，具体步骤如下：
(1)将白酒丢槽烘干后过40目筛，以1:30g/ml的料液比称取过筛后的白酒丢糟与质量浓度为3％的NaOH溶液，混合均匀后于60℃下水浴90min，随后以4000r/min离心20min，水洗至中性，得粗酒糟；
(2)按照1:3的体积比称取硝酸与乙醇，配制为硝酸-乙醇混合液；
(3)以1:40g/ml的料液比称取步骤(1)制得的粗酒糟与步骤(2)制得的硝酸-乙醇混合液，混合均匀后于75℃下回流提取100min，离心、水洗至中性，得纤维素粗品；
(4)以1:20g/ml的料液比称取步骤(3)制得的纤维素粗品与体积浓度为6％的次氯酸钠溶液，混合均匀后于60℃下漂白1h，抽滤、水洗至中性，重复3次，烘干、研磨后得丢糟纤维素；
(5)以1:10g/ml的料液比称取步骤(4)制得的丢糟纤维素与溶液浓度为10％的盐酸溶液，混合均匀后于70℃下酸解110min，过滤、水洗至滤渣呈中性，冻干后研磨得纤维素纳米晶须。
步骤二，按照1:10的质量比称取上述纤维素纳米晶须与胶原蛋白，将称取的胶原蛋白放入反应容器中于40℃下水浴1h至胶原蛋白溶解为胶原蛋白溶液，将纤维素纳米晶须加入到胶原蛋白溶液中，得到混合溶液A；
步骤三，在混合溶液A中加入质量分数为0.4％的黄原胶以及质量分数为0.05％的纳米银，获得混合溶液B，将混合溶液B在30℃下共混1h，随后超声20min，得到膜液C；
步骤四，将膜液C倒入培养皿中冷冻干燥得基于CNCs-COL的医用敷料，即实施例2。
如图8所示，实施例2的溶胀度为803；如图3所示，实施例2具有较大的孔隙结构，可以较好的吸收重度创伤伤口渗出液，热稳定性优良，可以用于促进稍重度烧伤患者伤口愈合。
【实施例3】
步骤一，采用酸解法对白酒丢糟进行处理，得到纤维素纳米晶须，具体步骤如下：
(1)将白酒丢槽烘干后过40目筛，以1:30g/ml的料液比称取过筛后的白酒丢糟与质量浓度为3％的NaOH溶液，混合均匀后于60℃下水浴90min，随后以4000r/min离心20min，水洗至中性，得粗酒糟；
(2)按照1:3的体积比称取硝酸与乙醇，配制为硝酸-乙醇混合液；
(3)以1:60g/ml的料液比称取步骤(1)制得的粗酒糟与步骤(2)制得的硝酸-乙醇混合液，混合均匀后于90℃下回流提取120min，离心、水洗至中性，得纤维素粗品；
(4)以1:20g/ml的料液比称取步骤(3)制得的纤维素粗品与体积浓度为6％的次氯酸钠溶液，混合均匀后于60℃下漂白1h，抽滤、水洗至中性，重复3次，烘干、研磨后得丢糟纤维素；
(5)以1:20g/ml的料液比称取步骤(4)制得的丢糟纤维素与溶液浓度为12％的盐酸溶液，混合均匀后于80℃下酸解120min，过滤、水洗至滤渣呈中性，冻干后研磨得纤维素纳米晶须。
步骤二，按照1:15的质量比称取上述纤维素纳米晶须与胶原蛋白，将称取的胶原蛋白放入反应容器中于40℃下水浴1h至胶原蛋白溶解为胶原蛋白溶液，将纤维素纳米晶须加入到胶原蛋白溶液中，得到混合溶液A；
步骤三，在混合溶液A中加入质量分数为0.6％的黄原胶以及质量分数为0.1％的纳米银，获得混合溶液B，将混合溶液B在50℃下共混3h，随后超声20min，得到膜液C；
步骤四，将膜液C倒入培养皿中冷冻干燥得基于CNCs-COL的医用敷料，即实施例3。
如图8所示，实施例3的溶胀度为736；如图4所示，实施例3具有较小的孔隙结构，可以较好的吸收轻度创伤伤口渗出液，热稳定性良好，可以用于促进中度烧伤患者伤口愈合。
【实施例4】
步骤一，采用酸解法对白酒丢糟进行处理，得到纤维素纳米晶须，具体步骤如下：
(1)将白酒丢槽烘干后过40目筛，以1:30g/ml的料液比称取过筛后的白酒丢糟与质量浓度为3％的NaOH溶液，混合均匀后于60℃下水浴90min，随后以4000r/min离心20min，水洗至中性，得粗酒糟；
(2)按照1:3的体积比称取硝酸与乙醇，配制为硝酸-乙醇混合液；
(3)以1:20g/ml的料液比称取步骤(1)制得的粗酒糟与步骤(2)制得的硝酸-乙醇混合液，混合均匀后于90℃下回流提取120min，离心、水洗至中性，得纤维素粗品；
(4)以1:20g/ml的料液比称取步骤(3)制得的纤维素粗品与体积浓度为6％的次氯酸钠溶液，混合均匀后于60℃下漂白1h，抽滤、水洗至中性，重复3次，烘干、研磨后得丢糟纤维素；
(5)以1:5g/ml的料液比称取步骤(4)制得的丢糟纤维素与溶液浓度为8％的盐酸溶液，混合均匀后于70℃下酸解110min，过滤、水洗至滤渣呈中性，冻干后研磨得纤维素纳米晶须。
步骤二，按照1:10的质量比称取上述纤维素纳米晶须与胶原蛋白，将称取的胶原蛋白放入反应容器中于40℃下水浴1h至胶原蛋白溶解为胶原蛋白溶液，将纤维素纳米晶须加入到胶原蛋白溶液中，得到混合溶液A；
步骤三，在混合溶液A中加入质量分数为0.5％的黄原胶以及质量分数为0.05％的纳米银，获得混合溶液B，将混合溶液B在50℃下共混3h，随后超声20min，得到膜液C；
步骤四，将膜液C倒入培养皿中冷冻干燥得基于CNCs-COL的医用敷料，即实施例4。
如图8所示，实施例4的溶胀度为772；如图5所示，实施例4具有较大的孔隙结构，可以较好的吸收中度创伤伤口渗出液，热稳定性良好，可以用于促进轻度烧伤患者伤口愈合。
【实施例5】
步骤一，采用酸解法对白酒丢糟进行处理，得到纤维素纳米晶须，具体步骤如下：
(1)将白酒丢槽烘干后过40目筛，以1:30g/ml的料液比称取过筛后的白酒丢糟与质量浓度为3％的NaOH溶液，混合均匀后于60℃下水浴90min，随后以4000r/min离心20min，水洗至中性，得粗酒糟；
(2)按照1:3的体积比称取硝酸与乙醇，配制为硝酸-乙醇混合液；
(3)以1:60g/ml的料液比称取步骤(1)制得的粗酒糟与步骤(2)制得的硝酸-乙醇混合液，混合均匀后于90℃下回流提取80min，离心、水洗至中性，得纤维素粗品；
(4)以1:20g/ml的料液比称取步骤(3)制得的纤维素粗品与体积浓度为6％的次氯酸钠溶液，混合均匀后于60℃下漂白1h，抽滤、水洗至中性，重复3次，烘干、研磨后得丢糟纤维素；
(5)以1:10g/ml的料液比称取步骤(4)制得的丢糟纤维素与溶液浓度为8％的盐酸溶液，混合均匀后于70℃下酸解100min，过滤、水洗至滤渣呈中性，冻干后研磨得纤维素纳米晶须。
步骤二，按照1:15的质量比称取上述纤维素纳米晶须与胶原蛋白，将称取的胶原蛋白放入反应容器中于40℃下水浴1h至胶原蛋白溶解为胶原蛋白溶液，将纤维素纳米晶须加入到胶原蛋白溶液中，得到混合溶液A；
步骤三，在混合溶液A中加入质量分数为0.6％的黄原胶以及质量分数为0.1％的纳米银，获得混合溶液B，将混合溶液B在50℃下共混3h，随后超声10min，得到膜液C；
步骤四，将膜液C倒入培养皿中冷冻干燥得基于CNCs-COL的医用敷料，即实施例5。
如图8所示，实施例5的溶胀度为758，如图6所示，实施例5具有较小的孔隙结构，可以较好的吸收轻度创伤伤口渗出液，热稳定性良好，可以用于促进轻度烧伤患者伤口愈合。
【实施例6】
步骤一，采用酸解法对白酒丢糟进行处理，得到纤维素纳米晶须，具体步骤如下：
(1)将白酒丢槽烘干后过70目筛，以1:20g/ml的料液比称取过筛后的白酒丢糟与质量浓度为1％的NaOH溶液，混合均匀后于50℃下水浴100min，随后以3000r/min离心10min，水洗至中性，得粗酒糟；
(2)按照1:1的体积比称取硝酸与乙醇，配制为硝酸-乙醇混合液；
(3)以1:35g/ml的料液比称取步骤(1)制得的粗酒糟与步骤(2)制得的硝酸-乙醇混合液，混合均匀后于80℃下回流提取90min，离心、水洗至中性，得纤维素粗品；
(4)以1:30g/ml的料液比称取步骤(3)制得的纤维素粗品与体积浓度为4％的次氯酸钠溶液，混合均匀后于50℃下漂白2h，抽滤、水洗至中性，重复5次，烘干、研磨后得丢糟纤维素；
(5)以1:12g/ml的料液比称取步骤(4)制得的丢糟纤维素与溶液浓度为8％的盐酸溶液，混合均匀后于60℃下酸解100min，过滤、水洗至滤渣呈中性，冻干后研磨得纤维素纳米晶须。
步骤二，按照1:10的质量比称取上述纤维素纳米晶须与胶原蛋白，将称取的胶原蛋白放入反应容器中于30℃下水浴2h至胶原蛋白溶解为胶原蛋白溶液，将纤维素纳米晶须加入到胶原蛋白溶液中，得到混合溶液A；
步骤三，在混合溶液A中加入质量分数为0.2％的黄原胶以及质量分数为0.06％的纳米银，获得混合溶液B，将混合溶液B在50℃下共混2h，随后超声10min，得到膜液C；
步骤四，将膜液C倒入培养皿中冷冻干燥得基于CNCs-COL的医用敷料，即实施例6。
【实施例7】
步骤一，采用酸解法对白酒丢糟进行处理，得到纤维素纳米晶须，具体步骤如下：
(1)将白酒丢槽烘干后过50目筛，以1:40g/ml的料液比称取过筛后的白酒丢糟与质量浓度为5％的NaOH溶液，混合均匀后于70℃下水浴80min，随后以5000r/min离心30min，水洗至中性，得粗酒糟；
(2)按照1:5的体积比称取硝酸与乙醇，配制为硝酸-乙醇混合液；
(3)以1:30g/ml的料液比称取步骤(1)制得的粗酒糟与步骤(2)制得的硝酸-乙醇混合液，混合均匀后于65℃下回流提取90min，离心、水洗至中性，得纤维素粗品；
(4)以1:15g/ml的料液比称取步骤(3)制得的纤维素粗品与体积浓度为8％的次氯酸钠溶液，混合均匀后于70℃下漂白2h，抽滤、水洗至中性，重复4次，烘干、研磨后得丢糟纤维素；
(5)以1:13g/ml的料液比称取步骤(4)制得的丢糟纤维素与溶液浓度为11％的盐酸溶液，混合均匀后于75℃下酸解110min，过滤、水洗至滤渣呈中性，冻干后研磨得纤维素纳米晶须。
步骤二，按照1:13的质量比称取上述纤维素纳米晶须与胶原蛋白，将称取的胶原蛋白放入反应容器中于50℃下水浴2h至胶原蛋白溶解为胶原蛋白溶液，将纤维素纳米晶须加入到胶原蛋白溶液中，得到混合溶液A；
步骤三，在混合溶液A中加入质量分数为0.3％的黄原胶以及质量分数为0.08％的纳米银，获得混合溶液B，将混合溶液B在40℃下共混3h，随后超声30min，得到膜液C；
步骤四，将膜液C倒入培养皿中冷冻干燥得基于CNCs-COL的医用敷料，即实施例7。
【实施例8】
步骤一，采用酸解法对白酒丢糟进行处理，得到纤维素纳米晶须，具体步骤如下：
(1)将白酒丢槽烘干后过60目筛，以1:20g/ml的料液比称取过筛后的白酒丢糟与质量浓度为1％的NaOH溶液，混合均匀后于50℃下水浴100min，随后以3000r/min离心10min，水洗至中性，得粗酒糟；
(2)按照1:1的体积比称取硝酸与乙醇，配制为硝酸-乙醇混合液；
(3)以1:35g/ml的料液比称取步骤(1)制得的粗酒糟与步骤(2)制得的硝酸-乙醇混合液，混合均匀后于80℃下回流提取90min，离心、水洗至中性，得纤维素粗品；
(4)以1:30g/ml的料液比称取步骤(3)制得的纤维素粗品与体积浓度为4％的次氯酸钠溶液，混合均匀后于50℃下漂白2h，抽滤、水洗至中性，重复5次，烘干、研磨后得丢糟纤维素；
(5)以1:15g/ml的料液比称取步骤(4)制得的丢糟纤维素与溶液浓度为8％的盐酸溶液，混合均匀后于60℃下酸解100min，过滤、水洗至滤渣呈中性，冻干后研磨得纤维素纳米晶须。
步骤二，按照1:10的质量比称取上述纤维素纳米晶须与胶原蛋白，将称取的胶原蛋白放入反应容器中于60℃下水浴1h至胶原蛋白溶解为胶原蛋白溶液，将纤维素纳米晶须加入到胶原蛋白溶液中，得到混合溶液A；
步骤三，在混合溶液A中加入质量分数为0.2％的黄原胶以及质量分数为0.01％的纳米银，获得混合溶液B，将混合溶液B在50℃下共混2h，随后超声10min，得到膜液C；
步骤四，将膜液C倒入培养皿中冷冻干燥得基于CNCs-COL的医用敷料，即实施例8。
如图1所示，实施例1～5为白色至深灰色薄膜，这说明薄膜的颜色会随纳米Ag含量增多而加深。
采用高分辨场发射扫描电镜，对实施例1～5进行表观结构测试，得到图2～6。如图2～6所示，实施例1～5都具有较大的孔隙结构，能够较好地吸收伤口渗出液，但随着CNCs和COL含量的改变，实施例1～5的吸收性能也发生变化，因为医用敷料的孔隙大小与CNCs和COL进行结合的比例有关。其中实施例2的孔隙大小适中，既有利于吸收伤口表面的液体，又具有良好的通透性，能有效阻止外界环境微生物，减少交叉感染的机会。
采用同步TG-DSC热分析仪，对实施例1～5进行热稳定性测试，将测得数据绘制为图7，如图7所示，实施例1～5在第一阶段(室温～150℃)的失重率为10％左右，进入第二失重阶段的温度为270℃～285℃，最大热失重速率对应温度约为400℃，表明实施例1～5制备的医用敷料均具有优异的热稳定性，具有广泛的应用场合。
如图8所示，实施例1～5的平均溶胀度为755.6％，具有良好的吸水性能，可吸收创面渗出液，提供有利于伤口愈合的湿润环境。
并且本发明提供的医用敷料均可以载入抗菌、消炎药物应用于伤口包扎，有助于伤口恢复。
Claims (6)
1.一种基于CNCs-COL的医用敷料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1，采用酸解法对白酒丢糟进行处理，得到纤维素纳米晶须；
步骤2，按照1:(5～15)的质量比称取步骤1制得的纤维素纳米晶须(CNCs)与胶原蛋白(COL)，将所述胶原蛋白溶解为胶原蛋白溶液，将纤维素纳米晶须加入到胶原蛋白溶液中，得到混合溶液A；
步骤3，在混合溶液A中加入质量分数为0.2％～0.6％的黄原胶以及质量分数为0.01％～0.1％的纳米银，混合均匀后获得混合溶液B，将混合溶液B在30～50℃下共混1～3h，随后超声10～30min，得到膜液C；
步骤4，将膜液C倒入培养皿中冷冻干燥得基于CNCs-COL的医用敷料。
2.根据权利要求1所述的一种基于CNCs-COL的医用敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤1中的采用酸解法对白酒丢糟进行处理的具体步骤如下：
(1)将白酒丢槽烘干后过40～70目筛，以1:(20～40)g/ml的料液比称取过筛后的白酒丢糟与质量浓度为1～5％的NaOH溶液，混合均匀后于50～70℃下水浴80～100min，随后以3000～5000r/min离心10～30min，水洗至中性，得粗酒糟；
(2)按照1:(1～5)的体积比称取硝酸与乙醇，配制为硝酸-乙醇混合液；
(3)以1:(10～60)g/ml的料液比称取步骤(1)制得的粗酒糟与步骤(2)制得的硝酸-乙醇混合液，混合均匀后于60～90℃下回流提取80～120min，离心、水洗至中性，得纤维素粗品；
(4)以1:(10～30)g/ml的料液比称取步骤(3)制得的纤维素粗品与体积浓度为4～8％的次氯酸钠溶液，混合均匀后于50～70℃下漂白1～3h，抽滤、水洗至中性，重复3～5次，烘干、研磨后得丢糟纤维素；
(5)以1:(5～20)g/ml的料液比称取步骤(4)制得的丢糟纤维素与溶液浓度为8～12％的盐酸溶液，混合均匀后于60～80℃下酸解100～120min，过滤、水洗至滤渣呈中性，冻干后研磨得纤维素纳米晶须。
3.根据权利要求1所述的一种基于CNCs-COL的医用敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤2中胶原蛋白溶解采用水浴法，水浴温度为30～60℃，水浴时间为1～3h。
4.根据权利要求1所述的一种基于CNCs-COL的医用敷料的制备方法，其特征在于，所述步骤2中的胶原蛋白由猪皮酶解制得。
5.一种基于CNCs-COL的医用敷料，其特征在于，采用如权利要求1～4任一项所述的制备方法制备得到。
6.如权利要求5所述的一种基于CNCs-COL的医用敷料可以载入抗菌、消炎药物应用于伤口包扎。
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