CN115947673B - 一种化疗药物增敏剂、组合物及其应用 - Google Patents
一种化疗药物增敏剂、组合物及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115947673B CN115947673B CN202211632934.8A CN202211632934A CN115947673B CN 115947673 B CN115947673 B CN 115947673B CN 202211632934 A CN202211632934 A CN 202211632934A CN 115947673 B CN115947673 B CN 115947673B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bladder cancer
- egfr
- chemotherapeutic drug
- tyrosine kinase
- smk
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 10
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 title abstract description 16
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims abstract description 31
- 229940121647 egfr inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 claims abstract description 10
- -1 biguanide compound Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-19-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-benzyl-n-[(2r,3r)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-[(1r)-1-hydroxyethyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxa Chemical group C([C@@H](N)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC1=O)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N 0.000 claims description 8
- 108010016076 Octreotide Proteins 0.000 claims description 8
- 229960002700 octreotide Drugs 0.000 claims description 8
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 10
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 23
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 9
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 6
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 6
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 2
- 230000005918 in vitro anti-tumor Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000001114 myogenic effect Effects 0.000 description 2
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100038222 60 kDa heat shock protein, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 108010058432 Chaperonin 60 Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 101710113864 Heat shock protein 90 Proteins 0.000 description 1
- 102100034051 Heat shock protein HSP 90-alpha Human genes 0.000 description 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000011281 clinical therapy Methods 0.000 description 1
- 238000009643 clonogenic assay Methods 0.000 description 1
- 231100000096 clonogenic assay Toxicity 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000007783 downstream signaling Effects 0.000 description 1
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 229940121645 first-generation egfr tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121646 third-generation egfr tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明提供了一种化疗药物增敏剂,化疗药物增敏剂至少包括一种双胍类化合物,所述双胍类化合物结构为其中R1为直链饱和烷基,R2为多取代芳香基,所述R2的多取代基中至少一个取代基为吸电子基。本发明采用含双胍类化合物的化疗药物增敏剂,提高EGFR‑酪氨酸激酶抑制剂对膀胱癌细胞的活性,从而实现EGFR‑酪氨酸激酶抑制剂在膀胱癌治疗中的应用。
Description
技术领域
本发明涉及一种化疗药物增敏剂,特别是涉及一种用于治疗膀胱癌的化疗药物增敏剂、组合物及其应用。
背景技术
膀胱癌(bladder cancer,BC)是男性高发癌症之一,其患病率在我国位居第7(美国位居第4),占所有癌症患者的7%。按病理分级膀胱癌分为非肌层浸润型膀胱癌NMIBC)和肌层浸润型膀胱癌(MIBC)两类。约67%膀胱癌患者初诊为NMIBC,此类患者常通过经尿道膀胱肿瘤电切术后辅以化疗药物或者免疫调节治疗剂的膀胱灌注,但仍有30%进展为MIBC。剩余33%的膀胱癌患者诊断初期即为MIBC,MIBC呈现高侵袭性、易转移和高死亡率等特点。临床对MIBC患者的疗法主要为化疗药物或免疫调节剂的膀胱灌注,患者5年生存率仅为5-15%。因此迫切需要膀胱癌的新治疗方法。
随着近年来靶向治疗的发展,研究者们发现了一些膀胱癌的生物标志物,包括EGFR、HER2、HSP60、HSP90等。其中EGFR是细胞增殖和代谢的主要调控因子之一,当与配体EGF结合后,EGFR下游信号通路被激活,从而调节细胞生长以及分化。研究表明EGFR在72.2%的膀胱癌患者中高表达,与膀胱癌的分级、分期和总生存率直接相关,极有可能成为治疗膀胱癌的合理生理学靶点。
奥希替尼是第三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)代表药物,其用于非小细胞肺癌一线治疗与第一代EGFR-TKI相比,可以将患者的死亡风险降低37%,且从国内上市的EGFR-TKI一线治疗的疗效对比可以看出奥希替尼明显延长了患者的无进展生存期和总生存期。但关于EGFR的抑制剂应用在膀胱癌中的研究并不多,检索到已有西妥昔单抗及一代抑制剂厄洛替尼应用于MIBC患者的治疗,但临床结果未达到预期。这就极大的限制了EGFR-酪氨酸激酶抑制剂在膀胱癌患者中的应用。
发明内容
本发明提供了一种化疗药物增敏剂、组合物及其应用,以实现EGFR-酪氨酸激酶抑制剂在膀胱癌治疗中的应用。
本发明提供了一种化疗药物增敏剂,化疗药物增敏剂至少包括一种双胍类化合物,所述双胍类化合物结构为或者其药学可接受的盐,其中R1为直链饱和烷基,R2为多取代芳香基,所述R2的多取代基中至少一个取代基为吸电子基。
进一步地,所述R1为正庚烷基。
进一步地,所述R2的芳香基为苯基。
更进一步地,所述R2为对位由吸电子基取代的苯基。
更进一步地,所述R2的吸电子基包括氟、三氟甲基、三氟甲氧基中至少一种。
进一步地,所述R2为二取代的芳香基,R2的二取代基为邻位取代基,且R2的二取代基均为吸电子基。
本发明还公开一种用于治疗膀胱癌的组合物,包括上述化疗药物增敏剂,所述组合物还包括EGFR-酪氨酸激酶抑制剂。
进一步地,所述化疗药物增敏剂与EGFR-酪氨酸激酶抑制剂的重量比为(0.1-1):(0.1-1)。
更进一步地,所述EGFR-酪氨酸激酶抑制剂为奥希替尼。
本发明另一方面还公开上述组合物的应用,所述组合物用于治疗膀胱癌。
本发明相对于现有技术,采用含双胍类化合物的化疗药物增敏剂,提高EGFR-酪氨酸激酶抑制剂对膀胱癌细胞的活性,从而实现EGFR-酪氨酸激酶抑制剂在膀胱癌治疗中的应用。
附图说明
图1为本发明实施例SMK-002在膀胱癌细胞中的IC50;
图2为本发明实施例1MTT实验/克隆实验及联用指数CI分析结果图;
图3为本发明实施例2克隆实验结果图;
图4为本发明实施例2Transwell实验结果图;
图5为本发明实施例3动物实验结果图。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案,下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分的实施例,而不是全部的实施例。
本发明实施例公开了一种化疗药物增敏剂,化疗药物增敏剂至少包括一种双胍类化合物,所述双胍类化合物结构为或者其药学可接受的盐,其中R1为直链饱和烷基,R2为多取代芳香基,所述R2的多取代基中至少一个取代基为吸电子基。
其中,化疗药物增敏剂可由一种或多种化合物组成,在本发明实施例中,化疗药物增敏剂仅包括双胍类化合物,但本领域技术人员可基于实际使用需要,在双胍类化合物基础上向化疗药物增敏剂中增加其它的化合物,例如制剂等。
可选的,所述R1为正庚烷基。
可选的,所述R2的芳香基为苯基。
特别的,所述R2为对位由吸电子基取代的苯基。
其中,吸电子基具体可选为卤素。
特别的,所述R2的吸电子基包括氟、三氟甲基、三氟甲氧基中至少一种。
可选的,所述R2为二取代的芳香基,R2的二取代基为邻位取代基,且R2的二取代基均为吸电子基。
其中,本发明实施例双胍类化合物的R2为二取代苯基,且吸电子基均为氟,具体结构式为(后续称为SMK-002)。
本发明实施例还公开一种用于治疗膀胱癌的组合物,包括上述化疗药物增敏剂,所述组合物还包括EGFR-酪氨酸激酶抑制剂。
可选的,所述化疗药物增敏剂与EGFR-酪氨酸激酶抑制剂的重量比为(0.1-1):(0.1-1)。
特别的,所述EGFR-酪氨酸激酶抑制剂为奥希替尼。
本发明实施例另一方面还公开上述组合物的应用,所述组合物用于治疗膀胱癌。
需要注意的是,除非另有特别说明,本发明实施例中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到,例如,奥希替尼购自Selleck公司。
本发明实施例采用5个浓度的SMK-002对膀胱癌T24和J82细胞株进行IC50测试,结果如图1所示,测试结果显示,SMK-002对T24的IC50为4.28μM,SMK-002对J82的IC50为8.66μM。
实施例1:SMK-002和奥希替尼对膀胱癌细胞体外抗肿瘤联用作用
本发明实施例1运用MTT方法,取SMK-002和奥希替尼联用,对膀胱癌T24和J82细胞株进行抗肿瘤测试,对对比单用与联用的体外抗肿瘤作用。利用CompuSyn软件,SMK-002选择2-3个浓度,奥希替尼选择4个浓度,计算CI值。
具体操作如下:
S101.在MEM/5A培养基中加入10%的胎牛血清溶液,将J82/T24细胞以6000个/孔/200μL的密度接种于96孔板中;
S102.取孔板在温度为37℃,5%CO2条件下培养24h后,将不同浓度的药物用新鲜培养基稀释后,按照每孔20μL的添加量,加入已加细胞的孔板中;
其中,联用组为10μL SMK-002+10μL奥希替尼(两药物同时加入,直接混合;联用比例及联用前药物浓度范围见图2),每个浓度至少设三个复孔以减少实验误差;另设对照组(加细胞不加药)和空白组(不加细胞也不加药,仅含培养基);
S103.在37℃,5%CO2条件下培养72h后,以50μL/孔体积加入MTT试剂(2mg/mL),继续孵育5h;
S104.去掉培养基,加入150μL二甲亚砜,震荡混匀15min,酶标仪检测每孔OD值,检测波长490nm;
S105.根据OD值读数,计算细胞的存活率,并使用Grapad Prism 6计算IC50;利用CompuSyn软件,计算CI值。
结果如图1所示,SMK-002与奥希替尼在膀胱癌细胞中有较强的协同抑制作用,CI值<0.5,说明SMK-002与奥希替尼的联用有强协同作用。
实施例2:采用克隆形成试验
本发明实施例2,采用克隆形成试验,在膀胱癌细胞株J82和T24中比较SMK-002与奥希替尼单独用药和联合用药的抗肿瘤作用。
具体操作如下:
S201.将2000个J82、T24细胞分别接种于24孔板中,0.5mL培养液混匀,每组设3个复孔;
S202.培养24h待细胞贴壁后,将药物用新鲜培养基稀释,按照每孔500μL的添加量加入上述已加细胞的培养板中;
其中,SMK-002溶液浓度为4μM,奥希替尼溶液浓度为4μM,联用组由250μL SMK-002+250μL奥希替尼混合(联用组SMK-002、奥希替尼的实际浓度减半,均为2μM);
S203.设置给药作用时间为8天,置37℃,5%CO2条件下连续培养8天,至克隆长至直径1-2mm时,终止培养;
S204.弃上清液,用PBS洗2次;每孔加入10%多聚甲醛2mL,固定15min;
S205.去除固定液,0.5mL结晶紫染液染色15min;
S206.清水洗去染色液,室温晾干;
S207.拍照并采用酶标仪检测吸光值,波长为550nm。
结果如图3、图4所示,与单用SMK-002或奥希替尼相比,两药联用组进一步抑制肿瘤细胞增殖。此外,如图3、图4所示,对于T24细胞,2μM的SMK-002、2μM奥希替尼联用即可以起到良好的抑制作用,而对于J82细胞,4μM的SMK-002、2μM奥希替尼联用即可以起到良好的抑制作用。
实施例3:动物模型试验
本发明实施例3构建膀胱癌裸鼠模型,研究动物体内SMK-002与奥希替尼联用抗肿瘤的效果。
具体操作如下:
S301.收集生长状态良好的T24细胞,培养基重悬细胞并计数,置于冰上;
S302.将细胞混匀,向体重18g-20g BALB/c雌性裸鼠(购自湖南斯莱克景达实验动物有限责任公司)腋下注射5×106/100μL的T24细胞;
S303.待裸鼠皮下长出肿瘤大小达到70-100mm3(约10天),开始给药,给药体积为100μL;
其中,实施组别分别为:溶媒组;SMK-002 4mg/kg组;奥希替尼4mg/kg组;SMK-0024mg/kg+奥希替尼4mg/kg组;给药频率为一周5次,腹腔注射给药,一周5次,持续2周;
S304.使用游标卡尺测量肿瘤大小,每天记录1次;记录肿瘤的长度(L)和宽度(W),肿瘤大小可计算为肿瘤体积=(L×W2)/2;根据裸鼠的肿瘤大小绘制肿瘤生长曲线;
S305.处死裸鼠并将肿瘤取出,计算肿瘤重量,作统计分析。
结果如图5所示,单用SMK-002组虽对部分裸鼠的肿瘤有抑制作用,但对其余裸鼠的肿瘤无明显作用;而单用奥希替尼组对裸鼠的肿瘤抑制能力有显;但联用组的肿瘤具有尺寸小,重量低的特点,说明SMK-002、奥希替尼的联用可明显抑制裸鼠的肿瘤生长。
最后应当说明的是,以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对其限制,尽管参照上述实施例对本发明进行了详细的说明,所属领域的普通技术人员应当理解,技术人员阅读本申请说明书后依然可以对本发明的具体实施方式进行修改或者等同替换,但这些修改或变更均未脱离本发明申请待批权利要求保护范围之内。
Claims (2)
1.一种用于治疗膀胱癌的组合物,其特征在于,所述组合物包括化疗药物增敏剂和EGFR-酪氨酸激酶抑制剂,所述化疗药物增敏剂至少包括一种双胍类化合物,所述双胍类化合物结构式为:
所述EGFR-酪氨酸激酶抑制剂为奥希替尼。
2.根据权利要求1所述用于治疗膀胱癌的组合物,其特征在于,所述化疗药物增敏剂与EGFR-酪氨酸激酶抑制剂的重量比为(0.1-1):(0.1-1)。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202211632934.8A CN115947673B (zh) | 2022-12-19 | 2022-12-19 | 一种化疗药物增敏剂、组合物及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202211632934.8A CN115947673B (zh) | 2022-12-19 | 2022-12-19 | 一种化疗药物增敏剂、组合物及其应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN115947673A CN115947673A (zh) | 2023-04-11 |
CN115947673B true CN115947673B (zh) | 2024-03-15 |
Family
ID=87290118
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202211632934.8A Active CN115947673B (zh) | 2022-12-19 | 2022-12-19 | 一种化疗药物增敏剂、组合物及其应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN115947673B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116602948A (zh) * | 2023-06-06 | 2023-08-18 | 湖南岳靶生物医药有限公司 | 一种可用于降低膀胱癌细胞耐药性的化合物、组合物及其应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2510081A (en) * | 1944-05-10 | 1950-06-06 | Ici Ltd | Biguanide derivatives |
CN109562176A (zh) * | 2016-04-15 | 2019-04-02 | 费利克斯疗法公司 | 使用静止细胞靶向和egfr抑制剂的用于治疗肿瘤的组合 |
CN110357795A (zh) * | 2019-07-26 | 2019-10-22 | 湖南师范大学 | 一种双胍衍生物、药物组合物、制备方法和其在制备抗肿瘤药物中的应用 |
-
2022
- 2022-12-19 CN CN202211632934.8A patent/CN115947673B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2510081A (en) * | 1944-05-10 | 1950-06-06 | Ici Ltd | Biguanide derivatives |
CN109562176A (zh) * | 2016-04-15 | 2019-04-02 | 费利克斯疗法公司 | 使用静止细胞靶向和egfr抑制剂的用于治疗肿瘤的组合 |
CN110357795A (zh) * | 2019-07-26 | 2019-10-22 | 湖南师范大学 | 一种双胍衍生物、药物组合物、制备方法和其在制备抗肿瘤药物中的应用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Synthesis and Structure-Activity Relationships of Novel Antiseptics;Hidetsugu Tsubouchi et al;《Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters》;第7卷(第13期);1721-1724 * |
Synthesis, biological evaluation and anti-proliferative mechanism of fluorine-containing proguanil derivatives;Di Xiao et al;《Bioorganic & Medicinal Chemistry》;第28卷;115258 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN115947673A (zh) | 2023-04-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Peng et al. | Hypoxia-inducible factor 1α regulates the transforming growth factor β1/SMAD family member 3 pathway to promote breast cancer progression | |
CN115947673B (zh) | 一种化疗药物增敏剂、组合物及其应用 | |
EP3021848B1 (en) | Treatment for melanoma | |
CN102245184A (zh) | 用于治疗癌症的恩扎妥林 | |
CN114075604B (zh) | 胶质母细胞瘤预后预测评分模型及其在指导临床精准诊疗中的应用 | |
US20170112865A1 (en) | Treatment for melanoma | |
CN111494351B (zh) | 碱性品红在抗肿瘤中的应用以及药物 | |
Liu et al. | Loss of FAM60A attenuates cell proliferation in glioma via suppression of PI3K/Akt/mTOR signaling pathways | |
Wang et al. | IL1RN mediates the suppressive effect of methionine deprivation on glioma proliferation | |
US20240075032A1 (en) | A Pharmaceutical Composition for Treating Cancer | |
Shi et al. | Cyr61-positive cancer stem-like cells enhances distal metastases of pancreatic cancer | |
CN111686111B (zh) | Malt1蛋白酶抑制剂在制备非小细胞肺癌治疗药物中的应用 | |
US20210132041A1 (en) | Target for drug treatment of tumor metastasis and use thereof | |
Yokoyama et al. | Pulmonary adenocarcinoma, harboring both an EGFR mutation and ALK rearrangement, presenting a stable disease to erlotinib and a partial response to alectinib | |
CN116602948A (zh) | 一种可用于降低膀胱癌细胞耐药性的化合物、组合物及其应用 | |
CN115350176B (zh) | 一种胃癌肿瘤细胞和胃癌肿瘤干细胞治疗药物及其应用 | |
Miranda-Goncalves et al. | MCT1 Is a New Prognostic Biomarker and Its Therapeutic Inhibition Boosts Response to Temozolomide in Human Glioblastoma. Cancers 2021, 13, 3468 | |
CN115960018B (zh) | 一种egfr抑制剂、组合物及其应用 | |
EP3784240B1 (en) | Wnt6 as glioblastoma oncogenic biomarker, and uses of inhibitors thereof for treating wnt6-overexpressing glioblastoma | |
CN113440511B (zh) | Hotair-prc2阻断剂及其复合制剂在制备治疗子宫内膜癌药物中的用途 | |
CN110777204B (zh) | 敲除mafg-as1的试剂在制备治疗膀胱癌药物中的应用 | |
Hussein et al. | A Unique Coexistence of Rectal Adenocarcinoma and Gastric Antral Gastrointestinal Stromal Tumor: A Case Report and Minireview | |
CN116271048A (zh) | 一种src蛋白或其编码基因的下调剂在制备治疗三阴性乳腺癌药物中的应用 | |
CN108186641B (zh) | Gsk2193874在制备抗胶质瘤的药物中的应用 | |
Lorenzen et al. | 1502TiP Paclitaxel+ ramucirumab versus paclitaxel alone in patients with squamous-cell carcinoma of the esophagus, refractory or intolerant to combination therapy with fluoropyrimidine and platinum-based drugs-RAMOS, a randomized phase II trial of the German Gastric Group of the AIO |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |