CN115894278A - 亚麻酸衍生的神经酰胺及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明属于生物医药技术领域，公开了亚麻酸衍生的神经酰胺，其具有通式I的结构或通式I的异构体：
其中，R1选自
R2选自以下结构之一：
本发明还公开了其制备方法和用途。本发明将长链的亚麻酸与鞘氨醇、植物鞘氨醇反应，得到一类结构新颖的神经酰胺化合物，该类化合物对酪氨酸酶有明显的抑制作用，能够有效阻止黑色素的生成，从而具有很好的皮肤美白功效，可以用于化妆品等领域。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及亚麻酸衍生的神经酰胺及其制备方法和应用。
背景技术
神经酰胺分子是由一个鞘氨醇分子和一个脂肪酸分子构成的化合物，其中的鞘氨醇部分、脂肪酸部分的碳链长度、不饱和度和羟基数目都是可以变化的。神经酰胺牵涉到各种各样的生理功能，包括凋亡、细胞生长停滞、分化、细胞衰老、细胞迁移和粘着。神经酰胺的作用及其下游的代谢物也已在一些病理状态中被提及，包括癌症、神经退行性疾病、糖尿病、微生物病变、肥胖症和炎症。
神经酰胺是人体皮肤表皮层中细胞外间质中的脂质的主要成分。神经酰胺与胆固醇和饱和脂肪酸一起，产生一个不透水的保护性结构，以防止过多的水分蒸发，同时也阻止微生物的进入。目前在皮肤中检测出有15种神经酰胺，大体可以分为三类，短链神经酰胺，长链神经酰胺，与角质细胞键合神经酰胺。
由于神经酰胺的重要性，市场上对功效性神经酰胺有广泛的需求，然而，天然神经酰胺的提取和纯化，存在经济上问题，所以，通过化学合成途径快速构建新型神经酰胺，并探索该神经酰胺的功效用途以及功效差异性是非常有必要的。
发明内容
本发明的目的是提供一类结构新颖的神经酰胺，即亚麻酸衍生的神经酰胺。
本发明的另一目的是提供亚麻酸衍生的神经酰胺的合成方法。
本发明的另一目的是提供亚麻酸衍生的神经酰胺的用途。
为达到上述目的之一，本发明采用以下技术方案；
本发明的第一方面，亚麻酸衍生的神经酰胺，其具有通式I的结构或通式I的异构体：
其中，R1选自
R2选自以下结构之一：
进一步地，R2选自选自以下结构之一：
异构体包括对映异构体、非对映异构体、顺反异构体。
进一步地，亚麻酸衍生的神经酰胺选自
进一步地，亚麻酸衍生的神经酰胺是γ-亚麻酸鞘氨醇。
本发明的第二方面，一种制备亚麻酸衍生的神经酰胺的方法，包括以下步骤：
化合物S1和对硝基苯磺酰氯、有机碱反应得到化合物S2；
化合物S2和鞘氨醇碱反应得到化合物I。
进一步地，所述化合物S1、对硝基苯磺酰氯、有机碱、鞘氨醇碱的摩尔比为(1～2)：(1～2)：(2～6)：1。
进一步地，所述有机碱为三乙胺。
进一步地，所述反应的溶剂为乙酸乙酯。
本发明的第三方面，α-亚麻酸鞘氨醇、α-亚麻酸植物鞘氨醇、γ-亚麻酸鞘氨醇或γ-亚麻酸植物鞘氨醇在化妆品、保健品、药品中的用途。
具体而言，α-亚麻酸鞘氨醇、α-亚麻酸植物鞘氨醇、γ-亚麻酸鞘氨醇或γ-亚麻酸植物鞘氨醇具有美白作用。
具体而言，α-亚麻酸鞘氨醇抑制酪氨酸酶，在1mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在5％以上，和/或在2mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在8％以上，和/或在3mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在10％以上，和/或在4mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在13％以上，和/或在5mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在16％以上，和/或在6mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在18％以上。
具体而言，α-亚麻酸植物鞘氨醇抑制酪氨酸酶，在1mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在7％以上，和/或在2mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在9％以上，和/或在3mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在9％以上，和/或在4mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在12％以上，和/或在5mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在11％以上，和/或在6mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在14％以上。
具体而言，γ-亚麻酸鞘氨醇抑制酪氨酸酶，在1mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在27％以上，和/或在2mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在33％以上，和/或在3mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在40％以上，和/或在4mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在35％以上，和/或在5mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在33％以上，和/或在6mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在33％以上。
具体而言，γ-亚麻酸植物鞘氨醇抑制酪氨酸酶，在1mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在6％以上，和/或在2mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在12％以上，和/或在3mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在18％以上，和/或在4mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在24％以上，和/或在5mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在31％以上，和/或在6mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在35％以上。
具体而言，α-亚麻酸鞘氨醇、α-亚麻酸植物鞘氨醇、γ-亚麻酸鞘氨醇或γ-亚麻酸植物鞘氨醇具有抗衰作用。
具体而言，α-亚麻酸鞘氨醇抑制弹性蛋白酶，在3mg/L的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在10％以上，和/或在6mg/L的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在15％以上，和/或在9mg/L的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在16％以上，和/或在15mg/L的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在23％以上，和/或在18mg/L的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在24％以上。
具体而言，α-亚麻酸植物鞘氨醇抑制弹性蛋白酶，在3mg/L的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在7％以上，和/或在9mg/L的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在10％以上，和/或在12mg/L的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在11％以上，和/或在18mg/L的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在13％以上。
具体而言，γ-亚麻酸鞘氨醇抑制弹性蛋白酶，在3mg/L的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在24％以上，和/或在6mg/L的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在16％以上，和/或在9mg/L的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在16％以上，和/或在15mg/L的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在12％以上，和/或在18mg/L的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在23％以上。
具体而言，γ-亚麻酸植物鞘氨醇抑制弹性蛋白酶，在3mg/L的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在8％以上，和/或在6mg/L的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在9％以上，和/或在9mg/L的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在13％以上，和/或在12mg/L的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在14％以上，和/或在18mg/L的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在17％以上。
α-亚麻酸鞘氨醇、α-亚麻酸植物鞘氨醇、γ-亚麻酸鞘氨醇或γ-亚麻酸植物鞘氨醇至少具有以下作用之一：组织修复、抗炎、组织愈合。
具体而言，α-亚麻酸鞘氨醇、α-亚麻酸植物鞘氨醇、γ-亚麻酸鞘氨醇或γ-亚麻酸植物鞘氨醇抑制间质性胶原酶MMP1的产生，具有抗光老化作用。
一种组合物，包括α-亚麻酸鞘氨醇、α-亚麻酸植物鞘氨醇、γ-亚麻酸鞘氨醇或γ-亚麻酸植物鞘氨醇中的至少一种，所述组合物具有美白、抗衰、抗光老化、屏障、修复、抗炎功效中的至少一种。
该组合物含有可接受的辅料，包括增溶剂、防腐剂、抗氧剂、pH调节剂、促渗剂、脂质体、保湿剂、增稠剂、螯合剂、肤感调节剂、表面活性剂、乳化剂、香精及色素中的一种或多种；该组合物为霜剂、乳剂、溶液剂、膜剂、气雾或喷雾形式。
α-亚麻酸是人们必须的营养素之一，具有增强智力、提高记忆力、保护视力、改善睡眠的作用。α-亚麻酸比DHA等作用更强、更安全，α-亚麻酸在体内可转化为DHA、DPA、EPA等，而补充DHA等只能起到部分作用。α-亚麻酸作为生长、细胞代谢及肌肉运动供能只是其功能的一部分，其更多是作为结构物质和代谢调控物质，发挥结构功能和调控功能。γ-亚麻酸是人体必须的多价不饱和脂肪酸之一，是合成人体前列腺素的前体物质，可应用于医药、食品等领域。
本发明具有以下有益效果：
本发明将长链的亚麻酸与鞘氨醇、植物鞘氨醇反应，得到一类结构新颖的神经酰胺化合物，该类化合物对酪氨酸酶有明显的抑制作用，能够有效阻止黑色素的生成，从而具有很好的皮肤美白功效。而现有技术未系统性研究过亚麻酸衍生的神经酰胺的美白作用，本发明通过实验发现、验证了亚麻酸衍生的神经酰胺对酪氨酸酶的抑制率很高，可降低黑色素生成，防止黑色素沉着，具有美白作用；本发明还发现亚麻酸衍生的神经酰胺具有抑制弹性蛋白酶的作用，可减少弹性蛋白降解，促使皮肤更紧致和具有弹性，具有更优异的抗衰老功效，可以用于化妆品、保健品、药品等领域。此外，亚麻酸衍生的神经酰胺也具有组织修复、抗炎、组织愈合作用。
说明书附图
图1～4为实施例2神经酰胺的酪氨酸酶抑制率的柱形图；
图5～6为实施例3细胞增殖活力检测结果柱形图；
图7～8为实施例4抗炎修复功效检测结果柱形图；
图9为实施例5愈合能力检测结果；
图10～13为实施例6弹性蛋白酶抑制率柱形图；
图14为实施例7MMP1表达量柱形图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。
除非另有说明，化学品均购自商业化产品并且不经进一步纯化。实验中使用的乙酸乙酯为无水溶剂。薄层色谱分析(TLC)使用60F254硅胶板。硅胶柱层析使用青岛海洋硅胶(粒径0.040-0.063mm)。TLC显色采用UV光(254nm)或碘。NMR图谱使用Bruker DPX 400核磁共振仪表征，1H NMR为400MHz，溶剂为氘代甲醇，氘代DMSO或氘代四氢呋喃，以四甲基硅烷(TMS)为内标。化学位移的单位是ppm，耦合常数的单位是Hz。在1H NMR中，δ表示化学位移，s表示单峰，d表示双峰，t表示三重峰，q表示四重峰，m表示多重峰。
实施例1
亚麻酸衍生的神经酰胺的合成
将1.2eq(60mmol)的对硝基苯磺酰氯溶于70ml乙酸乙酯，1.32eq(66mmol)的化合物S1(α-亚麻酸或γ-亚麻酸)和3eq(150mmol)的三乙胺溶于30ml乙酸乙酯，滴加到对硝基苯磺酰氯的乙酸乙酯溶液中，40℃下反应12h，TCL检测对硝基苯磺酰氯反应完毕。加入2eq(100mmol)的三乙胺，1eq(50mmol)的鞘氨醇或植物鞘氨醇，40℃下反应过夜，TLC检测鞘氨醇碱反应完全。
后处理：加入100mL的水，2N稀盐酸调pH值5～6，萃取，100mL的饱和食盐水萃取两次，无水硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩。由此获得的残余物通过硅胶柱纯化，得到产物(50～70％收率)。
1H NMR(400 MHz,Methanol-d4)δ5.42–5.22(m,6H),4.07(td,J＝5.8,4.3 Hz,1H),3.79–3.65(m,3H),3.58(t,J＝5.8 Hz,1H),3.52(ddd,J＝9.6,5.6,2.4 Hz,1H),2.80(t,J＝6.0 Hz,4H),2.22(t,J＝7.5 Hz,2H),2.12–2.04(m,4H),1.91–1.80(m,1H),1.67–1.52(m,4H),1.35–1.28(d,J＝22.7 Hz,31H),0.97(t,J＝7.6 Hz,3H),0.89(t,J＝7.6 Hz,3H)。
1H NMR(400 MHz,Methanol-d4)δ5.74–5.63(m,1H),5.49–5.42(m,1H),5.41–5.24(m,6H),4.04(t,J＝7.4 Hz,1H),3.85(dt,J＝7.5,5.0 Hz,1H),3.68(d,J＝5.0 Hz,2H),2.80(t,J＝6.0Hz,4H),2.24–2.14(m,2H),2.14–1.97(m,6H),1.59(dt,J＝8.0,3.9 Hz,2H),1.41–1.22(m,30H),0.97(t,J＝7.6 Hz,3H),0.89(t,J＝7.6 Hz,3H)。
1H NMR(400 MHz,Methanol-d4)δ5.52–5.33(m,6H),4.09–4.02(m,1H),3.72–3.68(m,3H),3.53(t,J＝5.8 Hz,1H),3.50–3.44(m,1H),2.76(t,J＝6.2 Hz,4H),2.18(t,J＝7.6 Hz,2H),2.10–2.02(m,4H),1.94–1.82(m,1H),1.69–1.54(m,4H),1.32–1.25(d,J＝22.4 Hz,30H),0.92(t,J＝7.6 Hz,3H),0.83(t,J＝7.6 Hz,3H)。
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实施例2
通过细胞内酪氨酸酶抑制方法比较实施例1化合物的美白功效
细胞内酪氨酸酶法检测美白功效：将B16细胞种于96孔板(密度1×104个/孔)，培养箱内孵育24h后，弃去上清液，加入100μL经DMEM培养基稀释的不同浓度的化合物，不含药物的DMEM培养基为阴性对照组，继续孵育24h后弃去含药培养液，用PBS清洗两次后加入100μL、1wt％Triton X-100置于-80℃、1h急冻成冰，后置于室温下融化。融化后每孔加入20μL、0.5wt％L-多巴于室温水平振荡4h反应，反应结束后于490nm波长处测定吸光度，并计算细胞酪氨酸酶抑制率＝A给药孔/A空白孔×100％。
结果如图1～4和表1所示，图1为α-亚麻酸植物鞘氨醇的结果，图2为γ-亚麻酸植物鞘氨醇的结果，图3为α-亚麻酸鞘氨醇的结果，图4为γ-亚麻酸鞘氨醇的结果。α-亚麻酸鞘氨醇、α-亚麻酸植物鞘氨醇、γ-亚麻酸鞘氨醇或γ-亚麻酸植物鞘氨醇在不同浓度下对酪氨酸酶均具有较好的抑制效果，尤其是γ-亚麻酸鞘氨醇在很低的浓度(1mM)仍然具有很高的抑制率，γ-亚麻酸植物鞘氨醇则需要较高浓度(4mM)才具有很高的抑制率。
表1
| 浓度(mM) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| α-亚麻酸鞘氨醇(％) | 5.1 | 8.2 | 10.4 | 13.5 | 16.1 | 18.6 |
| α-亚麻酸植物鞘氨醇(％) | 7.1 | 9.3 | 9.1 | 12.6 | 11.6 | 14.3 |
| γ-亚麻酸鞘氨醇(％) | 27.7 | 33.6 | 40.4 | 35.2 | 33.8 | 33.4 |
| γ-亚麻酸植物鞘氨醇(％) | 6.8 | 12.6 | 18.2 | 24.0 | 31.6 | 35.6 |
实施例3
MTT法检测化合物对细胞的增殖活力
将HaCaT细胞以1×104个/孔的密度种于96孔板，培养箱内过夜。24h后弃去上清液，加入含不同浓度化合物(α-亚麻酸植物鞘氨醇、γ-亚麻酸植物鞘氨醇)的培养基100μL，继续孵育24h后除去培养基，每孔中加入100μL噻唑蓝(MTT)，测定450nm处吸光度，计算细胞存活率＝A给药孔/A空白孔×100％。
结果如图5、6所示，图5为α-亚麻酸植物鞘氨醇的结果，图6为γ-亚麻酸植物鞘氨醇的结果，α-亚麻酸植物鞘氨醇和γ-亚麻酸植物鞘氨醇在较低浓度(0.0625mmol/L、0.125mmol/L)，对细胞活力有促进作用，表现出明显的促进细胞增殖效果，具有良好的组织修复能力，即使在很高浓度(2mmol/L)，细胞活力仍然在50％以上，说明化合物的细胞毒性可控，表现出较好的生物安全性。
实施例4
LPS诱导细胞法检测抗炎修复功效
将B16小鼠黑色素瘤细胞以密度1×104个/孔种于96孔板，置于培养箱内贴壁过夜，24h后弃去上清液，加入100μL经DMEM培养基稀释的不同浓度化合物(α-亚麻酸植物鞘氨醇、γ-亚麻酸植物鞘氨醇)，模型组为不加入药物的细胞，阴性对照组为不含药物的DMEM培养基，每组3个复孔，在质量分数5％ CO2、37℃环境中孵育。给药2h后脂多糖模型组与实验组加入10μg/mL LPS并共同孵育至24h。反应结束后取细胞上清液50μL，使用IL-6ELISA试剂盒检测细胞内IL-6基因表达。
结果如图7、8所示，图7为α-亚麻酸植物鞘氨醇的结果，图8为γ-亚麻酸植物鞘氨醇的结果，α-亚麻酸植物鞘氨醇、γ-亚麻酸植物鞘氨醇均具有优异的抑制IL-6细胞因子表达效果。在工作浓度为10μg/mL的LPS刺激下，IL-6水平为基础水平的40.7倍。在浓度分别为0.0625、0.125、0.25、0.5mM的α-亚麻酸植物鞘氨醇的作用下，IL-6因子水平显著降低，分别为基础水平的29.6、24.8、19.5、14.7倍，呈剂量依赖性；在浓度分别为0.0625、0.125、0.25、0.5mM的γ-亚麻酸植物鞘氨醇的作用下，IL-6因子水平分别为基础水平的30.2、26.1、18.2、17.2、18.8倍。因此，这两个化合物具有良好的抗炎效果，可以促进炎症受损皮肤的修复。
实施例5
划痕法检测组织愈合能力
原理：当细胞长到融合成单层状态时，在融合的单层细胞上划痕工具制造一个空白区域，空白区域的细胞被机械力去除掉了，通过一段时间的培养，观察细胞向无细胞区域迁移的情况，通过测量细胞的迁移距离反映细胞的迁移能力。
操作步骤：
1、培养板划线。首先使用Marker笔在6孔板背后，用直尺比着，均匀的划横线，大约每隔0.5～1cm一道，横穿过孔，每孔至少穿过5条线，划线时注意线不要太粗。
2、铺细胞。在孔中加入约5×105个细胞(不同的细胞数量有所不同，根据细胞的生长快慢调整)，接种原则为过夜后融合率达到100％。
3、细胞划线。第二天用枪头，垂直于细胞平面，沿着头一天划在平板背面的线在细胞层上进行划痕(不同孔之间最好使用同一只枪头)。
4、洗细胞。划痕完成后，使用无菌PBS洗细胞3次，洗去不贴壁的细胞，即划线时划线的细胞，划线后留下的间隙清晰可见，然后更换新鲜无血清培养基。
5、细胞培养、观察。化合物(α-亚麻酸植物鞘氨醇、γ-亚麻酸植物鞘氨醇)用培养基稀释后(浓度为0.08mM)加入细胞培养皿，将细胞放入37℃、5wt％CO2培养箱培养，在24h、48h取出细胞，显微镜观察并测量划痕的宽度，并拍照。
结果如图9所示，相比溶剂控制组，实验组的划痕宽度更窄，α-亚麻酸植物鞘氨醇、γ-亚麻酸植物鞘氨醇具有更好的组织愈合能力。
实施例6
弹性蛋白酶抑制实验测试抗衰老作用
弹性蛋白酶抑制方法：取2mg/mL弹性蛋白酶溶液2mL，加入不同浓度化合物，充分涡旋混匀，在37℃、400r/min摇床振荡20min，立即加入pH6.0的0.5mol/L磷酸盐缓冲液5mL，涡旋混匀，取混匀液适量至2mL离心管内，在9 391×g下离心10min，精密吸取上清液200μL至96孔板内，在波长495nm处酶标仪测定吸光度，同时进行400～800nm光谱扫描。
以底物加酶溶液为空白对照组，底物加酶和样品溶液为酶抑制组，底物加样品不加酶溶液作扣背景用。每组均设3复孔。抑制率(％)＝[1–(An–An′)/(A0–A0′)]×100％，式中，A0为加酶不加样品的吸光度，A0′为仅加底物不加样品和酶的吸光度，An为仅加样品溶液的吸光度，An′为加样品不加酶的吸光度。若An′>An，则表现为促进作用，促进率(％)＝[1–(An′–An)/(A0–A0′)]×100％。
结果如图10～13和表2所示，图10为α-亚麻酸植物鞘氨醇的结果，图11为γ-亚麻酸植物鞘氨醇的结果，图12为α-亚麻酸鞘氨醇的结果，图13为γ-亚麻酸鞘氨醇的结果。α-亚麻酸鞘氨醇、α-亚麻酸植物鞘氨醇、γ-亚麻酸鞘氨醇或γ-亚麻酸植物鞘氨醇在不同浓度下对弹性蛋白酶均具有较好的抑制效果，尤其是γ-亚麻酸鞘氨醇在很低的浓度(3mg/L)已经具有很高的抑制率，α-亚麻酸鞘氨醇需要较高浓度(15mg/L)具有很高的抑制率。
表2
| 浓度(mg/L) | 3 | 6 | 9 | 12 | 15 | 18 |
| α-亚麻酸鞘氨醇(％) | 10.6 | 15.8 | 16.7 | — | 23.7 | 24.5 |
| α-亚麻酸植物鞘氨醇(％) | 7.1 | — | 10.3 | 11.9 | — | 13.2 |
| γ-亚麻酸鞘氨醇(％) | 24.6 | 16.1 | 16.7 | — | 12.3 | 23.7 |
| γ-亚麻酸植物鞘氨醇(％) | 8.2 | 9.3 | 13.7 | 14.4 | — | 17 |
弹性蛋白是结缔组织中弹性纤维的组成部分，可以使得组织富有弹性，并且还与胶原等其他细胞外基质共同维持组织结构稳定性。弹性蛋白酶在炎症或长期紫外辐照等条件下可以降解弹性蛋白，因此引发皮肤组织的衰老。本发明的化合物通过抑制弹性蛋白酶的活性提升，具有较好的抗衰老能力。
实施例7
MMP1又称间质性胶原酶、基质金属蛋白酶，属基质金属蛋白酶家族，其主要作用底物为纤维性胶原，可降解细胞外基质中的胶原纤维和明胶及改变细胞的微环境。MMP1在弹性蛋白中起着重要作用，抑制MMP1可提高成纤维细胞胶原蛋白和弹性蛋白合成，MMP活性降低可增加胶原合成速度。
将HaCaT细胞以1×105个/孔的密度种于96孔板，培养箱内过夜。24h后弃去上清液，加入含不同浓度的α-亚麻酸植物鞘氨醇(模型组不加入药物)的培养基100μL，阴性对照组为不含药物的DMEM培养基，每组3个复孔，在质量分数5％ CO2、37℃环境中孵育2h后，辐射UVA紫外线。紫外线辐射光源与细胞之间的距离为15cm，UVA强度为200mJ/cm2，辐射时间为1.5h，结束辐射后，在培养箱内继续孵育12h。使用MMP-1ELISA试剂盒检测细胞内MMP-1基因表达。
结果如图14所示，阴性对照组的MMP1表达量设为1，模型组的表达量为1.64，α-亚麻酸植物鞘氨醇在50mg/L的浓度时，MMP1的表达量为1.41，在100mg/L的浓度时，MMP1的表达量为1.23，在150mg/L的浓度时，MMP1的表达量为1.26，在200mg/L的浓度时，MMP1的表达量为1.13，呈现浓度依赖性，浓度越高，对MMP1的抑制效果越显著。
UVA紫外线辐射后，角质形成细胞促进成纤维细胞MMP1表达升高，从而引起皮肤细胞外基质和皮肤胶原降解，导致皮肤光老化。上述结果表明，α-亚麻酸植物鞘氨醇可以抑制紫外线辐射导致的成纤维细胞产生MMP1，对防止皮肤光老化有一定作用。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何属于本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求的保护范围为准。
Claims (13)
1.亚麻酸衍生的神经酰胺，其具有通式I的结构或通式I的异构体：
其中，R1选自
R2选自以下结构之一：
2.根据权利要求1所述的亚麻酸衍生的神经酰胺，其特征在于，其选自以下化合物：
3.一种制备权利要求1或2所述的亚麻酸衍生的神经酰胺的方法，包括以下步骤：
化合物S1和对硝基苯磺酰氯、有机碱反应得到化合物S2；
化合物S2和鞘氨醇碱反应得到化合物I；
所述化合物S1、对硝基苯磺酰氯、有机碱、鞘氨醇碱的摩尔比为(1～2)：(1～2)：(2～6)：1；
所述有机碱为三乙胺；
所述反应的溶剂为乙酸乙酯。
4.α-亚麻酸鞘氨醇、α-亚麻酸植物鞘氨醇、γ-亚麻酸鞘氨醇或γ-亚麻酸植物鞘氨醇在化妆品、保健品、药品中的用途。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述α-亚麻酸鞘氨醇、α-亚麻酸植物鞘氨醇、γ-亚麻酸鞘氨醇或γ-亚麻酸植物鞘氨醇具有美白作用。
6.根据权利要求4或5所述的用途，其特征在于，α-亚麻酸鞘氨醇抑制酪氨酸酶，在1mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在5％以上，和/或在2mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在8％以上，和/或在3mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在10％以上，和/或在4mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在13％以上，和/或在5mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在16％以上，和/或在6mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在18％以上。
7.根据权利要求4或5所述的用途，其特征在于，α-亚麻酸植物鞘氨醇抑制酪氨酸酶，在1mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在7％以上，和/或在2mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在9％以上，和/或在3mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在9％以上，和/或在4mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在12％以上，和/或在5mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在11％以上，和/或在6mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在14％以上。
8.根据权利要求4或5所述的用途，其特征在于，γ-亚麻酸鞘氨醇抑制酪氨酸酶，在1mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在27％以上，和/或在2mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在33％以上，和/或在3mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在40％以上，和/或在4mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在35％以上，和/或在5mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在33％以上，和/或在6mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在33％以上。
9.根据权利要求4或5所述的用途，其特征在于，γ-亚麻酸植物鞘氨醇抑制酪氨酸酶，在1mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在6％以上，和/或在2mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在12％以上，和/或在3mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在18％以上，和/或在4mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在24％以上，和/或在5mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在31％以上，和/或在6mM的浓度时对酪氨酸酶的抑制率在35％以上。
10.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述α-亚麻酸鞘氨醇、α-亚麻酸植物鞘氨醇、γ-亚麻酸鞘氨醇或γ-亚麻酸植物鞘氨醇具有抗衰作用。
11.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述α-亚麻酸鞘氨醇、α-亚麻酸植物鞘氨醇、γ-亚麻酸鞘氨醇或γ-亚麻酸植物鞘氨醇具有抗光老化作用。
12.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述α-亚麻酸鞘氨醇、α-亚麻酸植物鞘氨醇、γ-亚麻酸鞘氨醇或γ-亚麻酸植物鞘氨醇至少具有以下作用之一：组织修复、抗炎、组织愈合。
13.一种组合物，包括α-亚麻酸鞘氨醇、α-亚麻酸植物鞘氨醇、γ-亚麻酸鞘氨醇、γ-亚麻酸植物鞘氨醇中的至少一种，所述组合物具有美白、抗衰、抗光老化、屏障、修复、抗炎功效中的至少一种。
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