CN115887608A - 一种用于治疗ii型糖尿病及其并发症的中药组合物、制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗II型糖尿病及其并发症的中药组合物，由如下按质量份数计的成分组成：灵芝12～18份、人参8～12份、当归12～18份、三七12～18份、炙川芎8～12份、石斛12～18份、炙茯苓8～12份、丹参8～12份、葛根8～12份、黑芝麻10～15份、杜仲8～12份、郁金8～12份、白芍8～12份、马勃8～12份、苍术8～12份、炙红花3～8份、桃仁8～12份、黄连8～12份、山楂8～12份、黄精8～12份、炙苏子8～12份、银花藤15～25份、广木香8～12份、首乌藤15～25份、金钱草15～25份、钩藤15～25份、生地黄8～12份、山药8～12份、干姜3～8份、甘草3～8份、新鲜干苦瓜12～18份、杭巴戟8～12份、菟丝子8～12份、益母草15～25份、灵仙15～25份、黄芩8～12份、怀牛膝8～12份。

Description

一种用于治疗II型糖尿病及其并发症的中药组合物、制剂

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种用于治疗II型糖尿病及其并发症的中药组合物、制剂。

背景技术

WHO最新数据显示，中国已有近10％糖尿病患者，Ⅱ型糖尿病存在于成年人口中；全球毎5秒钟就有一人死于糖尿病病因，死因是用药物以及胰岛素使血糖降得过低或者是自身的消耗，导致心脏、脑组织等器官衰竭。

当一个健康人经医疗技术确诊为糖尿病时，西医就定型为终身医治，从开始的单一少剂量服药到多种大剂服药，直至因糖尿病后期形成的各种坏疽的现代医疗手术，若已发展为糖尿病重症，不仅个人要承担长期医疗费，重要的是本人受痛苦，生活质量下降或早衰早亡。

对于一般性Ⅱ型糖尿病而言，传统观念是医治为主，控食当先，常规医法：

其一、是长期服用西药，如二甲双胍，拜糖平，或打胰岛素，但西药对人体器官损害较大；

其二、常规控食法是凡食少吃或不吃，定时定量，但缺陷是营养不均衡，而摄入的营养量不足，由此形成坏疽、肾病、肝病、心脏与血液病。

针对第一种常规医法，解决西药对人体器官的损耗，有很多中医药学研究机构采用了中药制剂来对西药进行替代，减少对人体器官的损伤。比如，中国专利文件CN202110832401.3 公开了一种用于治疗II型糖尿病的中药组合物与应用，其采用了“和解伏邪、固本清源”的治法。中国专利文件CN200610043102.7公开了一种用于治疗II型糖尿病及并发症的中药组合物及其制备方法，其技术原理是“充分利用“血糖”这一人体的重要能源对糖代谢的作用机理，在抑制肝糖元分解及蛋白质分解物，合成肝糖元，促进肝糖元的储藏和组织对糖类的利用，可改善人体免疫功能，脂肪及蛋白质的代谢条件，并可激活胰岛，增加胰岛靶细胞数量，彻底修复受损胰岛，让体内自身产生内源性胰岛素，使受损的肾脏、肝脏循环系统等脏器得到全面修复的。”

而这些现有技术与本申请在治疗思路上有所区别。

发明内容

本发明目的在于提供一种用于治疗II型糖尿病及其并发症的中药组合物，糖尿病是以体内糖代谢紊乱为特征的多发性衰竭病变，也是一种能量摄入不足性疾病，故而导致人体细胞、组织、器官、系统等出现各种病状，由于本病涵盖了众多因素，所以解决糖代谢与能量转化致关重要，本发明中药组合物就具各了协调人体糖代谢与能量转化作用，解决现有技术中的问题。

为了实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

一种用于治疗II型糖尿病及其并发症的中药组合物，由如下按质量份数计的成分组成：

灵芝12～18份、人参8～12份、当归12～18份、三七12～18份、炙川芎8～12份、石斛12～18 份、炙茯苓8～12份、丹参8～12份、葛根8～12份、黑芝麻10～15份、杜仲8～12份、郁金8～12 份、白芍8～12份、马勃8～12份、苍术8～12份、炙红花3～8份、桃仁8～12份、黄连8～12 份、山楂8～12份、黄精8～12份、炙苏子8～12份、银花藤15～25份、广木香8～12份、首乌藤15～25份、金钱草15～25份、钩藤15～25份、生地黄8～12份、山药8～12份、干姜3～8份、甘草3～8份、新鲜干苦瓜12～18份、杭巴戟8～12份、菟丝子8～12份、益母草15～25份、灵仙15～25份、黄芩8～12份、怀牛膝8～12份。

作为一种优选技术方案，由如下按质量份数计的成分组成：

灵芝15份、人参10份、当归15份、三七15份、炙川芎10份、石斛15份、炙茯苓10 份、丹参10份、葛根10份、黑芝麻12份、杜仲10份、郁金10份、白芍10份、马勃10份、苍术10份、炙红花5份、桃仁10份、黄连10份、山楂10份、黄精10份、炙苏子10份、银花藤20份、广木香10份、首乌藤20份、金钱草20份、钩藤20份、生地黄10份、山药 10份、干姜5份、甘草5份、新鲜干苦瓜15份、杭巴戟10份、菟丝子10份、益母草20份、灵仙20份、黄芩10份、怀牛膝10份。

一种用于缓解糖尿病并发症的制剂，由上述任一项所述的中药组合物制备而成的制剂。

作为一种优选技术方案，制剂为丸剂。

用于缓解糖尿病并发症的中药组合物在制备用于缓解糖尿病并发症制剂中的应用。

一种用于缓解糖尿病并发症的丸剂的制备工艺，包括以下过程：

将药丸所需药材逐味进行清理，拆除杂质、泥沙。然后将所有药物在太阳下晒两天，对部分药物用特殊的方法进行炮制，下所述如：

(1)选材初加工：将选自于不同产地的新鲜干品备料完善后，分别初验再选，灵芝切去根部筛去泥沙；川芎切去前端和尾根；郁金选除杂物与变质品；苍术切去细根须；桃仁筛选出硬外壳；黄连分块，切去细根须；山楂选出变质品；黄精分切块形，削去细根须；苏子、菟丝子、黑芝麻筛选出不饱满子、细灰、细干粹叶；金钱草、银花藤、益母草、灵仙筛选出泥沙细灰及其他杂草；生地黄切小块；山药拔去细根须后再切段；黄芩筛去细查粉，葛根切段待用。

(2)分选合制加工：葛根、山药、白芍、丹参、人参的表面泥土刷净，在水温30℃中浸泡约30分钟，待表面无水而柔软时，用切药机切片制成半干中药片待用。

整块川芎、三七、整块灵芝、整块茯苓、整块生地黄、黄连、整条怀牛膝在水温30℃浸泡1小時，清洗制成洁净块茎待用；

杜仲、广木香、黄芩、甘草、干姜、杭巴戟、郁金用切药机切片制成片状药材待用。

桃仁、山楂、菟丝子、苏子同混粗粉粹制成全混子料待用。

首乌藤、益母草、灵仙、红花、金钱草、钩藤、银花藤同混切粹制成混合杂干料待用。

(3)分项加工：

1、黑芝麻～放入炒特定温控恒温加热溶器，温控60℃自动翻炒，待无料响声时出料(筛除杂质)，另用温控(90℃)烤箱烘制10分钟出料制成纯料芝麻待用。

2、苦瓜～用脱水处理法，将脱水苦瓜放入特定温控恒温加热溶器(温控90℃)烘烤至 15分钟出料，制成苦瓜备料待用。

3、当归～选材要求：洁净全归切片料

单制法：将料500g/黄酒20g混浸，装入特殊环境酒制容器18小时，待后入放炒制溶器 (90℃)自动翻炒20～25分钟出料制成酒浸当归待用。

4、石斛～选材要求：洁净石斛切片或切粒料

单制法：将料500g/黄酒20g混浸，装入特殊环境酒制容器18小时，待后入放炒制溶器 (90℃)自动翻炒至金黄色(20～25分钟)出料过筛制成酒浸石斛待用。

5、黄精～选材要求：洁净黄精切片料

单制法：片料清水漂至24小时滤水，再另入水煮3小时滤水，并入炒制溶器(50℃)成为含水60％片料，又取此料浸混蜂蜜12小时后，立即蒸制2小时制成熟料黄精待用。

6、苍术～选材要求：洁净苍术切片料

单制法：先将麦麸辅料放入炒制溶器(90℃)自动翻炒，待热碳化后放入苍术切片料至呈深黄色一并出料，筛除麦麸制成苍术熟料待用。

7、黄连～选材要求：洁净小块黄连

单制法：将吴萸子20g放入特制混水溶器(清水大约500g)熬制30分钟(水温100℃)，此后去渣熬制液放入500g/洁净小块黄连用以吸入全汁，再将此黄连放入炒制溶器(70℃) 自动翻炒至90％干燥，取出冷却制成入味黄连料待用。

(4)制丸程序：

1、粉碎工艺：将〈一〉纯料芝麻、〈二〉苦瓜备料、〈三〉酒浸当归、〈四〉酒浸石斛、〈五〉熟料黄精、〈六〉苍术熟料、〈七〉入味黄连料，以及成全混子料或其它配方料放入全程控超微粉机进行加工处理，制作成综合微粉(200目)待用。

2、制粉干燥工艺：全部综合微粉放入温控恒温加热溶器(调温100℃)烤制，自动翻烤30分钟后制成干燥粉料待用。

3、精炼蜂蜜～将蜂蜜(39％-42％)熬炼而排出水份至半透明琥珀色时，利用蜂蜜热温将干燥粉料均匀拌和制成蜂蜜混料，待冷却12小时待用。法可用人工或机械操作(程控填料制丸机)

4、制丸工艺：冷却后的蜂蜜混料制丸方法，用现代方式(程控填料制丸机)或人工搓制成等量丸剂(净重9g/粒)待用。

5、制丸定型流程～所有等量丸剂用酒米纸完整包裹，填入丸装小粒盒内封闭，最后通过分制包装机操纵，完成定型成批装箱，即整个制作工艺技术流程结束。

本发明的按中药药物机理如下所述：

采用传统中医医养结合法，以“气为血生，血为气母”的生理特性，扶正祛邪，固本培元，调理脏腑，行血化化瘀，长期服用，对糖尿病患者毒副作用小。

灵芝、人参、三七、石斛、四味主药之间相互协同能够起到补五脏虚劳赢瘦，止血散血定痛，重在解除糖尿病并发症的肢体各种痛症。

丹参、山楂、黄连、为辅药，主要协助主药对心脏起作用，重在解除对糖尿病并发症的心脏维护。

白芍、郁金、葛根、和金钱草协助主药保肝护肝，通四肢关节，宣通诸络、重在维护肢体关节灵活性。

茯苓、苍术、广木香、山药、干姜主要协助主药健脾除湿，重在维护消化系统的正常运动，以保证糖尿病并发症者有充足营养，减少或消除营养不良的肢体坏死性病变。

马勃、苏子、黄芩、黄连协助主药对肺脏起作用，重在宣肺利咽解毒，防止或消除感染性病变产生。

杭巴戟、菟丝子、杜仲、生地、怀牛膝、益母草协助主药对肾脏起作用，重在强肾，补真阴。

桃仁、红花、川芎、郁金、当归、三七，灵芝、人参、石斛主活血生血，化瘀补血补气，重在化瘀通利，减少或消除肢体坏死性浮肿症。

甘草既解内外百毒，又以调和，配用芝麻苦瓜起内润养，外解毒，让糖尿病并发症者百食通达。

本发明按药物成分分析，其机理如下：

糖尿病是以体内糖代谢紊乱为特征的多发性衰竭病变，也是一种能量摄入不足性疾病，故而导致人体细胞、组织、器官、系统等出现各种病状，由于本病涵盖了众多因素，所以解决糖代谢与能量转化致关重要，本发明中的应用中药就具各了协调人体糖代谢与能量转化作用，简叙如下：

原汁人参富含人参皂苷，可促进人体铁元素吸收，以降低铁血蛋白丢失而致糖尿病型肢体坏疽。

茯苓富含三萜羟基，对协助人体脂肪吸收具有重要意义，可降低糖尿病型眼病的恶化。

白术内酯类化合物谷留醇，对糖尿病高期高血糖导致的脑神经损伤具有一定修复作用。

当归阿魏酸半萜内化合物，能促使胰岛素的周期性分泌，对控制糖尿病恶化具有重大意义。

生地黄甘露三糖苯丙氨酸，能均衡促使碳水化合物，利于人体内对糖类物质有效利用而降低糖尿病型血糖素值不稳定变化。

川芎有一种含量最高的川芎阿魏酸，是清除氧自由基的重要物质，对提高糖尿病患者生活质量具有特殊意义。

黑芝麻多维素，不饱和脂肪酸血清素生成促进剂，具有改善血液流速作用，对糖尿病型低血糖患者是种能量转化剂。

红花多糖类黄酮，能促使血糖蛋白快速分解而经肾作用排出体外，对坏疽性病变具有特定意义。

黄连黄芩中所含生物小檗碱、绿原酸，能帮助肠道臑动而加速食物代谢。

菟丝子类固醇及黄酮类对维护肾脏功能具有特定意义，因肾坏死是重症糖尿病普遍现象。

杭巴戟甲基蒽醌及棕榈酸，对胰腺细胞修复有很好的协助作用。

广木香发挥油及稀丙酮素，能抑制链球菌、金黄色葡萄球菌，糖尿病型坏疽具有特定意义。

钩藤柯楠因碱有利水作用，对糖尿病型水肿患者及为有利。

本发明的中药药物的作用原理如下所述：

人体的衰退，疾病的发生都与五脏的衰弱有关。中医理论说：邪之所腠，其气必虚，这里的“邪”泛指疾病，“气”泛指身体的抵抗力，即五脏六腑，四肢百骸。人体主要靠气血运养五脏，“气为血生，血为气母”。若供养五脏基本物质(血)不足，则无以正常转化糖类物质，故血液糖值异常形成以血糖过高的糖尿病，中医认为其病根在脾脏、肝脏、肾脏。又如高血压，也是与肾脏、心脏、肺脏有关。因此，根据中医、中药的理论，结合病因、病根，本着扶正祛邪，固元培本的原则，制定本方。

根据各方药的协同组合，本发明重点目的是为了扶正祛邪，固元培本，加配云贵高原黑芝麻以养阴而不伤阳，黑芝麻成份中所含不饱和脂肪酸，有利于脂肪能量的补而平衡物质代谢；在方药中添加新鲜干苦瓜，可取其所含粗纤维、叶绿素、胡萝卜素，以阻止对碳水化合物的过度吸收而控制血糖的稳定；制丸剂过程中，选用蜂蜜不但利于丸剂制作，更重要则是取其多维素和生物活性转化酶(蜂蜜含多维素和生物活性转化酶量高于所〈以〉有食物)，对消化道有益菌形成极为利于(促进胃肠蠕动)，保证营养的均衡性，以提高患者生活质量指数。

现代糖尿病的致病因素多由感受外邪后，内伏热化，而多食肥甘厚味，安逸少动，忧思过度导致的痰湿、瘀血、情志所伤，气机内乱，饮食不适，脾胃失调；或因素体亏虚，无法驱邪外出。而糖尿病的形成漫而久，多伤气血，故主方选用八珍汤加减配伍，将八珍汤中的白术变成苍术，增强燥湿除湿，健脾除湿的功效，以达扶正祛邪，固元培本的治疗方法。气与血皆为人生之源，但也是致病因素，糖尿病久则血有亏瘀，亏为失血，瘀为阻滞。则应采用“补气活血”和“逐瘀活血”两大法则，故而选用血府逐瘀汤，此方重在逐瘀活血。赤芍改为白芍，将生化汤中的炮姜改为干姜，痰、热是糖尿病最易诱发伏邪而出现诸多症状的两种引动诱因，方中黄连泻火解毒，清热燥湿，擅利中焦湿热，可祛除伏热之引动因素，葛根黄芩黄连汤根据中医理论：“邪之所腠，其气必虚”的原则，主药为灵芝、人参、三七、石斛(炙)四味主药之间相互协同能够起到补五脏虚劳赢瘦，强阴益精，止血散血定痛，明目开心益智，调中，止消渴，通血脉，破坚积，补肾益力，壮筋骨的功效。

丹参、山楂、黄连、为辅药，主要协助主药对心脏起作用，具体起到安五脏，止消渴大惊，活血祛瘀止心绞痛，清心除烦，降压通络，助筋骨的功效。

白芍、郁金、葛根、和金钱草、均为辅药，主要协助主药对肝脏起作用，具体起到保肝护肝，清理肝胆湿热，破血祛风，通四肢关节，宣诸脉络的功效。

茯苓、苍术(炙)、广木香、山药和干姜，均为辅药，主要协助主药对脾脏起作用，具体起到健脾除湿，风寒湿痹，止消渴安神利小便，口焦舌干的功效。

马勃、苏子、黄芩、黄精(炙)均为辅药，主要协助主药对肺脏起作用，具体起到宣肺，利咽喉，降逆，润肠通便，解热毒，清肺散血的功效。

杭巴戟、菟丝子、杜仲、生地、怀牛膝、益母草均为辅药，主要协助主药对肾脏起作用，具体起到添精益髓，强筋健骨，固肾，补肾水真阴的功效。

桃仁、红花、川芎、郁金、当归(炙)能够协助三七起到活血化瘀，生血补血，润肠通便的作用，其中桃仁与苏子对增强润肠通便的作用较为明显；当归能够生血生肌，在灵芝、人参、石斛和三七的配合下游走全身增加疗效。

首乌藤、钩藤、银花藤和灵仙是较好的药物载体，其他药物随首乌藤、钩藤、银花藤和灵仙能够游走到人体四肢末端，提高作用效果和作用速度，另外，首乌藤能够配合丹参、山楂、黄连和黄精对心脏起作用；钩藤能够配合白芍、郁金、葛根、和金钱草对肝脏起作用；灵仙能够配合茯苓、苍术、广木香、山药和干姜对脾脏起作用；银花藤能够配合马勃、苏子、黄芩对肺脏起作用。

甘草为使药，能够调和诸药，起到理气调中，解肝郁，行气滞，祛胸痹的功效。

本发明所述丸剂的服用方法为：2次/天×1粒/次(温水送服)。

值得特别说明的是，八珍汤是明代薛己著撰《正体内类要》记载的中药方剂配伍，不是今天的名医配方，此方是中药汤剂(熬成水渴服)也不是西医概念的每天吃多少g多少片，更不是专治当代的糖尿病，因为是中药汤剂，故只有中医才会在开处方时根据病情的不同灵活运用于整个中医处方中，从单样药的不同剂量而用之，如原方量为人参6g、白术9g、白茯苓、10g、当归(酒拌)10g、川芎6g、白芍药9g、熟地黄9g、甘草(炙五分〕6g、生姜6g(三片〕、大枣3g〔二枚)，其配方不能直接用于治疗糖尿病，也没有中医师只开八珍汤治疗糖尿病。那么在本发明中为什么“选用八珍汤呢？”,此配方的本意是“平补气血”，即治疗气血双亏的久病患者，而糖尿病多为久病气血双亏者，目的让“气行则血行”以“气养血而生之”重点是让患者逐步恢复元气，最终从根本上抑制糖尿病的并发症。所以选用了八珍汤中的代表药人参(补元气而使气通)白芍(养血而使血行)茯苓(健脾而食欲以补后天久中气)。

八珍汤与血府逐瘀汤的结合运用，也是取其二者方药的各自中药药理，在于既以扶正(八珍汤)而使气血逐步畅通；但糖尿病岀现的下肢坏疽性病变仅以扶正是不完善的，故应以“扶正”加“化瘀祛邪(血府逐瘀汤)”才能使下肢坏疽性病变由腐败组织转化为正常组织。

两个中医古典方的应用，是取其治病的作用机理理念，而达到对坏疽性糖尿病病变有效控制；血府逐瘀汤的功能主要体现在活血与祛瘀方面，本申请选取原方中的红花、桃仁、怀牛膝三位中药都有活血祛瘀作用，但各有侧重，红花活血力强，桃仁祛瘀化腐力强，怀牛膝偏重于下部位活血祛瘀应用。

八珍汤、血府逐瘀汤、生化汤的结合运用，三方剂结合运用是指中医理论理念的病因证治与中药药理配伍与病理关系的双重结合，其理论基础涵盖了中医学的诸多方面本发明为什么还要选用生化汤呢？重点是炮姜(改为干姜)的应用，前面已讲到糖尿病多为久病气血双亏的阴症病，而阴症则多为难愈的阴寒症病，干姜则为祛寒而不过燥之品，具有久用不伤阴的特征，故选用生化汤以三方套叠组合。

而上述各方剂并未被独立用于治疗糖尿病。

三个原载古方剂中同用当归、川芎，两个原载方剂中同用人参、生地，以及五个所选原载古方剂都同用甘草，意义何在？本发明中，看似选方重叠，实则是用药精炼而使各位药理作用的倍效利用，久病的糖尿病并发症并非是一个病理因素，而是多因素的，用人参倍效补气更利于肌体复原，糖尿病下肢坏疽用当归川芎倍效行血兼化瘀，更利于消除坏死组织，重长新生组织，甘草是植物既是内外兼顾的天然解毒防腐剂，更是中药配伍的平衡剂。

本发明与现有技术相比，具有以下有益效果：

(1)本发明采用的扶正祛邪，固元培本的原理，方中主要通过解决患者气血受损的问题，来解决其导致的供养五脏基本物质(血)不足，无以正常转化糖类物质的问题；

(2)应用本发明所采用的中药组合物，其还能对II型糖尿病产生的并发症具有良好的治疗效果；

(3)本发明所述中药组合物制备成丸剂，便于患者坚持服用。

具体实施方式

本发明的目的在于g服现有技术的缺陷，提供一种用于治疗II型糖尿病及其并发症的中药组合物，下面结合实施例对本发明作进一步详细说明。

实施例1

一种治疗II型糖尿病及其并发症的中药组合物，包括灵芝灵芝15g、人参10g、当归15g、三七15g、炙川芎10g、石斛15g、炙茯苓10g、丹参10g、葛根10g、黑芝麻12g、杜仲10g、郁金10g、白芍10g、马勃10g、苍术10g、炙红花5g、桃仁10g、黄连10g、山楂10g、黄精10g、炙苏子10g、银花藤20g、广木香10g、首乌藤20g、金钱草20g、钩藤20g、生地黄10g、山药10g、干姜5g、甘草5g、新鲜干苦瓜15g、杭巴戟10g、菟丝子10g、益母草20g、灵仙20g、黄芩10g、怀牛膝10g。

原料取材产地叙述：

人参(吉林长白山)、茯苓(云南腾冲)、白术(四川宝兴)、当归(四川陕西交界的秦岭山脉)、三七(云南文山)、生地黄(河南怀庆)、川芎(四川都江堰市青城山)、白芍(广西桂林)、甘草(内蒙古阿拉善左旗)、葛根(四川眉山)、黄连(四川雅安)、黄芩(陕西咸阳)、干姜(乐山犍为)、灵芝(安徽霍山)丹参(四川宜宾)、杜仲(四川都江堰市青城山)、郁金(乐山犍为)、马勃(甘肃嘉峪关)、苍术(江苏南通)、红花(西藏山南)、石斛(四川自贡)、黄精(江西铜鼓)、桃仁(四川成都龙泉山)、山楂(河南)、苏子(四川雅安天全)、黑芝麻(云贵高原)、银花藤(四川乐山沙湾)、广木香(云南西双版纳)、首乌藤(云南大理)、金钱草(四川大邑)、钩藤(广西河池)、山药(河南焦作)、杭巴戟(海南琼州)、菟丝子(安徽淮南)、益母草(陕西南田)、灵仙(四川中江)、蜂蜜(甘肃槐花蜜)。

选材初加工：将选自于不同产地的新鲜干品备料完善后，分别初验再选，灵芝切去根部筛去泥沙，川芎切去前端和尾根，郁金选除杂物与变质品，苍术切去细根须，桃仁筛选出硬外壳，黄连分块，切去细根须，山楂选出变质品，黄精分切块形，削去细根须，苏子、菟丝子、黑芝麻筛选出不饱满子、细灰、细干粹叶，金钱草、银花藤、益母草、灵仙筛选出泥沙细灰及其他杂草，生地黄初切小块，山药拔去细根须后再切段，黄芩筛去细查粉，葛根切段待用。

分选合制加工：葛根、山药、白芍、丹参、人参的表面泥土刷净，在水温30℃中浸泡约30分钟，待表面无水而柔软时，用切药机切片制成半干中药片待用。

整块川芎、整块灵芝、整块茯苓整块生地黄黄连整条怀牛膝、在水温30℃浸泡1小時，用净药机自动清洗制成洁净块茎待用；

杜仲、广木香、黄芩、甘草、干姜、杭巴戟、郁金用切药机切片制成片状药材待用。

桃仁、山楂、菟丝子、苏子同混粗粉粹制成全混子料待用。

首乌藤、益母草、灵仙、红花、金钱草、钩藤、银花藤同混切粹制成混合杂干料待用。

分项加工：

黑芝麻～放入炒特定温控恒温加热溶器，温控60℃自动翻炒，待无料响声时出料(筛除杂质)，另用温控(90℃)烤箱烘制10分钟出料制成纯料芝麻待用。

苦瓜～用脱水处理法，将脱水苦瓜放入温控恒温加热溶器(温控90℃)烘烤至15分钟出料，制成苦瓜备料待用。

当归～选材要求：洁净全归切片料

单制法：将料500g/黄酒20g混浸，装入特殊环境酒制容器18小时，待后入放炒制容器 (90℃)自动翻炒20～25分钟出料制成酒浸当归待用。

石斛～选材要求：洁净石斛切片或切粒料

单制法：将料500g/黄酒20g混浸，装入酒制容器18小时，待后入放炒制溶器(90℃)自动翻炒至金黄色(20～25分钟)出料过筛制成酒浸石斛待用。

黄精～选材要求：洁净黄精切片料

单制法：片料清水漂至24小时滤水，再另入水煮3小时滤水，并入炒制溶器(50℃)成为含水60％片料，又取此料浸混蜂蜜12小时后，立即蒸制2小时制成熟料黄精待用。

苍术～选材要求：洁净苍术切片料

单制法：先将麦麸辅料放入炒制溶器(90℃)自动翻炒，待热碳化后放入苍术切片料至呈深黄色一并出料，筛除麦麸制成苍术熟料待用。

黄连～选材要求：洁净小块黄连

单制法：将吴萸子20g放入特制混水溶器(清水大约500g)熬制30分钟(水温100℃)，此后去渣熬制液放入500g/洁净小块黄连用以吸入全汁，再将此黄连放入炒制溶器(70℃) 自动翻炒至90％干燥，取出冷却制成入味黄连料待用。

该中药组合物方剂制备汤剂剂型过程如下：

将取中药组合物按1:3加水，煎煮30min左右，获得药液和药渣；将药渣取出按照1:3 的比例加入水，煎煮30min左右，将两次药液合并。

该中药组合物方剂制备丸剂剂型过程如下：

粉碎工艺：将纯料芝麻、苦瓜备料、酒浸当归、酒浸石斛、熟料黄精、苍术熟料入味黄连料，以及成全混子料或其它配方料放入全程控超微粉机进行加工处理，制作成综合微粉(200 目)待用。

制粉干燥工艺：全部综合微粉放入特定温控恒温加热溶器(调温100℃)烤制，自动翻烤30分钟后制成干燥粉料待用。

精炼蜂蜜～将蜂蜜(39％-42％)熬炼而排出水份至半透明琥珀色时，利用蜂蜜热温将干燥粉料均匀拌和制成蜂蜜混料，待冷却12小时待用，熬炼可用人工或机械操作。

制丸工艺：冷却后的蜂蜜混料制丸方法，用现代方式(程控填料制丸机)或人工搓制成等量丸剂(净重9g/粒)待用。

制丸定型流程～所有等量丸剂用酒米纸完整包裹，填入丸装小粒盒内封闭，最后通过分制包装机操纵，完成定型成批装箱，即整个制作工艺技术流程结束。

实施例2

本实施例与实施例1的区别在于，本实施例中，制备成汤剂的中药组合物为八珍汤合用血府逐瘀汤：

人参6g、白术9g、白茯苓、10g、当归(酒拌)10g、川芎6g、白芍药9g、熟地黄9g、甘草(炙)8g、生姜6g、大枣3g、桃仁12g、红花9g、当归9g、生地黄9g、川芎4.5g、赤芍 6g、牛膝9g、桔梗4.5g、柴胡3g、枳壳6g。

该中药组合物方剂制备汤剂剂型过程如下：

将取中药组合物按1:3加水，煎煮30min左右，获得药液和药渣；将药渣取出按照1:3 的比例加入水，煎煮30min左右，将两次药液合并。

实施例3

本实施例与实施例1的区别在于，制备成汤剂的中药组合物为八珍汤合用血府逐瘀汤合用生化汤：

人参6g、白术9g、白茯苓、10g、当归(酒拌)30g、川芎30g、白芍药9g、熟地黄9g、甘草(炙)10g、生姜6g、大枣3g、桃仁15g、红花12g、当归9g、生地黄9g、川芎4.5g、赤芍6g、牛膝9g、桔梗4.5g、柴胡3g、枳壳6g、益母草3g、泽兰3g、炮姜3g、南山楂2g。

该中药组合物方剂制备汤剂剂型过程如下：

将取中药组合物按1:3加水，煎煮30min左右，获得药液和药渣；将药渣取出按照1:3 的比例加入水，煎煮30min左右，将两次药液合并。

实验例1：II型糖尿病患者服用实施例1所述丸剂后的临床情况：

严XX，男：71岁，患糖尿病15年；除糖尿病外的主要疾病：皮肤病；在服用本发明丸剂前服用西药；服用丸剂前的平均指标：空腹血糖20.1(不稳定)；餐后血糖：22.3(不稳定)；服用丸剂后的平均指标：空腹血糖5.7(稳定)；餐后腹血糖8.0(较稳定)；服用丸剂前的主要病症：右脚大脚趾溃烂；服用本发明丸剂后病状：右脚大脚趾也脱痂好了、眼睛视力由原来的0.04，现在恢复到0.6；服药时间：5年多，不再忌食。

方XX，女：73岁，患糖尿病15年；除糖尿病外的主要疾病：风湿病；在服用本发明丸剂前服用西药；服用丸剂前的平均指标：空腹血糖17.3(不稳定)；餐后血糖：18.6(不稳定)服用丸剂后的平均指标：空腹血糖5.9(稳定)；餐后腹血糖8.7(较稳定)；服用丸剂前的主要病症：小腿溃烂；服用本发明丸剂后病状：溃烂的小腿脱痂好了；服药时间：2年多，不再忌食。

周XX，女：58岁，患糖尿病15年；除糖尿病外的主要疾病：高血压病，风湿病；在服用本发明丸剂前服用西药；服用丸剂前的平均指标：空腹血糖9.8(不稳定)；；餐后血糖： 11.7(不稳定)；服用丸剂后的平均指标：空腹血糖7.6(稳定)；；餐后血糖：8.9(较稳定)服用丸剂前的主要病症：消瘦、常口干、肢体无力、睡眠差；服用本发明丸剂后病状：无口干、睡眠有好转；服药时间：2个月，暂时忌食。

黄XX，女：63岁，患糖尿病8年；除糖尿病外的主要疾病：冠心病、骨质疏松；在服用本发明丸剂前服用中药；服用丸剂前的平均指标：空腹血糖11.0(不稳定)；餐后血糖：12.9(不稳定)；服用丸剂后的平均指标：空腹血糖6.2(稳定)；餐后血糖：7.7(较稳定)；服用丸剂前的主要病症：时有心悸、气短、乏力、食少；服用本发明丸剂后病状：心悸气短现象有所缓解；服药时间：1年多，不再忌食。

曾XX，男：55岁，患糖尿病13年；除糖尿病外的主要疾病：风湿病；在服用本发明丸剂前服用西药；服用丸剂前的平均指标：空腹血糖13.3(不稳定)；餐后血糖：15.6(不稳定)服用丸剂后的平均指标：空腹血糖10.1(稳定)；餐后血糖：11.4(较稳定)；服用丸剂前的主要病症：全身疼痛，消瘦，常腹泻；服用本发明丸剂后病状：全身疼痛消失，不再腹泻；服药时间：2年多，不再忌食。

邓XX，男：39岁，患糖尿病13年；除糖尿病外的主要疾病：心律不齐、低血压；在服用本发明丸剂前服用中药；服用丸剂前的平均指标：空腹血糖15.4(不稳定)；餐后血糖： 17.2(不稳定)；服用丸剂后的平均指标：空腹血糖9.2(稳定)；餐后血糖：10.7(较稳定)；服用丸剂前的主要病症：头晕、心悸；服用本发明丸剂后病状：血糖稳定，头晕有所缓解、血压平稳；服药时间：1年半，不再忌食。

吴XX，女：82，患糖尿病35以上；除糖尿病外的主要疾病：脑萎缩、高血压；在服用本发明丸剂前服用中药；服用丸剂前的平均指标：空腹血糖18.6(不稳定)；餐后血糖：20.4(不稳定)；服用丸剂后的平均指标：空服血糖13.3(较稳定)；餐后血糖：14.7(较稳定)；服用丸剂前的主要病症：全身无力，睡眠差，视力差，常便秘；服用本发明丸剂后病状：精神状态好，能深睡眠、血压下降；服药时间：3年以上，不再忌食。

郑XX，男：75，患糖尿病：15；除糖尿病外的主要疾病：慢性胃肠炎，头痛；在服用本发明丸剂前服用西药；服用丸剂前的平均指标：空腹血糖13.7(不稳定)；餐后血糖：15.3(不稳定)；服用丸剂后的平均指标：空服血糖8.5(较稳定)；餐后血糖：10.1(较稳定)；服用丸剂前的主要病症：胃肠炎，头痛；服用本发明丸剂后病状：胃肠炎已基本全瘉，无头痛现象；服药时间：2年多，不再忌食。

刘XX，男：77岁，患糖尿病20年；除糖尿病外的主要疾病：十二指肠溃疡；在服用本发明丸剂前兼服西药及中药；服用丸剂前的平均指标：空腹血糖13.4(不稳定)；餐后血糖：16.4(不稳定)；服用丸剂后的平均指标：空服血糖12.0(较稳定)；餐后血糖：13.3(较稳定)；服用丸剂前的主要病症：消瘦、食少腹胀、肠呜、乏力；服用本发明丸剂后病状：十二指肠溃疡有轻度缓解；服药时间：1年多，不再忌食。

黄XX，女：78岁，患糖尿病47年；除糖尿病外的主要疾病：慢性肠炎、胃溃疡；在服用本发明丸剂前服用中药；服用丸剂前的平均指标：空腹血糖17.8(不稳定)；餐后血糖： 19.6(不稳定)服用丸剂后的平均指标：空服血糖12.4(较稳定)；餐后血糖：13.8(较稳定)；服用丸剂前的主要病症：胃胀痛、乏力，大便溏泻；服用本发明丸剂后病状：胃胀痛有所缓解；服药时间：8个月，不再忌食。

尹XX，男：38岁，患糖尿病22年；除糖尿病外的主要疾病：高血压病；在服用本发明丸剂前兼服西药；服用丸剂前的平均指标：空腹血糖15.0(不稳定)；餐后血糖：16.7(不稳定)；服用丸剂后的平均指标：空服血糖13.1(较稳定)；餐后血糖：15.2(较稳定)；服用丸剂前的主要病症：头晕、乏力；服用本发明丸剂后病状：血压有所下降、已无乏力；服药时间：3年多，不再忌食。

上述服用丸剂前的平均指标取服用丸剂前一个月内的平均指标，服用丸剂后的平均指标服采集一个月内的平均指标。

实验例2：本发明所述中药丸剂的临床应用

1.选择单一或联合用药(包括：双胍类、磺脲类、噻唑烷二酮类、苯甲酸衍生物类、α- 葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素)的II型糖尿确诊患者23例作为对照组1；其中男15人，女8人；年龄在50～90岁之间。

5例2.选择服用八珍汤合用血府逐瘀汤的II型糖尿病确诊患者21例作为对照组2；其中男9人，女12人，年龄在50～90岁之间。

3.选择服用八珍汤合用血府逐瘀汤合用生化汤的II型糖尿病确诊患者18例作为对照组 3；其中男12人，女6人，年龄在50～90岁之间。

4.选择服用实施例1所述汤剂的II型糖尿病确诊患者30例作为观察组；其中男19人，女11人，年龄在50～90岁之间。

上述II型糖尿病患者根据其临床症状开具适合其的中药组合物：其共有特点是：有糖尿病导致的并发症，部分下肢出现皮肤病并发症、部分有肠胃炎、部分有肾脏问题(肾炎、慢性肾功能衰竭)等。

各组患者性别、年龄等临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

依据1999年中WHO所公布的Ⅱ型糖尿病相关的诊断规范：(1)FPG(空腹血糖)大于等于7.0mmol/L。空腹状态就是最少在8～12h中没有摄取热量。(2)有糖尿病相关表现与症状，且任一时间中血浆葡萄糖大于等于11.1mmol/L，任一时间指的就是一天中任一时间，不管上一次进食时间与食物摄取总量。(3)OGTT(葡萄糖负荷实验)2h血浆葡萄糖大于等于11.1mmol/L。(4)与如上一项相符的患者，在第2d复诊依旧与三项标准中一项相符的患者即为糖尿病。

对各组患者都共治疗12个星期即为1个治疗周期，共实施1个治疗周期的治疗，患者服用药物方法按照药物规定服用。

病患服用药物方法：所有病患在服用中药方剂前都有西药或其他中药用药史，除对照组 1外，其他组别在一周内逐渐停用所有西药或其他中药治疗，开始服用实施例对应中药方后，第一时间停用口服西药，于2～3天后减量并逐渐停用胰岛素，第二周开始完全服用中药方剂。对照组1保持西药治疗。

表1：对照组、参照组中II型糖尿病患者OGTT影响：

从表1中可以看出，在一个疗程下，本发明所述的中药组方相比于对照组1～3，对治疗并发症具有明细疗效。

实验例3：本发明中药组合物水提取物对自发性II型糖尿病db/db小鼠的肾脏病变影响。

取20只正常小鼠，为正常对照组。

小鼠建模：取140只完成II型糖尿病模型的自发性II型糖尿病db/db小鼠分为7组，每组20只，分别为空白对照组、对照组1、对照组2、对照组3、低剂量组、中剂量组、高剂量组。

高血糖下继续喂养4周后，每天给各组别按照下述组别对应药物给药，每天灌药1次，连续给药12周。

(1)正常对照组：

给小鼠灌胃生理盐水，体积为1mL/100g体重。

(2)空白对照组：

给小鼠灌胃生理盐水，体积为1mL/100g体重。

(3)对照组1：

配置二甲双胍溶液，准确称量2g二甲双胍于烧杯中，随后加入90mL蒸馏水，溶解后定溶至100mL即可。灌胃给药体积为1mL/100g体重。

(4)对照组2：

取实施例2所述汤剂灌胃给药体积为1mL/100g体重。。

(5)对照组3

取实施例3所述汤剂灌胃给药体积为1mL/100g体重。

(6)低剂量组

取实施例1所述汤剂灌胃给药体积为0.5mL/100g体重。

(7)中剂量组

取实施例1所述汤剂灌胃给药体积为0.8mL/100g体重。

(8)高剂量组

取实施例1所述汤剂灌胃给药体积为1mL/100g体重。

1.观察对小鼠周围神经影响

1.1机械刺痛阈值测定实验

将小鼠置于笼中适应20min，待小鼠安静后，将触觉测量针置于小鼠足底，按下开关，当小鼠缩回受测爪时，仪器记录机械力的大小每只小鼠测三次，每次间隔10min。

1.2神经传导速度测定

实验结束时，麻醉小鼠卧位固定，后退部剃毛，钝性剥离并暴露坐骨神经，将电极置于大鼠坐骨神经上，其中刺激电极置于坐骨神经切迹处，刺激强度2.0V，两个电极间距5mm，参考电极置于记录电极和刺激电极之间，调整好电极的位置，点击刺激按钮，仪器会记录近端和远端坐骨神经产生动作电位的潜伏期，随后分析波形图并计算运动神经传导速度(MNCV)。

2.观察对小鼠肾脏病变影响

2.1代谢笼实验：在给药的第六周和第十一周进行代谢笼实验，将小鼠放入代谢笼中，给予足量的水喝食物，严格记录时间，6h后记录每只小鼠的尿量、并收集一定量的尿液离心后用于测定NAG、肌酐、尿酸和尿素氮。

2.2肾脏氧化应激测定

处死动物，肾脏组织，-80℃冰箱冷冻保存，24h后-80℃冰箱中取出冷冻的肾脏组织，准确称量一定重量肾脏，按照1:9的重量体积比加入比预冷的胜利盐水，用手术剪尽快剪碎，随后机械匀桨器进行匀桨，冰上40min后12000r/min 4℃的条件下离心15min，取上清用于测定肾脏氧化应激指标。

2.3肾脏组织病理学观察

处死动物时，留取肾脏的一部分固定于4％中性多聚甲醛中，24h后包埋于石蜡中，随后切片机切割成5μm厚的切片，再用HE和过碘酸雪夫染色，最后用电子显微镜观察并拍照分析。最后，每组取5只盲法对肾脏病变程度按照5个等级进行半定量分析，评分标准为：0，没有损伤；1.损伤介入0％～25％之间；2，损伤介于25％～50％之间；3.损伤介于50％～75％之间； 4.损伤介于75％到100％之间。

表2：周围神经影响数据

从表2中可以看出，本发明所述组合物中高剂量组相比对照1～3，能够有效改善糖尿病模型小鼠的疼痛敏感程度及机械刺痛阈值。说明能够缓解小鼠的疼痛及痛觉过敏。且能增加神经传导速度，改善大鼠周围神经病变。

表3：代谢笼数据

从表中可以看出，本发明的中剂量和高剂量组相比于其他对照组有效降低肌酐、尿素氮、 NAG和尿酸。

表4：肾脏氧化应激受损指标

从表中可以看出，本发明的中剂量和高剂量组相比于其他对照组有效提高抗氧化酶SOD、 GPX、CAT、T-AOC的活性，改善了肾脏氧化应激受损。

表5:肾脏损伤

从表5中可以看出，本发明所述的组合物，能够有效减少糖尿病模型小鼠的肾脏损伤，且高剂量组明显由于中低剂量组。

从上述小鼠实验可以看出，本发明对II型糖尿病导致的并发症有较好疗效。

按照上述实施例，便可很好地实现本发明。值得说明的是，基于上述结构设计的前提下，为解决同样的技术问题，即使在本发明上做出的一些无实质性的改动或润色，所采用的技术方案的实质仍然与本发明一样，故其也应当在本发明的保护范围内。

Claims (4)

1.一种用于治疗II型糖尿病及其并发症的中药组合物，其特征在于，由如下按质量份数计的成分组成：

灵芝12～18份、人参8～12份、当归12～18份、三七12～18份、炙川芎8～12份、石斛12～18份、炙茯苓8～12份、丹参8～12份、葛根8～12份、黑芝麻10～15份、杜仲8～12份、郁金8～12份、白芍8～12份、马勃8～12份、苍术8～12份、炙红花3～8份、桃仁8～12份、黄连8～12份、山楂8～12份、黄精8～12份、炙苏子8～12份、银花藤15～25份、广木香8～12份、首乌藤15～25份、金钱草15～25份、钩藤15～25份、生地黄8～12份、山药8～12份、干姜3～8份、甘草3～8份、新鲜干苦瓜12～18份、杭巴戟8～12份、菟丝子8～12份、益母草15～25份、灵仙15～25份、黄芩8～12份、怀牛膝8～12份。

2.根据权利要求1所述的一种用于治疗II型糖尿病及其并发症的中药组合物，其特征在于，由如下按质量份数计的成分组成：

灵芝15份、人参10份、当归15份、三七15份、炙川芎10份、石斛15份、炙茯苓10份、丹参10份、葛根10份、黑芝麻12份、杜仲10份、郁金10份、白芍10份、马勃10份、苍术10份、炙红花5份、桃仁10份、黄连10份、山楂10份、黄精10份、炙苏子10份、银花藤20份、广木香10份、首乌藤20份、金钱草20份、钩藤20份、生地黄10份、山药10份、干姜5份、甘草5份、新鲜干苦瓜15份、杭巴戟10份、菟丝子10份、益母草20份、灵仙20份、黄芩10份、怀牛膝10份。

3.一种用于治疗II型糖尿病及其并发症的中药制剂，其特征在于，由权利要求1～2任一项所述的中药组合物制备而成的制剂。

4.根据权利要求3所述的一种用于治疗II型糖尿病及其并发症的中药制剂，其特征在于，制剂为丸剂。