CN115887466A - 拉莫三嗪在制备治疗女性性腺功能异常的药物中的用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了拉莫三嗪在制备治疗女性性腺功能异常的药物中的用途，属于生物医药技术领域。本发明提供了拉莫三嗪在制备治疗女性性腺功能异常的药物中的新用途，尤其是治疗HPG轴功能异常具有显著效果，可以有效治疗多囊卵巢综合征。此外，拉莫三嗪可以减少患者因服药产生的不良反应，减少患者终身服药的痛苦，具有十分重要的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及拉莫三嗪在制备治疗女性性腺功能异常的药物中的用途。
背景技术
女性的生育系统由多重内分泌器官组成，这些器官产生相应的激素并维持女性的生育功能。女性生育系统功能受下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)调控。在月经早期卵泡刺激素刺激雌激素合成，雌激素刺激黄体生成素的产生，在LH达峰36-40小时后，卵泡从卵巢排除，随之所有的激素归于基线。下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)的生理节律受多重因素影响，包括饮食和睡眠。当长期暴露于不良影响因素，会引起HPG轴功能异常，进而引起女性性腺功能异常，导致月经紊乱甚至多重疾病。多囊卵巢综合征、继发性闭经、卵巢早衰、经前期综合征、不规则出血、中枢性性早熟均与HPG轴功能异常相关。
目前，HPG轴功能异常患者的治疗方法以月经周期重建为主，治疗手段包括雌孕激素替代、垂体GnRH泵、以及睡眠、饮食调整等，主要是以雌孕激素替代为主，利用外源性激素重新建立正常的排卵周期。但HPG轴功能异常的治疗停留在靶腺激素的人工替代上，外源性雌孕激素可能会抑制自身的性激素产生，影响自身周期的恢复，治疗HPG轴功能异常的方法没有从根本上解决HPG轴功能紊乱，因此疾病易反复。
拉莫三嗪是一种抗癫痫药物，说明书上的治疗范围包括癫痫以及双相情感障碍。随着对拉莫三嗪研究的深入，更多的功效被发现，如公开号为CN114699415A的专利申请公开了拉莫三嗪在治疗甲状腺功能异常疾病的药物中的用途。但是，拉莫三嗪对于女性性腺功能异常相关治疗尚未被报道，也没有报道表明拉莫三嗪可以治疗HPG轴功能异常。
发明内容
本发明的目的是提供拉莫三嗪在制备治疗女性性腺功能异常的药物中的用途。
本发明提供了拉莫三嗪在制备治疗女性性腺功能异常的药物中的用途。
进一步地，所述药物是治疗下丘脑-垂体-性腺轴功能异常的药物。
进一步地，所述药物是治疗多囊卵巢综合征的药物。
进一步地，所述药物为促进月经周期恢复正常的药物。
进一步地，所述药物为恢复排卵功能的药物。
进一步地，所述药物为降低促黄体激素、雄性激素水平的药物。
进一步地，所述药物为缓解或治疗高雄性激素血症的药物。
进一步地，所述药物的每日剂量为75mg～400mg。
本发明还提供了一种治疗女性性腺功能异常的药物，它是以拉莫三嗪为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而得。
进一步地，所述药物是治疗下丘脑-垂体-性腺轴功能异常的药物；
优选地，所述药物是治疗多囊卵巢综合征的药物。
本发明研究发现拉莫三嗪可通过调整内在节律的方法对HPG轴功能异常患者进行治疗。该药物一方面长期服用不会打破自身内源性HPG轴周期的恢复，另一方面也可以从根本上治愈HPG轴功能异常，并停药。
本发明拉莫三嗪用法用量根据患者情况采用个体化治疗，日量为75mg至400mg，以25mg tid起始，每周加量，治疗量为200-400mg/日，待患者HPG轴异常指标恢复正常且症状消失后维持2月，再逐月递减，于2年内停药。
服用拉莫三嗪的患者出现的常见不良反应相较于服用激素类药物的患者明显减弱，且不要求终身服药。
本发明提供了拉莫三嗪在制备治疗女性性腺功能异常的药物中的新用途，尤其是治疗HPG轴功能异常具有显著效果，可以有效治疗多囊卵巢综合征。此外，拉莫三嗪可以减少患者因服药产生的不良反应，减少患者终身服药的痛苦，具有十分重要的应用前景。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。
实施例1、拉莫三嗪对女性性腺功能异常的治疗效果
1、实验方法
1.1病例纳入标准
四川大学华西医院就诊的以下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)功能异常为表现的多囊卵巢综合征患者14例。
多囊卵巢综合征的诊断标准：符合以下三条中的两条：1)慢性排卵障碍；2)高雄性激素血症；3)卵巢多囊形态。本研究中选取的患者是以雄性激素升高(满足雄性激素升高以及其他两个条件中任意一个)，HPG轴功能异常为表现的患者。
受试者经过一夜的禁食，在月经周期第2天到第5天的上午7:30到8:30之间接受人体测量学评估(包括身高/体重、腰围/臀围比和痤疮评分)、卵巢的经阴道超声检查，并采集血液样品，对HPG轴相关指标、昼夜节律生物标志物和其他生化变量(包括葡萄糖/胰岛素/血脂)进行检测。
受试者被归类为具有以下PCOS表型特征中的零个、一个、两个或所有三个：(1)雄激素过多症(高雄激素血症)、(2)寡/闭经、(3)多囊卵巢形态。其中，高雄激素血症被定义为具有以下任何一项：①改良的Ferriman-Gallwey多毛评分(mFG)≥5，②脱氢表雄酮硫酸盐(DHEAS)≥8.30mol/L，③睾酮≥1.89nmol/L；寡/闭经定义为平均月经周期长度≥35天；多囊卵巢形态被定义为任一侧卵巢中有22个或更多卵泡，和/或任一侧卵巢体积增加(≥8.44mL)。
1.2分组和给药方式
患者随机分为2组：
(1)常规治疗组：常规治疗组患者使用或继续使用PCOS药物治疗方式。包括二甲双胍、人工避孕药等治疗八周。
(2)拉莫三嗪治疗组：患者给予拉莫三嗪治疗，日量为75mg至400mg，以25mg tid起始，每周加量，治疗量为200-400mg/日，共治疗八周。
1.3疗效评价
于给药前及给药后第4周、第8周进行评估。检测LH(促黄体生成激素)、FSH(促卵泡生成激素)、P(孕激素)、E2(雌二醇)、T(雄激素)、性激素结合球蛋白、妇科彩超及月经周期。以LH、FSH、P、E2及T趋近于正常范围判定为治疗有效。卵巢多囊变改善判定为增多的卵泡数量减少，月经周期恢复到正常范围。
2、实验结果
拉莫三嗪治疗和常规治疗对HPG轴功能异常为表现的多囊卵巢综合征的治疗效果如表1和表2所示。
表1.拉莫三嗪对多囊卵巢综合征的治疗效果
表2.常规治疗对多囊卵巢综合征的治疗效果
表1和表2数据表示为n(％)或平均值±SD，*P值＜0.05。
BMI，体重指数；DHEAS，脱氢表雄酮硫酸盐；FSH，促卵泡激素；mFG，改进的Ferriman-Gallwey；LH，促黄体激素；SHBG，性激素结合球蛋白；痤疮评分是采用痤疮综合评分系统，GAGS进行评定的，痤疮改善也说明雄性激素的不良影响好转；<25天(周期缩短)、25-34天(周期正常)、≥35天(周期延长)这三项是通过受试者对自身月经周期进行记录得到的。
实验结果说明：采用拉莫三嗪治疗效果明显优于常规治疗效果。拉莫三嗪治疗8周后，患者月经周期缩短明显恢复至正常月经周期，患者LH水平明显下降，雄性激素水平较前下降，说明整体的HPG轴水平较治疗前有好转，逐渐恢复至正常的节律之中。卵巢卵泡数量明显降低，表示患者排卵功能有恢复的趋势。整体胰岛素水平下降，提示胰岛素抵抗较前好转可能性大。雄性激素水平下降，考虑与HPG轴节律恢复、功能转好相关，从本质上缓解了患者的高雄性激素血症。因此本实验结果说明，在使用了拉莫三嗪后，患者自身的HPG轴功能好转，考虑与拉莫三嗪稳定内在节律，调节了患者自身性腺节律有关系。因此，研究表明拉莫三嗪可以有效调节HPG轴，使其功能恢复正常，进而治疗女性性腺功能异常。
综上，本发明提供了拉莫三嗪在制备治疗女性性腺功能异常的药物中的新用途，尤其是治疗HPG轴功能异常具有显著效果，可以有效治疗多囊卵巢综合征。此外，拉莫三嗪可以减少患者因服药产生的不良反应，减少患者终身服药的痛苦，具有十分重要的应用前景。
Claims (10)
1.拉莫三嗪在制备治疗女性性腺功能异常的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物是治疗下丘脑-垂体-性腺轴功能异常的药物。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物是治疗多囊卵巢综合征的药物。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物为促进月经周期恢复正常的药物。
5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物为恢复排卵功能的药物。
6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物为降低促黄体激素、雄性激素水平的药物。
7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物为缓解或治疗高雄性激素血症的药物。
8.根据权利要求1～7任一项所述的用途，其特征在于：所述药物的每日剂量为75mg～400mg。
9.一种治疗女性性腺功能异常的药物，其特征在于：它是以拉莫三嗪为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而得。
10.根据权利要求9所述的药物，其特征在于：所述药物是治疗下丘脑-垂体-性腺轴功能异常的药物；
优选地，所述药物是治疗多囊卵巢综合征的药物。
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| CN202211490962.0A CN115887466A (zh) | 2022-11-25 | 2022-11-25 | 拉莫三嗪在制备治疗女性性腺功能异常的药物中的用途 |
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-
2022
- 2022-11-25 CN CN202211490962.0A patent/CN115887466A/zh active Pending
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 石青等: ""丙戊酸钠、拉莫三嗪对癫痫大鼠动情周期和卵巢形态的影响"", 《宁夏医学杂志》, vol. 35, no. 2, 28 February 2013 (2013-02-28), pages 97 - 100 * |
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