CN1158080C - 川芎嗪与氨基胍复方应用治疗ⅱ型糖尿病及其并发症 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及川芎嗪通过促进cNOS表达，以调整器官血循环，促进胰岛功能恢复和减轻糖尿病导致的重要器官损害。氨基胍通过抗糖基化和抑制iNOS，对抗糖尿病的胰岛损伤和胰岛素抵抗。两药配伍以调整糖尿病的两型NOS表达失衡，通过两药功效的取长补短、作用互补，达到保护胰岛、降低血糖，防治糖尿病动脉硬化、周围神经损害及糖尿病肾病的效果。本发明的目的是提供一种有效、较廉价的治疗糖尿病药物。
Description
本发明涉及中药川芎嗪与小剂量氨基胍可复方应用于治疗II型糖尿病及其并发症。
传统的中医治疗糖尿病的基本思路是滋阴、益气、生津、清火。近年来活血化淤类药物在糖尿病治疗中的应用愈来愈受到重视。活血化淤药川芎嗪是从伞形科藁本属植物川芎根茎中提取分离的生物碱单体。其化学结构为四甲基吡嗪(tetramethel pyrazine)，现已可人工合成。其化学结构式如下：
近来发现川芎嗪可增加血管内皮细胞构建型一氧化氮合酶(cNOS)的合成，有减少糖尿病并发症的应用报道。
氨基胍是治疗糖尿病的老药，由于常规剂量应用毒副作用较大，50年代在国内被双胍类取代。氨基胍的分子结构式如下：
近年随着一氧化氮(NO)代谢及功能的明确，发现氨基胍作为特异的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂在NO代谢与疾病的关系中起重要作用，在国外被广泛用于糖尿病的实验及临床研究。前几年，英国有两项发明专利WO97/23203和WO97/23204在中国注册，披露了该药通过抑制iNOS，而具有治疗糖尿病功效。
NO是调节多种生理及病理生理过程的重要介质。已明确，源于cNOS的NO主要调节多种生理功能；而源于iNOS的NO，主要介导多种病理生理过程。cNOS与iNOS的细胞来源不同，前者主要来自血管内皮细胞和神经等组织，产生的NO在局部起作用；后者主要来自巨噬细胞和血液粒细胞，产生的NO可随细胞的趋化、游走和聚集向目标部位释放，当iNOS激活时，常表现为病变部位持续大量生成NO，引起病理性损害。
动物实验显示，高果糖制备的糖尿病大鼠模型，除了有高血糖、高胰岛素、高脂血症、高血压外，还出现了外周血白细胞iNOS-mRNA的表达增强。对该糖尿病动物应用川芎嗪和氨基胍复方治疗，能明显地降低动物的血糖水平。另有研究提示，破坏小鼠的cNOS基因，可引起动物产生胰岛素抵抗。
目前，调整糖尿病的两型NOS表达失衡的药物尚属空白，尽管有单独应用iNOS抑制剂(如氨基胍)或活血化淤类中药(如川芎嗪)治疗糖尿病的报道，但仅通过调整一型NOS难以达到理想的治疗效果。
本发明涉及川芎嗪通过促进cNOS表达，以调整器官血液循环来促进胰岛功能恢复和减轻糖尿病导致的重要器官损害。氨基胍通过抗糖基化和抑制iNOS以对抗糖尿病的胰岛损伤和胰岛素抵抗，并限制氨基胍于小剂量应用范围，来减轻其副作用；两药配伍以调整糖尿病的两型NOS表达的失衡状态，起到取两药各自所长，抵消相互之短，取长补短，作用互补的效果。即川芎嗪通过促进构建型一氧化氮合酶表达，改善胰腺血液循环，减轻胰岛的缺血损伤；氨基胍通过抗糖基化及特异性抑制诱导型一氧化氮合酶，起到缓解胰岛素抵抗，防治糖尿病动脉粥样硬化、周围神经损害及糖尿病肾病作用。
本发明的目的是提供一种更有效、较廉价的治疗糖尿病药物。
川芎嗪与氨基胍治疗糖尿病的机制主要通过三条途径实现：
1.川芎嗪通过促进cNOS表达，起到改善胰腺血液循环，对抗氨基胍所致的胰岛缺血损伤以及防治糖尿病动脉粥样硬化、周围神经损害及糖尿病肾病作用。
2.氨基胍抑制糖基化，阻断大分子的交联，以防治糖尿病动脉粥样硬化、周围神经损害及糖尿病肾病，通过该途径与川芎嗪起协同作用。
3.氨基胍通过特异性抑制iNOS，起到保护胰岛细胞及缓解胰岛素抵抗作用。
Claims (2)
1.一种川芎嗪和氨基胍复方药物在制备治疗II型糖尿病及其并发症药物中的应用。
2.按照权利要求1所述的应用，川芎嗪通过促进构建型一氧化氮合酶表达，改善胰腺血液循环，减轻胰岛的缺血损伤；氨基胍通过抗糖基化及特异性抑制诱导型一氧化氮合酶，起到缓解胰岛素抵抗，防治糖尿病动脉粥样硬化、周围神经损害及糖尿病肾病作用。
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