CN1158079C - 复方羟基喜树碱注射剂的制备工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及的是一种复方羟基喜树碱注射剂制备工艺。该制剂的特点是以碱性氨基酸为增溶剂，去掉一般常用的NaOH溶液为溶剂，克服了羟基喜树碱钠盐注射液因碱性强易氧化破坏，毒性增大，质量稳定性较差的缺点，该复方羟喜注射剂理化性稳定，并增强疗效，明显降低毒副作用，具有攻补兼备的优点，适合抗肿瘤的治疗原则，是一种疗效显著、毒副作用小、安全可靠的较理想抗肿瘤制剂。

Description

复方羟基喜树碱注射剂的制备工艺
本发明属于抗肿瘤制剂复方羟基喜树碱注射液及其制备工艺。
羟基喜树碱(HCPT)为珙桐科植物中提取的有显著抗肿瘤活性的生物碱，具有抗癌谱广、疗效显著、毒副作用小的特点，特别对原发性肝癌、胃肠癌、膀胱癌、头颈部皮癌、白血病、宫颈癌等恶性肿瘤有显著疗效。国内70年代上海药物研究所等制成HCPT钠盐注射液进行临床试验，80年代末90年代初，国内已有多家药厂生产HCPT钠盐注射液投放市场，用于治疗原发性肝癌、胃肠癌、白血病、头颈部腺源性皮癌、膀胱癌等。但由于其制剂本身原因，理化性质不够稳定，易氧化，氧化后毒性增大，溶液变色，影响疗效。
人参多糖(GPS)为从人参渣中提取的具有多种功能的活性成份，研究证明(顾学裘等《抗衰老·抗癌中药的研究及展望》中国医药科技出版社1989年12月第一版)，GPS具有升白作用和增强机体免疫功能，能刺激血液中的补体和抗体生成，增加血中免疫球蛋白的量和肌体巨噬细胞数量及增强吞噬功能，抑制肿瘤细胞生长，对S180、EVS、U14、W256等的抑制率为37-80％，因此，GPS与化疗药物合用既能增强疗效又能降低毒副作用。
本发明的目的在于解决HCPT难溶于水，其注射剂一直采用NaOH溶液为溶剂以致其制剂理化稳定性差，易氧化，毒性增大，影响疗效等问题而寻找新的增溶剂，改正配方制成的制剂，以能提高疗效，又提高制剂稳定性，保证质量，又能降低毒副作用，为癌症患者提供一种疗效肯定，毒副作用小的较理想制剂。
本发明是这样实现的，用Na2HPO4·12H2O溶液为介质，用游离L-精氨酸为增溶剂，将HCPT溶于适量的Na2HPO4·12H2O及L-精氨酸溶液中，再加入GPS溶液和注射用水即得。
此制备工艺的关键是必须保持增溶剂精氨酸的用量。
本发明所制得的复方羟基喜树碱注射液制剂，具有以下的特点：
1、复方羟基喜树碱注射液制剂，理化性质较稳定，室温下存放2年，色泽稳定、含量符合规定。而HCPT钠盐注射液室温下存放一年，就开始出现色泽不一致，含量下降(药厂生产留样观察出现的问题)。
2、复方羟基喜树碱注射液试验得知，毒性明显降低，其LD50为189.8±18.2mg/kg，而羟基喜树碱钠盐注射液LD50为104.0±11mg/kg。
3.复方羟基喜树碱注射液组分药物有协同增强抑瘤作用，提高疗效。如对肝癌实体瘤S180、胃肠癌细胞等的抑制率比HCPT钠盐注射液提高30-45％。
4.复方羟基喜树碱注射液制剂制备工艺简便易行，既可保证质量，又能提高成品率。
实施例
一、处方
羟基喜树碱          0.5g    注射用人参多糖      10.0g
Na2HPO4·12H2O  16g     L-精氨酸          约1.0g
注射用水加至        500ml   共制成250支
二、制备工艺
1.按上述用量称取Na2HPO4·12H2O溶于400ml注射用水中，煮沸后加入5％针用活性炭搅匀，继续煮沸10分钟，抽滤、滤清滤液密闭保存备用；
2.量取(1)液100ml，加入L-精氨酸搅溶，加热至50℃-80℃，在搅拌下缓缓投入羟基喜树碱，搅拌至全溶，于滤纸上自然滤过，用(1)液适量洗涤滤纸3-4次，滤液密闭保存备用；
3.取注射用水60ml加热至60℃，搅拌下加入人参多糖使全溶，抽滤，滤液密闭保存备用；
4.将(1)液300ml及(3)液倒入(2)液中，充分搅拌均匀，用G3垂熔漏斗过滤至澄明，加注射用水至足量，灌封，100℃灭菌30分钟即得。
本品含HCPT应为标示量的85.0-105.0％。

Claims (2)

1.一种抗肿瘤药物复方羟基喜树碱注射剂的制备工艺，其特征在于包括下述步骤：
羟基喜树碱        0.5g     L-精氨酸            约1.0g
注射用人参多糖    10.0g    Na2HPO4·12H2O    16g
注射用水加至500ml
(1)、按上述用量称取Na2HPO4·12H2O溶于400ml注射用水中，煮沸后加入5％针用活性炭搅匀，继续煮沸10分钟，抽滤、滤清滤液密闭保存备用；
(2)、量取(1)液100ml，加入L-精氨酸搅溶，加热至50℃--80℃，在搅拌下缓缓投入羟基喜树碱，搅拌至全溶，于滤纸上自然过滤，用(1)液适量洗涤滤纸3--4次，滤液密闭保存备用；
(3)、取注射用水60ml加热至60℃，搅拌下加入人参多糖使全溶，抽滤，滤液密闭保存备用；
(4)、将(1)液300ml及(3)液倒入(2)液中，充分搅拌均匀，用G3垂熔漏斗过滤至澄明，加注射用水至足量，灌封，100℃灭菌30分钟即可。
2.根据权利要求1所述的注射剂的制备工艺，其特征在于羟基喜树碱与L-精氨酸的重量比为1∶2。
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